研究Discovery Saga

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【情報学】計算基盤：通信・ネットワーク工学／再生医療を含む研究件

【キーワード】医療管理学 / 通信・ネットワーク工学 / 情報システム / 再生医療 / 品質管理システム (他6件)

【概要】再生医療の本格実用化時期に先立って、想定される問題として細胞の取り違えなど再生医療製品の管理上の問題が残されている。細胞播種、培地交換、継代、回収などの作業の効率的な管理・適切な記録及び原材料の取り違え等のヒューマンエラー防止システムなどの自動管理システムが不可欠である。本研究では、モノ・空間・概念を等価に識別させるため、細胞の情報を格納したucodeタグを内蔵した培養皿や試薬に、ucodeタグリ...

【情報学】人間情報学：マテリアル／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / アメリカ合衆国 / 細胞培養工学 / 組織工学 / バイオミメティックス (他8件)

【概要】ハイブリッド型人工臓器を含めた再生医療分野は、細胞を加工するTissue Engineeringなどの技術を用いて加工した細胞そのものを医薬品のようにもちいる分野であり、そのために特に高度な安全性が求められるため産業応用も特に困難である。これに対して、動物およびヒト細胞培養を活用できる産業分野として再生医療以外には、大量培養による医薬生産、薬物や環境因子などの人体代替評価システムなどが考えられてい...

【情報学】情報学フロンティア：品質管理システム／再生医療を含む研究件

【キーワード】医療管理学 / 通信・ネットワーク工学 / 情報システム / 再生医療 / 品質管理システム (他6件)

【概要】再生医療の本格実用化時期に先立って、想定される問題として細胞の取り違えなど再生医療製品の管理上の問題が残されている。細胞播種、培地交換、継代、回収などの作業の効率的な管理・適切な記録及び原材料の取り違え等のヒューマンエラー防止システムなどの自動管理システムが不可欠である。本研究では、モノ・空間・概念を等価に識別させるため、細胞の情報を格納したucodeタグを内蔵した培養皿や試薬に、ucodeタグリ...

【情報学】情報学フロンティア：ベイズ統計／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【情報学】情報学フロンティア：プログラミング／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【情報学】情報学フロンティア：ベイズ推定／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【情報学】情報学フロンティア：死生観／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【情報学】情報学フロンティア：情報システム／再生医療を含む研究件

【キーワード】医療管理学 / 通信・ネットワーク工学 / 情報システム / 再生医療 / 品質管理システム (他6件)

【概要】再生医療の本格実用化時期に先立って、想定される問題として細胞の取り違えなど再生医療製品の管理上の問題が残されている。細胞播種、培地交換、継代、回収などの作業の効率的な管理・適切な記録及び原材料の取り違え等のヒューマンエラー防止システムなどの自動管理システムが不可欠である。本研究では、モノ・空間・概念を等価に識別させるため、細胞の情報を格納したucodeタグを内蔵した培養皿や試薬に、ucodeタグリ...

【情報学】情報学フロンティア：ディープラーニング／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【情報学】情報学フロンティア：基質／再生医療を含む研究件

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【情報学】情報学フロンティア：機械学習／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【情報学】情報学フロンティア：ネットワーク／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【情報学】情報学フロンティア：画像処理／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【複合領域】人間医工学：弁膜症／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【複合領域】人間医工学：関節構成体／再生医療を含む研究件

❏関節構成体の再生医療における測定プローブの開発(21500445)

【研究代表者】阿部信寛岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80284115)

【キーワード】関節構成体 / 再生医療

【概要】我々は、軟骨損傷の治療法の有用性を検討するため、関節軟骨の機能評価を目的としたディスポーザルな粘弾性測定システムを開発し、その基礎実験及び、関節軟骨評価を行った。シリコンゴムを用いてプローブの弾性測定条件を検討した。牛膝半月板の含水率を指標とすることによって、その粘弾性との相関を開発プローブによりバネ定数として測定した。臨床応用へ向けたヒト変形性膝関節症患者の関節軟骨を開発プローブにより評価した結...

【複合領域】人間医工学：機能評価／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【複合領域】人間医工学：凍結保護剤／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【複合領域】人間医工学：リアルタイム可視化／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】医療機器 / 蛍光内視鏡 / 医療技術評価 / リアルタイム可視化 / 再生医療 (他8件)

【概要】インドシアニングリーン（ICG）を用いた近赤外蛍光内視鏡は、生体組織・臓器内部をリアルタイムに観察し、乳癌、消化器系癌のセンチネルリンパ節同定など、幅広い外科領域で大いに威力を発揮している。本研究では、創製した細胞・組織構築物をICG蛍光ラベル化し、リアルタイムに可視化することに成功した。近赤外蛍光内視鏡システムは、in vitro（ブタ小腸表面など）で、サイズの異なる細胞・組織構築物（ミクロサイ...

【複合領域】人間医工学：蛍光内視鏡／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】医療機器 / 蛍光内視鏡 / 医療技術評価 / リアルタイム可視化 / 再生医療 (他8件)

【概要】インドシアニングリーン（ICG）を用いた近赤外蛍光内視鏡は、生体組織・臓器内部をリアルタイムに観察し、乳癌、消化器系癌のセンチネルリンパ節同定など、幅広い外科領域で大いに威力を発揮している。本研究では、創製した細胞・組織構築物をICG蛍光ラベル化し、リアルタイムに可視化することに成功した。近赤外蛍光内視鏡システムは、in vitro（ブタ小腸表面など）で、サイズの異なる細胞・組織構築物（ミクロサイ...

【複合領域】人間医工学：細胞医療／再生医療を含む研究件

【キーワード】トランスレーショナル・リサーチ / 再生医療 / 細胞医療 / 科学教育 / トランスレーショナルリサーチ (他9件)

【概要】自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化するこ...

【複合領域】人間医工学：移植医療／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【複合領域】人間医工学：組織構築物／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】医療機器 / 蛍光内視鏡 / 医療技術評価 / リアルタイム可視化 / 再生医療 (他8件)

【概要】インドシアニングリーン（ICG）を用いた近赤外蛍光内視鏡は、生体組織・臓器内部をリアルタイムに観察し、乳癌、消化器系癌のセンチネルリンパ節同定など、幅広い外科領域で大いに威力を発揮している。本研究では、創製した細胞・組織構築物をICG蛍光ラベル化し、リアルタイムに可視化することに成功した。近赤外蛍光内視鏡システムは、in vitro（ブタ小腸表面など）で、サイズの異なる細胞・組織構築物（ミクロサイ...

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【複合領域】人間医工学：医療機器／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】医療機器 / 蛍光内視鏡 / 医療技術評価 / リアルタイム可視化 / 再生医療 (他8件)

【概要】インドシアニングリーン（ICG）を用いた近赤外蛍光内視鏡は、生体組織・臓器内部をリアルタイムに観察し、乳癌、消化器系癌のセンチネルリンパ節同定など、幅広い外科領域で大いに威力を発揮している。本研究では、創製した細胞・組織構築物をICG蛍光ラベル化し、リアルタイムに可視化することに成功した。近赤外蛍光内視鏡システムは、in vitro（ブタ小腸表面など）で、サイズの異なる細胞・組織構築物（ミクロサイ...

【複合領域】人間医工学：医療技術評価／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】医療機器 / 蛍光内視鏡 / 医療技術評価 / リアルタイム可視化 / 再生医療 (他8件)

【概要】インドシアニングリーン（ICG）を用いた近赤外蛍光内視鏡は、生体組織・臓器内部をリアルタイムに観察し、乳癌、消化器系癌のセンチネルリンパ節同定など、幅広い外科領域で大いに威力を発揮している。本研究では、創製した細胞・組織構築物をICG蛍光ラベル化し、リアルタイムに可視化することに成功した。近赤外蛍光内視鏡システムは、in vitro（ブタ小腸表面など）で、サイズの異なる細胞・組織構築物（ミクロサイ...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：レギュラトリーサイエンス／再生医療を含む研究件

【キーワード】レギュレトリーサイエンス / 遺伝子治療 / イノベーション / レギュレーションギャップ / 再生医療 (他14件)

【概要】先端医療分野において、イノベーション発生後の後発事象としての「イノベーションを利用するためのルールが組成されない状態(=レギュレーション・ギャップ)」の発生現象を説明するために、レギュレーションを組成できる限界である「レギュレーション・フロンティア」概念を導入し、この概念を用いてレギュレーション・ギャップを分析する一般的な分析フレームワークを構築した。この分析フレームワークを用いてDNAチップ診断...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：先端医療／再生医療を含む研究件

【キーワード】レギュレトリーサイエンス / 遺伝子治療 / イノベーション / レギュレーションギャップ / 再生医療 (他14件)

【概要】先端医療分野において、イノベーション発生後の後発事象としての「イノベーションを利用するためのルールが組成されない状態(=レギュレーション・ギャップ)」の発生現象を説明するために、レギュレーションを組成できる限界である「レギュレーション・フロンティア」概念を導入し、この概念を用いてレギュレーション・ギャップを分析する一般的な分析フレームワークを構築した。この分析フレームワークを用いてDNAチップ診断...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：科学技術社会学／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：科学技術社会論（STS）／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【複合領域】生活科学：科学教育／再生医療を含む研究件

【キーワード】トランスレーショナル・リサーチ / 再生医療 / 細胞医療 / 科学教育 / トランスレーショナルリサーチ (他9件)

【概要】自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化するこ...

【複合領域】子ども学：運動／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【複合領域】一般理論：生命科学／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【複合領域】一般理論：イノベーション／再生医療を含む研究件

【キーワード】レギュレトリーサイエンス / 遺伝子治療 / イノベーション / レギュレーションギャップ / 再生医療 (他14件)

【概要】先端医療分野において、イノベーション発生後の後発事象としての「イノベーションを利用するためのルールが組成されない状態(=レギュレーション・ギャップ)」の発生現象を説明するために、レギュレーションを組成できる限界である「レギュレーション・フロンティア」概念を導入し、この概念を用いてレギュレーション・ギャップを分析する一般的な分析フレームワークを構築した。この分析フレームワークを用いてDNAチップ診断...

【複合領域】一般理論：産学官連携／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【複合領域】一般理論：産学連携／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【複合領域】一般理論：技術経営／再生医療を含む研究件

【キーワード】技術経営 / イノベーション経営 / バイオテクノロジー / 再生医療 / 臓器移植 (他12件)

【概要】本研究課題は、日本のバイオ・医薬品産業の構造特性とイノベーション創成のメカニズムを包括的・体系的に理解することを目的に、関連するバイオテック企業の網羅的プロファイリングと分析、及びそれらを内包する産業生態系の観察と分析を、国際調査比較研究として実施した。地域は、デンマークとフランスの２か国を主対象としつつ、英国及び米国の事例も観察した。分野は、医薬品に加え、細胞治療・再生医療等に注目した。具体的に...

【複合領域】一般理論：人工ウイルス／再生医療を含む研究件

【キーワード】デンタルインプラント / 高分子ミセル / 遺伝子デリバリーシステム / 再生医療 / ナノテクノロジー (他7件)

【概要】H18年5月からH19年4月までに、マウス頭部への移植材料の手術手技の確立を目指したが、当初想定していた手法では、その移植材料の厚さが骨の厚さに比較して相対的に甚だ大きかったために移植部からの材料の逸脱が起こり、良い結果が得られないことが判明した。このため、移植手術手技の再検討および開発を必要とし、それには、H19年5月からH20年1月までの9ヶ月間を要した。これらの懸案の解決のために多大な日時...

【数物系科学】地球惑星科学：力学系／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【数物系科学】地球惑星科学：アメリカ／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【キーワード】再生医療 / アメリカ合衆国 / 細胞培養工学 / 組織工学 / バイオミメティックス (他8件)

【概要】ハイブリッド型人工臓器を含めた再生医療分野は、細胞を加工するTissue Engineeringなどの技術を用いて加工した細胞そのものを医薬品のようにもちいる分野であり、そのために特に高度な安全性が求められるため産業応用も特に困難である。これに対して、動物およびヒト細胞培養を活用できる産業分野として再生医療以外には、大量培養による医薬生産、薬物や環境因子などの人体代替評価システムなどが考えられてい...

【概要】日本における再生医療は平成14年度(2002年度)に入ってその実現の動きが活発になってきた。このような急速な実用化に向けた動きにより、我々生物工学者に課せられた課題は重くなってきたといえるだろう。すなわち、臨床応用への加速度合いに比べて産業化への動きが遅れているのではないかと感じられるからである。抗生物質やアミノ酸の工業生産(ものづくり)に貢献されたようには、再生医療の産業化に現状では貢献できて...

【数物系科学】地球惑星科学：水／再生医療を含む研究件

【概要】膝関節や椎間板などの軟骨組織の力学的性質に，水の状態が大きな影響を与える．軟骨組織中のこの水分子の状態，特に細胞外マトリクスに拘束された状態の結合水（拘束水）と，軟骨組織に拘束されていない自由水を非侵襲的に計測することができれば，軟骨系疾患の診断や再生軟骨の組織形成度（成熟度）や移植のタイミング評価において重要な情報となり得る．テラヘルツ波は，分子間相互作用や分子内相互作用を計測するための有効な...

【数物系科学】天文学：流れ／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【数物系科学】天文学：国際情報交換／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【化学】基礎化学：内包／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【化学】材料化学：均一網目構造／再生医療を含む研究件

【キーワード】ハイドロゲル / スターポリマー / 医用構造材料 / 均一網目構造 / 理想高分子網目 (他6件)

【概要】これまでに、我々は四官能性ポリエチレングリコール(PEG)をプレポリマーとした高分子反応により、均一網目構造を有する新規なハイドロゲル(Tetra-PEGゲル)を創製した。このゲルは均一構造に由来する高い力学強度を有しており、また二液混合によりon-siteで作成することができる。このゲルは高い均一性、力学物性、生体適合性、操作性を有しており、医療材料への応用だけにとどまらず、学術的な意味でも興味...

【化学】材料化学：理想高分子網目／再生医療を含む研究件

【キーワード】ハイドロゲル / スターポリマー / 医用構造材料 / 均一網目構造 / 理想高分子網目 (他6件)

【概要】これまでに、我々は四官能性ポリエチレングリコール(PEG)をプレポリマーとした高分子反応により、均一網目構造を有する新規なハイドロゲル(Tetra-PEGゲル)を創製した。このゲルは均一構造に由来する高い力学強度を有しており、また二液混合によりon-siteで作成することができる。このゲルは高い均一性、力学物性、生体適合性、操作性を有しており、医療材料への応用だけにとどまらず、学術的な意味でも興味...

【化学】材料化学：医用構造材料／再生医療を含む研究件

【キーワード】ハイドロゲル / スターポリマー / 医用構造材料 / 均一網目構造 / 理想高分子網目 (他6件)

【概要】これまでに、我々は四官能性ポリエチレングリコール(PEG)をプレポリマーとした高分子反応により、均一網目構造を有する新規なハイドロゲル(Tetra-PEGゲル)を創製した。このゲルは均一構造に由来する高い力学強度を有しており、また二液混合によりon-siteで作成することができる。このゲルは高い均一性、力学物性、生体適合性、操作性を有しており、医療材料への応用だけにとどまらず、学術的な意味でも興味...

【化学】材料化学：刺激応答性材料／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【化学】複合化学：高分子ゲル／再生医療を含む研究件

【キーワード】高分子ゲル / マイクロパターニング / スフェロイド / 軟骨再生 / 微細加工 (他8件)

【概要】スフェロイド間隔を系統的に制御したスフェロイドパターニング技術を開発した結果、軟骨大型化のために最適なスフェロイド設計指針を確定できた。さらに分化誘導のための添加因子を用いることにより細胞外マトリクスの産生能を長期間維持させることに成功した。これらの検討から最適化されたスフェロイド状態において、再生エレメントとして、スフェロイドの体積にして約10倍という大型化を達成した。次にこの技術と合わせ、スフ...

【化学】複合化学：スターポリマー／再生医療を含む研究件

【キーワード】ハイドロゲル / スターポリマー / 医用構造材料 / 均一網目構造 / 理想高分子網目 (他6件)

【概要】これまでに、我々は四官能性ポリエチレングリコール(PEG)をプレポリマーとした高分子反応により、均一網目構造を有する新規なハイドロゲル(Tetra-PEGゲル)を創製した。このゲルは均一構造に由来する高い力学強度を有しており、また二液混合によりon-siteで作成することができる。このゲルは高い均一性、力学物性、生体適合性、操作性を有しており、医療材料への応用だけにとどまらず、学術的な意味でも興味...

【化学】複合化学：接着性／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【化学】複合化学：生物有機化学／再生医療を含む研究件

【キーワード】ケミカルバイオロジー / 天然物 / 有機化学 / 再生医療 / 神経幹細胞 (他9件)

【概要】本研究では神経幹細胞を活性化し種々の神経細胞に分化させる化合物を天然物を基盤として見いだすことを目標とした。神経幹細胞で働く転写因子を標的とする独自に開発した細胞アッセイ、タンパク質アッセイを用い、活性な天然物を得ることに成功した。また、天然物骨格を基盤とする合成化合物ライブラリーの構築を行い、これらの中からも神経再生医薬のリードと期待できる化合物を見いだすことに成功した。 ...

【化学】複合化学：変性／再生医療を含む研究件

【概要】1.圧縮変形下における生体軟試料MRI測定系の開発 4.9テスラMRI装置の測定ボア内で生体軟試料に圧縮変形を負荷するため,アクリル部材を用いて治具を作製した.圧子をネジ式で押し込む様式とし,ネジ回転角を調整することで変位制御を可能とした.対象試料は生体軟組織を模擬したハイドロゲルとした.開発した装置を用いて試料に10%の圧縮ひずみを負荷し,応力緩和過程の挙動を2次元イメージングによる形状測定で観...

【化学】複合化学：分子集合体／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【化学】複合化学：細胞塊／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【化学】複合化学：発光イメージング／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【化学】複合化学：光化学／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【化学】複合化学：自己集合／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【化学】複合化学：バイオ界面／再生医療を含む研究件

❏細胞機能を最大限に引き出す革新的機能性界面の開発(21KK0199)

【研究種目】国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

【研究期間】2021-10-07 - 2025-03-31

【キーワード】温度応答性高分子 / 機能性界面 / バイオ界面 / 細胞組織 / 幹細胞 (他7件)

【概要】本研究は、米国ユタ大学との国際共同研究により、再生医療に用いる幹細胞組織を作製するための機能性バイオ界面を開発することを目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)を細胞培養皿表面に修飾して作製した機能性バイオ界面、および、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミドと細胞非接着領域として親水性のポリアクリルアミドをラインパターン状に修飾して作製した機能性バ...

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【生物学】生物学：解凍／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【生物学】生物学：硬節／再生医療を含む研究件

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【生物学】生物学：クローン／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【生物学】基礎生物学：遺伝情報／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【生物学】基礎生物学：マイクロインジェクション／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【生物学】基礎生物学：スリランカ／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【生物学】基礎生物学：有袋類／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【生物学】基礎生物学：細胞識別／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【生物学】基礎生物学：神経系／再生医療を含む研究件

❏神経系を有するiPS細胞由来ヒト型高次肝組織の生体内での再構築(18H02874)

【研究代表者】小池直人横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (50301081)

【キーワード】高次肝組織 / 神経系 / 門脈域 / iPS / 再生医療 (他6件)

【概要】マウスの肝発生を再検討することにより、肝内神経系は出生前後に肝外から肝内に進入し門脈域の形態形成維持に関わることが推察された。そこで、胆管、動静脈、神経からなる門脈域を有する微小肝組織構築するために、ヒトiPS細胞由来の肝前駆細胞、血管内皮細胞、間葉系幹細胞のみから作成した肝芽を、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を3次元培養して得られた神経線維の上で培養した。その結果、肝芽において、CK19陽性の胆管...

【生物学】基礎生物学：神経細胞分化／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【生物学】人類学：霊長類／再生医療を含む研究件

❏マーモセットをモデルとした多能性幹細胞由来神経幹細胞による脊髄損傷前臨床研究(24592210)

【研究期間】2012-04-01 - 2013-03-31

【キーワード】神経幹細胞 / ES細胞 / 脊髄損傷 / マーモセット / 霊長類 (他6件)

【概要】コモンマーモセットES/iPS細胞由来神経幹細胞を用いた、コモンマーモセット症例モデルへの移植は、霊長類における多能性細胞を用いた再生医療の前臨床研究として有用である。そこで我々が樹立したコモンマーモセットES細胞から胚葉体(Embryoid Body; EB)形成を介して神経幹細胞へと分化誘導する方法の開発を行った。その結果、本方法で得られたニューロスフェアは自己増殖能を持ち、一次ニューロスフェ...

【概要】神経堤幹細胞は成体の皮膚や骨髄から回収でき、また神経細胞へ分化するため、損傷脊髄に対する移植細胞の供給源として期待される。本研究では、マウス脊髄損傷モデルに神経堤幹細胞を移植したところ、移植細胞は損傷脊髄内で生着し、神経細胞へ分化することが明らかになった。また移植細胞は腫瘍化せず、神経堤幹細胞移植の安全性も確認された。さらに霊長類であるサルや人からも神経堤幹細胞の回収に成功した。 ...

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【生物学】人類学：マイクロCT ／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【生物学】人類学：成熟／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化させた心筋細胞を細胞シートの状態にして、動物の生体内に移植することで、ヒトiPS心筋組織を生体内で培養した。まず、麻酔や手術侵襲などが心筋組織に及ぼす影響を排除するために、動物が覚醒した状態でもヒトiPS心筋組織の表面電位を連続して計測できるシステムを開発した。このシステムを用いてヒトiPS心筋組織の電気的活動を経時的に記録した。その結果、培養期間が長くなるとヒトiPS心筋組...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：生殖補助医療／再生医療を含む研究件

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：不妊治療／再生医療を含む研究件

【概要】工学的な新手法を用いて着床を促す “再生子宮着床パッチ”の開発を行った．DSまたはHHP処理によりラット子宮組織の脱細胞化処理を行ったところ，良好な力学・生化学的特性を保持した脱細胞化組織担体を作製することができた．それらをラット子宮に30日間移植した結果，いずれの手法においても移植した脱細胞担体の内腔側に新たな子宮様組織が再生されており，それらは正常な子宮機能の一つである脱落膜化の機能を有してい...

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：折り紙工学／再生医療を含む研究件

【概要】1) 微細加工技術を用いて細胞の足場となるマイクロプレートを作製し細胞を折り紙のように折ることで、3次元立体を作製する手法を確立した。2) マイクロプレートに磁性体を埋め込み磁場をかけることで、細胞の形状変化を可能とするアクティブデバイスを作製した。3)幹細胞を立体的に培養しすると骨に分化しやすいことがわかった。4) NIH/3T3とHepG2を立体的に共培養することで、平面状に共培養するより、H...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：組織チップ／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 組織チップ / 薬剤スクリーニング / 神経科学 / ドラッグスクリーニング (他8件)

【概要】膨大な種類の薬剤や毒性物質の神経細胞に対する影響を短時間で解析するためにドラッグスクリーニングに適した3次元組織アレイを作成した。紐状の神経組織を利用して作製した3次元組織アレイは、組織中心部での細胞死が観察されない、細胞数が均一、アッセイに必要な細胞数がある、形状が均一などの特徴を有していた。z'-factorが0.5以上で薬剤スクリーニングの受け入れ基準をクリアすることができ、細胞死や...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：ナノ・マイクロ工学／再生医療を含む研究件

❏細胞折紙技術による形状変化・力学刺激に対する形態形成メカニズム解析システムの構築(17H03194)

【キーワード】折紙工学 / Bio-MEMS / 細胞 / 再生医療 / bio-MEMS (他10件)

【概要】本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指した。研究期間中に磁性体入りマイクロプレートを作製し、プレート上に細胞を培養した後に、顕微鏡下で磁場を用いてマイクロプレートを折畳み・展開し、細...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：薬物スクリーニング／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 組織チップ / 薬剤スクリーニング / 神経科学 / ドラッグスクリーニング (他8件)

【概要】膨大な種類の薬剤や毒性物質の神経細胞に対する影響を短時間で解析するためにドラッグスクリーニングに適した3次元組織アレイを作成した。紐状の神経組織を利用して作製した3次元組織アレイは、組織中心部での細胞死が観察されない、細胞数が均一、アッセイに必要な細胞数がある、形状が均一などの特徴を有していた。z'-factorが0.5以上で薬剤スクリーニングの受け入れ基準をクリアすることができ、細胞死や...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：細胞質移植／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：マイクロセルソータ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：マイクロ混合器／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：ドラッグスクリーニング／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 組織チップ / 薬剤スクリーニング / 神経科学 / ドラッグスクリーニング (他8件)

【概要】膨大な種類の薬剤や毒性物質の神経細胞に対する影響を短時間で解析するためにドラッグスクリーニングに適した3次元組織アレイを作成した。紐状の神経組織を利用して作製した3次元組織アレイは、組織中心部での細胞死が観察されない、細胞数が均一、アッセイに必要な細胞数がある、形状が均一などの特徴を有していた。z'-factorが0.5以上で薬剤スクリーニングの受け入れ基準をクリアすることができ、細胞死や...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：ナノ・マイクロ科学／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：自己形成メニスカス／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【工学】機械工学：血圧測定／再生医療を含む研究件

【概要】人工臓器や生体組織における圧力分布を高精度に測定するために新規的な溝付きリニアアレイセンサーを考案して実用化を目指している。この新圧力センサーではシリコンの単結晶平板にセンサー長手方向と垂直な方向に溝を設け、それぞれのビーム面上にひずみゲージを配置している。試作したセンサーの荷重負荷試験を行い有限要素法による構造解析で考察した。その結果、構造解析によるセンサー出力の予測が可能となりセンサーの設計方...

【工学】機械工学：瀬既往造形／再生医療を含む研究件

❏粉末焼結積層造形法による高代謝臓器再生用担体の造形および培養に関する研究(18360067)

【研究テーマ】生産工学・加工学

【研究代表者】新野俊樹東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (70291929)

【キーワード】積層造形 / ラピッドプロトタイピング / 再生医療 / 瀬既往造形

【概要】代謝速度の速い組織の再構築には,担体内に細かく分岐した流路ネットワークを配置する必要があり,このような構造を持った担体の製作に粉末焼結積層造形法を利用した.本加工法には,材料選択の自由度が高い一方で微細性が低いという問題点があったが,焼結用のレーザのスポット径を市販造形装置の1/2程度に絞ることができる造形装置を開発し,さらに高い空孔率を得るために導入する水溶性フィラの特性が造形物の微細性に与える...

【工学】機械工学：動脈移植／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【工学】機械工学：周期加圧／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【工学】機械工学：周期的静水圧印加／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【工学】機械工学：ルナダスト／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】機械工学：精密機械システム／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】機械工学：静電応用／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】機械工学：圧力印加／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【工学】機械工学：細胞折紙／再生医療を含む研究件

❏細胞折紙技術による形状変化・力学刺激に対する形態形成メカニズム解析システムの構築(17H03194)

【キーワード】折紙工学 / Bio-MEMS / 細胞 / 再生医療 / bio-MEMS (他10件)

【概要】本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指した。研究期間中に磁性体入りマイクロプレートを作製し、プレート上に細胞を培養した後に、顕微鏡下で磁場を用いてマイクロプレートを折畳み・展開し、細...

【工学】機械工学：細胞組織力学／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【工学】機械工学：医療工学／再生医療を含む研究件

❏細胞折紙技術による形状変化・力学刺激に対する形態形成メカニズム解析システムの構築(17H03194)

【キーワード】折紙工学 / Bio-MEMS / 細胞 / 再生医療 / bio-MEMS (他10件)

【概要】本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指した。研究期間中に磁性体入りマイクロプレートを作製し、プレート上に細胞を培養した後に、顕微鏡下で磁場を用いてマイクロプレートを折畳み・展開し、細...

【工学】機械工学：進行波電界／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】機械工学：旋廻培養／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】機械工学：マイクロ生化学分析システム／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】機械工学：マイクロ分離器／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】機械工学：温度感受性ゲル／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】機械工学：表面マーカ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】機械工学：ラミネーション混合／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】機械工学：撃力／再生医療を含む研究件

【キーワード】メカノバイオロジー / メカニカルストレス / 撃力 / レーザー / カルシウムイメージング (他7件)

【概要】近年，生体への機械的作用を明らかにし，疾患の理解や医療への応用を目指す研究が盛んになされています．本研究では，瞬間的な力学刺激が細胞に対してどのような影響を与えるのかを調査するため，撃力負荷システムを開発しました．細胞は，ナノ秒レーザーにて加速されたカンチレバーによって，ナノメートル・マイクロ秒のスケールの変位を与えられます．また細胞応答を，カルシウムイメージングにて観察可能な系を実現しました．...

【工学】機械工学：脈動流／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【工学】機械工学：非侵襲計測／再生医療を含む研究件

【概要】膝関節や椎間板などの軟骨組織の力学的性質に，水の状態が大きな影響を与える．軟骨組織中のこの水分子の状態，特に細胞外マトリクスに拘束された状態の結合水（拘束水）と，軟骨組織に拘束されていない自由水を非侵襲的に計測することができれば，軟骨系疾患の診断や再生軟骨の組織形成度（成熟度）や移植のタイミング評価において重要な情報となり得る．テラヘルツ波は，分子間相互作用や分子内相互作用を計測するための有効な...

【工学】機械工学：側副血行路／再生医療を含む研究件

【キーワード】血管外科学 / 再生医療 / 側副血行路 / 血管新生療法 / ラビット虚血肢モデル (他6件)

【概要】本研究では、まずラビット虚血肢モデルを独自の手法で検討することにより、虚血肢の尾骨大腿筋に分布する後臀動脈の末梢が、細動脈ネットワークの状態から側副血行路に発達して行く過程を分子病理学的に明らかにした。これに基づき、塩基性線維芽細胞増殖因子や骨髄単核球をラビット虚血肢の尾骨大腿筋に選択的にデリバリーする実証実験を行い、血管新生療法において効果的な側副血行路発達を達成するには、デリバリーターゲットの...

【工学】材料工学：機能性インターフェース／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【工学】材料工学：温度応答性界面／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【工学】材料工学：光増感／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【工学】材料工学：電荷密度／再生医療を含む研究件

【概要】1.圧縮変形下における生体軟試料MRI測定系の開発 4.9テスラMRI装置の測定ボア内で生体軟試料に圧縮変形を負荷するため,アクリル部材を用いて治具を作製した.圧子をネジ式で押し込む様式とし,ネジ回転角を調整することで変位制御を可能とした.対象試料は生体軟組織を模擬したハイドロゲルとした.開発した装置を用いて試料に10%の圧縮ひずみを負荷し,応力緩和過程の挙動を2次元イメージングによる形状測定で観...

【工学】材料工学：自己拡散係数／再生医療を含む研究件

【概要】1.圧縮変形下における生体軟試料MRI測定系の開発 4.9テスラMRI装置の測定ボア内で生体軟試料に圧縮変形を負荷するため,アクリル部材を用いて治具を作製した.圧子をネジ式で押し込む様式とし,ネジ回転角を調整することで変位制御を可能とした.対象試料は生体軟組織を模擬したハイドロゲルとした.開発した装置を用いて試料に10%の圧縮ひずみを負荷し,応力緩和過程の挙動を2次元イメージングによる形状測定で観...

【工学】プロセス・化学工学：高置換／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【工学】プロセス・化学工学：ヒストン／再生医療を含む研究件

❏クロマチンリモデリング因子による高品質iPS細胞の作製方法の確立(16H02651)

【キーワード】iPS細胞 / 品質 / クロマチンリモデリング因子 / ヒストン / 再生医療 (他6件)

【概要】人工多能性幹細胞（iPS細胞）の質に関しては、染色体の安定性、遺伝子変異の有無、分化多能性に関して議論がなされてきた。またマウスES細胞並みの高品質ヒトiPS細胞として、naive iPS細胞に関する研究もなされてきた。本研究においては、再生医療の実現を念頭に置き、通常の体細胞からiPS細胞を作製する方法に導入する遺伝子を追加することにより、iPS細胞の品質向上を行ってきた。マウス体細胞においてレ...

【工学】プロセス・化学工学：CLiP ／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【工学】プロセス・化学工学：カオス混合／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】プロセス・化学工学：膜乳化／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療、特に組織工学分野において、体外での3次元組織構築と組織移植は究極の目標である。このためには培養組織中に十分な酸素を供給する人工赤血球が必要不可欠である。本研究では、膜乳化技術・非侵襲的化学反応技術、動物細胞の培養技術の融合により、粒径が1~5μm付近で粒度分布が狭い、革新的な人工赤血球とその量産技術の開発を行う。本人工赤血球では、(1)サイズ制御によるエンドサイトーシス低減よって、細胞毒...

【工学】プロセス・化学工学：流路ネットワーク／再生医療を含む研究件

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【工学】プロセス・化学工学：生物・生体プロセス／再生医療を含む研究件

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【工学】プロセス・化学工学：ヒドロゲル／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】プロセス・化学工学：生物工学／再生医療を含む研究件

【概要】日本における再生医療は平成14年度(2002年度)に入ってその実現の動きが活発になってきた。このような急速な実用化に向けた動きにより、我々生物工学者に課せられた課題は重くなってきたといえるだろう。すなわち、臨床応用への加速度合いに比べて産業化への動きが遅れているのではないかと感じられるからである。抗生物質やアミノ酸の工業生産(ものづくり)に貢献されたようには、再生医療の産業化に現状では貢献できて...

【工学】プロセス・化学工学：内分泌組織／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【工学】プロセス・化学工学：血管配備／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【工学】プロセス・化学工学：移植デバイス／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【工学】プロセス・化学工学：組織ユニット／再生医療を含む研究件

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【工学】プロセス・化学工学：医用化学工学／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【工学】プロセス・化学工学：肝組織／再生医療を含む研究件

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【工学】プロセス・化学工学：交互積層法／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】プロセス・化学工学：光応答性材料／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】プロセス・化学工学：多孔質担体／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【工学】プロセス・化学工学：光分解性材料／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】プロセス・化学工学：光分解性保護基／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】プロセス・化学工学：マルチスケール血管網配備／再生医療を含む研究件

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【工学】プロセス・化学工学：磁性粒子／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】プロセス・化学工学：ケージド化学／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】プロセス・化学工学：ケージング／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】プロセス・化学工学：ハイドロゲル／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【キーワード】ハイドロゲル / スターポリマー / 医用構造材料 / 均一網目構造 / 理想高分子網目 (他6件)

【概要】これまでに、我々は四官能性ポリエチレングリコール(PEG)をプレポリマーとした高分子反応により、均一網目構造を有する新規なハイドロゲル(Tetra-PEGゲル)を創製した。このゲルは均一構造に由来する高い力学強度を有しており、また二液混合によりon-siteで作成することができる。このゲルは高い均一性、力学物性、生体適合性、操作性を有しており、医療材料への応用だけにとどまらず、学術的な意味でも興味...

【キーワード】ナノテクノロジー / 再生医療 / 軟骨細胞 / ハイドロゲル / 液性因子 (他8件)

【概要】軟骨は運動・支持組織の主要な構成組織であり、外傷、加齢性疾患などの様々な疾患により障害をうける軟骨の再生、再建は、整形外科学のみならず現代医学の最重要課題の一つとなっている。軟骨再生医療は徐々に成果を挙げつつあるも、広範に軟骨が欠如している変形性関節症や、顎顔面先天異常などの他科疾患に広く応用するためには、in vitroで、3次元構造を有する再生軟骨を作る必要がある。一方、近年、必要な分子組成あ...

【工学】プロセス・化学工学：担体／再生医療を含む研究件

【概要】現在、欧米・日本といった先進国では本格的な高齢化社会を迎え、高齢者の身体的な機能劣化や欠損を補うための治療方法の確立が重要な課題となっている。特に,整形外科領域の骨格系の疾患は、高齢者では寝たきり状態への移行に結びつきやすく、行動制限・ストレスからボケの発症につながり、死に至ることもある。高齢者の骨折,スポーツ外傷,交通事故による外傷,先天性の疾患などの治療を根本的に成功させるためには,移植人工骨...

【工学】プロセス・化学工学：バイオリアクター／再生医療を含む研究件

【キーワード】無細胞化大動脈弁 / 拍動循環バイオリアクター / 心臓弁再生 / 組織工学 / 石灰化 (他10件)

【概要】本研究の最終年度である2007年度は,これまで開発してきた無細胞化大動脈弁を大動物に移植して左心高圧系に耐えうる再生心臓弁の可能性を実証する実験を行った.具体的には,マイクロ波と拍動循環とデオキシコール酸を使った独自処理方法を駆使し,清潔に採取したブタ大動脈弁を無細胞化してブタ下行大動脈に移植する実験を行った.移植期間は3ケ月(n=4),6ケ月(n=3),12ケ月(n=3)の3群に分け,組織学的ま...

【工学】プロセス・化学工学：膜／再生医療を含む研究件

【工学】プロセス・化学工学：水酸アパタイト／再生医療を含む研究件

【キーワード】バイオマテリアル / 吸収性骨代替材料 / アパタイト / 再生医療 / 人工骨 (他7件)

【概要】出発原料や水熱条件を選択することにより、Ca欠損組成や構成粒子の形態を制御したHAの作製技術を確立できた。Ca欠損組成や構成粒子の形態が生体内での挙動に影響を与える可能性があることを明らかにした。さらに、力学的性質の面でも、柱状にすることにより脆性破壊しにくい人工骨とできることを明らかにできた。これらの結果より、生体内吸収性の骨代替材料を創製するための基礎的指針を得られた。 ...

【工学】電気電子工学：アパタイト／再生医療を含む研究件

【キーワード】バイオマテリアル / 吸収性骨代替材料 / アパタイト / 再生医療 / 人工骨 (他7件)

【概要】出発原料や水熱条件を選択することにより、Ca欠損組成や構成粒子の形態を制御したHAの作製技術を確立できた。Ca欠損組成や構成粒子の形態が生体内での挙動に影響を与える可能性があることを明らかにした。さらに、力学的性質の面でも、柱状にすることにより脆性破壊しにくい人工骨とできることを明らかにできた。これらの結果より、生体内吸収性の骨代替材料を創製するための基礎的指針を得られた。 ...

【工学】電気電子工学：テラヘルツ波／再生医療を含む研究件

【概要】膝関節や椎間板などの軟骨組織の力学的性質に，水の状態が大きな影響を与える．軟骨組織中のこの水分子の状態，特に細胞外マトリクスに拘束された状態の結合水（拘束水）と，軟骨組織に拘束されていない自由水を非侵襲的に計測することができれば，軟骨系疾患の診断や再生軟骨の組織形成度（成熟度）や移植のタイミング評価において重要な情報となり得る．テラヘルツ波は，分子間相互作用や分子内相互作用を計測するための有効な...

【工学】電気電子工学：抗原-抗体反応／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】電気電子工学：バイオMEMS ／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

❏細胞折紙技術による形状変化・力学刺激に対する形態形成メカニズム解析システムの構築(17H03194)

【キーワード】折紙工学 / Bio-MEMS / 細胞 / 再生医療 / bio-MEMS (他10件)

【概要】本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指した。研究期間中に磁性体入りマイクロプレートを作製し、プレート上に細胞を培養した後に、顕微鏡下で磁場を用いてマイクロプレートを折畳み・展開し、細...

【工学】電気電子工学：バイオナノテクノロジー／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【工学】電気電子工学：静電気／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【工学】電気電子工学：マイクロメカトロニクス／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】電気電子工学：バイオ関連機器／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】建築学：技術移転／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【工学】土木工学：再生工学／再生医療を含む研究件

【概要】近年、「再生医工学」が注目を集めており,遺伝子導入した心筋組織にペースメーカとしての機能を持たせようとする試みなどが進められている。研究の推進には心筋細胞や心筋組織、再生した組織も含めて総合的に機能評価を行う技術の確立が重要である。本研究では、光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した心筋組織機能評価システムの確立を目標に光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した以下の心筋組織機能評価システム...

【工学】土木工学：膜分離／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療、特に組織工学分野において、体外での3次元組織構築と組織移植は究極の目標である。このためには培養組織中に十分な酸素を供給する人工赤血球が必要不可欠である。本研究では、膜乳化技術・非侵襲的化学反応技術、動物細胞の培養技術の融合により、粒径が1~5μm付近で粒度分布が狭い、革新的な人工赤血球とその量産技術の開発を行う。本人工赤血球では、(1)サイズ制御によるエンドサイトーシス低減よって、細胞毒...

【工学】構造・機能材料：高分子ブラシ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、再生医療への応用を目的とし、細胞治療に用いる細胞を温度変化のみで分離するインテリジェント型分離基材の設計を行なった。ガラス基板、微細加工基板、マイクロファイバーの表面に温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PIPAAm)を修飾し、37℃で細胞を接着させて20℃で細胞を脱着させる基板表面を作製した。この際、細胞種ごとの接着性の差を大きくする基材設計を行なう事で...

【工学】構造・機能材料：内部応力／再生医療を含む研究件

【キーワード】物理刺激 / 細胞分化 / 再生医療 / メカノバイオエンジニアリング / 内部応力 (他9件)

【概要】生体組織は常に物理的な刺激であるメカニカルストレスにさらされている．従来のメカニカルストレス研究は，単に細胞にメカニカルストレスを与えた際の効果のみに焦点が絞られてきた．一方，生体内の細胞は局所環境に応じて，細胞内の力学場を自発的に変化させて，それが高度な生物学的な現象に結びついている可能性あることを本研究では示した． ...

【工学】構造・機能材料：インテリジェント界面／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、再生医療への応用を目的とし、細胞治療に用いる細胞を温度変化のみで分離するインテリジェント型分離基材の設計を行なった。ガラス基板、微細加工基板、マイクロファイバーの表面に温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PIPAAm)を修飾し、37℃で細胞を接着させて20℃で細胞を脱着させる基板表面を作製した。この際、細胞種ごとの接着性の差を大きくする基材設計を行なう事で...

【工学】構造・機能材料：マイクロパターニング／再生医療を含む研究件

【キーワード】高分子ゲル / マイクロパターニング / スフェロイド / 軟骨再生 / 微細加工 (他8件)

【概要】スフェロイド間隔を系統的に制御したスフェロイドパターニング技術を開発した結果、軟骨大型化のために最適なスフェロイド設計指針を確定できた。さらに分化誘導のための添加因子を用いることにより細胞外マトリクスの産生能を長期間維持させることに成功した。これらの検討から最適化されたスフェロイド状態において、再生エレメントとして、スフェロイドの体積にして約10倍という大型化を達成した。次にこの技術と合わせ、スフ...

【工学】構造・機能材料：ナノシート／再生医療を含む研究件

【概要】ナノシートは、物理的作用によりあらゆる物質表面に密着できる。ナノシートを幹細胞移植に応用し、ASCを用いることで、細胞培養期間を短縮し、加工工程を省き、低コストに治療効率を大きく改善する新しい幹細胞移植技術を創出できる。移植ASCおよびASCスフェロイドをナノシートで保持することで創傷治癒促進効果を得られた。創傷治癒機序解明への新アプローチを発見することができた。 ...

【研究代表者】青木伸峰防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院形成外科, 講師 (70739797)

【キーワード】ナノシート / 幹細胞移植 / 薬剤輸送 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 脂肪由来幹細胞 (他9件)

【概要】ナノシートに脂肪由来幹細胞（ASC)を接着し、創部に移植することで、創傷治癒促進効果を得ることができた。また、ASCの一部をを生着させることができた。これはナノシートが再生医療分野に応用可能であることを示唆している。塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）をナノシートに担持させ徐放化させるこで、少量の薬剤で高い創傷治癒効果を得ることができた。素材はきわめて薄いため、使用時の取り扱いや剤形の工夫など...

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【工学】構造・機能材料：温度応答性／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【概要】本研究課題では、再生医療への応用を目的とし、細胞治療に用いる細胞を温度変化のみで分離するインテリジェント型分離基材の設計を行なった。ガラス基板、微細加工基板、マイクロファイバーの表面に温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PIPAAm)を修飾し、37℃で細胞を接着させて20℃で細胞を脱着させる基板表面を作製した。この際、細胞種ごとの接着性の差を大きくする基材設計を行なう事で...

【工学】総合工学：酸化／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【工学】総合工学：マイクロ化学システム／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】総合工学：折紙工学／再生医療を含む研究件

❏細胞折紙技術による形状変化・力学刺激に対する形態形成メカニズム解析システムの構築(17H03194)

【キーワード】折紙工学 / Bio-MEMS / 細胞 / 再生医療 / bio-MEMS (他10件)

【概要】本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指した。研究期間中に磁性体入りマイクロプレートを作製し、プレート上に細胞を培養した後に、顕微鏡下で磁場を用いてマイクロプレートを折畳み・展開し、細...

【概要】1) 微細加工技術を用いて細胞の足場となるマイクロプレートを作製し細胞を折り紙のように折ることで、3次元立体を作製する手法を確立した。2) マイクロプレートに磁性体を埋め込み磁場をかけることで、細胞の形状変化を可能とするアクティブデバイスを作製した。3)幹細胞を立体的に培養しすると骨に分化しやすいことがわかった。4) NIH/3T3とHepG2を立体的に共培養することで、平面状に共培養するより、H...

【工学】総合工学：細胞パターニング／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【工学】総合工学：細胞工学／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【工学】総合工学：細胞組織生成／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【工学】総合工学：細胞培養器／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【工学】総合工学：超音波振動／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【工学】総合工学：低摩擦／再生医療を含む研究件

❏極低摩擦生体類似摺動組織の形成および機能評価技術の構築(26289029)

【研究代表者】澤江義則九州大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (10284530)

【キーワード】低摩擦 / 細胞・組織 / 関節軟骨 / トライボロジー / 再生医療

【概要】本研究では，軟骨細胞を足場材に播種し培養する過程において，足場材表面にガラスローラーを接触させ転がり滑り運動を与えることにより，足場材内部に歩行時の軟骨組織内部と類似の複数応力成分からなる不均一な力学場を再現し，関節軟骨類似の極低摩擦特性を示す高機能摺動組織を形成させる手法を探究した．また形成された摺動組織表面の摩擦特性を高精度に評価するための試験システムを合わせて開発した．ここでは，組織表面の摩...

【工学】総合工学：マイクロマシン／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 神経科学 / 再生医療 / 細胞・組織 / マイクロマシン (他8件)

【概要】神経変性機構解明のために、神経組織中に神経細胞が高密度で均一に分布するような神経組織を神経幹細胞から作製する技術を開発した。本技術では、蓋付きアガロースゲルチャンバを用いることで、神経幹細胞を密閉した状態で分化誘導するため、組織の３次元形状が制御でき、分化誘導により神経細胞が高密度で均一に分布する組織作製を可能にした。また、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を用いてひも状のヒト神経組織を構築した。最終的...

【研究代表者】根岸みどり (加藤みどり / 根岸みどり(加藤みどり)) 東京大学, 生産技術研究所, 研究員 (30300750)

【キーワード】マイクロ・ナノデバイス / マイクロマシン / 再生医療 / 神経移植 / 脳・神経 (他7件)

【概要】本研究課題では，移植医療に応用できるように神経細胞と生体適合性材料から形成される直径100-200 μm，長さ数メートルのバイオ神経インターフェースの構築を目指した。最初にマウスの神経幹細胞から形成される神経ファイバーの安定的な構築方法を確立した。次に、神経細胞ファイバー４８本から形成される神経ファイバーバンドルを作製し、脊髄損傷モデルマウスへの治療効果を確認するため移植実験を行った。移植した神経...

❏マイクロファイバーワイヤリングによる血管-神経網の構築(26289060)

【研究代表者】根岸みどり (加藤みどり / 根岸みどり(加藤みどり)) 東京大学, 生産技術研究所, 研究員 (30300750)

【キーワード】マイクロデバイス / マイクロマシン / 再生医療 / 細胞・組織 / 神経科学 (他6件)

【概要】本研究課題では、神経細胞、血管内皮細胞を細胞ファイバーとし、デバイス中でアセンブリすることにより3次元的な血管―神経網を構築することを目指した。神経幹細胞ファイバーは、直径が細いほど分化誘導後に神経細胞の割合が高く、高配向性となることがわかった。神経ファイバーから数 mmの神経ユニットを作製し、アセンブリによる神経回路構築法を確立した。一方、HUVECからは血管新生能を有する血管内皮細胞ファイバー...

【工学】総合工学：マイクロマニピュレータ／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】総合工学：自動培養／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【工学】総合工学：微細加工／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【キーワード】高分子ゲル / マイクロパターニング / スフェロイド / 軟骨再生 / 微細加工 (他8件)

【概要】スフェロイド間隔を系統的に制御したスフェロイドパターニング技術を開発した結果、軟骨大型化のために最適なスフェロイド設計指針を確定できた。さらに分化誘導のための添加因子を用いることにより細胞外マトリクスの産生能を長期間維持させることに成功した。これらの検討から最適化されたスフェロイド状態において、再生エレメントとして、スフェロイドの体積にして約10倍という大型化を達成した。次にこの技術と合わせ、スフ...

【工学】総合工学：ラピッドプロトタイビング／再生医療を含む研究件

❏粉末焼結積層造形法による高代謝臓器再生用担体の造形および培養に関する研究(18360067)

【研究テーマ】生産工学・加工学

【研究代表者】新野俊樹東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (70291929)

【キーワード】積層造形 / ラピッドプロトタイピング / 再生医療 / 瀬既往造形

【概要】代謝速度の速い組織の再構築には,担体内に細かく分岐した流路ネットワークを配置する必要があり,このような構造を持った担体の製作に粉末焼結積層造形法を利用した.本加工法には,材料選択の自由度が高い一方で微細性が低いという問題点があったが,焼結用のレーザのスポット径を市販造形装置の1/2程度に絞ることができる造形装置を開発し,さらに高い空孔率を得るために導入する水溶性フィラの特性が造形物の微細性に与える...

【工学】総合工学：積層造形／再生医療を含む研究件

❏粉末焼結積層造形法による高代謝臓器再生用担体の造形および培養に関する研究(18360067)

【研究テーマ】生産工学・加工学

【研究代表者】新野俊樹東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (70291929)

【キーワード】積層造形 / ラピッドプロトタイピング / 再生医療 / 瀬既往造形

【概要】代謝速度の速い組織の再構築には,担体内に細かく分岐した流路ネットワークを配置する必要があり,このような構造を持った担体の製作に粉末焼結積層造形法を利用した.本加工法には,材料選択の自由度が高い一方で微細性が低いという問題点があったが,焼結用のレーザのスポット径を市販造形装置の1/2程度に絞ることができる造形装置を開発し,さらに高い空孔率を得るために導入する水溶性フィラの特性が造形物の微細性に与える...

【工学】総合工学：超音波／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【工学】総合工学：定位脳手術／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【工学】総合工学：トライボロジー／再生医療を含む研究件

❏極低摩擦生体類似摺動組織の形成および機能評価技術の構築(26289029)

【研究代表者】澤江義則九州大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (10284530)

【キーワード】低摩擦 / 細胞・組織 / 関節軟骨 / トライボロジー / 再生医療

【概要】本研究では，軟骨細胞を足場材に播種し培養する過程において，足場材表面にガラスローラーを接触させ転がり滑り運動を与えることにより，足場材内部に歩行時の軟骨組織内部と類似の複数応力成分からなる不均一な力学場を再現し，関節軟骨類似の極低摩擦特性を示す高機能摺動組織を形成させる手法を探究した．また形成された摺動組織表面の摩擦特性を高精度に評価するための試験システムを合わせて開発した．ここでは，組織表面の摩...

【工学】総合工学：人工皮膚／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【工学】総合工学：メカトロニクス／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【工学】総合工学：バイオミメティクス／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / アメリカ合衆国 / 細胞培養工学 / 組織工学 / バイオミメティックス (他8件)

【概要】ハイブリッド型人工臓器を含めた再生医療分野は、細胞を加工するTissue Engineeringなどの技術を用いて加工した細胞そのものを医薬品のようにもちいる分野であり、そのために特に高度な安全性が求められるため産業応用も特に困難である。これに対して、動物およびヒト細胞培養を活用できる産業分野として再生医療以外には、大量培養による医薬生産、薬物や環境因子などの人体代替評価システムなどが考えられてい...

【工学】総合工学：粘弾性／再生医療を含む研究件

【概要】1.圧縮変形下における生体軟試料MRI測定系の開発 4.9テスラMRI装置の測定ボア内で生体軟試料に圧縮変形を負荷するため,アクリル部材を用いて治具を作製した.圧子をネジ式で押し込む様式とし,ネジ回転角を調整することで変位制御を可能とした.対象試料は生体軟組織を模擬したハイドロゲルとした.開発した装置を用いて試料に10%の圧縮ひずみを負荷し,応力緩和過程の挙動を2次元イメージングによる形状測定で観...

【工学】総合工学：ナノ粒子／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【工学】総合工学：凝集／再生医療を含む研究件

【概要】われわれはマウス成獣由来の培養線維芽細胞を非接着性培養皿で培養を行い細胞凝集塊を形成することで、マウス成獣皮膚由来の線維芽細胞を用いて毛包の再生を可能とした。本研究はマウス成獣由来培養線維芽細胞を非接着性培養皿を用いることで、細胞どうしを強制的に凝集させて培養することで、遺伝子操作を行うことなく、線維芽細胞を未分化な状態の幹細胞にし、またどの程度の未分化な状態の幹細胞にまで変化させることができるか...

【工学】総合工学：MEMS ／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【概要】1) 微細加工技術を用いて細胞の足場となるマイクロプレートを作製し細胞を折り紙のように折ることで、3次元立体を作製する手法を確立した。2) マイクロプレートに磁性体を埋め込み磁場をかけることで、細胞の形状変化を可能とするアクティブデバイスを作製した。3)幹細胞を立体的に培養しすると骨に分化しやすいことがわかった。4) NIH/3T3とHepG2を立体的に共培養することで、平面状に共培養するより、H...

【工学】総合工学：アンケート調査／再生医療を含む研究件

❏化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価-再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査-(13895017)

【概要】化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価、すなわち再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査を行い、再生医療産業化のために生物工学研究者が果たす役割を考察した。具体的には、本分野において先行しているアメリカ合衆国における再生医療関連の主要ベンチャー48社の技術および事業内容に関して、アメリカにおける業界分析の出版物2件に加えてインターネットを駆使した独自のの調査により、アメリカにお...

【工学】総合工学：人体／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【工学】総合工学：流体工学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】総合工学：流体力学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】総合工学：レーザー／再生医療を含む研究件

【キーワード】メカノバイオロジー / メカニカルストレス / 撃力 / レーザー / カルシウムイメージング (他7件)

【概要】近年，生体への機械的作用を明らかにし，疾患の理解や医療への応用を目指す研究が盛んになされています．本研究では，瞬間的な力学刺激が細胞に対してどのような影響を与えるのかを調査するため，撃力負荷システムを開発しました．細胞は，ナノ秒レーザーにて加速されたカンチレバーによって，ナノメートル・マイクロ秒のスケールの変位を与えられます．また細胞応答を，カルシウムイメージングにて観察可能な系を実現しました．...

【工学】総合工学：力学的特性／再生医療を含む研究件

【概要】1.圧縮変形下における生体軟試料MRI測定系の開発 4.9テスラMRI装置の測定ボア内で生体軟試料に圧縮変形を負荷するため,アクリル部材を用いて治具を作製した.圧子をネジ式で押し込む様式とし,ネジ回転角を調整することで変位制御を可能とした.対象試料は生体軟組織を模擬したハイドロゲルとした.開発した装置を用いて試料に10%の圧縮ひずみを負荷し,応力緩和過程の挙動を2次元イメージングによる形状測定で観...

【工学】総合工学：経営学／再生医療を含む研究件

【キーワード】技術経営 / イノベーション経営 / バイオテクノロジー / 再生医療 / 臓器移植 (他12件)

【概要】本研究課題は、日本のバイオ・医薬品産業の構造特性とイノベーション創成のメカニズムを包括的・体系的に理解することを目的に、関連するバイオテック企業の網羅的プロファイリングと分析、及びそれらを内包する産業生態系の観察と分析を、国際調査比較研究として実施した。地域は、デンマークとフランスの２か国を主対象としつつ、英国及び米国の事例も観察した。分野は、医薬品に加え、細胞治療・再生医療等に注目した。具体的に...

【工学】総合工学：ロボティクス／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【工学】総合工学：熱工学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】総合工学：月面探査／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】総合工学：個別要素法／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】総合工学：マイクロ・ナノデバイス／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 神経科学 / 再生医療 / 細胞・組織 / マイクロマシン (他8件)

【概要】神経変性機構解明のために、神経組織中に神経細胞が高密度で均一に分布するような神経組織を神経幹細胞から作製する技術を開発した。本技術では、蓋付きアガロースゲルチャンバを用いることで、神経幹細胞を密閉した状態で分化誘導するため、組織の３次元形状が制御でき、分化誘導により神経細胞が高密度で均一に分布する組織作製を可能にした。また、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を用いてひも状のヒト神経組織を構築した。最終的...

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【概要】1) 微細加工技術を用いて細胞の足場となるマイクロプレートを作製し細胞を折り紙のように折ることで、3次元立体を作製する手法を確立した。2) マイクロプレートに磁性体を埋め込み磁場をかけることで、細胞の形状変化を可能とするアクティブデバイスを作製した。3)幹細胞を立体的に培養しすると骨に分化しやすいことがわかった。4) NIH/3T3とHepG2を立体的に共培養することで、平面状に共培養するより、H...

【工学】総合工学：マイクロメカニクス／再生医療を含む研究件

【キーワード】静電応用 / マイクロマニピュレータ / 粉体工学 / 個別要素法 / 進行波電界 (他12件)

【概要】本研究は、電子材料、セラミックス、プリンタ、医薬品、化粧品、再生医療などの分野で用いられるマイクロ粒子を、静電力によって搬送、分別、分離、混合など自在に操作する技術を開発することを目的とした。本研究の結果、以下の成果が得られた。(1)粒子のミクロな運動を計算し、各種因子の影響を調べるために、個別要素法に電磁力を付加した数値シミュレーションモデルを構築した。個別要素法は従来のCundallモデルにも...

【工学】総合工学：マイクロ流路／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【工学】総合工学：光学測定／再生医療を含む研究件

【概要】近年、「再生医工学」が注目を集めており,遺伝子導入した心筋組織にペースメーカとしての機能を持たせようとする試みなどが進められている。研究の推進には心筋細胞や心筋組織、再生した組織も含めて総合的に機能評価を行う技術の確立が重要である。本研究では、光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した心筋組織機能評価システムの確立を目標に光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した以下の心筋組織機能評価システム...

【工学】総合工学：光造形／再生医療を含む研究件

【概要】現在、欧米・日本といった先進国では本格的な高齢化社会を迎え、高齢者の身体的な機能劣化や欠損を補うための治療方法の確立が重要な課題となっている。特に,整形外科領域の骨格系の疾患は、高齢者では寝たきり状態への移行に結びつきやすく、行動制限・ストレスからボケの発症につながり、死に至ることもある。高齢者の骨折,スポーツ外傷,交通事故による外傷,先天性の疾患などの治療を根本的に成功させるためには,移植人工骨...

【工学】総合工学：共振／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【工学】総合工学：政策研究／再生医療を含む研究件

【キーワード】技術経営 / イノベーション経営 / バイオテクノロジー / 再生医療 / 臓器移植 (他12件)

【概要】本研究課題は、日本のバイオ・医薬品産業の構造特性とイノベーション創成のメカニズムを包括的・体系的に理解することを目的に、関連するバイオテック企業の網羅的プロファイリングと分析、及びそれらを内包する産業生態系の観察と分析を、国際調査比較研究として実施した。地域は、デンマークとフランスの２か国を主対象としつつ、英国及び米国の事例も観察した。分野は、医薬品に加え、細胞治療・再生医療等に注目した。具体的に...

【工学】総合工学：計測／再生医療を含む研究件

【概要】膝関節や椎間板などの軟骨組織の力学的性質に，水の状態が大きな影響を与える．軟骨組織中のこの水分子の状態，特に細胞外マトリクスに拘束された状態の結合水（拘束水）と，軟骨組織に拘束されていない自由水を非侵襲的に計測することができれば，軟骨系疾患の診断や再生軟骨の組織形成度（成熟度）や移植のタイミング評価において重要な情報となり得る．テラヘルツ波は，分子間相互作用や分子内相互作用を計測するための有効な...

【総合生物】ゲノム科学：細胞遊走能／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【総合生物】ゲノム科学：マイクロコンタクトプリンティング／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【総合生物】ゲノム科学：液性因子感受性／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【総合生物】ゲノム科学：Wnt3a ／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【総合生物】ゲノム科学：再分化／再生医療を含む研究件

❏脊髄損傷における自己修復機構の解明-内在性シュワン細胞の寄与-(22791398)

【キーワード】脊髄損傷 / シュワン細胞 / 再生医療 / 脱分化 / 再分化 (他7件)

【概要】本研究では、神経堤由来の細胞を標識できるトランスジェニックマウスに脊髄損傷モデルを作成することにより、損傷脊髄内におけるシュワン細胞の動態を経時的に評価した。末梢神経の損傷において、シュワン細胞が脱分化/再分化する現象はWaller変性の過程として認識されているが、中枢神経損傷におけるシュワン細胞の可塑性を評価した報告はない。損傷脊髄におけるシュワン細胞の動態を詳細に把握することにより、生体が本来...

【総合生物】生体分子化学：骨格筋再生／再生医療を含む研究件

【概要】毛細血管の構造細胞であるPCの一部から幹細胞―毛細血管幹細胞を見出した。本研究では、末梢組織から調整した毛細血管幹細胞あるいは生体内の同細胞が、薬剤性筋傷害マウスや筋ジストロフィー症マウスにおいて失われる筋補充効果があることを明らかにした。これらの結果から、骨格筋量を維持あるいは再生は、従来から認識されていた衛星細胞以外に、微小血管周細胞の一部である毛細血管幹細胞が、担っていることを明らかにした。...

【総合生物】生体分子化学：血管ニッチ／再生医療を含む研究件

【概要】毛細血管の構造細胞であるPCの一部から幹細胞―毛細血管幹細胞を見出した。本研究では、末梢組織から調整した毛細血管幹細胞あるいは生体内の同細胞が、薬剤性筋傷害マウスや筋ジストロフィー症マウスにおいて失われる筋補充効果があることを明らかにした。これらの結果から、骨格筋量を維持あるいは再生は、従来から認識されていた衛星細胞以外に、微小血管周細胞の一部である毛細血管幹細胞が、担っていることを明らかにした。...

【総合生物】生体分子化学：1細胞イメージング／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【総合生物】生体分子化学：bHLH転写因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】ケミカルバイオロジー / 天然物 / 有機化学 / 再生医療 / 神経幹細胞 (他9件)

【概要】本研究では神経幹細胞を活性化し種々の神経細胞に分化させる化合物を天然物を基盤として見いだすことを目標とした。神経幹細胞で働く転写因子を標的とする独自に開発した細胞アッセイ、タンパク質アッセイを用い、活性な天然物を得ることに成功した。また、天然物骨格を基盤とする合成化合物ライブラリーの構築を行い、これらの中からも神経再生医薬のリードと期待できる化合物を見いだすことに成功した。 ...

【総合生物】生体分子化学：リアクター／再生医療を含む研究件

【概要】日本における再生医療は平成14年度(2002年度)に入ってその実現の動きが活発になってきた。このような急速な実用化に向けた動きにより、我々生物工学者に課せられた課題は重くなってきたといえるだろう。すなわち、臨床応用への加速度合いに比べて産業化への動きが遅れているのではないかと感じられるからである。抗生物質やアミノ酸の工業生産(ものづくり)に貢献されたようには、再生医療の産業化に現状では貢献できて...

【総合生物】生体分子化学：産業化／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【概要】日本における再生医療は平成14年度(2002年度)に入ってその実現の動きが活発になってきた。このような急速な実用化に向けた動きにより、我々生物工学者に課せられた課題は重くなってきたといえるだろう。すなわち、臨床応用への加速度合いに比べて産業化への動きが遅れているのではないかと感じられるからである。抗生物質やアミノ酸の工業生産(ものづくり)に貢献されたようには、再生医療の産業化に現状では貢献できて...

❏化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価-再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査-(13895017)

【概要】化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価、すなわち再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査を行い、再生医療産業化のために生物工学研究者が果たす役割を考察した。具体的には、本分野において先行しているアメリカ合衆国における再生医療関連の主要ベンチャー48社の技術および事業内容に関して、アメリカにおける業界分析の出版物2件に加えてインターネットを駆使した独自のの調査により、アメリカにお...

【総合生物】生体分子化学：ベンチャービジネス／再生医療を含む研究件

❏化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価-再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査-(13895017)

【概要】化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価、すなわち再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査を行い、再生医療産業化のために生物工学研究者が果たす役割を考察した。具体的には、本分野において先行しているアメリカ合衆国における再生医療関連の主要ベンチャー48社の技術および事業内容に関して、アメリカにおける業界分析の出版物2件に加えてインターネットを駆使した独自のの調査により、アメリカにお...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：3次元血管モデル／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：3次元血管網／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：静脈弁／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：拡大培養／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：力学場再構成／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：血管ネットワーク／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：血管網／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：Prox1 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：管腔構造／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：下肢静脈瘤／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：均一系肝細胞反応／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：生体医工学／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：生体外再生／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：生体材料科学／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：生体組織工学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：生体内分解性プラスチック／再生医療を含む研究件

❏エラスティックな生分解性材料による小口径の人工血管の開発(14704077)

【研究代表者】古川克子東京大学, 大学院・工学系研究科, 講師 (90343144)

【キーワード】人工血管 / 生体内分解性プラスチック / 力学的性質 / 再生医療

【概要】光硬化性カプロラクトン-ラクチド共重合体のマクロモノマーの分子量,分子構造を変化させた時のポリマーの力学的な性質の変化を明らかにすることを本研究の目的とした. マクロモノマーの分子量を2000,5000,10000(カプロラクトン-ラクチド比を50:50)に調整し,光硬化させた樹脂の引っ張り試験によるヤング率を計測したところ,分子量の増加に伴いヤング率,破断強度の減少が認められた.さらに,分子量5...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：高分子超薄膜／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：流体シェアストレス／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：流体せん断力／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：生分解性材料／再生医療を含む研究件

【研究代表者】川北敦夫独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 共同研究員 (40338083)

【概要】再生治療において細胞、培養担体および成長因子は組織再生のための必須要素である。このうち、培養担体は細胞が生着するための足場であるとともに、形態を維持するための骨格として重要な鍵となっている。生体吸収性材料である合成高分子に、細胞親和性に富むコラーゲンを複合化した培養担体を用いて骨再生治療に対する組織工学的アプローチを行った。特に細胞外マトリックスの代表的な細胞接着タンパクであるファイブロネクチンの...

【概要】血管内径が4mm以下の小口径領域の人工血管の開発が強く期待されているにも関わらず,現在臨床に耐えるものは開発されていない.従来の生分解性材料と細胞から構成される人工血管のモデルでは,生分解性の材料に血管平滑筋細胞を播種して血管内腔面が平滑になった後に血管内皮細胞を播種するものであったが,血管平滑筋細胞が平滑な内腔面を形成するまでに長い時間が費やされていた.さらに播種した細胞の材料への補足率も低いと...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：3次元造形／再生医療を含む研究件

【キーワード】物理刺激 / 細胞分化 / 再生医療 / メカノバイオエンジニアリング / 内部応力 (他9件)

【概要】生体組織は常に物理的な刺激であるメカニカルストレスにさらされている．従来のメカニカルストレス研究は，単に細胞にメカニカルストレスを与えた際の効果のみに焦点が絞られてきた．一方，生体内の細胞は局所環境に応じて，細胞内の力学場を自発的に変化させて，それが高度な生物学的な現象に結びついている可能性あることを本研究では示した． ...

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【概要】現在、欧米・日本といった先進国では本格的な高齢化社会を迎え、高齢者の身体的な機能劣化や欠損を補うための治療方法の確立が重要な課題となっている。特に,整形外科領域の骨格系の疾患は、高齢者では寝たきり状態への移行に結びつきやすく、行動制限・ストレスからボケの発症につながり、死に至ることもある。高齢者の骨折,スポーツ外傷,交通事故による外傷,先天性の疾患などの治療を根本的に成功させるためには,移植人工骨...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：内皮前駆細胞／再生医療を含む研究件

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：mRNAデリバリー／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：フィブロブラスト／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：再生医工学／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロ流体デバイスを用いて形成されるコアシェル型細胞ファイバーを細胞培養・移植一体型デバイスとして応用することを目的に、ファイバー内での細胞培養と細胞特性評価、および細胞ファイバーの移植技術の研究を実施した。アルギン酸ゲルをシェルとし、コアのファイバー状空間内でヒト線維芽細胞およびiPS細胞の新規三次元培養系を確立した。その三次元空間内における細胞周辺環境を最適化することで、特に線維芽細胞にお...

【キーワード】メカノバイオロジー / メカニカルストレス / 撃力 / レーザー / カルシウムイメージング (他7件)

【概要】近年，生体への機械的作用を明らかにし，疾患の理解や医療への応用を目指す研究が盛んになされています．本研究では，瞬間的な力学刺激が細胞に対してどのような影響を与えるのかを調査するため，撃力負荷システムを開発しました．細胞は，ナノ秒レーザーにて加速されたカンチレバーによって，ナノメートル・マイクロ秒のスケールの変位を与えられます．また細胞応答を，カルシウムイメージングにて観察可能な系を実現しました．...

【研究代表者】辻孝国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (50339131)

【概要】本研究課題では、次世代器官再生医療のための基盤技術の開発を目的とし、1)本研究グループの開発した器官原基法を用いることにより機能的な唾液腺・涙腺の再生が可能であることを明らかとし、再生器官原基移植による分泌腺再生医療の実現可能性を実証した。また、2) 器官再生に向けた細胞シーズの開発研究として、iPS細胞から毛包を有する皮膚器官系の再生が可能であることを実証した。さらに3) 器官再生医療の臨床応用...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：再生医工学材料／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：再生医療工学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：再生器官／再生医療を含む研究件

【研究代表者】辻孝国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (50339131)

【概要】本研究課題では、次世代器官再生医療のための基盤技術の開発を目的とし、1)本研究グループの開発した器官原基法を用いることにより機能的な唾液腺・涙腺の再生が可能であることを明らかとし、再生器官原基移植による分泌腺再生医療の実現可能性を実証した。また、2) 器官再生に向けた細胞シーズの開発研究として、iPS細胞から毛包を有する皮膚器官系の再生が可能であることを実証した。さらに3) 器官再生医療の臨床応用...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：再生子宮／再生医療を含む研究件

【概要】工学的な新手法を用いて着床を促す “再生子宮着床パッチ”の開発を行った．DSまたはHHP処理によりラット子宮組織の脱細胞化処理を行ったところ，良好な力学・生化学的特性を保持した脱細胞化組織担体を作製することができた．それらをラット子宮に30日間移植した結果，いずれの手法においても移植した脱細胞担体の内腔側に新たな子宮様組織が再生されており，それらは正常な子宮機能の一つである脱落膜化の機能を有してい...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞・組織工学／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞・組織細胞・組織／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、米国ユタ大学との国際共同研究により、再生医療に用いる幹細胞組織を作製するための機能性バイオ界面を開発することを目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)を細胞培養皿表面に修飾して作製した機能性バイオ界面、および、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミドと細胞非接着領域として親水性のポリアクリルアミドをラインパターン状に修飾して作製した機能性バ...

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞デリバリー／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞ファイバー／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロ流体デバイスを用いて形成されるコアシェル型細胞ファイバーを細胞培養・移植一体型デバイスとして応用することを目的に、ファイバー内での細胞培養と細胞特性評価、および細胞ファイバーの移植技術の研究を実施した。アルギン酸ゲルをシェルとし、コアのファイバー状空間内でヒト線維芽細胞およびiPS細胞の新規三次元培養系を確立した。その三次元空間内における細胞周辺環境を最適化することで、特に線維芽細胞にお...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞マトリックス設計／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞移植療法／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：剪断応力／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：血管内皮細胞成長因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞培養工学／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / アメリカ合衆国 / 細胞培養工学 / 組織工学 / バイオミメティックス (他8件)

【概要】ハイブリッド型人工臓器を含めた再生医療分野は、細胞を加工するTissue Engineeringなどの技術を用いて加工した細胞そのものを医薬品のようにもちいる分野であり、そのために特に高度な安全性が求められるため産業応用も特に困難である。これに対して、動物およびヒト細胞培養を活用できる産業分野として再生医療以外には、大量培養による医薬生産、薬物や環境因子などの人体代替評価システムなどが考えられてい...

【概要】日本における再生医療は平成14年度(2002年度)に入ってその実現の動きが活発になってきた。このような急速な実用化に向けた動きにより、我々生物工学者に課せられた課題は重くなってきたといえるだろう。すなわち、臨床応用への加速度合いに比べて産業化への動きが遅れているのではないかと感じられるからである。抗生物質やアミノ酸の工業生産(ものづくり)に貢献されたようには、再生医療の産業化に現状では貢献できて...

❏化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価-再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査-(13895017)

【概要】化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価、すなわち再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査を行い、再生医療産業化のために生物工学研究者が果たす役割を考察した。具体的には、本分野において先行しているアメリカ合衆国における再生医療関連の主要ベンチャー48社の技術および事業内容に関して、アメリカにおける業界分析の出版物2件に加えてインターネットを駆使した独自のの調査により、アメリカにお...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：灌流培養／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞用まな板／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：象牙芽細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生歯学 / ポリADP-リボシル化反応 / 再生医療 / ノックアウトマウス / ポリADP-リボシル化 (他8件)

【概要】本研究では、歯牙の形態保持および間葉系幹細胞の分化においてParp-1の発現の関与を示唆する結果を得た。マウスの歯牙を経時的に解析した結果、Parp-1欠損と老化の2つの因子が組み合わさると、歯牙内部の形態異常を引き起こすことが分かった。さらに、in vitroにおいて、間葉系幹細胞を骨細胞へ分化誘導したところ、Parp活性を阻害した細胞群においては骨細胞への分化が認められなかった。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：PHSRN配列／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：超高静水圧／再生医療を含む研究件

【概要】工学的な新手法を用いて着床を促す “再生子宮着床パッチ”の開発を行った．DSまたはHHP処理によりラット子宮組織の脱細胞化処理を行ったところ，良好な力学・生化学的特性を保持した脱細胞化組織担体を作製することができた．それらをラット子宮に30日間移植した結果，いずれの手法においても移植した脱細胞担体の内腔側に新たな子宮様組織が再生されており，それらは正常な子宮機能の一つである脱落膜化の機能を有してい...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：医工学／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：ヘモレオロジー／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：酸素輸液／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：RGD配列／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：臓器灌流／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：足場構造／再生医療を含む研究件

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：多層ビーズ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：マトリックス／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：口腔器官／再生医療を含む研究件

【研究代表者】辻孝国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (50339131)

【概要】本研究課題では、次世代器官再生医療のための基盤技術の開発を目的とし、1)本研究グループの開発した器官原基法を用いることにより機能的な唾液腺・涙腺の再生が可能であることを明らかとし、再生器官原基移植による分泌腺再生医療の実現可能性を実証した。また、2) 器官再生に向けた細胞シーズの開発研究として、iPS細胞から毛包を有する皮膚器官系の再生が可能であることを実証した。さらに3) 器官再生医療の臨床応用...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：吸収性骨代替材料／再生医療を含む研究件

【キーワード】バイオマテリアル / 吸収性骨代替材料 / アパタイト / 再生医療 / 人工骨 (他7件)

【概要】出発原料や水熱条件を選択することにより、Ca欠損組成や構成粒子の形態を制御したHAの作製技術を確立できた。Ca欠損組成や構成粒子の形態が生体内での挙動に影響を与える可能性があることを明らかにした。さらに、力学的性質の面でも、柱状にすることにより脆性破壊しにくい人工骨とできることを明らかにできた。これらの結果より、生体内吸収性の骨代替材料を創製するための基礎的指針を得られた。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：吸収性材料／再生医療を含む研究件

【キーワード】バイオマテリアル / 吸収性骨代替材料 / アパタイト / 再生医療 / 人工骨 (他7件)

【概要】出発原料や水熱条件を選択することにより、Ca欠損組成や構成粒子の形態を制御したHAの作製技術を確立できた。Ca欠損組成や構成粒子の形態が生体内での挙動に影響を与える可能性があることを明らかにした。さらに、力学的性質の面でも、柱状にすることにより脆性破壊しにくい人工骨とできることを明らかにできた。これらの結果より、生体内吸収性の骨代替材料を創製するための基礎的指針を得られた。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：ナノバイオ材料／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工血液／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工骨／再生医療を含む研究件

【キーワード】バイオマテリアル / 吸収性骨代替材料 / アパタイト / 再生医療 / 人工骨 (他7件)

【概要】出発原料や水熱条件を選択することにより、Ca欠損組成や構成粒子の形態を制御したHAの作製技術を確立できた。Ca欠損組成や構成粒子の形態が生体内での挙動に影響を与える可能性があることを明らかにした。さらに、力学的性質の面でも、柱状にすることにより脆性破壊しにくい人工骨とできることを明らかにできた。これらの結果より、生体内吸収性の骨代替材料を創製するための基礎的指針を得られた。 ...

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：電極アレイ／再生医療を含む研究件

【概要】近年、「再生医工学」が注目を集めており,遺伝子導入した心筋組織にペースメーカとしての機能を持たせようとする試みなどが進められている。研究の推進には心筋細胞や心筋組織、再生した組織も含めて総合的に機能評価を行う技術の確立が重要である。本研究では、光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した心筋組織機能評価システムの確立を目標に光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した以下の心筋組織機能評価システム...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工臓器工学／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【概要】現在、欧米・日本といった先進国では本格的な高齢化社会を迎え、高齢者の身体的な機能劣化や欠損を補うための治療方法の確立が重要な課題となっている。特に,整形外科領域の骨格系の疾患は、高齢者では寝たきり状態への移行に結びつきやすく、行動制限・ストレスからボケの発症につながり、死に至ることもある。高齢者の骨折,スポーツ外傷,交通事故による外傷,先天性の疾患などの治療を根本的に成功させるためには,移植人工骨...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：網膜色素上皮細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：自己組識化材料／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：抗血栓性／再生医療を含む研究件

【総合生物】生体医工学・生体材料学：輸血代替／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：加齢黄斑変性症／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：微細加工技術／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：パターニング培養／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：脱細胞化組織／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：脱細胞化担体／再生医療を含む研究件

【概要】工学的な新手法を用いて着床を促す “再生子宮着床パッチ”の開発を行った．DSまたはHHP処理によりラット子宮組織の脱細胞化処理を行ったところ，良好な力学・生化学的特性を保持した脱細胞化組織担体を作製することができた．それらをラット子宮に30日間移植した結果，いずれの手法においても移植した脱細胞担体の内腔側に新たな子宮様組織が再生されており，それらは正常な子宮機能の一つである脱落膜化の機能を有してい...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：高分子ナノ薄膜／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：バイオマテリアル／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【概要】本研究課題では、再生医療への応用を目的とし、細胞治療に用いる細胞を温度変化のみで分離するインテリジェント型分離基材の設計を行なった。ガラス基板、微細加工基板、マイクロファイバーの表面に温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PIPAAm)を修飾し、37℃で細胞を接着させて20℃で細胞を脱着させる基板表面を作製した。この際、細胞種ごとの接着性の差を大きくする基材設計を行なう事で...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：Novex-3 ／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：分裂能／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：酸素環境／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：酸素分圧／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：心筋細胞分裂制御／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：心筋分裂／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工遺伝子回路／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：胎児ヘモグロビン／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：胎児循環／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：コネクチン／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【総合生物】神経科学：脳組織再生／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳梗塞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 組織修復 / 再生医療 / 再髄鞘化 (他9件)

【概要】【方法】成体Sprague-Dawleyラット(体重270-330g)を使用し、正常群(n=3)、虚血群(n=14)と偽手術群(n=4)の三群に分けた。虚血群では右中大脳動脈起始部を血管内栓糸法で90分閉塞し、再開通させ24時間から2週後に灌流固定し連続切片を作成した。免疫染色には抗NG2抗体以外に、成熟OLGのマーカーとして抗GsT-pi抗体やNB3C4抗体、髄鞘のマーカーとして抗ミエリン関連糖...

【総合生物】神経科学：神経科学移植／再生医療を含む研究件

❏樹状細胞が分泌する新規神経幹細胞増殖因子の機能解析(20500341)

【研究テーマ】神経化学・神経薬理学

【研究代表者】大多茂樹慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20365406)

【キーワード】神経科学移植 / 再生医療 / 神経幹細胞 / 神経科学 / 移植・再生医療

【概要】樹状細胞が分泌するMacrophage migration inhibitory factor(MIF)が神経幹・前駆細胞の細胞増殖活性を有すことや、神経幹・前駆細胞の自己複製能を亢進する活性を有することを新たに明らかにするとともに、それらの活性を担う分子機構を解明することに成功した。また、MIFが神経幹・前駆細胞の細胞移動能を調節できることも、新たに明らかにした。これらの知見は、MIFによる内在...

【総合生物】神経科学：脱髄／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳梗塞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 組織修復 / 再生医療 / 再髄鞘化 (他9件)

【概要】【方法】成体Sprague-Dawleyラット(体重270-330g)を使用し、正常群(n=3)、虚血群(n=14)と偽手術群(n=4)の三群に分けた。虚血群では右中大脳動脈起始部を血管内栓糸法で90分閉塞し、再開通させ24時間から2週後に灌流固定し連続切片を作成した。免疫染色には抗NG2抗体以外に、成熟OLGのマーカーとして抗GsT-pi抗体やNB3C4抗体、髄鞘のマーカーとして抗ミエリン関連糖...

【総合生物】神経科学：シナプス／再生医療を含む研究件

❏新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－(21H02817)

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

【総合生物】神経科学：リボソーム／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【総合生物】神経科学：生物・生体工学／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【概要】近年、「再生医工学」が注目を集めており,遺伝子導入した心筋組織にペースメーカとしての機能を持たせようとする試みなどが進められている。研究の推進には心筋細胞や心筋組織、再生した組織も含めて総合的に機能評価を行う技術の確立が重要である。本研究では、光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した心筋組織機能評価システムの確立を目標に光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した以下の心筋組織機能評価システム...

【総合生物】神経科学：セルソーター／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,マイクロスケールでの熱流動の特性を活かし,マイクロ流路内で細胞の混合,ラベリング,分離,輸送等を極めて効率的に行うためのマイクロ・セルプロセッシングの創成を目標とした.具体的な応用分野として幹細胞を用いた再生医療技術を想定し,細胞群から稀少細胞を抽出するマイクロ・セルソーティングシステムの開発を行った.すなわち,マイクロ流路内の細胞や粒子の運動などに対する知見を蓄積するための,高精度数...

【総合生物】神経科学：血流／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【総合生物】神経科学：顆粒細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【総合生物】神経科学：オリゴデンドロサイト前駆細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳梗塞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 組織修復 / 再生医療 / 再髄鞘化 (他9件)

【概要】【方法】成体Sprague-Dawleyラット(体重270-330g)を使用し、正常群(n=3)、虚血群(n=14)と偽手術群(n=4)の三群に分けた。虚血群では右中大脳動脈起始部を血管内栓糸法で90分閉塞し、再開通させ24時間から2週後に灌流固定し連続切片を作成した。免疫染色には抗NG2抗体以外に、成熟OLGのマーカーとして抗GsT-pi抗体やNB3C4抗体、髄鞘のマーカーとして抗ミエリン関連糖...

【総合生物】神経科学：神経新生／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【総合生物】神経科学：トランスフェクション／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【総合生物】神経科学：ネスチン／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【総合生物】神経科学：Hcn4 ／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【総合生物】実験動物学：再生芽／再生医療を含む研究件

❏両生類切断肢再生組織における発現遺伝子の時系列解析:切断足再生のための基礎的検討(17650167)

【研究テーマ】リハビリテーション科学・福祉工学

【研究代表者】橋本健史慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10189491)

【キーワード】再生医療 / 有尾両生類 / 遺伝子 / 再生芽 / 幹細胞

【概要】申請者らは、足切断患者の足を再生させること、すなわち足部切断面の幹細胞を活性化して骨、軟骨、靭帯、筋、腱、神経をそれぞれ誘導し、各組織を再構築することにより機能する足を再建する方法の確立を究極の目的としている。本申請における研究では、そのための基礎的検討として、切断肢の再生能力を持つ両生類に着目し、切断肢断端における組織再生過程におけるたんばく質発現様式を詳細に解析することを目的とした。平成19...

【総合生物】実験動物学：バイオリソース／再生医療を含む研究件

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

【農学】農芸化学：栄養シグナル／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【農学】生産環境農学：talen ／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【農学】境界農学：海馬ニューロン新生／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【農学】境界農学：アルツハイマー病モデルマウス／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【農学】境界農学：認知機能の低下／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【農学】境界農学：老齢動物／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【農学】境界農学：文脈条件付け学習／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【農学】境界農学：ニューロン新生／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【農学】境界農学：品質／再生医療を含む研究件

❏クロマチンリモデリング因子による高品質iPS細胞の作製方法の確立(16H02651)

【キーワード】iPS細胞 / 品質 / クロマチンリモデリング因子 / ヒストン / 再生医療 (他6件)

【概要】人工多能性幹細胞（iPS細胞）の質に関しては、染色体の安定性、遺伝子変異の有無、分化多能性に関して議論がなされてきた。またマウスES細胞並みの高品質ヒトiPS細胞として、naive iPS細胞に関する研究もなされてきた。本研究においては、再生医療の実現を念頭に置き、通常の体細胞からiPS細胞を作製する方法に導入する遺伝子を追加することにより、iPS細胞の品質向上を行ってきた。マウス体細胞においてレ...

【農学】社会経済農学：リアルタイムイメージング／再生医療を含む研究件

【概要】1.圧縮変形下における生体軟試料MRI測定系の開発 4.9テスラMRI装置の測定ボア内で生体軟試料に圧縮変形を負荷するため,アクリル部材を用いて治具を作製した.圧子をネジ式で押し込む様式とし,ネジ回転角を調整することで変位制御を可能とした.対象試料は生体軟組織を模擬したハイドロゲルとした.開発した装置を用いて試料に10%の圧縮ひずみを負荷し,応力緩和過程の挙動を2次元イメージングによる形状測定で観...

【農学】社会経済農学：インド／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【農学】社会経済農学：産業組織論／再生医療を含む研究件

【キーワード】技術経営 / イノベーション経営 / バイオテクノロジー / 再生医療 / 臓器移植 (他12件)

【概要】本研究課題は、日本のバイオ・医薬品産業の構造特性とイノベーション創成のメカニズムを包括的・体系的に理解することを目的に、関連するバイオテック企業の網羅的プロファイリングと分析、及びそれらを内包する産業生態系の観察と分析を、国際調査比較研究として実施した。地域は、デンマークとフランスの２か国を主対象としつつ、英国及び米国の事例も観察した。分野は、医薬品に加え、細胞治療・再生医療等に注目した。具体的に...

【農学】動物生命科学：病期分類／再生医療を含む研究件

【キーワード】犬 / 間葉系幹細胞 / 脊髄損傷 / 再生医療 / 骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PAC) (他6件)

【概要】急性期脊髄損傷を対象とした実験では、他家移植による治療効果を検討した。免疫不全マウス脊髄損傷モデルに犬BM-PACを投与した場合と比較し、正常な免疫を持つマウスに犬BM-PACを移植した場合は、治療効果が低減した。また、ビーグル皮下に他家BM-PACを移植したところ、T細胞やマクロファージの浸潤がみられた一方で、自己細胞の場合は、それらの細胞の浸潤はみられなかった。これらのことから、間葉系幹細胞で...

【農学】動物生命科学：生体内組織形成術／再生医療を含む研究件

❏生体内組織形成術を応用した多能性再生幹細胞含有ゲルによる新たな筋肉再生技術の開発(20K08991)

【キーワード】生体内組織形成術 / biosheet / 多能性再生幹細胞含有ゲル / 再生医療 / 筋肉再生

【概要】生体内組織形成術(in-body tissue architecture; iBTA)は生体内で異物が被包化される現象を利用し、皮下組織に非吸収性の鋳型を埋入し、周囲に再生医療の材料となる線維性結合組織体を作成する技術である。我々は動物実験によりiBTAにより作成したシートであるbiosheetを横隔膜に移植すると筋組織が再生することを確認した。biosheetに組織再生に必要な幹細胞や成長因子が...

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【概要】犬角膜内皮細胞の分離培養法をExplant法を用いて検討し、未分化マーカーであるp75と分化マーカーであるZO-1およびNa+K+ATPaseを有する内皮細胞が混在した細胞群を得た。両者を分離するには至らなかった。iBTAを用いた人工犬角膜の作製は犬角膜上皮細胞株とバイオシートのみを用いて行い、犬角膜上皮細胞をバイオシートに播種し、5日間の空気暴露を行うことで重層化上皮をもつ組織を形成することがで...

【農学】動物生命科学：毒素／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【農学】動物生命科学：骨髄間葉系幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】新規犬間葉系幹細胞を用いた犬の脊髄再生医療の開発を目指し、急性期および亜急性期脊髄損傷モデルに対するBM-PAC移植の治療効果をBM-PACからの液性因子分泌に着目して評価・解析した。急性期および亜急性期脊髄損傷に対しBM-PACを静脈内投与したところ、BM-PACは損傷部位へHomingした。また、急性期では肝細胞成長因子（HGF）、亜急性期では血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などの液性因子の分...

❏次世代ゲノム編集システムCRISPR/Cas9を用いた犬iPS細胞の作製(15K14865)

【キーワード】犬 / iPS細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 / 犬骨髄間葉系幹細胞 / 再生医療 (他7件)

【概要】先行研究に基づき、犬iPS様細胞の作製を試みたが、樹立が困難であったため、初期化を行う対象の細胞の幹細胞能について再検討した。使用した細胞は新たな犬骨髄間葉系幹細胞のBM-PACsであるが、BM-PACsは従来の骨髄間葉系幹細胞であるBMMSCsと比較し、老化を伴わない、より未分化な細胞であった。また、レトロウイルスを用いた遺伝子導入を目的に、BM-PACsの増殖能を促進させる因子を検討したところ...

❏犬の骨髄中脂肪細胞に付着する新規間葉系幹細胞の性状解析と再生医療への有用性の検討(26850192)

【研究代表者】藤田直己東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)

【概要】天井培養法により、犬骨髄中の脂肪細胞周囲に付着する細胞から、間葉系幹細胞を得た。この細胞は従来の犬骨髄間葉系幹細胞と比較し、幹細胞特性に優れており、骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と命名した。BM-PACsは強力な組織修復因子である肝細胞成長因子（HGF）の分泌能に優れることを明らかにした。皮膚欠損モデルに対して、BM-PACsを局所投与したところ、投与後のBM-PACsにおけるHGF発現を...

【農学】動物生命科学：骨髄脂肪／再生医療を含む研究件

❏犬の骨髄中脂肪細胞に付着する新規間葉系幹細胞の性状解析と再生医療への有用性の検討(26850192)

【研究代表者】藤田直己東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)

【概要】天井培養法により、犬骨髄中の脂肪細胞周囲に付着する細胞から、間葉系幹細胞を得た。この細胞は従来の犬骨髄間葉系幹細胞と比較し、幹細胞特性に優れており、骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と命名した。BM-PACsは強力な組織修復因子である肝細胞成長因子（HGF）の分泌能に優れることを明らかにした。皮膚欠損モデルに対して、BM-PACsを局所投与したところ、投与後のBM-PACsにおけるHGF発現を...

【農学】動物生命科学：骨髄脂肪細胞周囲細胞(BM-PAC) ／再生医療を含む研究件

❏メカニカルストレスに基づいた犬脊髄損傷に対する再生医療とリハビリテーションの融合(19H03124)

【キーワード】犬 / 脊髄損傷 / 再生医療 / メカニカルストレス / 骨髄脂肪細胞周囲細胞 (他10件)

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【キーワード】犬 / 間葉系幹細胞 / 脊髄損傷 / 再生医療 / 骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PAC) (他6件)

【概要】急性期脊髄損傷を対象とした実験では、他家移植による治療効果を検討した。免疫不全マウス脊髄損傷モデルに犬BM-PACを投与した場合と比較し、正常な免疫を持つマウスに犬BM-PACを移植した場合は、治療効果が低減した。また、ビーグル皮下に他家BM-PACを移植したところ、T細胞やマクロファージの浸潤がみられた一方で、自己細胞の場合は、それらの細胞の浸潤はみられなかった。これらのことから、間葉系幹細胞で...

【農学】動物生命科学：静脈投与／再生医療を含む研究件

【概要】新規犬間葉系幹細胞を用いた犬の脊髄再生医療の開発を目指し、急性期および亜急性期脊髄損傷モデルに対するBM-PAC移植の治療効果をBM-PACからの液性因子分泌に着目して評価・解析した。急性期および亜急性期脊髄損傷に対しBM-PACを静脈内投与したところ、BM-PACは損傷部位へHomingした。また、急性期では肝細胞成長因子（HGF）、亜急性期では血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などの液性因子の分...

【農学】動物生命科学：脊髄再生医療／再生医療を含む研究件

❏メカニカルストレスに基づいた犬脊髄損傷に対する再生医療とリハビリテーションの融合(19H03124)

【キーワード】犬 / 脊髄損傷 / 再生医療 / メカニカルストレス / 骨髄脂肪細胞周囲細胞 (他10件)

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【概要】新規犬間葉系幹細胞を用いた犬の脊髄再生医療の開発を目指し、急性期および亜急性期脊髄損傷モデルに対するBM-PAC移植の治療効果をBM-PACからの液性因子分泌に着目して評価・解析した。急性期および亜急性期脊髄損傷に対しBM-PACを静脈内投与したところ、BM-PACは損傷部位へHomingした。また、急性期では肝細胞成長因子（HGF）、亜急性期では血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などの液性因子の分...

【農学】動物生命科学：角膜再生／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【キーワード】再生医療 / 角膜上皮シート / 角膜損傷 / 角膜上皮幹細胞 / 角膜再生 (他7件)

【概要】犬の羊膜を基質として、犬角膜上皮シートの作製に成功した。さらに、基質にアテロコラーゲンゲルを用いることにより、犬羊膜基質よりも角膜上皮の未分化性がより維持された角膜上皮シート作製が可能であることを見出した。作製した犬角膜上皮シートを角膜上皮損傷モデルに移植したところ、移植により角膜混濁の縮小がみられ、病理組織学的には角膜上皮の主要な構成タンパクであるケラチン３や、未分化性の指標となるマーカーである...

【農学】動物生命科学：角膜再生医療／再生医療を含む研究件

❏角膜上皮細胞とHGF産生細胞の重合シートの開発と犬角膜損傷に対する移植効果の検討(20K06388)

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】犬角膜上皮細胞 / 肝細胞成長因子 / 角膜再生医療 / 角膜上皮シート / 間葉系幹細胞 (他9件)

【概要】今年度は、犬角膜上皮細胞に対する肝細胞成長因子（HGF）の作用を検討するため、犬角膜上皮細胞におけるHGF受容体であるc-Metの発現解析とHGFによる作用の解析を行った。犬角膜上皮細胞のｃ-Met発現を免疫染色にて解析したところ、比較的肥大した細胞においてｃ-Metの発現を認めた。小型で増殖している細胞においてはc-Metの発現は低い傾向にあり、c-Metは比較的分化・成熟が進んだ角膜上皮細胞に...

【農学】動物生命科学：角膜上皮シート／再生医療を含む研究件

❏角膜上皮細胞とHGF産生細胞の重合シートの開発と犬角膜損傷に対する移植効果の検討(20K06388)

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】犬角膜上皮細胞 / 肝細胞成長因子 / 角膜再生医療 / 角膜上皮シート / 間葉系幹細胞 (他9件)

【概要】今年度は、犬角膜上皮細胞に対する肝細胞成長因子（HGF）の作用を検討するため、犬角膜上皮細胞におけるHGF受容体であるc-Metの発現解析とHGFによる作用の解析を行った。犬角膜上皮細胞のｃ-Met発現を免疫染色にて解析したところ、比較的肥大した細胞においてｃ-Metの発現を認めた。小型で増殖している細胞においてはc-Metの発現は低い傾向にあり、c-Metは比較的分化・成熟が進んだ角膜上皮細胞に...

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【キーワード】再生医療 / 角膜上皮シート / 角膜損傷 / 角膜上皮幹細胞 / 角膜再生 (他7件)

【概要】犬の羊膜を基質として、犬角膜上皮シートの作製に成功した。さらに、基質にアテロコラーゲンゲルを用いることにより、犬羊膜基質よりも角膜上皮の未分化性がより維持された角膜上皮シート作製が可能であることを見出した。作製した犬角膜上皮シートを角膜上皮損傷モデルに移植したところ、移植により角膜混濁の縮小がみられ、病理組織学的には角膜上皮の主要な構成タンパクであるケラチン３や、未分化性の指標となるマーカーである...

【農学】動物生命科学：角膜上皮幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 角膜上皮シート / 角膜損傷 / 角膜上皮幹細胞 / 角膜再生 (他7件)

【概要】犬の羊膜を基質として、犬角膜上皮シートの作製に成功した。さらに、基質にアテロコラーゲンゲルを用いることにより、犬羊膜基質よりも角膜上皮の未分化性がより維持された角膜上皮シート作製が可能であることを見出した。作製した犬角膜上皮シートを角膜上皮損傷モデルに移植したところ、移植により角膜混濁の縮小がみられ、病理組織学的には角膜上皮の主要な構成タンパクであるケラチン３や、未分化性の指標となるマーカーである...

【農学】動物生命科学：角膜上皮再生／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【農学】動物生命科学：角膜上皮細胞シート／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【農学】動物生命科学：角膜損傷／再生医療を含む研究件

❏角膜上皮細胞とHGF産生細胞の重合シートの開発と犬角膜損傷に対する移植効果の検討(20K06388)

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】犬角膜上皮細胞 / 肝細胞成長因子 / 角膜再生医療 / 角膜上皮シート / 間葉系幹細胞 (他9件)

【概要】今年度は、犬角膜上皮細胞に対する肝細胞成長因子（HGF）の作用を検討するため、犬角膜上皮細胞におけるHGF受容体であるc-Metの発現解析とHGFによる作用の解析を行った。犬角膜上皮細胞のｃ-Met発現を免疫染色にて解析したところ、比較的肥大した細胞においてｃ-Metの発現を認めた。小型で増殖している細胞においてはc-Metの発現は低い傾向にあり、c-Metは比較的分化・成熟が進んだ角膜上皮細胞に...

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【概要】犬角膜内皮細胞の分離培養法をExplant法を用いて検討し、未分化マーカーであるp75と分化マーカーであるZO-1およびNa+K+ATPaseを有する内皮細胞が混在した細胞群を得た。両者を分離するには至らなかった。iBTAを用いた人工犬角膜の作製は犬角膜上皮細胞株とバイオシートのみを用いて行い、犬角膜上皮細胞をバイオシートに播種し、5日間の空気暴露を行うことで重層化上皮をもつ組織を形成することがで...

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【農学】動物生命科学：乳腺／再生医療を含む研究件

【概要】分化した乳腺上皮細胞(MEC)を乳腺幹細胞へ脱分化することが報告されているSLUG/SOX9を一過的に過剰発現させるベクター系を構築し、発現させたMECから乳腺の再構築が確認されたが、効率が著しく悪かった。そこで、ドナーマウスをrtTA発現マウスに変更、乳腺幹細胞維持培養法の検討、高効率化遺伝子スクリーニング、を実施した。研究期間内に乳腺幹細胞維持培養法の確立に成功した。また、幹細胞性を評価可能な...

【農学】動物生命科学：異種間移植／再生医療を含む研究件

【概要】腎臓病の根本的な治療法は確立されていない。腎臓移植術は有用な一手であるが、ドナー確保が困難なことなどからほとんど実施されていない。胎生組織ニッチ法を用いるにしてもネコの胎子の獲得は容易ではない。そこで本研究では、ネコ胎子の代わりにブタ胎子の後腎を用い、異種間移植によるネコ腎組織の体内再生技術を検討した。まずレシピエントの拒絶反応の多寡を予想するELISA評価系を作出した。次に安全性や生着期間につい...

【農学】動物生命科学：犬／再生医療を含む研究件

【概要】今年度は、犬角膜上皮細胞に対する肝細胞成長因子（HGF）の作用を検討するため、犬角膜上皮細胞におけるHGF受容体であるc-Metの発現解析とHGFによる作用の解析を行った。犬角膜上皮細胞のｃ-Met発現を免疫染色にて解析したところ、比較的肥大した細胞においてｃ-Metの発現を認めた。小型で増殖している細胞においてはc-Metの発現は低い傾向にあり、c-Metは比較的分化・成熟が進んだ角膜上皮細胞に...

❏メカニカルストレスに基づいた犬脊髄損傷に対する再生医療とリハビリテーションの融合(19H03124)

【キーワード】犬 / 脊髄損傷 / 再生医療 / メカニカルストレス / 骨髄脂肪細胞周囲細胞 (他10件)

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【キーワード】犬 / 間葉系幹細胞 / 脊髄損傷 / 再生医療 / 骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PAC) (他6件)

【概要】急性期脊髄損傷を対象とした実験では、他家移植による治療効果を検討した。免疫不全マウス脊髄損傷モデルに犬BM-PACを投与した場合と比較し、正常な免疫を持つマウスに犬BM-PACを移植した場合は、治療効果が低減した。また、ビーグル皮下に他家BM-PACを移植したところ、T細胞やマクロファージの浸潤がみられた一方で、自己細胞の場合は、それらの細胞の浸潤はみられなかった。これらのことから、間葉系幹細胞で...

【農学】動物生命科学：犬角膜上皮細胞／再生医療を含む研究件

❏角膜上皮細胞とHGF産生細胞の重合シートの開発と犬角膜損傷に対する移植効果の検討(20K06388)

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】犬角膜上皮細胞 / 肝細胞成長因子 / 角膜再生医療 / 角膜上皮シート / 間葉系幹細胞 (他9件)

【概要】今年度は、犬角膜上皮細胞に対する肝細胞成長因子（HGF）の作用を検討するため、犬角膜上皮細胞におけるHGF受容体であるc-Metの発現解析とHGFによる作用の解析を行った。犬角膜上皮細胞のｃ-Met発現を免疫染色にて解析したところ、比較的肥大した細胞においてｃ-Metの発現を認めた。小型で増殖している細胞においてはc-Metの発現は低い傾向にあり、c-Metは比較的分化・成熟が進んだ角膜上皮細胞に...

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【農学】動物生命科学：犬角膜上皮細胞シート／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【農学】動物生命科学：犬角膜上皮細胞株／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【農学】動物生命科学：犬角膜内皮細胞／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【概要】犬角膜内皮細胞の分離培養法をExplant法を用いて検討し、未分化マーカーであるp75と分化マーカーであるZO-1およびNa+K+ATPaseを有する内皮細胞が混在した細胞群を得た。両者を分離するには至らなかった。iBTAを用いた人工犬角膜の作製は犬角膜上皮細胞株とバイオシートのみを用いて行い、犬角膜上皮細胞をバイオシートに播種し、5日間の空気暴露を行うことで重層化上皮をもつ組織を形成することがで...

【農学】動物生命科学：犬骨髄間葉系幹細胞／再生医療を含む研究件

❏次世代ゲノム編集システムCRISPR/Cas9を用いた犬iPS細胞の作製(15K14865)

【キーワード】犬 / iPS細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 / 犬骨髄間葉系幹細胞 / 再生医療 (他7件)

【概要】先行研究に基づき、犬iPS様細胞の作製を試みたが、樹立が困難であったため、初期化を行う対象の細胞の幹細胞能について再検討した。使用した細胞は新たな犬骨髄間葉系幹細胞のBM-PACsであるが、BM-PACsは従来の骨髄間葉系幹細胞であるBMMSCsと比較し、老化を伴わない、より未分化な細胞であった。また、レトロウイルスを用いた遺伝子導入を目的に、BM-PACsの増殖能を促進させる因子を検討したところ...

❏犬の骨髄中脂肪細胞に付着する新規間葉系幹細胞の性状解析と再生医療への有用性の検討(26850192)

【研究代表者】藤田直己東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)

【概要】天井培養法により、犬骨髄中の脂肪細胞周囲に付着する細胞から、間葉系幹細胞を得た。この細胞は従来の犬骨髄間葉系幹細胞と比較し、幹細胞特性に優れており、骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と命名した。BM-PACsは強力な組織修復因子である肝細胞成長因子（HGF）の分泌能に優れることを明らかにした。皮膚欠損モデルに対して、BM-PACsを局所投与したところ、投与後のBM-PACsにおけるHGF発現を...

【農学】動物生命科学：脂肪由来間葉系幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】脱分化脂肪細胞 / 骨髄 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 (他8件)

【概要】犬の皮下脂肪組織から成熟脂肪細胞を単離し、培地を満たしたフラスコ中で天井培養すると脱分化し、間葉系幹細胞（MSC）の性質をもつ、脱分化脂肪細胞（DFAT）が得られた。一方、犬骨髄中の脂肪細胞を用いて同様に天井培養を行ったところ、脂肪細胞周囲の小型細胞が増殖した。この細胞を骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と名付け、骨髄間葉系幹細胞（BMMSCs）と比較したところ、増殖能や多分化能、肝細胞増殖因...

【農学】動物生命科学：トレッドミルトレーニング／再生医療を含む研究件

❏メカニカルストレスに基づいた犬脊髄損傷に対する再生医療とリハビリテーションの融合(19H03124)

【キーワード】犬 / 脊髄損傷 / 再生医療 / メカニカルストレス / 骨髄脂肪細胞周囲細胞 (他10件)

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【農学】動物生命科学：人工角膜／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【概要】犬角膜内皮細胞の分離培養法をExplant法を用いて検討し、未分化マーカーであるp75と分化マーカーであるZO-1およびNa+K+ATPaseを有する内皮細胞が混在した細胞群を得た。両者を分離するには至らなかった。iBTAを用いた人工犬角膜の作製は犬角膜上皮細胞株とバイオシートのみを用いて行い、犬角膜上皮細胞をバイオシートに播種し、5日間の空気暴露を行うことで重層化上皮をもつ組織を形成することがで...

【農学】動物生命科学：ミトコンドリア置換／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【農学】動物生命科学：ネコ／再生医療を含む研究件

【概要】腎臓病の根本的な治療法は確立されていない。腎臓移植術は有用な一手であるが、ドナー確保が困難なことなどからほとんど実施されていない。胎生組織ニッチ法を用いるにしてもネコの胎子の獲得は容易ではない。そこで本研究では、ネコ胎子の代わりにブタ胎子の後腎を用い、異種間移植によるネコ腎組織の体内再生技術を検討した。まずレシピエントの拒絶反応の多寡を予想するELISA評価系を作出した。次に安全性や生着期間につい...

【農学】動物生命科学：ハイブリッド犬人工角膜／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【概要】犬角膜内皮細胞の分離培養法をExplant法を用いて検討し、未分化マーカーであるp75と分化マーカーであるZO-1およびNa+K+ATPaseを有する内皮細胞が混在した細胞群を得た。両者を分離するには至らなかった。iBTAを用いた人工犬角膜の作製は犬角膜上皮細胞株とバイオシートのみを用いて行い、犬角膜上皮細胞をバイオシートに播種し、5日間の空気暴露を行うことで重層化上皮をもつ組織を形成することがで...

【農学】動物生命科学：脱分化脂肪細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】脱分化脂肪細胞 / 骨髄 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 (他8件)

【概要】犬の皮下脂肪組織から成熟脂肪細胞を単離し、培地を満たしたフラスコ中で天井培養すると脱分化し、間葉系幹細胞（MSC）の性質をもつ、脱分化脂肪細胞（DFAT）が得られた。一方、犬骨髄中の脂肪細胞を用いて同様に天井培養を行ったところ、脂肪細胞周囲の小型細胞が増殖した。この細胞を骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と名付け、骨髄間葉系幹細胞（BMMSCs）と比較したところ、増殖能や多分化能、肝細胞増殖因...

【農学】動物生命科学：獣医学／再生医療を含む研究件

【概要】腎臓病の根本的な治療法は確立されていない。腎臓移植術は有用な一手であるが、ドナー確保が困難なことなどからほとんど実施されていない。胎生組織ニッチ法を用いるにしてもネコの胎子の獲得は容易ではない。そこで本研究では、ネコ胎子の代わりにブタ胎子の後腎を用い、異種間移植によるネコ腎組織の体内再生技術を検討した。まずレシピエントの拒絶反応の多寡を予想するELISA評価系を作出した。次に安全性や生着期間につい...

【キーワード】再生医療 / 角膜上皮シート / 角膜損傷 / 角膜上皮幹細胞 / 角膜再生 (他7件)

【概要】犬の羊膜を基質として、犬角膜上皮シートの作製に成功した。さらに、基質にアテロコラーゲンゲルを用いることにより、犬羊膜基質よりも角膜上皮の未分化性がより維持された角膜上皮シート作製が可能であることを見出した。作製した犬角膜上皮シートを角膜上皮損傷モデルに移植したところ、移植により角膜混濁の縮小がみられ、病理組織学的には角膜上皮の主要な構成タンパクであるケラチン３や、未分化性の指標となるマーカーである...

【農学】森林圏科学：バルブ／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【農学】森林圏科学：CBM ／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【農学】森林圏科学：キチナーゼ／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【農学】水圏応用科学：キチン／再生医療を含む研究件

【概要】好アルカリ性Bacillus sp. J813株由来キチナーゼは,触媒ドメイン,フィブロネクチンタイプIII様ドメイン(FnIIID)およびキチン結合ドメイン(ChBD)から構成される。Arg-Gly-Asp(RGD)配列は,細胞外マトリックス分子フィブロネクチン中に存在し,細胞表面レセプターのインテグリンを介して細胞と相互作用する。RGDを融合した各種FnIIID/ChBDおよびChBDタンパク...

【農学】水圏応用科学：コラゲナーゼ／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：細胞分画法／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】基礎医学：遺伝子回路／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】基礎医学：VSEL ／再生医療を含む研究件

【概要】臍帯血中に、組織幹細胞のソースとなるES様細胞(VSEL)があるのではとの推察から、臍帯血中のES様細胞マーカーの検討を行った。確かにSSEA3陽性のRBC大のN/C比の高い芽球様小細胞を認めたが、数が非常に少なく更なる解析には至らなかった。一方、共培養のフィーダーと考えていた臍帯由来間葉系幹細胞に、SSEA3/4陽性細胞や遺伝子レベルでES特異的なマーカーの発現を認め、単独にても再生医療のソース...

【医歯薬学】基礎医学：乳腺幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】分化した乳腺上皮細胞(MEC)を乳腺幹細胞へ脱分化することが報告されているSLUG/SOX9を一過的に過剰発現させるベクター系を構築し、発現させたMECから乳腺の再構築が確認されたが、効率が著しく悪かった。そこで、ドナーマウスをrtTA発現マウスに変更、乳腺幹細胞維持培養法の検討、高効率化遺伝子スクリーニング、を実施した。研究期間内に乳腺幹細胞維持培養法の確立に成功した。また、幹細胞性を評価可能な...

【医歯薬学】基礎医学：再生心筋細胞／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【医歯薬学】基礎医学：骨新生／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：スピン標識ペプチド／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：遺伝子スイッチ／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】基礎医学：ガス壊疽菌群／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：鼓膜穿孔／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：鼓膜閉鎖術／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：コラーゲン結合ドメイン／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：表皮成長因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】基礎医学：神経再生促進／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、G-CSFによる顔面神経再生促進効果の検証である。ラットを用いて顔面神経傷害モデルを作成後、顆粒球コロニー刺激因子（granulocytecolonystimulating factor、以下G-CSF）製剤を投与し、G-CSFによる神経再生促進効果を検証し、そのメカニズムを探究し、臨床応用に向けての最適な投与方法、投与量、投与期間を検討する。我々はラットの顔面神経部分切除または切...

【医歯薬学】基礎医学：橋渡し研究加速／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】基礎医学：iPS細胞スクリーニング／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】基礎医学：iPS創薬スクリーニング／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】基礎医学：表情筋再生促進／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、G-CSFによる顔面神経再生促進効果の検証である。ラットを用いて顔面神経傷害モデルを作成後、顆粒球コロニー刺激因子（granulocytecolonystimulating factor、以下G-CSF）製剤を投与し、G-CSFによる神経再生促進効果を検証し、そのメカニズムを探究し、臨床応用に向けての最適な投与方法、投与量、投与期間を検討する。我々はラットの顔面神経部分切除または切...

【医歯薬学】基礎医学：内視鏡切除／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：偶発症／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：インターロイキン7(IL-7) ／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】基礎医学：インターロイキン7(IL-7)受容体／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】基礎医学：消化管内視鏡治療／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：消化器内視鏡／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：消化器内視鏡治療／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：細胞増殖機構／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】基礎医学：細胞分化機構／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】基礎医学：粘膜リンパ球／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】基礎医学：植物アレルギー／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】基礎医学：ペプチド溶液／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：早期消化管がん／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：後出血／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：慢性大腸炎／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】基礎医学：体外培養技術／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】基礎医学：大腸炎創傷治癒／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】基礎医学：大腸上皮／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】基礎医学：大腸上皮幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】基礎医学：システム病理学／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】基礎医学：ヒト間葉系細胞／再生医療を含む研究件

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

【医歯薬学】基礎医学：内視鏡治療／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：早期胃がん／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【医歯薬学】基礎医学：泌尿生殖器・内分泌／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】基礎医学：クリティカルエピゲノム／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】基礎医学：人体バイオリソース／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】基礎医学：血友病B ／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】基礎医学：新生児脳症／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】基礎医学：新生児脳性麻痺／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】基礎医学：新生児慢性肺疾患／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】基礎医学：慢性呼吸器疾患／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】基礎医学：未熟児医学／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【医歯薬学】基礎医学：ニューロスフェア／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【医歯薬学】基礎医学：抗繊維化作用／再生医療を含む研究件

【概要】妊娠24週以前の胎児は、全く瘢痕化なく創傷治癒する事はよく知られており動物種を超えて保存されている。このため、ヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）は他の間葉系幹細胞よりも強力な抗線維化作用を有するのではないかと仮説を立てた。また、細胞シート作成の際、hAFSを効率よく目的の細胞に分化すると分化型細胞シートが作成可能なのではないかと考えた。我...

【医歯薬学】基礎医学：N-カドヘリン／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【医歯薬学】基礎医学：AI機能解析／再生医療を含む研究件

❏新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－(21H02817)

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

【医歯薬学】基礎医学：脊髄損傷・中枢神経障害／再生医療を含む研究件

❏新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－(21H02817)

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

【医歯薬学】基礎医学：細胞運命決定／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【医歯薬学】基礎医学：腸管上皮細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】基礎医学：大腸炎／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】境界医学：動物性集合胚／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では、ヒトiPS細胞研究をめぐるELSI(倫理的・法的・社会的問題)について、「内容面」と「手続き面」という2つのレベルから検討した。前者に関しては、特にヒトiPS細胞を動物の受精卵に入れて作製する「動物性集合胚」のELSIについて、諸外国の動向も踏まえて考察し、今後検討すべき課題等の抽出を行った。後者に関しては、ヒトiPS細胞を作成する場合のインフォームドコンセントのあり方等について考察し...

【医歯薬学】境界医学：ヒト試料／再生医療を含む研究件

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】境界医学：生命倫理基本法／再生医療を含む研究件

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】境界医学：倫理的・法的・社会的問題(ELSI) ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では、ヒトiPS細胞研究をめぐるELSI(倫理的・法的・社会的問題)について、「内容面」と「手続き面」という2つのレベルから検討した。前者に関しては、特にヒトiPS細胞を動物の受精卵に入れて作製する「動物性集合胚」のELSIについて、諸外国の動向も踏まえて考察し、今後検討すべき課題等の抽出を行った。後者に関しては、ヒトiPS細胞を作成する場合のインフォームドコンセントのあり方等について考察し...

【医歯薬学】境界医学：再生医療等安全性確保法／再生医療を含む研究件

【概要】（1）再生医療等安全性確保法の課題抽出：国内で細胞治療を提供する自由診療クリニックのWebサイトを分析、74クリニック247治療を同定し、国際ガイドラインから逸脱した治療や、広告規制の点で不適切なHPが多数存在すること等が分かった。（2）iPS細胞技術の倫理的課題に関する意識調査：一般市民520名とiPS細胞研究者105名に質問紙調査を行い、6割の一般市民と8割の研究者がヒト－ブタキメラ動物の作製...

【医歯薬学】境界医学：異種キメラ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では、ヒトiPS細胞研究をめぐるELSI(倫理的・法的・社会的問題)について、「内容面」と「手続き面」という2つのレベルから検討した。前者に関しては、特にヒトiPS細胞を動物の受精卵に入れて作製する「動物性集合胚」のELSIについて、諸外国の動向も踏まえて考察し、今後検討すべき課題等の抽出を行った。後者に関しては、ヒトiPS細胞を作成する場合のインフォームドコンセントのあり方等について考察し...

【医歯薬学】境界医学：研究倫理学／再生医療を含む研究件

【概要】（1）再生医療等安全性確保法の課題抽出：国内で細胞治療を提供する自由診療クリニックのWebサイトを分析、74クリニック247治療を同定し、国際ガイドラインから逸脱した治療や、広告規制の点で不適切なHPが多数存在すること等が分かった。（2）iPS細胞技術の倫理的課題に関する意識調査：一般市民520名とiPS細胞研究者105名に質問紙調査を行い、6割の一般市民と8割の研究者がヒト－ブタキメラ動物の作製...

【医歯薬学】境界医学：死／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【医歯薬学】境界医学：自由診療／再生医療を含む研究件

【概要】（1）再生医療等安全性確保法の課題抽出：国内で細胞治療を提供する自由診療クリニックのWebサイトを分析、74クリニック247治療を同定し、国際ガイドラインから逸脱した治療や、広告規制の点で不適切なHPが多数存在すること等が分かった。（2）iPS細胞技術の倫理的課題に関する意識調査：一般市民520名とiPS細胞研究者105名に質問紙調査を行い、6割の一般市民と8割の研究者がヒト－ブタキメラ動物の作製...

【医歯薬学】境界医学：動物実験代替／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【医歯薬学】境界医学：生体組織／再生医療を含む研究件

【概要】膝関節や椎間板などの軟骨組織の力学的性質に，水の状態が大きな影響を与える．軟骨組織中のこの水分子の状態，特に細胞外マトリクスに拘束された状態の結合水（拘束水）と，軟骨組織に拘束されていない自由水を非侵襲的に計測することができれば，軟骨系疾患の診断や再生軟骨の組織形成度（成熟度）や移植のタイミング評価において重要な情報となり得る．テラヘルツ波は，分子間相互作用や分子内相互作用を計測するための有効な...

【医歯薬学】境界医学：生体模倣デバイス／再生医療を含む研究件

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【医歯薬学】境界医学：ヒトiPS由来心筋組織／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【医歯薬学】境界医学：外部刺激／再生医療を含む研究件

【キーワード】物理刺激 / 細胞分化 / 再生医療 / メカノバイオエンジニアリング / 内部応力 (他9件)

【概要】生体組織は常に物理的な刺激であるメカニカルストレスにさらされている．従来のメカニカルストレス研究は，単に細胞にメカニカルストレスを与えた際の効果のみに焦点が絞られてきた．一方，生体内の細胞は局所環境に応じて，細胞内の力学場を自発的に変化させて，それが高度な生物学的な現象に結びついている可能性あることを本研究では示した． ...

【医歯薬学】境界医学：力学刺激／再生医療を含む研究件

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【医歯薬学】境界医学：物理刺激負荷デバイス／再生医療を含む研究件

【キーワード】物理刺激 / 細胞分化 / 再生医療 / メカノバイオエンジニアリング / 内部応力 (他9件)

【概要】生体組織は常に物理的な刺激であるメカニカルストレスにさらされている．従来のメカニカルストレス研究は，単に細胞にメカニカルストレスを与えた際の効果のみに焦点が絞られてきた．一方，生体内の細胞は局所環境に応じて，細胞内の力学場を自発的に変化させて，それが高度な生物学的な現象に結びついている可能性あることを本研究では示した． ...

【医歯薬学】境界医学：線維輪／再生医療を含む研究件

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【医歯薬学】境界医学：Pax1 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【医歯薬学】境界医学：ベイズ的最適化／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【医歯薬学】境界医学：組織生着／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【医歯薬学】境界医学：酸素産生／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【医歯薬学】境界医学：増幅培養／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【医歯薬学】境界医学：機能性界面／再生医療を含む研究件

❏細胞機能を最大限に引き出す革新的機能性界面の開発(21KK0199)

【研究種目】国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

【研究期間】2021-10-07 - 2025-03-31

【キーワード】温度応答性高分子 / 機能性界面 / バイオ界面 / 細胞組織 / 幹細胞 (他7件)

【概要】本研究は、米国ユタ大学との国際共同研究により、再生医療に用いる幹細胞組織を作製するための機能性バイオ界面を開発することを目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)を細胞培養皿表面に修飾して作製した機能性バイオ界面、および、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミドと細胞非接着領域として親水性のポリアクリルアミドをラインパターン状に修飾して作製した機能性バ...

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【医歯薬学】境界医学：メカノバイオエンジニアリング／再生医療を含む研究件

【キーワード】物理刺激 / 細胞分化 / 再生医療 / メカノバイオエンジニアリング / 内部応力 (他9件)

【概要】生体組織は常に物理的な刺激であるメカニカルストレスにさらされている．従来のメカニカルストレス研究は，単に細胞にメカニカルストレスを与えた際の効果のみに焦点が絞られてきた．一方，生体内の細胞は局所環境に応じて，細胞内の力学場を自発的に変化させて，それが高度な生物学的な現象に結びついている可能性あることを本研究では示した． ...

【医歯薬学】境界医学：in vitro組織成熟化／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【医歯薬学】境界医学：iPS由来心筋組織／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトiPS由来心筋組織 / In vitro 組織成熟化 / 力学刺激 / ベイズ的最適化 / 画像処理 (他11件)

【概要】知能化培養システムとして，力学刺激および電気刺激が可能な3次元培養チャンバを作製し，組織培養しながら形態をリアルタイムで蛍光観察可能なシステムを構築した．筋芽細胞株C2C12およびヒトiPS由来心筋細胞を培養し，刺激を印加しながら成熟化を評価した．C2C12と電気刺激の系において，画像処理により成熟化指標を抽出し，ベイズ的最適化で条件を最適化し，成熟化指標の向上を目指す実験サイクルを確立した．また...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腫瘍化／再生医療を含む研究件

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：催不整脈作用／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞は心筋細胞を含むさまざまな細胞へ分化することができるため、再生医療への応用が期待されているが、心臓再生医療を実現化するためには、移植後の催不整脈作用という課題を克服しなければならない。そこで、申請者は臨床用のHLAホモ接合体ヒトiPS細胞から臨床グレードの培養システムにより高純度心室筋細胞を作製した。その後、微小組織球を作製した後、カニクイザル心筋梗塞モデルに免疫抑制剤投与下で移植し...

【医歯薬学】内科系臨床医学：奇形種形成抑制／再生医療を含む研究件

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：奇形腫形成抑制／再生医療を含む研究件

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：未分化細胞除去法／再生医療を含む研究件

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：骨髄脂肪変性／再生医療を含む研究件

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【医歯薬学】内科系臨床医学：分化能／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は,研究代表者が見出した単球由来多能性細胞(monocyte-derived multipotent cell ; MOMC)を組織修復・再生医療へと応用するための基礎研究である。そのため,(1)MOMCの網羅的遺伝子発現解析による多分化能を規定する遺伝子の同定,(2)MOMCの機能的な心筋,神経,血管内皮への分化能,(3)造血幹細胞増幅能,の3つの点について検討した。単球系細胞の中で...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞運命制御／再生医療を含む研究件

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【医歯薬学】内科系臨床医学：paraaortic-splanchnopleura(P-SP)領域／再生医療を含む研究件

【概要】GFPトランスジェニックマウス造血幹細胞分画を移植して、脳内からGFP陽性細胞を採取し、神経特異的マーカーであるNeuNやTrk-Rの発現を解析した。この実験では、脳内においてGFP陽性細胞を同定することができ、これらの細胞におけるNeuNおよびTrk-Rの発現を確認した。しかしながら、その発現時期を明確にすることはできなかったため、これらの分子の発現を誘導する転写因子の道程には至らず、したがって...

【医歯薬学】内科系臨床医学：血栓止血学／再生医療を含む研究件

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞分化運命制御／再生医療を含む研究件

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【医歯薬学】内科系臨床医学：CD34陽性細胞／再生医療を含む研究件

【概要】臍帯血中に、組織幹細胞のソースとなるES様細胞(VSEL)があるのではとの推察から、臍帯血中のES様細胞マーカーの検討を行った。確かにSSEA3陽性のRBC大のN/C比の高い芽球様小細胞を認めたが、数が非常に少なく更なる解析には至らなかった。一方、共培養のフィーダーと考えていた臍帯由来間葉系幹細胞に、SSEA3/4陽性細胞や遺伝子レベルでES特異的なマーカーの発現を認め、単独にても再生医療のソース...

【医歯薬学】内科系臨床医学：遣伝子チップ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は,研究代表者が見出した単球由来多能性細胞(monocyte-derived multipotent cell ; MOMC)を組織修復・再生医療へと応用するための基礎研究である。そのため,(1)MOMCの網羅的遺伝子発現解析による多分化能を規定する遺伝子の同定,(2)MOMCの機能的な心筋,神経,血管内皮への分化能,(3)造血幹細胞増幅能,の3つの点について検討した。単球系細胞の中で...

【医歯薬学】内科系臨床医学：CTCF ／再生医療を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脂肪前駆細胞／再生医療を含む研究件

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【医歯薬学】内科系臨床医学：多能性細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,申請者が発見したCD14^+CD45^+CD34^+I型コラーゲン^+のフェノタイプを持つ末梢血単球由来の多能性細胞(monocyte-derived Muultipotent Cell ; MOMC)を臓器再生のための細胞移植療法に用いるために必要な基礎研究を行った。 1)疾患モデルを用いたMOMC細胞移植による組織再生療法の確立ラットの脳虚血,皮弁モデルを用いて同系MOMC移植に...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Tie-2 ／再生医療を含む研究件

【概要】GFPトランスジェニックマウス造血幹細胞分画を移植して、脳内からGFP陽性細胞を採取し、神経特異的マーカーであるNeuNやTrk-Rの発現を解析した。この実験では、脳内においてGFP陽性細胞を同定することができ、これらの細胞におけるNeuNおよびTrk-Rの発現を確認した。しかしながら、その発現時期を明確にすることはできなかったため、これらの分子の発現を誘導する転写因子の道程には至らず、したがって...

【医歯薬学】内科系臨床医学：巨核球／再生医療を含む研究件

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【医歯薬学】内科系臨床医学：メチル化解析／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】内科系臨床医学：顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF) ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、G-CSFによる顔面神経再生促進効果の検証である。ラットを用いて顔面神経傷害モデルを作成後、顆粒球コロニー刺激因子（granulocytecolonystimulating factor、以下G-CSF）製剤を投与し、G-CSFによる神経再生促進効果を検証し、そのメカニズムを探究し、臨床応用に向けての最適な投与方法、投与量、投与期間を検討する。我々はラットの顔面神経部分切除または切...

【医歯薬学】内科系臨床医学：CAR-T細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：不整脈治療／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【医歯薬学】内科系臨床医学：生体内リプログラミング／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 心筋直接誘導 / ダイレクトリプログラミング / 心筋再生 / 直接リプログラミング (他10件)

【概要】生体内のリプログラミングでは、共同研究でのMiyamotoらは、3つの心筋誘導遺伝子を同時に発現するセンダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始...

【医歯薬学】内科系臨床医学：リプロウグラミング／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ヒトiPS細胞由来心筋細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / 低分子化合物 / iPS細胞 (他6件)

【概要】①in silicoパイロットスクリーニングで選出した候補化合物の有効性評価約80万個の化合物データベースライブラリーから，標的因子の構造に基づいたpharmacophore及びドッキングスコアを用いて行ったパイロットスクリーニングにより選出された候補化合物の有効性評価を行った。評価系としては，ヒト細胞株HEK293とBMPシグナル下流遺伝子Id-1プロモーターを有する既知のBMP反応性ルシフェ...

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / iPS細胞 / 心筋再生 (他6件)

【概要】心筋分化誘導において分化初期のBMPシグナルの活性化が重要であり、同シグナルを活性化する低分子化合物候補の探索を行った。RNAiとルシフェラーゼアッセイにより選出した標的因子に結合可能な化合物のin silico探索を行い、最終的に結合親和性の高い50化合物を選出した。候補化合物をヒトiPS細胞の心筋分化誘導系に添加し、分化誘導促進効果をFACS、PCR、免疫染色を用いて定量的に評価した。結果、化...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ヒト胚性幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【医歯薬学】内科系臨床医学：)循環器／再生医療を含む研究件

❏心筋幹細胞の単離同定と細胞株の確立による心筋細胞分化の分子機序の解析(17390225)

【研究代表者】永井敏雄千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (00334194)

【キーワード】幹細胞 / 再生医療 / 循環器 / )循環器

【概要】1 in vivoにおけるオキシトシンの効果の検討:我々はオキシトシンが心臓Sca-1陽性細胞を心筋細胞に分化させることを報告したが、マウス心筋梗塞モデルでは、オキシトシンの腹腔内投与は、梗塞範囲、生存率に影響を及ぼさなかった。 2 心臓Sca-1陽性細胞株の確立:成体マウスの心臓からSca-1陽性細胞を分取して限界希釈培養を行い、クローナルに増殖する細胞株を得た。本細胞株はSca-1、CD29、...

【医歯薬学】内科系臨床医学：核型異常／再生医療を含む研究件

❏ヒト心筋細胞移植療法実現へ向けた患者移植用iPS細胞株の樹立および選抜法の最適化(16H06245)

【研究代表者】関倫久東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30528873)

【キーワード】再生医療 / iPS細胞 / 核型異常 / ヒトiPS細胞 / センダイウイルス (他7件)

【概要】生物由来原料基準をクリアできる培養系の確立を試み、センダイウイルスベクターによる山中因子導入、及びStemFitAK02培地、培養基剤としてiMatrix-511を用いることにより、従来の培養条件よりも高効率な樹立方法の確立に成功した。また、700個のヒト多能性幹細胞のマイクロアレイデータの解析から、ヒトiPS細胞の最頻度の核型異常である12トリソミーを簡便に見分けるマーカー、12トリソミーに限定...

【医歯薬学】内科系臨床医学：BMPシグナル／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / 低分子化合物 / iPS細胞 (他6件)

【概要】①in silicoパイロットスクリーニングで選出した候補化合物の有効性評価約80万個の化合物データベースライブラリーから，標的因子の構造に基づいたpharmacophore及びドッキングスコアを用いて行ったパイロットスクリーニングにより選出された候補化合物の有効性評価を行った。評価系としては，ヒト細胞株HEK293とBMPシグナル下流遺伝子Id-1プロモーターを有する既知のBMP反応性ルシフェ...

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / iPS細胞 / 心筋再生 (他6件)

【概要】心筋分化誘導において分化初期のBMPシグナルの活性化が重要であり、同シグナルを活性化する低分子化合物候補の探索を行った。RNAiとルシフェラーゼアッセイにより選出した標的因子に結合可能な化合物のin silico探索を行い、最終的に結合親和性の高い50化合物を選出した。候補化合物をヒトiPS細胞の心筋分化誘導系に添加し、分化誘導促進効果をFACS、PCR、免疫染色を用いて定量的に評価した。結果、化...

【医歯薬学】内科系臨床医学：センダイウイルス／再生医療を含む研究件

❏ヒト心筋細胞移植療法実現へ向けた患者移植用iPS細胞株の樹立および選抜法の最適化(16H06245)

【研究代表者】関倫久東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30528873)

【キーワード】再生医療 / iPS細胞 / 核型異常 / ヒトiPS細胞 / センダイウイルス (他7件)

【概要】生物由来原料基準をクリアできる培養系の確立を試み、センダイウイルスベクターによる山中因子導入、及びStemFitAK02培地、培養基剤としてiMatrix-511を用いることにより、従来の培養条件よりも高効率な樹立方法の確立に成功した。また、700個のヒト多能性幹細胞のマイクロアレイデータの解析から、ヒトiPS細胞の最頻度の核型異常である12トリソミーを簡便に見分けるマーカー、12トリソミーに限定...

【医歯薬学】内科系臨床医学：CAR-T細胞療法／再生医療を含む研究件

❏CAR-T細胞療法を用いた心臓再生医療におけるfail-safeシステムの確立(22K16082)

【研究代表者】岡田麻里奈慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00594582)

【キーワード】CAR-T細胞療法 / 心筋細胞移植 / 再生医療

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：直接リプログラミング／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【キーワード】再生医療 / 心筋直接誘導 / ダイレクトリプログラミング / 心筋再生 / 直接リプログラミング (他10件)

【概要】生体内のリプログラミングでは、共同研究でのMiyamotoらは、3つの心筋誘導遺伝子を同時に発現するセンダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始...

【医歯薬学】内科系臨床医学：伸展刺激／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋リプロウグラミング／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋リプログラミング／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋細胞移植／再生医療を含む研究件

❏CAR-T細胞療法を用いた心臓再生医療におけるfail-safeシステムの確立(22K16082)

【研究代表者】岡田麻里奈慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00594582)

【キーワード】CAR-T細胞療法 / 心筋細胞移植 / 再生医療

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋細胞分化／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋直接誘導／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 心筋直接誘導 / ダイレクトリプログラミング / 心筋再生 / 直接リプログラミング (他10件)

【概要】生体内のリプログラミングでは、共同研究でのMiyamotoらは、3つの心筋誘導遺伝子を同時に発現するセンダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋転写因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 心筋直接誘導 / ダイレクトリプログラミング / 心筋再生 / 直接リプログラミング (他10件)

【概要】生体内のリプログラミングでは、共同研究でのMiyamotoらは、3つの心筋誘導遺伝子を同時に発現するセンダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋肥大／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心筋分化／再生医療を含む研究件

❏分化転換誘導因子が司る臓器形成の分子機序解明(22H02533)

【概要】我々は線維芽細胞を心筋様細胞に直接誘導する分化転換法を用いた新たなアプローチにより、強い心筋分化転換誘導作用がある転写因子ZNF281に着目した。心臓発生におけるZNF281の機能は不明である。本研究で作製したZNF281を欠損した多能性幹細胞は心筋分化能が欠如しており、ZNF281を欠損したマウスも胎生致死であり、ZNF281が心臓形成に必須の因子である事が確認できた。次にZNF281を発生時...

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心不全 Heart Failure ／再生医療を含む研究件

【概要】終末分化した心筋細胞はほとんど細胞分裂しないため、自己修復できないことが末期心不全の難治性を規定する大きな要因となる。心筋細胞を再び細胞分裂させ、組織を再生することができれば、末期心不全患者の根治的な治療法を確立することができる。そのため我々は、心筋細胞の増殖を調節している機構を解析し、心筋細胞の細胞周期を制御している新たな調節因子を探索することを目的として研究を計画した。我々は心筋細胞の増殖期に...

【医歯薬学】内科系臨床医学：マイクロRNA(miRNA) ／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】内科系臨床医学：クロマチンリモデリング因子／再生医療を含む研究件

❏クロマチンリモデリング因子による高品質iPS細胞の作製方法の確立(16H02651)

【キーワード】iPS細胞 / 品質 / クロマチンリモデリング因子 / ヒストン / 再生医療 (他6件)

【概要】人工多能性幹細胞（iPS細胞）の質に関しては、染色体の安定性、遺伝子変異の有無、分化多能性に関して議論がなされてきた。またマウスES細胞並みの高品質ヒトiPS細胞として、naive iPS細胞に関する研究もなされてきた。本研究においては、再生医療の実現を念頭に置き、通常の体細胞からiPS細胞を作製する方法に導入する遺伝子を追加することにより、iPS細胞の品質向上を行ってきた。マウス体細胞においてレ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：直接誘導／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】内科系臨床医学：培養担体／再生医療を含む研究件

【研究代表者】川北敦夫独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 共同研究員 (40338083)

【概要】再生治療において細胞、培養担体および成長因子は組織再生のための必須要素である。このうち、培養担体は細胞が生着するための足場であるとともに、形態を維持するための骨格として重要な鍵となっている。生体吸収性材料である合成高分子に、細胞親和性に富むコラーゲンを複合化した培養担体を用いて骨再生治療に対する組織工学的アプローチを行った。特に細胞外マトリックスの代表的な細胞接着タンパクであるファイブロネクチンの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心臓発生／再生医療を含む研究件

❏分化転換誘導因子が司る臓器形成の分子機序解明(22H02533)

【概要】我々は線維芽細胞を心筋様細胞に直接誘導する分化転換法を用いた新たなアプローチにより、強い心筋分化転換誘導作用がある転写因子ZNF281に着目した。心臓発生におけるZNF281の機能は不明である。本研究で作製したZNF281を欠損した多能性幹細胞は心筋分化能が欠如しており、ZNF281を欠損したマウスも胎生致死であり、ZNF281が心臓形成に必須の因子である事が確認できた。次にZNF281を発生時...

【概要】終末分化した心筋細胞はほとんど細胞分裂しないため、自己修復できないことが末期心不全の難治性を規定する大きな要因となる。心筋細胞を再び細胞分裂させ、組織を再生することができれば、末期心不全患者の根治的な治療法を確立することができる。そのため我々は、心筋細胞の増殖を調節している機構を解析し、心筋細胞の細胞周期を制御している新たな調節因子を探索することを目的として研究を計画した。我々は心筋細胞の増殖期に...

【医歯薬学】内科系臨床医学：キメラタンパク質／再生医療を含む研究件

【研究代表者】川北敦夫独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 共同研究員 (40338083)

【概要】再生治療において細胞、培養担体および成長因子は組織再生のための必須要素である。このうち、培養担体は細胞が生着するための足場であるとともに、形態を維持するための骨格として重要な鍵となっている。生体吸収性材料である合成高分子に、細胞親和性に富むコラーゲンを複合化した培養担体を用いて骨再生治療に対する組織工学的アプローチを行った。特に細胞外マトリックスの代表的な細胞接着タンパクであるファイブロネクチンの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：成育医学／再生医療を含む研究件

【研究代表者】川北敦夫独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 共同研究員 (40338083)

【概要】再生治療において細胞、培養担体および成長因子は組織再生のための必須要素である。このうち、培養担体は細胞が生着するための足場であるとともに、形態を維持するための骨格として重要な鍵となっている。生体吸収性材料である合成高分子に、細胞親和性に富むコラーゲンを複合化した培養担体を用いて骨再生治療に対する組織工学的アプローチを行った。特に細胞外マトリックスの代表的な細胞接着タンパクであるファイブロネクチンの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：再髄鞘化／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳梗塞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 組織修復 / 再生医療 / 再髄鞘化 (他9件)

【概要】【方法】成体Sprague-Dawleyラット(体重270-330g)を使用し、正常群(n=3)、虚血群(n=14)と偽手術群(n=4)の三群に分けた。虚血群では右中大脳動脈起始部を血管内栓糸法で90分閉塞し、再開通させ24時間から2週後に灌流固定し連続切片を作成した。免疫染色には抗NG2抗体以外に、成熟OLGのマーカーとして抗GsT-pi抗体やNB3C4抗体、髄鞘のマーカーとして抗ミエリン関連糖...

【医歯薬学】内科系臨床医学：新規治療戦略／再生医療を含む研究件

【概要】髄鞘は跳躍伝導と神経保護の二つの観点から中枢神経系において必要不可欠の構造物である。その重要性は多発性硬化症に代表される脱髄疾患の病状からも明らかであるが、昨今はアルツハイマー病やパーキンソン病、ALSなどの神経変性疾患、統合失調症や鬱病などの精神神経疾患、或いは脊髄損傷などの外傷においても、神経細胞のみならず髄鞘の障害がその病態に深く関与している。本研究ではこれら病態において今後髄鞘再生医療の...

【医歯薬学】内科系臨床医学：髄鞘／再生医療を含む研究件

【概要】髄鞘は跳躍伝導と神経保護の二つの観点から中枢神経系において必要不可欠の構造物である。その重要性は多発性硬化症に代表される脱髄疾患の病状からも明らかであるが、昨今はアルツハイマー病やパーキンソン病、ALSなどの神経変性疾患、統合失調症や鬱病などの精神神経疾患、或いは脊髄損傷などの外傷においても、神経細胞のみならず髄鞘の障害がその病態に深く関与している。本研究ではこれら病態において今後髄鞘再生医療の...

【キーワード】脳梗塞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 組織修復 / 再生医療 / 再髄鞘化 (他9件)

【概要】【方法】成体Sprague-Dawleyラット(体重270-330g)を使用し、正常群(n=3)、虚血群(n=14)と偽手術群(n=4)の三群に分けた。虚血群では右中大脳動脈起始部を血管内栓糸法で90分閉塞し、再開通させ24時間から2週後に灌流固定し連続切片を作成した。免疫染色には抗NG2抗体以外に、成熟OLGのマーカーとして抗GsT-pi抗体やNB3C4抗体、髄鞘のマーカーとして抗ミエリン関連糖...

【医歯薬学】内科系臨床医学：尿細管細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【医歯薬学】内科系臨床医学：酸素／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【医歯薬学】内科系臨床医学：多能制幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎臓病／再生医療を含む研究件

【概要】腎臓病の根本的な治療法は確立されていない。腎臓移植術は有用な一手であるが、ドナー確保が困難なことなどからほとんど実施されていない。胎生組織ニッチ法を用いるにしてもネコの胎子の獲得は容易ではない。そこで本研究では、ネコ胎子の代わりにブタ胎子の後腎を用い、異種間移植によるネコ腎組織の体内再生技術を検討した。まずレシピエントの拒絶反応の多寡を予想するELISA評価系を作出した。次に安全性や生着期間につい...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎尿細管細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ヒト羊水幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞膜／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【医歯薬学】内科系臨床医学：肝炎／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：インスリン分泌細胞／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞再生／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】内科系臨床医学：グルカゴン分泌細胞／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】内科系臨床医学：II型糖尿病／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】内科系臨床医学：I型糖尿病／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】内科系臨床医学：サブトラクションライブラリー／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】内科系臨床医学：KKAyマウス／再生医療を含む研究件

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】内科系臨床医学：動脈／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アドレノメジュリン／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【キーワード】ヒトES細胞 / 再生医学 / 前駆細胞 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他12件)

【概要】1.ヒトES細胞からの血管前駆細胞の同定: ストローマ細胞株(OP9細胞)と共培養することで、Flk1^+TRA1^-VEcadherin^-PDGFRβ^+の細胞が分化誘導され、この細胞群が血管前駆細胞(VPC)の特性を有していた。 2.血管ホルモンの血管再生作用の発現とその分子機構の解析-血管再生への応用 2-a.発生工学的手法によるナトリウム利尿ペプチドの血管再生作用の発見と遺伝子治療への応...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アドレメジュリン／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【医歯薬学】内科系臨床医学：血管老化／再生医療を含む研究件

❏ES細胞を用いた幹細胞代謝と老化に対する心血管ホルモンの作用とメタボローム解析(20659149)

【研究期間】2008

【キーワード】iPS細胞 / ES細胞 / 血管内皮細胞 / 血管老化 / 再生医療 (他6件)

【概要】本研究においては血管細胞の老化に焦点を絞り、ヒトES細胞に加えヒトiPS細胞から血管細胞への分化誘導を試み、血管幹細胞老化の観点から動脈硬化の病態生理を検討する。また患者ips細胞由来血管細胞による血管病変治療の方向性の探索を目指す。 1.京都大学山中伸弥教授が樹立したヒトips細胞からの、脂肪細胞への分化に成功した。またipsから脂肪細胞への分化と、ES細胞から脂肪細胞への分化では、その分化挙動...

【医歯薬学】内科系臨床医学：膵臓β細胞／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ES・iPS細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

❏マーモセットをモデルとした多能性幹細胞由来神経幹細胞による脊髄損傷前臨床研究(22791404)

【キーワード】脊椎脊髄病学 / ES/iPS細胞 / コモンマーモセット / 脊髄損傷 (他6件)

【概要】本研究では、コモンマーモセットES細胞から神経幹細胞へと効率良く分化誘導する方法を確立した。得られた神経幹細胞は自己増殖能を持ち、ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトを生み出すことが可能であった。また、ES細胞から分化誘導に伴い、遺伝子発現プロファイルが胎児由来ニューロスフェアに近づいていることが示された。従って、マーモセットES細胞から、in vitroで神経発生をある程度再現しなが...

【医歯薬学】内科系臨床医学：FoxO1 ／再生医療を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：生体外内皮化／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】内科系臨床医学：ゲノム科学／再生医療を含む研究件

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】内科系臨床医学：薬剤溶出性ステント／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：分化転換／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は,研究代表者が見出した単球由来多能性細胞(monocyte-derived multipotent cell ; MOMC)を組織修復・再生医療へと応用するための基礎研究である。そのため,(1)MOMCの網羅的遺伝子発現解析による多分化能を規定する遺伝子の同定,(2)MOMCの機能的な心筋,神経,血管内皮への分化能,(3)造血幹細胞増幅能,の3つの点について検討した。単球系細胞の中で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血管外科学／再生医療を含む研究件

【キーワード】血管外科学 / 再生医療 / 側副血行路 / 血管新生療法 / ラビット虚血肢モデル (他6件)

【概要】本研究では、まずラビット虚血肢モデルを独自の手法で検討することにより、虚血肢の尾骨大腿筋に分布する後臀動脈の末梢が、細動脈ネットワークの状態から側副血行路に発達して行く過程を分子病理学的に明らかにした。これに基づき、塩基性線維芽細胞増殖因子や骨髄単核球をラビット虚血肢の尾骨大腿筋に選択的にデリバリーする実証実験を行い、血管新生療法において効果的な側副血行路発達を達成するには、デリバリーターゲットの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：幹細胞生物学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、代謝制御によるタイプ別心筋作製法を確立し、細胞移植治療や創薬へ応用することである。本研究では、（１）培養液の組成を工夫することにより、ヒトiPS細胞における増殖を促進する条件を見出すことに成功した。また、（２）ヒトiPS細胞由来のタイプ別心筋細胞の高効率分化誘導法を確立した。さらに、（３）タイプ別心筋細胞においてマルチオミクス解析を行うことにより代謝プロファイルを評価した。本研究成...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膵島／再生医療を含む研究件

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝細胞移植／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【医歯薬学】外科系臨床医学：バイオバンク／再生医療を含む研究件

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ラビット虚血肢モデル／再生医療を含む研究件

【キーワード】血管外科学 / 再生医療 / 側副血行路 / 血管新生療法 / ラビット虚血肢モデル (他6件)

【概要】本研究では、まずラビット虚血肢モデルを独自の手法で検討することにより、虚血肢の尾骨大腿筋に分布する後臀動脈の末梢が、細動脈ネットワークの状態から側副血行路に発達して行く過程を分子病理学的に明らかにした。これに基づき、塩基性線維芽細胞増殖因子や骨髄単核球をラビット虚血肢の尾骨大腿筋に選択的にデリバリーする実証実験を行い、血管新生療法において効果的な側副血行路発達を達成するには、デリバリーターゲットの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：筋肉再生／再生医療を含む研究件

❏生体内組織形成術を応用した多能性再生幹細胞含有ゲルによる新たな筋肉再生技術の開発(20K08991)

【キーワード】生体内組織形成術 / biosheet / 多能性再生幹細胞含有ゲル / 再生医療 / 筋肉再生

【概要】生体内組織形成術(in-body tissue architecture; iBTA)は生体内で異物が被包化される現象を利用し、皮下組織に非吸収性の鋳型を埋入し、周囲に再生医療の材料となる線維性結合組織体を作成する技術である。我々は動物実験によりiBTAにより作成したシートであるbiosheetを横隔膜に移植すると筋組織が再生することを確認した。biosheetに組織再生に必要な幹細胞や成長因子が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト化ラット／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒト胎盤組織幹細胞やヒト多能性幹細胞に対して、新規の三次元多細胞共培養システムを用いることによって、生体内の臓器発生過程や細胞社会の相互作用を模倣して新規消化器系組織原基を創出する独創的技術を開発した。さらに、免疫不全ラットに対してヒト肝細胞を移植し、ヒトアルブミン分泌やヒト型薬物代謝機能を確認した。またヒト-ラットの異種拒絶に関してはマクロファージの役割も確認できた。ヒト細胞に対する免...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト化肝臓／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒト胎盤組織幹細胞やヒト多能性幹細胞に対して、新規の三次元多細胞共培養システムを用いることによって、生体内の臓器発生過程や細胞社会の相互作用を模倣して新規消化器系組織原基を創出する独創的技術を開発した。さらに、免疫不全ラットに対してヒト肝細胞を移植し、ヒトアルブミン分泌やヒト型薬物代謝機能を確認した。またヒト-ラットの異種拒絶に関してはマクロファージの役割も確認できた。ヒト細胞に対する免...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト体性幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒト胎盤組織幹細胞やヒト多能性幹細胞に対して、新規の三次元多細胞共培養システムを用いることによって、生体内の臓器発生過程や細胞社会の相互作用を模倣して新規消化器系組織原基を創出する独創的技術を開発した。さらに、免疫不全ラットに対してヒト肝細胞を移植し、ヒトアルブミン分泌やヒト型薬物代謝機能を確認した。またヒト-ラットの異種拒絶に関してはマクロファージの役割も確認できた。ヒト細胞に対する免...

【医歯薬学】外科系臨床医学：小児気道狭窄／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：冠動脈／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腸管運動不全／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腸管不全／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝芽オルガノイド／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：CRISPR ／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：気管狭窄／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：気道狭窄／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：多能性再生幹細胞含有ゲル／再生医療を含む研究件

❏生体内組織形成術を応用した多能性再生幹細胞含有ゲルによる新たな筋肉再生技術の開発(20K08991)

【キーワード】生体内組織形成術 / biosheet / 多能性再生幹細胞含有ゲル / 再生医療 / 筋肉再生

【概要】生体内組織形成術(in-body tissue architecture; iBTA)は生体内で異物が被包化される現象を利用し、皮下組織に非吸収性の鋳型を埋入し、周囲に再生医療の材料となる線維性結合組織体を作成する技術である。我々は動物実験によりiBTAにより作成したシートであるbiosheetを横隔膜に移植すると筋組織が再生することを確認した。biosheetに組織再生に必要な幹細胞や成長因子が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：免疫不全ラット／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒト胎盤組織幹細胞やヒト多能性幹細胞に対して、新規の三次元多細胞共培養システムを用いることによって、生体内の臓器発生過程や細胞社会の相互作用を模倣して新規消化器系組織原基を創出する独創的技術を開発した。さらに、免疫不全ラットに対してヒト肝細胞を移植し、ヒトアルブミン分泌やヒト型薬物代謝機能を確認した。またヒト-ラットの異種拒絶に関してはマクロファージの役割も確認できた。ヒト細胞に対する免...

【医歯薬学】外科系臨床医学：体性幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】毛細血管の構造細胞であるPCの一部から幹細胞―毛細血管幹細胞を見出した。本研究では、末梢組織から調整した毛細血管幹細胞あるいは生体内の同細胞が、薬剤性筋傷害マウスや筋ジストロフィー症マウスにおいて失われる筋補充効果があることを明らかにした。これらの結果から、骨格筋量を維持あるいは再生は、従来から認識されていた衛星細胞以外に、微小血管周細胞の一部である毛細血管幹細胞が、担っていることを明らかにした。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工腸管／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腎臓再生／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【医歯薬学】外科系臨床医学：門脈域／再生医療を含む研究件

❏神経系を有するiPS細胞由来ヒト型高次肝組織の生体内での再構築(18H02874)

【研究代表者】小池直人横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (50301081)

【キーワード】高次肝組織 / 神経系 / 門脈域 / iPS / 再生医療 (他6件)

【概要】マウスの肝発生を再検討することにより、肝内神経系は出生前後に肝外から肝内に進入し門脈域の形態形成維持に関わることが推察された。そこで、胆管、動静脈、神経からなる門脈域を有する微小肝組織構築するために、ヒトiPS細胞由来の肝前駆細胞、血管内皮細胞、間葉系幹細胞のみから作成した肝芽を、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を3次元培養して得られた神経線維の上で培養した。その結果、肝芽において、CK19陽性の胆管...

【医歯薬学】外科系臨床医学：門脈内移植／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：薬剤スクリーニング／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 組織チップ / 薬剤スクリーニング / 神経科学 / ドラッグスクリーニング (他8件)

【概要】膨大な種類の薬剤や毒性物質の神経細胞に対する影響を短時間で解析するためにドラッグスクリーニングに適した3次元組織アレイを作成した。紐状の神経組織を利用して作製した3次元組織アレイは、組織中心部での細胞死が観察されない、細胞数が均一、アッセイに必要な細胞数がある、形状が均一などの特徴を有していた。z'-factorが0.5以上で薬剤スクリーニングの受け入れ基準をクリアすることができ、細胞死や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：IBMIR ／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：高圧脱細胞気管／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脱細胞化骨格／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脱細胞化組織工学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脱細胞技術／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【医歯薬学】外科系臨床医学：高次肝組織／再生医療を含む研究件

❏神経系を有するiPS細胞由来ヒト型高次肝組織の生体内での再構築(18H02874)

【研究代表者】小池直人横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (50301081)

【キーワード】高次肝組織 / 神経系 / 門脈域 / iPS / 再生医療 (他6件)

【概要】マウスの肝発生を再検討することにより、肝内神経系は出生前後に肝外から肝内に進入し門脈域の形態形成維持に関わることが推察された。そこで、胆管、動静脈、神経からなる門脈域を有する微小肝組織構築するために、ヒトiPS細胞由来の肝前駆細胞、血管内皮細胞、間葉系幹細胞のみから作成した肝芽を、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を3次元培養して得られた神経線維の上で培養した。その結果、肝芽において、CK19陽性の胆管...

【医歯薬学】外科系臨床医学：合成mRNA ／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は眼表面に涙液を分泌し、眼表面を保護する。現状の涙腺機能不全に対する治療は、人工涙液による対症療法であり、重症瘢痕性角結膜疾患において重度に障害された涙腺機能の再建のために、涙腺再生医療の実現が求められている。本研究では、幹細胞からの転写因子発現制御による涙腺上皮細胞の誘導を目指して、涙腺器官形成能を持つマウス涙腺原基上皮細胞の細胞特性を明らかとした。さらに、マウスにおいて成体涙腺や涙腺に類似...

【医歯薬学】外科系臨床医学：涙腺再生／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は眼表面に涙液を分泌し、眼表面を保護する。現状の涙腺機能不全に対する治療は、人工涙液による対症療法であり、重症瘢痕性角結膜疾患において重度に障害された涙腺機能の再建のために、涙腺再生医療の実現が求められている。本研究では、幹細胞からの転写因子発現制御による涙腺上皮細胞の誘導を目指して、涙腺器官形成能を持つマウス涙腺原基上皮細胞の細胞特性を明らかとした。さらに、マウスにおいて成体涙腺や涙腺に類似...

【医歯薬学】外科系臨床医学：角膜／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【概要】犬角膜内皮細胞の分離培養法をExplant法を用いて検討し、未分化マーカーであるp75と分化マーカーであるZO-1およびNa+K+ATPaseを有する内皮細胞が混在した細胞群を得た。両者を分離するには至らなかった。iBTAを用いた人工犬角膜の作製は犬角膜上皮細胞株とバイオシートのみを用いて行い、犬角膜上皮細胞をバイオシートに播種し、5日間の空気暴露を行うことで重層化上皮をもつ組織を形成することがで...

【キーワード】再生医療 / 角膜上皮シート / 角膜損傷 / 角膜上皮幹細胞 / 角膜再生 (他7件)

【概要】犬の羊膜を基質として、犬角膜上皮シートの作製に成功した。さらに、基質にアテロコラーゲンゲルを用いることにより、犬羊膜基質よりも角膜上皮の未分化性がより維持された角膜上皮シート作製が可能であることを見出した。作製した犬角膜上皮シートを角膜上皮損傷モデルに移植したところ、移植により角膜混濁の縮小がみられ、病理組織学的には角膜上皮の主要な構成タンパクであるケラチン３や、未分化性の指標となるマーカーである...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞外小胞／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は涙液を眼表面に分泌することで眼表面上皮の恒常性を維持する。涙液中には水分だけでなく、涙液タンパク、電解質、サイトサインなどの液性因子を含む。涙腺機能の障害による涙液量の低下は、涙液水分、液性因子の不足を引き起こし、ドライアイなどの眼表面上皮障害の原因となる。涙腺機能障害に対して、既存の涙液補充療法に加え、再生医療による涙液機能再生が試みられている。これまで涙腺再生医療の実現に向けて、上皮幹...

【医歯薬学】外科系臨床医学：幹細胞移植療法／再生医療を含む研究件

❏間葉系幹細胞局所投与による眼表面難治疾患制御法の開発(21K16908)

【研究期間】2021-04-01 - 2023-03-31

【研究代表者】稲垣絵海慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特別研究員(RPD) (40464903)

【キーワード】間葉系幹細胞 / 眼表面難治疾患 / 再生医療 / 幹細胞移植療法

【概要】ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(以下、ADSC)は、骨芽細胞、軟骨細胞及び脂肪細胞への分化能を有し、免疫調節機能・抗炎症作用を有することから既存治療に抵抗性を示す免疫疾患等に対する新たなモダリティとして期待されている。本研究では免疫学的異常を機序とする眼表面難治疾患モデルとして慢性移植片対宿主病(cGVHD)モデルを用いADSCの有効性評価について検討を行った。有効性評価モデルとして慢性GVHDモデルが...

【医歯薬学】外科系臨床医学：眼表面難治疾患／再生医療を含む研究件

❏間葉系幹細胞局所投与による眼表面難治疾患制御法の開発(21K16908)

【研究期間】2021-04-01 - 2023-03-31

【研究代表者】稲垣絵海慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特別研究員(RPD) (40464903)

【キーワード】間葉系幹細胞 / 眼表面難治疾患 / 再生医療 / 幹細胞移植療法

【概要】ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(以下、ADSC)は、骨芽細胞、軟骨細胞及び脂肪細胞への分化能を有し、免疫調節機能・抗炎症作用を有することから既存治療に抵抗性を示す免疫疾患等に対する新たなモダリティとして期待されている。本研究では免疫学的異常を機序とする眼表面難治疾患モデルとして慢性移植片対宿主病(cGVHD)モデルを用いADSCの有効性評価について検討を行った。有効性評価モデルとして慢性GVHDモデルが...

【医歯薬学】外科系臨床医学：羊膜／再生医療を含む研究件

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

【医歯薬学】外科系臨床医学：サル／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞は心筋細胞を含むさまざまな細胞へ分化することができるため、再生医療への応用が期待されているが、心臓再生医療を実現化するためには、移植後の催不整脈作用という課題を克服しなければならない。そこで、申請者は臨床用のHLAホモ接合体ヒトiPS細胞から臨床グレードの培養システムにより高純度心室筋細胞を作製した。その後、微小組織球を作製した後、カニクイザル心筋梗塞モデルに免疫抑制剤投与下で移植し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト骨髄由来細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト由来神経栄養因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：MPAK ／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】外科系臨床医学：二重盲検比較対照第II相試験／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：BDNF mRNA ／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脳梗塞実験モデル／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脳挫傷／再生医療を含む研究件

❏神経幹細胞移植と神経突起伸長促進化合物を組み合わせた外傷性脳損傷の再生治療研究(22K16696)

【キーワード】神経幹細胞 / 再生医療 / 脳挫傷 / γ-secretase inhibitor / iPS細胞

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】外科系臨床医学：全脳虚血モデル／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膿保護作用／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：白質障害／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：白質障害モデル／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：機能脳神経外科学／再生医療を含む研究件

【概要】大脳皮質内に生じる誘起電流を正確に予想することが必要であるので、反復経頭蓋磁気刺激療法(rTMS)コンピューターシミュレーションを行った。MRI撮影から画像処理して、脳、とそれ以外に分けた脳内誘起電流分布を、5mmメッシュのサイズで、3次元シミュレーションに成功した。rTMSした際に、大脳皮質においてどのような血流変化が生じるかを検討することは重要である。直径20mmのラット用8の字コイルを用いて...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経突起／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】外科系臨床医学：治療用幹細胞／再生医療を含む研究件

❏iPS細胞移植による機能的神経回路網再建および悪性脳腫瘍治療法に関する基礎的研究(26462171)

【概要】iPS細胞を用いた細胞療法に注目が集まっているが、移植後の拒絶反応や腫瘍形成など問題点が多い。本研究では改良した方法を用いて、安定した自殺遺伝子導入ヒトiPS細胞を樹立した。神経幹細胞に分化した同細胞をマウス脳内に移植したところ、脳内に生着し生存した。また薬物投与にて細胞除去する事が出来た。同細胞を悪性脳腫瘍モデル動物に移植したところ、腫瘍の縮小と生存延長を認めた。以上より、開発した細胞の治療用幹...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ニューロン／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】外科系臨床医学：加工幹細胞SB623 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大脳白質梗塞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大脳白質障害／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ラット前脳虚血／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：リニアアレイセンサー／再生医療を含む研究件

【概要】人工臓器や生体組織における圧力分布を高精度に測定するために新規的な溝付きリニアアレイセンサーを考案して実用化を目指している。この新圧力センサーではシリコンの単結晶平板にセンサー長手方向と垂直な方向に溝を設け、それぞれのビーム面上にひずみゲージを配置している。試作したセンサーの荷重負荷試験を行い有限要素法による構造解析で考察した。その結果、構造解析によるセンサー出力の予測が可能となりセンサーの設計方...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ストローマ細胞／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：循環シミュレータ／再生医療を含む研究件

【概要】人工臓器や生体組織における圧力分布を高精度に測定するために新規的な溝付きリニアアレイセンサーを考案して実用化を目指している。この新圧力センサーではシリコンの単結晶平板にセンサー長手方向と垂直な方向に溝を設け、それぞれのビーム面上にひずみゲージを配置している。試作したセンサーの荷重負荷試験を行い有限要素法による構造解析で考察した。その結果、構造解析によるセンサー出力の予測が可能となりセンサーの設計方...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞バリエーション／再生医療を含む研究件

【概要】本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療体系を確立することを目標とした。小児を取り巻く環境は、成人における重症心不全の治療として、心臓移植、人工心臓治療、更には再生医療などが臨床において実施されているのとは対照的である。本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞バリデーション／再生医療を含む研究件

【概要】本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療体系を確立することを目標とした。小児を取り巻く環境は、成人における重症心不全の治療として、心臓移植、人工心臓治療、更には再生医療などが臨床において実施されているのとは対照的である。本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞バンキング／再生医療を含む研究件

【概要】本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療体系を確立することを目標とした。小児を取り巻く環境は、成人における重症心不全の治療として、心臓移植、人工心臓治療、更には再生医療などが臨床において実施されているのとは対照的である。本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血管再生／再生医療を含む研究件

【キーワード】無細胞化大動脈弁 / 拍動循環バイオリアクター / 心臓弁再生 / 組織工学 / 石灰化 (他10件)

【概要】本研究の最終年度である2007年度は,これまで開発してきた無細胞化大動脈弁を大動物に移植して左心高圧系に耐えうる再生心臓弁の可能性を実証する実験を行った.具体的には,マイクロ波と拍動循環とデオキシコール酸を使った独自処理方法を駆使し,清潔に採取したブタ大動脈弁を無細胞化してブタ下行大動脈に移植する実験を行った.移植期間は3ケ月(n=4),6ケ月(n=3),12ケ月(n=3)の3群に分け,組織学的ま...

【キーワード】ヒトES細胞 / 再生医学 / 前駆細胞 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他12件)

【概要】1.ヒトES細胞からの血管前駆細胞の同定: ストローマ細胞株(OP9細胞)と共培養することで、Flk1^+TRA1^-VEcadherin^-PDGFRβ^+の細胞が分化誘導され、この細胞群が血管前駆細胞(VPC)の特性を有していた。 2.血管ホルモンの血管再生作用の発現とその分子機構の解析-血管再生への応用 2-a.発生工学的手法によるナトリウム利尿ペプチドの血管再生作用の発見と遺伝子治療への応...

❏サル胚性幹細胞からの血管前駆細胞の同定と分化誘導因子探索及び細胞移植治療への応用(13557064)

【キーワード】再生医療 / ES細胞 / VEGF / 霊長類 / 内皮細胞 (他9件)

【概要】21世紀の新しい医学領域として"再生医学"が脚光を浴びている。その中で"血管再生"は現在最もその臨床実践に近い分野として注目されている。最近になり我々は、マウス胚幹細胞(Embryonic Stem Cells ; ES細胞)より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な、まさに"血管前駆細胞(vascular progenitor cells ; VP...

【医歯薬学】外科系臨床医学：前臨床研究／再生医療を含む研究件

【概要】本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療体系を確立することを目標とした。小児を取り巻く環境は、成人における重症心不全の治療として、心臓移植、人工心臓治療、更には再生医療などが臨床において実施されているのとは対照的である。本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋再生／再生医療を含む研究件

【概要】①in silicoパイロットスクリーニングで選出した候補化合物の有効性評価約80万個の化合物データベースライブラリーから，標的因子の構造に基づいたpharmacophore及びドッキングスコアを用いて行ったパイロットスクリーニングにより選出された候補化合物の有効性評価を行った。評価系としては，ヒト細胞株HEK293とBMPシグナル下流遺伝子Id-1プロモーターを有する既知のBMP反応性ルシフェ...

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / iPS細胞 / 心筋再生 (他6件)

【概要】心筋分化誘導において分化初期のBMPシグナルの活性化が重要であり、同シグナルを活性化する低分子化合物候補の探索を行った。RNAiとルシフェラーゼアッセイにより選出した標的因子に結合可能な化合物のin silico探索を行い、最終的に結合親和性の高い50化合物を選出した。候補化合物をヒトiPS細胞の心筋分化誘導系に添加し、分化誘導促進効果をFACS、PCR、免疫染色を用いて定量的に評価した。結果、化...

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋症／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】外科系臨床医学：拍動／再生医療を含む研究件

【キーワード】無細胞化大動脈弁 / 拍動循環バイオリアクター / 心臓弁再生 / 組織工学 / 石灰化 (他10件)

【概要】本研究の最終年度である2007年度は,これまで開発してきた無細胞化大動脈弁を大動物に移植して左心高圧系に耐えうる再生心臓弁の可能性を実証する実験を行った.具体的には,マイクロ波と拍動循環とデオキシコール酸を使った独自処理方法を駆使し,清潔に採取したブタ大動脈弁を無細胞化してブタ下行大動脈に移植する実験を行った.移植期間は3ケ月(n=4),6ケ月(n=3),12ケ月(n=3)の3群に分け,組織学的ま...

【医歯薬学】外科系臨床医学：拍動循環バイオリアクター／再生医療を含む研究件

【キーワード】無細胞化大動脈弁 / 拍動循環バイオリアクター / 心臓弁再生 / 組織工学 / 石灰化 (他10件)

【概要】本研究の最終年度である2007年度は,これまで開発してきた無細胞化大動脈弁を大動物に移植して左心高圧系に耐えうる再生心臓弁の可能性を実証する実験を行った.具体的には,マイクロ波と拍動循環とデオキシコール酸を使った独自処理方法を駆使し,清潔に採取したブタ大動脈弁を無細胞化してブタ下行大動脈に移植する実験を行った.移植期間は3ケ月(n=4),6ケ月(n=3),12ケ月(n=3)の3群に分け,組織学的ま...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心臓弁再生／再生医療を含む研究件

【キーワード】無細胞化大動脈弁 / 拍動循環バイオリアクター / 心臓弁再生 / 組織工学 / 石灰化 (他10件)

【概要】本研究の最終年度である2007年度は,これまで開発してきた無細胞化大動脈弁を大動物に移植して左心高圧系に耐えうる再生心臓弁の可能性を実証する実験を行った.具体的には,マイクロ波と拍動循環とデオキシコール酸を使った独自処理方法を駆使し,清潔に採取したブタ大動脈弁を無細胞化してブタ下行大動脈に移植する実験を行った.移植期間は3ケ月(n=4),6ケ月(n=3),12ケ月(n=3)の3群に分け,組織学的ま...

【医歯薬学】外科系臨床医学：無細胞化大動脈弁／再生医療を含む研究件

【キーワード】無細胞化大動脈弁 / 拍動循環バイオリアクター / 心臓弁再生 / 組織工学 / 石灰化 (他10件)

【概要】本研究の最終年度である2007年度は,これまで開発してきた無細胞化大動脈弁を大動物に移植して左心高圧系に耐えうる再生心臓弁の可能性を実証する実験を行った.具体的には,マイクロ波と拍動循環とデオキシコール酸を使った独自処理方法を駆使し,清潔に採取したブタ大動脈弁を無細胞化してブタ下行大動脈に移植する実験を行った.移植期間は3ケ月(n=4),6ケ月(n=3),12ケ月(n=3)の3群に分け,組織学的ま...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Flk-1 ／再生医療を含む研究件

❏サル胚性幹細胞からの血管前駆細胞の同定と分化誘導因子探索及び細胞移植治療への応用(13557064)

【キーワード】再生医療 / ES細胞 / VEGF / 霊長類 / 内皮細胞 (他9件)

【概要】21世紀の新しい医学領域として"再生医学"が脚光を浴びている。その中で"血管再生"は現在最もその臨床実践に近い分野として注目されている。最近になり我々は、マウス胚幹細胞(Embryonic Stem Cells ; ES細胞)より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な、まさに"血管前駆細胞(vascular progenitor cells ; VP...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ナトリウム利尿ペプチド／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトES細胞 / 再生医学 / 前駆細胞 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他12件)

【概要】1.ヒトES細胞からの血管前駆細胞の同定: ストローマ細胞株(OP9細胞)と共培養することで、Flk1^+TRA1^-VEcadherin^-PDGFRβ^+の細胞が分化誘導され、この細胞群が血管前駆細胞(VPC)の特性を有していた。 2.血管ホルモンの血管再生作用の発現とその分子機構の解析-血管再生への応用 2-a.発生工学的手法によるナトリウム利尿ペプチドの血管再生作用の発見と遺伝子治療への応...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工赤血球／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療、特に組織工学分野において、体外での3次元組織構築と組織移植は究極の目標である。このためには培養組織中に十分な酸素を供給する人工赤血球が必要不可欠である。本研究では、膜乳化技術・非侵襲的化学反応技術、動物細胞の培養技術の融合により、粒径が1~5μm付近で粒度分布が狭い、革新的な人工赤血球とその量産技術の開発を行う。本人工赤血球では、(1)サイズ制御によるエンドサイトーシス低減よって、細胞毒...

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工臓器／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【概要】人工臓器や生体組織における圧力分布を高精度に測定するために新規的な溝付きリニアアレイセンサーを考案して実用化を目指している。この新圧力センサーではシリコンの単結晶平板にセンサー長手方向と垂直な方向に溝を設け、それぞれのビーム面上にひずみゲージを配置している。試作したセンサーの荷重負荷試験を行い有限要素法による構造解析で考察した。その結果、構造解析によるセンサー出力の予測が可能となりセンサーの設計方...

【医歯薬学】外科系臨床医学：付属器／再生医療を含む研究件

❏非接着培養による細胞老化の制御(21659412)

【キーワード】老化 / 再生医療 / 非接着培養 / 皮膚 / 再生 (他7件)

【概要】真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：重層扁平上皮／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】外科系臨床医学：軟骨膜／再生医療を含む研究件

【概要】再生軟骨には周囲の軟骨膜様組織の機能が重要であると予想される。本研究の目的は、軟骨膜様組織の血行が軟骨再生に与える影響を解明し、再生軟骨維持法の開発に情報を提供することである。p53遺伝子欠損マウスを用いて、再生軟骨における低酸素ストレスの影響評価を行った。その結果、再生組織周囲の血行は軟骨再生に影響を及ぼし、移植組織への血行は再生軟骨の生体内代謝・形状維持に重要な因子であることが示唆された。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：再プログラム化／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロ流体デバイスを用いて形成されるコアシェル型細胞ファイバーを細胞培養・移植一体型デバイスとして応用することを目的に、ファイバー内での細胞培養と細胞特性評価、および細胞ファイバーの移植技術の研究を実施した。アルギン酸ゲルをシェルとし、コアのファイバー状空間内でヒト線維芽細胞およびiPS細胞の新規三次元培養系を確立した。その三次元空間内における細胞周辺環境を最適化することで、特に線維芽細胞にお...

【医歯薬学】外科系臨床医学：蛍光タンパク質／再生医療を含む研究件

【概要】ナノシートは、物理的作用によりあらゆる物質表面に密着できる。ナノシートを幹細胞移植に応用し、ASCを用いることで、細胞培養期間を短縮し、加工工程を省き、低コストに治療効率を大きく改善する新しい幹細胞移植技術を創出できる。移植ASCおよびASCスフェロイドをナノシートで保持することで創傷治癒促進効果を得られた。創傷治癒機序解明への新アプローチを発見することができた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞凝集塊／再生医療を含む研究件

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】外科系臨床医学：移植学／再生医療を含む研究件

【概要】われわれはマウス成獣由来の培養線維芽細胞を非接着性培養皿で培養を行い細胞凝集塊を形成することで、マウス成獣皮膚由来の線維芽細胞を用いて毛包の再生を可能とした。本研究はマウス成獣由来培養線維芽細胞を非接着性培養皿を用いることで、細胞どうしを強制的に凝集させて培養することで、遺伝子操作を行うことなく、線維芽細胞を未分化な状態の幹細胞にし、またどの程度の未分化な状態の幹細胞にまで変化させることができるか...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子チップ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は,研究代表者が見出した単球由来多能性細胞(monocyte-derived multipotent cell ; MOMC)を組織修復・再生医療へと応用するための基礎研究である。そのため,(1)MOMCの網羅的遺伝子発現解析による多分化能を規定する遺伝子の同定,(2)MOMCの機能的な心筋,神経,血管内皮への分化能,(3)造血幹細胞増幅能,の3つの点について検討した。単球系細胞の中で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子学的検討／再生医療を含む研究件

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織培養／再生医療を含む研究件

【概要】われわれはマウス成獣由来の培養線維芽細胞を非接着性培養皿で培養を行い細胞凝集塊を形成することで、マウス成獣皮膚由来の線維芽細胞を用いて毛包の再生を可能とした。本研究はマウス成獣由来培養線維芽細胞を非接着性培養皿を用いることで、細胞どうしを強制的に凝集させて培養することで、遺伝子操作を行うことなく、線維芽細胞を未分化な状態の幹細胞にし、またどの程度の未分化な状態の幹細胞にまで変化させることができるか...

【医歯薬学】外科系臨床医学：創傷／再生医療を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：低酸素培養／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経移植／再生医療を含む研究件

【研究代表者】根岸みどり (加藤みどり / 根岸みどり(加藤みどり)) 東京大学, 生産技術研究所, 研究員 (30300750)

【キーワード】マイクロ・ナノデバイス / マイクロマシン / 再生医療 / 神経移植 / 脳・神経 (他7件)

【概要】本研究課題では，移植医療に応用できるように神経細胞と生体適合性材料から形成される直径100-200 μm，長さ数メートルのバイオ神経インターフェースの構築を目指した。最初にマウスの神経幹細胞から形成される神経ファイバーの安定的な構築方法を確立した。次に、神経細胞ファイバー４８本から形成される神経ファイバーバンドルを作製し、脊髄損傷モデルマウスへの治療効果を確認するため移植実験を行った。移植した神経...

❏iPS細胞移植による機能的神経回路網再建および悪性脳腫瘍治療法に関する基礎的研究(26462171)

【概要】iPS細胞を用いた細胞療法に注目が集まっているが、移植後の拒絶反応や腫瘍形成など問題点が多い。本研究では改良した方法を用いて、安定した自殺遺伝子導入ヒトiPS細胞を樹立した。神経幹細胞に分化した同細胞をマウス脳内に移植したところ、脳内に生着し生存した。また薬物投与にて細胞除去する事が出来た。同細胞を悪性脳腫瘍モデル動物に移植したところ、腫瘍の縮小と生存延長を認めた。以上より、開発した細胞の治療用幹...

【医歯薬学】外科系臨床医学：未分化／再生医療を含む研究件

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】外科系臨床医学：未分化性／再生医療を含む研究件

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】外科系臨床医学：塩基性線維芽細胞成長因子／再生医療を含む研究件

【研究代表者】青木伸峰防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院形成外科, 講師 (70739797)

【キーワード】ナノシート / 幹細胞移植 / 薬剤輸送 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 脂肪由来幹細胞 (他9件)

【概要】ナノシートに脂肪由来幹細胞（ASC)を接着し、創部に移植することで、創傷治癒促進効果を得ることができた。また、ASCの一部をを生着させることができた。これはナノシートが再生医療分野に応用可能であることを示唆している。塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）をナノシートに担持させ徐放化させるこで、少量の薬剤で高い創傷治癒効果を得ることができた。素材はきわめて薄いため、使用時の取り扱いや剤形の工夫など...

【医歯薬学】外科系臨床医学：皮弁／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,申請者が発見したCD14^+CD45^+CD34^+I型コラーゲン^+のフェノタイプを持つ末梢血単球由来の多能性細胞(monocyte-derived Muultipotent Cell ; MOMC)を臓器再生のための細胞移植療法に用いるために必要な基礎研究を行った。 1)疾患モデルを用いたMOMC細胞移植による組織再生療法の確立ラットの脳虚血,皮弁モデルを用いて同系MOMC移植に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：免疫組織学的検討／再生医療を含む研究件

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛根鞘細胞／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【概要】脱毛症に対する先進医療として、細胞を用いた毛髪再生医療が注目されている。毛包由来の毛乳頭細胞を用いた基礎研究が多く行われる中、未だにヒト細胞から構成される毛包の新生は実現していない。近年、毛包を構成する真皮毛根鞘に比較的未分化な細胞が多く存在することが明らかになってきた。この真皮毛根鞘に存在する間葉系細胞である真皮毛根鞘細胞に着目し、臨床応用可能な毛髪再生治療を開発することが本研究の目的である。本...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛乳頭細胞／再生医療を含む研究件

【概要】前年度に引き続き、遺伝子発現解析（リアルタイムPCR）を行った。ヒト毛乳頭細胞を多血小板血漿（PRP）またはウシ胎児血清（FBS）を含有する培地で培養した後、total RNAを抽出・精製し、毛包誘導能関連遺伝子のmRNA発現量を比較解析したところ、PRPの賦活効果によりALPの遺伝子発現が増強することを確認した。次にin vivoでの毛包再構築実験（細胞移植実験）を行った。新生児C57BL/6J...

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛髪再生／再生医療を含む研究件

【概要】前年度に引き続き、遺伝子発現解析（リアルタイムPCR）を行った。ヒト毛乳頭細胞を多血小板血漿（PRP）またはウシ胎児血清（FBS）を含有する培地で培養した後、total RNAを抽出・精製し、毛包誘導能関連遺伝子のmRNA発現量を比較解析したところ、PRPの賦活効果によりALPの遺伝子発現が増強することを確認した。次にin vivoでの毛包再構築実験（細胞移植実験）を行った。新生児C57BL/6J...

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛包／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【研究代表者】辻孝国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (50339131)

【概要】本研究課題では、次世代器官再生医療のための基盤技術の開発を目的とし、1)本研究グループの開発した器官原基法を用いることにより機能的な唾液腺・涙腺の再生が可能であることを明らかとし、再生器官原基移植による分泌腺再生医療の実現可能性を実証した。また、2) 器官再生に向けた細胞シーズの開発研究として、iPS細胞から毛包を有する皮膚器官系の再生が可能であることを実証した。さらに3) 器官再生医療の臨床応用...

【概要】われわれはマウス成獣由来の培養線維芽細胞を非接着性培養皿で培養を行い細胞凝集塊を形成することで、マウス成獣皮膚由来の線維芽細胞を用いて毛包の再生を可能とした。本研究はマウス成獣由来培養線維芽細胞を非接着性培養皿を用いることで、細胞どうしを強制的に凝集させて培養することで、遺伝子操作を行うことなく、線維芽細胞を未分化な状態の幹細胞にし、またどの程度の未分化な状態の幹細胞にまで変化させることができるか...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛包幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】脱毛症に対する先進医療として、細胞を用いた毛髪再生医療が注目されている。毛包由来の毛乳頭細胞を用いた基礎研究が多く行われる中、未だにヒト細胞から構成される毛包の新生は実現していない。近年、毛包を構成する真皮毛根鞘に比較的未分化な細胞が多く存在することが明らかになってきた。この真皮毛根鞘に存在する間葉系細胞である真皮毛根鞘細胞に着目し、臨床応用可能な毛髪再生治療を開発することが本研究の目的である。本...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛包再生／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【概要】脱毛症に対する先進医療として、細胞を用いた毛髪再生医療が注目されている。毛包由来の毛乳頭細胞を用いた基礎研究が多く行われる中、未だにヒト細胞から構成される毛包の新生は実現していない。近年、毛包を構成する真皮毛根鞘に比較的未分化な細胞が多く存在することが明らかになってきた。この真皮毛根鞘に存在する間葉系細胞である真皮毛根鞘細胞に着目し、臨床応用可能な毛髪再生治療を開発することが本研究の目的である。本...

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛包新生／再生医療を含む研究件

【概要】前年度に引き続き、遺伝子発現解析（リアルタイムPCR）を行った。ヒト毛乳頭細胞を多血小板血漿（PRP）またはウシ胎児血清（FBS）を含有する培地で培養した後、total RNAを抽出・精製し、毛包誘導能関連遺伝子のmRNA発現量を比較解析したところ、PRPの賦活効果によりALPの遺伝子発現が増強することを確認した。次にin vivoでの毛包再構築実験（細胞移植実験）を行った。新生児C57BL/6J...

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【概要】脱毛症に対する先進医療として、細胞を用いた毛髪再生医療が注目されている。毛包由来の毛乳頭細胞を用いた基礎研究が多く行われる中、未だにヒト細胞から構成される毛包の新生は実現していない。近年、毛包を構成する真皮毛根鞘に比較的未分化な細胞が多く存在することが明らかになってきた。この真皮毛根鞘に存在する間葉系細胞である真皮毛根鞘細胞に着目し、臨床応用可能な毛髪再生治療を開発することが本研究の目的である。本...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛包誘導／再生医療を含む研究件

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】外科系臨床医学：twist2 ／再生医療を含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】外科系臨床医学：非接着培養／再生医療を含む研究件

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

❏非接着培養による細胞老化の制御(21659412)

【キーワード】老化 / 再生医療 / 非接着培養 / 皮膚 / 再生 (他7件)

【概要】真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：薬剤輸送／再生医療を含む研究件

【研究代表者】青木伸峰防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院形成外科, 講師 (70739797)

【キーワード】ナノシート / 幹細胞移植 / 薬剤輸送 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 脂肪由来幹細胞 (他9件)

【概要】ナノシートに脂肪由来幹細胞（ASC)を接着し、創部に移植することで、創傷治癒促進効果を得ることができた。また、ASCの一部をを生着させることができた。これはナノシートが再生医療分野に応用可能であることを示唆している。塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）をナノシートに担持させ徐放化させるこで、少量の薬剤で高い創傷治癒効果を得ることができた。素材はきわめて薄いため、使用時の取り扱いや剤形の工夫など...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胎仔／再生医療を含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：コラーゲンゲル／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脳死／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工酸素運搬体／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織形成／再生医療を含む研究件

【概要】分化した乳腺上皮細胞(MEC)を乳腺幹細胞へ脱分化することが報告されているSLUG/SOX9を一過的に過剰発現させるベクター系を構築し、発現させたMECから乳腺の再構築が確認されたが、効率が著しく悪かった。そこで、ドナーマウスをrtTA発現マウスに変更、乳腺幹細胞維持培養法の検討、高効率化遺伝子スクリーニング、を実施した。研究期間内に乳腺幹細胞維持培養法の確立に成功した。また、幹細胞性を評価可能な...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝前駆細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肺移植／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肺再生／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【医歯薬学】外科系臨床医学：呼吸器外科／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【医歯薬学】外科系臨床医学：臓器再生／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

❏ブタ脱細胞化技術と幹細胞の融合により三次元胆管・血管構造を有す新規移植肝臓の開発(23689059)

【概要】脱細胞化臓器骨格は、再生細胞の足場として有用であるだけでなく臓器特有の三次元構造から外科的に移植可能なマクロ構造へ連続する血管網、細胞外マトリックス構造を有している。我々はiPS細胞技術の臨床応用に向けて、ブタの肝臓を用いて脱細胞化骨格の移植手技の定型化に努めてきた。移植後の長期的機能維持を目指し、還流血液の凝固の問題をクリアするため、内皮細胞や抗凝固粒子による門脈系の被覆、門脈カテーテルを用いた...

【医歯薬学】外科系臨床医学：マイクロデバイス／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 組織チップ / 薬剤スクリーニング / 神経科学 / ドラッグスクリーニング (他8件)

【概要】膨大な種類の薬剤や毒性物質の神経細胞に対する影響を短時間で解析するためにドラッグスクリーニングに適した3次元組織アレイを作成した。紐状の神経組織を利用して作製した3次元組織アレイは、組織中心部での細胞死が観察されない、細胞数が均一、アッセイに必要な細胞数がある、形状が均一などの特徴を有していた。z'-factorが0.5以上で薬剤スクリーニングの受け入れ基準をクリアすることができ、細胞死や...

【キーワード】マイクロデバイス / 神経科学 / 再生医療 / 細胞・組織 / マイクロマシン (他8件)

【概要】神経変性機構解明のために、神経組織中に神経細胞が高密度で均一に分布するような神経組織を神経幹細胞から作製する技術を開発した。本技術では、蓋付きアガロースゲルチャンバを用いることで、神経幹細胞を密閉した状態で分化誘導するため、組織の３次元形状が制御でき、分化誘導により神経細胞が高密度で均一に分布する組織作製を可能にした。また、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を用いてひも状のヒト神経組織を構築した。最終的...

❏マイクロファイバーワイヤリングによる血管-神経網の構築(26289060)

【研究代表者】根岸みどり (加藤みどり / 根岸みどり(加藤みどり)) 東京大学, 生産技術研究所, 研究員 (30300750)

【キーワード】マイクロデバイス / マイクロマシン / 再生医療 / 細胞・組織 / 神経科学 (他6件)

【概要】本研究課題では、神経細胞、血管内皮細胞を細胞ファイバーとし、デバイス中でアセンブリすることにより3次元的な血管―神経網を構築することを目指した。神経幹細胞ファイバーは、直径が細いほど分化誘導後に神経細胞の割合が高く、高配向性となることがわかった。神経ファイバーから数 mmの神経ユニットを作製し、アセンブリによる神経回路構築法を確立した。一方、HUVECからは血管新生能を有する血管内皮細胞ファイバー...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大動物モデル／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脱細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【医歯薬学】外科系臨床医学：生殖医学／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト幹細胞／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨髄由来間葉系幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：初期化／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞運動／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：エキソソーム／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は涙液を眼表面に分泌することで眼表面上皮の恒常性を維持する。涙液中には水分だけでなく、涙液タンパク、電解質、サイトサインなどの液性因子を含む。涙腺機能の障害による涙液量の低下は、涙液水分、液性因子の不足を引き起こし、ドライアイなどの眼表面上皮障害の原因となる。涙腺機能障害に対して、既存の涙液補充療法に加え、再生医療による涙液機能再生が試みられている。これまで涙腺再生医療の実現に向けて、上皮幹...

【医歯薬学】外科系臨床医学：p38MAPK ／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血管新生因子／再生医療を含む研究件

❏メカニカルストレスに基づいた犬脊髄損傷に対する再生医療とリハビリテーションの融合(19H03124)

【キーワード】犬 / 脊髄損傷 / 再生医療 / メカニカルストレス / 骨髄脂肪細胞周囲細胞 (他10件)

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【医歯薬学】外科系臨床医学：プロゲスチン／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子制御／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ベクター／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞へのスター型カチオン高分子による新規遺伝子導入法の開発と血管再生医療(17659232)

【研究期間】2005

【キーワード】ES細胞 / 再生医療 / ベクター / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞

【概要】我々は、マウスES細胞より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な"血管前駆細胞Vascular Progenitor Cells(VPC)"の単離同定に成功した。最近我々は、ヒトES細胞からのVPCの同定にも成功した。ヒトES細胞由来VPCはTRA-1-、VEGFR-2+、PDGFR+、VEカドヘリン-の細胞であった。ヒトES細胞由来VPCは継代増幅が可能であり、血管内注入...

【医歯薬学】外科系臨床医学：CRSPR/CAS9 ／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：早産／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮再生／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【概要】工学的な新手法を用いて着床を促す “再生子宮着床パッチ”の開発を行った．DSまたはHHP処理によりラット子宮組織の脱細胞化処理を行ったところ，良好な力学・生化学的特性を保持した脱細胞化組織担体を作製することができた．それらをラット子宮に30日間移植した結果，いずれの手法においても移植した脱細胞担体の内腔側に新たな子宮様組織が再生されており，それらは正常な子宮機能の一つである脱落膜化の機能を有してい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮腺筋症／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜症(Endmetoriosis) ／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：ティッシュエンジニアリング／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：奇形腫／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】外科系臨床医学：E-カドヘリン／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【医歯薬学】外科系臨床医学：黄体ホルモン／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：羊水／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【概要】妊娠24週以前の胎児は、全く瘢痕化なく創傷治癒する事はよく知られており動物種を超えて保存されている。このため、ヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）は他の間葉系幹細胞よりも強力な抗線維化作用を有するのではないかと仮説を立てた。また、細胞シート作成の際、hAFSを効率よく目的の細胞に分化すると分化型細胞シートが作成可能なのではないかと考えた。我...

【医歯薬学】外科系臨床医学：KRAS変異／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒルシュスプルング病／再生医療を含む研究件

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【キーワード】ヒルシュスプルング病 / 小児消化器疾患学 / 消化管神経節細胞 / 再生医療 / 指定難病 (他7件)

【概要】C57Bl/6マウスおよびヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁)モデルマウスの歯より歯髄を単離し培養することでマウス由来歯髄幹細胞(dental pulp stem cell, DPSC)の表現型及び機能評価を行った。また、本研究課題に先行する形で、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(SHED) を用いて、in vivoにおける分化傾向を探った。H類縁モデルにおいて、SHED移植群では、非移植群に比較して、体...

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒルシュスプルング病類縁疾患／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【キーワード】ヒルシュスプルング病 / 小児消化器疾患学 / 消化管神経節細胞 / 再生医療 / 指定難病 (他7件)

【概要】C57Bl/6マウスおよびヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁)モデルマウスの歯より歯髄を単離し培養することでマウス由来歯髄幹細胞(dental pulp stem cell, DPSC)の表現型及び機能評価を行った。また、本研究課題に先行する形で、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(SHED) を用いて、in vivoにおける分化傾向を探った。H類縁モデルにおいて、SHED移植群では、非移植群に比較して、体...

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】外科系臨床医学：乳歯幹細胞／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【医歯薬学】外科系臨床医学：乳歯幹細胞学／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【医歯薬学】外科系臨床医学：徐放化製剤／再生医療を含む研究件

【概要】軟骨を再生する過程で、b-FGFをゼラチンに含浸させ、徐放化することが有用である。適切なb-FGF徐放量について検討した。3週齢のC57B6Jマウス耳介軟骨細胞をゼラチンとβ-tri-calcium-phosphate (β-TCP)１mlあたりに10x10e6　個の軟骨細胞を播種して、100μg/ml　以上のb-FGFを徐放することで有意に軟骨が再生されることを確認した。また、気管と接する食道...

【医歯薬学】外科系臨床医学：先天性気管狭窄症／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

❏組織工学的気管軟骨壁を使用した気管形成術の開発(18390474)

【研究代表者】古村眞東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10422289)

【キーワード】再生医療 / 気道再生 / 軟骨再生 / 先天性気管狭窄症 / 組織工学 (他6件)

【概要】声門下腔狭窄症をtarget diseaseとして、組織工学的気管軟骨壁の臨床応用に向けた治療方法を開発することとした。板状の組織工学的気管軟骨壁を軟骨細胞より作成し、気管軟骨壁の欠損モデルに移植することを行った。らに、ヒト気管軟骨から軟骨細胞の分離培養が可能であり、再生軟骨の細胞ソースとなりうることを確認した。生体内で、吸収性足場素材と軟骨細胞による再生軟骨の硬さ(弾性)の経時的変化について検...

【医歯薬学】外科系臨床医学：先天性消化器疾患学／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病における神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究(20592091)

【キーワード】先天性消化器疾患学 / ヒルシュスプルング病 / 小児外科 / 再生医療 / 神経堤 (他7件)

【概要】先天性の腸管神経系異常疾患であるヒルシュスプルング病およびその類縁疾患に対して、マウスおよびヒトの腸管を用いて腸管神経の起源である神経堤幹細胞を分離、回収し、これをヒルシュスプルング病モデル動物に移植してその生着、遊走、分化の能力を検証した。また、病因を明らかにする目的で、同疾患患児の血液を用いて網羅的な遺伝子解析を行い、発症のメカニズムに関係する可能性のある関連遺伝子を探索した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：小児外科学／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【医歯薬学】外科系臨床医学：小児消化器疾患学／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒルシュスプルング病 / 小児消化器疾患学 / 消化管神経節細胞 / 再生医療 / 指定難病 (他7件)

【概要】C57Bl/6マウスおよびヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁)モデルマウスの歯より歯髄を単離し培養することでマウス由来歯髄幹細胞(dental pulp stem cell, DPSC)の表現型及び機能評価を行った。また、本研究課題に先行する形で、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(SHED) を用いて、in vivoにおける分化傾向を探った。H類縁モデルにおいて、SHED移植群では、非移植群に比較して、体...

【医歯薬学】外科系臨床医学：biosheet ／再生医療を含む研究件

❏生体内組織形成術を応用した多能性再生幹細胞含有ゲルによる新たな筋肉再生技術の開発(20K08991)

【キーワード】生体内組織形成術 / biosheet / 多能性再生幹細胞含有ゲル / 再生医療 / 筋肉再生

【概要】生体内組織形成術(in-body tissue architecture; iBTA)は生体内で異物が被包化される現象を利用し、皮下組織に非吸収性の鋳型を埋入し、周囲に再生医療の材料となる線維性結合組織体を作成する技術である。我々は動物実験によりiBTAにより作成したシートであるbiosheetを横隔膜に移植すると筋組織が再生することを確認した。biosheetに組織再生に必要な幹細胞や成長因子が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：消化管神経節細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒルシュスプルング病 / 小児消化器疾患学 / 消化管神経節細胞 / 再生医療 / 指定難病 (他7件)

【概要】C57Bl/6マウスおよびヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁)モデルマウスの歯より歯髄を単離し培養することでマウス由来歯髄幹細胞(dental pulp stem cell, DPSC)の表現型及び機能評価を行った。また、本研究課題に先行する形で、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(SHED) を用いて、in vivoにおける分化傾向を探った。H類縁モデルにおいて、SHED移植群では、非移植群に比較して、体...

【医歯薬学】外科系臨床医学：幹細胞移植／再生医療を含む研究件

【概要】ナノシートは、物理的作用によりあらゆる物質表面に密着できる。ナノシートを幹細胞移植に応用し、ASCを用いることで、細胞培養期間を短縮し、加工工程を省き、低コストに治療効率を大きく改善する新しい幹細胞移植技術を創出できる。移植ASCおよびASCスフェロイドをナノシートで保持することで創傷治癒促進効果を得られた。創傷治癒機序解明への新アプローチを発見することができた。 ...

【研究代表者】青木伸峰防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院形成外科, 講師 (70739797)

【キーワード】ナノシート / 幹細胞移植 / 薬剤輸送 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 脂肪由来幹細胞 (他9件)

【概要】ナノシートに脂肪由来幹細胞（ASC)を接着し、創部に移植することで、創傷治癒促進効果を得ることができた。また、ASCの一部をを生着させることができた。これはナノシートが再生医療分野に応用可能であることを示唆している。塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）をナノシートに担持させ徐放化させるこで、少量の薬剤で高い創傷治癒効果を得ることができた。素材はきわめて薄いため、使用時の取り扱いや剤形の工夫など...

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腸管グリア／再生医療を含む研究件

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腸管神経／再生医療を含む研究件

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腸管蠕動不全／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【医歯薬学】外科系臨床医学：カニクイザル／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞は心筋細胞を含むさまざまな細胞へ分化することができるため、再生医療への応用が期待されているが、心臓再生医療を実現化するためには、移植後の催不整脈作用という課題を克服しなければならない。そこで、申請者は臨床用のHLAホモ接合体ヒトiPS細胞から臨床グレードの培養システムにより高純度心室筋細胞を作製した。その後、微小組織球を作製した後、カニクイザル心筋梗塞モデルに免疫抑制剤投与下で移植し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：指定難病／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【キーワード】ヒルシュスプルング病 / 小児消化器疾患学 / 消化管神経節細胞 / 再生医療 / 指定難病 (他7件)

【概要】C57Bl/6マウスおよびヒルシュスプルング病類縁疾患(H類縁)モデルマウスの歯より歯髄を単離し培養することでマウス由来歯髄幹細胞(dental pulp stem cell, DPSC)の表現型及び機能評価を行った。また、本研究課題に先行する形で、ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞(SHED) を用いて、in vivoにおける分化傾向を探った。H類縁モデルにおいて、SHED移植群では、非移植群に比較して、体...

【医歯薬学】外科系臨床医学：がん免疫療法／再生医療を含む研究件

❏RNAウイルスを用いたiPS細胞治療用の未分化細胞除去ワクチンの開発(16K15448)

【研究期間】2016-04-01 - 2017-03-31

【キーワード】再生医療 / iPS細胞 / 免疫療法 / がんワクチン / がん免疫療法 (他6件)

【概要】我々は、拒絶免疫の誘導による未分化細胞除去法のProof of Conceptとして、ES細胞自体をマウスにワクチンすることで大量の同種マウスiPS細胞に対して奇形腫形成を抑制することが可能であることを確認した。マウス細胞を用いた同種移植のin vivoの奇形腫形成の実験系を確立するとともに、既にワクチンによる免疫反応により奇形腫形成の抑制が可能であることのProof of Concept を得た...

【医歯薬学】外科系臨床医学：気管軟骨／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

❏組織工学的気管軟骨壁を使用した気管形成術の開発(18390474)

【研究代表者】古村眞東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10422289)

【キーワード】再生医療 / 気道再生 / 軟骨再生 / 先天性気管狭窄症 / 組織工学 (他6件)

【概要】声門下腔狭窄症をtarget diseaseとして、組織工学的気管軟骨壁の臨床応用に向けた治療方法を開発することとした。板状の組織工学的気管軟骨壁を軟骨細胞より作成し、気管軟骨壁の欠損モデルに移植することを行った。らに、ヒト気管軟骨から軟骨細胞の分離培養が可能であり、再生軟骨の細胞ソースとなりうることを確認した。生体内で、吸収性足場素材と軟骨細胞による再生軟骨の硬さ(弾性)の経時的変化について検...

【医歯薬学】外科系臨床医学：気道再建／再生医療を含む研究件

【概要】軟骨を再生する過程で、b-FGFをゼラチンに含浸させ、徐放化することが有用である。適切なb-FGF徐放量について検討した。3週齢のC57B6Jマウス耳介軟骨細胞をゼラチンとβ-tri-calcium-phosphate (β-TCP)１mlあたりに10x10e6　個の軟骨細胞を播種して、100μg/ml　以上のb-FGFを徐放することで有意に軟骨が再生されることを確認した。また、気管と接する食道...

【医歯薬学】外科系臨床医学：気道再生／再生医療を含む研究件

❏組織工学的気管軟骨壁を使用した気管形成術の開発(18390474)

【研究代表者】古村眞東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10422289)

【キーワード】再生医療 / 気道再生 / 軟骨再生 / 先天性気管狭窄症 / 組織工学 (他6件)

【概要】声門下腔狭窄症をtarget diseaseとして、組織工学的気管軟骨壁の臨床応用に向けた治療方法を開発することとした。板状の組織工学的気管軟骨壁を軟骨細胞より作成し、気管軟骨壁の欠損モデルに移植することを行った。らに、ヒト気管軟骨から軟骨細胞の分離培養が可能であり、再生軟骨の細胞ソースとなりうることを確認した。生体内で、吸収性足場素材と軟骨細胞による再生軟骨の硬さ(弾性)の経時的変化について検...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経芽細胞腫／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【医歯薬学】外科系臨床医学：網羅的遺伝子解析／再生医療を含む研究件

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】外科系臨床医学：hypoganglionosis ／再生医療を含む研究件

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大動物／再生医療を含む研究件

❏ブタ脱細胞化技術と幹細胞の融合により三次元胆管・血管構造を有す新規移植肝臓の開発(23689059)

【概要】脱細胞化臓器骨格は、再生細胞の足場として有用であるだけでなく臓器特有の三次元構造から外科的に移植可能なマクロ構造へ連続する血管網、細胞外マトリックス構造を有している。我々はiPS細胞技術の臨床応用に向けて、ブタの肝臓を用いて脱細胞化骨格の移植手技の定型化に努めてきた。移植後の長期的機能維持を目指し、還流血液の凝固の問題をクリアするため、内皮細胞や抗凝固粒子による門脈系の被覆、門脈カテーテルを用いた...

【医歯薬学】外科系臨床医学：緑色蛍光タンパク質(GFP) ／再生医療を含む研究件

【概要】GFPトランスジェニックマウス造血幹細胞分画を移植して、脳内からGFP陽性細胞を採取し、神経特異的マーカーであるNeuNやTrk-Rの発現を解析した。この実験では、脳内においてGFP陽性細胞を同定することができ、これらの細胞におけるNeuNおよびTrk-Rの発現を確認した。しかしながら、その発現時期を明確にすることはできなかったため、これらの分子の発現を誘導する転写因子の道程には至らず、したがって...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膵臓／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子編集／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】外科系臨床医学：医学／再生医療を含む研究件

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織再構築／再生医療を含む研究件

❏微小血管網を有するヒト型高次肝組織構築過程のライブ観察(22390260)

【研究テーマ】消化器外科学

【研究代表者】小池直人横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (50301081)

【キーワード】血管 / 肝臓 / 組織再構築 / 再生医療 / 再生医学

【概要】ヒト臍帯静脈血管内皮細胞、ヒト骨髄由来間葉系幹細胞、ヒト胎児肝細胞を共培養し、in vitroで再構築した微小血管網を有する立体的なヒト型高次肝組織をマウス頭部観察窓(cranial window)内に移植した。移植されたヒト型高次肝組織は宿主に生着し成熟した。本研究では、この組織成熟再構築過程における細胞間相互作用や血流因子の解析のライブ観察に成功した。移植組織内の血管は宿主の血管系と数日で...

【概要】血管内径が4mm以下の小口径領域の人工血管の開発が強く期待されているにも関わらず,現在臨床に耐えるものは開発されていない.従来の生分解性材料と細胞から構成される人工血管のモデルでは,生分解性の材料に血管平滑筋細胞を播種して血管内腔面が平滑になった後に血管内皮細胞を播種するものであったが,血管平滑筋細胞が平滑な内腔面を形成するまでに長い時間が費やされていた.さらに播種した細胞の材料への補足率も低いと...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝虚血再灌流血流障害／再生医療を含む研究件

❏間葉系幹細胞/間質細胞株（ASCL）による肝虚血再灌流障害の抑制と肝移植への応用(20K09087)

【キーワード】再生医療 / 間葉系幹細胞 / 虚血再灌流 / 肝移植 / 肝虚血再灌流血流障害 (他6件)

【概要】ラット肝虚血再灌流モデル（70%虚血）において、虚血開始24時間前にコントロール（生理食塩水）、ASC、ASCLをそれぞれ脾臓注入したモデルを作成した。120分虚血後の生存率は、無治療のコントロール群と比べ、ASCL又はASCの前投与群では生存率が有意に上昇していた。60分虚血後のAST/ALT値は、再灌流3時間後ではASCL群はコントロール群と比較し有意に低下し、24時間後も同様に低値であった。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝不全／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒト胎盤組織幹細胞やヒト多能性幹細胞に対して、新規の三次元多細胞共培養システムを用いることによって、生体内の臓器発生過程や細胞社会の相互作用を模倣して新規消化器系組織原基を創出する独創的技術を開発した。さらに、免疫不全ラットに対してヒト肝細胞を移植し、ヒトアルブミン分泌やヒト型薬物代謝機能を確認した。またヒト-ラットの異種拒絶に関してはマクロファージの役割も確認できた。ヒト細胞に対する免...

【医歯薬学】外科系臨床医学：がんワクチン／再生医療を含む研究件

❏RNAウイルスを用いたiPS細胞治療用の未分化細胞除去ワクチンの開発(16K15448)

【研究期間】2016-04-01 - 2017-03-31

【キーワード】再生医療 / iPS細胞 / 免疫療法 / がんワクチン / がん免疫療法 (他6件)

【概要】我々は、拒絶免疫の誘導による未分化細胞除去法のProof of Conceptとして、ES細胞自体をマウスにワクチンすることで大量の同種マウスiPS細胞に対して奇形腫形成を抑制することが可能であることを確認した。マウス細胞を用いた同種移植のin vivoの奇形腫形成の実験系を確立するとともに、既にワクチンによる免疫反応により奇形腫形成の抑制が可能であることのProof of Concept を得た...

【医歯薬学】外科系臨床医学：炎症性腸疾患／再生医療を含む研究件

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】外科系臨床医学：虚血・再灌流／再生医療を含む研究件

❏間葉系幹細胞/間質細胞株（ASCL）による肝虚血再灌流障害の抑制と肝移植への応用(20K09087)

【キーワード】再生医療 / 間葉系幹細胞 / 虚血再灌流 / 肝移植 / 肝虚血再灌流血流障害 (他6件)

【概要】ラット肝虚血再灌流モデル（70%虚血）において、虚血開始24時間前にコントロール（生理食塩水）、ASC、ASCLをそれぞれ脾臓注入したモデルを作成した。120分虚血後の生存率は、無治療のコントロール群と比べ、ASCL又はASCの前投与群では生存率が有意に上昇していた。60分虚血後のAST/ALT値は、再灌流3時間後ではASCL群はコントロール群と比較し有意に低下し、24時間後も同様に低値であった。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：hiPSC ／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】外科系臨床医学：γセクレターゼ阻害剤／再生医療を含む研究件

❏神経幹細胞移植と神経突起伸長促進化合物を組み合わせた外傷性脳損傷の再生治療研究(22K16696)

【キーワード】神経幹細胞 / 再生医療 / 脳挫傷 / γ-secretase inhibitor / iPS細胞

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト多能性幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ASCL ／再生医療を含む研究件

❏間葉系幹細胞/間質細胞株（ASCL）による肝虚血再灌流障害の抑制と肝移植への応用(20K09087)

【キーワード】再生医療 / 間葉系幹細胞 / 虚血再灌流 / 肝移植 / 肝虚血再灌流血流障害 (他6件)

【概要】ラット肝虚血再灌流モデル（70%虚血）において、虚血開始24時間前にコントロール（生理食塩水）、ASC、ASCLをそれぞれ脾臓注入したモデルを作成した。120分虚血後の生存率は、無治療のコントロール群と比べ、ASCL又はASCの前投与群では生存率が有意に上昇していた。60分虚血後のAST/ALT値は、再灌流3時間後ではASCL群はコントロール群と比較し有意に低下し、24時間後も同様に低値であった。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血管新生療法／再生医療を含む研究件

【キーワード】血管外科学 / 再生医療 / 側副血行路 / 血管新生療法 / ラビット虚血肢モデル (他6件)

【概要】本研究では、まずラビット虚血肢モデルを独自の手法で検討することにより、虚血肢の尾骨大腿筋に分布する後臀動脈の末梢が、細動脈ネットワークの状態から側副血行路に発達して行く過程を分子病理学的に明らかにした。これに基づき、塩基性線維芽細胞増殖因子や骨髄単核球をラビット虚血肢の尾骨大腿筋に選択的にデリバリーする実証実験を行い、血管新生療法において効果的な側副血行路発達を達成するには、デリバリーターゲットの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血管平滑筋細胞／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

❏ヒトES細胞へのスター型カチオン高分子による新規遺伝子導入法の開発と血管再生医療(17659232)

【研究期間】2005

【キーワード】ES細胞 / 再生医療 / ベクター / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞

【概要】我々は、マウスES細胞より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な"血管前駆細胞Vascular Progenitor Cells(VPC)"の単離同定に成功した。最近我々は、ヒトES細胞からのVPCの同定にも成功した。ヒトES細胞由来VPCはTRA-1-、VEGFR-2+、PDGFR+、VEカドヘリン-の細胞であった。ヒトES細胞由来VPCは継代増幅が可能であり、血管内注入...

【キーワード】ヒトES細胞 / 再生医学 / 前駆細胞 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他12件)

【概要】1.ヒトES細胞からの血管前駆細胞の同定: ストローマ細胞株(OP9細胞)と共培養することで、Flk1^+TRA1^-VEcadherin^-PDGFRβ^+の細胞が分化誘導され、この細胞群が血管前駆細胞(VPC)の特性を有していた。 2.血管ホルモンの血管再生作用の発現とその分子機構の解析-血管再生への応用 2-a.発生工学的手法によるナトリウム利尿ペプチドの血管再生作用の発見と遺伝子治療への応...

【医歯薬学】外科系臨床医学：僧帽弁／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化させた心筋細胞を細胞シートの状態にして、動物の生体内に移植することで、ヒトiPS心筋組織を生体内で培養した。まず、麻酔や手術侵襲などが心筋組織に及ぼす影響を排除するために、動物が覚醒した状態でもヒトiPS心筋組織の表面電位を連続して計測できるシステムを開発した。このシステムを用いてヒトiPS心筋組織の電気的活動を経時的に記録した。その結果、培養期間が長くなるとヒトiPS心筋組...

【概要】本研究課題は,研究代表者が見出した単球由来多能性細胞(monocyte-derived multipotent cell ; MOMC)を組織修復・再生医療へと応用するための基礎研究である。そのため,(1)MOMCの網羅的遺伝子発現解析による多分化能を規定する遺伝子の同定,(2)MOMCの機能的な心筋,神経,血管内皮への分化能,(3)造血幹細胞増幅能,の3つの点について検討した。単球系細胞の中で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋細胞／再生医療を含む研究件

❏中区分53:器官システム内科学およびその関連分野(0)

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【概要】ヒトiPS細胞は心筋細胞を含むさまざまな細胞へ分化することができるため、再生医療への応用が期待されているが、心臓再生医療を実現化するためには、移植後の催不整脈作用という課題を克服しなければならない。そこで、申請者は臨床用のHLAホモ接合体ヒトiPS細胞から臨床グレードの培養システムにより高純度心室筋細胞を作製した。その後、微小組織球を作製した後、カニクイザル心筋梗塞モデルに免疫抑制剤投与下で移植し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋成熟／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化させた心筋細胞を細胞シートの状態にして、動物の生体内に移植することで、ヒトiPS心筋組織を生体内で培養した。まず、麻酔や手術侵襲などが心筋組織に及ぼす影響を排除するために、動物が覚醒した状態でもヒトiPS心筋組織の表面電位を連続して計測できるシステムを開発した。このシステムを用いてヒトiPS心筋組織の電気的活動を経時的に記録した。その結果、培養期間が長くなるとヒトiPS心筋組...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋組織／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【概要】ヒトiPS細胞から分化させた心筋細胞を細胞シートの状態にして、動物の生体内に移植することで、ヒトiPS心筋組織を生体内で培養した。まず、麻酔や手術侵襲などが心筋組織に及ぼす影響を排除するために、動物が覚醒した状態でもヒトiPS心筋組織の表面電位を連続して計測できるシステムを開発した。このシステムを用いてヒトiPS心筋組織の電気的活動を経時的に記録した。その結果、培養期間が長くなるとヒトiPS心筋組...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工心臓／再生医療を含む研究件

【概要】本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療体系を確立することを目標とした。小児を取り巻く環境は、成人における重症心不全の治療として、心臓移植、人工心臓治療、更には再生医療などが臨床において実施されているのとは対照的である。本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療...

【医歯薬学】外科系臨床医学：iPS心筋細胞／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化させた心筋細胞を細胞シートの状態にして、動物の生体内に移植することで、ヒトiPS心筋組織を生体内で培養した。まず、麻酔や手術侵襲などが心筋組織に及ぼす影響を排除するために、動物が覚醒した状態でもヒトiPS心筋組織の表面電位を連続して計測できるシステムを開発した。このシステムを用いてヒトiPS心筋組織の電気的活動を経時的に記録した。その結果、培養期間が長くなるとヒトiPS心筋組...

【医歯薬学】外科系臨床医学：シュワン細胞／再生医療を含む研究件

【概要】外径3mm、内径2mmで外層がキトサン、内層がコラーゲンの中空型人工神経を作成した。そして、以下の4群を作成し、SDラットの坐骨神経10mm欠損モデルに顕微鏡下に神経断端の架橋を行った（各群はn=10）。同人工神経のコラーゲン層にラットシュワン細胞を封入し移植した群（人工神経-細胞移植群）、同人工神経のみを移植した群（人工神経単独群）、同径のシリコンチューブに同シュワン細胞を封入し移植した群（シリ...

❏脊髄損傷における自己修復機構の解明-内在性シュワン細胞の寄与-(22791398)

【キーワード】脊髄損傷 / シュワン細胞 / 再生医療 / 脱分化 / 再分化 (他7件)

【概要】本研究では、神経堤由来の細胞を標識できるトランスジェニックマウスに脊髄損傷モデルを作成することにより、損傷脊髄内におけるシュワン細胞の動態を経時的に評価した。末梢神経の損傷において、シュワン細胞が脱分化/再分化する現象はWaller変性の過程として認識されているが、中枢神経損傷におけるシュワン細胞の可塑性を評価した報告はない。損傷脊髄におけるシュワン細胞の動態を詳細に把握することにより、生体が本来...

【医歯薬学】外科系臨床医学：レーザーマイクロダイセクション／再生医療を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【キーワード】関節軟骨 / 変形性関節症 / FGF18 / レーザーマイクロダイセクション / Fgf18 (他8件)

【概要】関節軟骨で成長板軟骨に比して発現が大きい遺伝子を多数同定した。それらのうち、Fgf18は軟骨マトリクス分解酵素を阻害する作用を持つTimp1の発現を亢進させ、関節軟骨を保護する事を見出した。また、凍結切片からlaser microdissection(LMD)により関節軟骨の微小領域のサンプリングを行い、次世代シークエンサーを用いて遺伝子発現解析を行う一連の手法を確立した。関節軟骨は数層から成る...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨髄細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨付着部／再生医療を含む研究件

【キーワード】腱・靭帯骨付着部 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / アポトーシス / 間葉系肝細胞 (他8件)

【概要】靭帯・腱付着部の損傷に対して骨髄間葉系細胞を用いて構造再生を促進する基礎的研究を行った。実験は家兎の上肢肩関節に欠損部を作製し、まずは自然修復過程を観察した。靭帯・腱付着部のみの損傷では隣接組織である滑液包に存在する滑膜細胞からの反応が重要であることが分かった。次に骨髄間葉系細胞の欠損部への移植に対する修復促進過程を観察したが、有意な成果を得ることができなかった。同様に骨髄間葉系細胞による反応を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：軟骨代謝学／再生医療を含む研究件

❏変形性関節症の主要制御分子ＨＩＦを中心とした治療標的の包括的探索(23689065)

【キーワード】変形性関節症 / 軟骨代謝学 / 軟骨細胞 / 再生医療

【概要】Hif2a+/-マウスでは変形性関節症は著明に抑制されたが、タモキシフェン誘導性軟骨特異的ノックアウトマウス（Col2a1-CreERT2;Hif2a-f/f）でも類似した結果が得られた。反対にCol2a1-CreERT2;Hif1a-f/fでは著明に関節軟骨の変性が促進され、HIF1AとHIF2Aの関節軟骨における作用が反対であることが明らかとなった。更なる解析によって、HIF1Aは軟骨破壊に関...

【概要】Col2a1,Prx1などのプロモーターを用いた蛍光レポーターiPS細胞を樹立し、レチノイン酸やBMPなどを用いた分化誘導法にて蛍光発色し、かつ軟骨マーカーを高発現することを確認した。この細胞を用いて様々な誘導因子の検討を行い、BMPのほか、インスリン、TGF-beta、Notchシグナル阻害剤、Wntシグナル阻害剤でも強力に蛍光発色することを見出した。現在はそれらの最適な組み合わせについて検討し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：軟骨内骨化／再生医療を含む研究件

❏軟骨内骨化制御因子cGK2の分子シグナルの解明と骨軟骨再生医療に向けての機能解析(17591552)

【概要】cGKllは、ヒトにおいてもマウスにおいても骨成長に重要であることが知られているCNP/cGMPシグナルの下流に位置するキナーゼであり、そのキナーゼ活性を喪失した自然発症型変異ラットKMlは軟骨細胞の肥大分化障害によって四肢短縮を呈する。 cGKllの標的遺伝子の同定する研究では、軟骨肥大化関連分子の中からcGKllのリン酸化標的をスクリーニングしたところ、古典的Wntシグナル関連分子であるgly...

【医歯薬学】外科系臨床医学：軟骨分化／再生医療を含む研究件

❏軟骨内骨化制御因子cGK2の分子シグナルの解明と骨軟骨再生医療に向けての機能解析(17591552)

【概要】cGKllは、ヒトにおいてもマウスにおいても骨成長に重要であることが知られているCNP/cGMPシグナルの下流に位置するキナーゼであり、そのキナーゼ活性を喪失した自然発症型変異ラットKMlは軟骨細胞の肥大分化障害によって四肢短縮を呈する。 cGKllの標的遺伝子の同定する研究では、軟骨肥大化関連分子の中からcGKllのリン酸化標的をスクリーニングしたところ、古典的Wntシグナル関連分子であるgly...

【医歯薬学】外科系臨床医学：インジケーター／再生医療を含む研究件

【概要】Col2a1,Prx1などのプロモーターを用いた蛍光レポーターiPS細胞を樹立し、レチノイン酸やBMPなどを用いた分化誘導法にて蛍光発色し、かつ軟骨マーカーを高発現することを確認した。この細胞を用いて様々な誘導因子の検討を行い、BMPのほか、インスリン、TGF-beta、Notchシグナル阻害剤、Wntシグナル阻害剤でも強力に蛍光発色することを見出した。現在はそれらの最適な組み合わせについて検討し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：再生医療学／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【概要】iPS細胞は量的な制約がなく、再生医療の魅力的なツールである。本研究では化合物を用いてヒトiPS細胞から軟骨細胞を分化誘導する方法の開発に取り組み、わずか二種類の化合物を用いて一週間前後で良好な軟骨細胞を誘導することに成功した。本方法ではサイトカインを使用しないため、非常に均質な分化をもたらすことができるのが特徴で、フローサイトメトリーによる解析でも分化し損ねた細胞は全く検知されなかった。またこの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞移植治療／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：bone morphogenetic protein ／再生医療を含む研究件

【キーワード】Bone morphogenetic protein / 骨分化 / 再生医療 / 骨折治癒 / BMP (他7件)

【概要】本研究では、生理的に骨誘導を行う肥大軟骨に着目し、そこで発現されるBMP2とBMP6に焦点を絞り、その生理的機能をこの2種類のBMPの複合ノックアウト(WKO)作出し解析するとともに、BMP2とBMP6のヘテロダイマーを産生して、その骨誘導能をBMP2ホモダイマーと比較し、より優れた骨誘導剤を同定しようとしたものである。昨年度に引き続き、WKOを作製し解析を行い、その生体内機能を検討した。WKO...

【医歯薬学】外科系臨床医学：線維芽細胞成長因子／再生医療を含む研究件

【研究代表者】青木伸峰防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院形成外科, 講師 (70739797)

【キーワード】ナノシート / 幹細胞移植 / 薬剤輸送 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 脂肪由来幹細胞 (他9件)

【概要】ナノシートに脂肪由来幹細胞（ASC)を接着し、創部に移植することで、創傷治癒促進効果を得ることができた。また、ASCの一部をを生着させることができた。これはナノシートが再生医療分野に応用可能であることを示唆している。塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）をナノシートに担持させ徐放化させるこで、少量の薬剤で高い創傷治癒効果を得ることができた。素材はきわめて薄いため、使用時の取り扱いや剤形の工夫など...

【医歯薬学】外科系臨床医学：幹細胞治療／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

❏犬の骨髄中脂肪細胞に付着する新規間葉系幹細胞の性状解析と再生医療への有用性の検討(26850192)

【研究代表者】藤田直己東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)

【概要】天井培養法により、犬骨髄中の脂肪細胞周囲に付着する細胞から、間葉系幹細胞を得た。この細胞は従来の犬骨髄間葉系幹細胞と比較し、幹細胞特性に優れており、骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と命名した。BM-PACsは強力な組織修復因子である肝細胞成長因子（HGF）の分泌能に優れることを明らかにした。皮膚欠損モデルに対して、BM-PACsを局所投与したところ、投与後のBM-PACsにおけるHGF発現を...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血友病／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞遊走／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Carminerin ／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胚葉転換／再生医療を含む研究件

【概要】神経堤幹細胞は成体の皮膚や骨髄から回収でき、また神経細胞へ分化するため、損傷脊髄に対する移植細胞の供給源として期待される。本研究では、マウス脊髄損傷モデルに神経堤幹細胞を移植したところ、移植細胞は損傷脊髄内で生着し、神経細胞へ分化することが明らかになった。また移植細胞は腫瘍化せず、神経堤幹細胞移植の安全性も確認された。さらに霊長類であるサルや人からも神経堤幹細胞の回収に成功した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腱・靭帯骨付着部／再生医療を含む研究件

【キーワード】腱・靭帯骨付着部 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / アポトーシス / 間葉系肝細胞 (他8件)

【概要】靭帯・腱付着部の損傷に対して骨髄間葉系細胞を用いて構造再生を促進する基礎的研究を行った。実験は家兎の上肢肩関節に欠損部を作製し、まずは自然修復過程を観察した。靭帯・腱付着部のみの損傷では隣接組織である滑液包に存在する滑膜細胞からの反応が重要であることが分かった。次に骨髄間葉系細胞の欠損部への移植に対する修復促進過程を観察したが、有意な成果を得ることができなかった。同様に骨髄間葉系細胞による反応を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：オリコデンドロサイト／再生医療を含む研究件

【概要】髄鞘は跳躍伝導と神経保護の二つの観点から中枢神経系において必要不可欠の構造物である。その重要性は多発性硬化症に代表される脱髄疾患の病状からも明らかであるが、昨今はアルツハイマー病やパーキンソン病、ALSなどの神経変性疾患、統合失調症や鬱病などの精神神経疾患、或いは脊髄損傷などの外傷においても、神経細胞のみならず髄鞘の障害がその病態に深く関与している。本研究ではこれら病態において今後髄鞘再生医療の...

【キーワード】脳梗塞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 組織修復 / 再生医療 / 再髄鞘化 (他9件)

【概要】【方法】成体Sprague-Dawleyラット(体重270-330g)を使用し、正常群(n=3)、虚血群(n=14)と偽手術群(n=4)の三群に分けた。虚血群では右中大脳動脈起始部を血管内栓糸法で90分閉塞し、再開通させ24時間から2週後に灌流固定し連続切片を作成した。免疫染色には抗NG2抗体以外に、成熟OLGのマーカーとして抗GsT-pi抗体やNB3C4抗体、髄鞘のマーカーとして抗ミエリン関連糖...

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織修復／再生医療を含む研究件

【研究代表者】浦岡俊夫独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80448216)

【キーワード】消化器内視鏡治療 / 内視鏡切除 / 偶発症 / 後出血 / ペプチド溶液 (他12件)

【概要】観血的消化管内視鏡治療における遅発性の出血などの問題に対する新規・完全合成自己組織化ペプチド溶液の安全性、有用性を生体ブタの食道とその後のヒト臨床で検証した。段階的に、本ペプチド溶液の上記検証を進めた。ヒト臨床での検証では、食道・胃・大腸の内視鏡治療後に投与し、出血を予防できること治療後の人工潰瘍の自然修復を促進させることが明らかとなった。以上の研究結果を26年度の国際学会で、27年度の国内学会...

【キーワード】脳梗塞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 組織修復 / 再生医療 / 再髄鞘化 (他9件)

【概要】【方法】成体Sprague-Dawleyラット(体重270-330g)を使用し、正常群(n=3)、虚血群(n=14)と偽手術群(n=4)の三群に分けた。虚血群では右中大脳動脈起始部を血管内栓糸法で90分閉塞し、再開通させ24時間から2週後に灌流固定し連続切片を作成した。免疫染色には抗NG2抗体以外に、成熟OLGのマーカーとして抗GsT-pi抗体やNB3C4抗体、髄鞘のマーカーとして抗ミエリン関連糖...

【医歯薬学】外科系臨床医学：間葉系肝細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】腱・靭帯骨付着部 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / アポトーシス / 間葉系肝細胞 (他8件)

【概要】靭帯・腱付着部の損傷に対して骨髄間葉系細胞を用いて構造再生を促進する基礎的研究を行った。実験は家兎の上肢肩関節に欠損部を作製し、まずは自然修復過程を観察した。靭帯・腱付着部のみの損傷では隣接組織である滑液包に存在する滑膜細胞からの反応が重要であることが分かった。次に骨髄間葉系細胞の欠損部への移植に対する修復促進過程を観察したが、有意な成果を得ることができなかった。同様に骨髄間葉系細胞による反応を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：cyctatin10 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：椎間板／再生医療を含む研究件

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Runx2(cbfal) ／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：後根神経節／再生医療を含む研究件

【概要】神経堤幹細胞は成体の皮膚や骨髄から回収でき、また神経細胞へ分化するため、損傷脊髄に対する移植細胞の供給源として期待される。本研究では、マウス脊髄損傷モデルに神経堤幹細胞を移植したところ、移植細胞は損傷脊髄内で生着し、神経細胞へ分化することが明らかになった。また移植細胞は腫瘍化せず、神経堤幹細胞移植の安全性も確認された。さらに霊長類であるサルや人からも神経堤幹細胞の回収に成功した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Sox6 ／再生医療を含む研究件

❏神経幹細胞におけるSOX6の機能解析に基いた再生医療へのアプローチ(18500299)

【研究テーマ】神経化学・神経薬理学

【研究代表者】大多茂樹慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20365406)

【キーワード】SOX6 / 神経幹細胞 / 再生医療 / Sox6

【概要】マウス胎児脳(胎生14日)において、Sox6(SRY-related HMG-box6)が脳室周囲に発現していることを免疫組織化学による解析により明らかとした。これらSox6陽性細胞は神経幹・前駆細胞マーカーと知られるNestinやSox2と共局在性を示した。同様に、マウス胎児脊髄においてもSox6は中心幹管周囲に発現していた。これらの知見から、Sox6が神経幹・前駆細胞に発現することが考えられた...

【医歯薬学】外科系臨床医学：末梢神経／再生医療を含む研究件

【概要】外径3mm、内径2mmで外層がキトサン、内層がコラーゲンの中空型人工神経を作成した。そして、以下の4群を作成し、SDラットの坐骨神経10mm欠損モデルに顕微鏡下に神経断端の架橋を行った（各群はn=10）。同人工神経のコラーゲン層にラットシュワン細胞を封入し移植した群（人工神経-細胞移植群）、同人工神経のみを移植した群（人工神経単独群）、同径のシリコンチューブに同シュワン細胞を封入し移植した群（シリ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経前駆細胞／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経堤／再生医療を含む研究件

【概要】神経堤幹細胞は成体の皮膚や骨髄から回収でき、また神経細胞へ分化するため、損傷脊髄に対する移植細胞の供給源として期待される。本研究では、マウス脊髄損傷モデルに神経堤幹細胞を移植したところ、移植細胞は損傷脊髄内で生着し、神経細胞へ分化することが明らかになった。また移植細胞は腫瘍化せず、神経堤幹細胞移植の安全性も確認された。さらに霊長類であるサルや人からも神経堤幹細胞の回収に成功した。 ...

❏ヒルシュスプルング病における神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究(20592091)

【キーワード】先天性消化器疾患学 / ヒルシュスプルング病 / 小児外科 / 再生医療 / 神経堤 (他7件)

【概要】先天性の腸管神経系異常疾患であるヒルシュスプルング病およびその類縁疾患に対して、マウスおよびヒトの腸管を用いて腸管神経の起源である神経堤幹細胞を分離、回収し、これをヒルシュスプルング病モデル動物に移植してその生着、遊走、分化の能力を検証した。また、病因を明らかにする目的で、同疾患患児の血液を用いて網羅的な遺伝子解析を行い、発症のメカニズムに関係する可能性のある関連遺伝子を探索した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経堤幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【概要】神経堤幹細胞は成体の皮膚や骨髄から回収でき、また神経細胞へ分化するため、損傷脊髄に対する移植細胞の供給源として期待される。本研究では、マウス脊髄損傷モデルに神経堤幹細胞を移植したところ、移植細胞は損傷脊髄内で生着し、神経細胞へ分化することが明らかになった。また移植細胞は腫瘍化せず、神経堤幹細胞移植の安全性も確認された。さらに霊長類であるサルや人からも神経堤幹細胞の回収に成功した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Fgf18 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】関節軟骨 / 変形性関節症 / FGF18 / レーザーマイクロダイセクション / Fgf18 (他8件)

【概要】関節軟骨で成長板軟骨に比して発現が大きい遺伝子を多数同定した。それらのうち、Fgf18は軟骨マトリクス分解酵素を阻害する作用を持つTimp1の発現を亢進させ、関節軟骨を保護する事を見出した。また、凍結切片からlaser microdissection(LMD)により関節軟骨の微小領域のサンプリングを行い、次世代シークエンサーを用いて遺伝子発現解析を行う一連の手法を確立した。関節軟骨は数層から成る...

【医歯薬学】外科系臨床医学：塩基性線維芽細胞増殖因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】血管外科学 / 再生医療 / 側副血行路 / 血管新生療法 / ラビット虚血肢モデル (他6件)

【概要】本研究では、まずラビット虚血肢モデルを独自の手法で検討することにより、虚血肢の尾骨大腿筋に分布する後臀動脈の末梢が、細動脈ネットワークの状態から側副血行路に発達して行く過程を分子病理学的に明らかにした。これに基づき、塩基性線維芽細胞増殖因子や骨髄単核球をラビット虚血肢の尾骨大腿筋に選択的にデリバリーする実証実験を行い、血管新生療法において効果的な側副血行路発達を達成するには、デリバリーターゲットの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：治療／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【医歯薬学】外科系臨床医学：fractional factorial design ／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Timp1 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】関節軟骨 / 変形性関節症 / FGF18 / レーザーマイクロダイセクション / Fgf18 (他8件)

【概要】関節軟骨で成長板軟骨に比して発現が大きい遺伝子を多数同定した。それらのうち、Fgf18は軟骨マトリクス分解酵素を阻害する作用を持つTimp1の発現を亢進させ、関節軟骨を保護する事を見出した。また、凍結切片からlaser microdissection(LMD)により関節軟骨の微小領域のサンプリングを行い、次世代シークエンサーを用いて遺伝子発現解析を行う一連の手法を確立した。関節軟骨は数層から成る...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ナノバイオ／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工関節／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛細血管／再生医療を含む研究件

【概要】毛細血管の構造細胞であるPCの一部から幹細胞―毛細血管幹細胞を見出した。本研究では、末梢組織から調整した毛細血管幹細胞あるいは生体内の同細胞が、薬剤性筋傷害マウスや筋ジストロフィー症マウスにおいて失われる筋補充効果があることを明らかにした。これらの結果から、骨格筋量を維持あるいは再生は、従来から認識されていた衛星細胞以外に、微小血管周細胞の一部である毛細血管幹細胞が、担っていることを明らかにした。...

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工神経／再生医療を含む研究件

【概要】外径3mm、内径2mmで外層がキトサン、内層がコラーゲンの中空型人工神経を作成した。そして、以下の4群を作成し、SDラットの坐骨神経10mm欠損モデルに顕微鏡下に神経断端の架橋を行った（各群はn=10）。同人工神経のコラーゲン層にラットシュワン細胞を封入し移植した群（人工神経-細胞移植群）、同人工神経のみを移植した群（人工神経単独群）、同径のシリコンチューブに同シュワン細胞を封入し移植した群（シリ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：靭帯／再生医療を含む研究件

【キーワード】腱・靭帯骨付着部 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / アポトーシス / 間葉系肝細胞 (他8件)

【概要】靭帯・腱付着部の損傷に対して骨髄間葉系細胞を用いて構造再生を促進する基礎的研究を行った。実験は家兎の上肢肩関節に欠損部を作製し、まずは自然修復過程を観察した。靭帯・腱付着部のみの損傷では隣接組織である滑液包に存在する滑膜細胞からの反応が重要であることが分かった。次に骨髄間葉系細胞の欠損部への移植に対する修復促進過程を観察したが、有意な成果を得ることができなかった。同様に骨髄間葉系細胞による反応を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：髄鞘化／再生医療を含む研究件

❏脊髄損傷における自己修復機構の解明-内在性シュワン細胞の寄与-(22791398)

【キーワード】脊髄損傷 / シュワン細胞 / 再生医療 / 脱分化 / 再分化 (他7件)

【概要】本研究では、神経堤由来の細胞を標識できるトランスジェニックマウスに脊髄損傷モデルを作成することにより、損傷脊髄内におけるシュワン細胞の動態を経時的に評価した。末梢神経の損傷において、シュワン細胞が脱分化/再分化する現象はWaller変性の過程として認識されているが、中枢神経損傷におけるシュワン細胞の可塑性を評価した報告はない。損傷脊髄におけるシュワン細胞の動態を詳細に把握することにより、生体が本来...

【医歯薬学】外科系臨床医学：in vivoイメージング／再生医療を含む研究件

【概要】新規犬間葉系幹細胞を用いた犬の脊髄再生医療の開発を目指し、急性期および亜急性期脊髄損傷モデルに対するBM-PAC移植の治療効果をBM-PACからの液性因子分泌に着目して評価・解析した。急性期および亜急性期脊髄損傷に対しBM-PACを静脈内投与したところ、BM-PACは損傷部位へHomingした。また、急性期では肝細胞成長因子（HGF）、亜急性期では血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などの液性因子の分...

【医歯薬学】外科系臨床医学：サイクリックGMP ／再生医療を含む研究件

❏軟骨内骨化制御因子cGK2の分子シグナルの解明と骨軟骨再生医療に向けての機能解析(17591552)

【概要】cGKllは、ヒトにおいてもマウスにおいても骨成長に重要であることが知られているCNP/cGMPシグナルの下流に位置するキナーゼであり、そのキナーゼ活性を喪失した自然発症型変異ラットKMlは軟骨細胞の肥大分化障害によって四肢短縮を呈する。 cGKllの標的遺伝子の同定する研究では、軟骨肥大化関連分子の中からcGKllのリン酸化標的をスクリーニングしたところ、古典的Wntシグナル関連分子であるgly...

【医歯薬学】外科系臨床医学：iPS細胞／再生医療を含む研究件

❏中区分53:器官システム内科学およびその関連分野(0)

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / 低分子化合物 / iPS細胞 (他6件)

【概要】①in silicoパイロットスクリーニングで選出した候補化合物の有効性評価約80万個の化合物データベースライブラリーから，標的因子の構造に基づいたpharmacophore及びドッキングスコアを用いて行ったパイロットスクリーニングにより選出された候補化合物の有効性評価を行った。評価系としては，ヒト細胞株HEK293とBMPシグナル下流遺伝子Id-1プロモーターを有する既知のBMP反応性ルシフェ...

【キーワード】CART細胞療法 / 未分化細胞除去法 / iPS細胞 / 心筋細胞移植 / CAR-T細胞療法 (他12件)

【概要】GPC3に対するモノクロ抗体の作製、遺伝子改変によるキメラ抗原受容体（CAR）の作製、GPC3に対するCAR-Tの作製を終了し、GPC3発現細胞に対する強い細胞傷害作用も確認した。iPS細胞からの分化細胞には作用せず、残存iPS細胞のみに作用することを確認し、マウスの動物実験においてCAR-T細胞投与により、iPS細胞を皮下移植して際に奇形腫形成が抑制されること、また心臓に移植した心筋細胞に傷害を...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵子／再生医療を含む研究件

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【医歯薬学】外科系臨床医学：生殖医療／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【医歯薬学】外科系臨床医学：内耳再生／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：再細胞化／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：霊長類モデル／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：角膜移植／再生医療を含む研究件

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【概要】犬角膜内皮細胞の分離培養法をExplant法を用いて検討し、未分化マーカーであるp75と分化マーカーであるZO-1およびNa+K+ATPaseを有する内皮細胞が混在した細胞群を得た。両者を分離するには至らなかった。iBTAを用いた人工犬角膜の作製は犬角膜上皮細胞株とバイオシートのみを用いて行い、犬角膜上皮細胞をバイオシートに播種し、5日間の空気暴露を行うことで重層化上皮をもつ組織を形成することがで...

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】角膜上皮再生 / 犬 / 角膜上皮細胞シート / 犬角膜上皮細胞 / 角膜上皮シート (他11件)

【概要】Xeno-Free犬角膜上皮細胞シートの作製方を検討した結果、犬の角膜上皮細胞はフィーダー細胞を用いない場合でも、未分化性と増殖能を維持することが明らかとなり、フィーダー細胞の排除が可能であった。血清については、自家血清の利用は、明らかな細胞形態の変化をもたらしたため、FBSの排除には至らなかった。また研究の過程で、肝細胞成長因子が犬角膜上皮細胞の浸潤能を有意に上昇させることが明らかとなり、点眼薬...

【医歯薬学】外科系臨床医学：着床／再生医療を含む研究件

❏iPS細胞移植による機能的神経回路網再建および悪性脳腫瘍治療法に関する基礎的研究(26462171)

【医歯薬学】外科系臨床医学：悪性脳腫瘍／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた細胞療法に注目が集まっているが、移植後の拒絶反応や腫瘍形成など問題点が多い。本研究では改良した方法を用いて、安定した自殺遺伝子導入ヒトiPS細胞を樹立した。神経幹細胞に分化した同細胞をマウス脳内に移植したところ、脳内に生着し生存した。また薬物投与にて細胞除去する事が出来た。同細胞を悪性脳腫瘍モデル動物に移植したところ、腫瘍の縮小と生存延長を認めた。以上より、開発した細胞の治療用幹...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞外環境／再生医療を含む研究件

❏新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－(21H02817)

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

【医歯薬学】外科系臨床医学：p53 ／再生医療を含む研究件

【概要】再生軟骨には周囲の軟骨膜様組織の機能が重要であると予想される。本研究の目的は、軟骨膜様組織の血行が軟骨再生に与える影響を解明し、再生軟骨維持法の開発に情報を提供することである。p53遺伝子欠損マウスを用いて、再生軟骨における低酸素ストレスの影響評価を行った。その結果、再生組織周囲の血行は軟骨再生に影響を及ぼし、移植組織への血行は再生軟骨の生体内代謝・形状維持に重要な因子であることが示唆された。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：聴覚医学／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞老化／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：胚浸潤／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：顔面神経麻痺／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、G-CSFによる顔面神経再生促進効果の検証である。ラットを用いて顔面神経傷害モデルを作成後、顆粒球コロニー刺激因子（granulocytecolonystimulating factor、以下G-CSF）製剤を投与し、G-CSFによる神経再生促進効果を検証し、そのメカニズムを探究し、臨床応用に向けての最適な投与方法、投与量、投与期間を検討する。我々はラットの顔面神経部分切除または切...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ドライアイ／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は涙液を眼表面に分泌することで眼表面上皮の恒常性を維持する。涙液中には水分だけでなく、涙液タンパク、電解質、サイトサインなどの液性因子を含む。涙腺機能の障害による涙液量の低下は、涙液水分、液性因子の不足を引き起こし、ドライアイなどの眼表面上皮障害の原因となる。涙腺機能障害に対して、既存の涙液補充療法に加え、再生医療による涙液機能再生が試みられている。これまで涙腺再生医療の実現に向けて、上皮幹...

【概要】涙腺は眼表面に涙液を分泌し、眼表面を保護する。現状の涙腺機能不全に対する治療は、人工涙液による対症療法であり、重症瘢痕性角結膜疾患において重度に障害された涙腺機能の再建のために、涙腺再生医療の実現が求められている。本研究では、幹細胞からの転写因子発現制御による涙腺上皮細胞の誘導を目指して、涙腺器官形成能を持つマウス涙腺原基上皮細胞の細胞特性を明らかとした。さらに、マウスにおいて成体涙腺や涙腺に類似...

【医歯薬学】外科系臨床医学：耳科学／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：hiPS細胞／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：橋渡し研究／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】外科系臨床医学：整形外科学／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞は量的な制約がなく、再生医療の魅力的なツールである。本研究では化合物を用いてヒトiPS細胞から軟骨細胞を分化誘導する方法の開発に取り組み、わずか二種類の化合物を用いて一週間前後で良好な軟骨細胞を誘導することに成功した。本方法ではサイトカインを使用しないため、非常に均質な分化をもたらすことができるのが特徴で、フローサイトメトリーによる解析でも分化し損ねた細胞は全く検知されなかった。またこの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：動物モデル／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血液代替物／再生医療を含む研究件

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【医歯薬学】社会医学：ジエンダー／再生医療を含む研究件

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【医歯薬学】社会医学：筋肉／再生医療を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】社会医学：mRNA ／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】社会医学：脊椎脊髄病学／再生医療を含む研究件

❏マーモセットをモデルとした多能性幹細胞由来神経幹細胞による脊髄損傷前臨床研究(22791404)

【キーワード】脊椎脊髄病学 / ES/iPS細胞 / コモンマーモセット / 脊髄損傷 (他6件)

【概要】本研究では、コモンマーモセットES細胞から神経幹細胞へと効率良く分化誘導する方法を確立した。得られた神経幹細胞は自己増殖能を持ち、ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトを生み出すことが可能であった。また、ES細胞から分化誘導に伴い、遺伝子発現プロファイルが胎児由来ニューロスフェアに近づいていることが示された。従って、マーモセットES細胞から、in vitroで神経発生をある程度再現しなが...

【医歯薬学】社会医学：物理刺激／再生医療を含む研究件

【キーワード】物理刺激 / 細胞分化 / 再生医療 / メカノバイオエンジニアリング / 内部応力 (他9件)

【概要】生体組織は常に物理的な刺激であるメカニカルストレスにさらされている．従来のメカニカルストレス研究は，単に細胞にメカニカルストレスを与えた際の効果のみに焦点が絞られてきた．一方，生体内の細胞は局所環境に応じて，細胞内の力学場を自発的に変化させて，それが高度な生物学的な現象に結びついている可能性あることを本研究では示した． ...

【医歯薬学】社会医学：再現性／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】社会医学：細胞分画／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】社会医学：腱／再生医療を含む研究件

【キーワード】腱・靭帯骨付着部 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / アポトーシス / 間葉系肝細胞 (他8件)

【概要】靭帯・腱付着部の損傷に対して骨髄間葉系細胞を用いて構造再生を促進する基礎的研究を行った。実験は家兎の上肢肩関節に欠損部を作製し、まずは自然修復過程を観察した。靭帯・腱付着部のみの損傷では隣接組織である滑液包に存在する滑膜細胞からの反応が重要であることが分かった。次に骨髄間葉系細胞の欠損部への移植に対する修復促進過程を観察したが、有意な成果を得ることができなかった。同様に骨髄間葉系細胞による反応を確...

【医歯薬学】社会医学：エンドセリン／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】社会医学：心臓／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【医歯薬学】社会医学：脂肪細胞／再生医療を含む研究件

❏犬の骨髄中脂肪細胞に付着する新規間葉系幹細胞の性状解析と再生医療への有用性の検討(26850192)

【研究代表者】藤田直己東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)

【概要】天井培養法により、犬骨髄中の脂肪細胞周囲に付着する細胞から、間葉系幹細胞を得た。この細胞は従来の犬骨髄間葉系幹細胞と比較し、幹細胞特性に優れており、骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と命名した。BM-PACsは強力な組織修復因子である肝細胞成長因子（HGF）の分泌能に優れることを明らかにした。皮膚欠損モデルに対して、BM-PACsを局所投与したところ、投与後のBM-PACsにおけるHGF発現を...

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【医歯薬学】社会医学：ホルモン／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【医歯薬学】社会医学：ドーパミン／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】社会医学：モノアミン／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】社会医学：成熟度／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化させた心筋細胞を細胞シートの状態にして、動物の生体内に移植することで、ヒトiPS心筋組織を生体内で培養した。まず、麻酔や手術侵襲などが心筋組織に及ぼす影響を排除するために、動物が覚醒した状態でもヒトiPS心筋組織の表面電位を連続して計測できるシステムを開発した。このシステムを用いてヒトiPS心筋組織の電気的活動を経時的に記録した。その結果、培養期間が長くなるとヒトiPS心筋組...

【医歯薬学】社会医学：単球／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では,申請者が発見したCD14^+CD45^+CD34^+I型コラーゲン^+のフェノタイプを持つ末梢血単球由来の多能性細胞(monocyte-derived Muultipotent Cell ; MOMC)を臓器再生のための細胞移植療法に用いるために必要な基礎研究を行った。 1)疾患モデルを用いたMOMC細胞移植による組織再生療法の確立ラットの脳虚血,皮弁モデルを用いて同系MOMC移植に...

【概要】本研究課題は,研究代表者が見出した単球由来多能性細胞(monocyte-derived multipotent cell ; MOMC)を組織修復・再生医療へと応用するための基礎研究である。そのため,(1)MOMCの網羅的遺伝子発現解析による多分化能を規定する遺伝子の同定,(2)MOMCの機能的な心筋,神経,血管内皮への分化能,(3)造血幹細胞増幅能,の3つの点について検討した。単球系細胞の中で...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋／再生医療を含む研究件

【概要】毛細血管の構造細胞であるPCの一部から幹細胞―毛細血管幹細胞を見出した。本研究では、末梢組織から調整した毛細血管幹細胞あるいは生体内の同細胞が、薬剤性筋傷害マウスや筋ジストロフィー症マウスにおいて失われる筋補充効果があることを明らかにした。これらの結果から、骨格筋量を維持あるいは再生は、従来から認識されていた衛星細胞以外に、微小血管周細胞の一部である毛細血管幹細胞が、担っていることを明らかにした。...

【医歯薬学】社会医学：脊髄損傷／再生医療を含む研究件

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

❏メカニカルストレスに基づいた犬脊髄損傷に対する再生医療とリハビリテーションの融合(19H03124)

【キーワード】犬 / 脊髄損傷 / 再生医療 / メカニカルストレス / 骨髄脂肪細胞周囲細胞 (他10件)

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【キーワード】犬 / 間葉系幹細胞 / 脊髄損傷 / 再生医療 / 骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PAC) (他6件)

【概要】急性期脊髄損傷を対象とした実験では、他家移植による治療効果を検討した。免疫不全マウス脊髄損傷モデルに犬BM-PACを投与した場合と比較し、正常な免疫を持つマウスに犬BM-PACを移植した場合は、治療効果が低減した。また、ビーグル皮下に他家BM-PACを移植したところ、T細胞やマクロファージの浸潤がみられた一方で、自己細胞の場合は、それらの細胞の浸潤はみられなかった。これらのことから、間葉系幹細胞で...

【医歯薬学】社会医学：経頭蓋磁気刺激／再生医療を含む研究件

【概要】大脳皮質内に生じる誘起電流を正確に予想することが必要であるので、反復経頭蓋磁気刺激療法(rTMS)コンピューターシミュレーションを行った。MRI撮影から画像処理して、脳、とそれ以外に分けた脳内誘起電流分布を、5mmメッシュのサイズで、3次元シミュレーションに成功した。rTMSした際に、大脳皮質においてどのような血流変化が生じるかを検討することは重要である。直径20mmのラット用8の字コイルを用いて...

【医歯薬学】社会医学：脳血流／再生医療を含む研究件

【概要】大脳皮質内に生じる誘起電流を正確に予想することが必要であるので、反復経頭蓋磁気刺激療法(rTMS)コンピューターシミュレーションを行った。MRI撮影から画像処理して、脳、とそれ以外に分けた脳内誘起電流分布を、5mmメッシュのサイズで、3次元シミュレーションに成功した。rTMSした際に、大脳皮質においてどのような血流変化が生じるかを検討することは重要である。直径20mmのラット用8の字コイルを用いて...

【医歯薬学】社会医学：脳性麻痺／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】社会医学：カルシウムイメージング／再生医療を含む研究件

【キーワード】メカノバイオロジー / メカニカルストレス / 撃力 / レーザー / カルシウムイメージング (他7件)

【概要】近年，生体への機械的作用を明らかにし，疾患の理解や医療への応用を目指す研究が盛んになされています．本研究では，瞬間的な力学刺激が細胞に対してどのような影響を与えるのかを調査するため，撃力負荷システムを開発しました．細胞は，ナノ秒レーザーにて加速されたカンチレバーによって，ナノメートル・マイクロ秒のスケールの変位を与えられます．また細胞応答を，カルシウムイメージングにて観察可能な系を実現しました．...

【医歯薬学】社会医学：運動機能／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】社会医学：マーモセット／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

❏マーモセットをモデルとした多能性幹細胞由来神経幹細胞による脊髄損傷前臨床研究(24592210)

【研究期間】2012-04-01 - 2013-03-31

【キーワード】神経幹細胞 / ES細胞 / 脊髄損傷 / マーモセット / 霊長類 (他6件)

【概要】コモンマーモセットES/iPS細胞由来神経幹細胞を用いた、コモンマーモセット症例モデルへの移植は、霊長類における多能性細胞を用いた再生医療の前臨床研究として有用である。そこで我々が樹立したコモンマーモセットES細胞から胚葉体(Embryoid Body; EB)形成を介して神経幹細胞へと分化誘導する方法の開発を行った。その結果、本方法で得られたニューロスフェアは自己増殖能を持ち、一次ニューロスフェ...

【医歯薬学】社会医学：マイクロアレイ／再生医療を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【キーワード】関節軟骨 / 変形性関節症 / FGF18 / レーザーマイクロダイセクション / Fgf18 (他8件)

【概要】関節軟骨で成長板軟骨に比して発現が大きい遺伝子を多数同定した。それらのうち、Fgf18は軟骨マトリクス分解酵素を阻害する作用を持つTimp1の発現を亢進させ、関節軟骨を保護する事を見出した。また、凍結切片からlaser microdissection(LMD)により関節軟骨の微小領域のサンプリングを行い、次世代シークエンサーを用いて遺伝子発現解析を行う一連の手法を確立した。関節軟骨は数層から成る...

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【医歯薬学】社会医学：神経／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は,研究代表者が見出した単球由来多能性細胞(monocyte-derived multipotent cell ; MOMC)を組織修復・再生医療へと応用するための基礎研究である。そのため,(1)MOMCの網羅的遺伝子発現解析による多分化能を規定する遺伝子の同定,(2)MOMCの機能的な心筋,神経,血管内皮への分化能,(3)造血幹細胞増幅能,の3つの点について検討した。単球系細胞の中で...

【医歯薬学】社会医学：神経再生／再生医療を含む研究件

❏新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－(21H02817)

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】社会医学：電気刺激／再生医療を含む研究件

【概要】近年、「再生医工学」が注目を集めており,遺伝子導入した心筋組織にペースメーカとしての機能を持たせようとする試みなどが進められている。研究の推進には心筋細胞や心筋組織、再生した組織も含めて総合的に機能評価を行う技術の確立が重要である。本研究では、光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した心筋組織機能評価システムの確立を目標に光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した以下の心筋組織機能評価システム...

【医歯薬学】社会医学：コモンマーモセット／再生医療を含む研究件

❏マーモセットをモデルとした多能性幹細胞由来神経幹細胞による脊髄損傷前臨床研究(22791404)

【キーワード】脊椎脊髄病学 / ES/iPS細胞 / コモンマーモセット / 脊髄損傷 (他6件)

【概要】本研究では、コモンマーモセットES細胞から神経幹細胞へと効率良く分化誘導する方法を確立した。得られた神経幹細胞は自己増殖能を持ち、ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトを生み出すことが可能であった。また、ES細胞から分化誘導に伴い、遺伝子発現プロファイルが胎児由来ニューロスフェアに近づいていることが示された。従って、マーモセットES細胞から、in vitroで神経発生をある程度再現しなが...

❏脊髄損傷に対する人工多能性幹細胞由来神経幹細胞移植の確立(21390426)

【研究代表者】中村雅也慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30217898)

【キーワード】脊髄損傷 / 人工多能性幹細胞 / 移植 / 再生医療 / 細胞移植 (他6件)

【概要】マウス脊髄損傷に対するマウス及びヒトiPS細胞由来神経幹細胞(iPSC-NS/PC)移植を行い、移植前にin vitroで安全なクローンを選別すれば、移植後に腫瘍形成はみられず、運動機能回復を促進することが明らかになった。さらに前臨床研究の最終段階として、サル脊髄損傷に対するヒトiPSC-NS/PC移植を行い、その安全性および有効性を確認した。安全性の評価を事前に十分行えば、ヒトiPSC-NS/P...

【医歯薬学】社会医学：有尾両生類／再生医療を含む研究件

❏有尾両生類の高度な関節軟骨再生能の解明と哺乳類への応用法の検討(26670655)

【研究代表者】筑田博隆東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30345219)

【キーワード】変形性関節症 / 再生医療 / 関節軟骨 / 有尾両生類

【概要】有尾両生類の一種であるアホロートルは高度な組織再生能を有し、ヒトを含めた哺乳類では殆ど再生しない関節軟骨に関しても、関節軟骨全層に至る大きな欠損をも元通り修復する能力を有している事が知られている。本研究はこのアホロートルの関節軟骨再生能を司るメカニズムを解明する事を目標として行った。アホロートルの膝関節軟骨の全層切除を行い、術後4週に関節軟骨を採取してRNAを抽出し、次世代シークエンサーを用いた...

❏両生類切断肢再生組織における発現遺伝子の時系列解析:切断足再生のための基礎的検討(17650167)

【研究テーマ】リハビリテーション科学・福祉工学

【研究代表者】橋本健史慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10189491)

【キーワード】再生医療 / 有尾両生類 / 遺伝子 / 再生芽 / 幹細胞

【概要】申請者らは、足切断患者の足を再生させること、すなわち足部切断面の幹細胞を活性化して骨、軟骨、靭帯、筋、腱、神経をそれぞれ誘導し、各組織を再構築することにより機能する足を再建する方法の確立を究極の目的としている。本申請における研究では、そのための基礎的検討として、切断肢の再生能力を持つ両生類に着目し、切断肢断端における組織再生過程におけるたんばく質発現様式を詳細に解析することを目的とした。平成19...

【医歯薬学】社会医学：可塑性／再生医療を含む研究件

【概要】GFPトランスジェニックマウス造血幹細胞分画を移植して、脳内からGFP陽性細胞を採取し、神経特異的マーカーであるNeuNやTrk-Rの発現を解析した。この実験では、脳内においてGFP陽性細胞を同定することができ、これらの細胞におけるNeuNおよびTrk-Rの発現を確認した。しかしながら、その発現時期を明確にすることはできなかったため、これらの分子の発現を誘導する転写因子の道程には至らず、したがって...

【医歯薬学】社会医学：循環器／再生医療を含む研究件

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

❏心筋幹細胞の単離同定と細胞株の確立による心筋細胞分化の分子機序の解析(17390225)

【研究代表者】永井敏雄千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (00334194)

【キーワード】幹細胞 / 再生医療 / 循環器 / )循環器

【概要】1 in vivoにおけるオキシトシンの効果の検討:我々はオキシトシンが心臓Sca-1陽性細胞を心筋細胞に分化させることを報告したが、マウス心筋梗塞モデルでは、オキシトシンの腹腔内投与は、梗塞範囲、生存率に影響を及ぼさなかった。 2 心臓Sca-1陽性細胞株の確立:成体マウスの心臓からSca-1陽性細胞を分取して限界希釈培養を行い、クローナルに増殖する細胞株を得た。本細胞株はSca-1、CD29、...

【医歯薬学】社会医学：ELSI ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では、ヒトiPS細胞研究をめぐるELSI(倫理的・法的・社会的問題)について、「内容面」と「手続き面」という2つのレベルから検討した。前者に関しては、特にヒトiPS細胞を動物の受精卵に入れて作製する「動物性集合胚」のELSIについて、諸外国の動向も踏まえて考察し、今後検討すべき課題等の抽出を行った。後者に関しては、ヒトiPS細胞を作成する場合のインフォームドコンセントのあり方等について考察し...

【医歯薬学】社会医学：生理機能／再生医療を含む研究件

【キーワード】Bone morphogenetic protein / 骨分化 / 再生医療 / 骨折治癒 / BMP (他7件)

【概要】本研究では、生理的に骨誘導を行う肥大軟骨に着目し、そこで発現されるBMP2とBMP6に焦点を絞り、その生理的機能をこの2種類のBMPの複合ノックアウト(WKO)作出し解析するとともに、BMP2とBMP6のヘテロダイマーを産生して、その骨誘導能をBMP2ホモダイマーと比較し、より優れた骨誘導剤を同定しようとしたものである。昨年度に引き続き、WKOを作製し解析を行い、その生体内機能を検討した。WKO...

【医歯薬学】社会医学：経済政策／再生医療を含む研究件

【キーワード】技術経営 / イノベーション経営 / バイオテクノロジー / 再生医療 / 臓器移植 (他12件)

【概要】本研究課題は、日本のバイオ・医薬品産業の構造特性とイノベーション創成のメカニズムを包括的・体系的に理解することを目的に、関連するバイオテック企業の網羅的プロファイリングと分析、及びそれらを内包する産業生態系の観察と分析を、国際調査比較研究として実施した。地域は、デンマークとフランスの２か国を主対象としつつ、英国及び米国の事例も観察した。分野は、医薬品に加え、細胞治療・再生医療等に注目した。具体的に...

【医歯薬学】社会医学：調査／再生医療を含む研究件

【概要】（1）再生医療等安全性確保法の課題抽出：国内で細胞治療を提供する自由診療クリニックのWebサイトを分析、74クリニック247治療を同定し、国際ガイドラインから逸脱した治療や、広告規制の点で不適切なHPが多数存在すること等が分かった。（2）iPS細胞技術の倫理的課題に関する意識調査：一般市民520名とiPS細胞研究者105名に質問紙調査を行い、6割の一般市民と8割の研究者がヒト－ブタキメラ動物の作製...

【医歯薬学】社会医学：臍帯血／再生医療を含む研究件

【概要】臍帯血中に、組織幹細胞のソースとなるES様細胞(VSEL)があるのではとの推察から、臍帯血中のES様細胞マーカーの検討を行った。確かにSSEA3陽性のRBC大のN/C比の高い芽球様小細胞を認めたが、数が非常に少なく更なる解析には至らなかった。一方、共培養のフィーダーと考えていた臍帯由来間葉系幹細胞に、SSEA3/4陽性細胞や遺伝子レベルでES特異的なマーカーの発現を認め、単独にても再生医療のソース...

❏臍帯血幹細胞移植を用いた再生医療的技術による心筋梗塞治療法の開発(16659365)

【研究代表者】本村昇東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40332580)

【キーワード】臍帯血 / 再生医療 / 心筋梗塞 / 幹細胞 / 細胞治療

【概要】研究の背景:臍帯血には多くの未熟・幼若細胞が含まれることが知られている。我々は、ヒト臍帯血のCD34陽性細胞を心筋梗塞モデルのラットの心臓に筋注することで心機能改善効果が得られるかどうかを検討した。方法:一人由来の臍帯血からCD34陽性細胞を分離。実験にはウイスターラットを用い、免疫抑制としてFK506の腹腔内注射を行った。冠動脈左前下行枝を結紮して心筋梗塞を作成。30分後に2x10^5個のCD...

【医歯薬学】社会医学：肝／再生医療を含む研究件

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【医歯薬学】社会医学：心筋梗塞／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

❏臍帯血幹細胞移植を用いた再生医療的技術による心筋梗塞治療法の開発(16659365)

【研究代表者】本村昇東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40332580)

【キーワード】臍帯血 / 再生医療 / 心筋梗塞 / 幹細胞 / 細胞治療

【概要】研究の背景:臍帯血には多くの未熟・幼若細胞が含まれることが知られている。我々は、ヒト臍帯血のCD34陽性細胞を心筋梗塞モデルのラットの心臓に筋注することで心機能改善効果が得られるかどうかを検討した。方法:一人由来の臍帯血からCD34陽性細胞を分離。実験にはウイスターラットを用い、免疫抑制としてFK506の腹腔内注射を行った。冠動脈左前下行枝を結紮して心筋梗塞を作成。30分後に2x10^5個のCD...

【医歯薬学】社会医学：虚血性心疾患／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

【医歯薬学】社会医学：社会構造／再生医療を含む研究件

【概要】21世紀に入り日本だけでなく先端諸国が特に力を入れている先端医療技術の一つである再生医療分野について産業化と技術移転に関する現状と課題についてインタビュー調査を行い、科学社会学の視点から考察を行った。日本では基礎研究としての幹細胞研究で目覚ましい成果を上げているのに対し、臨床応用研究や産業化のプロセスはなかなか進まないという現状があり、これについては産学官といわれるような学術界・産業界・行政の距離...

【医歯薬学】社会医学：内科／再生医療を含む研究件

【概要】腎臓病の根本的な治療法は確立されていない。腎臓移植術は有用な一手であるが、ドナー確保が困難なことなどからほとんど実施されていない。胎生組織ニッチ法を用いるにしてもネコの胎子の獲得は容易ではない。そこで本研究では、ネコ胎子の代わりにブタ胎子の後腎を用い、異種間移植によるネコ腎組織の体内再生技術を検討した。まずレシピエントの拒絶反応の多寡を予想するELISA評価系を作出した。次に安全性や生着期間につい...

【医歯薬学】社会医学：小児外科／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病における神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究(20592091)

【キーワード】先天性消化器疾患学 / ヒルシュスプルング病 / 小児外科 / 再生医療 / 神経堤 (他7件)

【概要】先天性の腸管神経系異常疾患であるヒルシュスプルング病およびその類縁疾患に対して、マウスおよびヒトの腸管を用いて腸管神経の起源である神経堤幹細胞を分離、回収し、これをヒルシュスプルング病モデル動物に移植してその生着、遊走、分化の能力を検証した。また、病因を明らかにする目的で、同疾患患児の血液を用いて網羅的な遺伝子解析を行い、発症のメカニズムに関係する可能性のある関連遺伝子を探索した。 ...

【医歯薬学】社会医学：医療管理学／再生医療を含む研究件

【キーワード】医療管理学 / 通信・ネットワーク工学 / 情報システム / 再生医療 / 品質管理システム (他6件)

【概要】再生医療の本格実用化時期に先立って、想定される問題として細胞の取り違えなど再生医療製品の管理上の問題が残されている。細胞播種、培地交換、継代、回収などの作業の効率的な管理・適切な記録及び原材料の取り違え等のヒューマンエラー防止システムなどの自動管理システムが不可欠である。本研究では、モノ・空間・概念を等価に識別させるため、細胞の情報を格納したucodeタグを内蔵した培養皿や試薬に、ucodeタグリ...

【医歯薬学】歯学：3次元培養／再生医療を含む研究件

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【概要】マイクロ流体デバイスを用いて形成されるコアシェル型細胞ファイバーを細胞培養・移植一体型デバイスとして応用することを目的に、ファイバー内での細胞培養と細胞特性評価、および細胞ファイバーの移植技術の研究を実施した。アルギン酸ゲルをシェルとし、コアのファイバー状空間内でヒト線維芽細胞およびiPS細胞の新規三次元培養系を確立した。その三次元空間内における細胞周辺環境を最適化することで、特に線維芽細胞にお...

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【医歯薬学】歯学：アログラフト／再生医療を含む研究件

【概要】まず、アログラフトに適した軟骨細胞の特性を検討するため、培養期間による異なる分化状態のビーグル耳介軟骨細胞とビーグル初代脾臓細胞の共培養を行ったところ、長期培養の軟骨細胞は、脾臓細胞の増殖を抑制した。したがって、移植細胞の分化状態によって免疫反応性に違いがあることが明らかとなった。次に、アログラフトに適した基質を検討するため、in vitroで作製した再生軟骨による脱細胞化の最適化を実施し、アロ...

【医歯薬学】歯学：骨・軟骨／再生医療を含む研究件

❏Nanog遺伝子導入による間葉系細胞の高性能化と骨・軟骨再生医療への応用(18592166)

【研究代表者】星和人 (2007) 東京大学, 医学部・附属病院, 寄付講座教員 (30344451)

【キーワード】骨・軟骨 / 再生医学 / 幹細胞 / 骨軟骨 / 再生医療 (他7件)

【概要】組織再生医学を口腔外科臨床に応用するため、胎性幹細胞(ES細胞)の分化多能性維持に必須の因子であるNanog遺伝子を間葉系細胞に導入し、自己複製を促進させ、分化形質を向上させることを試みた。本研究の目的は、間葉系幹細胞の分化性能を向上させるため、Nanog遺伝子を、間葉系細胞へ導入し、効率的な骨・軟骨形成を図ることである。まず、株化培養細胞へのNanog遺伝子導入と機能解析を行った。マウス株化細胞...

【医歯薬学】歯学：骨・軟骨代謝／再生医療を含む研究件

❏Cdk6による骨格幹細胞G0/G1期制御機構の解明と骨再生医療に向けた基礎的検討(20H03884)

【概要】骨代謝メカニズムの解明は口腔外科学分野において非常に重要な課題である。本研究では、研究代表者のこれまでの研究成果の発展形として、細胞周期のG0/G1期に着目して、骨格に存在する組織幹細胞（骨格幹細胞）の制御機構を明らかとすることによって、骨代謝制御メカニズムのさらなる理解を深めるとともに、その結果を骨再生医療分野における臨床応用につなげるための基礎的検討を行う。2020年度は以下の項目を検討した。...

【医歯薬学】歯学：骨格幹細胞／再生医療を含む研究件

❏Cdk6による骨格幹細胞G0/G1期制御機構の解明と骨再生医療に向けた基礎的検討(20H03884)

【概要】骨代謝メカニズムの解明は口腔外科学分野において非常に重要な課題である。本研究では、研究代表者のこれまでの研究成果の発展形として、細胞周期のG0/G1期に着目して、骨格に存在する組織幹細胞（骨格幹細胞）の制御機構を明らかとすることによって、骨代謝制御メカニズムのさらなる理解を深めるとともに、その結果を骨再生医療分野における臨床応用につなげるための基礎的検討を行う。2020年度は以下の項目を検討した。...

【医歯薬学】歯学：骨形成性シグナル／再生医療を含む研究件

【キーワード】デンタルインプラント / 高分子ミセル / 遺伝子デリバリーシステム / 再生医療 / ナノテクノロジー (他7件)

【概要】H18年5月からH19年4月までに、マウス頭部への移植材料の手術手技の確立を目指したが、当初想定していた手法では、その移植材料の厚さが骨の厚さに比較して相対的に甚だ大きかったために移植部からの材料の逸脱が起こり、良い結果が得られないことが判明した。このため、移植手術手技の再検討および開発を必要とし、それには、H19年5月からH20年1月までの9ヶ月間を要した。これらの懸案の解決のために多大な日時...

【医歯薬学】歯学：骨再建／再生医療を含む研究件

❏高接着特性を活用した骨膜幹細胞の単離・培養法確立と顎骨再建への応用(24593050)

【研究代表者】西條英人東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80372390)

【キーワード】骨再建 / 幹細胞 / 骨膜 / 顎骨 / 再生医療

【概要】従来、組織幹細胞が豊富に存在すると推測されている骨膜において、骨膜幹細胞を同定し、さらに幹細胞特性を維持しながら単離、増殖培養を実現し、骨膜幹細胞を用いた現実的な骨再生医療を確立することを目的として研究を実施した。ヒト同一細胞集団において、分裂速度が異なる細胞集団が混在しており、分裂速度が速い細胞集団は、アグリゲート・コロニーを形成することが確認され、分裂速度が遅い集団と比較して有意に軟骨基質産生...

【医歯薬学】歯学：骨再生インプラント／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：骨再生医療／再生医療を含む研究件

❏DNAメチル化解析による培養間葉系幹細胞のミニマム・リプログラミング技術の開発(23659938)

【キーワード】再生医療 / 間葉系幹細胞 / DNAメチル化 / 骨再生医療 / ＭＳＣ (他8件)

【概要】本研究の目的は、必要最低限のリプログラミングによって培養間葉系幹細胞(MSC)をリセットし、この細胞を細胞源として用いて安全で確実な再生医療技術を確立することである。本研究では、培養ラットMSCのDNAメチル化をゲノムワイドで解析し、細胞劣化にともなうメチル化変動部位を同定した。DNA脱メチル化刺激を用い、この部位のメチル化状態を改善する方法を検討し、ブタ骨再生モデルに応用した。 ...

【医歯薬学】歯学：骨再生療法／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：骨折治癒／再生医療を含む研究件

【キーワード】Bone morphogenetic protein / 骨分化 / 再生医療 / 骨折治癒 / BMP (他7件)

【概要】本研究では、生理的に骨誘導を行う肥大軟骨に着目し、そこで発現されるBMP2とBMP6に焦点を絞り、その生理的機能をこの2種類のBMPの複合ノックアウト(WKO)作出し解析するとともに、BMP2とBMP6のヘテロダイマーを産生して、その骨誘導能をBMP2ホモダイマーと比較し、より優れた骨誘導剤を同定しようとしたものである。昨年度に引き続き、WKOを作製し解析を行い、その生体内機能を検討した。WKO...

【医歯薬学】歯学：軟骨再生／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【概要】まず、アログラフトに適した軟骨細胞の特性を検討するため、培養期間による異なる分化状態のビーグル耳介軟骨細胞とビーグル初代脾臓細胞の共培養を行ったところ、長期培養の軟骨細胞は、脾臓細胞の増殖を抑制した。したがって、移植細胞の分化状態によって免疫反応性に違いがあることが明らかとなった。次に、アログラフトに適した基質を検討するため、in vitroで作製した再生軟骨による脱細胞化の最適化を実施し、アロ...

【概要】iPS細胞は量的な制約がなく、再生医療の魅力的なツールである。本研究では化合物を用いてヒトiPS細胞から軟骨細胞を分化誘導する方法の開発に取り組み、わずか二種類の化合物を用いて一週間前後で良好な軟骨細胞を誘導することに成功した。本方法ではサイトカインを使用しないため、非常に均質な分化をもたらすことができるのが特徴で、フローサイトメトリーによる解析でも分化し損ねた細胞は全く検知されなかった。またこの...

【医歯薬学】歯学：軟骨再生医療／再生医療を含む研究件

❏再生組織移植におけるマクロファージ・ポラリゼーションの解析と再生医療への応用(24592981)

【研究代表者】藤原夕子東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (50466744)

【キーワード】再生医療 / 軟骨再生 / 組織反応 / 軟骨再生医療

【概要】再生軟骨移植におけるマクロファージのサブクラスを同定し、その局在制御による再生軟骨医療への応用を検討した。ヒト耳介軟骨細胞とポリ乳酸足場素材を用いて再生軟骨を作製した後、免役不全マウス背部皮下へ移植した。移植後2週にかけてF4/80陽性マクロファージが増加する過程で、早期にはM1マクロファージが優位に、移植後2週前後でM2マクロファージの局在が増加する傾向が示された。更に、薬剤投与により移植直後の...

【医歯薬学】歯学：骨分化シグナル／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：骨膜／再生医療を含む研究件

❏高接着特性を活用した骨膜幹細胞の単離・培養法確立と顎骨再建への応用(24593050)

【研究代表者】西條英人東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80372390)

【キーワード】骨再建 / 幹細胞 / 骨膜 / 顎骨 / 再生医療

【概要】従来、組織幹細胞が豊富に存在すると推測されている骨膜において、骨膜幹細胞を同定し、さらに幹細胞特性を維持しながら単離、増殖培養を実現し、骨膜幹細胞を用いた現実的な骨再生医療を確立することを目的として研究を実施した。ヒト同一細胞集団において、分裂速度が異なる細胞集団が混在しており、分裂速度が速い細胞集団は、アグリゲート・コロニーを形成することが確認され、分裂速度が遅い集団と比較して有意に軟骨基質産生...

【医歯薬学】歯学：MSCニッシ／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：ステムセル・レザバー／再生医療を含む研究件

【キーワード】ステムセル・レザバー / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 骨再生 / 再生医療 (他9件)

【概要】ステムセル・レザバーを具備する機能型再生骨を実現することを目的とし、まずrhBMP-2誘導再生骨に対し、間葉系幹細胞ならびに造血幹細胞を維持する因子およびその投与量を検討した。この条件に基づき、造血幹細胞維持因子を含有し、rhBMP-2を内包する機能型再生骨の試作をおこなった。さらに、マウス皮下移植モデルなどの動物実験モデルを通じて製造条件を確立し、機能型再生骨を作製した。 ...

【医歯薬学】歯学：ステムネス／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：ステムネスシグナル／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：Nanog遺伝子／再生医療を含む研究件

❏Nanog遺伝子導入による間葉系細胞の高性能化と骨・軟骨再生医療への応用(18592166)

【研究代表者】星和人 (2007) 東京大学, 医学部・附属病院, 寄付講座教員 (30344451)

【キーワード】骨・軟骨 / 再生医学 / 幹細胞 / 骨軟骨 / 再生医療 (他7件)

【概要】組織再生医学を口腔外科臨床に応用するため、胎性幹細胞(ES細胞)の分化多能性維持に必須の因子であるNanog遺伝子を間葉系細胞に導入し、自己複製を促進させ、分化形質を向上させることを試みた。本研究の目的は、間葉系幹細胞の分化性能を向上させるため、Nanog遺伝子を、間葉系細胞へ導入し、効率的な骨・軟骨形成を図ることである。まず、株化培養細胞へのNanog遺伝子導入と機能解析を行った。マウス株化細胞...

【医歯薬学】歯学：インクジェットプリンター／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：再生軟骨／再生医療を含む研究件

【概要】膝関節や椎間板などの軟骨組織の力学的性質に，水の状態が大きな影響を与える．軟骨組織中のこの水分子の状態，特に細胞外マトリクスに拘束された状態の結合水（拘束水）と，軟骨組織に拘束されていない自由水を非侵襲的に計測することができれば，軟骨系疾患の診断や再生軟骨の組織形成度（成熟度）や移植のタイミング評価において重要な情報となり得る．テラヘルツ波は，分子間相互作用や分子内相互作用を計測するための有効な...

【概要】まず、アログラフトに適した軟骨細胞の特性を検討するため、培養期間による異なる分化状態のビーグル耳介軟骨細胞とビーグル初代脾臓細胞の共培養を行ったところ、長期培養の軟骨細胞は、脾臓細胞の増殖を抑制した。したがって、移植細胞の分化状態によって免疫反応性に違いがあることが明らかとなった。次に、アログラフトに適した基質を検討するため、in vitroで作製した再生軟骨による脱細胞化の最適化を実施し、アロ...

【概要】再生軟骨には周囲の軟骨膜様組織の機能が重要であると予想される。本研究の目的は、軟骨膜様組織の血行が軟骨再生に与える影響を解明し、再生軟骨維持法の開発に情報を提供することである。p53遺伝子欠損マウスを用いて、再生軟骨における低酸素ストレスの影響評価を行った。その結果、再生組織周囲の血行は軟骨再生に影響を及ぼし、移植組織への血行は再生軟骨の生体内代謝・形状維持に重要な因子であることが示唆された。 ...

【医歯薬学】歯学：顎骨欠損／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目標は必要最小限の分化培養によってミニブタiPS細胞(piPSC)を中胚葉系細胞へ分化誘導し、この細胞を細胞源として用いることで腫瘍化などの恐れがない安全・確実なiPS細胞を応用した顎骨再生医療を提供することである。本研究では同種移植が可能な近交系実験動物であるクラウン系ミニブタの胎性線維芽細胞に山中4因子をウイルスベクターで導入してiPS-like細胞を樹立した。そしてアクチビンA、B...

【医歯薬学】歯学：細胞シート／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化させた心筋細胞を細胞シートの状態にして、動物の生体内に移植することで、ヒトiPS心筋組織を生体内で培養した。まず、麻酔や手術侵襲などが心筋組織に及ぼす影響を排除するために、動物が覚醒した状態でもヒトiPS心筋組織の表面電位を連続して計測できるシステムを開発した。このシステムを用いてヒトiPS心筋組織の電気的活動を経時的に記録した。その結果、培養期間が長くなるとヒトiPS心筋組...

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【概要】妊娠24週以前の胎児は、全く瘢痕化なく創傷治癒する事はよく知られており動物種を超えて保存されている。このため、ヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）は他の間葉系幹細胞よりも強力な抗線維化作用を有するのではないかと仮説を立てた。また、細胞シート作成の際、hAFSを効率よく目的の細胞に分化すると分化型細胞シートが作成可能なのではないかと考えた。我...

【医歯薬学】歯学：細胞外基質／再生医療を含む研究件

【概要】まず、アログラフトに適した軟骨細胞の特性を検討するため、培養期間による異なる分化状態のビーグル耳介軟骨細胞とビーグル初代脾臓細胞の共培養を行ったところ、長期培養の軟骨細胞は、脾臓細胞の増殖を抑制した。したがって、移植細胞の分化状態によって免疫反応性に違いがあることが明らかとなった。次に、アログラフトに適した基質を検討するため、in vitroで作製した再生軟骨による脱細胞化の最適化を実施し、アロ...

【医歯薬学】歯学：線維芽細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 心筋直接誘導 / ダイレクトリプログラミング / 心筋再生 / 直接リプログラミング (他10件)

【概要】生体内のリプログラミングでは、共同研究でのMiyamotoらは、3つの心筋誘導遺伝子を同時に発現するセンダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始...

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】歯学：幹細胞シグナル／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：幹細胞ニッチ／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：幹細胞誘導型再生骨／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：異所性骨／再生医療を含む研究件

【キーワード】ステムセル・レザバー / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 骨再生 / 再生医療 (他9件)

【概要】ステムセル・レザバーを具備する機能型再生骨を実現することを目的とし、まずrhBMP-2誘導再生骨に対し、間葉系幹細胞ならびに造血幹細胞を維持する因子およびその投与量を検討した。この条件に基づき、造血幹細胞維持因子を含有し、rhBMP-2を内包する機能型再生骨の試作をおこなった。さらに、マウス皮下移植モデルなどの動物実験モデルを通じて製造条件を確立し、機能型再生骨を作製した。 ...

【医歯薬学】歯学：異所性骨化／再生医療を含む研究件

【キーワード】ステムセル・レザバー / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 骨再生 / 再生医療 (他9件)

【概要】ステムセル・レザバーを具備する機能型再生骨を実現することを目的とし、まずrhBMP-2誘導再生骨に対し、間葉系幹細胞ならびに造血幹細胞を維持する因子およびその投与量を検討した。この条件に基づき、造血幹細胞維持因子を含有し、rhBMP-2を内包する機能型再生骨の試作をおこなった。さらに、マウス皮下移植モデルなどの動物実験モデルを通じて製造条件を確立し、機能型再生骨を作製した。 ...

【医歯薬学】歯学：エビゲノム／再生医療を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】歯学：胚性幹細胞(ES細胞) ／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【医歯薬学】歯学：前駆細胞／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【キーワード】ヒトES細胞 / 再生医学 / 前駆細胞 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他12件)

【概要】1.ヒトES細胞からの血管前駆細胞の同定: ストローマ細胞株(OP9細胞)と共培養することで、Flk1^+TRA1^-VEcadherin^-PDGFRβ^+の細胞が分化誘導され、この細胞群が血管前駆細胞(VPC)の特性を有していた。 2.血管ホルモンの血管再生作用の発現とその分子機構の解析-血管再生への応用 2-a.発生工学的手法によるナトリウム利尿ペプチドの血管再生作用の発見と遺伝子治療への応...

【医歯薬学】歯学：上皮細胞成長因子(EGF) ／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】歯学：臍帯／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【概要】臍帯血中に、組織幹細胞のソースとなるES様細胞(VSEL)があるのではとの推察から、臍帯血中のES様細胞マーカーの検討を行った。確かにSSEA3陽性のRBC大のN/C比の高い芽球様小細胞を認めたが、数が非常に少なく更なる解析には至らなかった。一方、共培養のフィーダーと考えていた臍帯由来間葉系幹細胞に、SSEA3/4陽性細胞や遺伝子レベルでES特異的なマーカーの発現を認め、単独にても再生医療のソース...

【医歯薬学】歯学：Cdk6 ／再生医療を含む研究件

【概要】顎関節の再生医療は口腔外科分野における最重要課題のひとつである。本研究では、近い将来での臨床応用を目的として、顎関節領域における軟骨再生のための基礎的研究を行った。内容は(1)再生軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明とに大別される。(1)については、使用する細胞として、鼻中隔軟骨細胞と耳介軟骨細胞とを選択した。それは、口腔外科の主要な対象疾患である口唇...

【医歯薬学】歯学：エンハンサー／再生医療を含む研究件

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【医歯薬学】歯学：遺伝子デリバリーシステム／再生医療を含む研究件

【キーワード】デンタルインプラント / 高分子ミセル / 遺伝子デリバリーシステム / 再生医療 / ナノテクノロジー (他7件)

【概要】H18年5月からH19年4月までに、マウス頭部への移植材料の手術手技の確立を目指したが、当初想定していた手法では、その移植材料の厚さが骨の厚さに比較して相対的に甚だ大きかったために移植部からの材料の逸脱が起こり、良い結果が得られないことが判明した。このため、移植手術手技の再検討および開発を必要とし、それには、H19年5月からH20年1月までの9ヶ月間を要した。これらの懸案の解決のために多大な日時...

【医歯薬学】歯学：cGKII ／再生医療を含む研究件

❏軟骨内骨化制御因子cGK2の分子シグナルの解明と骨軟骨再生医療に向けての機能解析(17591552)

【概要】cGKllは、ヒトにおいてもマウスにおいても骨成長に重要であることが知られているCNP/cGMPシグナルの下流に位置するキナーゼであり、そのキナーゼ活性を喪失した自然発症型変異ラットKMlは軟骨細胞の肥大分化障害によって四肢短縮を呈する。 cGKllの標的遺伝子の同定する研究では、軟骨肥大化関連分子の中からcGKllのリン酸化標的をスクリーニングしたところ、古典的Wntシグナル関連分子であるgly...

【概要】顎関節の再生医療は口腔外科分野における最重要課題のひとつである。本研究では、近い将来での臨床応用を目的として、顎関節領域における軟骨再生のための基礎的研究を行った。内容は(1)再生軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明とに大別される。(1)については、使用する細胞として、鼻中隔軟骨細胞と耳介軟骨細胞とを選択した。それは、口腔外科の主要な対象疾患である口唇...

【医歯薬学】歯学：Colla1GFP ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：変形性関節症／再生医療を含む研究件

❏有尾両生類の高度な関節軟骨再生能の解明と哺乳類への応用法の検討(26670655)

【研究代表者】筑田博隆東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30345219)

【キーワード】変形性関節症 / 再生医療 / 関節軟骨 / 有尾両生類

【概要】有尾両生類の一種であるアホロートルは高度な組織再生能を有し、ヒトを含めた哺乳類では殆ど再生しない関節軟骨に関しても、関節軟骨全層に至る大きな欠損をも元通り修復する能力を有している事が知られている。本研究はこのアホロートルの関節軟骨再生能を司るメカニズムを解明する事を目標として行った。アホロートルの膝関節軟骨の全層切除を行い、術後4週に関節軟骨を採取してRNAを抽出し、次世代シークエンサーを用いた...

【概要】iPS細胞は量的な制約がなく、再生医療の魅力的なツールである。本研究では化合物を用いてヒトiPS細胞から軟骨細胞を分化誘導する方法の開発に取り組み、わずか二種類の化合物を用いて一週間前後で良好な軟骨細胞を誘導することに成功した。本方法ではサイトカインを使用しないため、非常に均質な分化をもたらすことができるのが特徴で、フローサイトメトリーによる解析でも分化し損ねた細胞は全く検知されなかった。またこの...

【キーワード】関節軟骨 / 変形性関節症 / FGF18 / レーザーマイクロダイセクション / Fgf18 (他8件)

【概要】関節軟骨で成長板軟骨に比して発現が大きい遺伝子を多数同定した。それらのうち、Fgf18は軟骨マトリクス分解酵素を阻害する作用を持つTimp1の発現を亢進させ、関節軟骨を保護する事を見出した。また、凍結切片からlaser microdissection(LMD)により関節軟骨の微小領域のサンプリングを行い、次世代シークエンサーを用いて遺伝子発現解析を行う一連の手法を確立した。関節軟骨は数層から成る...

【医歯薬学】歯学：組織工学／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、米国ユタ大学との国際共同研究により、再生医療に用いる幹細胞組織を作製するための機能性バイオ界面を開発することを目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)を細胞培養皿表面に修飾して作製した機能性バイオ界面、および、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミドと細胞非接着領域として親水性のポリアクリルアミドをラインパターン状に修飾して作製した機能性バ...

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【医歯薬学】歯学：組織成熟／再生医療を含む研究件

【概要】生体内における骨・軟骨成熟過程を観察可能なイメージング系の確立を行った。呼吸などによるマウスの体動を抑えることで、鮮明な画像が得られた。この系を用いた観察で、移植された細胞に対し、ホスト側の細胞が早期より接触し、組織再生に影響を与えていることを示唆する所見が得られた。また、体外にて軟骨ペレットとマクロファージの共培養を行い、マクロファージの状態によって軟骨組織再生に与える影響が大きく異なることが示...

【医歯薬学】歯学：組織反応／再生医療を含む研究件

❏再生組織移植におけるマクロファージ・ポラリゼーションの解析と再生医療への応用(24592981)

【研究代表者】藤原夕子東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (50466744)

【キーワード】再生医療 / 軟骨再生 / 組織反応 / 軟骨再生医療

【概要】再生軟骨移植におけるマクロファージのサブクラスを同定し、その局在制御による再生軟骨医療への応用を検討した。ヒト耳介軟骨細胞とポリ乳酸足場素材を用いて再生軟骨を作製した後、免役不全マウス背部皮下へ移植した。移植後2週にかけてF4/80陽性マクロファージが増加する過程で、早期にはM1マクロファージが優位に、移植後2週前後でM2マクロファージの局在が増加する傾向が示された。更に、薬剤投与により移植直後の...

【医歯薬学】歯学：肝細胞増殖因子(HGF) ／再生医療を含む研究件

❏角膜上皮細胞とHGF産生細胞の重合シートの開発と犬角膜損傷に対する移植効果の検討(20K06388)

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】犬角膜上皮細胞 / 肝細胞成長因子 / 角膜再生医療 / 角膜上皮シート / 間葉系幹細胞 (他9件)

【概要】今年度は、犬角膜上皮細胞に対する肝細胞成長因子（HGF）の作用を検討するため、犬角膜上皮細胞におけるHGF受容体であるc-Metの発現解析とHGFによる作用の解析を行った。犬角膜上皮細胞のｃ-Met発現を免疫染色にて解析したところ、比較的肥大した細胞においてｃ-Metの発現を認めた。小型で増殖している細胞においてはc-Metの発現は低い傾向にあり、c-Metは比較的分化・成熟が進んだ角膜上皮細胞に...

【概要】新規犬間葉系幹細胞を用いた犬の脊髄再生医療の開発を目指し、急性期および亜急性期脊髄損傷モデルに対するBM-PAC移植の治療効果をBM-PACからの液性因子分泌に着目して評価・解析した。急性期および亜急性期脊髄損傷に対しBM-PACを静脈内投与したところ、BM-PACは損傷部位へHomingした。また、急性期では肝細胞成長因子（HGF）、亜急性期では血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などの液性因子の分...

❏犬の骨髄中脂肪細胞に付着する新規間葉系幹細胞の性状解析と再生医療への有用性の検討(26850192)

【研究代表者】藤田直己東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)

【概要】天井培養法により、犬骨髄中の脂肪細胞周囲に付着する細胞から、間葉系幹細胞を得た。この細胞は従来の犬骨髄間葉系幹細胞と比較し、幹細胞特性に優れており、骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と命名した。BM-PACsは強力な組織修復因子である肝細胞成長因子（HGF）の分泌能に優れることを明らかにした。皮膚欠損モデルに対して、BM-PACsを局所投与したところ、投与後のBM-PACsにおけるHGF発現を...

【医歯薬学】歯学：間葉系細胞／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【概要】C57BL/6Jマウス新生仔の皮膚より間葉系細胞を採取・培養したのち、非接着性培養皿で無血清培地を用いて細胞凝集塊を形成した。凝集塊は比較的長期に生存可能であり、その間いわゆる冬眠状態である可能性が示唆された。また細胞凝集塊の性質について遺伝子学的、免疫組織学的検討を行ったところ、凝集塊形成により毛包誘導や毛周期に関わりの深いWnt関連因子や、細胞の未分化性を示すSox-2、Oct-4、CD133...

【医歯薬学】歯学：関節軟骨／再生医療を含む研究件

❏極低摩擦生体類似摺動組織の形成および機能評価技術の構築(26289029)

【研究代表者】澤江義則九州大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (10284530)

【キーワード】低摩擦 / 細胞・組織 / 関節軟骨 / トライボロジー / 再生医療

【概要】本研究では，軟骨細胞を足場材に播種し培養する過程において，足場材表面にガラスローラーを接触させ転がり滑り運動を与えることにより，足場材内部に歩行時の軟骨組織内部と類似の複数応力成分からなる不均一な力学場を再現し，関節軟骨類似の極低摩擦特性を示す高機能摺動組織を形成させる手法を探究した．また形成された摺動組織表面の摩擦特性を高精度に評価するための試験システムを合わせて開発した．ここでは，組織表面の摩...

❏有尾両生類の高度な関節軟骨再生能の解明と哺乳類への応用法の検討(26670655)

【研究代表者】筑田博隆東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30345219)

【キーワード】変形性関節症 / 再生医療 / 関節軟骨 / 有尾両生類

【概要】有尾両生類の一種であるアホロートルは高度な組織再生能を有し、ヒトを含めた哺乳類では殆ど再生しない関節軟骨に関しても、関節軟骨全層に至る大きな欠損をも元通り修復する能力を有している事が知られている。本研究はこのアホロートルの関節軟骨再生能を司るメカニズムを解明する事を目標として行った。アホロートルの膝関節軟骨の全層切除を行い、術後4週に関節軟骨を採取してRNAを抽出し、次世代シークエンサーを用いた...

【キーワード】関節軟骨 / 変形性関節症 / FGF18 / レーザーマイクロダイセクション / Fgf18 (他8件)

【概要】関節軟骨で成長板軟骨に比して発現が大きい遺伝子を多数同定した。それらのうち、Fgf18は軟骨マトリクス分解酵素を阻害する作用を持つTimp1の発現を亢進させ、関節軟骨を保護する事を見出した。また、凍結切片からlaser microdissection(LMD)により関節軟骨の微小領域のサンプリングを行い、次世代シークエンサーを用いて遺伝子発現解析を行う一連の手法を確立した。関節軟骨は数層から成る...

【医歯薬学】歯学：培養／再生医療を含む研究件

【概要】われわれはマウス成獣由来の培養線維芽細胞を非接着性培養皿で培養を行い細胞凝集塊を形成することで、マウス成獣皮膚由来の線維芽細胞を用いて毛包の再生を可能とした。本研究はマウス成獣由来培養線維芽細胞を非接着性培養皿を用いることで、細胞どうしを強制的に凝集させて培養することで、遺伝子操作を行うことなく、線維芽細胞を未分化な状態の幹細胞にし、またどの程度の未分化な状態の幹細胞にまで変化させることができるか...

【医歯薬学】歯学：脂肪由来幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】ナノシートは、物理的作用によりあらゆる物質表面に密着できる。ナノシートを幹細胞移植に応用し、ASCを用いることで、細胞培養期間を短縮し、加工工程を省き、低コストに治療効率を大きく改善する新しい幹細胞移植技術を創出できる。移植ASCおよびASCスフェロイドをナノシートで保持することで創傷治癒促進効果を得られた。創傷治癒機序解明への新アプローチを発見することができた。 ...

【研究代表者】青木伸峰防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院形成外科, 講師 (70739797)

【キーワード】ナノシート / 幹細胞移植 / 薬剤輸送 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 脂肪由来幹細胞 (他9件)

【概要】ナノシートに脂肪由来幹細胞（ASC)を接着し、創部に移植することで、創傷治癒促進効果を得ることができた。また、ASCの一部をを生着させることができた。これはナノシートが再生医療分野に応用可能であることを示唆している。塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）をナノシートに担持させ徐放化させるこで、少量の薬剤で高い創傷治癒効果を得ることができた。素材はきわめて薄いため、使用時の取り扱いや剤形の工夫など...

【医歯薬学】歯学：歯髄細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【医歯薬学】歯学：SOx ／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】歯学：末梢神経損傷／再生医療を含む研究件

【概要】外径3mm、内径2mmで外層がキトサン、内層がコラーゲンの中空型人工神経を作成した。そして、以下の4群を作成し、SDラットの坐骨神経10mm欠損モデルに顕微鏡下に神経断端の架橋を行った（各群はn=10）。同人工神経のコラーゲン層にラットシュワン細胞を封入し移植した群（人工神経-細胞移植群）、同人工神経のみを移植した群（人工神経単独群）、同径のシリコンチューブに同シュワン細胞を封入し移植した群（シリ...

【医歯薬学】歯学：トランスくリプトーム解析／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：次世代シーケンサー／再生医療を含む研究件

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】歯学：G0/G1期／再生医療を含む研究件

❏Cdk6による骨格幹細胞G0/G1期制御機構の解明と骨再生医療に向けた基礎的検討(20H03884)

【概要】骨代謝メカニズムの解明は口腔外科学分野において非常に重要な課題である。本研究では、研究代表者のこれまでの研究成果の発展形として、細胞周期のG0/G1期に着目して、骨格に存在する組織幹細胞（骨格幹細胞）の制御機構を明らかとすることによって、骨代謝制御メカニズムのさらなる理解を深めるとともに、その結果を骨再生医療分野における臨床応用につなげるための基礎的検討を行う。2020年度は以下の項目を検討した。...

【医歯薬学】歯学：ナノテクノロジー／再生医療を含む研究件

【キーワード】デンタルインプラント / 高分子ミセル / 遺伝子デリバリーシステム / 再生医療 / ナノテクノロジー (他7件)

【概要】H18年5月からH19年4月までに、マウス頭部への移植材料の手術手技の確立を目指したが、当初想定していた手法では、その移植材料の厚さが骨の厚さに比較して相対的に甚だ大きかったために移植部からの材料の逸脱が起こり、良い結果が得られないことが判明した。このため、移植手術手技の再検討および開発を必要とし、それには、H19年5月からH20年1月までの9ヶ月間を要した。これらの懸案の解決のために多大な日時...

【キーワード】ナノテクノロジー / 再生医療 / 軟骨細胞 / ハイドロゲル / 液性因子 (他8件)

【概要】軟骨は運動・支持組織の主要な構成組織であり、外傷、加齢性疾患などの様々な疾患により障害をうける軟骨の再生、再建は、整形外科学のみならず現代医学の最重要課題の一つとなっている。軟骨再生医療は徐々に成果を挙げつつあるも、広範に軟骨が欠如している変形性関節症や、顎顔面先天異常などの他科疾患に広く応用するためには、in vitroで、3次元構造を有する再生軟骨を作る必要がある。一方、近年、必要な分子組成あ...

【医歯薬学】歯学：免疫療法／再生医療を含む研究件

❏RNAウイルスを用いたiPS細胞治療用の未分化細胞除去ワクチンの開発(16K15448)

【研究期間】2016-04-01 - 2017-03-31

【キーワード】再生医療 / iPS細胞 / 免疫療法 / がんワクチン / がん免疫療法 (他6件)

【概要】我々は、拒絶免疫の誘導による未分化細胞除去法のProof of Conceptとして、ES細胞自体をマウスにワクチンすることで大量の同種マウスiPS細胞に対して奇形腫形成を抑制することが可能であることを確認した。マウス細胞を用いた同種移植のin vivoの奇形腫形成の実験系を確立するとともに、既にワクチンによる免疫反応により奇形腫形成の抑制が可能であることのProof of Concept を得た...

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】歯学：ナノ送達システム／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：ミニブタ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目標は必要最小限の分化培養によってミニブタiPS細胞(piPSC)を中胚葉系細胞へ分化誘導し、この細胞を細胞源として用いることで腫瘍化などの恐れがない安全・確実なiPS細胞を応用した顎骨再生医療を提供することである。本研究では同種移植が可能な近交系実験動物であるクラウン系ミニブタの胎性線維芽細胞に山中4因子をウイルスベクターで導入してiPS-like細胞を樹立した。そしてアクチビンA、B...

【医歯薬学】歯学：薬剤関連性顎骨壊死／再生医療を含む研究件

【概要】細胞移植治療に用いられるMSCの多くは骨髄または脂肪組織から採取したものである。しかし特性の高いMSCは大量には採取できない。しかも、MSCは培養により急速に脱分化し細胞特性を喪失する。さらに高齢者ではMSCの増殖性が低下していることから、全年齢を対象とした治療方法にはなり得ない。そこでMSC供給源として人工多能性幹細胞(iPS細胞)に着目し、iPS細胞から細胞治療に使用するMSCを作製した。この...

【医歯薬学】歯学：化合物スクリーニング／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：化合物デリバリーシステム／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：疾患特異的iPS細胞／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【医歯薬学】歯学：iPS細胞由来間葉系幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】細胞移植治療に用いられるMSCの多くは骨髄または脂肪組織から採取したものである。しかし特性の高いMSCは大量には採取できない。しかも、MSCは培養により急速に脱分化し細胞特性を喪失する。さらに高齢者ではMSCの増殖性が低下していることから、全年齢を対象とした治療方法にはなり得ない。そこでMSC供給源として人工多能性幹細胞(iPS細胞)に着目し、iPS細胞から細胞治療に使用するMSCを作製した。この...

【医歯薬学】歯学：成長因子／再生医療を含む研究件

【概要】軟骨を再生する過程で、b-FGFをゼラチンに含浸させ、徐放化することが有用である。適切なb-FGF徐放量について検討した。3週齢のC57B6Jマウス耳介軟骨細胞をゼラチンとβ-tri-calcium-phosphate (β-TCP)１mlあたりに10x10e6　個の軟骨細胞を播種して、100μg/ml　以上のb-FGFを徐放することで有意に軟骨が再生されることを確認した。また、気管と接する食道...

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】歯学：脱細胞化／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】歯学：リモデリング／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】歯学：軟骨細胞／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞は量的な制約がなく、再生医療の魅力的なツールである。本研究では化合物を用いてヒトiPS細胞から軟骨細胞を分化誘導する方法の開発に取り組み、わずか二種類の化合物を用いて一週間前後で良好な軟骨細胞を誘導することに成功した。本方法ではサイトカインを使用しないため、非常に均質な分化をもたらすことができるのが特徴で、フローサイトメトリーによる解析でも分化し損ねた細胞は全く検知されなかった。またこの...

❏変形性関節症の主要制御分子ＨＩＦを中心とした治療標的の包括的探索(23689065)

【キーワード】変形性関節症 / 軟骨代謝学 / 軟骨細胞 / 再生医療

【概要】Hif2a+/-マウスでは変形性関節症は著明に抑制されたが、タモキシフェン誘導性軟骨特異的ノックアウトマウス（Col2a1-CreERT2;Hif2a-f/f）でも類似した結果が得られた。反対にCol2a1-CreERT2;Hif1a-f/fでは著明に関節軟骨の変性が促進され、HIF1AとHIF2Aの関節軟骨における作用が反対であることが明らかとなった。更なる解析によって、HIF1Aは軟骨破壊に関...

【概要】Col2a1,Prx1などのプロモーターを用いた蛍光レポーターiPS細胞を樹立し、レチノイン酸やBMPなどを用いた分化誘導法にて蛍光発色し、かつ軟骨マーカーを高発現することを確認した。この細胞を用いて様々な誘導因子の検討を行い、BMPのほか、インスリン、TGF-beta、Notchシグナル阻害剤、Wntシグナル阻害剤でも強力に蛍光発色することを見出した。現在はそれらの最適な組み合わせについて検討し...

【医歯薬学】歯学：BMP ／再生医療を含む研究件

【キーワード】Bone morphogenetic protein / 骨分化 / 再生医療 / 骨折治癒 / BMP (他7件)

【概要】本研究では、生理的に骨誘導を行う肥大軟骨に着目し、そこで発現されるBMP2とBMP6に焦点を絞り、その生理的機能をこの2種類のBMPの複合ノックアウト(WKO)作出し解析するとともに、BMP2とBMP6のヘテロダイマーを産生して、その骨誘導能をBMP2ホモダイマーと比較し、より優れた骨誘導剤を同定しようとしたものである。昨年度に引き続き、WKOを作製し解析を行い、その生体内機能を検討した。WKO...

【医歯薬学】歯学：BMP-2 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】ステムセル・レザバー / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 骨再生 / 再生医療 (他9件)

【概要】ステムセル・レザバーを具備する機能型再生骨を実現することを目的とし、まずrhBMP-2誘導再生骨に対し、間葉系幹細胞ならびに造血幹細胞を維持する因子およびその投与量を検討した。この条件に基づき、造血幹細胞維持因子を含有し、rhBMP-2を内包する機能型再生骨の試作をおこなった。さらに、マウス皮下移植モデルなどの動物実験モデルを通じて製造条件を確立し、機能型再生骨を作製した。 ...

【医歯薬学】歯学：P38 ／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【医歯薬学】歯学：光遺伝学／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【医歯薬学】歯学：ゲノム編集／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【医歯薬学】歯学：骨分化／再生医療を含む研究件

【キーワード】Bone morphogenetic protein / 骨分化 / 再生医療 / 骨折治癒 / BMP (他7件)

【概要】本研究では、生理的に骨誘導を行う肥大軟骨に着目し、そこで発現されるBMP2とBMP6に焦点を絞り、その生理的機能をこの2種類のBMPの複合ノックアウト(WKO)作出し解析するとともに、BMP2とBMP6のヘテロダイマーを産生して、その骨誘導能をBMP2ホモダイマーと比較し、より優れた骨誘導剤を同定しようとしたものである。昨年度に引き続き、WKOを作製し解析を行い、その生体内機能を検討した。WKO...

【医歯薬学】歯学：再生骨／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目標は必要最小限の分化培養によってミニブタiPS細胞(piPSC)を中胚葉系細胞へ分化誘導し、この細胞を細胞源として用いることで腫瘍化などの恐れがない安全・確実なiPS細胞を応用した顎骨再生医療を提供することである。本研究では同種移植が可能な近交系実験動物であるクラウン系ミニブタの胎性線維芽細胞に山中4因子をウイルスベクターで導入してiPS-like細胞を樹立した。そしてアクチビンA、B...

【概要】現在、欧米・日本といった先進国では本格的な高齢化社会を迎え、高齢者の身体的な機能劣化や欠損を補うための治療方法の確立が重要な課題となっている。特に,整形外科領域の骨格系の疾患は、高齢者では寝たきり状態への移行に結びつきやすく、行動制限・ストレスからボケの発症につながり、死に至ることもある。高齢者の骨折,スポーツ外傷,交通事故による外傷,先天性の疾患などの治療を根本的に成功させるためには,移植人工骨...

【医歯薬学】歯学：再生骨・軟骨／再生医療を含む研究件

【概要】生体内における骨・軟骨成熟過程を観察可能なイメージング系の確立を行った。呼吸などによるマウスの体動を抑えることで、鮮明な画像が得られた。この系を用いた観察で、移植された細胞に対し、ホスト側の細胞が早期より接触し、組織再生に影響を与えていることを示唆する所見が得られた。また、体外にて軟骨ペレットとマクロファージの共培養を行い、マクロファージの状態によって軟骨組織再生に与える影響が大きく異なることが示...

【概要】本研究では、顎裂部骨移植への再生医療の導入とその矯正学的評価系の確立を目指し、顎裂部への移植骨作成のための基礎的検討を行った。研究内容は大別すると、(1)間葉系細胞による再生骨軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明、の二項目からなる。(1)については、インフォームドコンセントに基づき、口唇口蓋裂をはじめとする先天奇形に対する手術の際に得られたヒト由来細胞...

【医歯薬学】歯学：顎関節／再生医療を含む研究件

【概要】顎関節の再生医療は口腔外科分野における最重要課題のひとつである。本研究では、近い将来での臨床応用を目的として、顎関節領域における軟骨再生のための基礎的研究を行った。内容は(1)再生軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明とに大別される。(1)については、使用する細胞として、鼻中隔軟骨細胞と耳介軟骨細胞とを選択した。それは、口腔外科の主要な対象疾患である口唇...

【医歯薬学】歯学：造血-間葉相互作用／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】歯学：造血幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【キーワード】ステムセル・レザバー / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 骨再生 / 再生医療 (他9件)

【概要】ステムセル・レザバーを具備する機能型再生骨を実現することを目的とし、まずrhBMP-2誘導再生骨に対し、間葉系幹細胞ならびに造血幹細胞を維持する因子およびその投与量を検討した。この条件に基づき、造血幹細胞維持因子を含有し、rhBMP-2を内包する機能型再生骨の試作をおこなった。さらに、マウス皮下移植モデルなどの動物実験モデルを通じて製造条件を確立し、機能型再生骨を作製した。 ...

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【医歯薬学】歯学：液性因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】ナノテクノロジー / 再生医療 / 軟骨細胞 / ハイドロゲル / 液性因子 (他8件)

【概要】軟骨は運動・支持組織の主要な構成組織であり、外傷、加齢性疾患などの様々な疾患により障害をうける軟骨の再生、再建は、整形外科学のみならず現代医学の最重要課題の一つとなっている。軟骨再生医療は徐々に成果を挙げつつあるも、広範に軟骨が欠如している変形性関節症や、顎顔面先天異常などの他科疾患に広く応用するためには、in vitroで、3次元構造を有する再生軟骨を作る必要がある。一方、近年、必要な分子組成あ...

【概要】本研究では、顎裂部骨移植への再生医療の導入とその矯正学的評価系の確立を目指し、顎裂部への移植骨作成のための基礎的検討を行った。研究内容は大別すると、(1)間葉系細胞による再生骨軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明、の二項目からなる。(1)については、インフォームドコンセントに基づき、口唇口蓋裂をはじめとする先天奇形に対する手術の際に得られたヒト由来細胞...

【概要】顎関節の再生医療は口腔外科分野における最重要課題のひとつである。本研究では、近い将来での臨床応用を目的として、顎関節領域における軟骨再生のための基礎的研究を行った。内容は(1)再生軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明とに大別される。(1)については、使用する細胞として、鼻中隔軟骨細胞と耳介軟骨細胞とを選択した。それは、口腔外科の主要な対象疾患である口唇...

【医歯薬学】歯学：口唇口蓋裂／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では、顎裂部骨移植への再生医療の導入とその矯正学的評価系の確立を目指し、顎裂部への移植骨作成のための基礎的検討を行った。研究内容は大別すると、(1)間葉系細胞による再生骨軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明、の二項目からなる。(1)については、インフォームドコンセントに基づき、口唇口蓋裂をはじめとする先天奇形に対する手術の際に得られたヒト由来細胞...

【医歯薬学】歯学：バイオメカニクス／再生医療を含む研究件

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【医歯薬学】歯学：統計的手法／再生医療を含む研究件

【概要】本研究では、顎裂部骨移植への再生医療の導入とその矯正学的評価系の確立を目指し、顎裂部への移植骨作成のための基礎的検討を行った。研究内容は大別すると、(1)間葉系細胞による再生骨軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明、の二項目からなる。(1)については、インフォームドコンセントに基づき、口唇口蓋裂をはじめとする先天奇形に対する手術の際に得られたヒト由来細胞...

【概要】顎関節の再生医療は口腔外科分野における最重要課題のひとつである。本研究では、近い将来での臨床応用を目的として、顎関節領域における軟骨再生のための基礎的研究を行った。内容は(1)再生軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明とに大別される。(1)については、使用する細胞として、鼻中隔軟骨細胞と耳介軟骨細胞とを選択した。それは、口腔外科の主要な対象疾患である口唇...

【医歯薬学】歯学：脱分化／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...

【概要】分化した乳腺上皮細胞(MEC)を乳腺幹細胞へ脱分化することが報告されているSLUG/SOX9を一過的に過剰発現させるベクター系を構築し、発現させたMECから乳腺の再構築が確認されたが、効率が著しく悪かった。そこで、ドナーマウスをrtTA発現マウスに変更、乳腺幹細胞維持培養法の検討、高効率化遺伝子スクリーニング、を実施した。研究期間内に乳腺幹細胞維持培養法の確立に成功した。また、幹細胞性を評価可能な...

【キーワード】脱分化脂肪細胞 / 骨髄 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 (他8件)

【概要】犬の皮下脂肪組織から成熟脂肪細胞を単離し、培地を満たしたフラスコ中で天井培養すると脱分化し、間葉系幹細胞（MSC）の性質をもつ、脱分化脂肪細胞（DFAT）が得られた。一方、犬骨髄中の脂肪細胞を用いて同様に天井培養を行ったところ、脂肪細胞周囲の小型細胞が増殖した。この細胞を骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と名付け、骨髄間葉系幹細胞（BMMSCs）と比較したところ、増殖能や多分化能、肝細胞増殖因...

【医歯薬学】歯学：骨／再生医療を含む研究件

【概要】Col2a1,Prx1などのプロモーターを用いた蛍光レポーターiPS細胞を樹立し、レチノイン酸やBMPなどを用いた分化誘導法にて蛍光発色し、かつ軟骨マーカーを高発現することを確認した。この細胞を用いて様々な誘導因子の検討を行い、BMPのほか、インスリン、TGF-beta、Notchシグナル阻害剤、Wntシグナル阻害剤でも強力に蛍光発色することを見出した。現在はそれらの最適な組み合わせについて検討し...

【概要】現在、欧米・日本といった先進国では本格的な高齢化社会を迎え、高齢者の身体的な機能劣化や欠損を補うための治療方法の確立が重要な課題となっている。特に,整形外科領域の骨格系の疾患は、高齢者では寝たきり状態への移行に結びつきやすく、行動制限・ストレスからボケの発症につながり、死に至ることもある。高齢者の骨折,スポーツ外傷,交通事故による外傷,先天性の疾患などの治療を根本的に成功させるためには,移植人工骨...

【医歯薬学】歯学：軟骨／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

❏MPCポリマーを用いた間葉系幹細胞濃縮技術による再生組織の高性能化(21659462)

【研究代表者】星和人東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30344451)

【キーワード】間葉系幹細胞 / 再生医療 / MPCポリマー / 分化 / 軟骨

【概要】本研究では、間葉系細胞の純化・濃縮による再生組織の特性向上を目的として、細胞接着阻害物質MPCポリマーを用いて細胞接着能の違いにより細胞を分取する培養プレート(MPCプレート)を作製し、接着性が高い間葉系細胞を選択的に回収して幹細胞特性の向上(SP細胞濃縮)を図る。最終年度である本年度では、1)MPCプレートで分離したMSCの増殖能、分化能の評価、2)MPCプレートによるSP分画濃縮の有用性検証、...

【キーワード】高分子ゲル / マイクロパターニング / スフェロイド / 軟骨再生 / 微細加工 (他8件)

【概要】スフェロイド間隔を系統的に制御したスフェロイドパターニング技術を開発した結果、軟骨大型化のために最適なスフェロイド設計指針を確定できた。さらに分化誘導のための添加因子を用いることにより細胞外マトリクスの産生能を長期間維持させることに成功した。これらの検討から最適化されたスフェロイド状態において、再生エレメントとして、スフェロイドの体積にして約10倍という大型化を達成した。次にこの技術と合わせ、スフ...

【医歯薬学】歯学：涙腺／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は涙液を眼表面に分泌することで眼表面上皮の恒常性を維持する。涙液中には水分だけでなく、涙液タンパク、電解質、サイトサインなどの液性因子を含む。涙腺機能の障害による涙液量の低下は、涙液水分、液性因子の不足を引き起こし、ドライアイなどの眼表面上皮障害の原因となる。涙腺機能障害に対して、既存の涙液補充療法に加え、再生医療による涙液機能再生が試みられている。これまで涙腺再生医療の実現に向けて、上皮幹...

【概要】涙腺は眼表面に涙液を分泌し、眼表面を保護する。現状の涙腺機能不全に対する治療は、人工涙液による対症療法であり、重症瘢痕性角結膜疾患において重度に障害された涙腺機能の再建のために、涙腺再生医療の実現が求められている。本研究では、幹細胞からの転写因子発現制御による涙腺上皮細胞の誘導を目指して、涙腺器官形成能を持つマウス涙腺原基上皮細胞の細胞特性を明らかとした。さらに、マウスにおいて成体涙腺や涙腺に類似...

【医歯薬学】歯学：細胞移植／再生医療を含む研究件

【概要】外径3mm、内径2mmで外層がキトサン、内層がコラーゲンの中空型人工神経を作成した。そして、以下の4群を作成し、SDラットの坐骨神経10mm欠損モデルに顕微鏡下に神経断端の架橋を行った（各群はn=10）。同人工神経のコラーゲン層にラットシュワン細胞を封入し移植した群（人工神経-細胞移植群）、同人工神経のみを移植した群（人工神経単独群）、同径のシリコンチューブに同シュワン細胞を封入し移植した群（シリ...

【概要】前年度に引き続き、遺伝子発現解析（リアルタイムPCR）を行った。ヒト毛乳頭細胞を多血小板血漿（PRP）またはウシ胎児血清（FBS）を含有する培地で培養した後、total RNAを抽出・精製し、毛包誘導能関連遺伝子のmRNA発現量を比較解析したところ、PRPの賦活効果によりALPの遺伝子発現が増強することを確認した。次にin vivoでの毛包再構築実験（細胞移植実験）を行った。新生児C57BL/6J...

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【医歯薬学】歯学：細胞融合／再生医療を含む研究件

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【医歯薬学】歯学：発生／再生医療を含む研究件

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】歯学：SP(side population)細胞／再生医療を含む研究件

❏遺伝子導入フィーダー細胞を用いた外分泌腺幹細胞培養法の確立および治療への応用(17591930)

【研究テーマ】形態系基礎歯科学

【研究代表者】美島健二鶴見大学, 歯学部, 助教授 (50275343)

【キーワード】唾液腺 / 再生医療 / 口腔乾燥症 / SP細胞

【概要】本研究では口腔乾燥症治療に対する新規治療法として組織幹細胞を用いた再生医療を応用する目的で、マウス唾液腺から組織幹細胞に富んだ分画として知られるside population cell(SP細胞)を採取し、その腺組織形成能および唾液分泌障害に対する治療効果について検討した。また、その発現遺伝子をcDNA microarrayを用いて網羅的に解析した。すなわち、GFPを恒常的に発現するトランスジェニ...

【医歯薬学】歯学：口腔乾燥症／再生医療を含む研究件

❏遺伝子導入フィーダー細胞を用いた外分泌腺幹細胞培養法の確立および治療への応用(17591930)

【研究テーマ】形態系基礎歯科学

【研究代表者】美島健二鶴見大学, 歯学部, 助教授 (50275343)

【キーワード】唾液腺 / 再生医療 / 口腔乾燥症 / SP細胞

【概要】本研究では口腔乾燥症治療に対する新規治療法として組織幹細胞を用いた再生医療を応用する目的で、マウス唾液腺から組織幹細胞に富んだ分画として知られるside population cell(SP細胞)を採取し、その腺組織形成能および唾液分泌障害に対する治療効果について検討した。また、その発現遺伝子をcDNA microarrayを用いて網羅的に解析した。すなわち、GFPを恒常的に発現するトランスジェニ...

【医歯薬学】歯学：唾液腺／再生医療を含む研究件

❏遺伝子導入フィーダー細胞を用いた外分泌腺幹細胞培養法の確立および治療への応用(17591930)

【研究テーマ】形態系基礎歯科学

【研究代表者】美島健二鶴見大学, 歯学部, 助教授 (50275343)

【キーワード】唾液腺 / 再生医療 / 口腔乾燥症 / SP細胞

【概要】本研究では口腔乾燥症治療に対する新規治療法として組織幹細胞を用いた再生医療を応用する目的で、マウス唾液腺から組織幹細胞に富んだ分画として知られるside population cell(SP細胞)を採取し、その腺組織形成能および唾液分泌障害に対する治療効果について検討した。また、その発現遺伝子をcDNA microarrayを用いて網羅的に解析した。すなわち、GFPを恒常的に発現するトランスジェニ...

【医歯薬学】歯学：酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】歯学：高分子ミセル／再生医療を含む研究件

【キーワード】デンタルインプラント / 高分子ミセル / 遺伝子デリバリーシステム / 再生医療 / ナノテクノロジー (他7件)

【概要】H18年5月からH19年4月までに、マウス頭部への移植材料の手術手技の確立を目指したが、当初想定していた手法では、その移植材料の厚さが骨の厚さに比較して相対的に甚だ大きかったために移植部からの材料の逸脱が起こり、良い結果が得られないことが判明した。このため、移植手術手技の再検討および開発を必要とし、それには、H19年5月からH20年1月までの9ヶ月間を要した。これらの懸案の解決のために多大な日時...

【医歯薬学】歯学：ビスフォスフォネート／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】歯学：ヒトES細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【キーワード】ヒトES細胞 / 再生医学 / 前駆細胞 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他12件)

【概要】1.ヒトES細胞からの血管前駆細胞の同定: ストローマ細胞株(OP9細胞)と共培養することで、Flk1^+TRA1^-VEcadherin^-PDGFRβ^+の細胞が分化誘導され、この細胞群が血管前駆細胞(VPC)の特性を有していた。 2.血管ホルモンの血管再生作用の発現とその分子機構の解析-血管再生への応用 2-a.発生工学的手法によるナトリウム利尿ペプチドの血管再生作用の発見と遺伝子治療への応...

【医歯薬学】歯学：ヒト骨髄／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：ヒト骨髄幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：内エナメル上皮／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：3胚葉性テラトーマ／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：骨欠損／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】歯学：骨再生／再生医療を含む研究件

【概要】生体内における骨・軟骨成熟過程を観察可能なイメージング系の確立を行った。呼吸などによるマウスの体動を抑えることで、鮮明な画像が得られた。この系を用いた観察で、移植された細胞に対し、ホスト側の細胞が早期より接触し、組織再生に影響を与えていることを示唆する所見が得られた。また、体外にて軟骨ペレットとマクロファージの共培養を行い、マクロファージの状態によって軟骨組織再生に与える影響が大きく異なることが示...

【キーワード】ステムセル・レザバー / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 骨再生 / 再生医療 (他9件)

【概要】ステムセル・レザバーを具備する機能型再生骨を実現することを目的とし、まずrhBMP-2誘導再生骨に対し、間葉系幹細胞ならびに造血幹細胞を維持する因子およびその投与量を検討した。この条件に基づき、造血幹細胞維持因子を含有し、rhBMP-2を内包する機能型再生骨の試作をおこなった。さらに、マウス皮下移植モデルなどの動物実験モデルを通じて製造条件を確立し、機能型再生骨を作製した。 ...

【概要】本研究の目標は必要最小限の分化培養によってミニブタiPS細胞(piPSC)を中胚葉系細胞へ分化誘導し、この細胞を細胞源として用いることで腫瘍化などの恐れがない安全・確実なiPS細胞を応用した顎骨再生医療を提供することである。本研究では同種移植が可能な近交系実験動物であるクラウン系ミニブタの胎性線維芽細胞に山中4因子をウイルスベクターで導入してiPS-like細胞を樹立した。そしてアクチビンA、B...

【医歯薬学】歯学：骨髄／再生医療を含む研究件

❏犬の骨髄中脂肪細胞に付着する新規間葉系幹細胞の性状解析と再生医療への有用性の検討(26850192)

【研究代表者】藤田直己東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)

【概要】天井培養法により、犬骨髄中の脂肪細胞周囲に付着する細胞から、間葉系幹細胞を得た。この細胞は従来の犬骨髄間葉系幹細胞と比較し、幹細胞特性に優れており、骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と命名した。BM-PACsは強力な組織修復因子である肝細胞成長因子（HGF）の分泌能に優れることを明らかにした。皮膚欠損モデルに対して、BM-PACsを局所投与したところ、投与後のBM-PACsにおけるHGF発現を...

【キーワード】脱分化脂肪細胞 / 骨髄 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 (他8件)

【概要】犬の皮下脂肪組織から成熟脂肪細胞を単離し、培地を満たしたフラスコ中で天井培養すると脱分化し、間葉系幹細胞（MSC）の性質をもつ、脱分化脂肪細胞（DFAT）が得られた。一方、犬骨髄中の脂肪細胞を用いて同様に天井培養を行ったところ、脂肪細胞周囲の小型細胞が増殖した。この細胞を骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs）と名付け、骨髄間葉系幹細胞（BMMSCs）と比較したところ、増殖能や多分化能、肝細胞増殖因...

【概要】神経堤幹細胞は成体の皮膚や骨髄から回収でき、また神経細胞へ分化するため、損傷脊髄に対する移植細胞の供給源として期待される。本研究では、マウス脊髄損傷モデルに神経堤幹細胞を移植したところ、移植細胞は損傷脊髄内で生着し、神経細胞へ分化することが明らかになった。また移植細胞は腫瘍化せず、神経堤幹細胞移植の安全性も確認された。さらに霊長類であるサルや人からも神経堤幹細胞の回収に成功した。 ...

【医歯薬学】歯学：骨髄幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】歯学：石灰化／再生医療を含む研究件

【キーワード】無細胞化大動脈弁 / 拍動循環バイオリアクター / 心臓弁再生 / 組織工学 / 石灰化 (他10件)

【概要】本研究の最終年度である2007年度は,これまで開発してきた無細胞化大動脈弁を大動物に移植して左心高圧系に耐えうる再生心臓弁の可能性を実証する実験を行った.具体的には,マイクロ波と拍動循環とデオキシコール酸を使った独自処理方法を駆使し,清潔に採取したブタ大動脈弁を無細胞化してブタ下行大動脈に移植する実験を行った.移植期間は3ケ月(n=4),6ケ月(n=3),12ケ月(n=3)の3群に分け,組織学的ま...

【医歯薬学】歯学：分化制御／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【医歯薬学】歯学：再生医学／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は涙液を眼表面に分泌することで眼表面上皮の恒常性を維持する。涙液中には水分だけでなく、涙液タンパク、電解質、サイトサインなどの液性因子を含む。涙腺機能の障害による涙液量の低下は、涙液水分、液性因子の不足を引き起こし、ドライアイなどの眼表面上皮障害の原因となる。涙腺機能障害に対して、既存の涙液補充療法に加え、再生医療による涙液機能再生が試みられている。これまで涙腺再生医療の実現に向けて、上皮幹...

【概要】脱毛症に対する先進医療として、細胞を用いた毛髪再生医療が注目されている。毛包由来の毛乳頭細胞を用いた基礎研究が多く行われる中、未だにヒト細胞から構成される毛包の新生は実現していない。近年、毛包を構成する真皮毛根鞘に比較的未分化な細胞が多く存在することが明らかになってきた。この真皮毛根鞘に存在する間葉系細胞である真皮毛根鞘細胞に着目し、臨床応用可能な毛髪再生治療を開発することが本研究の目的である。本...

【概要】本研究の目的は、代謝制御によるタイプ別心筋作製法を確立し、細胞移植治療や創薬へ応用することである。本研究では、（１）培養液の組成を工夫することにより、ヒトiPS細胞における増殖を促進する条件を見出すことに成功した。また、（２）ヒトiPS細胞由来のタイプ別心筋細胞の高効率分化誘導法を確立した。さらに、（３）タイプ別心筋細胞においてマルチオミクス解析を行うことにより代謝プロファイルを評価した。本研究成...

【医歯薬学】歯学：再生歯／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：再生歯学／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生歯学 / ポリADP-リボシル化反応 / 再生医療 / ノックアウトマウス / ポリADP-リボシル化 (他8件)

【概要】本研究では、歯牙の形態保持および間葉系幹細胞の分化においてParp-1の発現の関与を示唆する結果を得た。マウスの歯牙を経時的に解析した結果、Parp-1欠損と老化の2つの因子が組み合わさると、歯牙内部の形態異常を引き起こすことが分かった。さらに、in vitroにおいて、間葉系幹細胞を骨細胞へ分化誘導したところ、Parp活性を阻害した細胞群においては骨細胞への分化が認められなかった。 ...

【医歯薬学】歯学：肉芽腫／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】歯学：顎骨／再生医療を含む研究件

❏高接着特性を活用した骨膜幹細胞の単離・培養法確立と顎骨再建への応用(24593050)

【研究代表者】西條英人東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80372390)

【キーワード】骨再建 / 幹細胞 / 骨膜 / 顎骨 / 再生医療

【概要】従来、組織幹細胞が豊富に存在すると推測されている骨膜において、骨膜幹細胞を同定し、さらに幹細胞特性を維持しながら単離、増殖培養を実現し、骨膜幹細胞を用いた現実的な骨再生医療を確立することを目的として研究を実施した。ヒト同一細胞集団において、分裂速度が異なる細胞集団が混在しており、分裂速度が速い細胞集団は、アグリゲート・コロニーを形成することが確認され、分裂速度が遅い集団と比較して有意に軟骨基質産生...

【医歯薬学】歯学：顎骨壊死／再生医療を含む研究件

【概要】細胞移植治療に用いられるMSCの多くは骨髄または脂肪組織から採取したものである。しかし特性の高いMSCは大量には採取できない。しかも、MSCは培養により急速に脱分化し細胞特性を喪失する。さらに高齢者ではMSCの増殖性が低下していることから、全年齢を対象とした治療方法にはなり得ない。そこでMSC供給源として人工多能性幹細胞(iPS細胞)に着目し、iPS細胞から細胞治療に使用するMSCを作製した。この...

【医歯薬学】歯学：細胞ソース／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【医歯薬学】歯学：エナメル上皮／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：エナメル上皮細胞／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：CA^<-CSA>マウス／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：異物巨細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】歯学：胚子様構造体／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：移植／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞は心筋細胞を含むさまざまな細胞へ分化することができるため、再生医療への応用が期待されているが、心臓再生医療を実現化するためには、移植後の催不整脈作用という課題を克服しなければならない。そこで、申請者は臨床用のHLAホモ接合体ヒトiPS細胞から臨床グレードの培養システムにより高純度心室筋細胞を作製した。その後、微小組織球を作製した後、カニクイザル心筋梗塞モデルに免疫抑制剤投与下で移植し...

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【概要】本研究の目的は、代謝制御によるタイプ別心筋作製法を確立し、細胞移植治療や創薬へ応用することである。本研究では、（１）培養液の組成を工夫することにより、ヒトiPS細胞における増殖を促進する条件を見出すことに成功した。また、（２）ヒトiPS細胞由来のタイプ別心筋細胞の高効率分化誘導法を確立した。さらに、（３）タイプ別心筋細胞においてマルチオミクス解析を行うことにより代謝プロファイルを評価した。本研究成...

【医歯薬学】歯学：移植・再生医療／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】歯学：潅流培養／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：環流培養／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：組織／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【キーワード】医用化学工学 / マルチスケール血管網配備 / 膵島 / 肝 / 三次元造形 (他19件)

【概要】移植用の膵島や肝組織の人工的構築の方法論確立を目標として，細胞の三次元化とマルチスケール物質交換性の確保の視点から，細胞組織体を高密度にランダム充填する小チャンバーと，それらに培養液・血液を均一に分配するマクロ流路構造を持つ担体構造を提案，レーザー焼結積層造形法によって担体を作成した．細胞組織体として肝細胞凝集体を固定化した灌流培養では，長期に安定した高機能を得た．さらに組織構築用に細胞への毒性が...

【医歯薬学】歯学：組織幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【概要】重篤な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な幹／前駆細胞（肝前駆細胞）が出現して、再生過程に寄与すると考えられている。しかしながら、肝前駆細胞の誘導・増殖・分化を制御する分子機構の詳細や、これと肝線維化や肝がん等の病態との関連の実態や機序は不明である。種々のマウス肝障害モデルを用いた、FGF7を中心とする細胞間相互作用に着目した解析により、肝前駆細胞の動態を制御する新たなシグナル伝達経路や転...

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】歯学：組織再生／再生医療を含む研究件

【概要】生体内における骨・軟骨成熟過程を観察可能なイメージング系の確立を行った。呼吸などによるマウスの体動を抑えることで、鮮明な画像が得られた。この系を用いた観察で、移植された細胞に対し、ホスト側の細胞が早期より接触し、組織再生に影響を与えていることを示唆する所見が得られた。また、体外にて軟骨ペレットとマクロファージの共培養を行い、マクロファージの状態によって軟骨組織再生に与える影響が大きく異なることが示...

【概要】歯周組織の恒常性は局所の歯根膜細胞や歯槽骨細胞によってなされているが、移動してきた幹細胞様細胞が歯周組織の修復と再生に寄与している可能性があることが報告された。これらの細胞は骨髄間葉系幹細胞のマーカー（PDGFRa）を発現していた。歯周組織は発生学的に神経堤細胞にその起源を持つことからiPS細胞から神経堤細胞に誘導し、歯および歯周組織再生療法へつなげることを本研究課題の目標とし、以下の成果を得た。...

【概要】血管内径が4mm以下の小口径領域の人工血管の開発が強く期待されているにも関わらず,現在臨床に耐えるものは開発されていない.従来の生分解性材料と細胞から構成される人工血管のモデルでは,生分解性の材料に血管平滑筋細胞を播種して血管内腔面が平滑になった後に血管内皮細胞を播種するものであったが,血管平滑筋細胞が平滑な内腔面を形成するまでに長い時間が費やされていた.さらに播種した細胞の材料への補足率も低いと...

【医歯薬学】歯学：オルガノイド／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【概要】本研究ではヒト胎盤組織幹細胞やヒト多能性幹細胞に対して、新規の三次元多細胞共培養システムを用いることによって、生体内の臓器発生過程や細胞社会の相互作用を模倣して新規消化器系組織原基を創出する独創的技術を開発した。さらに、免疫不全ラットに対してヒト肝細胞を移植し、ヒトアルブミン分泌やヒト型薬物代謝機能を確認した。またヒト-ラットの異種拒絶に関してはマクロファージの役割も確認できた。ヒト細胞に対する免...

【医歯薬学】歯学：変動磁場／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【医歯薬学】歯学：還流培養／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：カテプシンK ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】歯学：RT-PCR ／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：ポリADP-リボース合成酵素／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生歯学 / ポリADP-リボシル化反応 / 再生医療 / ノックアウトマウス / ポリADP-リボシル化 (他8件)

【概要】本研究では、歯牙の形態保持および間葉系幹細胞の分化においてParp-1の発現の関与を示唆する結果を得た。マウスの歯牙を経時的に解析した結果、Parp-1欠損と老化の2つの因子が組み合わさると、歯牙内部の形態異常を引き起こすことが分かった。さらに、in vitroにおいて、間葉系幹細胞を骨細胞へ分化誘導したところ、Parp活性を阻害した細胞群においては骨細胞への分化が認められなかった。 ...

【医歯薬学】歯学：ポリADP-リボシル化／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生歯学 / ポリADP-リボシル化反応 / 再生医療 / ノックアウトマウス / ポリADP-リボシル化 (他8件)

【概要】本研究では、歯牙の形態保持および間葉系幹細胞の分化においてParp-1の発現の関与を示唆する結果を得た。マウスの歯牙を経時的に解析した結果、Parp-1欠損と老化の2つの因子が組み合わさると、歯牙内部の形態異常を引き起こすことが分かった。さらに、in vitroにおいて、間葉系幹細胞を骨細胞へ分化誘導したところ、Parp活性を阻害した細胞群においては骨細胞への分化が認められなかった。 ...

【医歯薬学】歯学：ポリADP-リボシル化反応／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生歯学 / ポリADP-リボシル化反応 / 再生医療 / ノックアウトマウス / ポリADP-リボシル化 (他8件)

【概要】本研究では、歯牙の形態保持および間葉系幹細胞の分化においてParp-1の発現の関与を示唆する結果を得た。マウスの歯牙を経時的に解析した結果、Parp-1欠損と老化の2つの因子が組み合わさると、歯牙内部の形態異常を引き起こすことが分かった。さらに、in vitroにおいて、間葉系幹細胞を骨細胞へ分化誘導したところ、Parp活性を阻害した細胞群においては骨細胞への分化が認められなかった。 ...

【医歯薬学】歯学：足場／再生医療を含む研究件

【研究代表者】川北敦夫独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 共同研究員 (40338083)

【概要】再生治療において細胞、培養担体および成長因子は組織再生のための必須要素である。このうち、培養担体は細胞が生着するための足場であるとともに、形態を維持するための骨格として重要な鍵となっている。生体吸収性材料である合成高分子に、細胞親和性に富むコラーゲンを複合化した培養担体を用いて骨再生治療に対する組織工学的アプローチを行った。特に細胞外マトリックスの代表的な細胞接着タンパクであるファイブロネクチンの...

【キーワード】再生医療 / アメリカ合衆国 / 細胞培養工学 / 組織工学 / バイオミメティックス (他8件)

【概要】ハイブリッド型人工臓器を含めた再生医療分野は、細胞を加工するTissue Engineeringなどの技術を用いて加工した細胞そのものを医薬品のようにもちいる分野であり、そのために特に高度な安全性が求められるため産業応用も特に困難である。これに対して、動物およびヒト細胞培養を活用できる産業分野として再生医療以外には、大量培養による医薬生産、薬物や環境因子などの人体代替評価システムなどが考えられてい...

【医歯薬学】歯学：embryotrophic factor ／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：歯根膜／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：歯根膜細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【医歯薬学】歯学：歯根膜由来間葉系幹細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【医歯薬学】歯学：歯周組織／再生医療を含む研究件

【概要】歯周組織の恒常性は局所の歯根膜細胞や歯槽骨細胞によってなされているが、移動してきた幹細胞様細胞が歯周組織の修復と再生に寄与している可能性があることが報告された。これらの細胞は骨髄間葉系幹細胞のマーカー（PDGFRa）を発現していた。歯周組織は発生学的に神経堤細胞にその起源を持つことからiPS細胞から神経堤細胞に誘導し、歯および歯周組織再生療法へつなげることを本研究課題の目標とし、以下の成果を得た。...

【医歯薬学】歯学：歯髄／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生歯学 / ポリADP-リボシル化反応 / 再生医療 / ノックアウトマウス / ポリADP-リボシル化 (他8件)

【概要】本研究では、歯牙の形態保持および間葉系幹細胞の分化においてParp-1の発現の関与を示唆する結果を得た。マウスの歯牙を経時的に解析した結果、Parp-1欠損と老化の2つの因子が組み合わさると、歯牙内部の形態異常を引き起こすことが分かった。さらに、in vitroにおいて、間葉系幹細胞を骨細胞へ分化誘導したところ、Parp活性を阻害した細胞群においては骨細胞への分化が認められなかった。 ...

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：歯胚／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：多血小板血漿／再生医療を含む研究件

【概要】前年度に引き続き、遺伝子発現解析（リアルタイムPCR）を行った。ヒト毛乳頭細胞を多血小板血漿（PRP）またはウシ胎児血清（FBS）を含有する培地で培養した後、total RNAを抽出・精製し、毛包誘導能関連遺伝子のmRNA発現量を比較解析したところ、PRPの賦活効果によりALPの遺伝子発現が増強することを確認した。次にin vivoでの毛包再構築実験（細胞移植実験）を行った。新生児C57BL/6J...

【医歯薬学】歯学：ETFs ／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：メカノバイオロジー／再生医療を含む研究件

【キーワード】メカノバイオロジー / メカニカルストレス / 撃力 / レーザー / カルシウムイメージング (他7件)

【概要】近年，生体への機械的作用を明らかにし，疾患の理解や医療への応用を目指す研究が盛んになされています．本研究では，瞬間的な力学刺激が細胞に対してどのような影響を与えるのかを調査するため，撃力負荷システムを開発しました．細胞は，ナノ秒レーザーにて加速されたカンチレバーによって，ナノメートル・マイクロ秒のスケールの変位を与えられます．また細胞応答を，カルシウムイメージングにて観察可能な系を実現しました．...

【医歯薬学】歯学：薬剤性顎骨壊死／再生医療を含む研究件

❏ARONJ治療に用いるMSC由来エクソソームの責任因子および作用機序の同定(22K10014)

【キーワード】エクソソーム / 薬剤性顎骨壊死 / 間葉系幹細胞 / 再生医療

【概要】細胞移植治療に用いられるMSCの多くは骨髄または脂肪組織から採取したものである。しかし特性の高いMSCは大量には採取できない。しかも、MSCは培養により急速に脱分化し細胞特性を喪失する。さらに高齢者ではMSCの増殖性が低下していることから、全年齢を対象とした治療方法にはなり得ない。そこでMSC供給源として人工多能性幹細胞(iPS細胞)に着目し、iPS細胞から細胞治療に使用するMSCを作製した。この...

【医歯薬学】歯学：Hspa9b遺伝子／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：凍結生物学／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【医歯薬学】歯学：凍結保存／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【医歯薬学】歯学：凍結保存法／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【医歯薬学】歯学：実験的慢性歯周炎／再生医療を含む研究件

【概要】歯周組織の恒常性は局所の歯根膜細胞や歯槽骨細胞によってなされているが、移動してきた幹細胞様細胞が歯周組織の修復と再生に寄与している可能性があることが報告された。これらの細胞は骨髄間葉系幹細胞のマーカー（PDGFRa）を発現していた。歯周組織は発生学的に神経堤細胞にその起源を持つことからiPS細胞から神経堤細胞に誘導し、歯および歯周組織再生療法へつなげることを本研究課題の目標とし、以下の成果を得た。...

【医歯薬学】歯学：微速灌流培養装置／再生医療を含む研究件

【概要】野生型BALB/cAマウスの歯根膜、内エナメル上皮、歯髄ならびに大腿骨由来の細胞株を樹立した。エナメル上皮細胞にヒト乳歯歯髄由来の細胞を作用させると、アメロブラスチンを産生するようになった。この細胞と歯髄の細胞を横に並べて接触させコラーゲンゲル内に入れ細胞塊を作製し、ついで、これをヒトの歯根膜で包み、さらにその上をコラーゲンスポンジで巻いて、我々が開発した潅流培養装置でETFs を添加培養し、歯の...

【医歯薬学】歯学：歯周組織幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】歯周組織の恒常性は局所の歯根膜細胞や歯槽骨細胞によってなされているが、移動してきた幹細胞様細胞が歯周組織の修復と再生に寄与している可能性があることが報告された。これらの細胞は骨髄間葉系幹細胞のマーカー（PDGFRa）を発現していた。歯周組織は発生学的に神経堤細胞にその起源を持つことからiPS細胞から神経堤細胞に誘導し、歯および歯周組織再生療法へつなげることを本研究課題の目標とし、以下の成果を得た。...

【医歯薬学】歯学：神経堤細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

【医歯薬学】歯学：メカニカルストレス／再生医療を含む研究件

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【医歯薬学】歯学：間葉系幹細胞／再生医療を含む研究件

❏間葉系幹細胞局所投与による眼表面難治疾患制御法の開発(21K16908)

【研究期間】2021-04-01 - 2023-03-31

【研究代表者】稲垣絵海慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特別研究員(RPD) (40464903)

【キーワード】間葉系幹細胞 / 眼表面難治疾患 / 再生医療 / 幹細胞移植療法

【概要】ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(以下、ADSC)は、骨芽細胞、軟骨細胞及び脂肪細胞への分化能を有し、免疫調節機能・抗炎症作用を有することから既存治療に抵抗性を示す免疫疾患等に対する新たなモダリティとして期待されている。本研究では免疫学的異常を機序とする眼表面難治疾患モデルとして慢性移植片対宿主病(cGVHD)モデルを用いADSCの有効性評価について検討を行った。有効性評価モデルとして慢性GVHDモデルが...

❏角膜上皮細胞とHGF産生細胞の重合シートの開発と犬角膜損傷に対する移植効果の検討(20K06388)

【研究代表者】都築圭子東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (30364251)

【キーワード】犬角膜上皮細胞 / 肝細胞成長因子 / 角膜再生医療 / 角膜上皮シート / 間葉系幹細胞 (他9件)

【概要】今年度は、犬角膜上皮細胞に対する肝細胞成長因子（HGF）の作用を検討するため、犬角膜上皮細胞におけるHGF受容体であるc-Metの発現解析とHGFによる作用の解析を行った。犬角膜上皮細胞のｃ-Met発現を免疫染色にて解析したところ、比較的肥大した細胞においてｃ-Metの発現を認めた。小型で増殖している細胞においてはc-Metの発現は低い傾向にあり、c-Metは比較的分化・成熟が進んだ角膜上皮細胞に...

【医歯薬学】歯学：新規歯周組織再生療法／再生医療を含む研究件

【概要】歯周組織の恒常性は局所の歯根膜細胞や歯槽骨細胞によってなされているが、移動してきた幹細胞様細胞が歯周組織の修復と再生に寄与している可能性があることが報告された。これらの細胞は骨髄間葉系幹細胞のマーカー（PDGFRa）を発現していた。歯周組織は発生学的に神経堤細胞にその起源を持つことからiPS細胞から神経堤細胞に誘導し、歯および歯周組織再生療法へつなげることを本研究課題の目標とし、以下の成果を得た。...

【医歯薬学】歯学：歯周組織再生／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【医歯薬学】歯学：歯周病／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【医歯薬学】歯学：3次元造形法／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】歯学：MPCポリマー／再生医療を含む研究件

❏MPCポリマーを用いた間葉系幹細胞濃縮技術による再生組織の高性能化(21659462)

【研究代表者】星和人東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30344451)

【キーワード】間葉系幹細胞 / 再生医療 / MPCポリマー / 分化 / 軟骨

【概要】本研究では、間葉系細胞の純化・濃縮による再生組織の特性向上を目的として、細胞接着阻害物質MPCポリマーを用いて細胞接着能の違いにより細胞を分取する培養プレート(MPCプレート)を作製し、接着性が高い間葉系細胞を選択的に回収して幹細胞特性の向上(SP細胞濃縮)を図る。最終年度である本年度では、1)MPCプレートで分離したMSCの増殖能、分化能の評価、2)MPCプレートによるSP分画濃縮の有用性検証、...

【医歯薬学】歯学：骨代替材料／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】歯学：力学的性質／再生医療を含む研究件

❏エラスティックな生分解性材料による小口径の人工血管の開発(14704077)

【研究代表者】古川克子東京大学, 大学院・工学系研究科, 講師 (90343144)

【キーワード】人工血管 / 生体内分解性プラスチック / 力学的性質 / 再生医療

【概要】光硬化性カプロラクトン-ラクチド共重合体のマクロモノマーの分子量,分子構造を変化させた時のポリマーの力学的な性質の変化を明らかにすることを本研究の目的とした. マクロモノマーの分子量を2000,5000,10000(カプロラクトン-ラクチド比を50:50)に調整し,光硬化させた樹脂の引っ張り試験によるヤング率を計測したところ,分子量の増加に伴いヤング率,破断強度の減少が認められた.さらに,分子量5...

【医歯薬学】歯学：デンタルインプラント／再生医療を含む研究件

【キーワード】デンタルインプラント / 高分子ミセル / 遺伝子デリバリーシステム / 再生医療 / ナノテクノロジー (他7件)

【概要】H18年5月からH19年4月までに、マウス頭部への移植材料の手術手技の確立を目指したが、当初想定していた手法では、その移植材料の厚さが骨の厚さに比較して相対的に甚だ大きかったために移植部からの材料の逸脱が起こり、良い結果が得られないことが判明した。このため、移植手術手技の再検討および開発を必要とし、それには、H19年5月からH20年1月までの9ヶ月間を要した。これらの懸案の解決のために多大な日時...

【医歯薬学】歯学：歯学／再生医療を含む研究件

❏ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発(16H02682)

【概要】上記疾患群の中で予後不良である腸管神経節細胞僅少症(HYPO)に、第一にfocusをした。HYPOは腸管神経節細胞は存在するがその数が極めて少ない特徴を有す。同じく腸管神経細胞の減少を認めるマウス(JF1)を用いて、健常児由来の乳歯幹細胞(SHED)を投与した。結果、体重増加を得、その有効性を証明した。次に、HYPO患者由来のSHED(HYPO-SHED)の解析を行った。SHEDは間葉系幹細胞(m...

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【概要】本研究では、顎裂部骨移植への再生医療の導入とその矯正学的評価系の確立を目指し、顎裂部への移植骨作成のための基礎的検討を行った。研究内容は大別すると、(1)間葉系細胞による再生骨軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明、の二項目からなる。(1)については、インフォームドコンセントに基づき、口唇口蓋裂をはじめとする先天奇形に対する手術の際に得られたヒト由来細胞...

【医歯薬学】歯学：薬剤関連顎骨壊死／再生医療を含む研究件

【概要】細胞移植治療に用いられるMSCの多くは骨髄または脂肪組織から採取したものである。しかし特性の高いMSCは大量には採取できない。しかも、MSCは培養により急速に脱分化し細胞特性を喪失する。さらに高齢者ではMSCの増殖性が低下していることから、全年齢を対象とした治療方法にはなり得ない。そこでMSC供給源として人工多能性幹細胞(iPS細胞)に着目し、iPS細胞から細胞治療に使用するMSCを作製した。この...

【医歯薬学】薬学：生体内イメージング／再生医療を含む研究件

【概要】新規犬間葉系幹細胞を用いた犬の脊髄再生医療の開発を目指し、急性期および亜急性期脊髄損傷モデルに対するBM-PAC移植の治療効果をBM-PACからの液性因子分泌に着目して評価・解析した。急性期および亜急性期脊髄損傷に対しBM-PACを静脈内投与したところ、BM-PACは損傷部位へHomingした。また、急性期では肝細胞成長因子（HGF）、亜急性期では血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などの液性因子の分...

【医歯薬学】薬学：増殖／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【キーワード】ナノテクノロジー / 再生医療 / 軟骨細胞 / ハイドロゲル / 液性因子 (他8件)

【概要】軟骨は運動・支持組織の主要な構成組織であり、外傷、加齢性疾患などの様々な疾患により障害をうける軟骨の再生、再建は、整形外科学のみならず現代医学の最重要課題の一つとなっている。軟骨再生医療は徐々に成果を挙げつつあるも、広範に軟骨が欠如している変形性関節症や、顎顔面先天異常などの他科疾患に広く応用するためには、in vitroで、3次元構造を有する再生軟骨を作る必要がある。一方、近年、必要な分子組成あ...

【医歯薬学】薬学：自己組織化／再生医療を含む研究件

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【医歯薬学】薬学：DNA損傷／再生医療を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】薬学：転写調節因子／再生医療を含む研究件

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【医歯薬学】薬学：シナプス形成／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：樹状細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】トランスレーショナル・リサーチ / 再生医療 / 細胞医療 / 科学教育 / トランスレーショナルリサーチ (他9件)

【概要】自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化するこ...

【医歯薬学】薬学：骨髄間質細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：インスリン／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】薬学：細胞・組織／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 神経科学 / 再生医療 / 細胞・組織 / マイクロマシン (他8件)

【概要】神経変性機構解明のために、神経組織中に神経細胞が高密度で均一に分布するような神経組織を神経幹細胞から作製する技術を開発した。本技術では、蓋付きアガロースゲルチャンバを用いることで、神経幹細胞を密閉した状態で分化誘導するため、組織の３次元形状が制御でき、分化誘導により神経細胞が高密度で均一に分布する組織作製を可能にした。また、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を用いてひも状のヒト神経組織を構築した。最終的...

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【医歯薬学】薬学：細胞周期／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

❏Cdk6による骨格幹細胞G0/G1期制御機構の解明と骨再生医療に向けた基礎的検討(20H03884)

【概要】骨代謝メカニズムの解明は口腔外科学分野において非常に重要な課題である。本研究では、研究代表者のこれまでの研究成果の発展形として、細胞周期のG0/G1期に着目して、骨格に存在する組織幹細胞（骨格幹細胞）の制御機構を明らかとすることによって、骨代謝制御メカニズムのさらなる理解を深めるとともに、その結果を骨再生医療分野における臨床応用につなげるための基礎的検討を行う。2020年度は以下の項目を検討した。...

【概要】終末分化した心筋細胞はほとんど細胞分裂しないため、自己修復できないことが末期心不全の難治性を規定する大きな要因となる。心筋細胞を再び細胞分裂させ、組織を再生することができれば、末期心不全患者の根治的な治療法を確立することができる。そのため我々は、心筋細胞の増殖を調節している機構を解析し、心筋細胞の細胞周期を制御している新たな調節因子を探索することを目的として研究を計画した。我々は心筋細胞の増殖期に...

【医歯薬学】薬学：血管／再生医療を含む研究件

❏微小血管網を有するヒト型高次肝組織構築過程のライブ観察(22390260)

【研究テーマ】消化器外科学

【研究代表者】小池直人横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (50301081)

【キーワード】血管 / 肝臓 / 組織再構築 / 再生医療 / 再生医学

【概要】ヒト臍帯静脈血管内皮細胞、ヒト骨髄由来間葉系幹細胞、ヒト胎児肝細胞を共培養し、in vitroで再構築した微小血管網を有する立体的なヒト型高次肝組織をマウス頭部観察窓(cranial window)内に移植した。移植されたヒト型高次肝組織は宿主に生着し成熟した。本研究では、この組織成熟再構築過程における細胞間相互作用や血流因子の解析のライブ観察に成功した。移植組織内の血管は宿主の血管系と数日で...

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【医歯薬学】薬学：血小板／再生医療を含む研究件

❏自己細胞由来誘導性血小板成長因子剤によるパーソナル治療(16K11379)

【研究代表者】矢澤真樹慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60327567)

【キーワード】再生医療 / 血小板 / 再生医学

【概要】血小板には各種成長因子が多く含まれており、止血・凝固作用後の傷において、これらの成長因子が複合的に働き、創部の創傷治癒過程で大きな寄与をしていることが分かってきた。そこで自己細胞由来誘導性血小板を作製してパーソナル治療剤の開発に繋げる本研究を行った。自己細胞由来誘導性血小板は、創傷治癒に有効性を示すサイトカインを含有し、刺激による活性化能を有していた。免疫不全創傷治癒モデルマウスを用いてbFGFと...

【概要】巨核球と脂肪細胞の両方への分化能を有する細胞、そしてそれらどちらにも分化しない繊維芽細胞を用いた遺伝子発現解析において差異の認められたいくつかの因子の遺伝子導入細胞を種々のアプローチにより検討した結果、p45NF-E2/Maf G/Maf Kが巨核球分化決定因子であり、脂肪分化決定因子CEBPalphaの共発現の条件下では巨核球分化が抑制される事を認めた。したがって、p45NF-E2/Maf G/...

【概要】本研究では,申請者が発見したCD14^+CD45^+CD34^+I型コラーゲン^+のフェノタイプを持つ末梢血単球由来の多能性細胞(monocyte-derived Muultipotent Cell ; MOMC)を臓器再生のための細胞移植療法に用いるために必要な基礎研究を行った。 1)疾患モデルを用いたMOMC細胞移植による組織再生療法の確立ラットの脳虚血,皮弁モデルを用いて同系MOMC移植に...

【医歯薬学】薬学：細胞培養／再生医療を含む研究件

【概要】前年度に引き続き、遺伝子発現解析（リアルタイムPCR）を行った。ヒト毛乳頭細胞を多血小板血漿（PRP）またはウシ胎児血清（FBS）を含有する培地で培養した後、total RNAを抽出・精製し、毛包誘導能関連遺伝子のmRNA発現量を比較解析したところ、PRPの賦活効果によりALPの遺伝子発現が増強することを確認した。次にin vivoでの毛包再構築実験（細胞移植実験）を行った。新生児C57BL/6J...

【概要】再生医療などの細胞療法において細胞培養技術は重要な基盤技術である．本研究では，超音波技術を用いて自動細胞培養システムの基盤技術を確立することを目的とした．はじめに，培養ディッシュに対して超音波振動を付与することによって底面に接着した細胞をタンパク質分解酵素を用いることなく剥離できることを明らかにした．つぎに，超音波ポンピングを応用して，振動する培養面の上方からガラス管を近接させることによって培養...

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【医歯薬学】薬学：繊維芽細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 心筋直接誘導 / ダイレクトリプログラミング / 心筋再生 / 直接リプログラミング (他10件)

【概要】生体内のリプログラミングでは、共同研究でのMiyamotoらは、3つの心筋誘導遺伝子を同時に発現するセンダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始...

【医歯薬学】薬学：平滑筋細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

【医歯薬学】薬学：環状アデノシン一リン酸 (cAMP) ／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：ES細胞／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【医歯薬学】薬学：マウス／再生医療を含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】薬学：Stat3 ／再生医療を含む研究件

❏新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－(21H02817)

【医歯薬学】薬学：神経回路／再生医療を含む研究件

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

【医歯薬学】薬学：免疫寛容／再生医療を含む研究件

【概要】我々はこれまで、羊膜由来間葉系細胞が高い免疫寛容能及び心筋分化能を持つことを示してきた。本研究では、ヒト脂肪組織及び骨髄由来間葉系細胞と羊膜由来細胞の遺伝子発現解析を行い、それを比較して羊膜由来細胞の特性を示す遺伝子の抽出を試みた。羊膜由来細胞は、主として上皮系細胞と間葉系細胞のヘテロな集団であり、それらを分離した上で検討を行った。その結果、羊膜由来細胞特異的に発現の高い複数の遺伝子を見出した。何...

【医歯薬学】薬学：人工血管／再生医療を含む研究件

【キーワード】Cell Exercise / 細胞シート / 平滑筋細胞 / 周期的静水圧印加 / 細胞培養 (他15件)

【概要】ヒトは筋トレによって筋肉を増強することができる。これと同じことは細胞レベルでも期待できる。ヒトの臍帯動脈平滑筋細胞をシリンジに入れ、低圧側110-高圧側180kPaかつ周波数0.002Hzの条件で周期的静水圧印加を行ったところ、細胞播種後３０分で大気圧培養と比較して、細胞サイズに統計的有意差が見られた。この条件を基に、ラットの血管平滑筋細胞を用いて同様の工程で10層のシートを作製し、ラットに移植し...

❏エラスティックな生分解性材料による小口径の人工血管の開発(14704077)

【研究代表者】古川克子東京大学, 大学院・工学系研究科, 講師 (90343144)

【キーワード】人工血管 / 生体内分解性プラスチック / 力学的性質 / 再生医療

【概要】光硬化性カプロラクトン-ラクチド共重合体のマクロモノマーの分子量,分子構造を変化させた時のポリマーの力学的な性質の変化を明らかにすることを本研究の目的とした. マクロモノマーの分子量を2000,5000,10000(カプロラクトン-ラクチド比を50:50)に調整し,光硬化させた樹脂の引っ張り試験によるヤング率を計測したところ,分子量の増加に伴いヤング率,破断強度の減少が認められた.さらに,分子量5...

【概要】血管内径が4mm以下の小口径領域の人工血管の開発が強く期待されているにも関わらず,現在臨床に耐えるものは開発されていない.従来の生分解性材料と細胞から構成される人工血管のモデルでは,生分解性の材料に血管平滑筋細胞を播種して血管内腔面が平滑になった後に血管内皮細胞を播種するものであったが,血管平滑筋細胞が平滑な内腔面を形成するまでに長い時間が費やされていた.さらに播種した細胞の材料への補足率も低いと...

【医歯薬学】薬学：メチル化／再生医療を含む研究件

❏DNAメチル化解析による培養間葉系幹細胞のミニマム・リプログラミング技術の開発(23659938)

【キーワード】再生医療 / 間葉系幹細胞 / DNAメチル化 / 骨再生医療 / ＭＳＣ (他8件)

【概要】本研究の目的は、必要最低限のリプログラミングによって培養間葉系幹細胞(MSC)をリセットし、この細胞を細胞源として用いて安全で確実な再生医療技術を確立することである。本研究では、培養ラットMSCのDNAメチル化をゲノムワイドで解析し、細胞劣化にともなうメチル化変動部位を同定した。DNA脱メチル化刺激を用い、この部位のメチル化状態を改善する方法を検討し、ブタ骨再生モデルに応用した。 ...

【医歯薬学】薬学：化合物ライブラリー／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【医歯薬学】薬学：代謝／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、代謝制御によるタイプ別心筋作製法を確立し、細胞移植治療や創薬へ応用することである。本研究では、（１）培養液の組成を工夫することにより、ヒトiPS細胞における増殖を促進する条件を見出すことに成功した。また、（２）ヒトiPS細胞由来のタイプ別心筋細胞の高効率分化誘導法を確立した。さらに、（３）タイプ別心筋細胞においてマルチオミクス解析を行うことにより代謝プロファイルを評価した。本研究成...

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】薬学：ヒストン修飾／再生医療を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】薬学：蛍光色素／再生医療を含む研究件

【概要】ナノシートは、物理的作用によりあらゆる物質表面に密着できる。ナノシートを幹細胞移植に応用し、ASCを用いることで、細胞培養期間を短縮し、加工工程を省き、低コストに治療効率を大きく改善する新しい幹細胞移植技術を創出できる。移植ASCおよびASCスフェロイドをナノシートで保持することで創傷治癒促進効果を得られた。創傷治癒機序解明への新アプローチを発見することができた。 ...

【医歯薬学】薬学：網膜色素変性症／再生医療を含む研究件

❏網膜色素変性症患者から樹立したｉＰＳ細胞の遺伝子治療および病態モデルサルへの移植(23592616)

【研究代表者】吉田哲埼玉医科大学, 医学部, 助教 (00365438)

【キーワード】網膜色素変性症 / iPS細胞 / 再生医療 / 網膜

【概要】網膜色素変性症は、網膜の悍体細胞とよばれる光受容細胞が脱落して失明にいたる疾患である。本研究では、ロドプシン遺伝子に変異をもつ網膜色素変性症患者の皮膚細胞からiPS細胞を樹立し、杆体細胞の変性機構の解析と細胞死を抑制する薬剤のスクリーニングを行なった。患者から樹立したiPS細胞を悍体細胞に分化誘導したところ、ロドプシン変異を持たないiPS細胞から分化誘導した悍体細胞と比較して、細胞死の割合が亢進し...

【医歯薬学】薬学：合成生物学／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】薬学：骨形成／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【キーワード】Bone morphogenetic protein / 骨分化 / 再生医療 / 骨折治癒 / BMP (他7件)

【概要】本研究では、生理的に骨誘導を行う肥大軟骨に着目し、そこで発現されるBMP2とBMP6に焦点を絞り、その生理的機能をこの2種類のBMPの複合ノックアウト(WKO)作出し解析するとともに、BMP2とBMP6のヘテロダイマーを産生して、その骨誘導能をBMP2ホモダイマーと比較し、より優れた骨誘導剤を同定しようとしたものである。昨年度に引き続き、WKOを作製し解析を行い、その生体内機能を検討した。WKO...

【医歯薬学】薬学：再生／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【医歯薬学】薬学：幹細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、米国ユタ大学との国際共同研究により、再生医療に用いる幹細胞組織を作製するための機能性バイオ界面を開発することを目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)を細胞培養皿表面に修飾して作製した機能性バイオ界面、および、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミドと細胞非接着領域として親水性のポリアクリルアミドをラインパターン状に修飾して作製した機能性バ...

【概要】前年度に引き続き、遺伝子発現解析（リアルタイムPCR）を行った。ヒト毛乳頭細胞を多血小板血漿（PRP）またはウシ胎児血清（FBS）を含有する培地で培養した後、total RNAを抽出・精製し、毛包誘導能関連遺伝子のmRNA発現量を比較解析したところ、PRPの賦活効果によりALPの遺伝子発現が増強することを確認した。次にin vivoでの毛包再構築実験（細胞移植実験）を行った。新生児C57BL/6J...

【概要】ヒトまたはマウス由来の毛乳頭細胞と真皮毛根鞘細胞を混合し、それぞれ３種類（細胞懸濁液・細胞シート・細胞凝集塊）の移植形態（コンストラクト）を作製した。各コンストラクトの特性を遺伝子発現解析や動物実験などにより比較したところ、移植細胞のコンストラクトを細胞シートや細胞凝集塊に調製することで毛包誘導能が増強することを確認できた。 ...

【医歯薬学】薬学：神経幹細胞／再生医療を含む研究件

❏神経幹細胞移植と神経突起伸長促進化合物を組み合わせた外傷性脳損傷の再生治療研究(22K16696)

【キーワード】神経幹細胞 / 再生医療 / 脳挫傷 / γ-secretase inhibitor / iPS細胞

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

❏マーモセットをモデルとした多能性幹細胞由来神経幹細胞による脊髄損傷前臨床研究(24592210)

【研究期間】2012-04-01 - 2013-03-31

【キーワード】神経幹細胞 / ES細胞 / 脊髄損傷 / マーモセット / 霊長類 (他6件)

【概要】コモンマーモセットES/iPS細胞由来神経幹細胞を用いた、コモンマーモセット症例モデルへの移植は、霊長類における多能性細胞を用いた再生医療の前臨床研究として有用である。そこで我々が樹立したコモンマーモセットES細胞から胚葉体(Embryoid Body; EB)形成を介して神経幹細胞へと分化誘導する方法の開発を行った。その結果、本方法で得られたニューロスフェアは自己増殖能を持ち、一次ニューロスフェ...

【医歯薬学】薬学：天然物／再生医療を含む研究件

【キーワード】ケミカルバイオロジー / 天然物 / 有機化学 / 再生医療 / 神経幹細胞 (他9件)

【概要】本研究では神経幹細胞を活性化し種々の神経細胞に分化させる化合物を天然物を基盤として見いだすことを目標とした。神経幹細胞で働く転写因子を標的とする独自に開発した細胞アッセイ、タンパク質アッセイを用い、活性な天然物を得ることに成功した。また、天然物骨格を基盤とする合成化合物ライブラリーの構築を行い、これらの中からも神経再生医薬のリードと期待できる化合物を見いだすことに成功した。 ...

【医歯薬学】薬学：神経分化／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【医歯薬学】薬学：共培養／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では細胞の空間的配置を制御することで生体外で毛髪再生を実現することにを目的としている．そこで毛包構造を再現するために，2種の細胞が多層構造を成すコラーゲンゲル培養法の開発を実施した．具体的には，マウスES細胞を毛乳頭細胞の代替源として第1細胞層とし，その上層をマウス表皮細胞層で覆うコラーゲンゲルビーズの作製法を開発した．同技術を用いて作製した多層ゲルビーズを生体外で培養したところ，毛包...

【医歯薬学】薬学：ノッチ／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【概要】GFPトランスジェニックマウス造血幹細胞分画を移植して、脳内からGFP陽性細胞を採取し、神経特異的マーカーであるNeuNやTrk-Rの発現を解析した。この実験では、脳内においてGFP陽性細胞を同定することができ、これらの細胞におけるNeuNおよびTrk-Rの発現を確認した。しかしながら、その発現時期を明確にすることはできなかったため、これらの分子の発現を誘導する転写因子の道程には至らず、したがって...

【医歯薬学】薬学：MRI ／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【概要】1.圧縮変形下における生体軟試料MRI測定系の開発 4.9テスラMRI装置の測定ボア内で生体軟試料に圧縮変形を負荷するため,アクリル部材を用いて治具を作製した.圧子をネジ式で押し込む様式とし,ネジ回転角を調整することで変位制御を可能とした.対象試料は生体軟組織を模擬したハイドロゲルとした.開発した装置を用いて試料に10%の圧縮ひずみを負荷し,応力緩和過程の挙動を2次元イメージングによる形状測定で観...

【医歯薬学】薬学：分析科学／再生医療を含む研究件

❏再生骨軟骨組織のラマンプロファイリングに基づく次世代骨軟骨再生技術の創成(15H03021)

【研究代表者】山本雅哉東北大学, 工学研究科, 教授 (10332735)

【キーワード】再生医療 / 生体材料 / 分析科学

【概要】次世代骨軟骨再生技術を研究開発するため、再生された骨や軟骨組織に対する分析技術として、ラマン分光法を利用した判別方法に関する研究を行った。すなわち、骨髄間葉系幹細胞を利用した細胞凝集体、iPS細胞からなる細胞凝集体、関節軟骨や骨組織ができてくる過程のマウス胎児、軟骨再生のための脱細胞化軟骨足場材料など、骨や軟骨組織に対する次世代の再生誘導技術として研究されている対象物に対して、ラマン分光法による分...

【医歯薬学】薬学：細胞分離／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【概要】本研究の目的は、ミニブタモデルで自己細胞をもとに再生肺を構築し生体内でガス交換能を維持できるか検証することである。再生肺の構築のために我々は脱細胞化技術を用いた。レシピエントとなるブタの肺部分切除から得て培養した自家細胞を、ドナーブタから摘出し脱細胞化した肺に、配置して再生肺を構築した。得られた再生肺を用いてレシピエントに左片肺移植を行った。再生肺を移植されたブタは2時間生存し、その間の酸素ガス交...

【概要】本研究課題では、再生医療への応用を目的とし、細胞治療に用いる細胞を温度変化のみで分離するインテリジェント型分離基材の設計を行なった。ガラス基板、微細加工基板、マイクロファイバーの表面に温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PIPAAm)を修飾し、37℃で細胞を接着させて20℃で細胞を脱着させる基板表面を作製した。この際、細胞種ごとの接着性の差を大きくする基材設計を行なう事で...

【医歯薬学】薬学：遺伝子改変マウス／再生医療を含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】薬学：マイクロ流体デバイス／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【キーワード】椎間板 / 力学刺激 / 線維輪 / BioMEMS / 生体模倣デバイス (他14件)

【概要】生体内における椎間板組織の変形を模倣するため、円形培養チャンバーの中央部に髄核を模倣した伸縮性のバルーンを設置し、培養ゲル組織の円周方向に力学刺激を負荷可能な伸展培養デバイスを作製した。同デバイスにおいて特定のECMを用いて線維輪細胞のゲル内培養を行うことで、自己組織化が顕著に促進されリング状の椎間板様培養組織を構築することに成功した。また、繊維輪細胞は、伸展刺激により線維性組織分化が亢進し、軟骨...

【キーワード】再生医療 / マイクロ流体デバイス / 神経細胞分化 / 細胞遊走 / 細胞運命決定 (他14件)

【概要】本研究は再生医療を視野に入れた神経分化制御において, 剪断応力を利用する手法の構築を目指し, マイクロファブリケーション技術で作成した培養器による研究を展開した. 様々な剪断応力を加えることができる培養デバイスでは, 剪断応力に依存して細胞の遊走能や形態, 配向に影響が出ることを突き止めた. また同様のマイクロ流路内での流体の性質を利用し, 接着因子との組み合わせで細胞の一部分のみを刺激因子を含ん...

【医歯薬学】薬学：ドラッグ・デリバリー・システム／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】薬学：温度応答性高分子／再生医療を含む研究件

❏細胞機能を最大限に引き出す革新的機能性界面の開発(21KK0199)

【研究種目】国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

【研究期間】2021-10-07 - 2025-03-31

【キーワード】温度応答性高分子 / 機能性界面 / バイオ界面 / 細胞組織 / 幹細胞 (他7件)

【概要】本研究は、米国ユタ大学との国際共同研究により、再生医療に用いる幹細胞組織を作製するための機能性バイオ界面を開発することを目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)を細胞培養皿表面に修飾して作製した機能性バイオ界面、および、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミドと細胞非接着領域として親水性のポリアクリルアミドをラインパターン状に修飾して作製した機能性バ...

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【医歯薬学】薬学：GPCR ／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...

【医歯薬学】薬学：ケミカルバイオロジー／再生医療を含む研究件

【キーワード】ケミカルバイオロジー / 天然物 / 有機化学 / 再生医療 / 神経幹細胞 (他9件)

【概要】本研究では神経幹細胞を活性化し種々の神経細胞に分化させる化合物を天然物を基盤として見いだすことを目標とした。神経幹細胞で働く転写因子を標的とする独自に開発した細胞アッセイ、タンパク質アッセイを用い、活性な天然物を得ることに成功した。また、天然物骨格を基盤とする合成化合物ライブラリーの構築を行い、これらの中からも神経再生医薬のリードと期待できる化合物を見いだすことに成功した。 ...

【医歯薬学】薬学：バイオセパレーション／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、再生医療に用いる細胞組織を作製するための機能性バイオインターフェイスの開発を目的としている。令和三年度は、温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)に細胞認識ペプチドを導入したバイオインターフェイスによる細胞分離の機能開発および細胞組織を作製する研究を推進した。下層にペプチド結合部位としてpoly(2-hydroxyethyl methacryla...

【医歯薬学】薬学：骨代謝／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【概要】本研究では、顎裂部骨移植への再生医療の導入とその矯正学的評価系の確立を目指し、顎裂部への移植骨作成のための基礎的検討を行った。研究内容は大別すると、(1)間葉系細胞による再生骨軟骨組織作成のための基礎的研究、ならびに(2)骨軟骨細胞の分化制御メカニズムの解明、の二項目からなる。(1)については、インフォームドコンセントに基づき、口唇口蓋裂をはじめとする先天奇形に対する手術の際に得られたヒト由来細胞...

【医歯薬学】薬学：血球細胞／再生医療を含む研究件

【概要】GFPトランスジェニックマウス造血幹細胞分画を移植して、脳内からGFP陽性細胞を採取し、神経特異的マーカーであるNeuNやTrk-Rの発現を解析した。この実験では、脳内においてGFP陽性細胞を同定することができ、これらの細胞におけるNeuNおよびTrk-Rの発現を確認した。しかしながら、その発現時期を明確にすることはできなかったため、これらの分子の発現を誘導する転写因子の道程には至らず、したがって...

【医歯薬学】薬学：細胞分裂／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【医歯薬学】薬学：低酸素／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【概要】脱毛症に対する先進医療として、細胞を用いた毛髪再生医療が注目されている。毛包由来の毛乳頭細胞を用いた基礎研究が多く行われる中、未だにヒト細胞から構成される毛包の新生は実現していない。近年、毛包を構成する真皮毛根鞘に比較的未分化な細胞が多く存在することが明らかになってきた。この真皮毛根鞘に存在する間葉系細胞である真皮毛根鞘細胞に着目し、臨床応用可能な毛髪再生治療を開発することが本研究の目的である。本...

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【医歯薬学】薬学：神経科学／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 組織チップ / 薬剤スクリーニング / 神経科学 / ドラッグスクリーニング (他8件)

【概要】膨大な種類の薬剤や毒性物質の神経細胞に対する影響を短時間で解析するためにドラッグスクリーニングに適した3次元組織アレイを作成した。紐状の神経組織を利用して作製した3次元組織アレイは、組織中心部での細胞死が観察されない、細胞数が均一、アッセイに必要な細胞数がある、形状が均一などの特徴を有していた。z'-factorが0.5以上で薬剤スクリーニングの受け入れ基準をクリアすることができ、細胞死や...

【キーワード】マイクロデバイス / 神経科学 / 再生医療 / 細胞・組織 / マイクロマシン (他8件)

【概要】神経変性機構解明のために、神経組織中に神経細胞が高密度で均一に分布するような神経組織を神経幹細胞から作製する技術を開発した。本技術では、蓋付きアガロースゲルチャンバを用いることで、神経幹細胞を密閉した状態で分化誘導するため、組織の３次元形状が制御でき、分化誘導により神経細胞が高密度で均一に分布する組織作製を可能にした。また、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を用いてひも状のヒト神経組織を構築した。最終的...

【研究代表者】根岸みどり (加藤みどり / 根岸みどり(加藤みどり)) 東京大学, 生産技術研究所, 研究員 (30300750)

【キーワード】マイクロ・ナノデバイス / マイクロマシン / 再生医療 / 神経移植 / 脳・神経 (他7件)

【概要】本研究課題では，移植医療に応用できるように神経細胞と生体適合性材料から形成される直径100-200 μm，長さ数メートルのバイオ神経インターフェースの構築を目指した。最初にマウスの神経幹細胞から形成される神経ファイバーの安定的な構築方法を確立した。次に、神経細胞ファイバー４８本から形成される神経ファイバーバンドルを作製し、脊髄損傷モデルマウスへの治療効果を確認するため移植実験を行った。移植した神経...

【医歯薬学】薬学：免疫／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】薬学：構造活性相関／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【医歯薬学】薬学：有機化学／再生医療を含む研究件

【キーワード】ケミカルバイオロジー / 天然物 / 有機化学 / 再生医療 / 神経幹細胞 (他9件)

【概要】本研究では神経幹細胞を活性化し種々の神経細胞に分化させる化合物を天然物を基盤として見いだすことを目標とした。神経幹細胞で働く転写因子を標的とする独自に開発した細胞アッセイ、タンパク質アッセイを用い、活性な天然物を得ることに成功した。また、天然物骨格を基盤とする合成化合物ライブラリーの構築を行い、これらの中からも神経再生医薬のリードと期待できる化合物を見いだすことに成功した。 ...

【医歯薬学】薬学：アセチルコリン／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【医歯薬学】薬学：シトクロムP450 ／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【医歯薬学】薬学：不整脈／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【概要】近年、「再生医工学」が注目を集めており,遺伝子導入した心筋組織にペースメーカとしての機能を持たせようとする試みなどが進められている。研究の推進には心筋細胞や心筋組織、再生した組織も含めて総合的に機能評価を行う技術の確立が重要である。本研究では、光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した心筋組織機能評価システムの確立を目標に光学計測系と電気刺激・信号計測系とを融合した以下の心筋組織機能評価システム...

【医歯薬学】薬学：アポトーシス／再生医療を含む研究件

【概要】再生軟骨には周囲の軟骨膜様組織の機能が重要であると予想される。本研究の目的は、軟骨膜様組織の血行が軟骨再生に与える影響を解明し、再生軟骨維持法の開発に情報を提供することである。p53遺伝子欠損マウスを用いて、再生軟骨における低酸素ストレスの影響評価を行った。その結果、再生組織周囲の血行は軟骨再生に影響を及ぼし、移植組織への血行は再生軟骨の生体内代謝・形状維持に重要な因子であることが示唆された。 ...

【キーワード】腱・靭帯骨付着部 / 再生医療 / 間葉系幹細胞 / アポトーシス / 間葉系肝細胞 (他8件)

【概要】靭帯・腱付着部の損傷に対して骨髄間葉系細胞を用いて構造再生を促進する基礎的研究を行った。実験は家兎の上肢肩関節に欠損部を作製し、まずは自然修復過程を観察した。靭帯・腱付着部のみの損傷では隣接組織である滑液包に存在する滑膜細胞からの反応が重要であることが分かった。次に骨髄間葉系細胞の欠損部への移植に対する修復促進過程を観察したが、有意な成果を得ることができなかった。同様に骨髄間葉系細胞による反応を確...

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：アミノ酸／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【医歯薬学】薬学：リプログラミング／再生医療を含む研究件

【概要】我々は線維芽細胞を心筋様細胞に直接誘導する分化転換法を用いた新たなアプローチにより、強い心筋分化転換誘導作用がある転写因子ZNF281に着目した。心臓発生におけるZNF281の機能は不明である。本研究で作製したZNF281を欠損した多能性幹細胞は心筋分化能が欠如しており、ZNF281を欠損したマウスも胎生致死であり、ZNF281が心臓形成に必須の因子である事が確認できた。次にZNF281を発生時...

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【医歯薬学】薬学：ヒト肝細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【医歯薬学】薬学：アルツハイマー病／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【医歯薬学】薬学：内皮細胞／再生医療を含む研究件

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

❏ヒトES細胞へのスター型カチオン高分子による新規遺伝子導入法の開発と血管再生医療(17659232)

【研究期間】2005

【キーワード】ES細胞 / 再生医療 / ベクター / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞

【概要】我々は、マウスES細胞より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な"血管前駆細胞Vascular Progenitor Cells(VPC)"の単離同定に成功した。最近我々は、ヒトES細胞からのVPCの同定にも成功した。ヒトES細胞由来VPCはTRA-1-、VEGFR-2+、PDGFR+、VEカドヘリン-の細胞であった。ヒトES細胞由来VPCは継代増幅が可能であり、血管内注入...

【医歯薬学】薬学：骨芽細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】薬学：内分泌／再生医療を含む研究件

【キーワード】生体医工学 / 再生医療 / 内分泌組織 / ハイドロゲル / 多孔質担体 (他15件)

【概要】ピラー状シートを鋳型とし、あらたに開発したゼラチンメタクリレート(GelMA)とヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）共重合体ハイドロゲルを光重合により作成することにより、生分解性の持つハイドロゲルマイクロウエルの開発に成功した。さらにこのゲルウエルでMIN6-m9のスフィロイド培養に成功し、得られたスフィロイドは二次元培養よりもインスリン分泌量が増加し、in vivo試験でもラット肝臓表面に...

【医歯薬学】薬学：骨粗鬆症／再生医療を含む研究件

【概要】細胞移植治療に用いられるMSCの多くは骨髄または脂肪組織から採取したものである。しかし特性の高いMSCは大量には採取できない。しかも、MSCは培養により急速に脱分化し細胞特性を喪失する。さらに高齢者ではMSCの増殖性が低下していることから、全年齢を対象とした治療方法にはなり得ない。そこでMSC供給源として人工多能性幹細胞(iPS細胞)に着目し、iPS細胞から細胞治療に使用するMSCを作製した。この...

【医歯薬学】薬学：赤血球／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】薬学：分化／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...

【概要】腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypogan...

❏MPCポリマーを用いた間葉系幹細胞濃縮技術による再生組織の高性能化(21659462)

【研究代表者】星和人東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30344451)

【キーワード】間葉系幹細胞 / 再生医療 / MPCポリマー / 分化 / 軟骨

【概要】本研究では、間葉系細胞の純化・濃縮による再生組織の特性向上を目的として、細胞接着阻害物質MPCポリマーを用いて細胞接着能の違いにより細胞を分取する培養プレート(MPCプレート)を作製し、接着性が高い間葉系細胞を選択的に回収して幹細胞特性の向上(SP細胞濃縮)を図る。最終年度である本年度では、1)MPCプレートで分離したMSCの増殖能、分化能の評価、2)MPCプレートによるSP分画濃縮の有用性検証、...

【医歯薬学】薬学：分化誘導／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【概要】涙腺は眼表面に涙液を分泌し、眼表面を保護する。現状の涙腺機能不全に対する治療は、人工涙液による対症療法であり、重症瘢痕性角結膜疾患において重度に障害された涙腺機能の再建のために、涙腺再生医療の実現が求められている。本研究では、幹細胞からの転写因子発現制御による涙腺上皮細胞の誘導を目指して、涙腺器官形成能を持つマウス涙腺原基上皮細胞の細胞特性を明らかとした。さらに、マウスにおいて成体涙腺や涙腺に類似...

【医歯薬学】薬学：スフェロイド／再生医療を含む研究件

【キーワード】高分子ゲル / マイクロパターニング / スフェロイド / 軟骨再生 / 微細加工 (他8件)

【概要】スフェロイド間隔を系統的に制御したスフェロイドパターニング技術を開発した結果、軟骨大型化のために最適なスフェロイド設計指針を確定できた。さらに分化誘導のための添加因子を用いることにより細胞外マトリクスの産生能を長期間維持させることに成功した。これらの検討から最適化されたスフェロイド状態において、再生エレメントとして、スフェロイドの体積にして約10倍という大型化を達成した。次にこの技術と合わせ、スフ...

【医歯薬学】薬学：b-FGF ／再生医療を含む研究件

【概要】軟骨を再生する過程で、b-FGFをゼラチンに含浸させ、徐放化することが有用である。適切なb-FGF徐放量について検討した。3週齢のC57B6Jマウス耳介軟骨細胞をゼラチンとβ-tri-calcium-phosphate (β-TCP)１mlあたりに10x10e6　個の軟骨細胞を播種して、100μg/ml　以上のb-FGFを徐放することで有意に軟骨が再生されることを確認した。また、気管と接する食道...

【医歯薬学】薬学：ウイルスベクター／再生医療を含む研究件

【キーワード】トランスレーショナル・リサーチ / 再生医療 / 細胞医療 / 科学教育 / トランスレーショナルリサーチ (他9件)

【概要】自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化するこ...

【医歯薬学】薬学：細胞／再生医療を含む研究件

❏細胞折紙技術による形状変化・力学刺激に対する形態形成メカニズム解析システムの構築(17H03194)

【キーワード】折紙工学 / Bio-MEMS / 細胞 / 再生医療 / bio-MEMS (他10件)

【概要】本研究では、微細加工技術と折紙工学の折り畳み技術を利用して、細胞の足場となるマイクロプレートを作製し、細胞を培養した後に折り畳むことにより、形態形成の過程でおこる細胞の折り畳みによる形状変化や生体内における力学的刺激と形態形成のメカニズムの関係の解明を目指した。研究期間中に磁性体入りマイクロプレートを作製し、プレート上に細胞を培養した後に、顕微鏡下で磁場を用いてマイクロプレートを折畳み・展開し、細...

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【医歯薬学】薬学：小腸移植／再生医療を含む研究件

【キーワード】腸管運動不全 / 人工腸管 / 歯髄細胞 / 神経堤細胞 / 発光イメージング (他11件)

【概要】短腸症候群や腸管運動不全に対する新規治療として、脱細胞化技術を用いて作製した腸管scaffoldにヒト歯髄細胞を用いて再細胞化を施し、機能的な人工小腸グラフトを構築することを目標とした。脱細胞技術によりラット小腸Scaffoldを作製でき、移植するヒト歯髄細胞の性質も確認できた。しかし、経血管循環培養(2週間)による再細胞化では移植細胞の多くが循環培養経路途中の腸間膜部分に留まり、免疫組織化学では...

【医歯薬学】薬学：細胞外マトリックス／再生医療を含む研究件

❏新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－(21H02817)

【概要】中枢神経系損傷に対する治療展開およびその基盤となる基礎研究を目指し、再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」「脊髄損傷時における痛覚感覚受容解析とその再生」の3点を推進...

❏ブタ脱細胞化技術と幹細胞の融合により三次元胆管・血管構造を有す新規移植肝臓の開発(23689059)

【概要】脱細胞化臓器骨格は、再生細胞の足場として有用であるだけでなく臓器特有の三次元構造から外科的に移植可能なマクロ構造へ連続する血管網、細胞外マトリックス構造を有している。我々はiPS細胞技術の臨床応用に向けて、ブタの肝臓を用いて脱細胞化骨格の移植手技の定型化に努めてきた。移植後の長期的機能維持を目指し、還流血液の凝固の問題をクリアするため、内皮細胞や抗凝固粒子による門脈系の被覆、門脈カテーテルを用いた...

【医歯薬学】薬学：細胞治療／再生医療を含む研究件

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【概要】ナノシートは、物理的作用によりあらゆる物質表面に密着できる。ナノシートを幹細胞移植に応用し、ASCを用いることで、細胞培養期間を短縮し、加工工程を省き、低コストに治療効率を大きく改善する新しい幹細胞移植技術を創出できる。移植ASCおよびASCスフェロイドをナノシートで保持することで創傷治癒促進効果を得られた。創傷治癒機序解明への新アプローチを発見することができた。 ...

【医歯薬学】薬学：細胞接着／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、再生医療への応用を目的とし、細胞治療に用いる細胞を温度変化のみで分離するインテリジェント型分離基材の設計を行なった。ガラス基板、微細加工基板、マイクロファイバーの表面に温度応答性高分子であるポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PIPAAm)を修飾し、37℃で細胞を接着させて20℃で細胞を脱着させる基板表面を作製した。この際、細胞種ごとの接着性の差を大きくする基材設計を行なう事で...

【キーワード】細胞工学 / 光応答性材料 / 細胞パターニング / 細胞接着 / 自己集合 (他14件)

【概要】刺激応答性の高分子複合体から成る殻（ナノシェル）で細胞を覆い、刺激を与えられて初めて機能を発揮するような「ケージド細胞」を調製する方法の開発を行った。本研究では、細胞の制御に用いる外部刺激として、時間的・空間的分解能が極めて高い光刺激を選択し、光分解性のナノシェルを開発した。ナノシェルの材料として、光分解性リンカーを介して生体適合性の高い高分子を集合化し、光分解性のヒドロゲルを開発した。この光分解...

【医歯薬学】薬学：細胞増殖／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】薬学：血管新生／再生医療を含む研究件

【キーワード】ガス壊疽菌群 / 毒素 / 構造活性相関 / コラーゲン結合ドメイン / 成長因子 (他17件)

【概要】「人喰いバクテリア」が産生するコラーゲン分解酵素は、コラーゲン細線維に結合する領域(CBD)をもつ。まずCBDの中で結合に直接関与する部位を明らかにした。次にCBDはコラーゲン分子の三重らせん構造が緩んだ部位を志向して一定の向きに結合することを示した。さらに、CBDの接続部はカルシウムを結合して構造が変わり、CBDの安定性と結合能が向上することを示した。最後に、CBDを用いて種々の生理活性物質を組...

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【概要】本研究では,申請者が発見したCD14^+CD45^+CD34^+I型コラーゲン^+のフェノタイプを持つ末梢血単球由来の多能性細胞(monocyte-derived Muultipotent Cell ; MOMC)を臓器再生のための細胞移植療法に用いるために必要な基礎研究を行った。 1)疾患モデルを用いたMOMC細胞移植による組織再生療法の確立ラットの脳虚血,皮弁モデルを用いて同系MOMC移植に...

【医歯薬学】薬学：血管内皮細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

❏ES細胞を用いた幹細胞代謝と老化に対する心血管ホルモンの作用とメタボローム解析(20659149)

【研究期間】2008

【キーワード】iPS細胞 / ES細胞 / 血管内皮細胞 / 血管老化 / 再生医療 (他6件)

【概要】本研究においては血管細胞の老化に焦点を絞り、ヒトES細胞に加えヒトiPS細胞から血管細胞への分化誘導を試み、血管幹細胞老化の観点から動脈硬化の病態生理を検討する。また患者ips細胞由来血管細胞による血管病変治療の方向性の探索を目指す。 1.京都大学山中伸弥教授が樹立したヒトips細胞からの、脂肪細胞への分化に成功した。またipsから脂肪細胞への分化と、ES細胞から脂肪細胞への分化では、その分化挙動...

【概要】GFPトランスジェニックマウス造血幹細胞分画を移植して、脳内からGFP陽性細胞を採取し、神経特異的マーカーであるNeuNやTrk-Rの発現を解析した。この実験では、脳内においてGFP陽性細胞を同定することができ、これらの細胞におけるNeuNおよびTrk-Rの発現を確認した。しかしながら、その発現時期を明確にすることはできなかったため、これらの分子の発現を誘導する転写因子の道程には至らず、したがって...

【医歯薬学】薬学：血管内皮前駆細胞／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】薬学：血管内皮増殖因子(VEGF) ／再生医療を含む研究件

【キーワード】ステムセル・レザバー / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / 骨再生 / 再生医療 (他9件)

【概要】ステムセル・レザバーを具備する機能型再生骨を実現することを目的とし、まずrhBMP-2誘導再生骨に対し、間葉系幹細胞ならびに造血幹細胞を維持する因子およびその投与量を検討した。この条件に基づき、造血幹細胞維持因子を含有し、rhBMP-2を内包する機能型再生骨の試作をおこなった。さらに、マウス皮下移植モデルなどの動物実験モデルを通じて製造条件を確立し、機能型再生骨を作製した。 ...

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【キーワード】ヒトES細胞 / 再生医学 / 前駆細胞 / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他12件)

【概要】1.ヒトES細胞からの血管前駆細胞の同定: ストローマ細胞株(OP9細胞)と共培養することで、Flk1^+TRA1^-VEcadherin^-PDGFRβ^+の細胞が分化誘導され、この細胞群が血管前駆細胞(VPC)の特性を有していた。 2.血管ホルモンの血管再生作用の発現とその分子機構の解析-血管再生への応用 2-a.発生工学的手法によるナトリウム利尿ペプチドの血管再生作用の発見と遺伝子治療への応...

【医歯薬学】薬学：細胞分化／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【キーワード】ES細胞 / 間葉系幹細胞 / 歯根膜由来間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 歯周組織再生 (他17件)

【概要】本研究では、多能性幹細胞であるヒトES細胞から神経堤細胞に効率よく分化技術開発、さらには神経堤細胞から間葉系幹細胞に効率よく分化させる技術開発を実施した。神経堤細胞への分化誘導はある程度確立されているものの、更なる高効率を目指すために、各種細胞外マトリックスを用いた。とある細胞外マトリックスを用いることで、従来に比べて高効率に神経堤細胞を誘導できる培養条件を決定した。また、神経堤細胞から間葉系幹細...

【キーワード】物理刺激 / 細胞分化 / 再生医療 / メカノバイオエンジニアリング / 内部応力 (他9件)

【概要】生体組織は常に物理的な刺激であるメカニカルストレスにさらされている．従来のメカニカルストレス研究は，単に細胞にメカニカルストレスを与えた際の効果のみに焦点が絞られてきた．一方，生体内の細胞は局所環境に応じて，細胞内の力学場を自発的に変化させて，それが高度な生物学的な現象に結びついている可能性あることを本研究では示した． ...

【医歯薬学】薬学：腸管免疫／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】薬学：細胞療法／再生医療を含む研究件

【キーワード】トランスレーショナル・リサーチ / 再生医療 / 細胞医療 / 科学教育 / トランスレーショナルリサーチ (他9件)

【概要】自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化するこ...

【医歯薬学】薬学：プロゲステロン／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】薬学：脳梗塞／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

❏iPS細胞移植による機能的神経回路網再建および悪性脳腫瘍治療法に関する基礎的研究(26462171)

【概要】iPS細胞を用いた細胞療法に注目が集まっているが、移植後の拒絶反応や腫瘍形成など問題点が多い。本研究では改良した方法を用いて、安定した自殺遺伝子導入ヒトiPS細胞を樹立した。神経幹細胞に分化した同細胞をマウス脳内に移植したところ、脳内に生着し生存した。また薬物投与にて細胞除去する事が出来た。同細胞を悪性脳腫瘍モデル動物に移植したところ、腫瘍の縮小と生存延長を認めた。以上より、開発した細胞の治療用幹...

【医歯薬学】薬学：遺伝子治療／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【キーワード】トランスレーショナル・リサーチ / 再生医療 / 細胞医療 / 科学教育 / トランスレーショナルリサーチ (他9件)

【概要】自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化するこ...

【キーワード】レギュレトリーサイエンス / 遺伝子治療 / イノベーション / レギュレーションギャップ / 再生医療 (他14件)

【概要】先端医療分野において、イノベーション発生後の後発事象としての「イノベーションを利用するためのルールが組成されない状態(=レギュレーション・ギャップ)」の発生現象を説明するために、レギュレーションを組成できる限界である「レギュレーション・フロンティア」概念を導入し、この概念を用いてレギュレーション・ギャップを分析する一般的な分析フレームワークを構築した。この分析フレームワークを用いてDNAチップ診断...

【医歯薬学】薬学：ペースメーカー細胞／再生医療を含む研究件

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【医歯薬学】薬学：ダイレクトリプログラミング／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 心筋直接誘導 / ダイレクトリプログラミング / 心筋再生 / 直接リプログラミング (他10件)

【概要】生体内のリプログラミングでは、共同研究でのMiyamotoらは、3つの心筋誘導遺伝子を同時に発現するセンダイウイルスベクターを開発した。この心筋誘導センダイウイルスベクターを用いて、培養皿上で、効率よく短期間でマウスおよびヒト線維芽細胞から心筋細胞をゲノムの損傷なく、直接的に作製することに成功した。さらに心筋誘導センダイウイルスベクターをマウス心筋梗塞モデルの心臓に導入すると、1週間で心筋再生が始...

【医歯薬学】薬学：遺伝子導入／再生医療を含む研究件

【キーワード】心筋再生 / 心筋症 / 心筋リプログラミング / 心筋リプロウグラミング / 遺伝子治療 (他14件)

【概要】本研究より、効率的に維芽細胞から心筋梗塞に効率的に遺伝子導入をする方法を探索している。その中で、共同研究を行った心筋梗塞での治療として、細胞のゲノムを損傷することなく 3つの心筋誘導遺伝子を導入して、心筋梗塞の心臓線維芽細胞を直接的に心筋細胞へ転換して、心機能を改善することに成功した。2020年以降、細胞移植を必要としない新しい心筋再生法として、心筋以外の心臓線維芽細胞に心筋誘導遺伝子を導...

【研究代表者】齋藤敬 (斎藤敬) 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任研究員 (70418771)

【概要】細胞は生物の基本的な構成要素であり、細胞は自分自身でその機能を保つことが出来る最小単位である。近年大きく期待されている細胞治療の実現には、細胞機能の高度な制御、あるいは改変が欠かせない。理想的には細胞の内部に対し、直接に人為的な改変作業を施す、あるいは任意の大きさ・組成の物質を導入することが望ましい。しかしながら、細胞は細胞膜によって自分と外界を隔てている。細胞膜は柔軟で改変作業を受け付けにくく、...

【医歯薬学】薬学：ぺプチド／再生医療を含む研究件

【研究代表者】辻孝国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (50339131)

【概要】本研究課題では、次世代器官再生医療のための基盤技術の開発を目的とし、1)本研究グループの開発した器官原基法を用いることにより機能的な唾液腺・涙腺の再生が可能であることを明らかとし、再生器官原基移植による分泌腺再生医療の実現可能性を実証した。また、2) 器官再生に向けた細胞シーズの開発研究として、iPS細胞から毛包を有する皮膚器官系の再生が可能であることを実証した。さらに3) 器官再生医療の臨床応用...

【医歯薬学】薬学：ヘモグロビン／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療、特に組織工学分野において、体外での3次元組織構築と組織移植は究極の目標である。このためには培養組織中に十分な酸素を供給する人工赤血球が必要不可欠である。本研究では、膜乳化技術・非侵襲的化学反応技術、動物細胞の培養技術の融合により、粒径が1~5μm付近で粒度分布が狭い、革新的な人工赤血球とその量産技術の開発を行う。本人工赤血球では、(1)サイズ制御によるエンドサイトーシス低減よって、細胞毒...

【概要】分子集合体である人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」の特長は、その物性値を自在に調節できることにある。また新たな機能を粒子に付与することも可能である。本研究では、このテイラーメード人工赤血球を対象とし、輸血では対応のできない医療技術に応用させる。そして、人工赤血球を用いるガスバイオエンジニアリングを確立する。 ...

【医歯薬学】薬学：肝細胞／再生医療を含む研究件

【キーワード】肝細胞移植 / 肝前駆細胞 / リプログラミング / 低分子化合物 / 肝細胞 (他11件)

【概要】本研究では，ラット・マウスの成熟肝細胞を前駆細胞へとリプログラミングできることを確かめている低分子化合物を用いて，ヒト肝細胞も同様にリプログラミングできるかどうか，またそのようにして得られた肝前駆細胞(ヒトCLiP)が，肝臓再生に寄与しうるかどうかを検討することを目的とした．主な成果は以下の通りとなる.（１）乳幼児肝細胞からヒトCLiPを誘導できた．（２）ヒトCLiPから分化誘導した肝細胞はCYP...

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【医歯薬学】薬学：ペリサイト／再生医療を含む研究件

【概要】毛細血管の構造細胞であるPCの一部から幹細胞―毛細血管幹細胞を見出した。本研究では、末梢組織から調整した毛細血管幹細胞あるいは生体内の同細胞が、薬剤性筋傷害マウスや筋ジストロフィー症マウスにおいて失われる筋補充効果があることを明らかにした。これらの結果から、骨格筋量を維持あるいは再生は、従来から認識されていた衛星細胞以外に、微小血管周細胞の一部である毛細血管幹細胞が、担っていることを明らかにした。...

【医歯薬学】薬学：肝臓／再生医療を含む研究件

【概要】重篤な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な幹／前駆細胞（肝前駆細胞）が出現して、再生過程に寄与すると考えられている。しかしながら、肝前駆細胞の誘導・増殖・分化を制御する分子機構の詳細や、これと肝線維化や肝がん等の病態との関連の実態や機序は不明である。種々のマウス肝障害モデルを用いた、FGF7を中心とする細胞間相互作用に着目した解析により、肝前駆細胞の動態を制御する新たなシグナル伝達経路や転...

❏微小血管網を有するヒト型高次肝組織構築過程のライブ観察(22390260)

【研究テーマ】消化器外科学

【研究代表者】小池直人横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (50301081)

【キーワード】血管 / 肝臓 / 組織再構築 / 再生医療 / 再生医学

【概要】ヒト臍帯静脈血管内皮細胞、ヒト骨髄由来間葉系幹細胞、ヒト胎児肝細胞を共培養し、in vitroで再構築した微小血管網を有する立体的なヒト型高次肝組織をマウス頭部観察窓(cranial window)内に移植した。移植されたヒト型高次肝組織は宿主に生着し成熟した。本研究では、この組織成熟再構築過程における細胞間相互作用や血流因子の解析のライブ観察に成功した。移植組織内の血管は宿主の血管系と数日で...

【医歯薬学】薬学：創薬／再生医療を含む研究件

【キーワード】静脈弁 / 下肢静脈瘤 / メカニカルストレス / BioMEMS / マイクロ流体デバイス (他20件)

【概要】発達した弁組織を有することで知られる伏在静脈の血管内皮細胞(HSaVECs)を用いて、灌流および伸展刺激を負荷可能な(i)3次元血管網モデルおよび(ii)血管流路モデルをそれぞれ構築した。モデル(i)では、ミリメートルサイズの自発的に形成された血管網の構築を達成し、モデル(ii)では、灌流および伸展刺激を組み合わせることで脈動流を形成し、流路分岐部において不均一な遺伝子発現の分布を再現することに成...

【概要】本研究の目的は、代謝制御によるタイプ別心筋作製法を確立し、細胞移植治療や創薬へ応用することである。本研究では、（１）培養液の組成を工夫することにより、ヒトiPS細胞における増殖を促進する条件を見出すことに成功した。また、（２）ヒトiPS細胞由来のタイプ別心筋細胞の高効率分化誘導法を確立した。さらに、（３）タイプ別心筋細胞においてマルチオミクス解析を行うことにより代謝プロファイルを評価した。本研究成...

【医歯薬学】薬学：CRISPR-Cas9 ／再生医療を含む研究件

【概要】齧歯類における脱細胞化子宮内膜組織（DES）を用いた内膜再生技術と光応答性CRISPR/CAS9（光CAS9）による遺伝子編集システムの開発を行った。内膜菲薄化・欠損モデルにおいて、DES移植により腺管構造を有する内膜の再構築が可能であった。その際、正しく再構築されるためには、用いるDESの構造極性が重要であった。一方、光CAS9の遺伝子編集を通じて、in vitroでの遺伝子の発現を抑制・増強で...

❏次世代ゲノム編集システムCRISPR/Cas9を用いた犬iPS細胞の作製(15K14865)

【キーワード】犬 / iPS細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 / 犬骨髄間葉系幹細胞 / 再生医療 (他7件)

【概要】先行研究に基づき、犬iPS様細胞の作製を試みたが、樹立が困難であったため、初期化を行う対象の細胞の幹細胞能について再検討した。使用した細胞は新たな犬骨髄間葉系幹細胞のBM-PACsであるが、BM-PACsは従来の骨髄間葉系幹細胞であるBMMSCsと比較し、老化を伴わない、より未分化な細胞であった。また、レトロウイルスを用いた遺伝子導入を目的に、BM-PACsの増殖能を促進させる因子を検討したところ...

【概要】iPS細胞を用いた不整脈研究の条件検討には大量の心筋細胞が必要であるため、スピナーフラスコによる回転浮遊培養系を用いた心筋細胞の大量培養法の開発と効率的な心筋細胞純化精製法の開発を行った。人工ヌクレアーゼを用いて心筋細胞特異的転写因子(NKX2-5)と刺激伝導系遺伝子のプロモーター下に蛍光蛋白をノックインした組換えヒトiPS細胞を作製し、心筋細胞刺激伝導細胞への分化および蛍光タンパクの発現を確認し...

【医歯薬学】薬学：破骨細胞／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題は、骨欠損部位にセラミック顆粒と骨芽細胞に分化する骨髄間葉系幹細胞及び破骨細胞を移植することで、骨再生を促進することを目指して行われた。骨髄間葉系細胞移植は骨形成と破骨細胞誘導を同時にもたらし、移植物の骨組織への置換に単独で寄与することを示した。また、水熱法で作製された柱状粒子ハイドロキシアパタイトを移植すると、骨髄間葉系細胞を移植しなくても破骨細胞に近い形質の多核巨細胞が形成され、さら...

【医歯薬学】薬学：敗血症／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【医歯薬学】薬学：DDS ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【医歯薬学】薬学：RNAシークエンス／再生医療を含む研究件

【キーワード】造血-間葉相互作用 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞 / ステムネス / 幹細胞niche (他13件)

【概要】本研究では、造血幹細によって誘導されるMSCのステムネスシグナルを解明し、組み換えヒト(rh)BMP-2で誘導する再生骨に、シグナル関連分子を活用した、骨形成の促進と維持を実現する方法を確立し、長期に骨量・骨質を維持できる機能的骨再生を実現することで骨再生への応用を目指すとともに、口腔外科再生医療の発展の一助とすることを目的として、研究を実施した。In vivo, in vitroでの検討結果から...

【医歯薬学】薬学：培養細胞／再生医療を含む研究件

【概要】再生医療の普及には細胞を遠方まで輸送する技術が重要である。しかしながら、細胞は輸送によりダメージを受けるため、現在の技術では高い生存率を保ったままでの長時間輸送は困難である。その解決のためには、凍結による輸送が効果的である。また、再生医療で用いられる細胞は患者本人、あるいはドナー由来の細胞であり、必要時に採取することは負担が大きい。あらかじめ採取して凍結保存することで、安定した細胞の供給が可能とな...

【医歯薬学】薬学：心移植／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【医歯薬学】薬学：テーラーメード医療／再生医療を含む研究件

【キーワード】レギュレトリーサイエンス / 遺伝子治療 / イノベーション / レギュレーションギャップ / 再生医療 (他14件)

【概要】先端医療分野において、イノベーション発生後の後発事象としての「イノベーションを利用するためのルールが組成されない状態(=レギュレーション・ギャップ)」の発生現象を説明するために、レギュレーションを組成できる限界である「レギュレーション・フロンティア」概念を導入し、この概念を用いてレギュレーション・ギャップを分析する一般的な分析フレームワークを構築した。この分析フレームワークを用いてDNAチップ診断...

【医歯薬学】薬学：DNAマイクロアレイ／再生医療を含む研究件

❏サル胚性幹細胞からの血管前駆細胞の同定と分化誘導因子探索及び細胞移植治療への応用(13557064)

【キーワード】再生医療 / ES細胞 / VEGF / 霊長類 / 内皮細胞 (他9件)

【概要】21世紀の新しい医学領域として"再生医学"が脚光を浴びている。その中で"血管再生"は現在最もその臨床実践に近い分野として注目されている。最近になり我々は、マウス胚幹細胞(Embryonic Stem Cells ; ES細胞)より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な、まさに"血管前駆細胞(vascular progenitor cells ; VP...

【医歯薬学】薬学：DNAメチル化／再生医療を含む研究件

❏DNAメチル化解析による培養間葉系幹細胞のミニマム・リプログラミング技術の開発(23659938)

【キーワード】再生医療 / 間葉系幹細胞 / DNAメチル化 / 骨再生医療 / ＭＳＣ (他8件)

【概要】本研究の目的は、必要最低限のリプログラミングによって培養間葉系幹細胞(MSC)をリセットし、この細胞を細胞源として用いて安全で確実な再生医療技術を確立することである。本研究では、培養ラットMSCのDNAメチル化をゲノムワイドで解析し、細胞劣化にともなうメチル化変動部位を同定した。DNA脱メチル化刺激を用い、この部位のメチル化状態を改善する方法を検討し、ブタ骨再生モデルに応用した。 ...

【医歯薬学】薬学：低分子化合物／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / 低分子化合物 / iPS細胞 (他6件)

【概要】①in silicoパイロットスクリーニングで選出した候補化合物の有効性評価約80万個の化合物データベースライブラリーから，標的因子の構造に基づいたpharmacophore及びドッキングスコアを用いて行ったパイロットスクリーニングにより選出された候補化合物の有効性評価を行った。評価系としては，ヒト細胞株HEK293とBMPシグナル下流遺伝子Id-1プロモーターを有する既知のBMP反応性ルシフェ...

【キーワード】再生医療 / ヒトiPS細胞由来心筋細胞 / BMPシグナル / iPS細胞 / 心筋再生 (他6件)

【概要】心筋分化誘導において分化初期のBMPシグナルの活性化が重要であり、同シグナルを活性化する低分子化合物候補の探索を行った。RNAiとルシフェラーゼアッセイにより選出した標的因子に結合可能な化合物のin silico探索を行い、最終的に結合親和性の高い50化合物を選出した。候補化合物をヒトiPS細胞の心筋分化誘導系に添加し、分化誘導促進効果をFACS、PCR、免疫染色を用いて定量的に評価した。結果、化...

【医歯薬学】薬学：siRNA ／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】薬学：歯状回／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：ドラックデリバリー／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】薬学：ドラッグラグ／再生医療を含む研究件

【キーワード】レギュレトリーサイエンス / 遺伝子治療 / イノベーション / レギュレーションギャップ / 再生医療 (他14件)

【概要】先端医療分野において、イノベーション発生後の後発事象としての「イノベーションを利用するためのルールが組成されない状態(=レギュレーション・ギャップ)」の発生現象を説明するために、レギュレーションを組成できる限界である「レギュレーション・フロンティア」概念を導入し、この概念を用いてレギュレーション・ギャップを分析する一般的な分析フレームワークを構築した。この分析フレームワークを用いてDNAチップ診断...

【医歯薬学】薬学：神経細胞／再生医療を含む研究件

❏細胞活性化型キメラマトリックスの設計によるＥＳ／ｉＰＳ細胞の機能と分化過程の制御(23220014)

【研究代表者】赤池敏宏公益財団法人国際科学振興財団, 再生医工学バイオマテリアル研究所, 所長 (30101207)

【キーワード】ES/iPS細胞 / 再生医工学 / 細胞用まな板 / 細胞マトリックス設計 (他18件)

【概要】細胞接着分子として知られているE-カドヘリン分子をベースをしたキメラタンパク質E-カドヘリンFc分子の設計をふまえ、このE-カドヘリン-Fc固定型培養器材を用いることにより、ES/iPS細胞をコロニー化させずに、均一に分散した単一細胞状態での培養に成功した。さらに開発した新方法とコロニー形成させてしまう既存の方法を比較する為、発信される細胞内シグナルも比較・解析した。本研究によりES/iPS細胞の...

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：炎症／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】薬学：マクロファージ／再生医療を含む研究件

❏分化転換誘導因子が司る臓器形成の分子機序解明(22H02533)

【医歯薬学】薬学：転写因子／再生医療を含む研究件

【概要】我々は線維芽細胞を心筋様細胞に直接誘導する分化転換法を用いた新たなアプローチにより、強い心筋分化転換誘導作用がある転写因子ZNF281に着目した。心臓発生におけるZNF281の機能は不明である。本研究で作製したZNF281を欠損した多能性幹細胞は心筋分化能が欠如しており、ZNF281を欠損したマウスも胎生致死であり、ZNF281が心臓形成に必須の因子である事が確認できた。次にZNF281を発生時...

【キーワード】ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 (他11件)

【概要】我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導す...

【医歯薬学】薬学：神経変性疾患／再生医療を含む研究件

【概要】髄鞘は跳躍伝導と神経保護の二つの観点から中枢神経系において必要不可欠の構造物である。その重要性は多発性硬化症に代表される脱髄疾患の病状からも明らかであるが、昨今はアルツハイマー病やパーキンソン病、ALSなどの神経変性疾患、統合失調症や鬱病などの精神神経疾患、或いは脊髄損傷などの外傷においても、神経細胞のみならず髄鞘の障害がその病態に深く関与している。本研究ではこれら病態において今後髄鞘再生医療の...

【医歯薬学】薬学：多能性幹細胞／再生医療を含む研究件

❏奇形腫病理の機械学習解析に基づくヒトｉＰＳ・ＥＳ細胞のクリティカルエピゲノム同定(15H04715)

【研究代表者】梅澤明弘国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)

【キーワード】奇形腫 / システム病理学 / 多能性幹細胞 / ES細胞 / エピゲノム (他13件)

【概要】本研究では、奇形腫の病理組織像に対して機械学習解析を行い、そのデータを基盤として、多能性幹細胞のクリティカルエピゲノムを同定した。奇形腫形成の過程や、細胞間、移植部位それぞれの相互作用を始め、奇形腫を構成する自然法則を明らかにし、多能性幹細胞による奇形腫がどのように創成されているかを構成的アプローチによって有機的なシステムとして解明を試みた。構成的システム病理学は、細胞、器官、多細胞体などを創成す...

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】薬学：免疫学／再生医療を含む研究件

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】薬学：網膜／再生医療を含む研究件

❏網膜色素変性症患者から樹立したｉＰＳ細胞の遺伝子治療および病態モデルサルへの移植(23592616)

【研究代表者】吉田哲埼玉医科大学, 医学部, 助教 (00365438)

【キーワード】網膜色素変性症 / iPS細胞 / 再生医療 / 網膜

【概要】網膜色素変性症は、網膜の悍体細胞とよばれる光受容細胞が脱落して失明にいたる疾患である。本研究では、ロドプシン遺伝子に変異をもつ網膜色素変性症患者の皮膚細胞からiPS細胞を樹立し、杆体細胞の変性機構の解析と細胞死を抑制する薬剤のスクリーニングを行なった。患者から樹立したiPS細胞を悍体細胞に分化誘導したところ、ロドプシン変異を持たないiPS細胞から分化誘導した悍体細胞と比較して、細胞死の割合が亢進し...

【医歯薬学】薬学：人工多能性幹細胞／再生医療を含む研究件

❏脊髄損傷に対する人工多能性幹細胞由来神経幹細胞移植の確立(21390426)

【研究代表者】中村雅也慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30217898)

【キーワード】脊髄損傷 / 人工多能性幹細胞 / 移植 / 再生医療 / 細胞移植 (他6件)

【概要】マウス脊髄損傷に対するマウス及びヒトiPS細胞由来神経幹細胞(iPSC-NS/PC)移植を行い、移植前にin vitroで安全なクローンを選別すれば、移植後に腫瘍形成はみられず、運動機能回復を促進することが明らかになった。さらに前臨床研究の最終段階として、サル脊髄損傷に対するヒトiPSC-NS/PC移植を行い、その安全性および有効性を確認した。安全性の評価を事前に十分行えば、ヒトiPSC-NS/P...

【医歯薬学】薬学：抗炎症作用／再生医療を含む研究件

【概要】本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存...

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【医歯薬学】薬学：腎臓／再生医療を含む研究件

❏精緻かつ実用的な腎組織再構築のためのストローマ前駆細胞の誘導・維持・増殖法の開発(19K23600)

【概要】腎前駆細胞のin vitroでの維持・増殖法に関する知識の獲得は、腎臓の再生医療にとって重要である。本研究では、腎ストローマ前駆細胞の拡大培養を可能にする培養システムの構築を目指した。我々は、ある複数の増殖因子と小分子化合物からなる組合せが前駆細胞の未分化状態の維持および増殖に適していることを見出した。また、この培養系で培養された細胞と、単離直後の細胞を比較し、遺伝子発現パターンが非常に似通ってい...

【概要】腎臓病の根本的な治療法は確立されていない。腎臓移植術は有用な一手であるが、ドナー確保が困難なことなどからほとんど実施されていない。胎生組織ニッチ法を用いるにしてもネコの胎子の獲得は容易ではない。そこで本研究では、ネコ胎子の代わりにブタ胎子の後腎を用い、異種間移植によるネコ腎組織の体内再生技術を検討した。まずレシピエントの拒絶反応の多寡を予想するELISA評価系を作出した。次に安全性や生着期間につい...

【医歯薬学】薬学：虚血／再生医療を含む研究件

【概要】本研究課題では、ポリ乳酸－ポリグリコール酸共重合体(PLGA)という生体内で分解する材料を原料としたナノ粒子の開発をおこなった。電圧をかけながら、原料の溶液を噴射する粒子の作製方法（エレクトロスプレー法）を用いて、電圧や原料溶液の組成を調節することで、ナノ粒子の形状、粒子径、生体条件での分解速度を制御することが可能となった。開発したナノ粒子を細胞と一緒に移植することで、移植した細胞の機能を改善でき...

【概要】再生軟骨には周囲の軟骨膜様組織の機能が重要であると予想される。本研究の目的は、軟骨膜様組織の血行が軟骨再生に与える影響を解明し、再生軟骨維持法の開発に情報を提供することである。p53遺伝子欠損マウスを用いて、再生軟骨における低酸素ストレスの影響評価を行った。その結果、再生組織周囲の血行は軟骨再生に影響を及ぼし、移植組織への血行は再生軟骨の生体内代謝・形状維持に重要な因子であることが示唆された。 ...

【医歯薬学】薬学：薬学／再生医療を含む研究件

【キーワード】ケミカルバイオロジー / 天然物 / 有機化学 / 再生医療 / 神経幹細胞 (他9件)

【概要】本研究では神経幹細胞を活性化し種々の神経細胞に分化させる化合物を天然物を基盤として見いだすことを目標とした。神経幹細胞で働く転写因子を標的とする独自に開発した細胞アッセイ、タンパク質アッセイを用い、活性な天然物を得ることに成功した。また、天然物骨格を基盤とする合成化合物ライブラリーの構築を行い、これらの中からも神経再生医薬のリードと期待できる化合物を見いだすことに成功した。 ...

【医歯薬学】薬学：化合物／再生医療を含む研究件

【概要】本研究ではヒトiPS細胞から十分な機能を持つ膵臓β細胞を作成するために、分化誘導の促進化合物の同定、作用機序の解明を目指した。また、代謝による分化促進の利用により成熟度の高い膵臓β細胞の作成を目指した。その結果、新規にWnt シグナルがβ細胞の分化に対して促進効果があること、マウスES細胞の系で見られたVMAT2-モノアミンによる分化抑制効果はヒトiPS細胞の分化誘導系にも存在することを見出した。...

【医歯薬学】薬学：胎盤／再生医療を含む研究件

【概要】生体は多彩な細胞で構成されるが、元は１個の受精卵であり細胞分裂を繰り返して各々の機能を獲得していく。その仕組みにおいて遺伝子など分子ネットワークが重要な役割を果たしているが、本研究では胎児循環を酸素やアミノ酸に対する独自の輸送特性によって胎児生体機能を制御する情報システムとして捉え、心筋細胞の分裂・分化に焦点を当て解析した胎児循環では酸素濃度が低く、出生に伴い高濃度酸素に曝露されるが、その環境変化...

【医歯薬学】薬学：ノックアウトマウス／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生歯学 / ポリADP-リボシル化反応 / 再生医療 / ノックアウトマウス / ポリADP-リボシル化 (他8件)

【概要】本研究では、歯牙の形態保持および間葉系幹細胞の分化においてParp-1の発現の関与を示唆する結果を得た。マウスの歯牙を経時的に解析した結果、Parp-1欠損と老化の2つの因子が組み合わさると、歯牙内部の形態異常を引き起こすことが分かった。さらに、in vitroにおいて、間葉系幹細胞を骨細胞へ分化誘導したところ、Parp活性を阻害した細胞群においては骨細胞への分化が認められなかった。 ...

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】薬学：コラーゲン／再生医療を含む研究件

【概要】再生臓器の実現のためには、細胞集合体への酸素供給のための血管ネットワークが必要となり、特に3次元細胞組織中に深く侵入するような3次元のネットワーク形成が必要である。本研究では、3次元的に血管ネットワークが深く侵入する力学的刺激の最適条件、さらに内皮前駆細胞を用いた場合や、増殖因子(bFGF,VEGF)、低酸素による増殖誘導によるネットワーク形成の環境要因を明らかにする。特に18年度では、内皮前駆細...

【医歯薬学】薬学：バイオテクノロジー／再生医療を含む研究件

【キーワード】技術経営 / イノベーション経営 / バイオテクノロジー / 再生医療 / 臓器移植 (他12件)

【概要】本研究課題は、日本のバイオ・医薬品産業の構造特性とイノベーション創成のメカニズムを包括的・体系的に理解することを目的に、関連するバイオテック企業の網羅的プロファイリングと分析、及びそれらを内包する産業生態系の観察と分析を、国際調査比較研究として実施した。地域は、デンマークとフランスの２か国を主対象としつつ、英国及び米国の事例も観察した。分野は、医薬品に加え、細胞治療・再生医療等に注目した。具体的に...

【概要】マイクロオリフィスが作る電界集中を用いた高収率電気細胞融合法を確立した。それを用い，ES細胞と体細胞の融合を行ったところ，融合後5日程度で，付着平坦化/球状化を繰り返す不安定な挙動を示し，1週間程度で，初期化された細胞に特徴的な細胞塊を形成するのが観察された。また，これと同じサンプルではないが，融合産物から初期化を示すレポータの発行が観察された。同様の装置でB細胞とミエローマ細胞の融合を行ったとこ...

【医歯薬学】薬学：疾患モデルマウス／再生医療を含む研究件

【研究代表者】川北敦夫独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 共同研究員 (40338083)

【概要】再生治療において細胞、培養担体および成長因子は組織再生のための必須要素である。このうち、培養担体は細胞が生着するための足場であるとともに、形態を維持するための骨格として重要な鍵となっている。生体吸収性材料である合成高分子に、細胞親和性に富むコラーゲンを複合化した培養担体を用いて骨再生治療に対する組織工学的アプローチを行った。特に細胞外マトリックスの代表的な細胞接着タンパクであるファイブロネクチンの...

【研究代表者】日下部守昭財団法人動物繁殖研究所, 実験動物研究センター, 主席研究員 (60153277)

【キーワード】II型糖尿病 / インスリン分泌細胞 / 疾患モデルマウス / KKAyマウス / 細胞再生 (他10件)

【概要】本研究の目的は、β細胞増殖に関わる遺伝子群を単離し、その組織内発現解析することである。 1)大量処理型in situハイブリダイゼーション法を確立することによって、多くの遺伝子のISHによる組織発現同定が再現よく行えるようになった。 2)KKAy特異的遺伝子およびBALB特異遺伝子(KKAyでは発現低下している)をサブトラクション法によってそれぞれ11個と10個単離した。両系統マウスの経時的発現変...

【医歯薬学】薬学：ライブイメージング／再生医療を含む研究件

【概要】終末分化した心筋細胞はほとんど細胞分裂しないため、自己修復できないことが末期心不全の難治性を規定する大きな要因となる。心筋細胞を再び細胞分裂させ、組織を再生することができれば、末期心不全患者の根治的な治療法を確立することができる。そのため我々は、心筋細胞の増殖を調節している機構を解析し、心筋細胞の細胞周期を制御している新たな調節因子を探索することを目的として研究を計画した。我々は心筋細胞の増殖期に...

【医歯薬学】薬学：ラット／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】看護学：イメージンク／再生医療を含む研究件

【概要】生体内における骨・軟骨成熟過程を観察可能なイメージング系の確立を行った。呼吸などによるマウスの体動を抑えることで、鮮明な画像が得られた。この系を用いた観察で、移植された細胞に対し、ホスト側の細胞が早期より接触し、組織再生に影響を与えていることを示唆する所見が得られた。また、体外にて軟骨ペレットとマクロファージの共培養を行い、マクロファージの状態によって軟骨組織再生に与える影響が大きく異なることが示...

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】医療機器 / 蛍光内視鏡 / 医療技術評価 / リアルタイム可視化 / 再生医療 (他8件)

【概要】インドシアニングリーン（ICG）を用いた近赤外蛍光内視鏡は、生体組織・臓器内部をリアルタイムに観察し、乳癌、消化器系癌のセンチネルリンパ節同定など、幅広い外科領域で大いに威力を発揮している。本研究では、創製した細胞・組織構築物をICG蛍光ラベル化し、リアルタイムに可視化することに成功した。近赤外蛍光内視鏡システムは、in vitro（ブタ小腸表面など）で、サイズの異なる細胞・組織構築物（ミクロサイ...

【医歯薬学】看護学：スピリチュアルケア／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【医歯薬学】看護学：生体材料／再生医療を含む研究件

❏再生骨軟骨組織のラマンプロファイリングに基づく次世代骨軟骨再生技術の創成(15H03021)

【研究代表者】山本雅哉東北大学, 工学研究科, 教授 (10332735)

【キーワード】再生医療 / 生体材料 / 分析科学

【概要】次世代骨軟骨再生技術を研究開発するため、再生された骨や軟骨組織に対する分析技術として、ラマン分光法を利用した判別方法に関する研究を行った。すなわち、骨髄間葉系幹細胞を利用した細胞凝集体、iPS細胞からなる細胞凝集体、関節軟骨や骨組織ができてくる過程のマウス胎児、軟骨再生のための脱細胞化軟骨足場材料など、骨や軟骨組織に対する次世代の再生誘導技術として研究されている対象物に対して、ラマン分光法による分...

【キーワード】ナノバイオ材料 / 生体材料科学 / 生体組織工学 / 再生医療 / 細胞移植 (他17件)

【概要】本研究では加齢黄斑変性症のような難治性網膜疾患に対する治療策として、狭小な網膜下への網膜色素上皮細胞の移植を狙い、柔軟な高分子ナノ薄膜からなる細胞移植担体の創製を目的とした。ポリ乳酸グリコール酸共重合体からなる微細パターン化ナノ薄膜を調製し、細胞をナノ薄膜上で選択的に培養した。医療用注射針を用いて細胞担持ナノ薄膜の注入操作を試みたところ、針内部のずり応力にも関わらず射出後もナノ薄膜上の細胞は90%...

【医歯薬学】看護学：スピリチュアリティ／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【医歯薬学】看護学：老化／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

❏非接着培養による細胞老化の制御(21659412)

【キーワード】老化 / 再生医療 / 非接着培養 / 皮膚 / 再生 (他7件)

【概要】真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、...

【医歯薬学】看護学：線維化／再生医療を含む研究件

【概要】妊娠24週以前の胎児は、全く瘢痕化なく創傷治癒する事はよく知られており動物種を超えて保存されている。このため、ヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）は他の間葉系幹細胞よりも強力な抗線維化作用を有するのではないかと仮説を立てた。また、細胞シート作成の際、hAFSを効率よく目的の細胞に分化すると分化型細胞シートが作成可能なのではないかと考えた。我...

【概要】重篤な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な幹／前駆細胞（肝前駆細胞）が出現して、再生過程に寄与すると考えられている。しかしながら、肝前駆細胞の誘導・増殖・分化を制御する分子機構の詳細や、これと肝線維化や肝がん等の病態との関連の実態や機序は不明である。種々のマウス肝障害モデルを用いた、FGF7を中心とする細胞間相互作用に着目した解析により、肝前駆細胞の動態を制御する新たなシグナル伝達経路や転...

【医歯薬学】看護学：創傷治癒／再生医療を含む研究件

【概要】妊娠24週以前の胎児は、全く瘢痕化なく創傷治癒する事はよく知られており動物種を超えて保存されている。このため、ヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）は他の間葉系幹細胞よりも強力な抗線維化作用を有するのではないかと仮説を立てた。また、細胞シート作成の際、hAFSを効率よく目的の細胞に分化すると分化型細胞シートが作成可能なのではないかと考えた。我...

【研究代表者】青木伸峰防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院形成外科, 講師 (70739797)

【キーワード】ナノシート / 幹細胞移植 / 薬剤輸送 / 塩基性線維芽細胞成長因子 / 脂肪由来幹細胞 (他9件)

【概要】ナノシートに脂肪由来幹細胞（ASC)を接着し、創部に移植することで、創傷治癒促進効果を得ることができた。また、ASCの一部をを生着させることができた。これはナノシートが再生医療分野に応用可能であることを示唆している。塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）をナノシートに担持させ徐放化させるこで、少量の薬剤で高い創傷治癒効果を得ることができた。素材はきわめて薄いため、使用時の取り扱いや剤形の工夫など...

【キーワード】幹細胞移植 / 再生医療 / 大腸炎創傷治癒 / 大腸上皮 / 組織幹細胞 (他13件)

【概要】腸管上皮の再生機構を明らかにし、ヒト消化管再生医療に応用することが期待されている。正常な腸管上皮を体外で操作し解析することは技術的に困難とされていたことを背景とし、申請者・渡辺と分担者・中村は、正常マウス大腸由来上皮細胞を長期にわたり無血清培地中で3次元的に培養維持する画期的技術開発に着手し、かつ独自の大腸上皮幹細胞培養技術の応用を図り、「正常上皮細胞機能を解析すること」、「培養大腸上皮細胞の臨床...

【医歯薬学】看護学：重症心不全／再生医療を含む研究件

【概要】本研究は、組織脱細胞化技術にて作成される心臓組織Scaffold内での、再細胞化に関する手法、再細胞化された組織の有用性を検討する研究である。生体内での再細胞化の手法として、1心筋部分移植、2僧帽弁複合体移植、3冠動脈バイパス用小口径グラフト開発を行った。移植された脱細胞化心筋組織は組織学的に心筋細胞の遊走、血管内皮細胞、血流の再開、繊維芽細胞浸潤を認め、in vivoでの再細胞化を確認した。また...

【概要】本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療体系を確立することを目標とした。小児を取り巻く環境は、成人における重症心不全の治療として、心臓移植、人工心臓治療、更には再生医療などが臨床において実施されているのとは対照的である。本研究においては、現在の使用可能なリソースを用いて、現状の法体系のもとで、可及的速やかに小児心不全の新しい治療...

【医歯薬学】看護学：台湾／再生医療を含む研究件

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【医歯薬学】看護学：動脈硬化性疾患／再生医療を含む研究件

❏ES細胞を用いた幹細胞代謝と老化に対する心血管ホルモンの作用とメタボローム解析(20659149)

【研究期間】2008

【キーワード】iPS細胞 / ES細胞 / 血管内皮細胞 / 血管老化 / 再生医療 (他6件)

【概要】本研究においては血管細胞の老化に焦点を絞り、ヒトES細胞に加えヒトiPS細胞から血管細胞への分化誘導を試み、血管幹細胞老化の観点から動脈硬化の病態生理を検討する。また患者ips細胞由来血管細胞による血管病変治療の方向性の探索を目指す。 1.京都大学山中伸弥教授が樹立したヒトips細胞からの、脂肪細胞への分化に成功した。またipsから脂肪細胞への分化と、ES細胞から脂肪細胞への分化では、その分化挙動...

【医歯薬学】看護学：海馬／再生医療を含む研究件

【概要】p38の活性を維持することのできるRK-682はヒトiPS細胞由来のニューロンの神経突起を伸長する効果を有することが明らかになった。老化や神経変性疾患の進行に伴い、神経突起が退化することが知られているが、これに対してRK-682が有用である可能性がある。また、脳傷害に対して、神経幹細胞の移植での再生医療を考えた場合、神経幹細胞にあらかじめRK-682を添加することで、移植後に分化する神経細胞の神...

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【医歯薬学】看護学：ヒトiPS細胞／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞は心筋細胞を含むさまざまな細胞へ分化することができるため、再生医療への応用が期待されているが、心臓再生医療を実現化するためには、移植後の催不整脈作用という課題を克服しなければならない。そこで、申請者は臨床用のHLAホモ接合体ヒトiPS細胞から臨床グレードの培養システムにより高純度心室筋細胞を作製した。その後、微小組織球を作製した後、カニクイザル心筋梗塞モデルに免疫抑制剤投与下で移植し...

【概要】本研究の目的は、代謝制御によるタイプ別心筋作製法を確立し、細胞移植治療や創薬へ応用することである。本研究では、（１）培養液の組成を工夫することにより、ヒトiPS細胞における増殖を促進する条件を見出すことに成功した。また、（２）ヒトiPS細胞由来のタイプ別心筋細胞の高効率分化誘導法を確立した。さらに、（３）タイプ別心筋細胞においてマルチオミクス解析を行うことにより代謝プロファイルを評価した。本研究成...

【医歯薬学】看護学：生命倫理学バイオエシックス) ／再生医療を含む研究件

【概要】（1）再生医療等安全性確保法の課題抽出：国内で細胞治療を提供する自由診療クリニックのWebサイトを分析、74クリニック247治療を同定し、国際ガイドラインから逸脱した治療や、広告規制の点で不適切なHPが多数存在すること等が分かった。（2）iPS細胞技術の倫理的課題に関する意識調査：一般市民520名とiPS細胞研究者105名に質問紙調査を行い、6割の一般市民と8割の研究者がヒト－ブタキメラ動物の作製...

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】看護学：生理学／再生医療を含む研究件

【概要】腎臓病の根本的な治療法は確立されていない。腎臓移植術は有用な一手であるが、ドナー確保が困難なことなどからほとんど実施されていない。胎生組織ニッチ法を用いるにしてもネコの胎子の獲得は容易ではない。そこで本研究では、ネコ胎子の代わりにブタ胎子の後腎を用い、異種間移植によるネコ腎組織の体内再生技術を検討した。まずレシピエントの拒絶反応の多寡を予想するELISA評価系を作出した。次に安全性や生着期間につい...

【医歯薬学】看護学：miRNA ／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞分画法 / mRNA / マイクロRNA / 人口遺伝子回路 / 合成生物学 (他12件)

【概要】細胞療法など生きた細胞の利用のためには、培養した細胞から目的とする特定の細胞のみを分画する必要がある。しかし生細胞を分画する既存の方法は細胞の表面抗原の有無に依存している。本研究課題では、細胞内部のマーカー因子によって発現制御される外来の遺伝子を設計して導入することにより、細胞内部の情報に基づいて生細胞の分画技術の開発に取り組んだ。特に医療分野での応用を目指し、対象細胞のゲノム DNA 損傷を避け...

【医歯薬学】看護学：認知症予防／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【医歯薬学】看護学：エクソソーム／再生医療を含む研究件

❏ARONJ治療に用いるMSC由来エクソソームの責任因子および作用機序の同定(22K10014)

【キーワード】エクソソーム / 薬剤性顎骨壊死 / 間葉系幹細胞 / 再生医療

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】看護学：脳・神経／再生医療を含む研究件

【キーワード】マイクロデバイス / 神経科学 / 再生医療 / 細胞・組織 / マイクロマシン (他8件)

【概要】神経変性機構解明のために、神経組織中に神経細胞が高密度で均一に分布するような神経組織を神経幹細胞から作製する技術を開発した。本技術では、蓋付きアガロースゲルチャンバを用いることで、神経幹細胞を密閉した状態で分化誘導するため、組織の３次元形状が制御でき、分化誘導により神経細胞が高密度で均一に分布する組織作製を可能にした。また、ヒトiPS細胞由来神経幹細胞を用いてひも状のヒト神経組織を構築した。最終的...

【研究代表者】根岸みどり (加藤みどり / 根岸みどり(加藤みどり)) 東京大学, 生産技術研究所, 研究員 (30300750)

【キーワード】マイクロ・ナノデバイス / マイクロマシン / 再生医療 / 神経移植 / 脳・神経 (他7件)

【概要】本研究課題では，移植医療に応用できるように神経細胞と生体適合性材料から形成される直径100-200 μm，長さ数メートルのバイオ神経インターフェースの構築を目指した。最初にマウスの神経幹細胞から形成される神経ファイバーの安定的な構築方法を確立した。次に、神経細胞ファイバー４８本から形成される神経ファイバーバンドルを作製し、脊髄損傷モデルマウスへの治療効果を確認するため移植実験を行った。移植した神経...

【概要】大脳皮質内に生じる誘起電流を正確に予想することが必要であるので、反復経頭蓋磁気刺激療法(rTMS)コンピューターシミュレーションを行った。MRI撮影から画像処理して、脳、とそれ以外に分けた脳内誘起電流分布を、5mmメッシュのサイズで、3次元シミュレーションに成功した。rTMSした際に、大脳皮質においてどのような血流変化が生じるかを検討することは重要である。直径20mmのラット用8の字コイルを用いて...

【医歯薬学】看護学：遺伝子／再生医療を含む研究件

❏両生類切断肢再生組織における発現遺伝子の時系列解析:切断足再生のための基礎的検討(17650167)

【研究テーマ】リハビリテーション科学・福祉工学

【研究代表者】橋本健史慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10189491)

【キーワード】再生医療 / 有尾両生類 / 遺伝子 / 再生芽 / 幹細胞

【概要】申請者らは、足切断患者の足を再生させること、すなわち足部切断面の幹細胞を活性化して骨、軟骨、靭帯、筋、腱、神経をそれぞれ誘導し、各組織を再構築することにより機能する足を再建する方法の確立を究極の目的としている。本申請における研究では、そのための基礎的検討として、切断肢の再生能力を持つ両生類に着目し、切断肢断端における組織再生過程におけるたんばく質発現様式を詳細に解析することを目的とした。平成19...

【医歯薬学】看護学：研究倫理／再生医療を含む研究件

【概要】（1）再生医療等安全性確保法の課題抽出：国内で細胞治療を提供する自由診療クリニックのWebサイトを分析、74クリニック247治療を同定し、国際ガイドラインから逸脱した治療や、広告規制の点で不適切なHPが多数存在すること等が分かった。（2）iPS細胞技術の倫理的課題に関する意識調査：一般市民520名とiPS細胞研究者105名に質問紙調査を行い、6割の一般市民と8割の研究者がヒト－ブタキメラ動物の作製...

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】看護学：デバイス／再生医療を含む研究件

【キーワード】再生医療 / アメリカ合衆国 / 細胞培養工学 / 組織工学 / バイオミメティックス (他8件)

【概要】ハイブリッド型人工臓器を含めた再生医療分野は、細胞を加工するTissue Engineeringなどの技術を用いて加工した細胞そのものを医薬品のようにもちいる分野であり、そのために特に高度な安全性が求められるため産業応用も特に困難である。これに対して、動物およびヒト細胞培養を活用できる産業分野として再生医療以外には、大量培養による医薬生産、薬物や環境因子などの人体代替評価システムなどが考えられてい...

【医歯薬学】看護学：ゲノム／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】看護学：ゲノム疫学／再生医療を含む研究件

【キーワード】変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 (他14件)

【概要】1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こ...

【医歯薬学】看護学：サルコぺニア／再生医療を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】看護学：肝移植／再生医療を含む研究件

❏間葉系幹細胞/間質細胞株（ASCL）による肝虚血再灌流障害の抑制と肝移植への応用(20K09087)

【キーワード】再生医療 / 間葉系幹細胞 / 虚血再灌流 / 肝移植 / 肝虚血再灌流血流障害 (他6件)

【概要】ラット肝虚血再灌流モデル（70%虚血）において、虚血開始24時間前にコントロール（生理食塩水）、ASC、ASCLをそれぞれ脾臓注入したモデルを作成した。120分虚血後の生存率は、無治療のコントロール群と比べ、ASCL又はASCの前投与群では生存率が有意に上昇していた。60分虚血後のAST/ALT値は、再灌流3時間後ではASCL群はコントロール群と比較し有意に低下し、24時間後も同様に低値であった。...

❏ブタ脱細胞化技術と幹細胞の融合により三次元胆管・血管構造を有す新規移植肝臓の開発(23689059)

【概要】脱細胞化臓器骨格は、再生細胞の足場として有用であるだけでなく臓器特有の三次元構造から外科的に移植可能なマクロ構造へ連続する血管網、細胞外マトリックス構造を有している。我々はiPS細胞技術の臨床応用に向けて、ブタの肝臓を用いて脱細胞化骨格の移植手技の定型化に努めてきた。移植後の長期的機能維持を目指し、還流血液の凝固の問題をクリアするため、内皮細胞や抗凝固粒子による門脈系の被覆、門脈カテーテルを用いた...

【医歯薬学】看護学：食物アレルギー／再生医療を含む研究件

【キーワード】IL-7 / IL-7レセプター / 腸管免疫 / 再生医療 / 腸管上皮細胞 (他11件)

【概要】本研究は我々の研究組織が独自に見いだした腸管粘膜局所におけるIL-7/IL-7レセプターを介した免疫調節機構の考え方を導入し、未だ解明されていない腸粘膜上皮細胞の由来、粘膜局所リンパ球の増殖・分化機構、上皮細胞と粘膜リンパ球の相互作用等、生体防御機構としてのヒト腸管粘膜免疫を明らかとし、その結果腸管免疫機構の特殊性を利用した新規治療法の開発まで視野に入れた萌芽的研究である。過去の研究とは全く出発点...

【医歯薬学】看護学：臓器移植／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【キーワード】技術経営 / イノベーション経営 / バイオテクノロジー / 再生医療 / 臓器移植 (他12件)

【概要】本研究課題は、日本のバイオ・医薬品産業の構造特性とイノベーション創成のメカニズムを包括的・体系的に理解することを目的に、関連するバイオテック企業の網羅的プロファイリングと分析、及びそれらを内包する産業生態系の観察と分析を、国際調査比較研究として実施した。地域は、デンマークとフランスの２か国を主対象としつつ、英国及び米国の事例も観察した。分野は、医薬品に加え、細胞治療・再生医療等に注目した。具体的に...

【キーワード】生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 (他10件)

【概要】本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や...

【医歯薬学】看護学：皮膚／再生医療を含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【研究代表者】辻孝国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (50339131)

【概要】本研究課題では、次世代器官再生医療のための基盤技術の開発を目的とし、1)本研究グループの開発した器官原基法を用いることにより機能的な唾液腺・涙腺の再生が可能であることを明らかとし、再生器官原基移植による分泌腺再生医療の実現可能性を実証した。また、2) 器官再生に向けた細胞シーズの開発研究として、iPS細胞から毛包を有する皮膚器官系の再生が可能であることを実証した。さらに3) 器官再生医療の臨床応用...

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【医歯薬学】看護学：シグナル伝達／再生医療を含む研究件

【概要】涙腺は涙液を眼表面に分泌することで眼表面上皮の恒常性を維持する。涙液中には水分だけでなく、涙液タンパク、電解質、サイトサインなどの液性因子を含む。涙腺機能の障害による涙液量の低下は、涙液水分、液性因子の不足を引き起こし、ドライアイなどの眼表面上皮障害の原因となる。涙腺機能障害に対して、既存の涙液補充療法に加え、再生医療による涙液機能再生が試みられている。これまで涙腺再生医療の実現に向けて、上皮幹...

【概要】重篤な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な幹／前駆細胞（肝前駆細胞）が出現して、再生過程に寄与すると考えられている。しかしながら、肝前駆細胞の誘導・増殖・分化を制御する分子機構の詳細や、これと肝線維化や肝がん等の病態との関連の実態や機序は不明である。種々のマウス肝障害モデルを用いた、FGF7を中心とする細胞間相互作用に着目した解析により、肝前駆細胞の動態を制御する新たなシグナル伝達経路や転...

【概要】本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。 ...

【医歯薬学】看護学：システム／再生医療を含む研究件

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】医療機器 / 蛍光内視鏡 / 医療技術評価 / リアルタイム可視化 / 再生医療 (他8件)

【概要】インドシアニングリーン（ICG）を用いた近赤外蛍光内視鏡は、生体組織・臓器内部をリアルタイムに観察し、乳癌、消化器系癌のセンチネルリンパ節同定など、幅広い外科領域で大いに威力を発揮している。本研究では、創製した細胞・組織構築物をICG蛍光ラベル化し、リアルタイムに可視化することに成功した。近赤外蛍光内視鏡システムは、in vitro（ブタ小腸表面など）で、サイズの異なる細胞・組織構築物（ミクロサイ...

【研究代表者】宮本義孝国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 上級研究員 (20425705)

【キーワード】移植・再生医療 / 細胞・組織 / マイクロ・ナノデバイス / 組織構築物 / 凍結保存 (他10件)

【概要】本研究では、①DMSOフリー新規凍結保存液、②凍結保存用培養デバイス、③凍結装置の開発を行った。①DMSOの細胞毒性、および動物由来原料の抗原性変化や病原体混入の可能性等の課題を解決すべく、ヒト組織由来細胞に有効なDMSO-血清フリー細胞凍結保存液の組成を見出した。②3D培養デバイスTASCLを用いて、均一な大きさのヒト組織由来幹細胞・組織構築物を大量に創製すると共に、有効な保存液組成の決定からガ...

【医歯薬学】看護学：倫理／再生医療を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】看護学：日本／再生医療を含む研究件

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【医歯薬学】看護学：認知症／再生医療を含む研究件

【キーワード】細胞工学 / 神経幹細胞 / 海馬ニューロン新生 / 認知症予防 / 老齢動物 (他19件)

【概要】成体海馬における新生ニューロンの数は、特定の生活習慣(運動や学習)や病態時(脳梗塞や癲癇)に増加することが知られていた。そして、この仕組みを通じて、海馬回路のはたらきを維持することにより、認知症の発症を食い止めることが期待されている。そこで、これまでに、脳血管性認知症の動物モデル(サル、ラット、マウス)を用いて、どのような仕組みにより、新生ニューロンの数が増加するかについて、検討を進めてきた。また...

【医歯薬学】看護学：トランスレーショナルリサーチ／再生医療を含む研究件

❏ヒトiPS細胞と小型霊長類コモンマーモセットを用いた蝸牛有毛細胞再生の前臨床検討(15H04991)

【概要】私達はこれまで、自発的再生能のない蝸牛有毛細胞の薬剤による再生と聴力改善を報告してきた（Neuron,2013）。この”内耳再生医療”の臨床応用に向け、(1)ヒトiPS細胞由来内耳幹細胞を用いた人工蝸牛感覚上皮での薬剤スクリーニングにより臨床試験への橋渡しが可能な薬剤２剤を同定し、(2)小型霊長類コモンマーモセットモデル（特許出願）での治療効果を確認した。また、iPS研究では、ヒト内耳幹細胞におい...

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【キーワード】トランスレーショナル・リサーチ / 再生医療 / 細胞医療 / 科学教育 / トランスレーショナルリサーチ (他9件)

【概要】自家細胞治療は、患者自身から調製した細胞試験薬の品質が症例ごとに異なることが、治療の奏功に直結する高品質な細胞の安定供給を困難とし、しいては円滑な臨床試験の実施の妨げとなっている。本研究では、患者由来細胞を用いることによって生じやすい、調製細胞の品質における個体差を補正し、患者個人のウイルス疾患罹患歴に起因する潜伏ウイルスの再活性化など、試験薬の安全性や投与後動態に影響を与えるリスクを最小化するこ...

【医歯薬学】看護学：メタボリックシンドローム／再生医療を含む研究件

❏ヒトES細胞によるメタボリックシンドロームの病態セルマッピングと細胞分化再生医療(17390270)

【キーワード】ES細胞 / メタボリックシンドローム / ホルモン / 内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 (他14件)

【概要】メタボリックシンドロームおよびその合併症においては、増殖肥大した脂肪から分泌される生理活性ホルモン(アディポサイトカイン)の異常および高血糖、高血圧等に曝露された血管内皮細胞からの血管ホルモン分泌異常の双方が重要である。本研究は、メタボリックシンドロームにおける異常分化した脚肪細胞や血管構成細胞の機能是正、再生を目指し、無限の増殖性と全ての細胞に分化し得る多能性を有するES細胞(胚幹細胞)より同定...

【医歯薬学】看護学：質問紙調査／再生医療を含む研究件

【概要】（1）再生医療等安全性確保法の課題抽出：国内で細胞治療を提供する自由診療クリニックのWebサイトを分析、74クリニック247治療を同定し、国際ガイドラインから逸脱した治療や、広告規制の点で不適切なHPが多数存在すること等が分かった。（2）iPS細胞技術の倫理的課題に関する意識調査：一般市民520名とiPS細胞研究者105名に質問紙調査を行い、6割の一般市民と8割の研究者がヒト－ブタキメラ動物の作製...

【医歯薬学】看護学：リハビリテーション／再生医療を含む研究件

❏メカニカルストレスに基づいた犬脊髄損傷に対する再生医療とリハビリテーションの融合(19H03124)

【キーワード】犬 / 脊髄損傷 / 再生医療 / メカニカルストレス / 骨髄脂肪細胞周囲細胞 (他10件)

【概要】犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PACs)にシアストレスが加わることで、血管内皮増殖因子（VEGF）の発現上昇が起こることを明らかにし、BM-PACsを用いた脊髄再生医療において、運動療法は移植されたBM-PACsにシアストレスを与え、血管新生作用を強化することで組織再生や機能改善の促進が期待された。実際に脊髄損傷による歩行困難を呈した犬に対し、BM-PACsの経静脈投与とリハビリテーションを組み...

【医歯薬学】看護学：終末期医療／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【医歯薬学】看護学：出生前診断／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【医歯薬学】看護学：インタビュー／再生医療を含む研究件

【概要】このプロジェクトは「医療技術の開発/応用と社会の関係についてのジェンダー分析」というテーマの下に、1)人の卵子(受精卵・胚を含む)のゆくえについての調査、2)親子鑑定や疾患の遺伝子検査についての調査、3)医療機器の開発/応用におけるジェンダー分析の3つのサブテーマを設けて、多岐にわたる調査研究を実施した。このうち、1)では、卵子の売買を規制しようとしている日本、韓国、台湾と、売買が常態化しているア...

【医歯薬学】看護学：日米比較／再生医療を含む研究件

【概要】日本における再生医療は平成14年度(2002年度)に入ってその実現の動きが活発になってきた。このような急速な実用化に向けた動きにより、我々生物工学者に課せられた課題は重くなってきたといえるだろう。すなわち、臨床応用への加速度合いに比べて産業化への動きが遅れているのではないかと感じられるからである。抗生物質やアミノ酸の工業生産(ものづくり)に貢献されたようには、再生医療の産業化に現状では貢献できて...

❏化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価-再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査-(13895017)

【概要】化学・生物工学的観点からの組織工学のポテンシャル評価、すなわち再生医療技術に関する分野横断的研究動向の調査を行い、再生医療産業化のために生物工学研究者が果たす役割を考察した。具体的には、本分野において先行しているアメリカ合衆国における再生医療関連の主要ベンチャー48社の技術および事業内容に関して、アメリカにおける業界分析の出版物2件に加えてインターネットを駆使した独自のの調査により、アメリカにお...

【医歯薬学】看護学：妊娠／再生医療を含む研究件

【医歯薬学】看護学：小児／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトES細胞ソースとして分化誘導し、軟骨形成を行った。現在、1.5cmX1.5cm, 厚さ0.5cmの軟骨片の作成に成功している。このヒトES由来軟骨を用いてウサギの気管にパッチ移植を行った。非免疫抑制下では３匹とも移植後１～２週間で呼吸不全死した。病理所見では気管内腔を塞ぐように肉芽形成がみられた。また、ヒトES由来軟骨を４匹のヌードラットに顕微鏡下にてパッチ移植し、１か月にてサンプリングした。...

【医歯薬学】看護学：ターミナル・ケア／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【医歯薬学】看護学：遺伝子検査／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【医歯薬学】看護学：医療安全／再生医療を含む研究件

【研究代表者】甲斐克則早稲田大学, 法学学術院(法務研究科・法務教育研究センター), 教授 (80233641)

【概要】2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻再...

【医歯薬学】看護学：新生児／再生医療を含む研究件

【概要】妊娠24週以前の胎児は、全く瘢痕化なく創傷治癒する事はよく知られており動物種を超えて保存されている。このため、ヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）は他の間葉系幹細胞よりも強力な抗線維化作用を有するのではないかと仮説を立てた。また、細胞シート作成の際、hAFSを効率よく目的の細胞に分化すると分化型細胞シートが作成可能なのではないかと考えた。我...

【研究代表者】長村登紀子 (井上登紀子 / 長村登紀子(井上登紀子)) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70240736)

【キーワード】臍帯 / 間葉系細胞 / 新生児脳性麻痺 / 新生児慢性肺疾患 / 血友病B (他17件)

【概要】本研究では、下記疾患モデル動物を作成し、臍帯由来間葉系細胞(UC-MSC)投与の有用性を検討した。新生児脳性麻痺モデルとして、新生仔脳出血モデルを確立した。UC-MSC投与群で運動機能の有意な改善、白質層の菲薄化抑制と反応性グリオーシスの抑制を認めた。高酸素条件下で作成した新生児慢性肺疾患ラットモデルでは、UC-MSC投与群で有意な生存率の改善、体重減少率の低下、肺組織の損傷、炎症性サイトカインの...

【医歯薬学】看護学：新生児集中治療／再生医療を含む研究件

【キーワード】脳死 / 臓器移植 / クローン技術 / ヒト胚性幹細胞 / エンハンスメント (他28件)

【概要】平成14年度〜平成17年度に科学研究費補助金基盤研究B(1)の助成を受けて実施した「脳死・臓器移植に関する比較宗教学的研究」の成果について報告する。本研究に関わった研究者チームの通称である「<いのち>の研究会」では、当初、脳死・臓器移植に焦点を当てて研究を推進し、香港、シンガポール、フィリピン、インド、スリランカ、アメリカなどにおいて、積極的なフィールドワークを展開した。それら異なった...

【医歯薬学】看護学：糖尿病／再生医療を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞から分化誘導したβ様細胞への分化効率の上昇と成熟度の向上にドーパミンの合成阻害剤やドーパミンを貯留するためのトランスポーター（VMAT2）の阻害剤の培地中への添加が効果的である。脱分化の進行を抑制することが主たる効果であった。 β様細胞の分化、成熟化の過程でみられる弱いインスリン分泌は細胞の成熟化を促進する遺伝子の発現上昇とともに、同時進行する脱分化を促進することを明らかにした。また...