【研究分野】胎児・新生児医学

【研究領域課題番号】17H04236 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ヒト羊水幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 早産 / 敗血症 / 抗炎症作用 / 脳性麻痺 / 再生医療 / 幹細胞治療 / ニューロスフェア / 未熟児医学 / 幹細胞 / 羊水

【研究成果の概要】

本邦では年間5万件の早産分娩が存在し約4割が子宮感染に起因するが，早産とその合併症に対する新規治療法の開発は周産期領域の課題である．
我々は，リポポリサッカライドを生後3日目のラットに投与し早産新生仔敗血症モデル動物を作成し，このモデルを用いてヒト羊水幹細胞の治療効果を検討した．その結果，予想に反して，リポポリサッカライド投与後に羊水幹細胞を投与しても治療効果は認めず，事前投与を行った時のみ，生存率改善・炎症性サイトカインの減少・炎症性多臓器障害の軽減などの治療効果を認めた．そして，治療機序として，羊水幹細胞とマクロファージを含む腹腔内細胞凝集体が治療に寄与していることが推察された.

【研究の社会的意義】

早産合併症には現時点で有効な治療法がない．しかし，我々は本研究課題を通じて，胎児由来のヒト羊水幹細胞が早産合併症に治療効果を有する可能性を見出した．この治療効果はヒト羊水幹細胞の抗炎症作用に起因すると考えられ，生存率の改善という最大のエンドポイントを改善した点は今後の臨床応用に向けて重要な結果であると考える．
また，治療機序に関する検討も進んでおり，抗炎症作用や細胞凝集体の寄与などといった，これまで明らかになっていないヒト羊水幹細胞による炎症性疾患の治療機序の解明に繋がる可能性がある．

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2017-04-01 - 2020-03-31

【配分額】16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)

【研究分野】胎児・新生児医学

【研究領域課題番号】16K15536 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

羊水 / 幹細胞 / 創傷治癒 / 線維化 / 細胞シート / 再生医療 / 抗繊維化作用 / 新生児

【研究成果の概要】

妊娠24週以前の胎児は、全く瘢痕化なく創傷治癒する事はよく知られており動物種を超えて保存されている。このため、ヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）は他の間葉系幹細胞よりも強力な抗線維化作用を有するのではないかと仮説を立てた。また、細胞シート作成の際、hAFSを効率よく目的の細胞に分化すると分化型細胞シートが作成可能なのではないかと考えた。
我々は、hAFSの多分化能の検証と細胞シート作成に成功した。そして、動物実験にて、その細胞シートは強力な抗線維化作用を持つことを明らかにした。しかし、分化型細胞シートは作成できなかった。

【研究の社会的意義】

細胞工学技術の進歩により細胞シートを作成することが可能になった。細胞シートは、成人疾患には臨床応用が開始されているが、 新生児疾患ではほとんど検討されてこなかった。新生児にヒト羊水幹細胞（human amniotic fluid stem cells: hAFS）を用いた細胞治療を行う際、「頻回の細胞注射で生着する幹細胞数を増やす」方法が考えられる。しかし、新生児には負担が強いため、非侵襲的に幹細胞生着率を上げるツールとしてhAFS細胞シートの開発を試みた。我々は、hAFS細胞シート作成に成功し、その細胞シートは強力な抗線維化作用を持つことを動物実験で明らかにした。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)