【研究分野】産婦人科学

【研究領域課題番号】16H05469 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

プロゲステロン / 着床 / 子宮 / 子宮腺筋症 / 子宮内膜 / リモデリング / 再生医療 / 胚浸潤 / 細胞増殖 / KRAS変異 / ゲノム / プロゲスチン / 黄体ホルモン / 子宮内膜症 / 妊娠 / 細胞老化 / マクロファージ / 子宮再生 / 脱細胞化 / STAT3 / ノックアウトマウス

【研究成果の概要】

子宮とその関連疾患におけるプロゲステロン(P4)の作用機構を解析した。P4が子宮内膜管腔上皮の細胞増殖抑制に作用すると胚接着部位の上皮細胞の断片化とトロホブラストによる貪食に作用し胚浸潤を促すこと、管腔上皮剥離と胚生存シグナル活性化を通じて胚浸潤を可能にする子宮内膜間質のHIF2αの作用にはP4シグナルは直接影響しないこと(JCI 2018)、子宮腺筋症のKRAS変異で病変のP4抵抗性が誘導されること(Nat Commun 2019)、子宮のリモデリング機構にP4シグナルとSTAT3が関与していること(Endocrinology 2017, JCI Insight 2016)が明らかになった。

【研究の社会的意義】

本研究では、着床を可能にする胚受容能という視点でプロゲステロンの支配下にある着床の機構を明らかにし、子宮内環境と妊娠の科学的理解が可能になった。母体による初期胚発育に対する影響が明らかになったことで、不妊症の原因解明だけではなく、胎児発育不全や妊娠高血圧症候群などの妊娠中の合併症の解明、出生後の児生育との関連についての理解や生活習慣で起こる各種疾患の病因・病態の解明にまでつなげるための道筋ができた点で、学術的・社会的意義のある研究成果が得られたといえる。また、子宮腺筋症の薬物療法抵抗性の機序を明らかにすることができ、子宮腺筋症の新たな治療選択への基盤的知見が得られた点でも、社会的意義がある。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)

【研究分野】新領域法学

【研究領域課題番号】15K12982 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

人体 / 適正利用 / 適正規制 / 臓器移植 / 遺伝子検査 / ゲノム / 遺伝情報 / 医療安全 / 人体構成体の地位 / 人体の適正利用 / 終末期医療 / ロボティクス / 再生医療 / 生殖医療 / 人体構成体の法的地位 / 人体構成体の利用 / ゲノム編集 / ミトコンドリア置換 / 生命科学 / メディカル・デュープロセス / 出生前診断 / 治療

【研究成果の概要】

2015 年 8 月 2 日～6 日にポルトガルのコインブラで開催された第 21 回世界医事法学会に参加し、人体の利用の一場面ともいえる医療器具を使った延命措置の差控え・中止の意思決定について基調講演を行った。また、個人の研究成果として、甲斐克則『臓器移植と刑法』を刊行したほか、甲斐克則『終末期医療と刑法』を刊行したことの意義は大きい。さらに、共同研究の成果として、甲斐克則編『医事法講座第8巻 再生医療と医事法』を信山社から2017年12月に刊行できたことは、最先端の問題領域のルール作りに向けて大きな成果と言える。その他、研究テーマに関する編著や論文（英語論文を含む。）を多数公刊できた。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31

【配分額】3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)

【研究分野】医療社会学

【研究領域課題番号】18390159 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

生命倫理 / ゲノム科学 / 再生医療 / バイオバンク / 生殖補助医療 / 研究倫理 / 生命倫理基本法 / ヒト試料 / ゲノム / 臓器移植

【研究成果の概要】

本研究では、ゲノム科学、再生医療、臓器移植、ヒト胚研究等の生命科学・医学の諸分野の科学的発展と課題を明らかにし、そこに生じうる倫理的法的社会的問題を把握し、学際的に理論的および実際的側面に配慮しつつ、新しい社会規範としての生命倫理のあり方と体系を総合的に検討して、生命倫理基本法の枠組みを提言した。具体的には、生命倫理基本法の必要性と基本的考え方、生命倫理一般原則群、分野別規範群、倫理審査体制、国や社会の取り組みを提示した。それらの内容は国際基準及びアジア的価値観とのすり合わせも行った。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2006 - 2008

【配分額】18,250千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 3,150千円)

【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】15209049 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

変形性関節症 / ノックアウトマウス / Carminerin / ゲノム疫学 / 再生医療 / 軟骨 / SOX / 炎症 / fractional factorial design / 人工関節 / Runx2(cbfal) / Sox / cyctatin10 / ゲノム

【研究成果の概要】

1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までの研究で確立した、マイクロサージェリー技術を用いたマウスの膝関節の靱帯・半月板の切離・切除の組み合わせによる4種類のOAモデル(Osteoarthritis Cartilage 13:632,2005)を組織学的に観察することによって、軟骨の破壊・変性に先行してRunx2やCOL10の発現誘導を伴う軟骨細胞の肥大分化が起こることを解明した(Arthritis Rheum 54:2462,2006)。またこのモデルから、我々がクローニングした遺伝子carminerinがOAによる骨棘形成に関与していることを解明した(Nature Med 12:665,2006)。
2)Forward geneticsからの病態解明へのアプローチ:昨年度までに構築した4つの地域コホート(和歌山山村コホート、和歌山漁村コホート、板橋コホート、新潟コホート)の内、2つについてベースライン調査を終了した。2,164例のX線写真の解析から、膝OA・腰椎OAの有病率が従来の試算よりもはるかにに高いことが明らかとなった(日本人全体に換算すると、膝OAが3080万人、腰OAが3300万人)。また、地域別、性別に分析した結果、OAの有病率が罹患部位(膝と腰)によって異なる疫学特性を示すことが明らかになった。これらの対象者全員からゲノム解析用の採血を行っており、ゲノムワイドスクリーニングの基盤は固まりつつある。
3)軟骨再生のための基礎検討:昨年度までに確立したCOL2-GFP導入細胞による軟骨分化のリアルタモニタリングシステムによって、転写因子Sox5,6,9の組み合わせが非軟骨細胞からでも軟骨分化を誘導する強力なシグナルであることを示し、この標的分子としてS100A1/Bを同定した(EMBO Reports, in press)。にれらの遺伝子をナノミセルを用いて遺伝子導入する方法を開発し、その臨床応用に向けての研究を進めている。
本研究課題を更に拡大・発展させるべく、我々は戦略的OA統合研究計画として、ROAD (Research on Osteoarthritis Against Disability)プロジェクトを樹立した。これらのサブテーマを包括・融合して、OAの分子レベルでの病因を解明し、画期的な予防・治療法を開発することが、ROADプロジェクトの最終目標である。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2003 - 2006

【配分額】49,530千円 (直接経費: 38,100千円、間接経費: 11,430千円)