研究Discovery Saga

【概要】運動を行う際に、事前に行った動作による感覚情報及び動作の生成に関わった情報を、後の動作の生成に利用すると考えられ、この身体性に関わる作業記憶が重要な役割を持つであろうと推測される。本研究では、アルツハイマー病（AD）発症に伴う作業記憶の障害が歩行時の障害物回避動作に与える影響をAD発症に伴う神経病理学的変化との関係から明らかにするため、マウスを用いた新たな障害物回避歩行課題を構築した。3xTg ...

【情報学】計算基盤：dropout ／マウスを含む研究件

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【情報学】人間情報学：TRP ／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【情報学】人間情報学：脳計測／マウスを含む研究件

【キーワード】マイクロバイオシステム / 脳計測 / in vivo計測 / バイオデバイス / イメージング (他8件)

【概要】2光子励起顕微鏡法(2PLMS)は脳機能を細胞レベルで研究するための強力な手法であるが、生きたままの動物の脳を長期計測するためのツール・手法の欠落が課題であった。そこで、本研究では、生きたマウスの脳の長期・精密計測を可能にする動物個体埋め込み型インターフェイスデバイスを開発した。この成果は、2PLMSを軸とするinvivo脳研究の技術的制限を克服する新たなツール・手法を提供し、脳神経細胞の機能のよ...

【情報学】人間情報学：温度感覚／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【情報学】人間情報学：時間知覚／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【情報学】人間情報学：養育行動／マウスを含む研究件

【概要】児童虐待に関する研究は、心理学や教育学などの社会科学や精神医学などの臨床医学で扱われており、動物をモデルとしてその発生機序や生理学的影響について、生物学的観点から踏み込んだ研究はこれまでにほとんど行われていない。そこで、本研究では、営巣活動や養育行動の低下を示すUsp46変異マウスをモデル動物として活用し、Usp46の細胞内機能、中枢機序及び行動発現への影響などについて検討した。その結果、仔の養育...

【情報学】情報学フロンティア：身体性／マウスを含む研究件

【概要】運動を行う際に、事前に行った動作による感覚情報及び動作の生成に関わった情報を、後の動作の生成に利用すると考えられ、この身体性に関わる作業記憶が重要な役割を持つであろうと推測される。本研究では、アルツハイマー病（AD）発症に伴う作業記憶の障害が歩行時の障害物回避動作に与える影響をAD発症に伴う神経病理学的変化との関係から明らかにするため、マウスを用いた新たな障害物回避歩行課題を構築した。3xTg ...

【情報学】情報学フロンティア：マイグレーション／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【情報学】情報学フロンティア：視覚情報処理／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【情報学】情報学フロンティア：画像復元／マウスを含む研究件

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【情報学】情報学フロンティア：国際情報交流／マウスを含む研究件

【キーワード】排卵後加齢 / マウス / 酸素呼吸能 / マイクロアレイ / ミトコンドリア (他8件)

【概要】本邦では女性の晩婚化に伴い、卵子の加齢による質的低下が不妊治療の重要な課題となっており、卵子の加齢に伴う変化の解明は必要不可欠である。さらに、卵子は排卵後受精しない時間が長く経過すると発生能が低下し、質的な低下が起こることが知られている（排卵後加齢）。しかし排卵後加齢の背景にある分子生物学的メカニズムはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、排卵後加齢卵子における質的な低下を引き起こす因子を明らか...

【情報学】情報学フロンティア：ディープラーニング／マウスを含む研究件

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【情報学】情報学フロンティア：深層学習／マウスを含む研究件

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【複合領域】社会・安全システム科学：レスキュー／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【複合領域】社会・安全システム科学：認知制御／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【複合領域】健康・スポーツ科学：卵巣摘出／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【複合領域】健康・スポーツ科学：リボソームプロファイリング／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【複合領域】健康・スポーツ科学：骨格筋適応／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：日内リズム／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【複合領域】健康・スポーツ科学：暑熱順化／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【複合領域】健康・スポーツ科学：熱放散／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【複合領域】健康・スポーツ科学：翻訳動態／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【複合領域】健康・スポーツ科学：温度受容／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【複合領域】健康・スポーツ科学：網羅的翻訳動態解析／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：共発現遺伝子ネットワーク／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：共発現遺伝子ネットワーク解析／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：尾隠し行動／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【複合領域】健康・スポーツ科学：β2-アドレナリン受容体／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【複合領域】健康・スポーツ科学：3xTg マウス／マウスを含む研究件

【概要】運動を行う際に、事前に行った動作による感覚情報及び動作の生成に関わった情報を、後の動作の生成に利用すると考えられ、この身体性に関わる作業記憶が重要な役割を持つであろうと推測される。本研究では、アルツハイマー病（AD）発症に伴う作業記憶の障害が歩行時の障害物回避動作に与える影響をAD発症に伴う神経病理学的変化との関係から明らかにするため、マウスを用いた新たな障害物回避歩行課題を構築した。3xTg ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：障害物回避動作／マウスを含む研究件

【概要】運動を行う際に、事前に行った動作による感覚情報及び動作の生成に関わった情報を、後の動作の生成に利用すると考えられ、この身体性に関わる作業記憶が重要な役割を持つであろうと推測される。本研究では、アルツハイマー病（AD）発症に伴う作業記憶の障害が歩行時の障害物回避動作に与える影響をAD発症に伴う神経病理学的変化との関係から明らかにするため、マウスを用いた新たな障害物回避歩行課題を構築した。3xTg ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：障害物回避歩行／マウスを含む研究件

【概要】運動を行う際に、事前に行った動作による感覚情報及び動作の生成に関わった情報を、後の動作の生成に利用すると考えられ、この身体性に関わる作業記憶が重要な役割を持つであろうと推測される。本研究では、アルツハイマー病（AD）発症に伴う作業記憶の障害が歩行時の障害物回避動作に与える影響をAD発症に伴う神経病理学的変化との関係から明らかにするため、マウスを用いた新たな障害物回避歩行課題を構築した。3xTg ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：骨格筋の可塑性／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【複合領域】健康・スポーツ科学：スプリットベルトトレッドミル／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

【複合領域】健康・スポーツ科学：誤差情報／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

【複合領域】健康・スポーツ科学：クレンブテロール／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【複合領域】健康・スポーツ科学：下オリーブ核／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

【複合領域】健康・スポーツ科学：β2-アゴニスト／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【複合領域】生活科学：peptide ／マウスを含む研究件

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【複合領域】生活科学：食行動／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【複合領域】生活科学：食品化学／マウスを含む研究件

【概要】われわれが感じる5つの基本味の味情報は末梢の味蕾では別々の細胞集団で受容されることが明らかになってきた。一方、受容された味情報の神経伝達や中枢での認識という味覚情報のコーディング機構は不詳である。その解明のため、本研究では、2種以上の細胞を起点とする情報伝達神経回路の可視化を実現する新規の経シナプス性トレーサー・トランスジーンを開発した。開発したトレーサー・トランスジーンを用いてトランスジェニック...

【複合領域】子ども学：運動／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【環境学】環境解析学：突然変異／マウスを含む研究件

【概要】放射線によるDNA損傷に対しては、DNA修復機構と細胞周期チェックポイント制御機構、損傷をもつ細胞を安全に排除するためのアポトーシス機構が協調して働いている。これに関わる遺伝子機能の多く同定されているが、個体レベルでの突然変異生成の組織特異性や、栄養条件や環境条件により放射線誘発突然変異生成にどのような差が生じるかについては今後の課題である。本年度は、個体内の生細胞を最終的対象するための解析モデル...

【概要】放射線の生物影響を真に理解するには、分子から細胞レベルの知見から生体内のネットワークとしての組織応答を知ることが必要である。本研究では、新規改変遺伝子導入技術を利用して、放射線影響の可視化定量評価の系をマウス及びメダカで開発した。さらにメダカで細胞増殖能の高い組織の放射線照射後の応答を評価し、マウスとは異なる新規の応答を見いだした。マウスでも胎児期の腸では、成体と異なり、放射線照射後もアポトーシス...

【環境学】環境解析学：突然変異誘発／マウスを含む研究件

【研究代表者】権藤洋一独立行政法人理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, プロジェクト副ディレクター (40225678)

【キーワード】ミュータジェネシス / マウス / 逆遺伝学 / ゲノム機能 / 遺伝子機能 (他9件)

【概要】総数3000万のENU誘発点突然変異をもつ1万匹の雄マウスを凍結精子として系統保存した。そのゲノムDNAもすべてアーカイブ化した。疾患モデル開発や遺伝子機能解明にむけ、この膨大なゲノム機能解析資源から、外部研究者が簡便に標的遺伝子に点突然変異マウスを入手できるシステムを整備構築するが本研究の目的である。4年間で、分担班員それぞれが提案した遺伝子にPCRプライマーを設計し、権藤が順調にアーカイブから...

【環境学】環境解析学：咽頭歯／マウスを含む研究件

【概要】放射線の生物影響を真に理解するには、分子から細胞レベルの知見から生体内のネットワークとしての組織応答を知ることが必要である。本研究では、新規改変遺伝子導入技術を利用して、放射線影響の可視化定量評価の系をマウス及びメダカで開発した。さらにメダカで細胞増殖能の高い組織の放射線照射後の応答を評価し、マウスとは異なる新規の応答を見いだした。マウスでも胎児期の腸では、成体と異なり、放射線照射後もアポトーシス...

【環境学】環境解析学：放射線影響／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：放射線被ばく／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：低線量／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：低線量被ばく／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：低線量放射線／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：低濃度曝露／マウスを含む研究件

【キーワード】ホルムアルデヒド / 低濃度曝露 / 神経毒性 / マウス / 神経伝達物質 (他6件)

【概要】ホルムアルデヒド(FA)が原因の一つであると指摘されている化学物質過敏症(CS)の場合、患者本人も気づかないような極めて低濃度の曝露でも影響が現れることが示唆されている(本研究計画は疾病の定義づけを目的としたものではないので、極めて低濃度の化学物質に反応する病態について、広い範囲で含めたものをCSと表現する)。CSは一般的にアレルギー反応の一種のように考えられがちだが、その主症状は不定愁訴であり脳...

【環境学】環境解析学：発達神経毒性／マウスを含む研究件

【概要】多環芳香族炭化水素(PAHs)は環境中に蓄積し、ヒトは食品や環境媒体を介して体内に取り込んでいる。本研究では、妊娠期のPAHsへの曝露が、成長後の子の学習・情動機能に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを、マウスを用いたin vivo行動試験により解明することを目的とした。その結果、Ah受容体そのものが行動異常の責任分子である可能性が示された。脳機能におけるAh受容体の生物学的意義について、今後さら...

【環境学】環境解析学：TCDD ／マウスを含む研究件

【概要】近年、環境汚染物質が生体に与える影響が懸念されており、特に胎児発生への影響については社会的関心が高い。環境汚染物質であるダイオキシン(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)は、培養細胞において細胞分裂動態に影響を与えることが知られている。さらに、胎内曝露したラットで出生後の空間記憶能力が障害されるなど、高次脳機能発達障害の原因となる可能性が報告されてい...

【環境学】環境解析学：メダカ行動／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：メダカ心拍／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：化学物質過敏症／マウスを含む研究件

【キーワード】ホルムアルデヒド / 低濃度曝露 / 神経毒性 / マウス / 神経伝達物質 (他6件)

【概要】ホルムアルデヒド(FA)が原因の一つであると指摘されている化学物質過敏症(CS)の場合、患者本人も気づかないような極めて低濃度の曝露でも影響が現れることが示唆されている(本研究計画は疾病の定義づけを目的としたものではないので、極めて低濃度の化学物質に反応する病態について、広い範囲で含めたものをCSと表現する)。CSは一般的にアレルギー反応の一種のように考えられがちだが、その主症状は不定愁訴であり脳...

【環境学】環境解析学：胎内曝露／マウスを含む研究件

【概要】近年、環境汚染物質が生体に与える影響が懸念されており、特に胎児発生への影響については社会的関心が高い。環境汚染物質であるダイオキシン(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)は、培養細胞において細胞分裂動態に影響を与えることが知られている。さらに、胎内曝露したラットで出生後の空間記憶能力が障害されるなど、高次脳機能発達障害の原因となる可能性が報告されてい...

【環境学】環境解析学：バースト遊泳／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境解析学：遊泳軌跡／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【環境学】環境保全学：ダイオキシン／マウスを含む研究件

【概要】近年、環境汚染物質が生体に与える影響が懸念されており、特に胎児発生への影響については社会的関心が高い。環境汚染物質であるダイオキシン(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)は、培養細胞において細胞分裂動態に影響を与えることが知られている。さらに、胎内曝露したラットで出生後の空間記憶能力が障害されるなど、高次脳機能発達障害の原因となる可能性が報告されてい...

【数物系科学】数学：フリップ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【数物系科学】物理学：ブレイン／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【数物系科学】物理学：高輝度／マウスを含む研究件

【概要】非侵襲で1粒子レベルで小胞輸送を観察するため明るい量子ドットを作成を行った．量子ドットを40 nMで液体窒素によって急速に冷却することで、数１０個～数１００個程度の量子ドットによる凝集体を形成した。マウス腫瘍に対して，量子ドットの蛍光が観察できるかを確認した．がん細胞に過剰に発現しているEGFRに対する抗体を量子トッドに結合して，マウスの尾静脈から注入した．約1時間後に腫瘍部位を非侵襲で，共焦点...

【数物系科学】物理学：経路推定／マウスを含む研究件

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【数物系科学】物理学：脳活動伝搬／マウスを含む研究件

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【数物系科学】地球惑星科学：微量元素／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【化学】複合化学：遷移金属触媒／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【化学】複合化学：有機合成化学／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【化学】複合化学：遺伝子検出／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【化学】複合化学：芳香族炭化水素／マウスを含む研究件

【概要】多環芳香族炭化水素(PAHs)は環境中に蓄積し、ヒトは食品や環境媒体を介して体内に取り込んでいる。本研究では、妊娠期のPAHsへの曝露が、成長後の子の学習・情動機能に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを、マウスを用いたin vivo行動試験により解明することを目的とした。その結果、Ah受容体そのものが行動異常の責任分子である可能性が示された。脳機能におけるAh受容体の生物学的意義について、今後さら...

【生物学】生物学：off-target ／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【生物学】生物学：哺乳類培養細胞／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【生物学】生物学：全ゲノム遺伝子／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【生物学】生物学：遺伝子機能破壊／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【生物学】生物学：ds RNA ／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【生物学】生物学：eIF2C1 ／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【生物学】生物学：有効siRNA配列／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【生物学】生物学：ESP1 ／マウスを含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【生物学】生物学：1粒子／マウスを含む研究件

【概要】非侵襲で1粒子レベルで小胞輸送を観察するため明るい量子ドットを作成を行った．量子ドットを40 nMで液体窒素によって急速に冷却することで、数１０個～数１００個程度の量子ドットによる凝集体を形成した。マウス腫瘍に対して，量子ドットの蛍光が観察できるかを確認した．がん細胞に過剰に発現しているEGFRに対する抗体を量子トッドに結合して，マウスの尾静脈から注入した．約1時間後に腫瘍部位を非侵襲で，共焦点...

【生物学】生物学：卵黄嚢内胚葉／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【生物学】生物学：ARF/ARL GTPase ／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【生物学】生物学：ARF/ARLファミリー／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【生物学】生物学：Atgホモログ／マウスを含む研究件

【研究代表者】水島昇財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10353434)

【概要】1.哺乳類Atgホモログの単離と解析これまでオートファゴソーム膜に局在することを見いだしていたLC3(酵母Atg8ホモログ)の相同分子GATE-16とGABARAPについてその局在を検討したところ、いずれもがLC3同様にオートファゴソーム膜に局在することを見いだした。これらはC末端のホスファチジルエタノールアミン修飾に依存していることも見いだした。また新規の哺乳類Atgホモログとして単離した、...

【生物学】生物学：細胞内オルガネラ／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【生物学】生物学：繊毛性疾患／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【生物学】生物学：前核／マウスを含む研究件

【生物学】生物学：オルガネラ形成・動態／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【生物学】生物学：膜トラフィック／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【生物学】生物学：未分化細胞／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【生物学】生物学：メンブレントラフィック／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【生物学】生物学：極体放出／マウスを含む研究件

【生物学】生物学：非対称分裂(holizontal division) ／マウスを含む研究件

【概要】発生は試行錯誤の繰り返しで進んで行くと考えられ、試行錯誤の過程では、不適切なシグナル受容によって絶えずストレスにさらされていると考えられる。本研究では、個体レベルでのストレスシグナル可視化技術の問題点を解決することで、個体発生における細胞死シグナルの揺らぎを生体内で可視化した。その結果、細胞社会からなる組織・器官形成における細胞死シグナルのダイナミクスおよびその生理的意義が明らかになった。 ...

【生物学】生物学：Vcam-1 ／マウスを含む研究件

【生物学】生物学：ICE ／マウスを含む研究件

【概要】1)細胞死遺伝子の活性を調節する細胞外情報伝達物質細胞死は様々な細胞外のシグナルによって調節されていて、最終的には細胞死実行遺伝子Ice/ced-3ファミリーの活性が調節されていると考えられる。細胞外からIGEの活性化を調節する因子の検索を行い、細胞傷害性のサイトカインTNFがIGEの活性化を引き起こすことを明らかにした。逆に、ICE活性化を阻害する因子としてICE-1を同定した。ICE-1は発...

【生物学】生物学：卵子の質／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【生物学】生物学：卵子の質評価／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【生物学】生物学：卵子の体外成熟／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：生殖系列／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【生物学】生物学：受精能・発生能／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【生物学】生物学：受精能・発生能評価／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【生物学】生物学：アンドロロジー／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【生物学】生物学：MTOC ／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【生物学】生物学：分界条床核／マウスを含む研究件

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【生物学】生物学：初期化因子／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：初期胚／マウスを含む研究件

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

❏受精卵における外来ミトコンドリア絶滅の原因究明に関する研究(12876059)

【研究代表者】青木不学東京大学, 大学院・新領域科学研究科, 助教授 (20175160)

【キーワード】受精卵 / 初期胚 / マウス / ミトコンドリア / 受精

【概要】受精卵におけるミトコンドリアタンパク質の消長を調べる目的で、まずそれをコードする遺伝子の発現について調べた。ミトコンドリアを構成するタンパク質の大部分は核にコードされた遺伝子から発現しており、細胞質で合成されたタンパク質がミトコンドリア内にインポートされることによりミトコンドリアの構成タンパク質となる。そこで、その消長を調べるために、まず、インポートに重要な役割を演じていると考えられているTim2...

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【生物学】生物学：セルトリ細胞／マウスを含む研究件

❏哺乳類胎子精巣発生の性的堅牢性維持機構の解析(22K06022)

【キーワード】マウス / 精巣 / 性分化 / セルトリ細胞

【概要】持続的精子形成は、「精原細胞の維持」と「精細胞の分化」という異なるプロセスがバランスよく厳密に維持されることによって成り立っている。このプロセスには精細管内に存在するセルトリ細胞からのサポートが不可欠であるが、「精細胞の分化」を制御するセルトリ細胞の機能的役割はこれまでのところ殆ど明らかではない。申請者らは、選択的スプライシング制御因子であるPTBP1がセルトリ細胞で高発現することに着目し、セルト...

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【生物学】生物学：セルトリ細胞培養系／マウスを含む研究件

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【生物学】生物学：阻害ペプチド／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：早期染色体凝集／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：カフェイン／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：Dlec1 ／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【生物学】生物学：Slc22a14 ／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【生物学】生物学：未受精卵／マウスを含む研究件

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【生物学】生物学：未分化生殖腺細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：泌乳／マウスを含む研究件

【概要】【I】.GHと乳腺発育 1)GHと正常乳腺の発育:C3H/He雌マウスに5ngおよび50ngのSMS(GH分泌抑制剤)を1日2回,25〜55日齢に連日投与したところ乳腺の発育は有意に抑制された。これらのマウスでは血中GHレベルは低下したが、PRLレベルおよび発情周期は全くSMS投与に影響されなかった。また、mono-sodium glutamate(MSG)4mgをO日齢のSHN雌マウスに1回投与...

【生物学】生物学：クローン／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：体外成熟培養／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【生物学】生物学：体軸形成／マウスを含む研究件

【研究代表者】平松竜司地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 病因病態部門, 客員研究員 (70555284)

【概要】哺乳類の胚発生は母体の子宮内で進行することから、胚発生における母体組織の役割を理解することが必要である。本研究は、これまで遺伝学・分子生物学的解析による知見を踏まえた、新たなマウス胚発生の形態学的アトラスの再構築を試み、マウス胚初期発生の解明につながる基礎データの獲得することを目的とした。そこで着床期を含む発生ステージにおけるマウス胚および子宮組織の形態学的解析ならびに免疫組織化学などの発現・局在...

【生物学】生物学：ミニブタ体細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：微小管の安定性／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【生物学】生物学：第2極体／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】生物学：脱ユビキチン化酵素／マウスを含む研究件

【概要】児童虐待に関する研究は、心理学や教育学などの社会科学や精神医学などの臨床医学で扱われており、動物をモデルとしてその発生機序や生理学的影響について、生物学的観点から踏み込んだ研究はこれまでにほとんど行われていない。そこで、本研究では、営巣活動や養育行動の低下を示すUsp46変異マウスをモデル動物として活用し、Usp46の細胞内機能、中枢機序及び行動発現への影響などについて検討した。その結果、仔の養育...

【生物学】基礎生物学：ヒューマン／マウスを含む研究件

❏抗精神病薬の心臓における病態生理の解明－薬剤誘発性不整脈の法医学的診断法の確立－(24590858)

【キーワード】薬剤 / 突然死 / 心筋症 / マウス / Chlorpromazine (他10件)

【概要】精神病薬服薬患者の心臓突然死は、法医剖検にて有意な所見が得られないため、突然死の病態解明に苦慮する。マウス心臓を標的臓器として抗精神病薬であるChlorpromazine (Chl)を動物モデルに長期投与することにより、不整脈・心筋症を発症させうる遺伝子発現状態を確認した。本研究では、培養細胞・心筋組織について、Chl処置を行った心筋組織にて核のクロマチン凝集が認められ、Tunel法で陽性であっ...

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【生物学】基礎生物学：RNAi関連遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【生物学】基礎生物学：siRNAライブラリー／マウスを含む研究件

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【生物学】基礎生物学：humna ／マウスを含む研究件

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【生物学】基礎生物学：Atg ／マウスを含む研究件

【研究代表者】水島昇財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10353434)

【概要】1.哺乳類Atgホモログの単離と解析これまでオートファゴソーム膜に局在することを見いだしていたLC3(酵母Atg8ホモログ)の相同分子GATE-16とGABARAPについてその局在を検討したところ、いずれもがLC3同様にオートファゴソーム膜に局在することを見いだした。これらはC末端のホスファチジルエタノールアミン修飾に依存していることも見いだした。また新規の哺乳類Atgホモログとして単離した、...

【生物学】基礎生物学：プロラクチン／マウスを含む研究件

【概要】【I】.GHと乳腺発育 1)GHと正常乳腺の発育:C3H/He雌マウスに5ngおよび50ngのSMS(GH分泌抑制剤)を1日2回,25〜55日齢に連日投与したところ乳腺の発育は有意に抑制された。これらのマウスでは血中GHレベルは低下したが、PRLレベルおよび発情周期は全くSMS投与に影響されなかった。また、mono-sodium glutamate(MSG)4mgをO日齢のSHN雌マウスに1回投与...

【生物学】基礎生物学：抗菌ペプチド／マウスを含む研究件

❏未知の抗菌ペプチドの探索および炎症性肺疾患発症制御の可能性(15659195)

【研究代表者】長瀬隆英東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40208004)

【キーワード】抗菌ペプチド / デフェンシン / マウス / 感染防御

【概要】近年、生体における感染防御機構の一環として、抗菌ペプチドの存在が報告されている。感染症対策の重要性が認識されつつある現在、defensinは、感染防御機構の重要な構成因子として急速に注目を集めている。しかし、defensinの抗菌機序をはじめ、その発現機構は未だ解明されておらず、研究レベルとしては国内・海外ともに萌芽的状態にある。なお、抗菌ペプチド群において、未知の生理活性作用を有する新規defe...

【生物学】基礎生物学：受精能／マウスを含む研究件

【概要】母体-胎児相互認識における自己非自己の検討を行った。妊娠は同種であれば非自己でも受け入れるが、異種の場合はどのような自己非自己認識があるのかについて、免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスの子宮にラット胚の移植を試みたが、ラット胚が野生型マウスに比してより長く育つようなことはなかった。そこでマウス←ラット異種キメラを母体としたりマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤がマウス...

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【生物学】基礎生物学：オルガネラ／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【生物学】基礎生物学：同調／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：シンクロナイズ／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：二次口蓋／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：鋤鼻器官／マウスを含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

❏マウスにおける性特異的ペプチドフェロモンの鋤鼻神経系での受容メカニズムの解明(19370048)

【研究期間】2007

【キーワード】フェロモン / マウス / 鋤鼻器官 / 受容体

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が鋤鼻器官に作用することによって、性や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などが制御されている。我々は、鋤鼻神経におけるc-Fosタンパク質の発現を活性化の指標として、フェロモン物質の探索をおこなったところ、オス涙から分泌されてメス鋤鼻器官に取り込まれて鋤鼻神経を発火させる新規の性特異的ペプチ...

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【生物学】基礎生物学：戦い／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：感染抵抗性／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【生物学】基礎生物学：ベタ／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：RNA発現／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：SINE ／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：翻訳／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【生物学】基礎生物学：WGCNA ／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：Wint5a ／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：闘魚／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：マイクロインジェクション／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / リンカーヒストン / リプログラミング / エピジェネティクス / リン酸化 (他9件)

【概要】今回我々はマウス卵子特異的に発現するリンカーヒストンH1fooの機能解析を行うことを目的にモルフォリノを利用してH1fooの発現阻害を行った。BDF1マウスよりPMSG刺激後48時間にてGV卵を回収し、H1fooに対するモルフォリノをマイクロインジェクションした。マイクロインジェクション後時間を追って免疫染色およびウエスタンブロッティングにてH1foo蛋白量の変化を観察したところ逆相補配列をもつコ...

【生物学】基礎生物学：人工金属酵素／マウスを含む研究件

【概要】本年度では、生体内反応の系として、触媒的環化反応による生物活性分子の合成（分子合成）を行なった。この際、マウス内での反応基質の有効濃度を考えて、分子内環化反応による生物活性分子の合成を検討した。すなわち、金(III)触媒のpai親和性をトリガーとした、アセチレンに対する分子内アミノ基付加環化反応を利用して、様々な置換基を持つフェナントリジニウム構造を構築することに成功した。フェナントリジニウム構造...

【生物学】基礎生物学：フェロモン受容体／マウスを含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【生物学】基礎生物学：胚発生／マウスを含む研究件

【研究代表者】平松竜司地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 病因病態部門, 客員研究員 (70555284)

【概要】哺乳類の胚発生は母体の子宮内で進行することから、胚発生における母体組織の役割を理解することが必要である。本研究は、これまで遺伝学・分子生物学的解析による知見を踏まえた、新たなマウス胚発生の形態学的アトラスの再構築を試み、マウス胚初期発生の解明につながる基礎データの獲得することを目的とした。そこで着床期を含む発生ステージにおけるマウス胚および子宮組織の形態学的解析ならびに免疫組織化学などの発現・局在...

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【生物学】基礎生物学：大進化／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【生物学】基礎生物学：卵母細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】基礎生物学：動物生理化学／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：受精能獲得／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：精子活性化／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：精子活性化・誘引物質／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：精子受精能阻害物質／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：精子走化性／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：フェロモン／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

❏マウスにおける性特異的ペプチドフェロモンの鋤鼻神経系での受容メカニズムの解明(19370048)

【研究期間】2007

【キーワード】フェロモン / マウス / 鋤鼻器官 / 受容体

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が鋤鼻器官に作用することによって、性や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などが制御されている。我々は、鋤鼻神経におけるc-Fosタンパク質の発現を活性化の指標として、フェロモン物質の探索をおこなったところ、オス涙から分泌されてメス鋤鼻器官に取り込まれて鋤鼻神経を発火させる新規の性特異的ペプチ...

【生物学】基礎生物学：匂い／マウスを含む研究件

❏嗅覚受容体のナチュラルリガンドの同定とその生物学的機能の解明(24247024)

【研究期間】2012

【概要】マウスは、鼻に発現する嗅覚受容体で外界からの匂い物質を感知して適応行動をとる。一方、鼻以外の組織に発現する嗅覚受容体は、何らかの生体内化学物質を感知して、生命機能を制御すると考えられている。これらの嗅覚受容体のリガンドのスクリーニングには、合成香料レパートリーが使われてきたが、自然界で生活するマウスが実際に嗅覚受容体で感じる匂い物質群とは、大きく異なると考えられる。われわれは自然生態系の生理的条件...

【キーワード】嗅覚受容体 / 匂い / マウス

【概要】マウスが自然界で感知する匂いと嗅覚受容体の対応付けは進んでいない。また、嗅覚受容体は、精巣、心臓、筋肉など、鼻以外の組織でも発現しているが内在性リガンドは同定されていない。本研究では、これら嗅覚受容体のナチュラルリガンドを同定することを目的とした。活性物質精製に適した効率のよい嗅覚受容体アッセイ系を確立した。嗅覚受容体のナチュラルリガンドとして、包皮腺から脂質関連物質の精製・構造決定に成功した。卵...

【生物学】基礎生物学：減数分裂／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【生物学】基礎生物学：歩行運動／マウスを含む研究件

【概要】本研究では、マウス新生仔から腰髄1髄節を摘出した組織標本の運動ニューロン群に、それぞれの個体の後肢の実際の歩行と類似した活動パターンをもつリズム活動誘発できることを見出した。これによりリズムを形成するモジュールが脊髄1髄節内に局在していることが示唆された。また、単一運動ニューロンから記録された膜電位の変化を元に、歩行運動の際のシナプス入力を推定する方法を開発した。これにより、歩行運動の際には、それ...

【生物学】基礎生物学：カタユウレイボヤ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：カタユウレボヤ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【生物学】基礎生物学：ホヤ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【生物学】基礎生物学：紡錘体／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【生物学】基礎生物学：化学受容／マウスを含む研究件

【概要】H16年度は,長時間の測定に耐えるマウス舌上皮in situカルシウムイメージング法の確立を目指した.2時間程度まで舌上皮味細胞の生物活性を保つため,灌流液の基本組成,灌流液の酸素濃度,灌流チャンバーの構造,薬液灌流方法およびその速度などを最適化した.甘味物質としてサッカリンナトリウム,苦味物質としてデナトニウム安息香酸塩,うま味物質としてグルタミン酸ナトリウム(MSG)を採用し,それぞれ0.1か...

【生物学】基礎生物学：性行動／マウスを含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【生物学】基礎生物学：パツチクランプ／マウスを含む研究件

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 顆粒細胞 / 登上線維 (他8件)

【概要】小脳顆粒細胞において脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現が選択的に欠如しているStargazer mouseと野性型マウスを比較することにより、小脳顆粒細胞から分泌されるBDNFの、(1)登上線維-プルキンエ細胞シナプス、(2)平行線維-プルキンエ細胞シナプス、(3)苔状線維-顆粒細胞シナプス、に及ぼす作用を電気生理学的に調べた。 (1)登上線維応答の生後発達の解析:小脳スライスを作製し、プルキン...

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / プルキンエ細胞 / 登上線維シナプス / パッチクランプ (他8件)

【概要】(1)正常動物登上線維応答の性質と生後発達: マウスの登上線維応答の性質を日齢をおって電気生理学的に調べた。生後1週から2週にかけて、登上線維による多重支配を受けるプルキンエ細胞の比率が大きく減少した。また、生後1週目の登上線維応答は、EPSCの立上り時間が遅いこと、登上線維2発刺激に対するpaired-pulse depressionの程度が強いことなど、成熟型の登上線維応答とは性質が異なってい...

【生物学】人類学：匂い物質／マウスを含む研究件

【概要】マウスが自然界で感知する匂いと嗅覚受容体の対応付けは進んでいない。また、嗅覚受容体は、精巣、心臓、筋肉など、鼻以外の組織でも発現しているが内在性リガンドは同定されていない。本研究では、これら嗅覚受容体のナチュラルリガンドを同定することを目的とした。活性物質精製に適した効率のよい嗅覚受容体アッセイ系を確立した。嗅覚受容体のナチュラルリガンドとして、包皮腺から脂質関連物質の精製・構造決定に成功した。卵...

【生物学】人類学：嗅覚／マウスを含む研究件

【概要】マウスが自然界で感知する匂いと嗅覚受容体の対応付けは進んでいない。また、嗅覚受容体は、精巣、心臓、筋肉など、鼻以外の組織でも発現しているが内在性リガンドは同定されていない。本研究では、これら嗅覚受容体のナチュラルリガンドを同定することを目的とした。活性物質精製に適した効率のよい嗅覚受容体アッセイ系を確立した。嗅覚受容体のナチュラルリガンドとして、包皮腺から脂質関連物質の精製・構造決定に成功した。卵...

【生物学】人類学：トランスジェニック／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【生物学】人類学：進化／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：マイクロバイオシステム／マウスを含む研究件

【キーワード】マイクロバイオシステム / 脳計測 / in vivo計測 / バイオデバイス / イメージング (他8件)

【概要】2光子励起顕微鏡法(2PLMS)は脳機能を細胞レベルで研究するための強力な手法であるが、生きたままの動物の脳を長期計測するためのツール・手法の欠落が課題であった。そこで、本研究では、生きたマウスの脳の長期・精密計測を可能にする動物個体埋め込み型インターフェイスデバイスを開発した。この成果は、2PLMSを軸とするinvivo脳研究の技術的制限を克服する新たなツール・手法を提供し、脳神経細胞の機能のよ...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：マイクロバルブ／マウスを含む研究件

【キーワード】マイクロバイオシステム / 脳計測 / in vivo計測 / バイオデバイス / イメージング (他8件)

【概要】2光子励起顕微鏡法(2PLMS)は脳機能を細胞レベルで研究するための強力な手法であるが、生きたままの動物の脳を長期計測するためのツール・手法の欠落が課題であった。そこで、本研究では、生きたマウスの脳の長期・精密計測を可能にする動物個体埋め込み型インターフェイスデバイスを開発した。この成果は、2PLMSを軸とするinvivo脳研究の技術的制限を克服する新たなツール・手法を提供し、脳神経細胞の機能のよ...

【総合理工】応用物理学：質量分析／マウスを含む研究件

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【工学】機械工学：自律神経系／マウスを含む研究件

❏運動スキルの長期的記憶の神経機構の解明(12780018)

【研究テーマ】体育学

【研究代表者】柳原大豊橋技術科学大学, 体育・保健センター, 助教授 (90252725)

【キーワード】小脳 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 自律神経系 / マウス / 歩行 (他6件)

【概要】自転車の乗り方や水泳の動作といった運動スキルの記憶は、ニューロンからニューロンへの情報伝達の場であるシナプスの可塑性を基礎過程としていると考えられている。現在までに、中枢神経系において運動スキルの記憶に重要な役割を果たしている場所としては小脳があり、実際に歩行の適応制御や前庭動眼反射の適応制御に小脳長期抑圧が重要な役割を果たしていることが証明されている。ところで、小脳は歩行や眼球運動などの体性運動...

【工学】機械工学：セブラフィッシュ／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【工学】材料工学：ファイバー／マウスを含む研究件

【キーワード】synapse / formation / hippocampus / mouse / C1q (他8件)

【概要】シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分...

【工学】プロセス・化学工学：アミド化反応／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【工学】電気電子工学：テンプレート／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【工学】電気電子工学：ROI ／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【工学】電気電子工学：バイオデバイス／マウスを含む研究件

【キーワード】マイクロバイオシステム / 脳計測 / in vivo計測 / バイオデバイス / イメージング (他8件)

【概要】2光子励起顕微鏡法(2PLMS)は脳機能を細胞レベルで研究するための強力な手法であるが、生きたままの動物の脳を長期計測するためのツール・手法の欠落が課題であった。そこで、本研究では、生きたマウスの脳の長期・精密計測を可能にする動物個体埋め込み型インターフェイスデバイスを開発した。この成果は、2PLMSを軸とするinvivo脳研究の技術的制限を克服する新たなツール・手法を提供し、脳神経細胞の機能のよ...

【工学】建築学：ホルムアルデヒド／マウスを含む研究件

【キーワード】ホルムアルデヒド / 低濃度曝露 / 神経毒性 / マウス / 神経伝達物質 (他6件)

【概要】ホルムアルデヒド(FA)が原因の一つであると指摘されている化学物質過敏症(CS)の場合、患者本人も気づかないような極めて低濃度の曝露でも影響が現れることが示唆されている(本研究計画は疾病の定義づけを目的としたものではないので、極めて低濃度の化学物質に反応する病態について、広い範囲で含めたものをCSと表現する)。CSは一般的にアレルギー反応の一種のように考えられがちだが、その主症状は不定愁訴であり脳...

【工学】建築学：空間／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【工学】土木工学：量子ドット／マウスを含む研究件

【概要】非侵襲で1粒子レベルで小胞輸送を観察するため明るい量子ドットを作成を行った．量子ドットを40 nMで液体窒素によって急速に冷却することで、数１０個～数１００個程度の量子ドットによる凝集体を形成した。マウス腫瘍に対して，量子ドットの蛍光が観察できるかを確認した．がん細胞に過剰に発現しているEGFRに対する抗体を量子トッドに結合して，マウスの尾静脈から注入した．約1時間後に腫瘍部位を非侵襲で，共焦点...

【工学】土木工学：マウスノロウイルス／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【工学】総合工学：走査型電気化学顕微鏡／マウスを含む研究件

【キーワード】排卵後加齢 / マウス / 酸素呼吸能 / マイクロアレイ / ミトコンドリア (他8件)

【概要】本邦では女性の晩婚化に伴い、卵子の加齢による質的低下が不妊治療の重要な課題となっており、卵子の加齢に伴う変化の解明は必要不可欠である。さらに、卵子は排卵後受精しない時間が長く経過すると発生能が低下し、質的な低下が起こることが知られている（排卵後加齢）。しかし排卵後加齢の背景にある分子生物学的メカニズムはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、排卵後加齢卵子における質的な低下を引き起こす因子を明らか...

【工学】総合工学：リスク評価／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【概要】多環芳香族炭化水素(PAHs)は環境中に蓄積し、ヒトは食品や環境媒体を介して体内に取り込んでいる。本研究では、妊娠期のPAHsへの曝露が、成長後の子の学習・情動機能に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを、マウスを用いたin vivo行動試験により解明することを目的とした。その結果、Ah受容体そのものが行動異常の責任分子である可能性が示された。脳機能におけるAh受容体の生物学的意義について、今後さら...

【工学】総合工学：シミュレーション／マウスを含む研究件

【総合生物】ゲノム科学：レトロポゾン／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【総合生物】ゲノム科学：転移因子／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【総合生物】生体分子化学：レトロトランスポゾン／マウスを含む研究件

【研究代表者】前川文彦独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (40382866)

【概要】神経回路の性差は性行動や生殖生理等、性特有の機能の性差に結びつくのみならず、特定の疾患に対する罹患率の性差や環境要因に対する影響の感受性の性差を形成する基盤となる。様々な化学物質の曝露影響バイオマーカーとしてレトロトランスポゾンL1が知られているが、本研究では脳におけるその発現の性差について検討した。その結果、視索前野においてL1発現に性差がみられ、またそのL1発現の性差は環境因子と相互作用し変化...

【総合生物】生体分子化学：生体アミン／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【総合生物】生体分子化学：生体内合成／マウスを含む研究件

【概要】本年度では、生体内反応の系として、触媒的環化反応による生物活性分子の合成（分子合成）を行なった。この際、マウス内での反応基質の有効濃度を考えて、分子内環化反応による生物活性分子の合成を検討した。すなわち、金(III)触媒のpai親和性をトリガーとした、アセチレンに対する分子内アミノ基付加環化反応を利用して、様々な置換基を持つフェナントリジニウム構造を構築することに成功した。フェナントリジニウム構造...

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【総合生物】生体分子化学：生体内合成化学治療／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【総合生物】生体分子化学：合成化学医療／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【総合生物】生体分子化学：PET(positron emission tomography) ／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【総合生物】生体分子化学：マンゴスチン／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【総合生物】生体分子化学：糖鎖クラスター／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞内Ca2+濃度／マウスを含む研究件

【研究代表者】塚本哲防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (90511460)

【概要】脳にある神経細胞を刺激して脳の神経活動を調整するニューロモジュレーションを実現する技術として，脳深部まで刺激でき，かつ非侵襲な音響刺激法に期待が掛かっている．しかしながら，脳にある神経細胞を再現性良く応答させることを実現できてない．そこで本研究は，極短音響パルスのエネルギ流束に依存して脳にある神経細胞が応答するか検証し，細胞応答により副作用なくマウスの運動反応が誘発されるのか検証し，極短音響パルス...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：細胞内Ca2+濃度上昇／マウスを含む研究件

【研究代表者】塚本哲防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (90511460)

【概要】脳にある神経細胞を刺激して脳の神経活動を調整するニューロモジュレーションを実現する技術として，脳深部まで刺激でき，かつ非侵襲な音響刺激法に期待が掛かっている．しかしながら，脳にある神経細胞を再現性良く応答させることを実現できてない．そこで本研究は，極短音響パルスのエネルギ流束に依存して脳にある神経細胞が応答するか検証し，細胞応答により副作用なくマウスの運動反応が誘発されるのか検証し，極短音響パルス...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：Prox1 ／マウスを含む研究件

【概要】血管とリンパ管は、同じ脈管系の組織でありながら、最終的な合流地点（頸部の静脈角）を除き、一切接続することは無く、血流とリンパ流が交わることは無い。しかしながら、血管とリンパ管の構造・組織学的特徴を比べると、ほぼ見分けがつかないほど酷似しており、両者がお互いをどのように見分け、独立性を担保するのかは未解明である。本研究の成果としては、遺伝子改変マウスや培養細胞の解析において、リンパ管発生のマスター転...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：音響パルス／マウスを含む研究件

【研究代表者】塚本哲防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (90511460)

【概要】脳にある神経細胞を刺激して脳の神経活動を調整するニューロモジュレーションを実現する技術として，脳深部まで刺激でき，かつ非侵襲な音響刺激法に期待が掛かっている．しかしながら，脳にある神経細胞を再現性良く応答させることを実現できてない．そこで本研究は，極短音響パルスのエネルギ流束に依存して脳にある神経細胞が応答するか検証し，細胞応答により副作用なくマウスの運動反応が誘発されるのか検証し，極短音響パルス...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：極短音響パルス／マウスを含む研究件

【研究代表者】塚本哲防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (90511460)

【概要】脳にある神経細胞を刺激して脳の神経活動を調整するニューロモジュレーションを実現する技術として，脳深部まで刺激でき，かつ非侵襲な音響刺激法に期待が掛かっている．しかしながら，脳にある神経細胞を再現性良く応答させることを実現できてない．そこで本研究は，極短音響パルスのエネルギ流束に依存して脳にある神経細胞が応答するか検証し，細胞応答により副作用なくマウスの運動反応が誘発されるのか検証し，極短音響パルス...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：ターゲティング／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【総合生物】神経科学：集団活動／マウスを含む研究件

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【総合生物】神経科学：ポピュレーションコーディング／マウスを含む研究件

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【総合生物】神経科学：ショウジョバエ／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【総合生物】神経科学：細胞選択／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【総合生物】神経科学：IAPファミリー／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【総合生物】神経科学：シナプス入力イメージング／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / マーモセット / 背側視覚野 / 運動パターン情報処理 / シナプス入力イメージング

【概要】物体の“動き”に関する視覚情報は大脳皮質の背側に位置する多数の視覚領野からなる階層的な神経経路によって処理される。低次視覚野の細胞は単純な動きの情報（線分の動く方向）を処理し、背側経路に属する高次領野の細胞は複数の線分の動きを統合し、大局的な運動パターンを処理する。しかし、複数の高次領野の細胞がそれぞれどのような情報を処理しているかいまだ分かっていない。本研究ではマウス・マーモセット視覚野と広域・...

【総合生物】神経科学：背側視覚野／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / マーモセット / 背側視覚野 / 運動パターン情報処理 / シナプス入力イメージング

【概要】物体の“動き”に関する視覚情報は大脳皮質の背側に位置する多数の視覚領野からなる階層的な神経経路によって処理される。低次視覚野の細胞は単純な動きの情報（線分の動く方向）を処理し、背側経路に属する高次領野の細胞は複数の線分の動きを統合し、大局的な運動パターンを処理する。しかし、複数の高次領野の細胞がそれぞれどのような情報を処理しているかいまだ分かっていない。本研究ではマウス・マーモセット視覚野と広域・...

【総合生物】神経科学：運動パターン情報処理／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / マーモセット / 背側視覚野 / 運動パターン情報処理 / シナプス入力イメージング

【概要】物体の“動き”に関する視覚情報は大脳皮質の背側に位置する多数の視覚領野からなる階層的な神経経路によって処理される。低次視覚野の細胞は単純な動きの情報（線分の動く方向）を処理し、背側経路に属する高次領野の細胞は複数の線分の動きを統合し、大局的な運動パターンを処理する。しかし、複数の高次領野の細胞がそれぞれどのような情報を処理しているかいまだ分かっていない。本研究ではマウス・マーモセット視覚野と広域・...

【総合生物】神経科学：1細胞の情報処理／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：シナプス入力／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：シナプス入力機能マップ／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：樹状突起演算／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：階層的ネットワーク発達／マウスを含む研究件

【キーワード】視覚経路 / マウス / 発達 / マウス視覚野 / 階層的ネットワーク発達 (他6件)

【概要】哺乳類の脳は、階層的かつ並列的な神経ネットワークにより、高度な感覚処理を実現しています。視覚系では、複数の高次視覚野（HVA）が腹側および背側ストリームを構成し、物体の形や動きなどの異なる視覚的特徴を並行して処理しています。高次視覚野は、皮質-皮質結合だけでなく、視床の高次核である外側後核（LPN）からの視床-皮質突起を介して視覚情報を受け取っています。この階層的かつ並列的な視覚ネットワークは、霊...

【総合生物】神経科学：入出力変換／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：入力ー出力変換／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：結合形成発達／マウスを含む研究件

【キーワード】視覚経路 / マウス / 発達 / マウス視覚野 / 階層的ネットワーク発達 (他6件)

【概要】哺乳類の脳は、階層的かつ並列的な神経ネットワークにより、高度な感覚処理を実現しています。視覚系では、複数の高次視覚野（HVA）が腹側および背側ストリームを構成し、物体の形や動きなどの異なる視覚的特徴を並行して処理しています。高次視覚野は、皮質-皮質結合だけでなく、視床の高次核である外側後核（LPN）からの視床-皮質突起を介して視覚情報を受け取っています。この階層的かつ並列的な視覚ネットワークは、霊...

【総合生物】神経科学：遺伝子改変／マウスを含む研究件

【概要】中枢神経系のシナプス前終末およびシナプス後細胞におけるカルシウムストアからのカルシウムイオンの放出に関与すると考えられる機能分子Xの役割を解明するために、シナプス前終末およびシナプス後細胞特異的に分子Xを欠損する遺伝子改変マウスを作出し、急性海馬スライス標本を作製して、電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス前終末特異的変異マウスでは、海馬CA1領域において、低頻度持続刺激に対する興奮性シナプ...

【総合生物】神経科学：視覚経路／マウスを含む研究件

【キーワード】視覚経路 / マウス / 発達 / マウス視覚野 / 階層的ネットワーク発達 (他6件)

【概要】哺乳類の脳は、階層的かつ並列的な神経ネットワークにより、高度な感覚処理を実現しています。視覚系では、複数の高次視覚野（HVA）が腹側および背側ストリームを構成し、物体の形や動きなどの異なる視覚的特徴を並行して処理しています。高次視覚野は、皮質-皮質結合だけでなく、視床の高次核である外側後核（LPN）からの視床-皮質突起を介して視覚情報を受け取っています。この階層的かつ並列的な視覚ネットワークは、霊...

【総合生物】神経科学：神経演算／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：非線形統合／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：単一ニューロンの情報処理／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【総合生物】神経科学：解剖学的階層性／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【総合生物】神経科学：BOLD ／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【総合生物】神経科学：p35 ／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【総合生物】神経科学：Pak1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【総合生物】神経科学：Cdk5 ／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【総合生物】神経科学：関心領域／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【総合生物】神経科学：Dab1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【総合生物】神経科学：神経特異的／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【総合生物】神経科学：標準脳／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【総合生物】神経科学：動的機能的結合／マウスを含む研究件

【総合生物】神経科学：ヒゲ刺激／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【総合生物】神経科学：海馬腹側CA1 ／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【総合生物】神経科学：シリコンプローブ／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【総合生物】神経科学：BLA ／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【総合生物】神経科学：視床網様核／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【総合生物】神経科学：光ファイバー蛍光観察／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【総合生物】神経科学：光ファイバー測光装置／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【総合生物】神経科学：vCA1 ／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【総合生物】神経科学：社会性記憶／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【総合生物】神経科学：L7 ／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【総合生物】神経科学：(単離)培養／マウスを含む研究件

【概要】本研究では培養系において単離小脳プルキンエ細胞に対するシナプス形成過程のリアルタイム分析を目指している。第1段階として、マウス・プルキンエ細胞の単離培養系の開発を行い、さらに培養プルキンエ細胞の発達過程を分析した。小脳ニューロンに最適化した無血清培地(Furuya et al.,1998)を用い、さらに播種密度などの諸条件を系統的に検討した結果、従来難しかったマウス胎児由来単離小脳プルキンエ細胞の...

【総合生物】神経科学：生後発達／マウスを含む研究件

【概要】生後発達期の神経系におけるシナプス刈り込みは、動物が環境に適応するために神経回路を最適化する仕組みと考えられる。シナプス刈り込みには神経の活動が必須と考えられるが、神経の活動がどのような遺伝子発現を経てシナプス刈り込みを引き起こし、永続的な神経回路の変化として固定化されるのかはよくわかっていなかった。本研究では、マウスの小脳でみられるシナプス刈り込みをモデルとして、その仕組みを追及し、これに関わる...

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / プルキンエ細胞 / 登上線維シナプス / パッチクランプ (他8件)

【概要】(1)正常動物登上線維応答の性質と生後発達: マウスの登上線維応答の性質を日齢をおって電気生理学的に調べた。生後1週から2週にかけて、登上線維による多重支配を受けるプルキンエ細胞の比率が大きく減少した。また、生後1週目の登上線維応答は、EPSCの立上り時間が遅いこと、登上線維2発刺激に対するpaired-pulse depressionの程度が強いことなど、成熟型の登上線維応答とは性質が異なってい...

【総合生物】神経科学：リーリン／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【総合生物】神経科学：2-アラキドノイルグリセロール／マウスを含む研究件

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【総合生物】神経科学：シナプス／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【キーワード】synapse / formation / hippocampus / mouse / C1q (他8件)

【概要】シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分...

【総合生物】神経科学：シナプス統合／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【総合生物】神経科学：シナプス発達／マウスを含む研究件

【概要】本研究では培養系において単離小脳プルキンエ細胞に対するシナプス形成過程のリアルタイム分析を目指している。第1段階として、マウス・プルキンエ細胞の単離培養系の開発を行い、さらに培養プルキンエ細胞の発達過程を分析した。小脳ニューロンに最適化した無血清培地(Furuya et al.,1998)を用い、さらに播種密度などの諸条件を系統的に検討した結果、従来難しかったマウス胎児由来単離小脳プルキンエ細胞の...

【総合生物】神経科学：2光子イメージング／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【総合生物】神経科学：2光子カルシウムイメージング／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【総合生物】神経科学：2光子励起顕微鏡／マウスを含む研究件

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【キーワード】マイクロバイオシステム / 脳計測 / in vivo計測 / バイオデバイス / イメージング (他8件)

【概要】2光子励起顕微鏡法(2PLMS)は脳機能を細胞レベルで研究するための強力な手法であるが、生きたままの動物の脳を長期計測するためのツール・手法の欠落が課題であった。そこで、本研究では、生きたマウスの脳の長期・精密計測を可能にする動物個体埋め込み型インターフェイスデバイスを開発した。この成果は、2PLMSを軸とするinvivo脳研究の技術的制限を克服する新たなツール・手法を提供し、脳神経細胞の機能のよ...

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【総合生物】神経科学：短期抑制／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：リズム形成回路／マウスを含む研究件

【概要】本研究では、マウス新生仔から腰髄1髄節を摘出した組織標本の運動ニューロン群に、それぞれの個体の後肢の実際の歩行と類似した活動パターンをもつリズム活動誘発できることを見出した。これによりリズムを形成するモジュールが脊髄1髄節内に局在していることが示唆された。また、単一運動ニューロンから記録された膜電位の変化を元に、歩行運動の際のシナプス入力を推定する方法を開発した。これにより、歩行運動の際には、それ...

【総合生物】神経科学：ヒゲ／マウスを含む研究件

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【総合生物】神経科学：生体内／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【概要】本研究課題では、背側海馬と腹側海馬の機能の違いが、海馬から他の脳領域への活動伝播の違いに反映されているか検証した。海馬CA1錘体神経細胞に光感受性陽イオンチャネル（ChR2）が発現している遺伝子改変マウスを用いて、全脳活動を機能的MRI（fMRI）装置で計測している最中に、海馬の背側あるいは腹側へ光照射することで海馬神経細胞を活性化し、これに応答する脳領域を特定した。この結果、海馬の背側と腹側とを...

【概要】非侵襲で1粒子レベルで小胞輸送を観察するため明るい量子ドットを作成を行った．量子ドットを40 nMで液体窒素によって急速に冷却することで、数１０個～数１００個程度の量子ドットによる凝集体を形成した。マウス腫瘍に対して，量子ドットの蛍光が観察できるかを確認した．がん細胞に過剰に発現しているEGFRに対する抗体を量子トッドに結合して，マウスの尾静脈から注入した．約1時間後に腫瘍部位を非侵襲で，共焦点...

【総合生物】神経科学：海馬扁桃体／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【総合生物】神経科学：内因性カンナビノイド／マウスを含む研究件

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【総合生物】神経科学：mossy ／マウスを含む研究件

【キーワード】synapse / formation / hippocampus / mouse / C1q (他8件)

【概要】シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分...

【総合生物】神経科学：形態発達／マウスを含む研究件

【概要】本研究では培養系において単離小脳プルキンエ細胞に対するシナプス形成過程のリアルタイム分析を目指している。第1段階として、マウス・プルキンエ細胞の単離培養系の開発を行い、さらに培養プルキンエ細胞の発達過程を分析した。小脳ニューロンに最適化した無血清培地(Furuya et al.,1998)を用い、さらに播種密度などの諸条件を系統的に検討した結果、従来難しかったマウス胎児由来単離小脳プルキンエ細胞の...

【総合生物】神経科学：スパイン／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【総合生物】神経科学：スパインイメージング／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【総合生物】神経科学：インビボ／マウスを含む研究件

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【総合生物】神経科学：プラスミノーゲンアクチベーター／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：暗闇飼育／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：小脳／マウスを含む研究件

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【総合生物】神経科学：小脳プルキンエ細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】mTOR / トランスジェニックマウス / 小脳 / 遺伝子操作マウス / 小脳プルキンエ細胞 (他6件)

【概要】小脳プルキンエ細胞におけるmTORシグナルの役割を明らかにするために、プルキンエ細胞特異的に活性化型mTORを発現するトランスジェニックマウスの作製・解析を行った。このマウスでは、プルキンエ細胞の細胞体および樹状突起が顕著に肥大化しており、離乳期を過ぎるとプルキンエ細胞のアポトーシスによる細胞死が観察された。プルキンエ細胞の変性に伴い、このマウスは運動失調を呈するようになったが、自閉症様の社会行動...

【総合生物】神経科学：フルキンエ細胞／マウスを含む研究件

【概要】生後発達期の神経系におけるシナプス刈り込みは、動物が環境に適応するために神経回路を最適化する仕組みと考えられる。シナプス刈り込みには神経の活動が必須と考えられるが、神経の活動がどのような遺伝子発現を経てシナプス刈り込みを引き起こし、永続的な神経回路の変化として固定化されるのかはよくわかっていなかった。本研究では、マウスの小脳でみられるシナプス刈り込みをモデルとして、その仕組みを追及し、これに関わる...

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【キーワード】カルシウムチャネル / マウス / 細胞特異的ノックアウト / Cre-loxPシステム / 小脳 (他8件)

【概要】本研究では、低閾値型カルシウムチャネルα1Gの小脳機能における役割を明らかにするため、α1G遺伝子コンディショナルノックアウトマウスの作製を目的としている。昨年度、相同組み換えを生じた2種のES細胞クローンを用いて、キメラマウスの作製を行ったが、どのクローン由来のキメラマウスも生殖系列へのES細胞伝達を示さなかった。今年度は、昨年作製したターゲッティングベクターの相同組み換え領域を2kb延長して、...

【総合生物】神経科学：細胞神経科学／マウスを含む研究件

❏大脳皮質形成におけるRac1およびRac3のシグナル伝達経路とその機能分担の解析(20700289)

【キーワード】分子 / 細胞神経科学 / 大脳皮質 / 遺伝子改変マウス / 低分子量Gタンパク質 (他7件)

【概要】アミノ酸配列の相同性が極めて高いRac1とRac3を区別して解析するために、エピトープタグをRac3に付加したノックインマウスの作製を行った。このマウスを用いて、発達期の脳におけるRac1およびRac3の発現パターンを解析し、Rac3が発達期の脳において一過的な発現パターンを示すことを明らかにすることができた。また、Rac3の相互作用因子をプロテオミクス手法を用いて網羅的に解析した。その結果、活性...

【総合生物】神経科学：細胞特異的ノックアウト／マウスを含む研究件

【キーワード】カルシウムチャネル / マウス / 細胞特異的ノックアウト / Cre-loxPシステム / 小脳 (他8件)

【概要】本研究では、低閾値型カルシウムチャネルα1Gの小脳機能における役割を明らかにするため、α1G遺伝子コンディショナルノックアウトマウスの作製を目的としている。昨年度、相同組み換えを生じた2種のES細胞クローンを用いて、キメラマウスの作製を行ったが、どのクローン由来のキメラマウスも生殖系列へのES細胞伝達を示さなかった。今年度は、昨年作製したターゲッティングベクターの相同組み換え領域を2kb延長して、...

【総合生物】神経科学：線条体／マウスを含む研究件

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【総合生物】神経科学：C1q ／マウスを含む研究件

【キーワード】synapse / formation / hippocampus / mouse / C1q (他8件)

【概要】シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分...

【総合生物】神経科学：感受性期／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：作業記憶／マウスを含む研究件

【概要】運動を行う際に、事前に行った動作による感覚情報及び動作の生成に関わった情報を、後の動作の生成に利用すると考えられ、この身体性に関わる作業記憶が重要な役割を持つであろうと推測される。本研究では、アルツハイマー病（AD）発症に伴う作業記憶の障害が歩行時の障害物回避動作に与える影響をAD発症に伴う神経病理学的変化との関係から明らかにするため、マウスを用いた新たな障害物回避歩行課題を構築した。3xTg ...

【総合生物】神経科学：前初期遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：平行線維／マウスを含む研究件

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 顆粒細胞 / 登上線維 (他8件)

【概要】小脳顆粒細胞において脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現が選択的に欠如しているStargazer mouseと野性型マウスを比較することにより、小脳顆粒細胞から分泌されるBDNFの、(1)登上線維-プルキンエ細胞シナプス、(2)平行線維-プルキンエ細胞シナプス、(3)苔状線維-顆粒細胞シナプス、に及ぼす作用を電気生理学的に調べた。 (1)登上線維応答の生後発達の解析:小脳スライスを作製し、プルキン...

【総合生物】神経科学：顆粒細胞／マウスを含む研究件

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 顆粒細胞 / 登上線維 (他8件)

【概要】小脳顆粒細胞において脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現が選択的に欠如しているStargazer mouseと野性型マウスを比較することにより、小脳顆粒細胞から分泌されるBDNFの、(1)登上線維-プルキンエ細胞シナプス、(2)平行線維-プルキンエ細胞シナプス、(3)苔状線維-顆粒細胞シナプス、に及ぼす作用を電気生理学的に調べた。 (1)登上線維応答の生後発達の解析:小脳スライスを作製し、プルキン...

【総合生物】神経科学：脳スライス／マウスを含む研究件

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【総合生物】神経科学：遺伝子欠失変異マウス／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：ChR2 ／マウスを含む研究件

【概要】本研究課題では、背側海馬と腹側海馬の機能の違いが、海馬から他の脳領域への活動伝播の違いに反映されているか検証した。海馬CA1錘体神経細胞に光感受性陽イオンチャネル（ChR2）が発現している遺伝子改変マウスを用いて、全脳活動を機能的MRI（fMRI）装置で計測している最中に、海馬の背側あるいは腹側へ光照射することで海馬神経細胞を活性化し、これに応答する脳領域を特定した。この結果、海馬の背側と腹側とを...

【総合生物】神経科学：遺伝子操作マウス／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【キーワード】mTOR / トランスジェニックマウス / 小脳 / 遺伝子操作マウス / 小脳プルキンエ細胞 (他6件)

【概要】小脳プルキンエ細胞におけるmTORシグナルの役割を明らかにするために、プルキンエ細胞特異的に活性化型mTORを発現するトランスジェニックマウスの作製・解析を行った。このマウスでは、プルキンエ細胞の細胞体および樹状突起が顕著に肥大化しており、離乳期を過ぎるとプルキンエ細胞のアポトーシスによる細胞死が観察された。プルキンエ細胞の変性に伴い、このマウスは運動失調を呈するようになったが、自閉症様の社会行動...

【総合生物】神経科学：脳由来神経栄養因子(BDNF) ／マウスを含む研究件

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 顆粒細胞 / 登上線維 (他8件)

【概要】小脳顆粒細胞において脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現が選択的に欠如しているStargazer mouseと野性型マウスを比較することにより、小脳顆粒細胞から分泌されるBDNFの、(1)登上線維-プルキンエ細胞シナプス、(2)平行線維-プルキンエ細胞シナプス、(3)苔状線維-顆粒細胞シナプス、に及ぼす作用を電気生理学的に調べた。 (1)登上線維応答の生後発達の解析:小脳スライスを作製し、プルキン...

【総合生物】神経科学：オプトジェネティクス／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【概要】本研究課題では、背側海馬と腹側海馬の機能の違いが、海馬から他の脳領域への活動伝播の違いに反映されているか検証した。海馬CA1錘体神経細胞に光感受性陽イオンチャネル（ChR2）が発現している遺伝子改変マウスを用いて、全脳活動を機能的MRI（fMRI）装置で計測している最中に、海馬の背側あるいは腹側へ光照射することで海馬神経細胞を活性化し、これに応答する脳領域を特定した。この結果、海馬の背側と腹側とを...

【総合生物】神経科学：Cre-1oxpシステム／マウスを含む研究件

【キーワード】カルシウムチャネル / マウス / 細胞特異的ノックアウト / Cre-loxPシステム / 小脳 (他8件)

【概要】本研究では、低閾値型カルシウムチャネルα1Gの小脳機能における役割を明らかにするため、α1G遺伝子コンディショナルノックアウトマウスの作製を目的としている。昨年度、相同組み換えを生じた2種のES細胞クローンを用いて、キメラマウスの作製を行ったが、どのクローン由来のキメラマウスも生殖系列へのES細胞伝達を示さなかった。今年度は、昨年作製したターゲッティングベクターの相同組み換え領域を2kb延長して、...

【総合生物】神経科学：長期抑圧(LTD) ／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【総合生物】神経科学：一次視覚野／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【総合生物】神経科学：チロシリン酸化／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【総合生物】神経科学：眼優位可塑性／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：方位選択性／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【総合生物】神経科学：カルシウムイオン／マウスを含む研究件

【概要】H16年度は,長時間の測定に耐えるマウス舌上皮in situカルシウムイメージング法の確立を目指した.2時間程度まで舌上皮味細胞の生物活性を保つため,灌流液の基本組成,灌流液の酸素濃度,灌流チャンバーの構造,薬液灌流方法およびその速度などを最適化した.甘味物質としてサッカリンナトリウム,苦味物質としてデナトニウム安息香酸塩,うま味物質としてグルタミン酸ナトリウム(MSG)を採用し,それぞれ0.1か...

【総合生物】神経科学：カルシウム計測／マウスを含む研究件

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【総合生物】神経科学：側坐核／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【総合生物】神経科学：キンカチョウ／マウスを含む研究件

【概要】本研究は海馬認知機能を比較心理学的に解明することを目的として出発したものである。そのため、魚類、鳥類ラット、サル、ヒトの各研究チームを構成し、相互に連携をとりつつ研究を行った。魚類についてはモリス型迷路に相当するものを考案し、大脳背内側部に海馬と機能的に対応する部位を同定することができた。また、鳥類では海馬損傷が条件性弁別を阻害しないことを明らかにした。さらに、神軽毒による海馬内側部、海馬傍部、海...

【総合生物】神経科学：マイネルト基底核／マウスを含む研究件

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【総合生物】神経科学：マウス視覚野／マウスを含む研究件

【キーワード】視覚経路 / マウス / 発達 / マウス視覚野 / 階層的ネットワーク発達 (他6件)

【概要】哺乳類の脳は、階層的かつ並列的な神経ネットワークにより、高度な感覚処理を実現しています。視覚系では、複数の高次視覚野（HVA）が腹側および背側ストリームを構成し、物体の形や動きなどの異なる視覚的特徴を並行して処理しています。高次視覚野は、皮質-皮質結合だけでなく、視床の高次核である外側後核（LPN）からの視床-皮質突起を介して視覚情報を受け取っています。この階層的かつ並列的な視覚ネットワークは、霊...

【総合生物】神経科学：神経興奮伝播／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：光刺激／マウスを含む研究件

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【総合生物】神経科学：多重支配／マウスを含む研究件

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / プルキンエ細胞 / 登上線維シナプス / パッチクランプ (他8件)

【概要】(1)正常動物登上線維応答の性質と生後発達: マウスの登上線維応答の性質を日齢をおって電気生理学的に調べた。生後1週から2週にかけて、登上線維による多重支配を受けるプルキンエ細胞の比率が大きく減少した。また、生後1週目の登上線維応答は、EPSCの立上り時間が遅いこと、登上線維2発刺激に対するpaired-pulse depressionの程度が強いことなど、成熟型の登上線維応答とは性質が異なってい...

【総合生物】神経科学：神経生理学／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【総合生物】神経科学：神経伝達アミノ酸／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：無血清培地／マウスを含む研究件

【概要】本研究では培養系において単離小脳プルキンエ細胞に対するシナプス形成過程のリアルタイム分析を目指している。第1段階として、マウス・プルキンエ細胞の単離培養系の開発を行い、さらに培養プルキンエ細胞の発達過程を分析した。小脳ニューロンに最適化した無血清培地(Furuya et al.,1998)を用い、さらに播種密度などの諸条件を系統的に検討した結果、従来難しかったマウス胎児由来単離小脳プルキンエ細胞の...

【総合生物】神経科学：皮質可塑性／マウスを含む研究件

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【総合生物】神経科学：formation ／マウスを含む研究件

【キーワード】synapse / formation / hippocampus / mouse / C1q (他8件)

【概要】シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分...

【総合生物】神経科学：逆行性シナプス伝達／マウスを含む研究件

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【総合生物】神経科学：グルタミン酸受容体／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【総合生物】神経科学：グルタミン酸脱炭酸酵素／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：電気生理学的発達／マウスを含む研究件

【概要】本研究では培養系において単離小脳プルキンエ細胞に対するシナプス形成過程のリアルタイム分析を目指している。第1段階として、マウス・プルキンエ細胞の単離培養系の開発を行い、さらに培養プルキンエ細胞の発達過程を分析した。小脳ニューロンに最適化した無血清培地(Furuya et al.,1998)を用い、さらに播種密度などの諸条件を系統的に検討した結果、従来難しかったマウス胎児由来単離小脳プルキンエ細胞の...

【総合生物】神経科学：登上線維／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

【概要】生後発達期の神経系におけるシナプス刈り込みは、動物が環境に適応するために神経回路を最適化する仕組みと考えられる。シナプス刈り込みには神経の活動が必須と考えられるが、神経の活動がどのような遺伝子発現を経てシナプス刈り込みを引き起こし、永続的な神経回路の変化として固定化されるのかはよくわかっていなかった。本研究では、マウスの小脳でみられるシナプス刈り込みをモデルとして、その仕組みを追及し、これに関わる...

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 顆粒細胞 / 登上線維 (他8件)

【概要】小脳顆粒細胞において脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現が選択的に欠如しているStargazer mouseと野性型マウスを比較することにより、小脳顆粒細胞から分泌されるBDNFの、(1)登上線維-プルキンエ細胞シナプス、(2)平行線維-プルキンエ細胞シナプス、(3)苔状線維-顆粒細胞シナプス、に及ぼす作用を電気生理学的に調べた。 (1)登上線維応答の生後発達の解析:小脳スライスを作製し、プルキン...

【総合生物】神経科学：登上線維シナプス／マウスを含む研究件

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / プルキンエ細胞 / 登上線維シナプス / パッチクランプ (他8件)

【概要】(1)正常動物登上線維応答の性質と生後発達: マウスの登上線維応答の性質を日齢をおって電気生理学的に調べた。生後1週から2週にかけて、登上線維による多重支配を受けるプルキンエ細胞の比率が大きく減少した。また、生後1週目の登上線維応答は、EPSCの立上り時間が遅いこと、登上線維2発刺激に対するpaired-pulse depressionの程度が強いことなど、成熟型の登上線維応答とは性質が異なってい...

【総合生物】神経科学：恐怖学習／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【総合生物】神経科学：興奮性ニューロン／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【総合生物】神経科学：大脳一次視覚野／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【総合生物】神経科学：大脳皮質第一次視覚野／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：第一次視覚野／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：抑圧性ニューロン／マウスを含む研究件

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【総合生物】神経科学：抑制性ニューロン／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【キーワード】内因性カンナビノイド / 興奮性ニューロン / 抑圧性ニューロン / 逆行性シナプス伝達 / 分界条床核 (他9件)

【概要】分界条床核は、ストレス、不安、恐怖に加えて、痛みに伴う負の情動にも関係すると考えられる。内因性カンナビノイド(体内で産生されるマリファナ類似物質)の働きによって、不安や恐怖といった情動が軽減することが知られており、その神経機構として、内因性カンナビノイドが分界条床核においてシナプス伝達を調節し、痛みに伴う負の情動を制御する可能性が考えられる。KATO博士は、電気生理学的手法と行動解析法によりこの問...

【総合生物】神経科学：高次視覚野／マウスを含む研究件

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【総合生物】神経科学：単一神経細胞外記録／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】神経科学：単眼遮蔽／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【総合生物】実験動物学：動物実験成績の修飾／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：ジフテリアトキシン／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【総合生物】実験動物学：アミロイドβ ／マウスを含む研究件

【総合生物】実験動物学：MAPC細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【総合生物】実験動物学：MNV自然感染マウス／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：レッドマウス／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【総合生物】実験動物学：NRAMP-1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【総合生物】実験動物学：Bacteroides ／マウスを含む研究件

【キーワード】実験動物 / Bacteroides / 腸内フローラ / マウス / ラット (他6件)

【概要】マウス、ラット、ウサギ、モルモットの盲腸内容物より分離した108.0株のBacteroidaceaeを生物・生化学症状により菌種の同定を行った。その結果、マウスではuntypable-1が全ての個体で出現し、NCの一個体を除いて最優勢に出現した。CF♯1でB.vulgatusが全ての個体で出現し、NCでは"fragilis"グループとothersはまったく検出されなっかたがunty...

【総合生物】実験動物学：ウイルス遺伝子検出／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：鶏糞セラミクス／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：消毒薬／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：異種胚キメラ／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【総合生物】実験動物学：腸内フローラ／マウスを含む研究件

【キーワード】実験動物 / Bacteroides / 腸内フローラ / マウス / ラット (他6件)

【概要】マウス、ラット、ウサギ、モルモットの盲腸内容物より分離した108.0株のBacteroidaceaeを生物・生化学症状により菌種の同定を行った。その結果、マウスではuntypable-1が全ての個体で出現し、NCの一個体を除いて最優勢に出現した。CF♯1でB.vulgatusが全ての個体で出現し、NCでは"fragilis"グループとothersはまったく検出されなっかたがunty...

【総合生物】実験動物学：CD1d1 ／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【総合生物】実験動物学：遺伝子機能／マウスを含む研究件

【研究代表者】権藤洋一独立行政法人理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, プロジェクト副ディレクター (40225678)

【キーワード】ミュータジェネシス / マウス / 逆遺伝学 / ゲノム機能 / 遺伝子機能 (他9件)

【概要】総数3000万のENU誘発点突然変異をもつ1万匹の雄マウスを凍結精子として系統保存した。そのゲノムDNAもすべてアーカイブ化した。疾患モデル開発や遺伝子機能解明にむけ、この膨大なゲノム機能解析資源から、外部研究者が簡便に標的遺伝子に点突然変異マウスを入手できるシステムを整備構築するが本研究の目的である。4年間で、分担班員それぞれが提案した遺伝子にPCRプライマーを設計し、権藤が順調にアーカイブから...

【総合生物】実験動物学：組み換え抗原／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：オリゴアデニル酸／マウスを含む研究件

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

【総合生物】実験動物学：Cre-loxPシステム／マウスを含む研究件

【キーワード】カルシウムチャネル / マウス / 細胞特異的ノックアウト / Cre-loxPシステム / 小脳 (他8件)

【概要】本研究では、低閾値型カルシウムチャネルα1Gの小脳機能における役割を明らかにするため、α1G遺伝子コンディショナルノックアウトマウスの作製を目的としている。昨年度、相同組み換えを生じた2種のES細胞クローンを用いて、キメラマウスの作製を行ったが、どのクローン由来のキメラマウスも生殖系列へのES細胞伝達を示さなかった。今年度は、昨年作製したターゲッティングベクターの相同組み換え領域を2kb延長して、...

【総合生物】実験動物学：Creリコンビナーゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【総合生物】実験動物学：発生工学／マウスを含む研究件

【概要】母体-胎児相互認識における自己非自己の検討を行った。妊娠は同種であれば非自己でも受け入れるが、異種の場合はどのような自己非自己認識があるのかについて、免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスの子宮にラット胚の移植を試みたが、ラット胚が野生型マウスに比してより長く育つようなことはなかった。そこでマウス←ラット異種キメラを母体としたりマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤がマウス...

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【総合生物】実験動物学：マウス・ラットキメラ／マウスを含む研究件

【概要】母体-胎児相互認識における自己非自己の検討を行った。妊娠は同種であれば非自己でも受け入れるが、異種の場合はどのような自己非自己認識があるのかについて、免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスの子宮にラット胚の移植を試みたが、ラット胚が野生型マウスに比してより長く育つようなことはなかった。そこでマウス←ラット異種キメラを母体としたりマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤がマウス...

【総合生物】実験動物学：診断法／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【総合生物】実験動物学：グリーンマウス／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【総合生物】実験動物学：グリーンラット／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【総合生物】実験動物学：自己・非自己／マウスを含む研究件

【概要】母体-胎児相互認識における自己非自己の検討を行った。妊娠は同種であれば非自己でも受け入れるが、異種の場合はどのような自己非自己認識があるのかについて、免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスの子宮にラット胚の移植を試みたが、ラット胚が野生型マウスに比してより長く育つようなことはなかった。そこでマウス←ラット異種キメラを母体としたりマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤がマウス...

【総合生物】実験動物学：ミュータジェネシス／マウスを含む研究件

【研究代表者】権藤洋一独立行政法人理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, プロジェクト副ディレクター (40225678)

【キーワード】ミュータジェネシス / マウス / 逆遺伝学 / ゲノム機能 / 遺伝子機能 (他9件)

【概要】総数3000万のENU誘発点突然変異をもつ1万匹の雄マウスを凍結精子として系統保存した。そのゲノムDNAもすべてアーカイブ化した。疾患モデル開発や遺伝子機能解明にむけ、この膨大なゲノム機能解析資源から、外部研究者が簡便に標的遺伝子に点突然変異マウスを入手できるシステムを整備構築するが本研究の目的である。4年間で、分担班員それぞれが提案した遺伝子にPCRプライマーを設計し、権藤が順調にアーカイブから...

【総合生物】実験動物学：ゲノム機能／マウスを含む研究件

【研究代表者】権藤洋一独立行政法人理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, プロジェクト副ディレクター (40225678)

【キーワード】ミュータジェネシス / マウス / 逆遺伝学 / ゲノム機能 / 遺伝子機能 (他9件)

【概要】総数3000万のENU誘発点突然変異をもつ1万匹の雄マウスを凍結精子として系統保存した。そのゲノムDNAもすべてアーカイブ化した。疾患モデル開発や遺伝子機能解明にむけ、この膨大なゲノム機能解析資源から、外部研究者が簡便に標的遺伝子に点突然変異マウスを入手できるシステムを整備構築するが本研究の目的である。4年間で、分担班員それぞれが提案した遺伝子にPCRプライマーを設計し、権藤が順調にアーカイブから...

【総合生物】実験動物学：行動表現型解析／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【総合生物】実験動物学：微生物コントロール／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：実験動物／マウスを含む研究件

【キーワード】実験動物 / Bacteroides / 腸内フローラ / マウス / ラット (他6件)

【概要】マウス、ラット、ウサギ、モルモットの盲腸内容物より分離した108.0株のBacteroidaceaeを生物・生化学症状により菌種の同定を行った。その結果、マウスではuntypable-1が全ての個体で出現し、NCの一個体を除いて最優勢に出現した。CF♯1でB.vulgatusが全ての個体で出現し、NCでは"fragilis"グループとothersはまったく検出されなっかたがunty...

【総合生物】実験動物学：実験動物学／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【総合生物】実験動物学：標的遺伝子変異体／マウスを含む研究件

【研究代表者】権藤洋一独立行政法人理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, プロジェクト副ディレクター (40225678)

【キーワード】ミュータジェネシス / マウス / 逆遺伝学 / ゲノム機能 / 遺伝子機能 (他9件)

【概要】総数3000万のENU誘発点突然変異をもつ1万匹の雄マウスを凍結精子として系統保存した。そのゲノムDNAもすべてアーカイブ化した。疾患モデル開発や遺伝子機能解明にむけ、この膨大なゲノム機能解析資源から、外部研究者が簡便に標的遺伝子に点突然変異マウスを入手できるシステムを整備構築するが本研究の目的である。4年間で、分担班員それぞれが提案した遺伝子にPCRプライマーを設計し、権藤が順調にアーカイブから...

【総合生物】実験動物学：表現型解析プラットフォーム／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【総合生物】実験動物学：社会性行動／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【総合生物】実験動物学：社会的競争環境テスト／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【総合生物】実験動物学：弱酸性次亜塩素酸水／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【農学】農業工学：インフルエンザワクチン／マウスを含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 脳炎 / 脳症 / マウス / インフルエンザワクチン (他7件)

【概要】1.インフルエンザ脳炎発症マウスの病態生理と治療効果の論文発表インフルエンザ脳炎の予防と治療をマウスを用いて検討した。【方法】マウス脳馴化A型インフルエンザウイルスをマウスに経鼻感染させ、無治療、ワクチン予防、抗血清治療、およびアマンタジン治療の4群に分け、生存率、体重推移の測定、および脳の病理像の観察を行った。ワクチン予防群は不活化インフルエンザワクチンを感染3週前に経腹腔的に、抗血清治療群は...

【農学】農芸化学：脳領野／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：食記憶／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：食経験／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：食認知行動制御／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：食認知制御／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：食物価値／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：食嗜好性／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：記憶エングラム／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】農芸化学：オートファゴソーム／マウスを含む研究件

【研究代表者】水島昇財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10353434)

【概要】1.哺乳類Atgホモログの単離と解析これまでオートファゴソーム膜に局在することを見いだしていたLC3(酵母Atg8ホモログ)の相同分子GATE-16とGABARAPについてその局在を検討したところ、いずれもがLC3同様にオートファゴソーム膜に局在することを見いだした。これらはC末端のホスファチジルエタノールアミン修飾に依存していることも見いだした。また新規の哺乳類Atgホモログとして単離した、...

【農学】農芸化学：ペプチド合成／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【農学】農芸化学：イソチオシアネート／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【農学】農芸化学：経シナプス性トレーサー／マウスを含む研究件

【概要】われわれが感じる5つの基本味の味情報は末梢の味蕾では別々の細胞集団で受容されることが明らかになってきた。一方、受容された味情報の神経伝達や中枢での認識という味覚情報のコーディング機構は不詳である。その解明のため、本研究では、2種以上の細胞を起点とする情報伝達神経回路の可視化を実現する新規の経シナプス性トレーサー・トランスジーンを開発した。開発したトレーサー・トランスジーンを用いてトランスジェニック...

【農学】農芸化学：哺乳類／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【農学】農芸化学：脂肪滴／マウスを含む研究件

【研究代表者】水島昇財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10353434)

【概要】1.哺乳類Atgホモログの単離と解析これまでオートファゴソーム膜に局在することを見いだしていたLC3(酵母Atg8ホモログ)の相同分子GATE-16とGABARAPについてその局在を検討したところ、いずれもがLC3同様にオートファゴソーム膜に局在することを見いだした。これらはC末端のホスファチジルエタノールアミン修飾に依存していることも見いだした。また新規の哺乳類Atgホモログとして単離した、...

【農学】農芸化学：メチオニン／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【農学】農芸化学：パッチクランプ法／マウスを含む研究件

【概要】本研究では培養系において単離小脳プルキンエ細胞に対するシナプス形成過程のリアルタイム分析を目指している。第1段階として、マウス・プルキンエ細胞の単離培養系の開発を行い、さらに培養プルキンエ細胞の発達過程を分析した。小脳ニューロンに最適化した無血清培地(Furuya et al.,1998)を用い、さらに播種密度などの諸条件を系統的に検討した結果、従来難しかったマウス胎児由来単離小脳プルキンエ細胞の...

【農学】生産環境農学：誘引物質／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【農学】生産環境農学：バルブアルブミン／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【農学】生産環境農学：セリンプロテアーゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】神経伝達アミノ酸 / セリンプロテアーゼ / 前初期遺伝子 / 感受性期 / 暗闇飼育 (他18件)

【概要】1.マス大脳皮質第一次視覚野(VC)のシナプス可塑性に対する暗闇飼育(DR)の影響 DRにより視体験を完全に欠いたマウスVCの生後発達を、1)神経細胞記録法を用いた両眼性細胞領域(BZ)の眼優位性、2)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経伝達アミノ酸解析、および3)免疫組織化学法を用いた抑制性介在ニューロンの動態から調べた。その結果、DRでは眼優位可塑性レベルは維持されておりDR後数日間の視体験...

【農学】生産環境農学：キンギョ／マウスを含む研究件

【概要】本研究は海馬認知機能を比較心理学的に解明することを目的として出発したものである。そのため、魚類、鳥類ラット、サル、ヒトの各研究チームを構成し、相互に連携をとりつつ研究を行った。魚類についてはモリス型迷路に相当するものを考案し、大脳背内側部に海馬と機能的に対応する部位を同定することができた。また、鳥類では海馬損傷が条件性弁別を阻害しないことを明らかにした。さらに、神軽毒による海馬内側部、海馬傍部、海...

【農学】生産環境農学：遺伝子発現誘導／マウスを含む研究件

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【農学】生産環境農学：構造決定／マウスを含む研究件

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【農学】境界農学：嗅覚受容体／マウスを含む研究件

❏嗅覚受容体のナチュラルリガンドの同定とその生物学的機能の解明(24247024)

【研究期間】2012

【概要】マウスは、鼻に発現する嗅覚受容体で外界からの匂い物質を感知して適応行動をとる。一方、鼻以外の組織に発現する嗅覚受容体は、何らかの生体内化学物質を感知して、生命機能を制御すると考えられている。これらの嗅覚受容体のリガンドのスクリーニングには、合成香料レパートリーが使われてきたが、自然界で生活するマウスが実際に嗅覚受容体で感じる匂い物質群とは、大きく異なると考えられる。われわれは自然生態系の生理的条件...

【キーワード】嗅覚受容体 / 匂い / マウス

【概要】マウスが自然界で感知する匂いと嗅覚受容体の対応付けは進んでいない。また、嗅覚受容体は、精巣、心臓、筋肉など、鼻以外の組織でも発現しているが内在性リガンドは同定されていない。本研究では、これら嗅覚受容体のナチュラルリガンドを同定することを目的とした。活性物質精製に適した効率のよい嗅覚受容体アッセイ系を確立した。嗅覚受容体のナチュラルリガンドとして、包皮腺から脂質関連物質の精製・構造決定に成功した。卵...

【農学】境界農学：味覚／マウスを含む研究件

【概要】われわれが感じる5つの基本味の味情報は末梢の味蕾では別々の細胞集団で受容されることが明らかになってきた。一方、受容された味情報の神経伝達や中枢での認識という味覚情報のコーディング機構は不詳である。その解明のため、本研究では、2種以上の細胞を起点とする情報伝達神経回路の可視化を実現する新規の経シナプス性トレーサー・トランスジーンを開発した。開発したトレーサー・トランスジーンを用いてトランスジェニック...

【概要】H16年度は,長時間の測定に耐えるマウス舌上皮in situカルシウムイメージング法の確立を目指した.2時間程度まで舌上皮味細胞の生物活性を保つため,灌流液の基本組成,灌流液の酸素濃度,灌流チャンバーの構造,薬液灌流方法およびその速度などを最適化した.甘味物質としてサッカリンナトリウム,苦味物質としてデナトニウム安息香酸塩,うま味物質としてグルタミン酸ナトリウム(MSG)を採用し,それぞれ0.1か...

【農学】境界農学：記憶固定化／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【農学】動物生命科学：卵巣特異的遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：卵母細胞の死滅／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：卵母細胞の生存促進／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：卵胞／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：短日条件／マウスを含む研究件

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【農学】動物生命科学：アフラトキシン／マウスを含む研究件

【キーワード】アフラトキシン / グルタチオンSトランスフェラーゼ / マストミス / ハムスター / マウス (他9件)

【概要】マストミス、ラット、マウス、ハムスターの肝臓その他臓器のサイトゾル分画におけるアフラトキシンB1(AFB1)のグルタチオン抱合化酵素(グルタチオンSトランスフェラーゼ(GST))活性を、AFB1-エポキシドを基質として還元型グルタチオン(GSH)とのin vitro反応で生成されるAFB1-エポキシド-GSH (AFB1-GSH)を測定することによって究明した。AFB1-GSAの分析はHPLC(ア...

【農学】動物生命科学：リダクターゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】アフラトキシン / グルタチオンSトランスフェラーゼ / マストミス / ハムスター / マウス (他9件)

【概要】マストミス、ラット、マウス、ハムスターの肝臓その他臓器のサイトゾル分画におけるアフラトキシンB1(AFB1)のグルタチオン抱合化酵素(グルタチオンSトランスフェラーゼ(GST))活性を、AFB1-エポキシドを基質として還元型グルタチオン(GSH)とのin vitro反応で生成されるAFB1-エポキシド-GSH (AFB1-GSH)を測定することによって究明した。AFB1-GSAの分析はHPLC(ア...

【農学】動物生命科学：loxp ／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【農学】動物生命科学：胆道／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【農学】動物生命科学：ヒスタミン／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【農学】動物生命科学：胆道閉鎖／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【農学】動物生命科学：胆道閉鎖症／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【農学】動物生命科学：胆嚢／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【概要】胎子の発生過程において、SOX17陽性の胆嚢・胆管前駆細胞は、心臓原基・横中隔の正中部位から外側の前腸後端部(左右一対)で、肝臓、膵臓の決定と同時に分化し、腸管の管状化の過程で本来の位置である肝臓と膵臓の間にソーティングされることを見出した。SOX17は、細胞自律的に胆嚢・胆管前駆細胞の決定に必須の機能を担っており、さらに、胆嚢・胆管前駆細胞でのSOX17発現量の低下が、発生後期の胆嚢,胆嚢嚢管の...

【農学】動物生命科学：豚／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【農学】動物生命科学：内細胞塊／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【農学】動物生命科学：精細胞／マウスを含む研究件

【概要】持続的精子形成は、「精原細胞の維持」と「精細胞の分化」という異なるプロセスがバランスよく厳密に維持されることによって成り立っている。このプロセスには精細管内に存在するセルトリ細胞からのサポートが不可欠であるが、「精細胞の分化」を制御するセルトリ細胞の機能的役割はこれまでのところ殆ど明らかではない。申請者らは、選択的スプライシング制御因子であるPTBP1がセルトリ細胞で高発現することに着目し、セルト...

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【農学】動物生命科学：精子発生／マウスを含む研究件

❏マウス生殖細胞の分化過程に伴うSox17遺伝子の機能調節機構の解析(07660412)

【研究代表者】金井克晃財団法人東京都臨床医学総合研究所, 超微形態研究部門, 研究員 (30260326)

【概要】Sox17, t-Sox17に対する抗体を用いた各Sox17 mRNA isoformの産物の同定とその細胞内局在の差異 Sox17とt-Sox17 mRNA isoformの産物を検討するため、Sox17蛋白のN端、HMG box、C端領域に対する3種類のペプチド抗体、抗recombinant Sox17抗体 (兎ポリクロ)を各々作成し、western blot解析、免疫組織化学的解析を行った。...

❏マウス生殖細胞に発現するSry(精巣決定遺伝子)関連遺伝子の単離とその解析(06660394)

【研究代表者】金井克晃財団法人東京都臨床医学総合研究所, 超微形態研究部門, 研究員 (30260326)

【研究期間】1994

【概要】HMG(High Mobility Group)box domainは、転写調節に関与する新たなDNA結合蛋白のモチーフであり、現在までに、哺乳類の精巣決定を担うSryやリンパ球の分化に関与するLef-1,Tcf-1,Sox4、また酵母ではmating type遺伝子MatMc,MatA1、Ste11などを含め60種以上の遺伝子が報告されている。哺乳類の神経、免疫系や生殖細胞の分化過程においても、...

【農学】動物生命科学：精祖細胞／マウスを含む研究件

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【農学】動物生命科学：精巣索／マウスを含む研究件

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【農学】動物生命科学：内部細胞塊／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【農学】動物生命科学：精母細胞／マウスを含む研究件

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【農学】動物生命科学：mPTP ／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：フィーダー細胞／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【農学】動物生命科学：レパトリー形成／マウスを含む研究件

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【農学】動物生命科学：mycobacterium ／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【農学】動物生命科学：Mycobacterium avium ／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：Mycobacterium Depraemurium ／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：イヌ／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：肉芽腫形成／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：初期分化／マウスを含む研究件

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【農学】動物生命科学：avium ／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【農学】動物生命科学：NRAMP-1遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：乳腺／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【農学】動物生命科学：NRAMP-1発現／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：乳腺上皮細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【農学】動物生命科学：乳腺発育／マウスを含む研究件

【概要】【I】.GHと乳腺発育 1)GHと正常乳腺の発育:C3H/He雌マウスに5ngおよび50ngのSMS(GH分泌抑制剤)を1日2回,25〜55日齢に連日投与したところ乳腺の発育は有意に抑制された。これらのマウスでは血中GHレベルは低下したが、PRLレベルおよび発情周期は全くSMS投与に影響されなかった。また、mono-sodium glutamate(MSG)4mgをO日齢のSHN雌マウスに1回投与...

【農学】動物生命科学：Oct4 ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：欠陥形成／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：ウサギ／マウスを含む研究件

【キーワード】実験動物 / Bacteroides / 腸内フローラ / マウス / ラット (他6件)

【概要】マウス、ラット、ウサギ、モルモットの盲腸内容物より分離した108.0株のBacteroidaceaeを生物・生化学症状により菌種の同定を行った。その結果、マウスではuntypable-1が全ての個体で出現し、NCの一個体を除いて最優勢に出現した。CF♯1でB.vulgatusが全ての個体で出現し、NCでは"fragilis"グループとothersはまったく検出されなっかたがunty...

【農学】動物生命科学：猫／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：プリオン／マウスを含む研究件

【キーワード】プリオン / マウス / ジーンターゲッティング / 遺伝子 / アポトーシス (他8件)

【概要】白オリックスプリオン遺伝子に特異的なプライマーを使ったPCR法によりオリックスプリオン蛋白質翻訳領域を含むDNA断片を増幅し、TA-cloning vectorにサブクローニングした。オリックスプリオン蛋白質を過剰発現するマウス作成のため、外来遺伝子の全身での発現を強力に誘導するβ-アクチンプロモーターの支配下にオリックスプリオンcDNAを組み込んだ(pActin-oPrp)(図参照)。得られるト...

【農学】動物生命科学：プリオンモデル／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：注入キメラ／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【農学】動物生命科学：セルトリ細胞初代培養系／マウスを含む研究件

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【農学】動物生命科学：BSEモデル／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：エチルニトロソウレア／マウスを含む研究件

【研究代表者】権藤洋一独立行政法人理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, プロジェクト副ディレクター (40225678)

【キーワード】ミュータジェネシス / マウス / 逆遺伝学 / ゲノム機能 / 遺伝子機能 (他9件)

【概要】総数3000万のENU誘発点突然変異をもつ1万匹の雄マウスを凍結精子として系統保存した。そのゲノムDNAもすべてアーカイブ化した。疾患モデル開発や遺伝子機能解明にむけ、この膨大なゲノム機能解析資源から、外部研究者が簡便に標的遺伝子に点突然変異マウスを入手できるシステムを整備構築するが本研究の目的である。4年間で、分担班員それぞれが提案した遺伝子にPCRプライマーを設計し、権藤が順調にアーカイブから...

【農学】動物生命科学：プロT細胞／マウスを含む研究件

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【農学】動物生命科学：CAG ／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【農学】動物生命科学：感受性差／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：胚性内胚葉／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：感染防御／マウスを含む研究件

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

❏未知の抗菌ペプチドの探索および炎症性肺疾患発症制御の可能性(15659195)

【研究代表者】長瀬隆英東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40208004)

【キーワード】抗菌ペプチド / デフェンシン / マウス / 感染防御

【概要】近年、生体における感染防御機構の一環として、抗菌ペプチドの存在が報告されている。感染症対策の重要性が認識されつつある現在、defensinは、感染防御機構の重要な構成因子として急速に注目を集めている。しかし、defensinの抗菌機序をはじめ、その発現機構は未だ解明されておらず、研究レベルとしては国内・海外ともに萌芽的状態にある。なお、抗菌ペプチド群において、未知の生理活性作用を有する新規defe...

【農学】動物生命科学：ソマトスタチン／マウスを含む研究件

【概要】【I】.GHと乳腺発育 1)GHと正常乳腺の発育:C3H/He雌マウスに5ngおよび50ngのSMS(GH分泌抑制剤)を1日2回,25〜55日齢に連日投与したところ乳腺の発育は有意に抑制された。これらのマウスでは血中GHレベルは低下したが、PRLレベルおよび発情周期は全くSMS投与に影響されなかった。また、mono-sodium glutamate(MSG)4mgをO日齢のSHN雌マウスに1回投与...

【農学】動物生命科学：CD25 ／マウスを含む研究件

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【農学】動物生命科学：CD4+CD25+T細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【農学】動物生命科学：CD44 antigen glycosylation ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：犬／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：遺伝子の標的組込み／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【農学】動物生命科学：遺伝子発現リプログラミング／マウスを含む研究件

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【農学】動物生命科学：psedoloxp ／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【農学】動物生命科学：Pseudo loxP ／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【農学】動物生命科学：肝外胆管／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【農学】動物生命科学：肝臓形成／マウスを含む研究件

❏肝臓発生における内胚葉形成因子SOX17の役割(19380168)

【キーワード】肝臓形成 / SOX17 / ハプロ不全 / モデル動物 / マウス

【概要】Sox17遺伝子は脊椎動物間で保存された内胚葉形成因子である。本研究課題により、Sox17^(+/-)マウス(1C57BL/6(B6))のヘテロ個体の約90%が、胎生後期に肝臓変性により致死となり、ハプロ不全を示すことを見いだした。さらに、マイクロアレイによるトランスクリプトーム解析の結果、肝細胞の小胞体ストレスによる肝細胞壊死が誘導されることが明らかとなった。本成果は、SOX17遺伝子が新生仔肝...

【農学】動物生命科学：Cre酵素／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【農学】動物生命科学：CRISPR-Cas3 ／マウスを含む研究件

❏時空間制御CRISPR-Cas3の開発および生体内ゲノム改変への応用(22K19238)

【研究期間】2022-06-30 - 2024-03-31

【研究代表者】吉見一人東京大学, 医科学研究所, 講師 (50709813)

【キーワード】CRISPR-Cas3 / 光制御システム / ゲノム編集 / マウス

【農学】動物生命科学：Cx43 ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：RFLP解析／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：カルシウムチャネル／マウスを含む研究件

【キーワード】カルシウムチャネル / マウス / 細胞特異的ノックアウト / Cre-loxPシステム / 小脳 (他8件)

【概要】本研究では、低閾値型カルシウムチャネルα1Gの小脳機能における役割を明らかにするため、α1G遺伝子コンディショナルノックアウトマウスの作製を目的としている。昨年度、相同組み換えを生じた2種のES細胞クローンを用いて、キメラマウスの作製を行ったが、どのクローン由来のキメラマウスも生殖系列へのES細胞伝達を示さなかった。今年度は、昨年作製したターゲッティングベクターの相同組み換え領域を2kb延長して、...

【農学】動物生命科学：DNA顕微注入／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【農学】動物生命科学：キメラ／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【農学】動物生命科学：Smad2 ／マウスを含む研究件

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【農学】動物生命科学：Smadファミリー／マウスを含む研究件

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【農学】動物生命科学：ギャップ結合構成コネクシン遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：Sox07 ／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：Sox17 ／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【概要】胎子の発生過程において、SOX17陽性の胆嚢・胆管前駆細胞は、心臓原基・横中隔の正中部位から外側の前腸後端部(左右一対)で、肝臓、膵臓の決定と同時に分化し、腸管の管状化の過程で本来の位置である肝臓と膵臓の間にソーティングされることを見出した。SOX17は、細胞自律的に胆嚢・胆管前駆細胞の決定に必須の機能を担っており、さらに、胆嚢・胆管前駆細胞でのSOX17発現量の低下が、発生後期の胆嚢,胆嚢嚢管の...

❏肝臓発生における内胚葉形成因子SOX17の役割(19380168)

【キーワード】肝臓形成 / SOX17 / ハプロ不全 / モデル動物 / マウス

【概要】Sox17遺伝子は脊椎動物間で保存された内胚葉形成因子である。本研究課題により、Sox17^(+/-)マウス(1C57BL/6(B6))のヘテロ個体の約90%が、胎生後期に肝臓変性により致死となり、ハプロ不全を示すことを見いだした。さらに、マイクロアレイによるトランスクリプトーム解析の結果、肝細胞の小胞体ストレスによる肝細胞壊死が誘導されることが明らかとなった。本成果は、SOX17遺伝子が新生仔肝...

【農学】動物生命科学：Sox18 ／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：末分化生殖腺器官培養系／マウスを含む研究件

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【農学】動物生命科学：未成熟卵子凍結保存法(SWEID) ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：未分化生殖腺器官培養系／マウスを含む研究件

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【農学】動物生命科学：神経幹細胞アポトーシス／マウスを含む研究件

❏時空間制御CRISPR-Cas3の開発および生体内ゲノム改変への応用(22K19238)

【農学】動物生命科学：光制御システム／マウスを含む研究件

【研究期間】2022-06-30 - 2024-03-31

【研究代表者】吉見一人東京大学, 医科学研究所, 講師 (50709813)

【キーワード】CRISPR-Cas3 / 光制御システム / ゲノム編集 / マウス

【農学】動物生命科学：マストミス／マウスを含む研究件

【キーワード】アフラトキシン / グルタチオンSトランスフェラーゼ / マストミス / ハムスター / マウス (他9件)

【概要】マストミス、ラット、マウス、ハムスターの肝臓その他臓器のサイトゾル分画におけるアフラトキシンB1(AFB1)のグルタチオン抱合化酵素(グルタチオンSトランスフェラーゼ(GST))活性を、AFB1-エポキシドを基質として還元型グルタチオン(GSH)とのin vitro反応で生成されるAFB1-エポキシド-GSH (AFB1-GSH)を測定することによって究明した。AFB1-GSAの分析はHPLC(ア...

【農学】動物生命科学：TAP発現ベクター／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：応用動物学／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【農学】動物生命科学：逆遺伝学／マウスを含む研究件

【研究代表者】権藤洋一独立行政法人理化学研究所, 個体遺伝情報研究チーム, プロジェクト副ディレクター (40225678)

【キーワード】ミュータジェネシス / マウス / 逆遺伝学 / ゲノム機能 / 遺伝子機能 (他9件)

【概要】総数3000万のENU誘発点突然変異をもつ1万匹の雄マウスを凍結精子として系統保存した。そのゲノムDNAもすべてアーカイブ化した。疾患モデル開発や遺伝子機能解明にむけ、この膨大なゲノム機能解析資源から、外部研究者が簡便に標的遺伝子に点突然変異マウスを入手できるシステムを整備構築するが本研究の目的である。4年間で、分担班員それぞれが提案した遺伝子にPCRプライマーを設計し、権藤が順調にアーカイブから...

【農学】動物生命科学：グルタチオン-トランスフェラーゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】アフラトキシン / グルタチオンSトランスフェラーゼ / マストミス / ハムスター / マウス (他9件)

【概要】マストミス、ラット、マウス、ハムスターの肝臓その他臓器のサイトゾル分画におけるアフラトキシンB1(AFB1)のグルタチオン抱合化酵素(グルタチオンSトランスフェラーゼ(GST))活性を、AFB1-エポキシドを基質として還元型グルタチオン(GSH)とのin vitro反応で生成されるAFB1-エポキシド-GSH (AFB1-GSH)を測定することによって究明した。AFB1-GSAの分析はHPLC(ア...

【農学】動物生命科学：グルタチオンS-トランスフェラーゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】アフラトキシン / グルタチオンSトランスフェラーゼ / マストミス / ハムスター / マウス (他9件)

【概要】マストミス、ラット、マウス、ハムスターの肝臓その他臓器のサイトゾル分画におけるアフラトキシンB1(AFB1)のグルタチオン抱合化酵素(グルタチオンSトランスフェラーゼ(GST))活性を、AFB1-エポキシドを基質として還元型グルタチオン(GSH)とのin vitro反応で生成されるAFB1-エポキシド-GSH (AFB1-GSH)を測定することによって究明した。AFB1-GSAの分析はHPLC(ア...

【農学】動物生命科学：THP-1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【農学】動物生命科学：クローン動物／マウスを含む研究件

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【農学】動物生命科学：GDF-9 ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：GDF-9遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：体細胞／マウスを含む研究件

【概要】卵巣の卵子形成に重要な役割を担う支持細胞（顆粒膜細胞）において、我々はこれまでに生後すぐの最初の卵胞形成や卵巣髄質領域の卵巣間質腺の形成に関与している特殊なFOXL2陽性顆粒膜細胞系譜存在があること、その一部のFOXL2陽性細胞がSryやテストステロンなどの因子により精巣支持細胞（セルトリ細胞）マーカーであるSOX9の発現を誘導しうる性的可塑性を有しているを明らかにしている。そこで、その胎子卵巣支...

【農学】動物生命科学：体細胞初期化／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：体細胞初期化能／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：ミトコンドリア置換／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：ミニブタ体細胞クローン／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：T細胞受容体β鎖／マウスを含む研究件

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【農学】動物生命科学：抗酸菌症／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【農学】動物生命科学：薬理／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【農学】動物生命科学：ネコ／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：ネプリライシン／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：コネクシン43 ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：パーキンソン病モデル／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：hominissuis ／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【農学】動物生命科学：行動毒性／マウスを含む研究件

【概要】多環芳香族炭化水素(PAHs)は環境中に蓄積し、ヒトは食品や環境媒体を介して体内に取り込んでいる。本研究では、妊娠期のPAHsへの曝露が、成長後の子の学習・情動機能に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを、マウスを用いたin vivo行動試験により解明することを目的とした。その結果、Ah受容体そのものが行動異常の責任分子である可能性が示された。脳機能におけるAh受容体の生物学的意義について、今後さら...

【農学】動物生命科学：iRNA法／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【農学】動物生命科学：社会行動／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【農学】動物生命科学：ハプロ不全／マウスを含む研究件

❏肝臓発生における内胚葉形成因子SOX17の役割(19380168)

【キーワード】肝臓形成 / SOX17 / ハプロ不全 / モデル動物 / マウス

【概要】Sox17遺伝子は脊椎動物間で保存された内胚葉形成因子である。本研究課題により、Sox17^(+/-)マウス(1C57BL/6(B6))のヘテロ個体の約90%が、胎生後期に肝臓変性により致死となり、ハプロ不全を示すことを見いだした。さらに、マイクロアレイによるトランスクリプトーム解析の結果、肝細胞の小胞体ストレスによる肝細胞壊死が誘導されることが明らかとなった。本成果は、SOX17遺伝子が新生仔肝...

【農学】動物生命科学：ハムスター／マウスを含む研究件

【キーワード】アフラトキシン / グルタチオンSトランスフェラーゼ / マストミス / ハムスター / マウス (他9件)

【概要】マストミス、ラット、マウス、ハムスターの肝臓その他臓器のサイトゾル分画におけるアフラトキシンB1(AFB1)のグルタチオン抱合化酵素(グルタチオンSトランスフェラーゼ(GST))活性を、AFB1-エポキシドを基質として還元型グルタチオン(GSH)とのin vitro反応で生成されるAFB1-エポキシド-GSH (AFB1-GSH)を測定することによって究明した。AFB1-GSAの分析はHPLC(ア...

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【農学】動物生命科学：卵精巣／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【農学】動物生命科学：獣医学／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【農学】動物生命科学：AMH ／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【農学】動物生命科学：ウシ／マウスを含む研究件

【農学】動物生命科学：エストロジェン／マウスを含む研究件

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【農学】動物生命科学：哺乳動物／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【農学】動物生命科学：応用動物／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【農学】動物生命科学：性的2型／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【農学】動物生命科学：性転換／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【農学】森林圏科学：トレーサ／マウスを含む研究件

【概要】われわれが感じる5つの基本味の味情報は末梢の味蕾では別々の細胞集団で受容されることが明らかになってきた。一方、受容された味情報の神経伝達や中枢での認識という味覚情報のコーディング機構は不詳である。その解明のため、本研究では、2種以上の細胞を起点とする情報伝達神経回路の可視化を実現する新規の経シナプス性トレーサー・トランスジーンを開発した。開発したトレーサー・トランスジーンを用いてトランスジェニック...

【農学】森林圏科学：バルブ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【農学】水圏応用科学：空間認知／マウスを含む研究件

【概要】本研究は海馬認知機能を比較心理学的に解明することを目的として出発したものである。そのため、魚類、鳥類ラット、サル、ヒトの各研究チームを構成し、相互に連携をとりつつ研究を行った。魚類についてはモリス型迷路に相当するものを考案し、大脳背内側部に海馬と機能的に対応する部位を同定することができた。また、鳥類では海馬損傷が条件性弁別を阻害しないことを明らかにした。さらに、神軽毒による海馬内側部、海馬傍部、海...

【農学】水圏応用科学：アルデヒド／マウスを含む研究件

【キーワード】アフラトキシン / グルタチオンSトランスフェラーゼ / マストミス / ハムスター / マウス (他9件)

【概要】マストミス、ラット、マウス、ハムスターの肝臓その他臓器のサイトゾル分画におけるアフラトキシンB1(AFB1)のグルタチオン抱合化酵素(グルタチオンSトランスフェラーゼ(GST))活性を、AFB1-エポキシドを基質として還元型グルタチオン(GSH)とのin vitro反応で生成されるAFB1-エポキシド-GSH (AFB1-GSH)を測定することによって究明した。AFB1-GSAの分析はHPLC(ア...

【農学】水圏応用科学：性決定／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【農学】水圏応用科学：性分化／マウスを含む研究件

❏哺乳類胎子精巣発生の性的堅牢性維持機構の解析(22K06022)

【キーワード】マウス / 精巣 / 性分化 / セルトリ細胞

【概要】卵巣の卵子形成に重要な役割を担う支持細胞（顆粒膜細胞）において、我々はこれまでに生後すぐの最初の卵胞形成や卵巣髄質領域の卵巣間質腺の形成に関与している特殊なFOXL2陽性顆粒膜細胞系譜存在があること、その一部のFOXL2陽性細胞がSryやテストステロンなどの因子により精巣支持細胞（セルトリ細胞）マーカーであるSOX9の発現を誘導しうる性的可塑性を有しているを明らかにしている。そこで、その胎子卵巣支...

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【医歯薬学】基礎医学：細胞社会／マウスを含む研究件

【概要】発生は試行錯誤の繰り返しで進んで行くと考えられ、試行錯誤の過程では、不適切なシグナル受容によって絶えずストレスにさらされていると考えられる。本研究では、個体レベルでのストレスシグナル可視化技術の問題点を解決することで、個体発生における細胞死シグナルの揺らぎを生体内で可視化した。その結果、細胞社会からなる組織・器官形成における細胞死シグナルのダイナミクスおよびその生理的意義が明らかになった。 ...

【医歯薬学】基礎医学：細胞内分解／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【医歯薬学】基礎医学：頑強性／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【医歯薬学】基礎医学：加齢医学／マウスを含む研究件

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】基礎医学：細胞内物質輸送／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【医歯薬学】基礎医学：行動性体温調節／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】基礎医学：性的二型核／マウスを含む研究件

【研究代表者】前川文彦独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (40382866)

【概要】神経回路の性差は性行動や生殖生理等、性特有の機能の性差に結びつくのみならず、特定の疾患に対する罹患率の性差や環境要因に対する影響の感受性の性差を形成する基盤となる。様々な化学物質の曝露影響バイオマーカーとしてレトロトランスポゾンL1が知られているが、本研究では脳におけるその発現の性差について検討した。その結果、視索前野においてL1発現に性差がみられ、またそのL1発現の性差は環境因子と相互作用し変化...

【医歯薬学】基礎医学：CDNF ／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】基礎医学：支持細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【医歯薬学】基礎医学：Shaker-2マウス／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】基礎医学：GDNF ／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】基礎医学：音響外傷／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】基礎医学：1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC) ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：イソチオシアネート系物質／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：mycタグ／マウスを含む研究件

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】基礎医学：N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine(BBN) ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：N-ras ／マウスを含む研究件

【キーワード】K-ras / H-ras / N-ras / 標的遺伝子置換 / ES細胞 (他8件)

【概要】本研究は、Rasタンパク質の個体での生理機能を知るため、H-ras、N-ras、K-ras遺伝子欠損マウスの作成を目的とした。その結果、H-ras欠損マウスとN-ras欠損マウスが正常に発生、成長するのに対して、K-ras欠損マウスは心臓の形成不全による胎生致死となり、心筋細胞の増殖にK-Rasが必須であることが分かった。また、H-RasがNMDA受容体のチロシンリン酸化の制御を介して海馬CA1で...

【医歯薬学】基礎医学：Apolipoprotein A-II ／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】基礎医学：benzylisothiocyanate ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：線維形成／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】基礎医学：phenobarbital(PB) ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：Phenylethyl isothiocyanate ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：膀胱発がん／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：Cre ／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【医歯薬学】基礎医学：ras群遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】基礎医学：Diethylnitrosamine(DEN) ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：SAA ／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】基礎医学：胞内シグナル伝達／マウスを含む研究件

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】基礎医学：glutathione S-transferase placental form(GST-P) ／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：ICRマウス／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：エペトープ／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】基礎医学：ペプタイト／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】基礎医学：肝発がん／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】基礎医学：薬剤／マウスを含む研究件

❏抗精神病薬の心臓における病態生理の解明－薬剤誘発性不整脈の法医学的診断法の確立－(24590858)

【キーワード】薬剤 / 突然死 / 心筋症 / マウス / Chlorpromazine (他10件)

【概要】精神病薬服薬患者の心臓突然死は、法医剖検にて有意な所見が得られないため、突然死の病態解明に苦慮する。マウス心臓を標的臓器として抗精神病薬であるChlorpromazine (Chl)を動物モデルに長期投与することにより、不整脈・心筋症を発症させうる遺伝子発現状態を確認した。本研究では、培養細胞・心筋組織について、Chl処置を行った心筋組織にて核のクロマチン凝集が認められ、Tunel法で陽性であっ...

【医歯薬学】基礎医学：HCV ／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】基礎医学：IgGサブクラス／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】基礎医学：IgGサブタイプ／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】基礎医学：Cftr ／マウスを含む研究件

❏長期ストレス暴露を証明する法医分子病理学的診断法の開発-下垂体を標的として-(22590637)

【研究代表者】鶴屋伸一郎長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (90562108)

【キーワード】法医病理学 / 長期ストレス / マーカー / マウス / 長期虐待 (他12件)

【概要】現在、日本では過労死は大きな社会問題となっている。過労死においては過労死の労災認定請求件数に比して過労死と認められた件数(支給決定件数)は非常に少ない。これは過労死における科学的な診断基準が確立されていないためである。過労死では生体に長期ストレス負荷がかかっていると考えられるが、長期ストレスの法医学的証明法は確立されていない。また、法医実務で経験する成人の虐待例において、剖検所見から決定的な「長期...

【医歯薬学】基礎医学：大脳視覚野／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【医歯薬学】基礎医学：大脳皮質視覚野／マウスを含む研究件

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【医歯薬学】基礎医学：接触皮膚炎／マウスを含む研究件

【研究代表者】BAE Sangjae 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (90325647)

【概要】1年目にはアトピー性皮膚炎病変部皮膚でのストレス誘発性神経伝達物質であるサブスタンスPと発現の解析とアトピー性皮膚炎由来末梢血単核球におけるNEPの発現の検討を行った。結果、サブスタンスPはアトピー性皮膚炎の皮疹部と末梢血単核球に多く存在し、アトピー性皮膚炎を増悪する因子であることを確認した。2年目は、サブスタンスP誘導性皮膚炎症のin vivoにおける解析を行った。接触皮膚炎マウスにストレス(振...

【医歯薬学】基礎医学：皮膚生理学／マウスを含む研究件

【研究代表者】BAE Sangjae 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (90325647)

【概要】1年目にはアトピー性皮膚炎病変部皮膚でのストレス誘発性神経伝達物質であるサブスタンスPと発現の解析とアトピー性皮膚炎由来末梢血単核球におけるNEPの発現の検討を行った。結果、サブスタンスPはアトピー性皮膚炎の皮疹部と末梢血単核球に多く存在し、アトピー性皮膚炎を増悪する因子であることを確認した。2年目は、サブスタンスP誘導性皮膚炎症のin vivoにおける解析を行った。接触皮膚炎マウスにストレス(振...

【医歯薬学】基礎医学：T細胞クローン／マウスを含む研究件

❏天疱瘡モデルマウスを用いた病因的デスモグレイン3反応性T細胞の解析(17790781)

【研究代表者】高橋勇人慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40398615)

【キーワード】天疱瘡 / マウス / デスモグレイン3 / T細胞クローン

【概要】本年度はデスモグレイン(Dsg)3反応性T細胞株の統計学的解析を可能とするために、昨年度に引き続きさらに多数のT細胞株を樹立し、病原性関連因子の同定を試みた。 1.Ds3反応性T細胞株の樹立。昨年度と同様に、Dsg3^<-/->マウス両足底をrmDsg3で免疫後、膝窩リンパ節細胞をin vitroにおいてrmDsg3-1〜rmDsg3-5で刺激し、限界希釈法によりDsg3反応性T細胞株...

【医歯薬学】基礎医学：H-ras ／マウスを含む研究件

【キーワード】K-ras / H-ras / N-ras / 標的遺伝子置換 / ES細胞 (他8件)

【概要】本研究は、Rasタンパク質の個体での生理機能を知るため、H-ras、N-ras、K-ras遺伝子欠損マウスの作成を目的とした。その結果、H-ras欠損マウスとN-ras欠損マウスが正常に発生、成長するのに対して、K-ras欠損マウスは心臓の形成不全による胎生致死となり、心筋細胞の増殖にK-Rasが必須であることが分かった。また、H-RasがNMDA受容体のチロシンリン酸化の制御を介して海馬CA1で...

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】基礎医学：セリン-スレオニン・キナーゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【医歯薬学】基礎医学：細胞初期化／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【キーワード】dedifferentiation / cancer / iPS cell / reprogramming / 脱分化 (他11件)

【概要】本研究では、生体内細胞初期化システムを用いて、生体内において積極的に脱分化を誘導することで、発がんにおける脱分化の意義について明らかとすることを目的とした。膵臓発がんモデルを用いて、発がんにおける脱分化の影響を病理組織学的解析により検討した。細胞脱分化により体細胞のエンハンサーが抑制され、変異型K-rasを発現する膵腺房細胞に異常増殖が誘導されることを示した。細胞脱分化に関わるエピゲノム制御が膵臓...

【医歯薬学】基礎医学：生殖細胞／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【概要】放射線の生物影響を真に理解するには、分子から細胞レベルの知見から生体内のネットワークとしての組織応答を知ることが必要である。本研究では、新規改変遺伝子導入技術を利用して、放射線影響の可視化定量評価の系をマウス及びメダカで開発した。さらにメダカで細胞増殖能の高い組織の放射線照射後の応答を評価し、マウスとは異なる新規の応答を見いだした。マウスでも胎児期の腸では、成体と異なり、放射線照射後もアポトーシス...

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【医歯薬学】基礎医学：細胞運命／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【医歯薬学】基礎医学：C型レクチン／マウスを含む研究件

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】基礎医学：記憶・学習／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】基礎医学：標的遺伝子置換／マウスを含む研究件

【キーワード】K-ras / H-ras / N-ras / 標的遺伝子置換 / ES細胞 (他8件)

【概要】本研究は、Rasタンパク質の個体での生理機能を知るため、H-ras、N-ras、K-ras遺伝子欠損マウスの作成を目的とした。その結果、H-ras欠損マウスとN-ras欠損マウスが正常に発生、成長するのに対して、K-ras欠損マウスは心臓の形成不全による胎生致死となり、心筋細胞の増殖にK-Rasが必須であることが分かった。また、H-RasがNMDA受容体のチロシンリン酸化の制御を介して海馬CA1で...

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】基礎医学：表現型解析／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【医歯薬学】基礎医学：LTA4 hydrolase inhibitor ／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：ステロイド長期塗布誘発掻痒／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：ロイコトリエンB4 (LTB4) ／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：痒み／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：掻痒／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：デキサメタゾン (DEX) ／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：H4受容体アンタゴニスト (H4RA) ／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：H4受容体拮抗薬／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：サブスタンスP (SP) ／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【研究代表者】BAE Sangjae 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (90325647)

【概要】1年目にはアトピー性皮膚炎病変部皮膚でのストレス誘発性神経伝達物質であるサブスタンスPと発現の解析とアトピー性皮膚炎由来末梢血単核球におけるNEPの発現の検討を行った。結果、サブスタンスPはアトピー性皮膚炎の皮疹部と末梢血単核球に多く存在し、アトピー性皮膚炎を増悪する因子であることを確認した。2年目は、サブスタンスP誘導性皮膚炎症のin vivoにおける解析を行った。接触皮膚炎マウスにストレス(振...

【医歯薬学】基礎医学：サブスタンスP急性掻痒／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】基礎医学：正常ヒト角化細胞 (NHEK) ／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】境界医学：異種キメラ／マウスを含む研究件

【概要】母体-胎児相互認識における自己非自己の検討を行った。妊娠は同種であれば非自己でも受け入れるが、異種の場合はどのような自己非自己認識があるのかについて、免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスの子宮にラット胚の移植を試みたが、ラット胚が野生型マウスに比してより長く育つようなことはなかった。そこでマウス←ラット異種キメラを母体としたりマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤がマウス...

【医歯薬学】内科系臨床医学：新規治療戦略開発／マウスを含む研究件

【概要】肺Mycobacterium avium complex (MAC)症は、近年罹患率が上昇しているが、抗菌薬治療を長期間行っても治癒しない患者が多く、今後の我が国の重大な健康問題となる可能性が高い。しかし、ヒトの肺MAC症を模する適切なマウスモデルが確立されておらず、肺MAC症の病態解析や新規治療法開発は進んでいない。ヒトの肺MAC症を模するマウスモデルを樹立し、肺MAC症の病態解析、治療...

【医歯薬学】内科系臨床医学：肺MAC症／マウスを含む研究件

【概要】肺Mycobacterium avium complex (MAC)症は、近年罹患率が上昇しているが、抗菌薬治療を長期間行っても治癒しない患者が多く、今後の我が国の重大な健康問題となる可能性が高い。しかし、ヒトの肺MAC症を模する適切なマウスモデルが確立されておらず、肺MAC症の病態解析や新規治療法開発は進んでいない。ヒトの肺MAC症を模するマウスモデルを樹立し、肺MAC症の病態解析、治療...

【医歯薬学】内科系臨床医学：デスモグレイン3 ／マウスを含む研究件

❏天疱瘡モデルマウスを用いた病因的デスモグレイン3反応性T細胞の解析(17790781)

【研究代表者】高橋勇人慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40398615)

【キーワード】天疱瘡 / マウス / デスモグレイン3 / T細胞クローン

【概要】本年度はデスモグレイン(Dsg)3反応性T細胞株の統計学的解析を可能とするために、昨年度に引き続きさらに多数のT細胞株を樹立し、病原性関連因子の同定を試みた。 1.Ds3反応性T細胞株の樹立。昨年度と同様に、Dsg3^<-/->マウス両足底をrmDsg3で免疫後、膝窩リンパ節細胞をin vitroにおいてrmDsg3-1〜rmDsg3-5で刺激し、限界希釈法によりDsg3反応性T細胞株...

【医歯薬学】内科系臨床医学：血液腫瘍学／マウスを含む研究件

【キーワード】骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子改変マウス / U2AF1 / 癌 (他8件)

【概要】骨髄異形成症候群で高頻度に認められるU2AF1 S34F変異の機能を検討するために、U2af1 S34F変異条件的ノックインマウスの解析を行った。当初、FLEXスイッチによる条件的ノックインマウスを作成したが、Vav1-cre・Mx-creマウスとの交配で、十分な当該遺伝子座の組換えおよびU2af1変異アレルの発現が認めらなかった。また、造血組織における各造血細胞系列における表現型の違いも認めなか...

【医歯薬学】内科系臨床医学：デキサメタゾン／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】内科系臨床医学：U2AF1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子改変マウス / U2AF1 / 癌 (他8件)

【概要】骨髄異形成症候群で高頻度に認められるU2AF1 S34F変異の機能を検討するために、U2af1 S34F変異条件的ノックインマウスの解析を行った。当初、FLEXスイッチによる条件的ノックインマウスを作成したが、Vav1-cre・Mx-creマウスとの交配で、十分な当該遺伝子座の組換えおよびU2af1変異アレルの発現が認めらなかった。また、造血組織における各造血細胞系列における表現型の違いも認めなか...

【医歯薬学】内科系臨床医学：COX-inhibitor ／マウスを含む研究件

【キーワード】defensin / LPS / mouse / steroid / COX-inhibitor

【概要】近年、生体における感染防御機構の一環として、抗菌ペプチドの存在が注目されている。ヒトでは、抗菌ペプチドとして、6種類のalpha-defensin、4種類のbeta-defensinが発見されており、その抗菌作用によって感染防御に関与していることが想定される。本研究は、defensinと炎症性肺疾患の関連に視点をおき、defensinが治療薬となりうる可能性を探索し、治療薬の開発および実用化を目的...

【医歯薬学】内科系臨床医学：defensin ／マウスを含む研究件

【キーワード】defensin / LPS / mouse / steroid / COX-inhibitor

【概要】近年、生体における感染防御機構の一環として、抗菌ペプチドの存在が注目されている。ヒトでは、抗菌ペプチドとして、6種類のalpha-defensin、4種類のbeta-defensinが発見されており、その抗菌作用によって感染防御に関与していることが想定される。本研究は、defensinと炎症性肺疾患の関連に視点をおき、defensinが治療薬となりうる可能性を探索し、治療薬の開発および実用化を目的...

【医歯薬学】内科系臨床医学：デフェンシン／マウスを含む研究件

❏未知の抗菌ペプチドの探索および炎症性肺疾患発症制御の可能性(15659195)

【研究代表者】長瀬隆英東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40208004)

【キーワード】抗菌ペプチド / デフェンシン / マウス / 感染防御

【概要】近年、生体における感染防御機構の一環として、抗菌ペプチドの存在が報告されている。感染症対策の重要性が認識されつつある現在、defensinは、感染防御機構の重要な構成因子として急速に注目を集めている。しかし、defensinの抗菌機序をはじめ、その発現機構は未だ解明されておらず、研究レベルとしては国内・海外ともに萌芽的状態にある。なお、抗菌ペプチド群において、未知の生理活性作用を有する新規defe...

【医歯薬学】内科系臨床医学：EGFRファミリー／マウスを含む研究件

【キーワード】肺線維症 / プロテオグリカン / EGFRファミリー / マウス / ブレオマイシン (他6件)

【概要】特発性肺線維症は原因不明で予後不良な進行性の肺疾患で、治療法は確立していない。本研究ではマウスの肺線維症モデルを用いて肺線維化に関わるEGFRとそのリガンド、プロテオグリカンを検討した。線維化しやすいマウス系統のC56BL6でBalb/cより肺の線維化とコラーゲンの増加がみられた。マウス肺組織の遺伝子発現の比較でEGFRはC56BL6で低下、amphiregulin、epiregulin、vers...

【医歯薬学】内科系臨床医学：モルモット／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】内科系臨床医学：突然死／マウスを含む研究件

❏抗精神病薬の心臓における病態生理の解明－薬剤誘発性不整脈の法医学的診断法の確立－(24590858)

【キーワード】薬剤 / 突然死 / 心筋症 / マウス / Chlorpromazine (他10件)

【概要】精神病薬服薬患者の心臓突然死は、法医剖検にて有意な所見が得られないため、突然死の病態解明に苦慮する。マウス心臓を標的臓器として抗精神病薬であるChlorpromazine (Chl)を動物モデルに長期投与することにより、不整脈・心筋症を発症させうる遺伝子発現状態を確認した。本研究では、培養細胞・心筋組織について、Chl処置を行った心筋組織にて核のクロマチン凝集が認められ、Tunel法で陽性であっ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：核移植／マウスを含む研究件

❏免疫研究バイオリソースとしてのT細胞クローンマウスの有用性(19H03145)

【研究代表者】神沼修広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80342921)

【キーワード】核移植 / T細胞受容体 / マウス

【概要】本研究では、申請者らが作出した抗原特異的T細胞由来のクローンマウスの特性を利用したさまざまな個体・細胞を作製する。それらを活用し、TCR-Tgマウスを用いて樹立されてきた種々の免疫学的理論を再検証すると共に、これまで解明できなかった疑問を解決し、各種免疫疾患の解析や新たな病態モデルの作製等に供する。さらに、その有用性を高める各種改変も加えることによって、クローンマウスの多岐にわたる有用性を実証する...

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【医歯薬学】内科系臨床医学：COS-7細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Csx ／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ホメオボックス／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心臓突然死／マウスを含む研究件

❏抗精神病薬の心臓における病態生理の解明－薬剤誘発性不整脈の法医学的診断法の確立－(24590858)

【キーワード】薬剤 / 突然死 / 心筋症 / マウス / Chlorpromazine (他10件)

【概要】精神病薬服薬患者の心臓突然死は、法医剖検にて有意な所見が得られないため、突然死の病態解明に苦慮する。マウス心臓を標的臓器として抗精神病薬であるChlorpromazine (Chl)を動物モデルに長期投与することにより、不整脈・心筋症を発症させうる遺伝子発現状態を確認した。本研究では、培養細胞・心筋組織について、Chl処置を行った心筋組織にて核のクロマチン凝集が認められ、Tunel法で陽性であっ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脂肪組織炎症／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】内科系臨床医学：マイクロRNA(miRNA) ／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：GATA-4 ／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】内科系臨床医学：two-hybrid system ／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Zf11 ／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ジーンターゲティング／マウスを含む研究件

【キーワード】K-ras / H-ras / N-ras / 標的遺伝子置換 / ES細胞 (他8件)

【概要】本研究は、Rasタンパク質の個体での生理機能を知るため、H-ras、N-ras、K-ras遺伝子欠損マウスの作成を目的とした。その結果、H-ras欠損マウスとN-ras欠損マウスが正常に発生、成長するのに対して、K-ras欠損マウスは心臓の形成不全による胎生致死となり、心筋細胞の増殖にK-Rasが必須であることが分かった。また、H-RasがNMDA受容体のチロシンリン酸化の制御を介して海馬CA1で...

【キーワード】プリオン / マウス / ジーンターゲッティング / 遺伝子 / アポトーシス (他8件)

【概要】白オリックスプリオン遺伝子に特異的なプライマーを使ったPCR法によりオリックスプリオン蛋白質翻訳領域を含むDNA断片を増幅し、TA-cloning vectorにサブクローニングした。オリックスプリオン蛋白質を過剰発現するマウス作成のため、外来遺伝子の全身での発現を強力に誘導するβ-アクチンプロモーターの支配下にオリックスプリオンcDNAを組み込んだ(pActin-oPrp)(図参照)。得られるト...

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アマンタジン／マウスを含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 脳炎 / 脳症 / マウス / インフルエンザワクチン (他7件)

【概要】1.インフルエンザ脳炎発症マウスの病態生理と治療効果の論文発表インフルエンザ脳炎の予防と治療をマウスを用いて検討した。【方法】マウス脳馴化A型インフルエンザウイルスをマウスに経鼻感染させ、無治療、ワクチン予防、抗血清治療、およびアマンタジン治療の4群に分け、生存率、体重推移の測定、および脳の病理像の観察を行った。ワクチン予防群は不活化インフルエンザワクチンを感染3週前に経腹腔的に、抗血清治療群は...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ヒストン脱アセチル化／マウスを含む研究件

❏時期特異的遺伝子強制発現マウスを用いた神経幹細胞のクロマチン調節機構に関する研究(20390299)

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他8件)

【概要】近年、遺伝子の塩基配列に依らない遺伝子発現機構(エピジェネティクス機構)が神経発生に重要な働きを持つのではないかと考えられている。本研究ではエピジェネティクス機構を担うヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞にのみ時期を限定して発現可能なマウスを作成した。ヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞に強制的に発現させると、細胞分裂動態に変動を認めたことから、大脳皮質の組織に異常を生じる可能性が示唆された。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：精子形成／マウスを含む研究件

【概要】持続的精子形成は、「精原細胞の維持」と「精細胞の分化」という異なるプロセスがバランスよく厳密に維持されることによって成り立っている。このプロセスには精細管内に存在するセルトリ細胞からのサポートが不可欠であるが、「精細胞の分化」を制御するセルトリ細胞の機能的役割はこれまでのところ殆ど明らかではない。申請者らは、選択的スプライシング制御因子であるPTBP1がセルトリ細胞で高発現することに着目し、セルト...

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Mitogen ／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【医歯薬学】内科系臨床医学：内臓錯位／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：内臓錯位症候群／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：左右軸／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Apolipoprotein A1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Octanol ／マウスを含む研究件

【キーワード】大脳皮質 / マウス / 細胞分裂 / β-FGF / Gap Junction (他11件)

【概要】各種成長因子が神経系幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響を検討するため、平成9年度に大脳皮質の組織培養法を確立した。すなわち胎生13日のマウスの大脳半球より、先端を鋭利にしたガラス製毛細管を用いて大脳壁をパンチアウトし、コラーゲン中でDMEMを用いて培養した。BUdRによるcumulative labelingの結果、Gl期の長さは6.3-8.3時間、Growth Fractionは0.73という結果...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細菌人工染色体／マウスを含む研究件

【キーワード】steroidogenic acute regulatory protein / ステロイドホルモン / 細菌人工染色体 / 緑色蛍光蛋白質 / トランスジェニックマウス (他6件)

【概要】本研究はsteroidogenic acute regulatory protein(StAR)のステロイドホルモン生合成におけるコレステロール転送機構を解明することを最終的な目標とし,in vivoにおけるStAR構造機能解析系の確立を目指すものである.当助成期間においては,マウスStar遺伝子のin vivoでの発現に十分なcisエレメントを決定することを目的とし,Star遺伝子本体と5...

【医歯薬学】内科系臨床医学：小児神経学／マウスを含む研究件

【概要】細胞周期調節遺伝子p27^<Kip1>は神経前駆細胞が神経細胞に分化する際重要な役割を果たす。本研究はp27^<Kip1>の発現を調節する転写因子を特定することを目的に実施した。マウス胎仔神経前駆細胞から細胞核成分を調整し、p27^<Kip1>5'非翻訳領域プロモーター配列のDNA断片ビオチン化プローブを反応させたところ、未同定のタンパク質と結合したプロ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：線毛機能／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：cdk ／マウスを含む研究件

❏細胞周期調節蛋白p27ノックアウトマウスにおける大脳皮質発生異常に関する研究(13670837)

【キーワード】大脳皮質発生 / 細胞周期 / 分化誘導 / マウス / 神経前駆細胞 (他7件)

【概要】<背景> CDK抑制遺伝子p27Kip1は、増殖抑制・分化誘導に重要な細胞周期調節蛋白であることが、培養細胞の研究で明らかとなっている。p27Kip1ノックアウトマウス(p27KO)では各臓器が約30%増大し、大脳のサイズも増大する。以上より、p27Kip1は大脳皮質を構成する神経細胞数を調節する役割を担っている可能性がある。本研究では、p27KOにおける神経前駆細胞(neural p...

【医歯薬学】内科系臨床医学：遺伝子改変ノックアウト変異体／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：遺伝子改変疾患動物モデリング／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脳症／マウスを含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 脳炎 / 脳症 / マウス / インフルエンザワクチン (他7件)

【概要】1.インフルエンザ脳炎発症マウスの病態生理と治療効果の論文発表インフルエンザ脳炎の予防と治療をマウスを用いて検討した。【方法】マウス脳馴化A型インフルエンザウイルスをマウスに経鼻感染させ、無治療、ワクチン予防、抗血清治療、およびアマンタジン治療の4群に分け、生存率、体重推移の測定、および脳の病理像の観察を行った。ワクチン予防群は不活化インフルエンザワクチンを感染3週前に経腹腔的に、抗血清治療群は...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Q Fraction ／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【医歯薬学】内科系臨床医学：RAS/MAPK症候群関連心臓病／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：RAS/MAP症候群関連心臓病／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心臓発生／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心房心室不一致／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ギャップ接合／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【キーワード】大脳皮質 / マウス / 細胞分裂 / β-FGF / Gap Junction (他11件)

【概要】各種成長因子が神経系幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響を検討するため、平成9年度に大脳皮質の組織培養法を確立した。すなわち胎生13日のマウスの大脳半球より、先端を鋭利にしたガラス製毛細管を用いて大脳壁をパンチアウトし、コラーゲン中でDMEMを用いて培養した。BUdRによるcumulative labelingの結果、Gl期の長さは6.3-8.3時間、Growth Fractionは0.73という結果...

【医歯薬学】内科系臨床医学：steroidogenic acute regulatory protein ／マウスを含む研究件

【キーワード】steroidogenic acute regulatory protein / ステロイドホルモン / 細菌人工染色体 / 緑色蛍光蛋白質 / トランスジェニックマウス (他6件)

【概要】本研究はsteroidogenic acute regulatory protein(StAR)のステロイドホルモン生合成におけるコレステロール転送機構を解明することを最終的な目標とし,in vivoにおけるStAR構造機能解析系の確立を目指すものである.当助成期間においては,マウスStar遺伝子のin vivoでの発現に十分なcisエレメントを決定することを目的とし,Star遺伝子本体と5...

【医歯薬学】内科系臨床医学：神経系前駆細胞／マウスを含む研究件

❏細胞周期調節蛋白p27ノックアウトマウスにおける大脳皮質発生異常に関する研究(13670837)

【キーワード】大脳皮質発生 / 細胞周期 / 分化誘導 / マウス / 神経前駆細胞 (他7件)

【概要】<背景> CDK抑制遺伝子p27Kip1は、増殖抑制・分化誘導に重要な細胞周期調節蛋白であることが、培養細胞の研究で明らかとなっている。p27Kip1ノックアウトマウス(p27KO)では各臓器が約30%増大し、大脳のサイズも増大する。以上より、p27Kip1は大脳皮質を構成する神経細胞数を調節する役割を担っている可能性がある。本研究では、p27KOにおける神経前駆細胞(neural p...

【医歯薬学】内科系臨床医学：抗血清／マウスを含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 脳炎 / 脳症 / マウス / インフルエンザワクチン (他7件)

【概要】1.インフルエンザ脳炎発症マウスの病態生理と治療効果の論文発表インフルエンザ脳炎の予防と治療をマウスを用いて検討した。【方法】マウス脳馴化A型インフルエンザウイルスをマウスに経鼻感染させ、無治療、ワクチン予防、抗血清治療、およびアマンタジン治療の4群に分け、生存率、体重推移の測定、および脳の病理像の観察を行った。ワクチン予防群は不活化インフルエンザワクチンを感染3週前に経腹腔的に、抗血清治療群は...

【医歯薬学】内科系臨床医学：β-FGF ／マウスを含む研究件

【キーワード】大脳皮質 / マウス / 細胞分裂 / β-FGF / Gap Junction (他11件)

【概要】各種成長因子が神経系幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響を検討するため、平成9年度に大脳皮質の組織培養法を確立した。すなわち胎生13日のマウスの大脳半球より、先端を鋭利にしたガラス製毛細管を用いて大脳壁をパンチアウトし、コラーゲン中でDMEMを用いて培養した。BUdRによるcumulative labelingの結果、Gl期の長さは6.3-8.3時間、Growth Fractionは0.73という結果...

【医歯薬学】内科系臨床医学：大脳皮質発生／マウスを含む研究件

【概要】細胞周期調節遺伝子p27^<Kip1>は神経前駆細胞が神経細胞に分化する際重要な役割を果たす。本研究はp27^<Kip1>の発現を調節する転写因子を特定することを目的に実施した。マウス胎仔神経前駆細胞から細胞核成分を調整し、p27^<Kip1>5'非翻訳領域プロモーター配列のDNA断片ビオチン化プローブを反応させたところ、未同定のタンパク質と結合したプロ...

❏時期特異的遺伝子強制発現マウスを用いた神経幹細胞のクロマチン調節機構に関する研究(20390299)

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他8件)

【概要】近年、遺伝子の塩基配列に依らない遺伝子発現機構(エピジェネティクス機構)が神経発生に重要な働きを持つのではないかと考えられている。本研究ではエピジェネティクス機構を担うヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞にのみ時期を限定して発現可能なマウスを作成した。ヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞に強制的に発現させると、細胞分裂動態に変動を認めたことから、大脳皮質の組織に異常を生じる可能性が示唆された。 ...

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他6件)

【概要】本研究では、大脳皮質を形成する神経前駆細胞の細胞周期調節機構に、エピジェネティクス機構、特にクロマチン構造を制御するヒストン脱アセチル化酵素が果たす役割を解明する目的で以下の実験行った。方法1.妊娠10-16日目のマウス神経前駆細胞の核抽出液を調整した。抗アセチル化ヒストン抗体でウエスタンブロットを行ないヒストンのアセチル化状態を確認した。2.上記調整サンプルと種々の抗アセチル化ヒストン抗体でク...

【医歯薬学】内科系臨床医学：mGluR1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【医歯薬学】内科系臨床医学：mGluR5 ／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【医歯薬学】内科系臨床医学：瞬目反射条件付け学習／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【医歯薬学】内科系臨床医学：p27Kip1 ／マウスを含む研究件

【概要】細胞周期調節遺伝子p27^<Kip1>は神経前駆細胞が神経細胞に分化する際重要な役割を果たす。本研究はp27^<Kip1>の発現を調節する転写因子を特定することを目的に実施した。マウス胎仔神経前駆細胞から細胞核成分を調整し、p27^<Kip1>5'非翻訳領域プロモーター配列のDNA断片ビオチン化プローブを反応させたところ、未同定のタンパク質と結合したプロ...

❏生体内神経前駆細胞におけるp27Kip1の分化誘導機能に関する研究(17790723)

【研究代表者】三橋隆行慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80338110)

【キーワード】神経前駆細胞 / 大脳皮質発生 / 分化誘導 / 細胞周期 / p27Kip1 (他6件)

【概要】CDK抑制遺伝子p27Kip1は増殖抑制・分化誘導に重要な細胞周期調節蛋白である。神経前駆細胞では大脳皮質発生が進むに従い核内p27Kip1蛋白が増加、分化後の神経細胞で発現が高値となる。また、P27Kip1欠損マウス(P27KO)では、大脳皮質が約10%肥厚することが報告されている(Goto et al.,2004)。本年度は、p27KO大脳皮質の肥厚化は、神経前駆細胞の細胞分裂動態が変化した...

【概要】近年、環境汚染物質が生体に与える影響が懸念されており、特に胎児発生への影響については社会的関心が高い。環境汚染物質であるダイオキシン(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)は、培養細胞において細胞分裂動態に影響を与えることが知られている。さらに、胎内曝露したラットで出生後の空間記憶能力が障害されるなど、高次脳機能発達障害の原因となる可能性が報告されてい...

【医歯薬学】内科系臨床医学：GRM5 ／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【医歯薬学】内科系臨床医学：代謝型グルタミン酸受容体／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

❏運動スキルの長期的記憶の神経機構の解明(12780018)

【研究テーマ】体育学

【研究代表者】柳原大豊橋技術科学大学, 体育・保健センター, 助教授 (90252725)

【キーワード】小脳 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 自律神経系 / マウス / 歩行 (他6件)

【概要】自転車の乗り方や水泳の動作といった運動スキルの記憶は、ニューロンからニューロンへの情報伝達の場であるシナプスの可塑性を基礎過程としていると考えられている。現在までに、中枢神経系において運動スキルの記憶に重要な役割を果たしている場所としては小脳があり、実際に歩行の適応制御や前庭動眼反射の適応制御に小脳長期抑圧が重要な役割を果たしていることが証明されている。ところで、小脳は歩行や眼球運動などの体性運動...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ヒストン脱アセチル化酵素／マウスを含む研究件

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【医歯薬学】内科系臨床医学：シナブス伝達／マウスを含む研究件

【概要】中枢神経系のシナプス前終末およびシナプス後細胞におけるカルシウムストアからのカルシウムイオンの放出に関与すると考えられる機能分子Xの役割を解明するために、シナプス前終末およびシナプス後細胞特異的に分子Xを欠損する遺伝子改変マウスを作出し、急性海馬スライス標本を作製して、電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス前終末特異的変異マウスでは、海馬CA1領域において、低頻度持続刺激に対する興奮性シナプ...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】内科系臨床医学：精神神経疾患／マウスを含む研究件

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】内科系臨床医学：NMDA受容体／マウスを含む研究件

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】内科系臨床医学：自閉症スペクトラム／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【医歯薬学】内科系臨床医学：行動／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【概要】児童虐待に関する研究は、心理学や教育学などの社会科学や精神医学などの臨床医学で扱われており、動物をモデルとしてその発生機序や生理学的影響について、生物学的観点から踏み込んだ研究はこれまでにほとんど行われていない。そこで、本研究では、営巣活動や養育行動の低下を示すUsp46変異マウスをモデル動物として活用し、Usp46の細胞内機能、中枢機序及び行動発現への影響などについて検討した。その結果、仔の養育...

【医歯薬学】内科系臨床医学：AMPA受容体／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【研究代表者】狩野方伸理化学研究所, 細胞神経生理研究チーム, チームリーダー(研究職) (40185963)

【キーワード】マウス / 小脳 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 顆粒細胞 / 登上線維 (他8件)

【概要】小脳顆粒細胞において脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現が選択的に欠如しているStargazer mouseと野性型マウスを比較することにより、小脳顆粒細胞から分泌されるBDNFの、(1)登上線維-プルキンエ細胞シナプス、(2)平行線維-プルキンエ細胞シナプス、(3)苔状線維-顆粒細胞シナプス、に及ぼす作用を電気生理学的に調べた。 (1)登上線維応答の生後発達の解析:小脳スライスを作製し、プルキン...

【医歯薬学】内科系臨床医学：一次繊毛／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【医歯薬学】内科系臨床医学：テストステロン／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【医歯薬学】内科系臨床医学：更年期／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】内科系臨床医学：プロモーター／マウスを含む研究件

【キーワード】プリオン / マウス / ジーンターゲッティング / 遺伝子 / アポトーシス (他8件)

【概要】白オリックスプリオン遺伝子に特異的なプライマーを使ったPCR法によりオリックスプリオン蛋白質翻訳領域を含むDNA断片を増幅し、TA-cloning vectorにサブクローニングした。オリックスプリオン蛋白質を過剰発現するマウス作成のため、外来遺伝子の全身での発現を強力に誘導するβ-アクチンプロモーターの支配下にオリックスプリオンcDNAを組み込んだ(pActin-oPrp)(図参照)。得られるト...

【医歯薬学】内科系臨床医学：視床下部／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】内科系臨床医学：下垂体／マウスを含む研究件

❏長期ストレス暴露を証明する法医分子病理学的診断法の開発-下垂体を標的として-(22590637)

【研究代表者】鶴屋伸一郎長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (90562108)

【キーワード】法医病理学 / 長期ストレス / マーカー / マウス / 長期虐待 (他12件)

【概要】現在、日本では過労死は大きな社会問題となっている。過労死においては過労死の労災認定請求件数に比して過労死と認められた件数(支給決定件数)は非常に少ない。これは過労死における科学的な診断基準が確立されていないためである。過労死では生体に長期ストレス負荷がかかっていると考えられるが、長期ストレスの法医学的証明法は確立されていない。また、法医実務で経験する成人の虐待例において、剖検所見から決定的な「長期...

【医歯薬学】内科系臨床医学：正常加齢／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：解剖学的情報／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【医歯薬学】内科系臨床医学：リンパ管／マウスを含む研究件

【概要】血管とリンパ管は、同じ脈管系の組織でありながら、最終的な合流地点（頸部の静脈角）を除き、一切接続することは無く、血流とリンパ流が交わることは無い。しかしながら、血管とリンパ管の構造・組織学的特徴を比べると、ほぼ見分けがつかないほど酷似しており、両者がお互いをどのように見分け、独立性を担保するのかは未解明である。本研究の成果としては、遺伝子改変マウスや培養細胞の解析において、リンパ管発生のマスター転...

【医歯薬学】内科系臨床医学：micro-PET ／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：anatomical normalization ／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【医歯薬学】内科系臨床医学：フュージョン／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：小動物／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脳画像／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脳解剖／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脳解剖アトラス／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：低線量照射／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：FDG ／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：高磁場MRI ／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】内科系臨床医学：画像再構成／マウスを含む研究件

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脳炎／マウスを含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 脳炎 / 脳症 / マウス / インフルエンザワクチン (他7件)

【概要】1.インフルエンザ脳炎発症マウスの病態生理と治療効果の論文発表インフルエンザ脳炎の予防と治療をマウスを用いて検討した。【方法】マウス脳馴化A型インフルエンザウイルスをマウスに経鼻感染させ、無治療、ワクチン予防、抗血清治療、およびアマンタジン治療の4群に分け、生存率、体重推移の測定、および脳の病理像の観察を行った。ワクチン予防群は不活化インフルエンザワクチンを感染3週前に経腹腔的に、抗血清治療群は...

【医歯薬学】内科系臨床医学：機能解析／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【医歯薬学】内科系臨床医学：抗酸菌／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【医歯薬学】外科系臨床医学：リンパ管侵襲／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：複合治療／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：異所性心移植モデル／マウスを含む研究件

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】外科系臨床医学：調節性T細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【医歯薬学】外科系臨床医学：CD4+CD25+ ／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：CD4CD25 ／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織適合性抗原／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【医歯薬学】外科系臨床医学：C型肝炎／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】外科系臨床医学：DC ／マウスを含む研究件

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】外科系臨床医学：テネイシンC抗体／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：テネイシン抗体／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：FoxP3 ／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【医歯薬学】外科系臨床医学：HLAクラスI抗原／マウスを含む研究件

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】外科系臨床医学：α-マンゴスチン／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胸腺／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒトゲノム／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】外科系臨床医学：サル／マウスを含む研究件

【概要】本研究は海馬認知機能を比較心理学的に解明することを目的として出発したものである。そのため、魚類、鳥類ラット、サル、ヒトの各研究チームを構成し、相互に連携をとりつつ研究を行った。魚類についてはモリス型迷路に相当するものを考案し、大脳背内側部に海馬と機能的に対応する部位を同定することができた。また、鳥類では海馬損傷が条件性弁別を阻害しないことを明らかにした。さらに、神軽毒による海馬内側部、海馬傍部、海...

【医歯薬学】外科系臨床医学：病態解析／マウスを含む研究件

【概要】肺Mycobacterium avium complex (MAC)症は、近年罹患率が上昇しているが、抗菌薬治療を長期間行っても治癒しない患者が多く、今後の我が国の重大な健康問題となる可能性が高い。しかし、ヒトの肺MAC症を模する適切なマウスモデルが確立されておらず、肺MAC症の病態解析や新規治療法開発は進んでいない。ヒトの肺MAC症を模するマウスモデルを樹立し、肺MAC症の病態解析、治療...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子発現解析／マウスを含む研究件

【キーワード】発がん / 非コードRNA / 遺伝子発現解析 / 次世代シークエンサー / 腫瘍 (他6件)

【概要】機能性RNAをプロセシングパターンで分類する手法を，マッピング形状を解析するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることで開発した．本手法をマウス発がん実験で採取した腫瘍サンプルから次世代シークエンスにより得られたデータに適用することにより，多段階発がん過程でステージ特異的にプロセシングを受けて導出されるsmall derived RNAの網羅的な解析を世界に先駆けて行うことができ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：デコーディング／マウスを含む研究件

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【医歯薬学】外科系臨床医学：記憶／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

❏マウスにおける検索誘導性忘却の解析(18K03169)

【研究代表者】配島旭 (はい島旭) 早稲田大学, 人間科学学術院, 講師(任期付) (70555672)

【キーワード】検索誘導性忘却 / 記憶 / マウス / 物体再認記憶試験

【概要】本研究は，マウスにおいて検索誘導性忘却（RIF）が生じるか検討するとともに，RIFがどのような特徴を持つ現象なのかを検討することを目的とした。本研究から，マウスにおいて性別や週齢に関わらずRIFが生じることや，RIFは永続的に記憶を抑制するのではなく一時的なものであることが明らかとなった。また，c-fosのmRNAの発現量を測定したところ，前頭皮質や嗅周皮質が関与している可能性が示唆された。 ...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経発生／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

❏時期特異的遺伝子強制発現マウスを用いた神経幹細胞のクロマチン調節機構に関する研究(20390299)

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他8件)

【概要】近年、遺伝子の塩基配列に依らない遺伝子発現機構(エピジェネティクス機構)が神経発生に重要な働きを持つのではないかと考えられている。本研究ではエピジェネティクス機構を担うヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞にのみ時期を限定して発現可能なマウスを作成した。ヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞に強制的に発現させると、細胞分裂動態に変動を認めたことから、大脳皮質の組織に異常を生じる可能性が示唆された。 ...

【概要】発生は試行錯誤の繰り返しで進んで行くと考えられ、試行錯誤の過程では、不適切なシグナル受容によって絶えずストレスにさらされていると考えられる。本研究では、個体レベルでのストレスシグナル可視化技術の問題点を解決することで、個体発生における細胞死シグナルの揺らぎを生体内で可視化した。その結果、細胞社会からなる組織・器官形成における細胞死シグナルのダイナミクスおよびその生理的意義が明らかになった。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ニューロン／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【医歯薬学】外科系臨床医学：異種移植／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：プロテオグリカン／マウスを含む研究件

【キーワード】肺線維症 / プロテオグリカン / EGFRファミリー / マウス / ブレオマイシン (他6件)

【概要】特発性肺線維症は原因不明で予後不良な進行性の肺疾患で、治療法は確立していない。本研究ではマウスの肺線維症モデルを用いて肺線維化に関わるEGFRとそのリガンド、プロテオグリカンを検討した。線維化しやすいマウス系統のC56BL6でBalb/cより肺の線維化とコラーゲンの増加がみられた。マウス肺組織の遺伝子発現の比較でEGFRはC56BL6で低下、amphiregulin、epiregulin、vers...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋症／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

❏抗精神病薬の心臓における病態生理の解明－薬剤誘発性不整脈の法医学的診断法の確立－(24590858)

【キーワード】薬剤 / 突然死 / 心筋症 / マウス / Chlorpromazine (他10件)

【概要】精神病薬服薬患者の心臓突然死は、法医剖検にて有意な所見が得られないため、突然死の病態解明に苦慮する。マウス心臓を標的臓器として抗精神病薬であるChlorpromazine (Chl)を動物モデルに長期投与することにより、不整脈・心筋症を発症させうる遺伝子発現状態を確認した。本研究では、培養細胞・心筋組織について、Chl処置を行った心筋組織にて核のクロマチン凝集が認められ、Tunel法で陽性であっ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：interferon-γ ／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【医歯薬学】外科系臨床医学：高次脳機能／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：レトロウイルス／マウスを含む研究件

❏創傷治癒における問葉糸幹細胞の動態解明およびその組織工学的応用(11470372)

【研究代表者】脇田進一東大, 医学部附属病院, 助手 (30302730)

【キーワード】間葉系幹細胞 / マウス / 骨髄 / レトロウィルス

【概要】マウスの骨髄間葉細胞は、他種の骨髄間葉細胞と違って、大量のマクロファージが混入するため、選択培養が非常に困難である。われわれの当初のレトロウィルス感染間葉系幹細胞でもマクロファージ混入は避けられず、移植実験における結果の解析が困難になることが予測された。そこで、われわれは、本研究をはじめるにあたり、間葉系幹細胞の選択培養とレトロウィルス導入を同時に実現する手法の開拓し、各種レトロウィルスの導入を試...

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織培養／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【キーワード】大脳皮質 / マウス / 細胞分裂 / β-FGF / Gap Junction (他11件)

【概要】各種成長因子が神経系幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響を検討するため、平成9年度に大脳皮質の組織培養法を確立した。すなわち胎生13日のマウスの大脳半球より、先端を鋭利にしたガラス製毛細管を用いて大脳壁をパンチアウトし、コラーゲン中でDMEMを用いて培養した。BUdRによるcumulative labelingの結果、Gl期の長さは6.3-8.3時間、Growth Fractionは0.73という結果...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脂肪組織／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】外科系臨床医学：twist2 ／マウスを含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ケラチノサイト／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胎仔／マウスを含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】外科系臨床医学：PET/CT ／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胆管／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【概要】胎子の発生過程において、SOX17陽性の胆嚢・胆管前駆細胞は、心臓原基・横中隔の正中部位から外側の前腸後端部(左右一対)で、肝臓、膵臓の決定と同時に分化し、腸管の管状化の過程で本来の位置である肝臓と膵臓の間にソーティングされることを見出した。SOX17は、細胞自律的に胆嚢・胆管前駆細胞の決定に必須の機能を担っており、さらに、胆嚢・胆管前駆細胞でのSOX17発現量の低下が、発生後期の胆嚢,胆嚢嚢管の...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵管／マウスを含む研究件

❏PCP因子による卵管上皮における多階層をつなぐ極性形成機構の解明(25291054)

【研究代表者】藤森俊彦基礎生物学研究所, 初期発生研究部門, 教授 (80301274)

【キーワード】マウス / 卵管 / 細胞極性

【概要】ほ乳類の卵管上皮細胞においては、一方向へ運動する多繊毛を有し、上皮細胞は卵管の長軸に平行に伸長しており、一層の上皮シートが卵管長軸に平行にひだを形成している。これらの現象は、上皮細胞が平面内細胞極性(PCP)を有していることを示唆しており、細胞内の極性から組織の形態までを制御している可能性が考えられた。本研究課題においては、細胞内の極性から、細胞の形態、組織の形態という階層をつなぐ極性を制御する機...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵巣ホルモン／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵胞閉鎖／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒストンアセチル化／マウスを含む研究件

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【医歯薬学】外科系臨床医学：リンカーヒストン／マウスを含む研究件

❏マウスクローン胚における遺伝子リプログラミング最適化の試み(16659454)

【研究期間】2004

【キーワード】マウス / クローン胚 / リンカーヒストン / リプログラミング

【概要】体細胞型リンカーヒストンH1cの翻訳領域を含むベクターより翻訳領域を制限酵素によって切り出し、EGFP発現ベクターに組み替え、Tet-off誘導型のリンカーヒストン恒常発現細胞株を作成した。GV期およびMII期のマウス未受精卵を使用し、倒立位相差顕微鏡のマイクロマニピュレーターに装着したピエゾドライブインパクトマニュピュレーターにより、GV卵、MII卵の細胞質に様々な条件下でGFP-H1c発現3T...

【キーワード】卵子 / リンカーヒストン / リプログラミング / エピジェネティクス / リン酸化 (他9件)

【概要】今回我々はマウス卵子特異的に発現するリンカーヒストンH1fooの機能解析を行うことを目的にモルフォリノを利用してH1fooの発現阻害を行った。BDF1マウスよりPMSG刺激後48時間にてGV卵を回収し、H1fooに対するモルフォリノをマイクロインジェクションした。マイクロインジェクション後時間を追って免疫染色およびウエスタンブロッティングにてH1foo蛋白量の変化を観察したところ逆相補配列をもつコ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：精巣／マウスを含む研究件

❏哺乳類胎子精巣発生の性的堅牢性維持機構の解析(22K06022)

【キーワード】マウス / 精巣 / 性分化 / セルトリ細胞

【概要】持続的精子形成は、「精原細胞の維持」と「精細胞の分化」という異なるプロセスがバランスよく厳密に維持されることによって成り立っている。このプロセスには精細管内に存在するセルトリ細胞からのサポートが不可欠であるが、「精細胞の分化」を制御するセルトリ細胞の機能的役割はこれまでのところ殆ど明らかではない。申請者らは、選択的スプライシング制御因子であるPTBP1がセルトリ細胞で高発現することに着目し、セルト...

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【医歯薬学】外科系臨床医学：初期化／マウスを含む研究件

【概要】受精前後における遺伝子発現プログラムの初期化機構を解明する目的で研究を行った。まず初期化の機構について、「初期化には、cell memoryの消去が必要である」との仮説を立て、この仮説の検証を行い、さらにcell memoryを消去する機構の解明を行うこととした。そこで、cell memoryのマーカーとして近年注目を集めているヒストンのアセチル化について調べた。体細胞、および受精後の初期胚の体...

【医歯薬学】外科系臨床医学：先体反応／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【医歯薬学】外科系臨床医学：セクレトーム／マウスを含む研究件

【概要】昨年度に引き続き本年度は、哺乳類胚発生のメカニズムならびに胚の個体発生能を含めた質的ポテンシャルを、非侵襲的に解明し評価することを目的とした。そのために、マウス胚発生過程において培養液中に分泌されるタンパク質のプロファイル(secretome)を明らかにし、そのデータベース構築を目指すとともに、agingや機械的受精操作などがsecretomeにどのような影響を及ぼすかについて検討するための実験シ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：分娩後／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：calcium binding protein D-9K ／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 子宮内膜 / 着床 / calcium bindidng protein D-9K / Cre-loxP (他10件)

【概要】本研究では、着床に関わる子宮機能を標的にした妊孕能制御システムの開発を目的として、以下の戦略により妊孕能の制御可能なマウスモデルの作成を試み、以下の点を明らかにした。 [1]子宮腔へのcalcium bindidng protein D-9K (Cabp9K)遺伝子およびantisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN)導入システムの確立のための検討着床期特異的発現パ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胚／マウスを含む研究件

【概要】昨年度に引き続き本年度は、哺乳類胚発生のメカニズムならびに胚の個体発生能を含めた質的ポテンシャルを、非侵襲的に解明し評価することを目的とした。そのために、マウス胚発生過程において培養液中に分泌されるタンパク質のプロファイル(secretome)を明らかにし、そのデータベース構築を目指すとともに、agingや機械的受精操作などがsecretomeにどのような影響を及ぼすかについて検討するための実験シ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胚盤胞／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Cre-LoxP ／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 子宮内膜 / 着床 / calcium bindidng protein D-9K / Cre-loxP (他10件)

【概要】本研究では、着床に関わる子宮機能を標的にした妊孕能制御システムの開発を目的として、以下の戦略により妊孕能の制御可能なマウスモデルの作成を試み、以下の点を明らかにした。 [1]子宮腔へのcalcium bindidng protein D-9K (Cabp9K)遺伝子およびantisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN)導入システムの確立のための検討着床期特異的発現パ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：酸素呼吸能／マウスを含む研究件

【キーワード】排卵後加齢 / マウス / 酸素呼吸能 / マイクロアレイ / ミトコンドリア (他8件)

【概要】本邦では女性の晩婚化に伴い、卵子の加齢による質的低下が不妊治療の重要な課題となっており、卵子の加齢に伴う変化の解明は必要不可欠である。さらに、卵子は排卵後受精しない時間が長く経過すると発生能が低下し、質的な低下が起こることが知られている（排卵後加齢）。しかし排卵後加齢の背景にある分子生物学的メカニズムはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、排卵後加齢卵子における質的な低下を引き起こす因子を明らか...

【医歯薬学】外科系臨床医学：排卵後加齢／マウスを含む研究件

【キーワード】排卵後加齢 / マウス / 酸素呼吸能 / マイクロアレイ / ミトコンドリア (他8件)

【概要】本邦では女性の晩婚化に伴い、卵子の加齢による質的低下が不妊治療の重要な課題となっており、卵子の加齢に伴う変化の解明は必要不可欠である。さらに、卵子は排卵後受精しない時間が長く経過すると発生能が低下し、質的な低下が起こることが知られている（排卵後加齢）。しかし排卵後加齢の背景にある分子生物学的メカニズムはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、排卵後加齢卵子における質的な低下を引き起こす因子を明らか...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮再生／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：白血病抑制因子(LIF) ／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【医歯薬学】外科系臨床医学：DNA修復／マウスを含む研究件

【概要】放射線の生物影響を真に理解するには、分子から細胞レベルの知見から生体内のネットワークとしての組織応答を知ることが必要である。本研究では、新規改変遺伝子導入技術を利用して、放射線影響の可視化定量評価の系をマウス及びメダカで開発した。さらにメダカで細胞増殖能の高い組織の放射線照射後の応答を評価し、マウスとは異なる新規の応答を見いだした。マウスでも胎児期の腸では、成体と異なり、放射線照射後もアポトーシス...

【医歯薬学】外科系臨床医学：テネイシン／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【医歯薬学】外科系臨床医学：炎症性疾患／マウスを含む研究件

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】外科系臨床医学：免疫制御／マウスを含む研究件

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】外科系臨床医学：クローン胚／マウスを含む研究件

❏マウスクローン胚における遺伝子リプログラミング最適化の試み(16659454)

【研究期間】2004

【キーワード】マウス / クローン胚 / リンカーヒストン / リプログラミング

【概要】体細胞型リンカーヒストンH1cの翻訳領域を含むベクターより翻訳領域を制限酵素によって切り出し、EGFP発現ベクターに組み替え、Tet-off誘導型のリンカーヒストン恒常発現細胞株を作成した。GV期およびMII期のマウス未受精卵を使用し、倒立位相差顕微鏡のマイクロマニピュレーターに装着したピエゾドライブインパクトマニュピュレーターにより、GV卵、MII卵の細胞質に様々な条件下でGFP-H1c発現3T...

【医歯薬学】外科系臨床医学：体外受精／マウスを含む研究件

【概要】昨年度に引き続き本年度は、哺乳類胚発生のメカニズムならびに胚の個体発生能を含めた質的ポテンシャルを、非侵襲的に解明し評価することを目的とした。そのために、マウス胚発生過程において培養液中に分泌されるタンパク質のプロファイル(secretome)を明らかにし、そのデータベース構築を目指すとともに、agingや機械的受精操作などがsecretomeにどのような影響を及ぼすかについて検討するための実験シ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：H1foo ／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / リンカーヒストン / リプログラミング / エピジェネティクス / リン酸化 (他9件)

【概要】今回我々はマウス卵子特異的に発現するリンカーヒストンH1fooの機能解析を行うことを目的にモルフォリノを利用してH1fooの発現阻害を行った。BDF1マウスよりPMSG刺激後48時間にてGV卵を回収し、H1fooに対するモルフォリノをマイクロインジェクションした。マイクロインジェクション後時間を追って免疫染色およびウエスタンブロッティングにてH1foo蛋白量の変化を観察したところ逆相補配列をもつコ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ノックアウト／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【医歯薬学】外科系臨床医学：モルフォリーノアンチセンス／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / リンカーヒストン / リプログラミング / エピジェネティクス / リン酸化 (他9件)

【概要】今回我々はマウス卵子特異的に発現するリンカーヒストンH1fooの機能解析を行うことを目的にモルフォリノを利用してH1fooの発現阻害を行った。BDF1マウスよりPMSG刺激後48時間にてGV卵を回収し、H1fooに対するモルフォリノをマイクロインジェクションした。マイクロインジェクション後時間を追って免疫染色およびウエスタンブロッティングにてH1foo蛋白量の変化を観察したところ逆相補配列をもつコ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：成長ホルモン／マウスを含む研究件

【概要】【I】.GHと乳腺発育 1)GHと正常乳腺の発育:C3H/He雌マウスに5ngおよび50ngのSMS(GH分泌抑制剤)を1日2回,25〜55日齢に連日投与したところ乳腺の発育は有意に抑制された。これらのマウスでは血中GHレベルは低下したが、PRLレベルおよび発情周期は全くSMS投与に影響されなかった。また、mono-sodium glutamate(MSG)4mgをO日齢のSHN雌マウスに1回投与...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脱落膜／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 子宮内膜 / 着床 / calcium bindidng protein D-9K / Cre-loxP (他10件)

【概要】本研究では、着床に関わる子宮機能を標的にした妊孕能制御システムの開発を目的として、以下の戦略により妊孕能の制御可能なマウスモデルの作成を試み、以下の点を明らかにした。 [1]子宮腔へのcalcium bindidng protein D-9K (Cabp9K)遺伝子およびantisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN)導入システムの確立のための検討着床期特異的発現パ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：網羅的遺伝子解析／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：生体イメージング／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：LPM-1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：緑色蛍光タンパク質(GFP) ／マウスを含む研究件

【キーワード】steroidogenic acute regulatory protein / ステロイドホルモン / 細菌人工染色体 / 緑色蛍光蛋白質 / トランスジェニックマウス (他6件)

【概要】本研究はsteroidogenic acute regulatory protein(StAR)のステロイドホルモン生合成におけるコレステロール転送機構を解明することを最終的な目標とし,in vivoにおけるStAR構造機能解析系の確立を目指すものである.当助成期間においては,マウスStar遺伝子のin vivoでの発現に十分なcisエレメントを決定することを目的とし,Star遺伝子本体と5...

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：消化器感染／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：プログラム細胞死／マウスを含む研究件

【概要】1)細胞死遺伝子の活性を調節する細胞外情報伝達物質細胞死は様々な細胞外のシグナルによって調節されていて、最終的には細胞死実行遺伝子Ice/ced-3ファミリーの活性が調節されていると考えられる。細胞外からIGEの活性化を調節する因子の検索を行い、細胞傷害性のサイトカインTNFがIGEの活性化を引き起こすことを明らかにした。逆に、ICE活性化を阻害する因子としてICE-1を同定した。ICE-1は発...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膀胱がん／マウスを含む研究件

❏イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究(12670198)

【キーワード】1,4-phenylene diisothiocyanate / Phenylethyl isothiocyanate / benzylisothiocyanate / 膀胱発がん / 肝発がん (他20件)

【概要】イソチオシアネート系物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)の修飾効果をDiethylnitrosamine(DEN)-phenobarbital(PB)誘発ラット肝発癌モデルにおいて検討した。その結果、イニシエーション期、プロモーション期、ポストイニシエーション期共にDITC投与により、肝腫瘍発生抑制を認めた。イニシエーション期に抑制効果をより著明に認められ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：移植免疫／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膵臓／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【概要】胎子の発生過程において、SOX17陽性の胆嚢・胆管前駆細胞は、心臓原基・横中隔の正中部位から外側の前腸後端部(左右一対)で、肝臓、膵臓の決定と同時に分化し、腸管の管状化の過程で本来の位置である肝臓と膵臓の間にソーティングされることを見出した。SOX17は、細胞自律的に胆嚢・胆管前駆細胞の決定に必須の機能を担っており、さらに、胆嚢・胆管前駆細胞でのSOX17発現量の低下が、発生後期の胆嚢,胆嚢嚢管の...

【医歯薬学】外科系臨床医学：cマウス／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EBER ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EBV ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EBV-EBER ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EBV-LHP-1 ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EBV-NA ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EBV感染／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EGFR ／マウスを含む研究件

【キーワード】肺線維症 / プロテオグリカン / EGFRファミリー / マウス / ブレオマイシン (他6件)

【概要】特発性肺線維症は原因不明で予後不良な進行性の肺疾患で、治療法は確立していない。本研究ではマウスの肺線維症モデルを用いて肺線維化に関わるEGFRとそのリガンド、プロテオグリカンを検討した。線維化しやすいマウス系統のC56BL6でBalb/cより肺の線維化とコラーゲンの増加がみられた。マウス肺組織の遺伝子発現の比較でEGFRはC56BL6で低下、amphiregulin、epiregulin、vers...

【医歯薬学】外科系臨床医学：マウス感染／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：GTC-4-EBV ／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】外科系臨床医学：K-ras ／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【キーワード】K-ras / H-ras / N-ras / 標的遺伝子置換 / ES細胞 (他8件)

【概要】本研究は、Rasタンパク質の個体での生理機能を知るため、H-ras、N-ras、K-ras遺伝子欠損マウスの作成を目的とした。その結果、H-ras欠損マウスとN-ras欠損マウスが正常に発生、成長するのに対して、K-ras欠損マウスは心臓の形成不全による胎生致死となり、心筋細胞の増殖にK-Rasが必須であることが分かった。また、H-RasがNMDA受容体のチロシンリン酸化の制御を介して海馬CA1で...

【医歯薬学】外科系臨床医学：シルデナフィル／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：開存率／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：AKT1 ／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：先天性心疾患／マウスを含む研究件

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：小動物用エコー／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】外科系臨床医学：発達不全／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：EphB4 ／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：末梢静脈／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腎不全／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：動静脈瘻／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：動静脈瘻モデル／マウスを含む研究件

❏動静脈瘻発達過程でのEphB4など静脈関連分子の関わり方：長期開存への基礎的研究(17K10749)

【概要】実験成果としては２つある。１．動静脈瘻の開存率にEphB4およびとAkt1の関連について：マウスにおける動静脈瘻の静脈標本においてEphB4およびAkt1はともに７－２１日目をピークに増加していることが判明した。またこれらをそれぞれ刺激または抑制することで静脈の径および壁の厚さをコントロールできることがわかった。２．動静脈瘻開存率の長期開存にシルデナフィルの関与について：当初は１のみで予定して...

【医歯薬学】外科系臨床医学：病理／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒアルロン酸／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨髄細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨端線／マウスを含む研究件

❏骨端線における遺伝子発現の解析(18591678)

【研究代表者】佐藤和毅慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60235322)

【キーワード】骨端線 / 遺伝子発現 / マウス

【概要】【目的】マウスの成長板(骨端線)における遺伝子発現を解析し、軟骨の増殖・分化で働く系とそれに含まれる遺伝子を検出した。【方法】9齢日マウスの脛骨近位成長板の静止層、増殖層、成熟層、肥大層、各層における遺伝子の発現を調べた。層間で発現値が大きく変化する遺伝子のリストに対して、クラスター解析及びシグニチャー解析を行った。【結果】4層間で発現の変化する遺伝子を2427個抽出し、クラスター解析により発...

【医歯薬学】外科系臨床医学：インターフェロン／マウスを含む研究件

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肉腫／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞株／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【医歯薬学】外科系臨床医学：C-Fos ／マウスを含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腱断裂／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子解析／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【医歯薬学】外科系臨床医学：低分子量Gタンパク質／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

❏大脳皮質形成におけるRac1およびRac3のシグナル伝達経路とその機能分担の解析(20700289)

【キーワード】分子 / 細胞神経科学 / 大脳皮質 / 遺伝子改変マウス / 低分子量Gタンパク質 (他7件)

【概要】アミノ酸配列の相同性が極めて高いRac1とRac3を区別して解析するために、エピトープタグをRac3に付加したノックインマウスの作製を行った。このマウスを用いて、発達期の脳におけるRac1およびRac3の発現パターンを解析し、Rac3が発達期の脳において一過的な発現パターンを示すことを明らかにすることができた。また、Rac3の相互作用因子をプロテオミクス手法を用いて網羅的に解析した。その結果、活性...

【医歯薬学】外科系臨床医学：SKGマウス／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経前駆細胞／マウスを含む研究件

【概要】細胞周期調節遺伝子p27^<Kip1>は神経前駆細胞が神経細胞に分化する際重要な役割を果たす。本研究はp27^<Kip1>の発現を調節する転写因子を特定することを目的に実施した。マウス胎仔神経前駆細胞から細胞核成分を調整し、p27^<Kip1>5'非翻訳領域プロモーター配列のDNA断片ビオチン化プローブを反応させたところ、未同定のタンパク質と結合したプロ...

❏時期特異的遺伝子強制発現マウスを用いた神経幹細胞のクロマチン調節機構に関する研究(20390299)

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他8件)

【概要】近年、遺伝子の塩基配列に依らない遺伝子発現機構(エピジェネティクス機構)が神経発生に重要な働きを持つのではないかと考えられている。本研究ではエピジェネティクス機構を担うヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞にのみ時期を限定して発現可能なマウスを作成した。ヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞に強制的に発現させると、細胞分裂動態に変動を認めたことから、大脳皮質の組織に異常を生じる可能性が示唆された。 ...

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他6件)

【概要】本研究では、大脳皮質を形成する神経前駆細胞の細胞周期調節機構に、エピジェネティクス機構、特にクロマチン構造を制御するヒストン脱アセチル化酵素が果たす役割を解明する目的で以下の実験行った。方法1.妊娠10-16日目のマウス神経前駆細胞の核抽出液を調整した。抗アセチル化ヒストン抗体でウエスタンブロットを行ないヒストンのアセチル化状態を確認した。2.上記調整サンプルと種々の抗アセチル化ヒストン抗体でク...

【医歯薬学】外科系臨床医学：次世代シークエンサー／マウスを含む研究件

【キーワード】発がん / 非コードRNA / 遺伝子発現解析 / 次世代シークエンサー / 腫瘍 (他6件)

【概要】機能性RNAをプロセシングパターンで分類する手法を，マッピング形状を解析するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることで開発した．本手法をマウス発がん実験で採取した腫瘍サンプルから次世代シークエンスにより得られたデータに適用することにより，多段階発がん過程でステージ特異的にプロセシングを受けて導出されるsmall derived RNAの網羅的な解析を世界に先駆けて行うことができ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：グリア細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：治療／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Fos ／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】外科系臨床医学：めだか／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【概要】われわれが感じる5つの基本味の味情報は末梢の味蕾では別々の細胞集団で受容されることが明らかになってきた。一方、受容された味情報の神経伝達や中枢での認識という味覚情報のコーディング機構は不詳である。その解明のため、本研究では、2種以上の細胞を起点とする情報伝達神経回路の可視化を実現する新規の経シナプス性トレーサー・トランスジーンを開発した。開発したトレーサー・トランスジーンを用いてトランスジェニック...

【概要】放射線によるDNA損傷に対しては、DNA修復機構と細胞周期チェックポイント制御機構、損傷をもつ細胞を安全に排除するためのアポトーシス機構が協調して働いている。これに関わる遺伝子機能の多く同定されているが、個体レベルでの突然変異生成の組織特異性や、栄養条件や環境条件により放射線誘発突然変異生成にどのような差が生じるかについては今後の課題である。本年度は、個体内の生細胞を最終的対象するための解析モデル...

【医歯薬学】外科系臨床医学：疾患モデル動物／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】外科系臨床医学：サイクリン／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【医歯薬学】外科系臨床医学：サイクリン依存性キナーゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ユビキチンリガーゼCbl-b ／マウスを含む研究件

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【医歯薬学】外科系臨床医学：iPS細胞／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【キーワード】多能性幹細胞 / 法医剖検症例 / レノックス・ガストー症候群 / iPS / マウス (他9件)

【概要】法医剖検例における突然死例の法医剖検診断では、有意な所見が少なくないために死因の判断に苦慮することをしばしば経験する。これらの死因には致死性不整脈が含まれるものと考えられているが、病態の本質が機能的なものであるため、剖検診断は除外診断に頼ざるをえず、積極的診断は不可能とされてきた。ところで、人工多能性幹細胞（iPS細胞）は体細胞にリプログラミングを行うことで、最終的に心筋・肝細胞等へと分化を可能と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵子／マウスを含む研究件

【キーワード】排卵後加齢 / マウス / 酸素呼吸能 / マイクロアレイ / ミトコンドリア (他8件)

【概要】本邦では女性の晩婚化に伴い、卵子の加齢による質的低下が不妊治療の重要な課題となっており、卵子の加齢に伴う変化の解明は必要不可欠である。さらに、卵子は排卵後受精しない時間が長く経過すると発生能が低下し、質的な低下が起こることが知られている（排卵後加齢）。しかし排卵後加齢の背景にある分子生物学的メカニズムはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、排卵後加齢卵子における質的な低下を引き起こす因子を明らか...

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵巣／マウスを含む研究件

【概要】卵巣の卵子形成に重要な役割を担う支持細胞（顆粒膜細胞）において、我々はこれまでに生後すぐの最初の卵胞形成や卵巣髄質領域の卵巣間質腺の形成に関与している特殊なFOXL2陽性顆粒膜細胞系譜存在があること、その一部のFOXL2陽性細胞がSryやテストステロンなどの因子により精巣支持細胞（セルトリ細胞）マーカーであるSOX9の発現を誘導しうる性的可塑性を有しているを明らかにしている。そこで、その胎子卵巣支...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵胞発育／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：受精／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【キーワード】受精 / 精子活性化 / 誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性運動調節機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性においては精子誘引物質による精子鞭毛内Ca^(2+)濃度上昇が鞭毛運動の変化となり、走化性運動に顕著な方向転換となっていること、マウス精子の受精能獲得は精漿タンパク質SV...

【医歯薬学】外科系臨床医学：受精卵／マウスを含む研究件

❏受精卵における外来ミトコンドリア絶滅の原因究明に関する研究(12876059)

【研究代表者】青木不学東京大学, 大学院・新領域科学研究科, 助教授 (20175160)

【キーワード】受精卵 / 初期胚 / マウス / ミトコンドリア / 受精

【概要】受精卵におけるミトコンドリアタンパク質の消長を調べる目的で、まずそれをコードする遺伝子の発現について調べた。ミトコンドリアを構成するタンパク質の大部分は核にコードされた遺伝子から発現しており、細胞質で合成されたタンパク質がミトコンドリア内にインポートされることによりミトコンドリアの構成タンパク質となる。そこで、その消長を調べるために、まず、インポートに重要な役割を演じていると考えられているTim2...

【医歯薬学】外科系臨床医学：着床／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【研究代表者】平松竜司地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 病因病態部門, 客員研究員 (70555284)

【概要】哺乳類の胚発生は母体の子宮内で進行することから、胚発生における母体組織の役割を理解することが必要である。本研究は、これまで遺伝学・分子生物学的解析による知見を踏まえた、新たなマウス胚発生の形態学的アトラスの再構築を試み、マウス胚初期発生の解明につながる基礎データの獲得することを目的とした。そこで着床期を含む発生ステージにおけるマウス胚および子宮組織の形態学的解析ならびに免疫組織化学などの発現・局在...

【概要】母体-胎児相互認識における自己非自己の検討を行った。妊娠は同種であれば非自己でも受け入れるが、異種の場合はどのような自己非自己認識があるのかについて、免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスの子宮にラット胚の移植を試みたが、ラット胚が野生型マウスに比してより長く育つようなことはなかった。そこでマウス←ラット異種キメラを母体としたりマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤がマウス...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ウイルス感染症／マウスを含む研究件

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞老化／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：蝸牛／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】外科系臨床医学：顆粒膜細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【キーワード】マウス / 子宮内膜 / 着床 / calcium bindidng protein D-9K / Cre-loxP (他10件)

【概要】本研究では、着床に関わる子宮機能を標的にした妊孕能制御システムの開発を目的として、以下の戦略により妊孕能の制御可能なマウスモデルの作成を試み、以下の点を明らかにした。 [1]子宮腔へのcalcium bindidng protein D-9K (Cabp9K)遺伝子およびantisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN)導入システムの確立のための検討着床期特異的発現パ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 子宮内膜 / 着床 / calcium bindidng protein D-9K / Cre-loxP (他10件)

【概要】本研究では、着床に関わる子宮機能を標的にした妊孕能制御システムの開発を目的として、以下の戦略により妊孕能の制御可能なマウスモデルの作成を試み、以下の点を明らかにした。 [1]子宮腔へのcalcium bindidng protein D-9K (Cabp9K)遺伝子およびantisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN)導入システムの確立のための検討着床期特異的発現パ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：マウスモデル／マウスを含む研究件

【概要】肺Mycobacterium avium complex (MAC)症は、近年罹患率が上昇しているが、抗菌薬治療を長期間行っても治癒しない患者が多く、今後の我が国の重大な健康問題となる可能性が高い。しかし、ヒトの肺MAC症を模する適切なマウスモデルが確立されておらず、肺MAC症の病態解析や新規治療法開発は進んでいない。ヒトの肺MAC症を模するマウスモデルを樹立し、肺MAC症の病態解析、治療...

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：筋消耗／マウスを含む研究件

【キーワード】熱傷 / ビタミンD / ミトコンドリア機能不全 / 耐糖能異常 / 筋消耗 (他7件)

【概要】【背景】近年、ビタミンDにミトコンドリアにおける好気呼吸に正の調節機構があることが明らかになってきている。本研究では熱傷モデルマウスを用いてビタミンD投与が熱傷における代謝の異常亢進の制御に寄与するかを解明しているが、熱傷下においても上述の好気代謝を促進するかは明らかでなく、それを検討した。指標として乳酸値を測定した。理由としては血中乳酸濃度は組織灌流のマーカーとして使用され、細胞性障害を反映する...

【医歯薬学】外科系臨床医学：熱傷／マウスを含む研究件

【キーワード】熱傷 / ビタミンD / ミトコンドリア機能不全 / 耐糖能異常 / 筋消耗 (他7件)

【概要】【背景】近年、ビタミンDにミトコンドリアにおける好気呼吸に正の調節機構があることが明らかになってきている。本研究では熱傷モデルマウスを用いてビタミンD投与が熱傷における代謝の異常亢進の制御に寄与するかを解明しているが、熱傷下においても上述の好気代謝を促進するかは明らかでなく、それを検討した。指標として乳酸値を測定した。理由としては血中乳酸濃度は組織灌流のマーカーとして使用され、細胞性障害を反映する...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ミトコンドリア機能不全／マウスを含む研究件

【キーワード】熱傷 / ビタミンD / ミトコンドリア機能不全 / 耐糖能異常 / 筋消耗 (他7件)

【概要】【背景】近年、ビタミンDにミトコンドリアにおける好気呼吸に正の調節機構があることが明らかになってきている。本研究では熱傷モデルマウスを用いてビタミンD投与が熱傷における代謝の異常亢進の制御に寄与するかを解明しているが、熱傷下においても上述の好気代謝を促進するかは明らかでなく、それを検討した。指標として乳酸値を測定した。理由としては血中乳酸濃度は組織灌流のマーカーとして使用され、細胞性障害を反映する...

【医歯薬学】社会医学：筋肥大／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：アドレナリン作動薬／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：短鎖脂肪酸／マウスを含む研究件

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【医歯薬学】社会医学：ヒト介入試験／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋の組織化学／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋萎縮／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋萎縮の抑制／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋肥大／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：ｍTOR ／マウスを含む研究件

【キーワード】mTOR / トランスジェニックマウス / 小脳 / 遺伝子操作マウス / 小脳プルキンエ細胞 (他6件)

【概要】小脳プルキンエ細胞におけるmTORシグナルの役割を明らかにするために、プルキンエ細胞特異的に活性化型mTORを発現するトランスジェニックマウスの作製・解析を行った。このマウスでは、プルキンエ細胞の細胞体および樹状突起が顕著に肥大化しており、離乳期を過ぎるとプルキンエ細胞のアポトーシスによる細胞死が観察された。プルキンエ細胞の変性に伴い、このマウスは運動失調を呈するようになったが、自閉症様の社会行動...

【医歯薬学】社会医学：左右分離型ベルトトレッドミル／マウスを含む研究件

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【医歯薬学】社会医学：ANP ／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】社会医学：女性ホルモン／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】社会医学：分子／マウスを含む研究件

❏大脳皮質形成におけるRac1およびRac3のシグナル伝達経路とその機能分担の解析(20700289)

【キーワード】分子 / 細胞神経科学 / 大脳皮質 / 遺伝子改変マウス / 低分子量Gタンパク質 (他7件)

【概要】アミノ酸配列の相同性が極めて高いRac1とRac3を区別して解析するために、エピトープタグをRac3に付加したノックインマウスの作製を行った。このマウスを用いて、発達期の脳におけるRac1およびRac3の発現パターンを解析し、Rac3が発達期の脳において一過的な発現パターンを示すことを明らかにすることができた。また、Rac3の相互作用因子をプロテオミクス手法を用いて網羅的に解析した。その結果、活性...

【医歯薬学】社会医学：除神経／マウスを含む研究件

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【医歯薬学】社会医学：中鎖脂肪酸／マウスを含む研究件

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【医歯薬学】社会医学：学童期／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：中枢パターン生成器／マウスを含む研究件

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【医歯薬学】社会医学：フレームシフト／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】社会医学：細胞内シクナル伝達／マウスを含む研究件

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】社会医学：扁桃体／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】社会医学：腱／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】社会医学：progeria ／マウスを含む研究件

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【医歯薬学】社会医学：廃用性筋萎縮／マウスを含む研究件

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【医歯薬学】社会医学：食事管理アプリ／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：Ribosome profiling ／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】社会医学：dicer ／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】社会医学：心臓／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】社会医学：脂肪細胞／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】社会医学：運動学シナジー／マウスを含む研究件

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【医歯薬学】社会医学：栄養環境／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【医歯薬学】社会医学：翻訳速度／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】社会医学：翻訳調節／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】社会医学：Smad3 ／マウスを含む研究件

【概要】まず、精巣がその大きさを著しく増大させる前精子発生期(胎生後期〜生後初期)における、マウスの初期精細胞(gonocyte)の増殖と基底膜定着について、BrdU法、電顕により検討した。移動過程の精細胞は胎齢17.5日から観察され、胎齢18.5日では基底膜に完全に定着した精細胞が認められた。一方、BrdU標識精細胞は生後1.5日齢から確認され、生後2.5日齢で急激に増加し、その後も日齢の進行に伴って増...

【医歯薬学】社会医学：時間運動／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：時間運動学／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：時間栄養／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：時間栄養学／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：時間休養／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：時計遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：トレーニング／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【医歯薬学】社会医学：体温／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】社会医学：体温調節／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】社会医学：体内時計／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：I 型筋線維／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：II 型筋線維／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：高タンパク質食／マウスを含む研究件

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【医歯薬学】社会医学：β2‐作動薬／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】社会医学：ゆらぎ／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【医歯薬学】社会医学：ライフステージ／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】社会医学：ひと／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【キーワード】多能性幹細胞 / 法医剖検症例 / レノックス・ガストー症候群 / iPS / マウス (他9件)

【概要】法医剖検例における突然死例の法医剖検診断では、有意な所見が少なくないために死因の判断に苦慮することをしばしば経験する。これらの死因には致死性不整脈が含まれるものと考えられているが、病態の本質が機能的なものであるため、剖検診断は除外診断に頼ざるをえず、積極的診断は不可能とされてきた。ところで、人工多能性幹細胞（iPS細胞）は体細胞にリプログラミングを行うことで、最終的に心筋・肝細胞等へと分化を可能と...

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】社会医学：脳血流／マウスを含む研究件

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【医歯薬学】社会医学：歩行／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【概要】本研究では、マウス新生仔から腰髄1髄節を摘出した組織標本の運動ニューロン群に、それぞれの個体の後肢の実際の歩行と類似した活動パターンをもつリズム活動誘発できることを見出した。これによりリズムを形成するモジュールが脊髄1髄節内に局在していることが示唆された。また、単一運動ニューロンから記録された膜電位の変化を元に、歩行運動の際のシナプス入力を推定する方法を開発した。これにより、歩行運動の際には、それ...

【医歯薬学】社会医学：カルシウムイメージング／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【医歯薬学】社会医学：肢間協調／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【医歯薬学】社会医学：運動学習／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

❏運動スキルの長期的記憶の神経機構の解明(12780018)

【研究テーマ】体育学

【研究代表者】柳原大豊橋技術科学大学, 体育・保健センター, 助教授 (90252725)

【キーワード】小脳 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 自律神経系 / マウス / 歩行 (他6件)

【概要】自転車の乗り方や水泳の動作といった運動スキルの記憶は、ニューロンからニューロンへの情報伝達の場であるシナプスの可塑性を基礎過程としていると考えられている。現在までに、中枢神経系において運動スキルの記憶に重要な役割を果たしている場所としては小脳があり、実際に歩行の適応制御や前庭動眼反射の適応制御に小脳長期抑圧が重要な役割を果たしていることが証明されている。ところで、小脳は歩行や眼球運動などの体性運動...

【医歯薬学】社会医学：マーモセット／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / マーモセット / 背側視覚野 / 運動パターン情報処理 / シナプス入力イメージング

【概要】物体の“動き”に関する視覚情報は大脳皮質の背側に位置する多数の視覚領野からなる階層的な神経経路によって処理される。低次視覚野の細胞は単純な動きの情報（線分の動く方向）を処理し、背側経路に属する高次領野の細胞は複数の線分の動きを統合し、大局的な運動パターンを処理する。しかし、複数の高次領野の細胞がそれぞれどのような情報を処理しているかいまだ分かっていない。本研究ではマウス・マーモセット視覚野と広域・...

【医歯薬学】社会医学：マイクロアレイ／マウスを含む研究件

【キーワード】排卵後加齢 / マウス / 酸素呼吸能 / マイクロアレイ / ミトコンドリア (他8件)

【概要】本邦では女性の晩婚化に伴い、卵子の加齢による質的低下が不妊治療の重要な課題となっており、卵子の加齢に伴う変化の解明は必要不可欠である。さらに、卵子は排卵後受精しない時間が長く経過すると発生能が低下し、質的な低下が起こることが知られている（排卵後加齢）。しかし排卵後加齢の背景にある分子生物学的メカニズムはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、排卵後加齢卵子における質的な低下を引き起こす因子を明らか...

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】社会医学：神経／マウスを含む研究件

【概要】われわれが感じる5つの基本味の味情報は末梢の味蕾では別々の細胞集団で受容されることが明らかになってきた。一方、受容された味情報の神経伝達や中枢での認識という味覚情報のコーディング機構は不詳である。その解明のため、本研究では、2種以上の細胞を起点とする情報伝達神経回路の可視化を実現する新規の経シナプス性トレーサー・トランスジーンを開発した。開発したトレーサー・トランスジーンを用いてトランスジェニック...

【医歯薬学】社会医学：神経筋骨格モデル／マウスを含む研究件

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【医歯薬学】社会医学：可塑性／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】社会医学：性差／マウスを含む研究件

【研究代表者】前川文彦独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (40382866)

【概要】神経回路の性差は性行動や生殖生理等、性特有の機能の性差に結びつくのみならず、特定の疾患に対する罹患率の性差や環境要因に対する影響の感受性の性差を形成する基盤となる。様々な化学物質の曝露影響バイオマーカーとしてレトロトランスポゾンL1が知られているが、本研究では脳におけるその発現の性差について検討した。その結果、視索前野においてL1発現に性差がみられ、またそのL1発現の性差は環境因子と相互作用し変化...

【医歯薬学】社会医学：情動／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】社会医学：寿命／マウスを含む研究件

【医歯薬学】社会医学：不妊／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【医歯薬学】社会医学：熱中症／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】社会医学：前頭前野／マウスを含む研究件

【概要】本課題ではマウス食記憶モデルと食物価値変容モデルを用いて、食物を記憶するエングラム細胞・回路を網羅的に同定し、食記憶に基づき食物価値を決定し変容させる機構を解明することを目的とした。前年度に確立した食物新規性恐怖モデルを用いて食記憶エングラムを構成する神経ネットワークの同定を試みた。絶食後のマウスにチーズを30分間給餌し、この24時間後にチーズを再び30分間給餌するとその摂食量が有意に増加したこと...

【医歯薬学】社会医学：肺気腫／マウスを含む研究件

【概要】主に申請者が確立した喫煙曝露肺気腫・肺癌マウスモデルを用い喫煙に伴う肺気腫及び肺癌の形成にかかわる共通の機序として炎症の関与を明らかにし、抗炎症薬であるRoflumilastの肺気腫形成の抑制、抗炎症やMMP12発現、アポトーシスの抑制といった機序の解明、肺腫瘍及び肺癌の発症の抑制効果を明らかにした。 ...

【概要】喫煙による発癌と気腫発生の双方に関わる機序は未解明であり、肺癌と肺気腫の両病態を同時に評価可能な動物モデルは存在しなかった。我々は、A/Jマウスに対して発癌誘導物質であるNNKを投与後にタバコ煙曝露を間歇的に行い、喫煙誘導性に肺癌と肺気腫が生じるモデルを作製した。間歇曝露群では、3か月間の連続曝露群に比し、肺腺癌の形成が促進し、肺気腫も進行した。さらに、間歇タバコ煙曝露により形成された肺腺癌では...

【医歯薬学】社会医学：肺線維症／マウスを含む研究件

【キーワード】肺線維症 / プロテオグリカン / EGFRファミリー / マウス / ブレオマイシン (他6件)

【概要】特発性肺線維症は原因不明で予後不良な進行性の肺疾患で、治療法は確立していない。本研究ではマウスの肺線維症モデルを用いて肺線維化に関わるEGFRとそのリガンド、プロテオグリカンを検討した。線維化しやすいマウス系統のC56BL6でBalb/cより肺の線維化とコラーゲンの増加がみられた。マウス肺組織の遺伝子発現の比較でEGFRはC56BL6で低下、amphiregulin、epiregulin、vers...

【医歯薬学】社会医学：心拍／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【医歯薬学】社会医学：神経伝達物質／マウスを含む研究件

【キーワード】ホルムアルデヒド / 低濃度曝露 / 神経毒性 / マウス / 神経伝達物質 (他6件)

【概要】ホルムアルデヒド(FA)が原因の一つであると指摘されている化学物質過敏症(CS)の場合、患者本人も気づかないような極めて低濃度の曝露でも影響が現れることが示唆されている(本研究計画は疾病の定義づけを目的としたものではないので、極めて低濃度の化学物質に反応する病態について、広い範囲で含めたものをCSと表現する)。CSは一般的にアレルギー反応の一種のように考えられがちだが、その主症状は不定愁訴であり脳...

【医歯薬学】社会医学：喫煙／マウスを含む研究件

❏喫煙誘導肺癌及び肺気腫における脂質メディエーターの役割(22K08267)

【キーワード】肺癌 / 喫煙 / 脂質メディエーター / マウス

【概要】主に申請者が確立した喫煙曝露肺気腫・肺癌マウスモデルを用い喫煙に伴う肺気腫及び肺癌の形成にかかわる共通の機序として炎症の関与を明らかにし、抗炎症薬であるRoflumilastの肺気腫形成の抑制、抗炎症やMMP12発現、アポトーシスの抑制といった機序の解明、肺腫瘍及び肺癌の発症の抑制効果を明らかにした。 ...

【医歯薬学】社会医学：ト芳香族炭化水素／マウスを含む研究件

【概要】多環芳香族炭化水素(PAHs)は環境中に蓄積し、ヒトは食品や環境媒体を介して体内に取り込んでいる。本研究では、妊娠期のPAHsへの曝露が、成長後の子の学習・情動機能に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを、マウスを用いたin vivo行動試験により解明することを目的とした。その結果、Ah受容体そのものが行動異常の責任分子である可能性が示された。脳機能におけるAh受容体の生物学的意義について、今後さら...

【医歯薬学】社会医学：磁気共鳴機能画像法（fMRI）／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【医歯薬学】社会医学：耐糖能異常／マウスを含む研究件

【キーワード】熱傷 / ビタミンD / ミトコンドリア機能不全 / 耐糖能異常 / 筋消耗 (他7件)

【概要】【背景】近年、ビタミンDにミトコンドリアにおける好気呼吸に正の調節機構があることが明らかになってきている。本研究では熱傷モデルマウスを用いてビタミンD投与が熱傷における代謝の異常亢進の制御に寄与するかを解明しているが、熱傷下においても上述の好気代謝を促進するかは明らかでなく、それを検討した。指標として乳酸値を測定した。理由としては血中乳酸濃度は組織灌流のマーカーとして使用され、細胞性障害を反映する...

【医歯薬学】社会医学：行動学／マウスを含む研究件

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】社会医学：内科／マウスを含む研究件

【キーワード】骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子改変マウス / U2AF1 / 癌 (他8件)

【概要】骨髄異形成症候群で高頻度に認められるU2AF1 S34F変異の機能を検討するために、U2af1 S34F変異条件的ノックインマウスの解析を行った。当初、FLEXスイッチによる条件的ノックインマウスを作成したが、Vav1-cre・Mx-creマウスとの交配で、十分な当該遺伝子座の組換えおよびU2af1変異アレルの発現が認めらなかった。また、造血組織における各造血細胞系列における表現型の違いも認めなか...

【医歯薬学】社会医学：慢性閉塞性肺疾患(COPD) ／マウスを含む研究件

【概要】主に申請者が確立した喫煙曝露肺気腫・肺癌マウスモデルを用い喫煙に伴う肺気腫及び肺癌の形成にかかわる共通の機序として炎症の関与を明らかにし、抗炎症薬であるRoflumilastの肺気腫形成の抑制、抗炎症やMMP12発現、アポトーシスの抑制といった機序の解明、肺腫瘍及び肺癌の発症の抑制効果を明らかにした。 ...

【概要】喫煙による発癌と気腫発生の双方に関わる機序は未解明であり、肺癌と肺気腫の両病態を同時に評価可能な動物モデルは存在しなかった。我々は、A/Jマウスに対して発癌誘導物質であるNNKを投与後にタバコ煙曝露を間歇的に行い、喫煙誘導性に肺癌と肺気腫が生じるモデルを作製した。間歇曝露群では、3か月間の連続曝露群に比し、肺腺癌の形成が促進し、肺気腫も進行した。さらに、間歇タバコ煙曝露により形成された肺腺癌では...

【医歯薬学】歯学：不均一性／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【医歯薬学】歯学：細胞外基質／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【研究代表者】平松竜司地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 病因病態部門, 客員研究員 (70555284)

【概要】哺乳類の胚発生は母体の子宮内で進行することから、胚発生における母体組織の役割を理解することが必要である。本研究は、これまで遺伝学・分子生物学的解析による知見を踏まえた、新たなマウス胚発生の形態学的アトラスの再構築を試み、マウス胚初期発生の解明につながる基礎データの獲得することを目的とした。そこで着床期を含む発生ステージにおけるマウス胚および子宮組織の形態学的解析ならびに免疫組織化学などの発現・局在...

【医歯薬学】歯学：血管形成／マウスを含む研究件

【医歯薬学】歯学：エビゲノム／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【医歯薬学】歯学：胚性幹細胞(ES細胞) ／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【医歯薬学】歯学：エンハンサー／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【医歯薬学】歯学：robo1 ／マウスを含む研究件

❏免疫系臓器に特異的に発現するmiR－142ファミリーを用いた長期虐待診断法の開発(15K08875)

【キーワード】長期ストレス / 過労死 / 高齢者虐待 / 長期ストレスマーカー / マウス (他13件)

【概要】DVや高齢者虐待等の「成人虐待」が社会的にクローズアップされ、潜在的なケースは相当数と推定されている。ところで、法医実務での成人虐待は、長期間持続された「身体的虐待」や「ネグレクト」と考えられる。研究者らは免疫臓器に発現が顕著なことを明らかにしているmiR-142 familyが種々の検討にて、長期ストレスのマーカーとなりうることが示唆された。miR-142-3pについてマウスストレスモデル胸...

【医歯薬学】歯学：マーカー／マウスを含む研究件

❏長期ストレス暴露を証明する法医分子病理学的診断法の開発-下垂体を標的として-(22590637)

【研究代表者】鶴屋伸一郎長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (90562108)

【キーワード】法医病理学 / 長期ストレス / マーカー / マウス / 長期虐待 (他12件)

【概要】現在、日本では過労死は大きな社会問題となっている。過労死においては過労死の労災認定請求件数に比して過労死と認められた件数(支給決定件数)は非常に少ない。これは過労死における科学的な診断基準が確立されていないためである。過労死では生体に長期ストレス負荷がかかっていると考えられるが、長期ストレスの法医学的証明法は確立されていない。また、法医実務で経験する成人の虐待例において、剖検所見から決定的な「長期...

【医歯薬学】歯学：機能的MRI ／マウスを含む研究件

【概要】本研究課題では、背側海馬と腹側海馬の機能の違いが、海馬から他の脳領域への活動伝播の違いに反映されているか検証した。海馬CA1錘体神経細胞に光感受性陽イオンチャネル（ChR2）が発現している遺伝子改変マウスを用いて、全脳活動を機能的MRI（fMRI）装置で計測している最中に、海馬の背側あるいは腹側へ光照射することで海馬神経細胞を活性化し、これに応答する脳領域を特定した。この結果、海馬の背側と腹側とを...

【医歯薬学】歯学：SOx ／マウスを含む研究件

❏マウス生殖細胞の分化過程に伴うSox17遺伝子の機能調節機構の解析(07660412)

【研究代表者】金井克晃財団法人東京都臨床医学総合研究所, 超微形態研究部門, 研究員 (30260326)

【概要】Sox17, t-Sox17に対する抗体を用いた各Sox17 mRNA isoformの産物の同定とその細胞内局在の差異 Sox17とt-Sox17 mRNA isoformの産物を検討するため、Sox17蛋白のN端、HMG box、C端領域に対する3種類のペプチド抗体、抗recombinant Sox17抗体 (兎ポリクロ)を各々作成し、western blot解析、免疫組織化学的解析を行った。...

❏マウス生殖細胞に発現するSry(精巣決定遺伝子)関連遺伝子の単離とその解析(06660394)

【研究代表者】金井克晃財団法人東京都臨床医学総合研究所, 超微形態研究部門, 研究員 (30260326)

【研究期間】1994

【概要】HMG(High Mobility Group)box domainは、転写調節に関与する新たなDNA結合蛋白のモチーフであり、現在までに、哺乳類の精巣決定を担うSryやリンパ球の分化に関与するLef-1,Tcf-1,Sox4、また酵母ではmating type遺伝子MatMc,MatA1、Ste11などを含め60種以上の遺伝子が報告されている。哺乳類の神経、免疫系や生殖細胞の分化過程においても、...

【医歯薬学】歯学：天疱瘡／マウスを含む研究件

❏天疱瘡モデルマウスを用いた病因的デスモグレイン3反応性T細胞の解析(17790781)

【研究代表者】高橋勇人慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40398615)

【キーワード】天疱瘡 / マウス / デスモグレイン3 / T細胞クローン

【概要】本年度はデスモグレイン(Dsg)3反応性T細胞株の統計学的解析を可能とするために、昨年度に引き続きさらに多数のT細胞株を樹立し、病原性関連因子の同定を試みた。 1.Ds3反応性T細胞株の樹立。昨年度と同様に、Dsg3^<-/->マウス両足底をrmDsg3で免疫後、膝窩リンパ節細胞をin vitroにおいてrmDsg3-1〜rmDsg3-5で刺激し、限界希釈法によりDsg3反応性T細胞株...

【医歯薬学】歯学：トランスくリプトーム解析／マウスを含む研究件

【概要】卵巣の卵子形成に重要な役割を担う支持細胞（顆粒膜細胞）において、我々はこれまでに生後すぐの最初の卵胞形成や卵巣髄質領域の卵巣間質腺の形成に関与している特殊なFOXL2陽性顆粒膜細胞系譜存在があること、その一部のFOXL2陽性細胞がSryやテストステロンなどの因子により精巣支持細胞（セルトリ細胞）マーカーであるSOX9の発現を誘導しうる性的可塑性を有しているを明らかにしている。そこで、その胎子卵巣支...

【医歯薬学】歯学：次世代シーケンサー／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】歯学：モデルマウス／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【医歯薬学】歯学：成長因子／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【キーワード】大脳皮質 / マウス / 細胞分裂 / β-FGF / Gap Junction (他11件)

【概要】各種成長因子が神経系幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響を検討するため、平成9年度に大脳皮質の組織培養法を確立した。すなわち胎生13日のマウスの大脳半球より、先端を鋭利にしたガラス製毛細管を用いて大脳壁をパンチアウトし、コラーゲン中でDMEMを用いて培養した。BUdRによるcumulative labelingの結果、Gl期の長さは6.3-8.3時間、Growth Fractionは0.73という結果...

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【医歯薬学】歯学：脱細胞化／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】歯学：BMP ／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【医歯薬学】歯学：光遺伝学／マウスを含む研究件

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【概要】脳の活動伝搬経路を、全脳の神経活動から推測し、伝播経路に規則や特徴が存在するか解明することを本研究では試みた。具体的には脳活動の開始部位と終着部位とが明確な場合に、その間の脳回路を神経活動が並列にあるいは直列に伝播するのかといった伝搬経路の性質を明らかにすることを目指した。このためにfMRI計測データ（麻酔下マウスの海馬を光遺伝学的に刺激した時の応答を計測したデータ；Takata et al. 2...

【概要】本研究課題では、背側海馬と腹側海馬の機能の違いが、海馬から他の脳領域への活動伝播の違いに反映されているか検証した。海馬CA1錘体神経細胞に光感受性陽イオンチャネル（ChR2）が発現している遺伝子改変マウスを用いて、全脳活動を機能的MRI（fMRI）装置で計測している最中に、海馬の背側あるいは腹側へ光照射することで海馬神経細胞を活性化し、これに応答する脳領域を特定した。この結果、海馬の背側と腹側とを...

【医歯薬学】歯学：ゲノム編集／マウスを含む研究件

❏時空間制御CRISPR-Cas3の開発および生体内ゲノム改変への応用(22K19238)

【研究期間】2022-06-30 - 2024-03-31

【研究代表者】吉見一人東京大学, 医科学研究所, 講師 (50709813)

【キーワード】CRISPR-Cas3 / 光制御システム / ゲノム編集 / マウス

【概要】持続的精子形成は、「精原細胞の維持」と「精細胞の分化」という異なるプロセスがバランスよく厳密に維持されることによって成り立っている。このプロセスには精細管内に存在するセルトリ細胞からのサポートが不可欠であるが、「精細胞の分化」を制御するセルトリ細胞の機能的役割はこれまでのところ殆ど明らかではない。申請者らは、選択的スプライシング制御因子であるPTBP1がセルトリ細胞で高発現することに着目し、セルト...

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】歯学：JNK ／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】歯学：CT ／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【医歯薬学】歯学：FGF2 ／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【医歯薬学】歯学：脱分化／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【キーワード】dedifferentiation / cancer / iPS cell / reprogramming / 脱分化 (他11件)

【概要】本研究では、生体内細胞初期化システムを用いて、生体内において積極的に脱分化を誘導することで、発がんにおける脱分化の意義について明らかとすることを目的とした。膵臓発がんモデルを用いて、発がんにおける脱分化の影響を病理組織学的解析により検討した。細胞脱分化により体細胞のエンハンサーが抑制され、変異型K-rasを発現する膵腺房細胞に異常増殖が誘導されることを示した。細胞脱分化に関わるエピゲノム制御が膵臓...

【医歯薬学】歯学：骨／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】歯学：エプスタイン・バーウイルス／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】歯学：発がん／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【キーワード】発がん / 非コードRNA / 遺伝子発現解析 / 次世代シークエンサー / 腫瘍 (他6件)

【概要】機能性RNAをプロセシングパターンで分類する手法を，マッピング形状を解析するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることで開発した．本手法をマウス発がん実験で採取した腫瘍サンプルから次世代シークエンスにより得られたデータに適用することにより，多段階発がん過程でステージ特異的にプロセシングを受けて導出されるsmall derived RNAの網羅的な解析を世界に先駆けて行うことができ...

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】歯学：発生／マウスを含む研究件

【概要】血管とリンパ管は、同じ脈管系の組織でありながら、最終的な合流地点（頸部の静脈角）を除き、一切接続することは無く、血流とリンパ流が交わることは無い。しかしながら、血管とリンパ管の構造・組織学的特徴を比べると、ほぼ見分けがつかないほど酷似しており、両者がお互いをどのように見分け、独立性を担保するのかは未解明である。本研究の成果としては、遺伝子改変マウスや培養細胞の解析において、リンパ管発生のマスター転...

【キーワード】先天性心疾患 / RAS/MAPK症候群関連心臓病 / 心臓発生 / ゼブラフィッシュ (他20件)

【概要】円錐動脈幹奇形と肥大型心筋症の家系における網羅的ゲノム解析と情報科学的解析による候補遺伝子探索を経て選定した機能未知遺伝子LZTR1について、CRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子改変疾患動物モデリングによるin vivo機能解析を行った。 LZTR1改変ゼブラフィッシュのヘテロ欠失体の交配によりホモ化に成功し,組織学的解析によって、LZTR1ホモ欠失ゼブラフィッシュの心臓表現型は患者病態と...

【医歯薬学】歯学：酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】歯学：骨髄／マウスを含む研究件

❏創傷治癒における問葉糸幹細胞の動態解明およびその組織工学的応用(11470372)

【研究代表者】脇田進一東大, 医学部附属病院, 助手 (30302730)

【キーワード】間葉系幹細胞 / マウス / 骨髄 / レトロウィルス

【概要】マウスの骨髄間葉細胞は、他種の骨髄間葉細胞と違って、大量のマクロファージが混入するため、選択培養が非常に困難である。われわれの当初のレトロウィルス感染間葉系幹細胞でもマクロファージ混入は避けられず、移植実験における結果の解析が困難になることが予測された。そこで、われわれは、本研究をはじめるにあたり、間葉系幹細胞の選択培養とレトロウィルス導入を同時に実現する手法の開拓し、各種レトロウィルスの導入を試...

【医歯薬学】歯学：再生医学／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】歯学：移植／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】歯学：組織再生／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】歯学：カテプシンK ／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】歯学：RT-PCR ／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【医歯薬学】歯学：腫瘍／マウスを含む研究件

【キーワード】発がん / 非コードRNA / 遺伝子発現解析 / 次世代シークエンサー / 腫瘍 (他6件)

【概要】機能性RNAをプロセシングパターンで分類する手法を，マッピング形状を解析するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることで開発した．本手法をマウス発がん実験で採取した腫瘍サンプルから次世代シークエンスにより得られたデータに適用することにより，多段階発がん過程でステージ特異的にプロセシングを受けて導出されるsmall derived RNAの網羅的な解析を世界に先駆けて行うことができ...

【医歯薬学】歯学：NKT細胞／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】歯学：CD44 ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【概要】細胞外マトリックスのテネイシン-C(TN-C)は成体胸腺の上皮および髄質に多く発現するが、胸腺におけるTN-Cの機能については不明な点が多い。我々は非致死量X線を照射したTN-C欠損C3H/HeNマウスにおいて照射1週間以内の胸腺lin陰性CD44弱陽性CD25陽性細胞が野生型マウスより早く分化することを発見した。これは胸腺再構築時に再生源となるX線低感受性の胸腺内T細胞が分化する際にTN-Cが抑...

【医歯薬学】歯学：EBウイルス／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】歯学：T細胞受容体／マウスを含む研究件

❏免疫研究バイオリソースとしてのT細胞クローンマウスの有用性(19H03145)

【研究代表者】神沼修広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80342921)

【キーワード】核移植 / T細胞受容体 / マウス

【概要】本研究では、申請者らが作出した抗原特異的T細胞由来のクローンマウスの特性を利用したさまざまな個体・細胞を作製する。それらを活用し、TCR-Tgマウスを用いて樹立されてきた種々の免疫学的理論を再検証すると共に、これまで解明できなかった疑問を解決し、各種免疫疾患の解析や新たな病態モデルの作製等に供する。さらに、その有用性を高める各種改変も加えることによって、クローンマウスの多岐にわたる有用性を実証する...

【医歯薬学】歯学：間葉系幹細胞／マウスを含む研究件

❏創傷治癒における問葉糸幹細胞の動態解明およびその組織工学的応用(11470372)

【研究代表者】脇田進一東大, 医学部附属病院, 助手 (30302730)

【キーワード】間葉系幹細胞 / マウス / 骨髄 / レトロウィルス

【概要】マウスの骨髄間葉細胞は、他種の骨髄間葉細胞と違って、大量のマクロファージが混入するため、選択培養が非常に困難である。われわれの当初のレトロウィルス感染間葉系幹細胞でもマクロファージ混入は避けられず、移植実験における結果の解析が困難になることが予測された。そこで、われわれは、本研究をはじめるにあたり、間葉系幹細胞の選択培養とレトロウィルス導入を同時に実現する手法の開拓し、各種レトロウィルスの導入を試...

【医歯薬学】歯学：ビスフェノールA ／マウスを含む研究件

【キーワード】精細胞 / エストロジェン / ビスフェノールA / セルトリ細胞初代培養系 / 末分化生殖腺器官培養系 (他11件)

【概要】精細胞の基礎的データの収集を目的として、ヒミズおよびコウモリのステージ表の作成を行い、またレクチン染色性の相違を確認した。同時にシグナル伝達因子であるSmadの精巣における分布を観察した結果、Smad2,Smad3 mRNAは精祖細胞および精母細胞に検出された。次にエストロジェンの精巣における役割を検討するため、生後10週齢の雄ラットにエストロジェンを投与し、1日後に精巣内のテストステロンおよびス...

【医歯薬学】薬学：アセチル化／マウスを含む研究件

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他6件)

【概要】本研究では、大脳皮質を形成する神経前駆細胞の細胞周期調節機構に、エピジェネティクス機構、特にクロマチン構造を制御するヒストン脱アセチル化酵素が果たす役割を解明する目的で以下の実験行った。方法1.妊娠10-16日目のマウス神経前駆細胞の核抽出液を調整した。抗アセチル化ヒストン抗体でウエスタンブロットを行ないヒストンのアセチル化状態を確認した。2.上記調整サンプルと種々の抗アセチル化ヒストン抗体でク...

【医歯薬学】薬学：アレン／マウスを含む研究件

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【医歯薬学】薬学：ブレオマイシン／マウスを含む研究件

【キーワード】肺線維症 / プロテオグリカン / EGFRファミリー / マウス / ブレオマイシン (他6件)

【概要】特発性肺線維症は原因不明で予後不良な進行性の肺疾患で、治療法は確立していない。本研究ではマウスの肺線維症モデルを用いて肺線維化に関わるEGFRとそのリガンド、プロテオグリカンを検討した。線維化しやすいマウス系統のC56BL6でBalb/cより肺の線維化とコラーゲンの増加がみられた。マウス肺組織の遺伝子発現の比較でEGFRはC56BL6で低下、amphiregulin、epiregulin、vers...

【医歯薬学】薬学：造影剤／マウスを含む研究件

【研究代表者】住吉晃国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所分子イメージング診断治療研究部, 主任研究員 (80612530)

【医歯薬学】薬学：糖タンパク質／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【医歯薬学】薬学：インフルエンザウイルス／マウスを含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 脳炎 / 脳症 / マウス / インフルエンザワクチン (他7件)

【概要】1.インフルエンザ脳炎発症マウスの病態生理と治療効果の論文発表インフルエンザ脳炎の予防と治療をマウスを用いて検討した。【方法】マウス脳馴化A型インフルエンザウイルスをマウスに経鼻感染させ、無治療、ワクチン予防、抗血清治療、およびアマンタジン治療の4群に分け、生存率、体重推移の測定、および脳の病理像の観察を行った。ワクチン予防群は不活化インフルエンザワクチンを感染3週前に経腹腔的に、抗血清治療群は...

【医歯薬学】薬学：神経毒性／マウスを含む研究件

【キーワード】ホルムアルデヒド / 低濃度曝露 / 神経毒性 / マウス / 神経伝達物質 (他6件)

【概要】ホルムアルデヒド(FA)が原因の一つであると指摘されている化学物質過敏症(CS)の場合、患者本人も気づかないような極めて低濃度の曝露でも影響が現れることが示唆されている(本研究計画は疾病の定義づけを目的としたものではないので、極めて低濃度の化学物質に反応する病態について、広い範囲で含めたものをCSと表現する)。CSは一般的にアレルギー反応の一種のように考えられがちだが、その主症状は不定愁訴であり脳...

【医歯薬学】薬学：アデノウイルス／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【キーワード】プリオン / マウス / ジーンターゲッティング / 遺伝子 / アポトーシス (他8件)

【概要】白オリックスプリオン遺伝子に特異的なプライマーを使ったPCR法によりオリックスプリオン蛋白質翻訳領域を含むDNA断片を増幅し、TA-cloning vectorにサブクローニングした。オリックスプリオン蛋白質を過剰発現するマウス作成のため、外来遺伝子の全身での発現を強力に誘導するβ-アクチンプロモーターの支配下にオリックスプリオンcDNAを組み込んだ(pActin-oPrp)(図参照)。得られるト...

【医歯薬学】薬学：リガンド／マウスを含む研究件

【概要】マウスが自然界で感知する匂いと嗅覚受容体の対応付けは進んでいない。また、嗅覚受容体は、精巣、心臓、筋肉など、鼻以外の組織でも発現しているが内在性リガンドは同定されていない。本研究では、これら嗅覚受容体のナチュラルリガンドを同定することを目的とした。活性物質精製に適した効率のよい嗅覚受容体アッセイ系を確立した。嗅覚受容体のナチュラルリガンドとして、包皮腺から脂質関連物質の精製・構造決定に成功した。卵...

【医歯薬学】薬学：シナプス可塑性／マウスを含む研究件

【概要】中枢神経系のシナプス前終末およびシナプス後細胞におけるカルシウムストアからのカルシウムイオンの放出に関与すると考えられる機能分子Xの役割を解明するために、シナプス前終末およびシナプス後細胞特異的に分子Xを欠損する遺伝子改変マウスを作出し、急性海馬スライス標本を作製して、電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス前終末特異的変異マウスでは、海馬CA1領域において、低頻度持続刺激に対する興奮性シナプ...

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【医歯薬学】薬学：シナプス形成／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【医歯薬学】薬学：樹状細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】薬学：アミロイド／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】薬学：りん酸化／マウスを含む研究件

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【キーワード】卵子 / リンカーヒストン / リプログラミング / エピジェネティクス / リン酸化 (他9件)

【概要】今回我々はマウス卵子特異的に発現するリンカーヒストンH1fooの機能解析を行うことを目的にモルフォリノを利用してH1fooの発現阻害を行った。BDF1マウスよりPMSG刺激後48時間にてGV卵を回収し、H1fooに対するモルフォリノをマイクロインジェクションした。マイクロインジェクション後時間を追って免疫染色およびウエスタンブロッティングにてH1foo蛋白量の変化を観察したところ逆相補配列をもつコ...

【医歯薬学】薬学：精子／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【キーワード】受精 / 精子活性化・誘引物質 / 精子受精能阻害物質 / 精子走化性 / 受精能獲得 (他11件)

【概要】受精の過程において精子の運動能・受精能が調節されるメカニズムについて解明することを目的とし、本課題においては、主に精子走化性機構、及び精漿による精子の受精能調節機構の2点に研究内容を絞って研究を推進した。そして、精子走化性において重要な役割を果たしている精子鞭毛内Ca^<2+>濃度には細胞膜型Ca^<2+>ポンプが関与していること、マウス精嚢由来タンパク質SVS2がin v...

【医歯薬学】薬学：イースト2ハイブリット法／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：AKT ／マウスを含む研究件

【概要】哺乳動物の卵子は、体外で培養し操作することが可能になっているが、効率的に発生能力の高い胚を生産し、個体作出に繋げるためには、質の高い成熟卵子を選別して利用する必要がある。本研究では、成熟卵子の紡錘体に着目し、質の高い卵子の特徴を明らかにした。さらに、これに関わる因子を同定し、分子レベルでの解析結果に基づいて、卵子の質の評価につながる指標を確立した。 ...

【キーワード】卵子 / 卵子の体外成熟 / 初期化因子 / 早期染色体凝集 / カフェイン (他16件)

【概要】マウスを用いてOct4上流カスケードとAkt下流カスケードを解析し、体細胞初期化のメカニズム及び体細胞初期化因子の同定とそれらの成果を踏まえて体細胞初期化能の高いブタ卵子の生産を目的に実験を行い、更に体細胞初期化についても研究を継続し次の成果を得た。マウスの成果を踏まえブタ卵子の体細胞初期化能誘起条件を解析した。カフェインが卵子のMPF(p34cdc2 kinase)活性を高め、核膜崩壊及び早期...

【医歯薬学】薬学：脊髄／マウスを含む研究件

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【概要】本研究では、マウス新生仔から腰髄1髄節を摘出した組織標本の運動ニューロン群に、それぞれの個体の後肢の実際の歩行と類似した活動パターンをもつリズム活動誘発できることを見出した。これによりリズムを形成するモジュールが脊髄1髄節内に局在していることが示唆された。また、単一運動ニューロンから記録された膜電位の変化を元に、歩行運動の際のシナプス入力を推定する方法を開発した。これにより、歩行運動の際には、それ...

【医歯薬学】薬学：赤芽球分化／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：再生医療／マウスを含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】薬学：分解／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【医歯薬学】薬学：NK細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【医歯薬学】薬学：接着分子／マウスを含む研究件

【研究代表者】BAE Sangjae 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (90325647)

【概要】1年目にはアトピー性皮膚炎病変部皮膚でのストレス誘発性神経伝達物質であるサブスタンスPと発現の解析とアトピー性皮膚炎由来末梢血単核球におけるNEPの発現の検討を行った。結果、サブスタンスPはアトピー性皮膚炎の皮疹部と末梢血単核球に多く存在し、アトピー性皮膚炎を増悪する因子であることを確認した。2年目は、サブスタンスP誘導性皮膚炎症のin vivoにおける解析を行った。接触皮膚炎マウスにストレス(振...

【医歯薬学】薬学：細胞極性／マウスを含む研究件

❏PCP因子による卵管上皮における多階層をつなぐ極性形成機構の解明(25291054)

【研究代表者】藤森俊彦基礎生物学研究所, 初期発生研究部門, 教授 (80301274)

【キーワード】マウス / 卵管 / 細胞極性

【概要】ほ乳類の卵管上皮細胞においては、一方向へ運動する多繊毛を有し、上皮細胞は卵管の長軸に平行に伸長しており、一層の上皮シートが卵管長軸に平行にひだを形成している。これらの現象は、上皮細胞が平面内細胞極性(PCP)を有していることを示唆しており、細胞内の極性から組織の形態までを制御している可能性が考えられた。本研究課題においては、細胞内の極性から、細胞の形態、組織の形態という階層をつなぐ極性を制御する機...

【医歯薬学】薬学：細胞死／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【概要】放射線によるDNA損傷に対しては、DNA修復機構と細胞周期チェックポイント制御機構、損傷をもつ細胞を安全に排除するためのアポトーシス機構が協調して働いている。これに関わる遺伝子機能の多く同定されているが、個体レベルでの突然変異生成の組織特異性や、栄養条件や環境条件により放射線誘発突然変異生成にどのような差が生じるかについては今後の課題である。本年度は、個体内の生細胞を最終的対象するための解析モデル...

【概要】放射線の生物影響を真に理解するには、分子から細胞レベルの知見から生体内のネットワークとしての組織応答を知ることが必要である。本研究では、新規改変遺伝子導入技術を利用して、放射線影響の可視化定量評価の系をマウス及びメダカで開発した。さらにメダカで細胞増殖能の高い組織の放射線照射後の応答を評価し、マウスとは異なる新規の応答を見いだした。マウスでも胎児期の腸では、成体と異なり、放射線照射後もアポトーシス...

【医歯薬学】薬学：細胞周期／マウスを含む研究件

【概要】細胞周期調節遺伝子p27^<Kip1>は神経前駆細胞が神経細胞に分化する際重要な役割を果たす。本研究はp27^<Kip1>の発現を調節する転写因子を特定することを目的に実施した。マウス胎仔神経前駆細胞から細胞核成分を調整し、p27^<Kip1>5'非翻訳領域プロモーター配列のDNA断片ビオチン化プローブを反応させたところ、未同定のタンパク質と結合したプロ...

❏時期特異的遺伝子強制発現マウスを用いた神経幹細胞のクロマチン調節機構に関する研究(20390299)

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他8件)

【概要】近年、遺伝子の塩基配列に依らない遺伝子発現機構(エピジェネティクス機構)が神経発生に重要な働きを持つのではないかと考えられている。本研究ではエピジェネティクス機構を担うヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞にのみ時期を限定して発現可能なマウスを作成した。ヒストン脱アセチル化酵素を神経幹細胞に強制的に発現させると、細胞分裂動態に変動を認めたことから、大脳皮質の組織に異常を生じる可能性が示唆された。 ...

【キーワード】エピジェネティクス / 大脳皮質発生 / 神経前駆細胞 / マウス / 細胞周期 (他6件)

【概要】本研究では、大脳皮質を形成する神経前駆細胞の細胞周期調節機構に、エピジェネティクス機構、特にクロマチン構造を制御するヒストン脱アセチル化酵素が果たす役割を解明する目的で以下の実験行った。方法1.妊娠10-16日目のマウス神経前駆細胞の核抽出液を調整した。抗アセチル化ヒストン抗体でウエスタンブロットを行ないヒストンのアセチル化状態を確認した。2.上記調整サンプルと種々の抗アセチル化ヒストン抗体でク...

【医歯薬学】薬学：血管／マウスを含む研究件

【概要】血管とリンパ管は、同じ脈管系の組織でありながら、最終的な合流地点（頸部の静脈角）を除き、一切接続することは無く、血流とリンパ流が交わることは無い。しかしながら、血管とリンパ管の構造・組織学的特徴を比べると、ほぼ見分けがつかないほど酷似しており、両者がお互いをどのように見分け、独立性を担保するのかは未解明である。本研究の成果としては、遺伝子改変マウスや培養細胞の解析において、リンパ管発生のマスター転...

【医歯薬学】薬学：細胞内情報伝達／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】薬学：線虫／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【概要】1)細胞死遺伝子の活性を調節する細胞外情報伝達物質細胞死は様々な細胞外のシグナルによって調節されていて、最終的には細胞死実行遺伝子Ice/ced-3ファミリーの活性が調節されていると考えられる。細胞外からIGEの活性化を調節する因子の検索を行い、細胞傷害性のサイトカインTNFがIGEの活性化を引き起こすことを明らかにした。逆に、ICE活性化を阻害する因子としてICE-1を同定した。ICE-1は発...

【医歯薬学】薬学：PI3キナーゼ／マウスを含む研究件

【研究代表者】水島昇財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10353434)

【概要】1.哺乳類Atgホモログの単離と解析これまでオートファゴソーム膜に局在することを見いだしていたLC3(酵母Atg8ホモログ)の相同分子GATE-16とGABARAPについてその局在を検討したところ、いずれもがLC3同様にオートファゴソーム膜に局在することを見いだした。これらはC末端のホスファチジルエタノールアミン修飾に依存していることも見いだした。また新規の哺乳類Atgホモログとして単離した、...

【医歯薬学】薬学：上皮細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【医歯薬学】薬学：脳機能／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】薬学：遺伝子ノックアウトマウス／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：情報伝達／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【概要】H16年度は,長時間の測定に耐えるマウス舌上皮in situカルシウムイメージング法の確立を目指した.2時間程度まで舌上皮味細胞の生物活性を保つため,灌流液の基本組成,灌流液の酸素濃度,灌流チャンバーの構造,薬液灌流方法およびその速度などを最適化した.甘味物質としてサッカリンナトリウム,苦味物質としてデナトニウム安息香酸塩,うま味物質としてグルタミン酸ナトリウム(MSG)を採用し,それぞれ0.1か...

【医歯薬学】薬学：酸化型損傷塩基／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：Rac ／マウスを含む研究件

❏大脳皮質形成におけるRac1およびRac3のシグナル伝達経路とその機能分担の解析(20700289)

【キーワード】分子 / 細胞神経科学 / 大脳皮質 / 遺伝子改変マウス / 低分子量Gタンパク質 (他7件)

【概要】アミノ酸配列の相同性が極めて高いRac1とRac3を区別して解析するために、エピトープタグをRac3に付加したノックインマウスの作製を行った。このマウスを用いて、発達期の脳におけるRac1およびRac3の発現パターンを解析し、Rac3が発達期の脳において一過的な発現パターンを示すことを明らかにすることができた。また、Rac3の相互作用因子をプロテオミクス手法を用いて網羅的に解析した。その結果、活性...

【医歯薬学】薬学：ヘルペスウイルス／マウスを含む研究件

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】薬学：長期増強／マウスを含む研究件

【概要】中枢神経系のシナプス前終末およびシナプス後細胞におけるカルシウムストアからのカルシウムイオンの放出に関与すると考えられる機能分子Xの役割を解明するために、シナプス前終末およびシナプス後細胞特異的に分子Xを欠損する遺伝子改変マウスを作出し、急性海馬スライス標本を作製して、電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス前終末特異的変異マウスでは、海馬CA1領域において、低頻度持続刺激に対する興奮性シナプ...

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】薬学：チロシンりん酸化／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】薬学：RNAポリメラーゼⅡ ／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：RNA干渉／マウスを含む研究件

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】薬学：RNA干渉法／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】薬学：S-II ／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：カルシウム／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【概要】中枢神経系のシナプス前終末およびシナプス後細胞におけるカルシウムストアからのカルシウムイオンの放出に関与すると考えられる機能分子Xの役割を解明するために、シナプス前終末およびシナプス後細胞特異的に分子Xを欠損する遺伝子改変マウスを作出し、急性海馬スライス標本を作製して、電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス前終末特異的変異マウスでは、海馬CA1領域において、低頻度持続刺激に対する興奮性シナプ...

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【医歯薬学】薬学：発生・分化／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：がん抑制遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【医歯薬学】薬学：ES細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【キーワード】K-ras / H-ras / N-ras / 標的遺伝子置換 / ES細胞 (他8件)

【概要】本研究は、Rasタンパク質の個体での生理機能を知るため、H-ras、N-ras、K-ras遺伝子欠損マウスの作成を目的とした。その結果、H-ras欠損マウスとN-ras欠損マウスが正常に発生、成長するのに対して、K-ras欠損マウスは心臓の形成不全による胎生致死となり、心筋細胞の増殖にK-Rasが必須であることが分かった。また、H-RasがNMDA受容体のチロシンリン酸化の制御を介して海馬CA1で...

【キーワード】H-ras / ras群遺伝子 / ES細胞 / 標的遺伝子置換 / mycタグ (他9件)

【概要】我々は、生体におけるras群遺伝子の生理機能及び機能の重複性を知るため、H、N、K-ras遺伝子のそれぞれを欠損したノックアウトマウスを作成した。H-ras遺伝子ホモ型マウスは正常に発育した。しかし、巨視的には発見し難い異常が存在する可能性があり、H-Rasが強く発現している組織の形態や機能異常の有無を調べる必要がある。H-Rasタンパク質に対する組織化学的に有効な抗体が存在しないために、組織での...

【医歯薬学】薬学：慢性炎症／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】薬学：Stat3 ／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】薬学：神経回路／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【概要】本研究では、マウス新生仔から腰髄1髄節を摘出した組織標本の運動ニューロン群に、それぞれの個体の後肢の実際の歩行と類似した活動パターンをもつリズム活動誘発できることを見出した。これによりリズムを形成するモジュールが脊髄1髄節内に局在していることが示唆された。また、単一運動ニューロンから記録された膜電位の変化を元に、歩行運動の際のシナプス入力を推定する方法を開発した。これにより、歩行運動の際には、それ...

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【医歯薬学】薬学：トランスジェニツクマウス／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【キーワード】mTOR / トランスジェニックマウス / 小脳 / 遺伝子操作マウス / 小脳プルキンエ細胞 (他6件)

【概要】小脳プルキンエ細胞におけるmTORシグナルの役割を明らかにするために、プルキンエ細胞特異的に活性化型mTORを発現するトランスジェニックマウスの作製・解析を行った。このマウスでは、プルキンエ細胞の細胞体および樹状突起が顕著に肥大化しており、離乳期を過ぎるとプルキンエ細胞のアポトーシスによる細胞死が観察された。プルキンエ細胞の変性に伴い、このマウスは運動失調を呈するようになったが、自閉症様の社会行動...

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】薬学：転移／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】薬学：転写忠実度維持／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：肥満細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【医歯薬学】薬学：グルタミン酸／マウスを含む研究件

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】薬学：免疫寛容／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】薬学：ミトコンドリア／マウスを含む研究件

【キーワード】排卵後加齢 / マウス / 酸素呼吸能 / マイクロアレイ / ミトコンドリア (他8件)

【概要】本邦では女性の晩婚化に伴い、卵子の加齢による質的低下が不妊治療の重要な課題となっており、卵子の加齢に伴う変化の解明は必要不可欠である。さらに、卵子は排卵後受精しない時間が長く経過すると発生能が低下し、質的な低下が起こることが知られている（排卵後加齢）。しかし排卵後加齢の背景にある分子生物学的メカニズムはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、排卵後加齢卵子における質的な低下を引き起こす因子を明らか...

❏受精卵における外来ミトコンドリア絶滅の原因究明に関する研究(12876059)

【研究代表者】青木不学東京大学, 大学院・新領域科学研究科, 助教授 (20175160)

【キーワード】受精卵 / 初期胚 / マウス / ミトコンドリア / 受精

【概要】受精卵におけるミトコンドリアタンパク質の消長を調べる目的で、まずそれをコードする遺伝子の発現について調べた。ミトコンドリアを構成するタンパク質の大部分は核にコードされた遺伝子から発現しており、細胞質で合成されたタンパク質がミトコンドリア内にインポートされることによりミトコンドリアの構成タンパク質となる。そこで、その消長を調べるために、まず、インポートに重要な役割を演じていると考えられているTim2...

【医歯薬学】薬学：恒常性／マウスを含む研究件

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】薬学：自己免疫／マウスを含む研究件

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】薬学：胎生致死／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：代謝／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【医歯薬学】薬学：モデル動物／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【概要】児童虐待に関する研究は、心理学や教育学などの社会科学や精神医学などの臨床医学で扱われており、動物をモデルとしてその発生機序や生理学的影響について、生物学的観点から踏み込んだ研究はこれまでにほとんど行われていない。そこで、本研究では、営巣活動や養育行動の低下を示すUsp46変異マウスをモデル動物として活用し、Usp46の細胞内機能、中枢機序及び行動発現への影響などについて検討した。その結果、仔の養育...

【概要】胎子の発生過程において、SOX17陽性の胆嚢・胆管前駆細胞は、心臓原基・横中隔の正中部位から外側の前腸後端部(左右一対)で、肝臓、膵臓の決定と同時に分化し、腸管の管状化の過程で本来の位置である肝臓と膵臓の間にソーティングされることを見出した。SOX17は、細胞自律的に胆嚢・胆管前駆細胞の決定に必須の機能を担っており、さらに、胆嚢・胆管前駆細胞でのSOX17発現量の低下が、発生後期の胆嚢,胆嚢嚢管の...

【医歯薬学】薬学：酵母細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：生理活性物質／マウスを含む研究件

【概要】マウスが自然界で感知する匂いと嗅覚受容体の対応付けは進んでいない。また、嗅覚受容体は、精巣、心臓、筋肉など、鼻以外の組織でも発現しているが内在性リガンドは同定されていない。本研究では、これら嗅覚受容体のナチュラルリガンドを同定することを目的とした。活性物質精製に適した効率のよい嗅覚受容体アッセイ系を確立した。嗅覚受容体のナチュラルリガンドとして、包皮腺から脂質関連物質の精製・構造決定に成功した。卵...

【医歯薬学】薬学：診断／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【医歯薬学】薬学：再生／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】薬学：インターフェロンγ ／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】薬学：幹細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【医歯薬学】薬学：神経幹細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【医歯薬学】薬学：共培養／マウスを含む研究件

【概要】本研究では,まず胚性幹細胞の分離法について研究し,体内受精に由来する129/SvJ系マウスの胚盤胞から,きわめて増殖性に優れた2株の細胞株を分離しA3-1およびA3-2株と命名した。このうちA3-1株の細胞については継代9代目の染色体分析でその約78%が正常な正二倍体(2n=40)の核型を有し,また体外培養での分化試験の結果,自律的に収縮をくり返す心筋核細胞をはじめ各種の細胞へ分化し得ることが確め...

【医歯薬学】薬学：アドレナリン受容体／マウスを含む研究件

【キーワード】骨格筋の可塑性 / アドレナリン受容体 / アドレナリン作動薬 / クレンブテロール / 骨格筋の組織化学 (他17件)

【概要】ベータ2作動薬投与や運動によって骨格筋内のベータ2アドレナリン受容体を介してシグナル伝達が亢進することによって骨格筋の可塑性が変動することを1年目に見出した。 2年目では、ギプス固定によってラットの下肢骨格筋が萎縮した際にベータ2作動薬のクレンブテロール（CLE)を投与した際に萎縮が軽減されるか否かを組織化学的に検討した。その結果、ラットの関節固定は速筋の長指伸筋の重量とII型線維の横断面積を低下...

【医歯薬学】薬学：MRI ／マウスを含む研究件

【研究代表者】住吉晃国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所分子イメージング診断治療研究部, 主任研究員 (80612530)

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【医歯薬学】薬学：核磁気共鳴(NMR) ／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【医歯薬学】薬学：エンドサイトーシス／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【キーワード】受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック (他9件)

【概要】受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵...

【キーワード】グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 (他14件)

【概要】シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、Gl...

【医歯薬学】薬学：遺伝子改変マウス／マウスを含む研究件

❏中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野(0)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【概要】中枢神経系のシナプス前終末およびシナプス後細胞におけるカルシウムストアからのカルシウムイオンの放出に関与すると考えられる機能分子Xの役割を解明するために、シナプス前終末およびシナプス後細胞特異的に分子Xを欠損する遺伝子改変マウスを作出し、急性海馬スライス標本を作製して、電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス前終末特異的変異マウスでは、海馬CA1領域において、低頻度持続刺激に対する興奮性シナプ...

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【医歯薬学】薬学：電気生理学／マウスを含む研究件

【キーワード】視床網様核 / 光ファイバー測光装置 / カルシウム / ヒゲ刺激 / マウス (他10件)

【概要】脳神経細胞の活動応答は、同一の感覚刺激に対しても試行毎にゆらぐ。このゆらぎは情報処理の効率を低下させる「ノイズ」だと想定されている。本研究では、マウスのヒゲ刺激に対して大脳皮質神経細胞が示す応答振幅のゆらぎが「ノイズ」ではなく、申請者が発見した視床網様核（TRN）の新規集団振動活動によって能動的に生み出されている可能性を検証した。申請者は「光ファイバー蛍光測定装置」を開発し、Ca2+感受性蛍光蛋白...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】薬学：GPCR ／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【医歯薬学】薬学：アトピー性皮膚炎／マウスを含む研究件

【研究代表者】BAE Sangjae 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (90325647)

【概要】1年目にはアトピー性皮膚炎病変部皮膚でのストレス誘発性神経伝達物質であるサブスタンスPと発現の解析とアトピー性皮膚炎由来末梢血単核球におけるNEPの発現の検討を行った。結果、サブスタンスPはアトピー性皮膚炎の皮疹部と末梢血単核球に多く存在し、アトピー性皮膚炎を増悪する因子であることを確認した。2年目は、サブスタンスP誘導性皮膚炎症のin vivoにおける解析を行った。接触皮膚炎マウスにストレス(振...

【医歯薬学】薬学：細胞分裂／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【キーワード】大脳皮質 / マウス / 細胞分裂 / β-FGF / Gap Junction (他11件)

【概要】各種成長因子が神経系幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響を検討するため、平成9年度に大脳皮質の組織培養法を確立した。すなわち胎生13日のマウスの大脳半球より、先端を鋭利にしたガラス製毛細管を用いて大脳壁をパンチアウトし、コラーゲン中でDMEMを用いて培養した。BUdRによるcumulative labelingの結果、Gl期の長さは6.3-8.3時間、Growth Fractionは0.73という結果...

【医歯薬学】薬学：プロテアソーム／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】薬学：脳／マウスを含む研究件

【研究代表者】塚本哲防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (90511460)

【概要】脳にある神経細胞を刺激して脳の神経活動を調整するニューロモジュレーションを実現する技術として，脳深部まで刺激でき，かつ非侵襲な音響刺激法に期待が掛かっている．しかしながら，脳にある神経細胞を再現性良く応答させることを実現できてない．そこで本研究は，極短音響パルスのエネルギ流束に依存して脳にある神経細胞が応答するか検証し，細胞応答により副作用なくマウスの運動反応が誘発されるのか検証し，極短音響パルス...

【概要】ヒト脳の磁気共鳴画像法（MRI）では脳座標へ脳領域名が対応した標準脳が存在する。しかしマウス脳には実用的なものが存在しない。関心領域（ROI）の設定が恣意的で、他の研究者のROIを再現できない。Allen研究所がマウス脳の3次元再構成データを2015年に公開した。本研究はこれをMRI解析で利用可能とすることを目的とした。その結果、柔軟なマウス標準脳を構築できた。研究目的に応じて脳領域総数を変更でき...

【研究代表者】前川文彦独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (40382866)

【概要】神経回路の性差は性行動や生殖生理等、性特有の機能の性差に結びつくのみならず、特定の疾患に対する罹患率の性差や環境要因に対する影響の感受性の性差を形成する基盤となる。様々な化学物質の曝露影響バイオマーカーとしてレトロトランスポゾンL1が知られているが、本研究では脳におけるその発現の性差について検討した。その結果、視索前野においてL1発現に性差がみられ、またそのL1発現の性差は環境因子と相互作用し変化...

【医歯薬学】薬学：脳脊髄液／マウスを含む研究件

【研究代表者】住吉晃国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所分子イメージング診断治療研究部, 主任研究員 (80612530)

【医歯薬学】薬学：免疫／マウスを含む研究件

【概要】母体-胎児相互認識における自己非自己の検討を行った。妊娠は同種であれば非自己でも受け入れるが、異種の場合はどのような自己非自己認識があるのかについて、免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスの子宮にラット胚の移植を試みたが、ラット胚が野生型マウスに比してより長く育つようなことはなかった。そこでマウス←ラット異種キメラを母体としたりマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤がマウス...

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】薬学：急性骨髄性白血病／マウスを含む研究件

【キーワード】骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子改変マウス / U2AF1 / 癌 (他8件)

【概要】骨髄異形成症候群で高頻度に認められるU2AF1 S34F変異の機能を検討するために、U2af1 S34F変異条件的ノックインマウスの解析を行った。当初、FLEXスイッチによる条件的ノックインマウスを作成したが、Vav1-cre・Mx-creマウスとの交配で、十分な当該遺伝子座の組換えおよびU2af1変異アレルの発現が認めらなかった。また、造血組織における各造血細胞系列における表現型の違いも認めなか...

【医歯薬学】薬学：自然免疫／マウスを含む研究件

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】薬学：立体構造／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【医歯薬学】薬学：ルシフェラーゼ／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】薬学：触媒／マウスを含む研究件

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【医歯薬学】薬学：脂質メディエーター／マウスを含む研究件

❏喫煙誘導肺癌及び肺気腫における脂質メディエーターの役割(22K08267)

【キーワード】肺癌 / 喫煙 / 脂質メディエーター / マウス

【医歯薬学】薬学：アストロサイト／マウスを含む研究件

【研究代表者】塚本哲防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (90511460)

【概要】脳にある神経細胞を刺激して脳の神経活動を調整するニューロモジュレーションを実現する技術として，脳深部まで刺激でき，かつ非侵襲な音響刺激法に期待が掛かっている．しかしながら，脳にある神経細胞を再現性良く応答させることを実現できてない．そこで本研究は，極短音響パルスのエネルギ流束に依存して脳にある神経細胞が応答するか検証し，細胞応答により副作用なくマウスの運動反応が誘発されるのか検証し，極短音響パルス...

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【医歯薬学】薬学：アセチルコリン／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【キーワード】マイネルト基底核 / アセチルコリン / 大脳皮質 / 長期増強 / グリア細胞 (他14件)

【概要】麻酔下マウスのマイネルト基底核(NBM)とヒゲ刺激とを同時に行って大脳皮質において長期増強(LTP)を誘導し、その間の大脳皮質細胞群カルシウム(Ca^<2+>)活動を二次元可視化解析した。この結果LTP誘導最中にグリア細胞がCa^<2+>活動していることを発見した。さらに、このCa^<2+>活動を抑制したところ、NBM刺激に対する神経細胞応答は正常にも関わらず、...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】薬学：シナプス刈り込み／マウスを含む研究件

【概要】生後発達期の神経系におけるシナプス刈り込みは、動物が環境に適応するために神経回路を最適化する仕組みと考えられる。シナプス刈り込みには神経の活動が必須と考えられるが、神経の活動がどのような遺伝子発現を経てシナプス刈り込みを引き起こし、永続的な神経回路の変化として固定化されるのかはよくわかっていなかった。本研究では、マウスの小脳でみられるシナプス刈り込みをモデルとして、その仕組みを追及し、これに関わる...

【医歯薬学】薬学：受容体／マウスを含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

❏マウスにおける性特異的ペプチドフェロモンの鋤鼻神経系での受容メカニズムの解明(19370048)

【研究期間】2007

【キーワード】フェロモン / マウス / 鋤鼻器官 / 受容体

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が鋤鼻器官に作用することによって、性や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などが制御されている。我々は、鋤鼻神経におけるc-Fosタンパク質の発現を活性化の指標として、フェロモン物質の探索をおこなったところ、オス涙から分泌されてメス鋤鼻器官に取り込まれて鋤鼻神経を発火させる新規の性特異的ペプチ...

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【医歯薬学】薬学：リソソーム／マウスを含む研究件

【キーワード】低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス (他18件)

【概要】申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリング...

【医歯薬学】薬学：アポトーシス／マウスを含む研究件

❏抗精神病薬の心臓における病態生理の解明－薬剤誘発性不整脈の法医学的診断法の確立－(24590858)

【キーワード】薬剤 / 突然死 / 心筋症 / マウス / Chlorpromazine (他10件)

【概要】精神病薬服薬患者の心臓突然死は、法医剖検にて有意な所見が得られないため、突然死の病態解明に苦慮する。マウス心臓を標的臓器として抗精神病薬であるChlorpromazine (Chl)を動物モデルに長期投与することにより、不整脈・心筋症を発症させうる遺伝子発現状態を確認した。本研究では、培養細胞・心筋組織について、Chl処置を行った心筋組織にて核のクロマチン凝集が認められ、Tunel法で陽性であっ...

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【医歯薬学】薬学：アミノ酸／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【医歯薬学】薬学：アミロイドーシス／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】薬学：ビタミンD ／マウスを含む研究件

【キーワード】熱傷 / ビタミンD / ミトコンドリア機能不全 / 耐糖能異常 / 筋消耗 (他7件)

【概要】【背景】近年、ビタミンDにミトコンドリアにおける好気呼吸に正の調節機構があることが明らかになってきている。本研究では熱傷モデルマウスを用いてビタミンD投与が熱傷における代謝の異常亢進の制御に寄与するかを解明しているが、熱傷下においても上述の好気代謝を促進するかは明らかでなく、それを検討した。指標として乳酸値を測定した。理由としては血中乳酸濃度は組織灌流のマーカーとして使用され、細胞性障害を反映する...

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【医歯薬学】薬学：リプログラミング／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【キーワード】dedifferentiation / cancer / iPS cell / reprogramming / 脱分化 (他11件)

【概要】本研究では、生体内細胞初期化システムを用いて、生体内において積極的に脱分化を誘導することで、発がんにおける脱分化の意義について明らかとすることを目的とした。膵臓発がんモデルを用いて、発がんにおける脱分化の影響を病理組織学的解析により検討した。細胞脱分化により体細胞のエンハンサーが抑制され、変異型K-rasを発現する膵腺房細胞に異常増殖が誘導されることを示した。細胞脱分化に関わるエピゲノム制御が膵臓...

❏マウスクローン胚における遺伝子リプログラミング最適化の試み(16659454)

【研究期間】2004

【キーワード】マウス / クローン胚 / リンカーヒストン / リプログラミング

【概要】体細胞型リンカーヒストンH1cの翻訳領域を含むベクターより翻訳領域を制限酵素によって切り出し、EGFP発現ベクターに組み替え、Tet-off誘導型のリンカーヒストン恒常発現細胞株を作成した。GV期およびMII期のマウス未受精卵を使用し、倒立位相差顕微鏡のマイクロマニピュレーターに装着したピエゾドライブインパクトマニュピュレーターにより、GV卵、MII卵の細胞質に様々な条件下でGFP-H1c発現3T...

【医歯薬学】薬学：ショウジョウバエ／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【概要】発生は試行錯誤の繰り返しで進んで行くと考えられ、試行錯誤の過程では、不適切なシグナル受容によって絶えずストレスにさらされていると考えられる。本研究では、個体レベルでのストレスシグナル可視化技術の問題点を解決することで、個体発生における細胞死シグナルの揺らぎを生体内で可視化した。その結果、細胞社会からなる組織・器官形成における細胞死シグナルのダイナミクスおよびその生理的意義が明らかになった。 ...

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】薬学：リポポリサッカライド(LPS) ／マウスを含む研究件

【キーワード】defensin / LPS / mouse / steroid / COX-inhibitor

【概要】近年、生体における感染防御機構の一環として、抗菌ペプチドの存在が注目されている。ヒトでは、抗菌ペプチドとして、6種類のalpha-defensin、4種類のbeta-defensinが発見されており、その抗菌作用によって感染防御に関与していることが想定される。本研究は、defensinと炎症性肺疾患の関連に視点をおき、defensinが治療薬となりうる可能性を探索し、治療薬の開発および実用化を目的...

【医歯薬学】薬学：アルツハイマー病／マウスを含む研究件

【概要】運動を行う際に、事前に行った動作による感覚情報及び動作の生成に関わった情報を、後の動作の生成に利用すると考えられ、この身体性に関わる作業記憶が重要な役割を持つであろうと推測される。本研究では、アルツハイマー病（AD）発症に伴う作業記憶の障害が歩行時の障害物回避動作に与える影響をAD発症に伴う神経病理学的変化との関係から明らかにするため、マウスを用いた新たな障害物回避歩行課題を構築した。3xTg ...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】薬学：骨髄異形成症候群(MDS) ／マウスを含む研究件

【キーワード】骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子改変マウス / U2AF1 / 癌 (他8件)

【概要】骨髄異形成症候群で高頻度に認められるU2AF1 S34F変異の機能を検討するために、U2af1 S34F変異条件的ノックインマウスの解析を行った。当初、FLEXスイッチによる条件的ノックインマウスを作成したが、Vav1-cre・Mx-creマウスとの交配で、十分な当該遺伝子座の組換えおよびU2af1変異アレルの発現が認めらなかった。また、造血組織における各造血細胞系列における表現型の違いも認めなか...

【医歯薬学】薬学：ステロイド／マウスを含む研究件

【キーワード】defensin / LPS / mouse / steroid / COX-inhibitor

【概要】近年、生体における感染防御機構の一環として、抗菌ペプチドの存在が注目されている。ヒトでは、抗菌ペプチドとして、6種類のalpha-defensin、4種類のbeta-defensinが発見されており、その抗菌作用によって感染防御に関与していることが想定される。本研究は、defensinと炎症性肺疾患の関連に視点をおき、defensinが治療薬となりうる可能性を探索し、治療薬の開発および実用化を目的...

【医歯薬学】薬学：ステロイドホルモン／マウスを含む研究件

【キーワード】steroidogenic acute regulatory protein / ステロイドホルモン / 細菌人工染色体 / 緑色蛍光蛋白質 / トランスジェニックマウス (他6件)

【概要】本研究はsteroidogenic acute regulatory protein(StAR)のステロイドホルモン生合成におけるコレステロール転送機構を解明することを最終的な目標とし,in vivoにおけるStAR構造機能解析系の確立を目指すものである.当助成期間においては,マウスStar遺伝子のin vivoでの発現に十分なcisエレメントを決定することを目的とし,Star遺伝子本体と5...

【医歯薬学】薬学：分化／マウスを含む研究件

【概要】発生は試行錯誤の繰り返しで進んで行くと考えられ、試行錯誤の過程では、不適切なシグナル受容によって絶えずストレスにさらされていると考えられる。本研究では、個体レベルでのストレスシグナル可視化技術の問題点を解決することで、個体発生における細胞死シグナルの揺らぎを生体内で可視化した。その結果、細胞社会からなる組織・器官形成における細胞死シグナルのダイナミクスおよびその生理的意義が明らかになった。 ...

【キーワード】大脳皮質 / マウス / 細胞分裂 / β-FGF / Gap Junction (他11件)

【概要】各種成長因子が神経系幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響を検討するため、平成9年度に大脳皮質の組織培養法を確立した。すなわち胎生13日のマウスの大脳半球より、先端を鋭利にしたガラス製毛細管を用いて大脳壁をパンチアウトし、コラーゲン中でDMEMを用いて培養した。BUdRによるcumulative labelingの結果、Gl期の長さは6.3-8.3時間、Growth Fractionは0.73という結果...

【医歯薬学】薬学：分化誘導／マウスを含む研究件

【概要】細胞周期調節遺伝子p27^<Kip1>は神経前駆細胞が神経細胞に分化する際重要な役割を果たす。本研究はp27^<Kip1>の発現を調節する転写因子を特定することを目的に実施した。マウス胎仔神経前駆細胞から細胞核成分を調整し、p27^<Kip1>5'非翻訳領域プロモーター配列のDNA断片ビオチン化プローブを反応させたところ、未同定のタンパク質と結合したプロ...

❏生体内神経前駆細胞におけるp27Kip1の分化誘導機能に関する研究(17790723)

【研究代表者】三橋隆行慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80338110)

【キーワード】神経前駆細胞 / 大脳皮質発生 / 分化誘導 / 細胞周期 / p27Kip1 (他6件)

【概要】CDK抑制遺伝子p27Kip1は増殖抑制・分化誘導に重要な細胞周期調節蛋白である。神経前駆細胞では大脳皮質発生が進むに従い核内p27Kip1蛋白が増加、分化後の神経細胞で発現が高値となる。また、P27Kip1欠損マウス(P27KO)では、大脳皮質が約10%肥厚することが報告されている(Goto et al.,2004)。本年度は、p27KO大脳皮質の肥厚化は、神経前駆細胞の細胞分裂動態が変化した...

【概要】近年、環境汚染物質が生体に与える影響が懸念されており、特に胎児発生への影響については社会的関心が高い。環境汚染物質であるダイオキシン(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)は、培養細胞において細胞分裂動態に影響を与えることが知られている。さらに、胎内曝露したラットで出生後の空間記憶能力が障害されるなど、高次脳機能発達障害の原因となる可能性が報告されてい...

【医歯薬学】薬学：分子イメージング／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】薬学：細胞／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【医歯薬学】薬学：分子認識／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【医歯薬学】薬学：小胞体ストレス／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】薬学：エストロゲン／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】薬学：細胞増殖／マウスを含む研究件

【キーワード】乳腺上皮細胞 / 成長因子 / 細胞周期 / サイクリン / サイクリン依存性キナーゼ (他11件)

【概要】乳腺上皮細胞の増殖はインシュリン,IGF-I,EGFなどの成長因子によって制御されている。これら成長因子の初期シグナル伝達過程は種々の細胞で調べられているが,細胞周期の調節にいたる過程は,すべて明らかになったわけではない。とくに,乳腺上皮細胞における成長因子の刺激による細胞周期の調節を調べるために,p34^<cdc2>,p33^<cdk2>,サイクリンA,B_1,D_1,D...

【医歯薬学】薬学：血管新生／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】薬学：血管内皮増殖因子(VEGF) ／マウスを含む研究件

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【医歯薬学】薬学：PCR ／マウスを含む研究件

【キーワード】プリオン / マウス / ジーンターゲッティング / 遺伝子 / アポトーシス (他8件)

【概要】白オリックスプリオン遺伝子に特異的なプライマーを使ったPCR法によりオリックスプリオン蛋白質翻訳領域を含むDNA断片を増幅し、TA-cloning vectorにサブクローニングした。オリックスプリオン蛋白質を過剰発現するマウス作成のため、外来遺伝子の全身での発現を強力に誘導するβ-アクチンプロモーターの支配下にオリックスプリオンcDNAを組み込んだ(pActin-oPrp)(図参照)。得られるト...

【医歯薬学】薬学：異質性／マウスを含む研究件

【キーワード】支持細胞 / 性的２型 / heterogeneity / 性転換 / 卵精巣 (他14件)

【概要】哺乳類の生殖腺の支持細胞は、睾丸、卵巣への性的２型を作り出し個体の性を決定する。この支持細胞は、皮質-髄質側に沿って性的２型の偏った多様性が存在する。髄質側にはオスに偏った支持細胞（オスのセルトリ細胞になりやすい卵胞の顆粒膜細胞）が存在し、皮質側にはメス型の支持細胞（性周期卵胞の顆粒膜細胞）が存在している。本研究は、この性的２型に偏った支持細胞の分子基盤とその性転換を誘導できる外因性のパラクライン...

【医歯薬学】薬学：プロスタグランジンD2 ／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】薬学：膵がん／マウスを含む研究件

【キーワード】dedifferentiation / cancer / iPS cell / reprogramming / 脱分化 (他11件)

【概要】本研究では、生体内細胞初期化システムを用いて、生体内において積極的に脱分化を誘導することで、発がんにおける脱分化の意義について明らかとすることを目的とした。膵臓発がんモデルを用いて、発がんにおける脱分化の影響を病理組織学的解析により検討した。細胞脱分化により体細胞のエンハンサーが抑制され、変異型K-rasを発現する膵腺房細胞に異常増殖が誘導されることを示した。細胞脱分化に関わるエピゲノム制御が膵臓...

【医歯薬学】薬学：膵臓がん／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【医歯薬学】薬学：プロテアーゼ／マウスを含む研究件

【概要】1)細胞死遺伝子の活性を調節する細胞外情報伝達物質細胞死は様々な細胞外のシグナルによって調節されていて、最終的には細胞死実行遺伝子Ice/ced-3ファミリーの活性が調節されていると考えられる。細胞外からIGEの活性化を調節する因子の検索を行い、細胞傷害性のサイトカインTNFがIGEの活性化を引き起こすことを明らかにした。逆に、ICE活性化を阻害する因子としてICE-1を同定した。ICE-1は発...

【医歯薬学】薬学：ブロテオーム／マウスを含む研究件

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】薬学：プロテオミクス／マウスを含む研究件

【概要】昨年度に引き続き本年度は、哺乳類胚発生のメカニズムならびに胚の個体発生能を含めた質的ポテンシャルを、非侵襲的に解明し評価することを目的とした。そのために、マウス胚発生過程において培養液中に分泌されるタンパク質のプロファイル(secretome)を明らかにし、そのデータベース構築を目指すとともに、agingや機械的受精操作などがsecretomeにどのような影響を及ぼすかについて検討するための実験シ...

【医歯薬学】薬学：遺伝子ネットワーク／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【医歯薬学】薬学：遺伝子ノックアウト／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：オートファジー／マウスを含む研究件

【研究代表者】水島昇財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10353434)

【概要】1.哺乳類Atgホモログの単離と解析これまでオートファゴソーム膜に局在することを見いだしていたLC3(酵母Atg8ホモログ)の相同分子GATE-16とGABARAPについてその局在を検討したところ、いずれもがLC3同様にオートファゴソーム膜に局在することを見いだした。これらはC末端のホスファチジルエタノールアミン修飾に依存していることも見いだした。また新規の哺乳類Atgホモログとして単離した、...

【医歯薬学】薬学：遺伝子導入／マウスを含む研究件

【キーワード】Cre / Pseudo loxP / loxP / トランスジェニックマウス / DNA顕微注入 (他13件)

【概要】生殖系列に遺伝子を導入する際に利用されるDNA顕微注入法は、DNAの注入が前核でのDNA複製の開始が後に行われた場合、生産されたTg個体にはしばしばモザイクとなる。もし、外来遺伝子を保有する細胞が生殖細胞に分化していないと、外来遺伝子は子孫へ伝達されないためTg動物は一代限りのモザイクTg動物となる。DNA顕微注入法を利用してモザイクTg動物が作出されないように外来遺伝子を宿主ゲノムのpseduo...

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【キーワード】音響外傷 / 遺伝子導入 / GDNF / アデノウイルス / モルモット (他10件)

【概要】音響性聴覚障害においてははじめに蝸牛有毛細胞が障害され、その後ラセン神経節細胞等、蝸牛神経の障害が発現するとされている。GDNFはこのような音響性聴覚障害に対して予防効果を有することが報告されている。一方、遺伝子導入は蝸牛内へGDNFなどを持続的に発現させる方法として注目されている。今回の実験でははじめに遺伝性難聴のモデルであるShaker-2マウスを用いて蝸牛内への遺伝子導入の可能性について検討...

【医歯薬学】薬学：ぺプチド／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【医歯薬学】薬学：タンパク質／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】薬学：肝臓／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【概要】胎子の発生過程において、SOX17陽性の胆嚢・胆管前駆細胞は、心臓原基・横中隔の正中部位から外側の前腸後端部(左右一対)で、肝臓、膵臓の決定と同時に分化し、腸管の管状化の過程で本来の位置である肝臓と膵臓の間にソーティングされることを見出した。SOX17は、細胞自律的に胆嚢・胆管前駆細胞の決定に必須の機能を担っており、さらに、胆嚢・胆管前駆細胞でのSOX17発現量の低下が、発生後期の胆嚢,胆嚢嚢管の...

【医歯薬学】薬学：タンパク質分解／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】薬学：一酸化窒素／マウスを含む研究件

【キーワード】H4受容体拮抗薬 / ステロイド長期塗布誘発掻痒 / プロスタグランジンD2 (PGD2) / ケラチノサイト / サブスタンスP (SP) (他18件)

【概要】アトピー性皮膚炎をはじめとする、痒み症状を伴う慢性皮膚疾患では、長期間にわたる外用ステロイド療法は必要不可欠となる。一方、申請者は、ステロイド外用剤を反復塗布すること自体が、痒みの原因となり得ることを報告してきた。ヒスタミンの４番目の受容体を阻害するH4受容体拮抗薬は、ステロイド外用薬の抗炎症作用を高め、且つ、ステロイドが引き起す痒みを改善することを本研究により明らかにした。H4受容体拮抗薬は、長...

【医歯薬学】薬学：破骨細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】薬学：関節リウマチ／マウスを含む研究件

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【キーワード】関節リウマチ / 骨 / 腱 / 破骨細胞 / 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ (他10件)

【概要】関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時に...

【医歯薬学】薬学：カスパーゼ／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【概要】発生は試行錯誤の繰り返しで進んで行くと考えられ、試行錯誤の過程では、不適切なシグナル受容によって絶えずストレスにさらされていると考えられる。本研究では、個体レベルでのストレスシグナル可視化技術の問題点を解決することで、個体発生における細胞死シグナルの揺らぎを生体内で可視化した。その結果、細胞社会からなる組織・器官形成における細胞死シグナルのダイナミクスおよびその生理的意義が明らかになった。 ...

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】薬学：RNAi ／マウスを含む研究件

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】薬学：RNAシークエンス／マウスを含む研究件

【研究代表者】岡田典弘公益財団法人国際科学振興財団, その他部局等, 主席研究員 (60132982)

【概要】基盤研究B「大進化の分子機構の解明」は大きく分けて二つから成り立っている。一つは進化の過程でゲノムに挿入される転移因子の大進化における寄与である。我々は二次口蓋を作るWint5aのエンハンサーが、三つの転移因子によって構成されていること、三つのうちのそれぞれの転移因子は進化の特定の異なった時期に挿入され、独自の機能を持ったということを証明した。もう一つは戦いとは何か、という問題である。これは強い...

【医歯薬学】薬学：心移植／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【医歯薬学】薬学：運動ニューロン／マウスを含む研究件

【概要】本研究では、マウス新生仔から腰髄1髄節を摘出した組織標本の運動ニューロン群に、それぞれの個体の後肢の実際の歩行と類似した活動パターンをもつリズム活動誘発できることを見出した。これによりリズムを形成するモジュールが脊髄1髄節内に局在していることが示唆された。また、単一運動ニューロンから記録された膜電位の変化を元に、歩行運動の際のシナプス入力を推定する方法を開発した。これにより、歩行運動の際には、それ...

【医歯薬学】薬学：がん／マウスを含む研究件

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【概要】血管とリンパ管は、同じ脈管系の組織でありながら、最終的な合流地点（頸部の静脈角）を除き、一切接続することは無く、血流とリンパ流が交わることは無い。しかしながら、血管とリンパ管の構造・組織学的特徴を比べると、ほぼ見分けがつかないほど酷似しており、両者がお互いをどのように見分け、独立性を担保するのかは未解明である。本研究の成果としては、遺伝子改変マウスや培養細胞の解析において、リンパ管発生のマスター転...

【概要】喫煙による発癌と気腫発生の双方に関わる機序は未解明であり、肺癌と肺気腫の両病態を同時に評価可能な動物モデルは存在しなかった。我々は、A/Jマウスに対して発癌誘導物質であるNNKを投与後にタバコ煙曝露を間歇的に行い、喫煙誘導性に肺癌と肺気腫が生じるモデルを作製した。間歇曝露群では、3か月間の連続曝露群に比し、肺腺癌の形成が促進し、肺気腫も進行した。さらに、間歇タバコ煙曝露により形成された肺腺癌では...

【医歯薬学】薬学：視覚野／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / ２光子イメージング / 視覚情報処理 / 単一ニューロンの情報処理 / 入出力変換 (他21件)

【概要】ニューロンは多数のシナプス入力を受信し、受信した信号を選択的に統合することにより、一意の出力を決めていると考えられる。しかしながら、具体的にどのようなメカニズムにより出力が決められているかは未知な点が多く残されている。単一ニューロンレベルでの情報統合メカニズムの解明は、神経回路の情報処理を理解するうえで重要なことの一つと考えられる。本研究では、マウス大脳視覚野のニューロンをモデルに入力―出力変換の...

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【医歯薬学】薬学：がん治療／マウスを含む研究件

【概要】本年度では、生体内反応の系として、触媒的環化反応による生物活性分子の合成（分子合成）を行なった。この際、マウス内での反応基質の有効濃度を考えて、分子内環化反応による生物活性分子の合成を検討した。すなわち、金(III)触媒のpai親和性をトリガーとした、アセチレンに対する分子内アミノ基付加環化反応を利用して、様々な置換基を持つフェナントリジニウム構造を構築することに成功した。フェナントリジニウム構造...

【医歯薬学】薬学：siRNA ／マウスを含む研究件

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】薬学：キナーゼ／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【キーワード】神経特異的 / Cdk5 / セリン・スレオニンキナーゼ / p35 / Reelin (他11件)

【概要】Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p3...

【医歯薬学】薬学：SLCトランスポーター／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【医歯薬学】薬学：てんかん／マウスを含む研究件

【キーワード】synapse / formation / hippocampus / mouse / C1q (他8件)

【概要】シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分...

【医歯薬学】薬学：神経細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】薬学：神経細胞死／マウスを含む研究件

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】薬学：炎症／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】薬学：マクロファージ／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【キーワード】受精 / 体細胞初期化 / 卵巣特異的遺伝子 / 卵母細胞の死滅 / 卵母細胞の生存促進 (他32件)

【概要】1個体からの受精可能卵子の大量生産を目標として卵子の細胞分化・死滅の調節系の解明を行い、新規調節因子を同定するとともに、これを踏まえ受精能・体細胞初期化能高発現卵子生産などの技術を開発した。さらに、直径70μm未満のマウス卵胞卵子由来の産子や家畜ブタ体外成熟卵子をレシピエントとする体細胞ミニブタ作出に成功した。 ...

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【医歯薬学】薬学：転写／マウスを含む研究件

【キーワード】Csx / GATA-4 / ANP / トランスジェニックマウス / Zf11 (他14件)

【概要】1. CSXとGATA-4によるANP遺伝子の転写調節ヒトCSXcDNAおよびマウスGATA-4cDNAを発現ベクターに組み込みANP遺伝子のプロモーター領域を含むレポーター遺伝子とともにCOS-7細胞に導入しtrans-activation活性を解析した。CSXによるANP遺伝子の転写亢進には、転写開始点上流-100bpおよび-250bpに存在するCSX結合配列が重要であり、CSXとGATA-...

【医歯薬学】薬学：転写因子／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】薬学：神経変性／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】薬学：神経変性疾患／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】薬学：治療効果／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】薬学：多能性幹細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】多能性幹細胞 / 法医剖検症例 / レノックス・ガストー症候群 / iPS / マウス (他9件)

【概要】法医剖検例における突然死例の法医剖検診断では、有意な所見が少なくないために死因の判断に苦慮することをしばしば経験する。これらの死因には致死性不整脈が含まれるものと考えられているが、病態の本質が機能的なものであるため、剖検診断は除外診断に頼ざるをえず、積極的診断は不可能とされてきた。ところで、人工多能性幹細胞（iPS細胞）は体細胞にリプログラミングを行うことで、最終的に心筋・肝細胞等へと分化を可能と...

【医歯薬学】薬学：伝播／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】薬学：非コードRNA ／マウスを含む研究件

【キーワード】発がん / 非コードRNA / 遺伝子発現解析 / 次世代シークエンサー / 腫瘍 (他6件)

【概要】機能性RNAをプロセシングパターンで分類する手法を，マッピング形状を解析するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることで開発した．本手法をマウス発がん実験で採取した腫瘍サンプルから次世代シークエンスにより得られたデータに適用することにより，多段階発がん過程でステージ特異的にプロセシングを受けて導出されるsmall derived RNAの網羅的な解析を世界に先駆けて行うことができ...

【医歯薬学】薬学：免疫応答／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】薬学：人工多能性幹細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】多能性幹細胞 / 法医剖検症例 / レノックス・ガストー症候群 / iPS / マウス (他9件)

【概要】法医剖検例における突然死例の法医剖検診断では、有意な所見が少なくないために死因の判断に苦慮することをしばしば経験する。これらの死因には致死性不整脈が含まれるものと考えられているが、病態の本質が機能的なものであるため、剖検診断は除外診断に頼ざるをえず、積極的診断は不可能とされてきた。ところで、人工多能性幹細胞（iPS細胞）は体細胞にリプログラミングを行うことで、最終的に心筋・肝細胞等へと分化を可能と...

【医歯薬学】薬学：腎臓／マウスを含む研究件

【医歯薬学】薬学：自己免疫疾患／マウスを含む研究件

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】薬学：抗酸化物質／マウスを含む研究件

【キーワード】マウス / 細胞周期 / 成長因子 / Gap Junction / 大脳皮質発生 (他14件)

【概要】平成11年度塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が神経幹細胞の増殖動態にどのような影響を及ぼすかをマウス大脳皮質組織培養系を用いて検討し、FGFが細胞周期のG1期において娘細胞の分化を阻害すること、すなわちQ fraction(Q)を減少させることを示した。これはFGFが広義のmitogenであることを大脳皮質の発生において立証したものである。平成12年度 gap junction阻害剤、1...

【医歯薬学】薬学：抗腫瘍効果／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】薬学：抗体医薬／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【医歯薬学】薬学：構造生物学／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【医歯薬学】薬学：ノックアウトマウス／マウスを含む研究件

【概要】我々は，Slc22a14とDlec1の発現様式や生理的機能についてマウスを用いて解析し，これらの遺伝子が雄の生殖能に極めて重要な遺伝子であることを見出した。例えばSlc22a14は精巣特異的かつ生殖細胞特異的に発現しており，この遺伝子を欠損すると精子の運動能・受精能が低下し，雄マウスの生殖能力が著しく低下する。また，Dlec1を欠損したマウスでは，精子分化に異常があるため，正常な精子がほとんど産生...

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】薬学：自閉症／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【医歯薬学】薬学：HLA ／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【概要】研究課題:HLA分子由来ペプチドと遺伝子導入樹状細胞を用いた寛容誘導の研究。研究計画要旨及び実績概要:我々は以前、HLA抗原(HLA-B35及びHLA-B51)を移入したTransgenic mouse(TGM)2種類を作成し,HLAクラス1分子の免疫応答における役割を直接in vivo(異所性心移植モデル)で解析するシステムを開発した。このモデルにてドナー由来の合成ペプチドのレシピエント胸腺s...

【医歯薬学】薬学：糖鎖／マウスを含む研究件

【概要】本年度では、生体内反応の系として、触媒的環化反応による生物活性分子の合成（分子合成）を行なった。この際、マウス内での反応基質の有効濃度を考えて、分子内環化反応による生物活性分子の合成を検討した。すなわち、金(III)触媒のpai親和性をトリガーとした、アセチレンに対する分子内アミノ基付加環化反応を利用して、様々な置換基を持つフェナントリジニウム構造を構築することに成功した。フェナントリジニウム構造...

【研究代表者】田中克典国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)

【キーワード】生体アミン / 生体内合成化学治療 / 糖鎖クラスター / 遷移金属触媒 / マウス (他15件)

【概要】報告者はこれまでに、動物内でも実施することのできる有機合成反応として、ある種のエステルが、生体アミンのうち、特定の疾患で過剰に発現する特殊なアミンだけが無触媒で選択的に反応することを見出した。そこで平成２７年度では、見出したエステルを細胞に導入することにより、特定のアミン選択的に修飾反応を行い、特定の細胞機能を制御することを目指した。その結果、エステルを細胞に作用するだけで細胞内の標的アミンと選択...

【医歯薬学】薬学：大脳皮質／マウスを含む研究件

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【キーワード】グリア細胞 / アストロサイト / in vivo / 脳血流 / 大脳皮質 (他13件)

【概要】本研究課題では、シナプス可塑性にグリア細胞が関与しているかどうかを、生きているマウスで検証することを目的とした。その結果以下を見つけた:大脳皮質にて可塑性誘導時にグリア細胞がカルシウム活動を示すこと;この活動に伴って細胞外D-セリン濃度が上昇すること;このグリア活動を抑制すると可塑性が消失すること;この活動を抑制しても脳血流応答には影響が無いこと。以上の結果から、グリア細胞のカルシウム活動がシナプ...

【医歯薬学】薬学：凝集体／マウスを含む研究件

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】薬学：制御性T細胞／マウスを含む研究件

【キーワード】組織適合性抗原 / 調節性T細胞 / CD4陽性CD25陽性 / ペプチド / トランスジェニックマウス (他16件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピェントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験では成功しているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウスを用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチドを胸線内に投与することにより、免疫寛容を誘導することに成功している。一方、自己免疫疾患におけるCD4+CD25+T細胞(regulatory T細胞)の重...

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【医歯薬学】薬学：ラット／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

❏適応的歩行の基盤としての脊髄―小脳回路の解明：実験と計算論的モデリングによる研究(20KK0226)

【キーワード】歩行 / 肢間協調 / 運動学シナジー / 左右分離型ベルトトレッドミル / マウス (他10件)

【概要】本研究は、Drexel大学との国際共同研究として、歩行運動における肢運動の協調とその適応的制御に関わる脊髄小脳ループの働きについて、ラット及びマウスを対象に、運動学的解析、電気生理学的解析、光遺伝学を適用した小脳プルキンエ細胞におけるシナプス可塑性の発現阻害操作などの実験研究と、神経筋骨格モデルを用いた動力学シミュレーションによる構成論的研究を組み合わせて解明することを目的としている。ラット用左...

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】看護学：イメージンク／マウスを含む研究件

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【概要】非侵襲で1粒子レベルで小胞輸送を観察するため明るい量子ドットを作成を行った．量子ドットを40 nMで液体窒素によって急速に冷却することで、数１０個～数１００個程度の量子ドットによる凝集体を形成した。マウス腫瘍に対して，量子ドットの蛍光が観察できるかを確認した．がん細胞に過剰に発現しているEGFRに対する抗体を量子トッドに結合して，マウスの尾静脈から注入した．約1時間後に腫瘍部位を非侵襲で，共焦点...

【医歯薬学】看護学：老化／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】看護学：脳神経疾患／マウスを含む研究件

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】看護学：非侵襲／マウスを含む研究件

【概要】非侵襲で1粒子レベルで小胞輸送を観察するため明るい量子ドットを作成を行った．量子ドットを40 nMで液体窒素によって急速に冷却することで、数１０個～数１００個程度の量子ドットによる凝集体を形成した。マウス腫瘍に対して，量子ドットの蛍光が観察できるかを確認した．がん細胞に過剰に発現しているEGFRに対する抗体を量子トッドに結合して，マウスの尾静脈から注入した．約1時間後に腫瘍部位を非侵襲で，共焦点...

【医歯薬学】看護学：海馬／マウスを含む研究件

【概要】中枢神経系のシナプス前終末およびシナプス後細胞におけるカルシウムストアからのカルシウムイオンの放出に関与すると考えられる機能分子Xの役割を解明するために、シナプス前終末およびシナプス後細胞特異的に分子Xを欠損する遺伝子改変マウスを作出し、急性海馬スライス標本を作製して、電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス前終末特異的変異マウスでは、海馬CA1領域において、低頻度持続刺激に対する興奮性シナプ...

【概要】ヒトを含めた社会性動物の多くは、他個体を記憶し、それぞれの相手に対して適切に振る舞うことで適応的な社会を形成しているが、その神経基盤は不明な点が多かった。本研究では、「社会性記憶は海馬腹側CA1領域に保持されている」という申請者自身の発見を足場として、社会性記憶がどのように情動情報と連合し、特定の相手に対しての「好き・嫌い」という感情が生成されるのかを解明した。その結果、社会性記憶を貯蔵する海馬の...

【キーワード】synapse / formation / hippocampus / mouse / C1q (他8件)

【概要】シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分...

【医歯薬学】看護学：ヒトiPS細胞／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【医歯薬学】看護学：生理学／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】看護学：ワクチン／マウスを含む研究件

【キーワード】HCV / ペプタイド / ワクチン / インターフェロン / IgGサブタイプ (他12件)

【概要】6種類の純系マウスにHBV-HBcAgで免疫刺激を行った際は、すべてのマウスに早期より(2週)、高い抗体産生が見られたのに対し、HCVコア抗原は、きわめて免疫原性が弱く、1種類のマウス(B10M)にのみ、良好な抗体産生が見られたものの、他の5種類のマウスでは抗体産生は微弱であり、後期になって、さらに2種類のマウス(B10,B10S)に中等度の抗体産生が認められた。マウスのHCV抗体はpl-15,p...

【医歯薬学】看護学：ウイルス／マウスを含む研究件

【概要】代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこ...

【医歯薬学】看護学：エピジェネテイクス／マウスを含む研究件

【概要】生後発達期の神経系におけるシナプス刈り込みは、動物が環境に適応するために神経回路を最適化する仕組みと考えられる。シナプス刈り込みには神経の活動が必須と考えられるが、神経の活動がどのような遺伝子発現を経てシナプス刈り込みを引き起こし、永続的な神経回路の変化として固定化されるのかはよくわかっていなかった。本研究では、マウスの小脳でみられるシナプス刈り込みをモデルとして、その仕組みを追及し、これに関わる...

【概要】がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となるこ...

【研究代表者】前川文彦独立行政法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (40382866)

【概要】神経回路の性差は性行動や生殖生理等、性特有の機能の性差に結びつくのみならず、特定の疾患に対する罹患率の性差や環境要因に対する影響の感受性の性差を形成する基盤となる。様々な化学物質の曝露影響バイオマーカーとしてレトロトランスポゾンL1が知られているが、本研究では脳におけるその発現の性差について検討した。その結果、視索前野においてL1発現に性差がみられ、またそのL1発現の性差は環境因子と相互作用し変化...

【医歯薬学】看護学：感染症／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【医歯薬学】看護学：ブロテオーム解析／マウスを含む研究件

【概要】若齢から老齢に至るマウスからアミロイド線維／凝集体を分取し、網羅的プロテオーム解析を行った。マウスを２ヶ月齡～28ヶ月齡で屠殺し、肝臓、脳、心臓及び筋肉を採取した。またマウスにアミロイド線維を投与しアミロイドーシスを誘発して4～10ヶ月後に臓器を採取した。これらの臓器よりアミロイド線維／凝集体を分取し、LC/MS/MSシステムで蛋白質の網羅的同定と定量を行った。 1. 老齢マウス脳で有意に増加す...

【医歯薬学】看護学：脳・神経／マウスを含む研究件

【研究代表者】根東覚東京大学, ニューロインテリジェンス国際研究機構, 特任准教授 (20301757)

【キーワード】シナプス / 大脳視覚野 / ２光子カルシウムイメージング / シナプス統合 / 視覚情報処理 (他17件)

【概要】脳の基本単位はニューロンで、その役割はシナプス入力を選択的に統合し出力を伝達することです。しかしながら、何千もの入力から出力を決めるメカニズムは未解明でした。本研究では、このメカニズムを明らかにするために、まずスパイン活動の正確な記録を行う新規方法を開発し、次に視覚刺激によって起こるスパイン活動をカルシウムセンサーにより記録しました。１個のニューロンから多数のスパイン反応を計測し、スパインの機能マ...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】看護学：遺伝子／マウスを含む研究件

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【キーワード】プリオン / マウス / ジーンターゲッティング / 遺伝子 / アポトーシス (他8件)

【概要】白オリックスプリオン遺伝子に特異的なプライマーを使ったPCR法によりオリックスプリオン蛋白質翻訳領域を含むDNA断片を増幅し、TA-cloning vectorにサブクローニングした。オリックスプリオン蛋白質を過剰発現するマウス作成のため、外来遺伝子の全身での発現を強力に誘導するβ-アクチンプロモーターの支配下にオリックスプリオンcDNAを組み込んだ(pActin-oPrp)(図参照)。得られるト...

【医歯薬学】看護学：肺がん／マウスを含む研究件

❏喫煙誘導肺癌及び肺気腫における脂質メディエーターの役割(22K08267)

【キーワード】肺癌 / 喫煙 / 脂質メディエーター / マウス

【概要】主に申請者が確立した喫煙曝露肺気腫・肺癌マウスモデルを用い喫煙に伴う肺気腫及び肺癌の形成にかかわる共通の機序として炎症の関与を明らかにし、抗炎症薬であるRoflumilastの肺気腫形成の抑制、抗炎症やMMP12発現、アポトーシスの抑制といった機序の解明、肺腫瘍及び肺癌の発症の抑制効果を明らかにした。 ...

【概要】喫煙による発癌と気腫発生の双方に関わる機序は未解明であり、肺癌と肺気腫の両病態を同時に評価可能な動物モデルは存在しなかった。我々は、A/Jマウスに対して発癌誘導物質であるNNKを投与後にタバコ煙曝露を間歇的に行い、喫煙誘導性に肺癌と肺気腫が生じるモデルを作製した。間歇曝露群では、3か月間の連続曝露群に比し、肺腺癌の形成が促進し、肺気腫も進行した。さらに、間歇タバコ煙曝露により形成された肺腺癌では...

【医歯薬学】看護学：機能性脂質／マウスを含む研究件

❏廃用性筋萎縮を最小限にとどめる新たな栄養学的手法の開発 -機能性脂質に着目して-(15K01615)

【キーワード】中鎖脂肪酸 / 短鎖脂肪酸 / 廃用性筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ / ラット (他10件)

【概要】怪我や故障などによる身体活動量の低下にともない骨格筋は萎縮する。スポーツ選手にとってこのような廃用性筋萎縮は、現場復帰の遅れやパフォーマンスの低下につながるため、最小限にとどめることが重要となる。本研究では、特徴的な機能を有する「機能性脂質」を活用した新たな廃用性筋萎縮の予防法の開発を目指した。その結果、通常の脂肪酸よりも炭素数が少ない中鎖脂肪酸と呼ばれる機能性脂質の摂取により、筋タンパク質の分解...

【医歯薬学】看護学：疫学調査／マウスを含む研究件

【キーワード】マウスノロウイルス / マウス / 動物実験成績の修飾 / 微生物コントロール / 疫学調査 (他16件)

【概要】マウスノロウイルス(MNV)は2003年に報告された新規マウス病原体で、まだ不明な点が多い。血清あるいは分子遺伝学的方法を用いた疫学調査により、日本の実験用マウスコロニーにおいてMNVの感染がなり拡がっていることが見出された。診断法の改良として、組換えVP1タンパク質を用いたELISA法の基盤を構築し、また簡便さ、速さ、検出感度に優れているRT-LAMP法を開発した。近年動物実験施設の衛生管理に多...

【医歯薬学】看護学：次世代シークエンス／マウスを含む研究件

【キーワード】多能性幹細胞 / 法医剖検症例 / レノックス・ガストー症候群 / iPS / マウス (他9件)

【概要】法医剖検例における突然死例の法医剖検診断では、有意な所見が少なくないために死因の判断に苦慮することをしばしば経験する。これらの死因には致死性不整脈が含まれるものと考えられているが、病態の本質が機能的なものであるため、剖検診断は除外診断に頼ざるをえず、積極的診断は不可能とされてきた。ところで、人工多能性幹細胞（iPS細胞）は体細胞にリプログラミングを行うことで、最終的に心筋・肝細胞等へと分化を可能と...

【医歯薬学】看護学：網羅的解析／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

【医歯薬学】看護学：ゲノム／マウスを含む研究件

【キーワード】RNA interference / RNAi / siRNA / human / genome (他10件)

【概要】ヒトをはじめとする様々な哺乳類ゲノムプロジェクトの進行により哺乳類の遺伝情報を担うおおよその遺伝子が特定され、ゲノム研究は、その構造解析から機能解析に焦点が移ってきたと言える。本研究では、ヒトを含む哺乳類の網羅的ゲノム機能解明のためのRNAi関連技術を開発し、siRNAミニライブラリを構築して、RNAi関連遺伝子群のスクリーニングを行った。我々は、RNAi効果の高いsiRNA配列の選択法を確立して...

【医歯薬学】看護学：コレステロール／マウスを含む研究件

【キーワード】疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II (他14件)

【概要】アミロイドーシスは蛋白質が病的構造を取り、アミロイド線維として組織に沈着し障害を与える疾患群であり、患者数も多く病態の解明と治療法の開発が希求されている。マウスAApoAIIアミロイドーシス等のモデル動物を用いて、①プリオン病と類似した糞や血液を介した『アミロイド線維の伝播』が、アミロイドーシス発症や病態の進展に重要な要因である。②アミロイドーシス発症はApoA-I や小胞体ストレス応答反応等の蛋...

【医歯薬学】看護学：疾患モデル／マウスを含む研究件

【概要】申請者は、胎生期の胆嚢上皮前駆細胞でのSOX17の発現量の半量低下により、細胞自律的に胆管上皮が管腔内への脱落(上皮破綻)し、妊娠後期で胆道閉鎖症(BA)を引き起こす疾患モデルマウスを世界で初めて開発しました。このSox17ハプロ不全により、胆嚢上皮は、1)肝内胆管に類似したSOX9＋/SOX4+細胞へ脱分化し、細胞自律的に上皮細胞の脱落が生じ、胆嚢炎を引き起こすこと、さらに、2)Shhシグナ...

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】看護学：バイオマーカー／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【医歯薬学】看護学：糖代謝／マウスを含む研究件

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他20件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる機能イメージングの高磁場MRIを利用した解析するシステムの構築を試みた。独自に開発したPET-MRI共通頭部固定装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを行い、デジタルアトラスへ解剖学的標準化を行った。脳FDG-PET画像上...

【キーワード】micro-PET / high field MRI / small animal / brain imaging / molecular imaging (他18件)

【概要】小動物用の高分解能PETは疾患の病態解明や創薬などの重要なツールとして期待されている。本研究では、microPETによる分子標的イメージングを高磁場MRIを利用して解析するシステムの構築を試みた。まず、小動物用PET装置と高磁場MRI装置に共通して使用できる頭部固定装置を開発した。本装置を用いて、同一正常マウスの頭部MRIとFDG-PETを撮像し、MRIとPET画像の重ね合わせを試みた。マウス脳M...

【医歯薬学】看護学：概日リズム／マウスを含む研究件

【概要】児童虐待に関する研究は、心理学や教育学などの社会科学や精神医学などの臨床医学で扱われており、動物をモデルとしてその発生機序や生理学的影響について、生物学的観点から踏み込んだ研究はこれまでにほとんど行われていない。そこで、本研究では、営巣活動や養育行動の低下を示すUsp46変異マウスをモデル動物として活用し、Usp46の細胞内機能、中枢機序及び行動発現への影響などについて検討した。その結果、仔の養育...

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【医歯薬学】看護学：月経／マウスを含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】看護学：相互作用／マウスを含む研究件

❏マウスペプチド性フェロモンＥＳＰ１―ＧＰＣＲクラスＣ受容体の特異的認識機構の解明(24780104)

【概要】多くの生物は，種を保存するため，異性を正確に認識する情報手段として「フェロモン」を用いる。共同研究者である東京大学の東原らは，オスマウスの涙に分泌され，メスマウスの性行動を誘発するペプチド性フェロモン ESP1 を同定した（Nature, 2005）。また，鼻腔下部の鋤鼻器官にある GPCR クラス C 受容体の V2Rp5 を介して機能することを明らかにした（Nature, 2010）。本研究...

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】看護学：臓器移植／マウスを含む研究件

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【医歯薬学】看護学：DOHaD ／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【医歯薬学】看護学：発達／マウスを含む研究件

【キーワード】視覚経路 / マウス / 発達 / マウス視覚野 / 階層的ネットワーク発達 (他6件)

【概要】哺乳類の脳は、階層的かつ並列的な神経ネットワークにより、高度な感覚処理を実現しています。視覚系では、複数の高次視覚野（HVA）が腹側および背側ストリームを構成し、物体の形や動きなどの異なる視覚的特徴を並行して処理しています。高次視覚野は、皮質-皮質結合だけでなく、視床の高次核である外側後核（LPN）からの視床-皮質突起を介して視覚情報を受け取っています。この階層的かつ並列的な視覚ネットワークは、霊...

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【キーワード】グルタミン酸 / NMDA受容体 / 海馬扁桃体 / 記憶・学習 / シナプス伝達 (他16件)

【概要】動物が成長するにしたがって学習能力を獲得していく過程の分子機構についてはまったく不明であるといっても過言ではない。本研究計画では、それを世界に先駆け明らかにすることを目指すとともに、その研究成果を応用して、より効率的な学習法開発のための基礎的データを得ることを目的とした。具体的には、マウスやラットの海馬や扁桃体のスライス標本を用いて、シナプス伝達とその可塑性を電気生理学的に解析するとともに、遺伝子...

【医歯薬学】看護学：発達障害／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【医歯薬学】看護学：児童虐待／マウスを含む研究件

【概要】児童虐待に関する研究は、心理学や教育学などの社会科学や精神医学などの臨床医学で扱われており、動物をモデルとしてその発生機序や生理学的影響について、生物学的観点から踏み込んだ研究はこれまでにほとんど行われていない。そこで、本研究では、営巣活動や養育行動の低下を示すUsp46変異マウスをモデル動物として活用し、Usp46の細胞内機能、中枢機序及び行動発現への影響などについて検討した。その結果、仔の養育...

【医歯薬学】看護学：時間／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【医歯薬学】看護学：皮膚／マウスを含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】看護学：自閉症スペクトラム障害（ASD) ／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【医歯薬学】看護学：サイトカイン／マウスを含む研究件

【概要】豚の抗酸菌症はMycobacterium avium subsp. hominissuis（Mah）によって内臓に結核類似病変を形成する感染性疾患である。公衆衛生上問題となるため、屠場で獣医師により摘発され、病変部は廃棄される。ただ、肉眼による診断のみに頼っているため新しい診断方法の開発が望まれる。我々はMah感染豚で産生される特異性の高いサイトカインを探索し、それらの定量により診断できないかと考...

【キーワード】自己免疫 / サイトカイン / 関節リウマチ / 疾患モデル動物 / 樹状細胞 (他14件)

【概要】我々はHTLV-I TgマウスとIL-1Ra KOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症構の解析を行って来た。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではそれらのC型レクチンのノックアウト(KO)マウスを作製し、これらの遺...

【医歯薬学】看護学：シグナル伝達／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【医歯薬学】看護学：ストレス／マウスを含む研究件

【概要】老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネ...

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【研究代表者】BAE Sangjae 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (90325647)

【概要】1年目にはアトピー性皮膚炎病変部皮膚でのストレス誘発性神経伝達物質であるサブスタンスPと発現の解析とアトピー性皮膚炎由来末梢血単核球におけるNEPの発現の検討を行った。結果、サブスタンスPはアトピー性皮膚炎の皮疹部と末梢血単核球に多く存在し、アトピー性皮膚炎を増悪する因子であることを確認した。2年目は、サブスタンスP誘導性皮膚炎症のin vivoにおける解析を行った。接触皮膚炎マウスにストレス(振...

【医歯薬学】看護学：うつ病／マウスを含む研究件

【キーワード】情動 / NMDA受容体 / 精神神経疾患 / 遺伝子改変マウス / 扁桃体 (他21件)

【概要】情動の分子基盤を明らかにするために、おもに遺伝子改変マウスを用いて機能解析を進めた。扁桃体や海馬に発現するグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体や生理活性物質である神経ペプチド、アセチルコリン、コルチコトロピン放出因子などのシナプス伝達や可塑性あるいは高次脳機能における役割を明らかにした。また、新たなタイプのシナプス可塑性を発見した。さらに、歯状回におけるシナプス可塑性の抑制性調節の詳細な機...

【医歯薬学】看護学：感染／マウスを含む研究件

【キーワード】NRAMP1 / macrophage(マクロファージ) / THP-1 / IFN-γ / Mycobacterium avium (他18件)

【医歯薬学】看護学：遺伝子発現／マウスを含む研究件

【概要】生後発達期の神経系におけるシナプス刈り込みは、動物が環境に適応するために神経回路を最適化する仕組みと考えられる。シナプス刈り込みには神経の活動が必須と考えられるが、神経の活動がどのような遺伝子発現を経てシナプス刈り込みを引き起こし、永続的な神経回路の変化として固定化されるのかはよくわかっていなかった。本研究では、マウスの小脳でみられるシナプス刈り込みをモデルとして、その仕組みを追及し、これに関わる...

【キーワード】運動 / 翻訳動態 / Ribosome profiling / 次世代シーケンサー / マウス (他17件)

【概要】これまで多くの研究がなされてきた転写動態変化に関連する作用機序に加え、翻訳動態変化も生体システムに重要な影響を及ぼしている。また近年、これまでは技術的に困難であった翻訳動態変化を網羅的に解析可能な技術（Ribosome profiling）が開発され、次世代シーケンサーにより解析することで、それぞれのmRNAが実際はどの程度翻訳されていたのかを網羅的かつ１塩基単位の高精度で解析することができるよう...

❏骨端線における遺伝子発現の解析(18591678)

【研究代表者】佐藤和毅慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60235322)

【キーワード】骨端線 / 遺伝子発現 / マウス

【概要】【目的】マウスの成長板(骨端線)における遺伝子発現を解析し、軟骨の増殖・分化で働く系とそれに含まれる遺伝子を検出した。【方法】9齢日マウスの脛骨近位成長板の静止層、増殖層、成熟層、肥大層、各層における遺伝子の発現を調べた。層間で発現値が大きく変化する遺伝子のリストに対して、クラスター解析及びシグニチャー解析を行った。【結果】4層間で発現の変化する遺伝子を2427個抽出し、クラスター解析により発...

【医歯薬学】看護学：放射線／マウスを含む研究件

【概要】放射線によるDNA損傷に対しては、DNA修復機構と細胞周期チェックポイント制御機構、損傷をもつ細胞を安全に排除するためのアポトーシス機構が協調して働いている。これに関わる遺伝子機能の多く同定されているが、個体レベルでの突然変異生成の組織特異性や、栄養条件や環境条件により放射線誘発突然変異生成にどのような差が生じるかについては今後の課題である。本年度は、個体内の生細胞を最終的対象するための解析モデル...

【概要】放射線の生物影響を真に理解するには、分子から細胞レベルの知見から生体内のネットワークとしての組織応答を知ることが必要である。本研究では、新規改変遺伝子導入技術を利用して、放射線影響の可視化定量評価の系をマウス及びメダカで開発した。さらにメダカで細胞増殖能の高い組織の放射線照射後の応答を評価し、マウスとは異なる新規の応答を見いだした。マウスでも胎児期の腸では、成体と異なり、放射線照射後もアポトーシス...

【医歯薬学】看護学：視覚／マウスを含む研究件

【概要】脳において情報は多数の神経細胞の集団活動に表現されると考えられているが、その詳細は不明な点が多い。本研究ではマウス大脳皮質視覚野での細胞集団による情報表現を調べた。ある画像をマウスに見せたときには、少数の神経細胞のみが活動するが、画像情報は活動する少数の細胞に安定して表現されていた。また、一次視覚野と二次視覚野の間で、細胞集団の活動には異なる画像特徴が表現されていることが示唆された。さらに、マウス...

【医歯薬学】看護学：肥満／マウスを含む研究件

【概要】ナチュラルキラーT(NKT)細胞の脂肪組織炎症への影響を調べるために、肥満およびやせ(対照群)のC57BL/6Jマウスの内臓脂肪組織のNKT細胞のサブセットについて解析した。やせマウスの脂肪組織のNKT細胞のリンパ球全体に対する割合は脾臓や末梢血よりも大きく、脂肪組織の一部のNKT細胞はCD69を高発現し、細胞内IFN-γの発現も高く、脂肪組織のNKT細胞は何らかのメカニズムにより活性化されている...

【医歯薬学】看護学：メタボリックシンドローム／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】看護学：自律神経／マウスを含む研究件

【概要】亜致死線量の放射線照射よりも拘束ストレスの方がメダカ成魚の心拍により大きな影響を及ぼしたことから、低線量の放射線照射が脊椎動物の自律神経に与える影響も極めて小さく誤差レベルと結論する。ただし低線量率での慢性的な放射線の影響は未検証であり今後の課題である。マウス頭部への高線量放射線照射によって認知機能の一過的な低下を確認した。メダカ稚魚、成魚の遊泳を自動追尾して軌跡を数値化する手法を開発し、首都圏ホ...

【医歯薬学】看護学：予防／マウスを含む研究件

【概要】主に申請者が確立した喫煙曝露肺気腫・肺癌マウスモデルを用い喫煙に伴う肺気腫及び肺癌の形成にかかわる共通の機序として炎症の関与を明らかにし、抗炎症薬であるRoflumilastの肺気腫形成の抑制、抗炎症やMMP12発現、アポトーシスの抑制といった機序の解明、肺腫瘍及び肺癌の発症の抑制効果を明らかにした。 ...

【医歯薬学】看護学：高齢者／マウスを含む研究件

【キーワード】体内時計 / 時間栄養学 / メタボリックシンドローム / 老化 / 発達 (他17件)

【概要】年代別つまりライフステージ別の体内時計の特徴をヒトとマウスで明らかにし、学童、成人、中高齢期に分けて時間軸の健康科学に資する時間栄養学、時間運動学、時間休養（睡眠）の重要性を調べた。学童・青年期の学習成績には食や睡眠リズムの規則性が重要であることを、成人の肥満には朝昼夕の食事比を均等化、夕食の炭水化物低下が有効であることを、高齢者の筋萎縮予防には、朝のたんぱく質摂取が大事であることを示した。 ...

【医歯薬学】看護学：精神疾患／マウスを含む研究件

❏発達障害を中心とする精神疾患の生物学的基盤を検証するマウス総合解析システムの構築(26250024)

【研究代表者】若菜茂晴国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)

【キーワード】発達障害 / モデルマウス / 精神疾患 / 表現型解析プラットフォーム / 自閉症スペクトラム (他14件)

【概要】本研究班ではマウスを用いてヒト精神疾患の理解を深めるために、マウスの多様な行動から発達障害行動表現型解析バッテリーを作製し、さらに社会的競争環境のテストを解析するシステムを構築した。また、遺伝子改変マウスを使った詳細な分子生物学的解析、ヒト自閉スペクトラム症当事者における社会的コミュニケーション障害の背景と社会的認知困難からの脳機能不全を、さらにオキシトシン投与の関連分子の遺伝子多型との関連を示し...

【医歯薬学】看護学：骨髄移植／マウスを含む研究件

【キーワード】HLA / peptide / regulatory T cell / CD4+CD25+ / thymus (他11件)

【概要】ドナー由来の抗原をレシピエントに投与して免疫寛容を誘導する方法は、動物実験でさまざまな手段が試みられているが、臨床的に確立するまでに至っていない。我々はこれまで、2種類のHLAトランスジェニックマウス(バックグラウンドは同じC3H/HeJで、HLA-B51を移入したトランスジェニックマウスとHLA-B35を移入したトランスジェニックマウス)を用いた心移植実験で、ドナーのHLA-B35分子由来ペプチ...

【医歯薬学】看護学：乳がん／マウスを含む研究件

【概要】乳癌細胞株をマウス皮下に移植し、2週間後にテネイシンＣ（TNC）抗体（125μg、週2回, 腹腔内投与）、α-マンゴスチン（4000 ppm, 混餌投与）並びに両者の組み合わせ投与を実施し、６週経過後に実験を終了した。腫瘍体積では、対照群と比較して、全ての治療群で１週より実験終了まで抑制をみた。病理組織学的には、リンパ節および肺転移を含む総て臓器の転移において、対照群と比較して、全ての治療群で有意...

【概要】【I】.GHと乳腺発育 1)GHと正常乳腺の発育:C3H/He雌マウスに5ngおよび50ngのSMS(GH分泌抑制剤)を1日2回,25〜55日齢に連日投与したところ乳腺の発育は有意に抑制された。これらのマウスでは血中GHレベルは低下したが、PRLレベルおよび発情周期は全くSMS投与に影響されなかった。また、mono-sodium glutamate(MSG)4mgをO日齢のSHN雌マウスに1回投与...

【医歯薬学】看護学：女性／マウスを含む研究件

【概要】研究は、①閉経後女性の耐暑能を明らかにするためのマウスモデルを作成し、②血中エストラジオール濃度の低下が、熱中症発生にかかわる複数の因子（自律性反応、行動性反応、温度感覚、暑熱にかかわる認知機能および行動）に、時間依存性に影響するか否かを検証した．マウスの暑熱逃避行動を評価するシステムを完成させ、同時に暑熱下での代謝量を評価した。エストラジオールは暑熱負荷時の代謝量低下に寄与しており、その低下は耐...

【医歯薬学】看護学：学習／マウスを含む研究件

【概要】本研究においては、時間の知覚に対するムスカリン性およびニコチン性のアセチルコリン受容体の阻害の影響を調べた。頭部固定を用いた実験系においても、ムスカリン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測のばらつきを増加させた。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害は時間予測に影響を与えなかった。時間情報と空間情報に基づく頭部固定による逆転学習課題を新しく開発し、マウスがこの課題を短期間の訓練で学習することを明ら...

【キーワード】デコーディング / 大脳皮質 / 視覚野 / マウス / 2光子イメージング (他12件)

【概要】本研究ではマウスの大脳皮質一次視覚野における視覚情報表現及び学習による情報表現の変化の解明を目的とした。自然画像に含まれる情報は少数の細胞の活動から取り出すことができることを明らかにした。また、同じ画像を繰り返し提示した時に、神経活動はある程度のばらつきを示したのに対して、そこから得られる画像パターンは比較的ばらつきが少なく、再現性良く表現されていた。これらの結果から、マウスの一次視覚野では不安定...

【概要】本研究は海馬認知機能を比較心理学的に解明することを目的として出発したものである。そのため、魚類、鳥類ラット、サル、ヒトの各研究チームを構成し、相互に連携をとりつつ研究を行った。魚類についてはモリス型迷路に相当するものを考案し、大脳背内側部に海馬と機能的に対応する部位を同定することができた。また、鳥類では海馬損傷が条件性弁別を阻害しないことを明らかにした。さらに、神軽毒による海馬内側部、海馬傍部、海...

【医歯薬学】看護学：妊娠／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【キーワード】グリーンマウス / グリーンラット / レッドマウス / 着床 / キメラ (他18件)

【概要】異種胚生着の目標の一つは、臓器移植などに使用できるような臓器を異種の動物に作らせることである。そのために必要なことは、目的の臓器を欠損した動物と、その臓器以外が欠損するような動物を組み合わせることにある。異種キメラにおいて片方の胚に由来を限定する方法について検討を行った。即ち、ジフテリアトキシンをLoxP配列で挟んでおき、Creリコンビナーゼが働いたときにだけ毒素遺伝子が転写されるようにしくんだ...

【医歯薬学】看護学：環境／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【医歯薬学】看護学：胃がん／マウスを含む研究件

【キーワード】Epstein-Barr virus / 発癌 / EBER / LPM-1 / BALB (他17件)

【概要】Epstein-Barr virus (EBV)は一部の胃癌との関連が指摘されている。我々はEBVと胃癌の関連性を解明するために、胃癌組織からEBVを産生する上皮系の細胞株(GTC-4細胞株)を樹立し、その樹立細胞株からマウスに感染を引き起こすEBVを産生する細胞株をクローニングした(GCT-5細胞株)。GCT-細胞株が産生するEBV (以下GTC-5-EBV)のin vivo消化器系への感染性や...

【医歯薬学】看護学：遺伝学／マウスを含む研究件

【概要】ショウジョウバエの神経発生では、細胞死による神経前駆体細胞（SOP）の選択が、SOPが生まれる最初期からおこっていた。SOP数の制御に関してカスパーゼ活性は非アポトーシス機能として関わっているが、カスパーゼ阻害によるSOP数増加の表現型には、ヒストンメチル化酵素eggless/SETDB1が関わっていた。成虫原基組織再生の安定性には、組織傷害に応答した脂肪体でのメチオニン代謝が関わることが明らかに...

【キーワード】カスパーゼ / ショウジョバエ / 遺伝学 / 神経発生 / IAPファミリー (他20件)

【概要】ショウジョウバエ遺伝子の過剰発現スクリーニング(GSスクリーニング)を取り入れることで、神経細胞死シグナルの機能的的ゲノムスクリーニングを行った。ポリグルタミンによる神経細変性に関与する遺伝子として小胞体に存在する不良品蛋白質の輸送チャネル(Sec61α)を同定した。Sec61αは、分泌経路で合成される蛋白質の小胞体への移行と、小胞体関連タンパク質分解Endoplasmic Reticulum A...

【医歯薬学】看護学：酸化ストレス／マウスを含む研究件

【キーワード】転写因子 / S-II / RNAポリメラーゼII / 発生分化 / 遺伝子ノックアウト (他15件)

【概要】S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっている...

【医歯薬学】看護学：新生児／マウスを含む研究件

【研究代表者】水島昇財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10353434)

【概要】1.哺乳類Atgホモログの単離と解析これまでオートファゴソーム膜に局在することを見いだしていたLC3(酵母Atg8ホモログ)の相同分子GATE-16とGABARAPについてその局在を検討したところ、いずれもがLC3同様にオートファゴソーム膜に局在することを見いだした。これらはC末端のホスファチジルエタノールアミン修飾に依存していることも見いだした。また新規の哺乳類Atgホモログとして単離した、...

【医歯薬学】看護学：適応／マウスを含む研究件

❏運動の学習に伴う脳内誤差信号の情報表現の変容とそれを基盤とした学習指導方法の開発(21H03339)

【概要】本研究では、左右分離型ベルトトレッドミルにおける歩行運動の適応において、小脳皮質プルキンエ細胞への下オリーブ核－登上線維系による誤差信号の時空間的な情報表現について、統計的機械学習技術を適用し、運動学的データにおける潜在的な説明変数を抽出し、被説明変数としての登上線維系がプルキンエ細胞に伝送する信号の活動パターンとの関係性について定量的に明らかにすることを目標としている。新たに開発したマウス用の...

【医歯薬学】看護学：神経疾患／マウスを含む研究件

【キーワード】mGluR5 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 小脳 / mGluR1 / シナプス形成 (他19件)

【概要】代謝型グルタミン酸受容体mGluRはGタンパク質共役型受容体であり、グループIに属するmGluR1とmGluR5はGqを介してシグナル伝達を行う。mGluR1は主に成体マウスの海馬歯状回、視床、小脳皮質で、mGluR5は大脳皮質、線状体、海馬CA1-CA3領域で多く発現しており、相互排他的な発現をしている。小脳ではmGluR5 の発現量が発達期から成熟期へ向けて減少し、それとは対照的にmGluR1...

【医歯薬学】看護学：Webサイト／マウスを含む研究件

【概要】RNAiは、二本鎖RNA(dsRNA)を細胞に導入し塩基配列特異的に遺伝子機能を破壊する方法で、ポストゲノム・シーケンス時代の網羅的遺伝子機能破壊法として注目されている。哺乳類においては、dsRNAによるapoptosisを避けるために21bpからなるsiRNAが長いdsRNAの変わりに用いられてきた。我々は、はじめに、哺乳類におけるsiRNA依存的RNAiに、eIF2C1-4及びDicerが必...

【医歯薬学】看護学：睡眠／マウスを含む研究件

【研究代表者】住吉晃国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所分子イメージング診断治療研究部, 主任研究員 (80612530)

【医歯薬学】看護学：糖尿病／マウスを含む研究件

【概要】我々は、ヒトの発生分化を模倣するiPS細胞を用いて栄養環境リスク評価系を構築し、栄養の過不足が臓器形成・機能に与える影響を定量的な評価を目指した。ヒトiPS細胞を用いた検討から単一アミノ酸を膵臓分化中期に単独で制限することでインスリン分泌臓器である膵臓β細胞への分化が阻害されることを見出した。これらは母親の摂取カロリー不足による子の糖尿病発症リスクの主原因と考えることが出来る。さらに、妊娠マウスを...