【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】26291038 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

低分子量Gタンパク質 / リソソーム / エンドサイトーシス / 一次繊毛 / マウス / 胚発生 / 卵黄嚢内胚葉 / ARF/ARLファミリー / BMP / 低分子量Ｇタンパク質 / 細胞内物質輸送 / オルガネラ / 細胞内オルガネラ / メンブラントラフィック / 繊毛性疾患 / ARF/ARL GTPase

【研究成果の概要】

申請者らは本研究において、ARLファミリー低分子量Gタンパク質ARL8bが、マウス胚の正常な生育及び脳形成に必要であることを明らかにした。ARL8bは、卵黄嚢内胚葉に取り込まれた母体由来タンパク質のリソソーム分解に重要であり、卵黄嚢内胚葉におけるARL8bの機能欠損は、胎仔におけるアミノ酸量の減少と生育不全を引き起こすことを明らかにした。また胚発生時の脳形成において、ARL8bがBMPシグナリングの制御に関わっている可能性を見出した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2014-04-01 - 2018-03-31

【配分額】16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)

【研究分野】細胞生物学

【研究領域課題番号】26291036 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

受精 / エンドサイトーシス / 分解 / オルガネラ形成・動態 / メンブレントラフィック / 線虫 / マウス / 細胞内分解 / 膜トラフィック

【研究成果の概要】

受精卵においては発生に向けた細胞成分の大規模な変換が起こる．本研究ではまず線虫C. elegans を駆使することにより，この過程に異常を示す変異株を分離し，その原因遺伝子の１つがファルネシル2リン酸合成酵素であることを見出した．また，低分子量GTPase Rab11を制御する新規因子としてREI-1を発見し，この因子がGDP/GTP交換因子としてRab11をゴルジ体にリクルートすることにより，卵割を促すことを明らかにした．さらに，マウスの受精卵におけるライブイメージング系を構築し，哺乳類の受精卵においても母性膜タンパク質の選択的分解等の細胞内変換が起こることを見出した．

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31

【配分額】16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)

【研究分野】神経・筋肉生理学

【研究領域課題番号】23240053 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

グルタミン酸受容体 / エンドサイトーシス / 小脳 / シナプス可塑性 / プルキンエ細胞 / LTD / AMPA受容体 / マウス / シナプス形成 / 可塑性 / ニューロン / シナプス / 神経回路 / 海馬

【研究成果の概要】

シナプス伝達の長期抑圧（LTD）現象は記憶・学習の基礎過程であり、シナプス後膜におけるAMPA受容体の減少によって起きる。LTDは、1）AMPA受容体を足場分子から外す、2）AMPA受容体をエンドサイトーシスする、の2つの過程からなる。これまで後者の過程を担う機構はよく分かっていなかった。また小脳LTDになぜデルタ2型グルタミン酸受容体（GluD2）が必要なのかも謎であった。今回の研究により、GluD2はAMPA受容体の足場タンパク質からの外れやすさを調節することが判明した。また神経活動に応じてエンドサイトーシスに必要な分子AP-2が集積しAMPA受容体と結合することが分かった。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2016-03-31

【配分額】49,270千円 (直接経費: 37,900千円、間接経費: 11,370千円)