免疫研究バイオリソースとしてのT細胞クローンマウスの有用性
【研究キーワード】
核移植 / T細胞受容体 / マウス
【研究成果の概要】
本研究では、申請者らが作出した抗原特異的T細胞由来のクローンマウスの特性を利用したさまざまな個体・細胞を作製する。それらを活用し、TCR-Tgマウスを用いて樹立されてきた種々の免疫学的理論を再検証すると共に、これまで解明できなかった疑問を解決し、各種免疫疾患の解析や新たな病態モデルの作製等に供する。さらに、その有用性を高める各種改変も加えることによって、クローンマウスの多岐にわたる有用性を実証することを目的として実施している。
本年度は、研究計画に準じて各検討を継続した。(1)TCRを介する生体現象の解析においては、抗原特異的TCRαβ鎖の片側鎖のみを発現するだけで、抗原応答性を示すクローンマウス系統の解析を継続し、TCR遺伝子における再構成機構の一端を解明した。(2)病態解析の応用としては、クローンマウスが導入された各分担機関において、各々分担内容に関連した解析が進められた。特に、特定のクローンマウス系統が、経口摂取抗原に対して応答性を示すだけでなく、皮膚炎病態や免疫寛容機構の解析に有用であり、様々なアレルギー疾患病態の解析に活用できることを見いだした。(3)有用性を高めるクローンマウスの改変においては、複数抗原に応答する新たなクローンマウスの作製を継続すると共に、クローン効率に関連する遺伝子変異マウスを導入することによって、目的とするクローンマウスをより確実に得ることが可能になった。
本研究で得られた成果を元に、免疫学の進歩に大きく貢献する新たなバイオリソースとしてT細胞クローンマウスを世界中の研究者に提供することを通じ、実験動物学の発展に寄与することを目指す。
【研究代表者】