研究Discovery Saga

【キーワード】リガンド / 受容体 / 分子間相互作用 / 分子動力学法 / ハイブリッド法 (他9件)

【概要】水溶液中におけるリガンド-受容体相互作用の高精度・高速計算を実現するために、原子モデルに比べて大規模系を高速に計算できる粗視化モデル力場関数:MARTINIの適用可能性を検証した。その結果、MARTINIは、インフルエンザウイルスの表面上に存在するヘマグルチニン分子とヒト糖脂質分子間のリガンド-受容体相互作用の実験結果を定性的に再現することを明らかにした。また、コロイド懸濁液での分子動力学法と古典...

【複合領域】健康・スポーツ科学：自発運動／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【複合領域】健康・スポーツ科学：ウィスター系雄ラット／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：血圧調節ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：血液中／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：一過性の運動／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：右心房／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：放射免疫測定法／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：グアニレートサイクレース／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：時系列変化／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：遊離脂肪酸／受容体を含む研究件

【概要】遊離脂肪酸(Free Fatty Acid : FFA)は多くの組織において生理的に重要な役割を果たしている。FFA誘導体であるプロスタグランジンやロイコトリエンは細胞膜に特異的なGタンパク質共役型受容体(GPCR)を持つことから、FFA(特に長鎖)も細胞膜上に特異的な受容体を持ち、それを刺激することによって細胞内情報伝達に寄与している可能性があると考えられてきた。最近、いくつかのグループが3つの...

【複合領域】健康・スポーツ科学：第27回国際スポーツ医学会／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】健康・スポーツ科学：ラジオイミューノアッセイ／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】生活科学：味の持続性／受容体を含む研究件

【概要】味と物性は、今までは別々のカテゴリーに分類されてきた。しかし、味は強度だけでなく、口中での広がりや持続性など、物理的な要素を含んでいる。本研究では、味細胞表面を模した脂質二重膜と食品成分の相互作用を評価する簡便な方法を開発した。また、持続性のある味である苦味を抑制する物質をチーズから見出した。活性本体は脂肪酸で、苦味抑制活性の高いチーズには、遊離脂肪酸が多く含まれていた。 ...

【複合領域】子ども学：運動／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【複合領域】一般理論：細胞認識／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【複合領域】一般理論：遺伝子運搬／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【複合領域】一般理論：持続性／受容体を含む研究件

【概要】味と物性は、今までは別々のカテゴリーに分類されてきた。しかし、味は強度だけでなく、口中での広がりや持続性など、物理的な要素を含んでいる。本研究では、味細胞表面を模した脂質二重膜と食品成分の相互作用を評価する簡便な方法を開発した。また、持続性のある味である苦味を抑制する物質をチーズから見出した。活性本体は脂肪酸で、苦味抑制活性の高いチーズには、遊離脂肪酸が多く含まれていた。 ...

【複合領域】一般理論：人工ウイルス／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【複合領域】一般理論：人工グリコウイルス／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【複合領域】一般理論：薬物運搬／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【複合領域】一般理論：誘導遺伝子／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【複合領域】一般理論：コンドロイチン硫酸／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【複合領域】一般理論：糖クラスター／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【環境学】環境解析学：海水魚／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【環境学】環境解析学：進化速度／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【環境学】環境創成学：農薬／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【環境学】環境保全学：回復／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【数物系科学】数学：Ria ／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【数物系科学】数学：特異性／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【数物系科学】数学：タイリング／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【数物系科学】地球惑星科学：平衡定数／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【数物系科学】地球惑星科学：物性／受容体を含む研究件

【概要】味と物性は、今までは別々のカテゴリーに分類されてきた。しかし、味は強度だけでなく、口中での広がりや持続性など、物理的な要素を含んでいる。本研究では、味細胞表面を模した脂質二重膜と食品成分の相互作用を評価する簡便な方法を開発した。また、持続性のある味である苦味を抑制する物質をチーズから見出した。活性本体は脂肪酸で、苦味抑制活性の高いチーズには、遊離脂肪酸が多く含まれていた。 ...

【数物系科学】天文学：近赤外／受容体を含む研究件

【キーワード】アップコンバージョン / 光操作 / ナノ粒子 / 膜タンパク質 / オプトジェネティクス (他7件)

【概要】特定の細胞膜レセプターの活性を近赤外光により操作する新たな分析法を開発した．近赤外光を吸収し青色光を放出するアップコンバージョン粒子（LNP）をマウス肝臓に滞留させることに成功した．一方，青色光で操作可能な細胞膜リセプターを独自に開発し，マウス肝臓にアデノウィルスを用いて発現させた．マウス腹部に近赤外光を照射したところ，近赤外光を吸収したLNPが肝臓内で青色光を放出し，細胞膜リセプター活性を上昇さ...

【化学】基礎化学：冷却イオントラップ／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【化学】基礎化学：カテコールアミン神経伝達物質／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【化学】基礎化学：分子構造／受容体を含む研究件

【概要】両生類を中心として、脳下垂体のペプチドホルモンを純化し、その抗体を作製し、また受容体との結合性を調べ、両生類の系統学的特徴をこれまでと違った立場から明らかにしようとした。その成果を述べる。1)生殖腺刺激ホルモン(GTH)の純化と、その抗体の種特異性:ヒキガルの脳下垂体から濾胞刺激ホルモン(FSH)と黄体形成ホルモン(LH)を純化し、それらの抗体を作製した。交差反応実験からヒキガエルに免疫学的に似て...

【化学】材料化学：赤外分光／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【化学】材料化学：α-ヘリックス／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【化学】材料化学：時空間制御／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【生物学】生物学：生体膜モデル／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【生物学】生物学：小麦胚芽レクチン／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【生物学】生物学：ガングリオシドラクトン／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【生物学】生物学：構造機能／受容体を含む研究件

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【生物学】生物学：水面単分子膜／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【生物学】生物学：ESP1 ／受容体を含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【生物学】生物学：ケミカルジェネティクス／受容体を含む研究件

【キーワード】卵成熟誘起ホルモン / 1-methyladenine / 1-メチルアデニン / 受容体 / GPCR (他9件)

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンの受容体の同定が本研究の目的であり、昨年に引き続き、申請者がこれまでに見いだした有力候補であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)が真の受容体であるかどうかを確かめるための解析を行った。細胞内の候補GPCRの機能阻害を期待して、昨年度に引き続き抗体による阻害を試すとともに、新たに機能不全型GPCR変異体を作成して競合的阻害実験を試した。抗体による阻害については、細胞内突出...

【生物学】生物学：宿主認識／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【生物学】生物学：粗視化モデル／受容体を含む研究件

【キーワード】リガンド / 受容体 / 分子間相互作用 / 分子動力学法 / ハイブリッド法 (他9件)

【概要】水溶液中におけるリガンド-受容体相互作用の高精度・高速計算を実現するために、原子モデルに比べて大規模系を高速に計算できる粗視化モデル力場関数:MARTINIの適用可能性を検証した。その結果、MARTINIは、インフルエンザウイルスの表面上に存在するヘマグルチニン分子とヒト糖脂質分子間のリガンド-受容体相互作用の実験結果を定性的に再現することを明らかにした。また、コロイド懸濁液での分子動力学法と古典...

【生物学】生物学：バクテリオファージ／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【生物学】生物学：大量発現／受容体を含む研究件

【概要】本試験研究では、ムスカリン性アセチルコリン受容体を対象として高次構造解明の為の基礎研究を行った。当初の目的は下記の通りであった。(1)高次構造研究に必要な量の受容体を得るため、バキュロウイルスを用いた高度発現系及び抗原性の高いペプチドとの融合受容体を利用した効率的な精製系の開発、(2)十分量精製したムスカリン受容体の2次元結晶の調製と電子顕微鏡写真の解析による立体構造の解明、(3)リガント・受容体...

【生物学】生物学：卵成熟誘起ホルモン／受容体を含む研究件

【キーワード】卵成熟誘起ホルモン / 1-methyladenine / 1-メチルアデニン / 受容体 / GPCR (他9件)

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンの受容体の同定が本研究の目的であり、昨年に引き続き、申請者がこれまでに見いだした有力候補であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)が真の受容体であるかどうかを確かめるための解析を行った。細胞内の候補GPCRの機能阻害を期待して、昨年度に引き続き抗体による阻害を試すとともに、新たに機能不全型GPCR変異体を作成して競合的阻害実験を試した。抗体による阻害については、細胞内突出...

【生物学】生物学：受容体活性化／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【生物学】生物学：再構成／受容体を含む研究件

【概要】嗅覚システムは、記憶・学習など脳の高次中枢機能の解明のためのモデルシステムとして注目をされている。1991年、嗅覚受容体がクローニングされて以来、匂いシグナルの情報伝達経路の解析が急速に進みつつある。その一方で、嗅覚受容体の機能的発現の困難さ、リガンドである匂い物質の多種多様性などの理由から、嗅覚受容体と匂い物質との対応づけは遅れている。本研究では、数十万種類もの匂い物質を異なった匂いとして認識す...

【生物学】生物学：遺伝子ターゲッテイング／受容体を含む研究件

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【生物学】生物学：キメラ分子／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【生物学】生物学：皮膚角化細胞／受容体を含む研究件

【キーワード】TGF-β / アクチビン / 骨形成因子 / レセプター / シグナル伝達 (他9件)

【概要】1.GDF-5のレセブターの同定:我々はBMPファミリーに属する新しい因子GDF-5(growth/differentiation factor-5)のレセブターとの結合と機能解析を行った。GDF-5は2種類のBMPのI型レセプター(BMPR-IAとBMPR-IB)のうちBMPR-IBにのみ特異的に高い親和性で結合することが明らかになり、他のBMPファミリーとの特性の違いが明らかとなった。 2.G...

【生物学】生物学：腎蔵／受容体を含む研究件

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【生物学】生物学：腎尿細管／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【生物学】生物学：MET ／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【生物学】生物学：リーリンシグナル／受容体を含む研究件

【キーワード】大脳皮質発生 / ニューロン移動 / リーリンシグナル / リーリン受容体 / 大脳皮質 (他6件)

【概要】大脳皮質の興奮性ニューロンは発生過程において放射状に移動し、脳表層近くに到達すると細胞体は辺縁帯直下に留まる。野生型マウス胎生脳にリーリンを発現させると移動ニューロンは秩序立った凝集塊を形成し、その周縁部に細胞体が集まり、中心部には辺縁帯に類似した樹状突起が集まり細胞体が疎な部分が形成される。Apoer2 KOマウスでリーリンを発現させるとニューロンの凝集自体が起こらなかったのに対して、Vldlr...

【生物学】生物学：リーリン受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】大脳皮質発生 / ニューロン移動 / リーリンシグナル / リーリン受容体 / 大脳皮質 (他6件)

【概要】大脳皮質の興奮性ニューロンは発生過程において放射状に移動し、脳表層近くに到達すると細胞体は辺縁帯直下に留まる。野生型マウス胎生脳にリーリンを発現させると移動ニューロンは秩序立った凝集塊を形成し、その周縁部に細胞体が集まり、中心部には辺縁帯に類似した樹状突起が集まり細胞体が疎な部分が形成される。Apoer2 KOマウスでリーリンを発現させるとニューロンの凝集自体が起こらなかったのに対して、Vldlr...

【生物学】生物学：空間配置／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【生物学】生物学：組織間相互作用／受容体を含む研究件

【キーワード】組織修復 / 組織間相互作用 / キヌレニン / ショウジョウバエ / 代謝 (他6件)

【概要】組織再生は、欠損した組織を回復させる医学・生物学における重要な現象の一つである。これまで行われてきた再生研究により様々な分子メカニズムが解明されてきたが、既存の研究は傷害部位における組織自律的な分子メカニズムの解析が中心であった。近年の研究により、組織再生を離れた組織が遠隔的に制御することが明らかになってきた。しかしながら、組織間を媒介する因子やその受容システムの包括的な理解には未だ至っていない。...

【生物学】生物学：キヌレニン／受容体を含む研究件

【キーワード】組織修復 / 組織間相互作用 / キヌレニン / ショウジョウバエ / 代謝 (他6件)

【概要】組織再生は、欠損した組織を回復させる医学・生物学における重要な現象の一つである。これまで行われてきた再生研究により様々な分子メカニズムが解明されてきたが、既存の研究は傷害部位における組織自律的な分子メカニズムの解析が中心であった。近年の研究により、組織再生を離れた組織が遠隔的に制御することが明らかになってきた。しかしながら、組織間を媒介する因子やその受容システムの包括的な理解には未だ至っていない。...

【生物学】生物学：ミエロペルオキシダーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【生物学】生物学：ニューロン移動／受容体を含む研究件

【キーワード】大脳皮質発生 / ニューロン移動 / リーリンシグナル / リーリン受容体 / 大脳皮質 (他6件)

【概要】大脳皮質の興奮性ニューロンは発生過程において放射状に移動し、脳表層近くに到達すると細胞体は辺縁帯直下に留まる。野生型マウス胎生脳にリーリンを発現させると移動ニューロンは秩序立った凝集塊を形成し、その周縁部に細胞体が集まり、中心部には辺縁帯に類似した樹状突起が集まり細胞体が疎な部分が形成される。Apoer2 KOマウスでリーリンを発現させるとニューロンの凝集自体が起こらなかったのに対して、Vldlr...

【生物学】生物学：MLPK ／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【生物学】生物学：7回膜貫通ドメイン／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【生物学】生物学：7回膜貫通型タンパク質／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【生物学】生物学：mPR ／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【生物学】生物学：細胞内小器官／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【生物学】生物学：胚軸伸長／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【生物学】生物学：植物ステロイドホルモン／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【生物学】生物学：浸透圧／受容体を含む研究件

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【生物学】生物学：GPR120 ／受容体を含む研究件

【概要】遊離脂肪酸(Free Fatty Acid : FFA)は多くの組織において生理的に重要な役割を果たしている。FFA誘導体であるプロスタグランジンやロイコトリエンは細胞膜に特異的なGタンパク質共役型受容体(GPCR)を持つことから、FFA(特に長鎖)も細胞膜上に特異的な受容体を持ち、それを刺激することによって細胞内情報伝達に寄与している可能性があると考えられてきた。最近、いくつかのグループが3つの...

【生物学】生物学：インスリン様成長因子(IGF) ／受容体を含む研究件

【概要】既に取得済みのニワトリインスリンレセプターcDNAを用いてRNAプローブの合成を行い、solution hybridization RNase protection assay法によってニワトリのインスリンレセプターmRNAを定量する系の確立に成功した。各組織における同mRNA量を解析したところ、脳や肝臓において高い発現が見られた。ただしインスリンレセプターのmRNAの量は、良く似た構造と機能を持...

❏ニワトリのインスリンおよびIGF-Iレセプターの構造の解明(07760259)

【キーワード】インスリン / インスリン様成長因子 / レセプター / ニワトリ

【概要】ニワトリ脳より作製したcDNAライブラリーから、ニワトリインスリンレセプターのcDNAを得た。塩基配列の解析の結果、N末端にあたる部分を欠いているが、細胞外のリガンド結合部位からC末端および3'非翻訳領域を含む3.3kbのクローンであることが判った。ニワトリのインスリンレセプターのアミノ酸配列をラットやヒトのものと比較すると、チロシンキナーゼ領域では約93%と高い相同性を有していた。細胞膜...

❏鶏インスリン様成長因子Iとそのレセプターの遺伝子発現の栄養状態による調節(06760240)

【キーワード】インスリン様成長因子 / レセプター / 栄養生化学 / 遺伝子発現

【概要】1週齢あるいは4週齢の兼用種雄鶏を用いて、IGF-IおよびIGF-IレセプターのmRNA量に対する絶食および再給餌の影響を調べた。対照群(12%カゼイン食自由摂取)と5日間絶食群より様々な組織を摘出し、これらからRNAを調製し、Solution hybridization/RNase protection assayを行って、ニワトリIGF-Iおよび同レセプターのmRNA量を解析した。4週齢では、...

【生物学】生物学：乳タンパク質／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【生物学】生物学：カゼイン／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【生物学】生物学：栄養生化学／受容体を含む研究件

❏鶏インスリン様成長因子Iとそのレセプターの遺伝子発現の栄養状態による調節(06760240)

【キーワード】インスリン様成長因子 / レセプター / 栄養生化学 / 遺伝子発現

【概要】1週齢あるいは4週齢の兼用種雄鶏を用いて、IGF-IおよびIGF-IレセプターのmRNA量に対する絶食および再給餌の影響を調べた。対照群(12%カゼイン食自由摂取)と5日間絶食群より様々な組織を摘出し、これらからRNAを調製し、Solution hybridization/RNase protection assayを行って、ニワトリIGF-Iおよび同レセプターのmRNA量を解析した。4週齢では、...

【生物学】生物学：LH ／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】生物学：LH受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】生物学：生殖背案刺激ホルモン／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】生物学：受容体の進化／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】生物学：ヒキガエル／受容体を含む研究件

【概要】両生類を中心として、脳下垂体のペプチドホルモンを純化し、その抗体を作製し、また受容体との結合性を調べ、両生類の系統学的特徴をこれまでと違った立場から明らかにしようとした。その成果を述べる。1)生殖腺刺激ホルモン(GTH)の純化と、その抗体の種特異性:ヒキガルの脳下垂体から濾胞刺激ホルモン(FSH)と黄体形成ホルモン(LH)を純化し、それらの抗体を作製した。交差反応実験からヒキガエルに免疫学的に似て...

【生物学】生物学：ループ／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】生物学：濾胞刺激ホルモン／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】生物学：一次構造／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】生物学：光不応／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】生物学：FSH ／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】生物学：FSH受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】生物学：輸卵管／受容体を含む研究件

【概要】既に取得済みのニワトリインスリンレセプターcDNAを用いてRNAプローブの合成を行い、solution hybridization RNase protection assay法によってニワトリのインスリンレセプターmRNAを定量する系の確立に成功した。各組織における同mRNA量を解析したところ、脳や肝臓において高い発現が見られた。ただしインスリンレセプターのmRNAの量は、良く似た構造と機能を持...

【生物学】生物学：糖タンパク質ホルモン／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】生物学：β構造／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】基礎生物学：病原性大腸菌／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【生物学】基礎生物学：ハイスループットスクリーニング／受容体を含む研究件

【キーワード】ハイスループットスクリーニングシステム / 受容体 / ダウンレギュレーション / 創薬科学 / がん (他8件)

【概要】ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は卵巣がんや乳がんなどの患者で過剰発現が認められ、病態の予後不良と強い相関がある。HER2の細胞内取り込みによる受容体シグナルの遮断は病態治療に有望であるが、所望の作用を有する化合物のハイスループット探索は従来技術的に困難であった。本研究では、研究代表者が近年開発した酸性環境検出蛍光プローブの応用を基に、HER2の細胞内取り込み作用を高効率に評価可能なスクリーニ...

【生物学】基礎生物学：1-メチルアデニン／受容体を含む研究件

【キーワード】卵成熟誘起ホルモン / 1-methyladenine / 1-メチルアデニン / 受容体 / GPCR (他9件)

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンの受容体の同定が本研究の目的であり、昨年に引き続き、申請者がこれまでに見いだした有力候補であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)が真の受容体であるかどうかを確かめるための解析を行った。細胞内の候補GPCRの機能阻害を期待して、昨年度に引き続き抗体による阻害を試すとともに、新たに機能不全型GPCR変異体を作成して競合的阻害実験を試した。抗体による阻害については、細胞内突出...

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンのシグナル経路の全容解明を目指し、特にシグナル経路の最上流にあって、今なお分子的実体が不明であるホルモン受容体の実体解明を目的として、新規材料であるナノアフィニティービーズを用いて受容体の単離・同定に挑戦した。結合蛋白として同定した３つの受容体候補蛋白はrendezvin遺伝子産物であり、翻訳後にfurinによるプロセシングを受け生成することを解明し、また、rendezvi...

【生物学】基礎生物学：生殖腺刺激ホルモン／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【概要】両生類を中心として、脳下垂体のペプチドホルモンを純化し、その抗体を作製し、また受容体との結合性を調べ、両生類の系統学的特徴をこれまでと違った立場から明らかにしようとした。その成果を述べる。1)生殖腺刺激ホルモン(GTH)の純化と、その抗体の種特異性:ヒキガルの脳下垂体から濾胞刺激ホルモン(FSH)と黄体形成ホルモン(LH)を純化し、それらの抗体を作製した。交差反応実験からヒキガエルに免疫学的に似て...

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】基礎生物学：アフリカツメガエル／受容体を含む研究件

【概要】両生類を中心として、脳下垂体のペプチドホルモンを純化し、その抗体を作製し、また受容体との結合性を調べ、両生類の系統学的特徴をこれまでと違った立場から明らかにしようとした。その成果を述べる。1)生殖腺刺激ホルモン(GTH)の純化と、その抗体の種特異性:ヒキガルの脳下垂体から濾胞刺激ホルモン(FSH)と黄体形成ホルモン(LH)を純化し、それらの抗体を作製した。交差反応実験からヒキガエルに免疫学的に似て...

【生物学】基礎生物学：ヒメツリガネゴケ／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【生物学】基礎生物学：脊椎動物進化／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【生物学】基礎生物学：ウズラ／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】基礎生物学：エストロゲンβ受容体／受容体を含む研究件

【生物学】基礎生物学：脳下垂体／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】基礎生物学：プロラクチン／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【生物学】基礎生物学：プロラクチン受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【生物学】基礎生物学：産卵調節／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【生物学】基礎生物学：ホルモン受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【生物学】基礎生物学：多機能化／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【生物学】基礎生物学：グアニリン／受容体を含む研究件

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【生物学】基礎生物学：神経葉ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【キーワード】神経葉ホルモン / バソトシン / 受容体 / 無尾両生類 / cDNAクローニング (他8件)

【概要】前年度までの研究から、下垂体神経葉ホルモンのバソトシン(VT)が、無尾両生類の体液浸透圧および体液量の調節に重要であること、また個体発生の過程においては、変態にともなう陸上への進出に重要な役割を果たすことが示唆されてきた。本研究では、無尾両生類におけるVTの役割を明らかにするため、VT受容体の発現の変動を調べることを目的として、VT受容体cDNAのクローニングを行った。まず、哺乳類のデーターをも...

【生物学】基礎生物学：ナノアフィニティービーズ／受容体を含む研究件

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンのシグナル経路の全容解明を目指し、特にシグナル経路の最上流にあって、今なお分子的実体が不明であるホルモン受容体の実体解明を目的として、新規材料であるナノアフィニティービーズを用いて受容体の単離・同定に挑戦した。結合蛋白として同定した３つの受容体候補蛋白はrendezvin遺伝子産物であり、翻訳後にfurinによるプロセシングを受け生成することを解明し、また、rendezvi...

【生物学】基礎生物学：体液調節／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【生物学】基礎生物学：抗利尿ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【生物学】基礎生物学：輸卵管収縮／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【生物学】基礎生物学：コナドトロピン／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】基礎生物学：受精能／受容体を含む研究件

【研究代表者】東山哲也名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 教授 (00313205)

【概要】AMORの構造活性相関について解析を進め、AMORの活性を維持したまま、AMORに蛍光分子等を付加するのに適した部位を探索することを目指した。具体的には、AMORの活性を担う末端の2糖、メチルグルクロノシルガラクトースの異性体を複数化学合成し、構造活性相関を調べた。その結果、末端のメチルグルクロン酸の構造は極めて重要であり、4位のO-メチルなど、いかなる構造の変化も大きな活性の低下を引き起こした。...

【生物学】基礎生物学：アラビノガラクタン糖鎖／受容体を含む研究件

【研究代表者】東山哲也名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 教授 (00313205)

【概要】AMORの構造活性相関について解析を進め、AMORの活性を維持したまま、AMORに蛍光分子等を付加するのに適した部位を探索することを目指した。具体的には、AMORの活性を担う末端の2糖、メチルグルクロノシルガラクトースの異性体を複数化学合成し、構造活性相関を調べた。その結果、末端のメチルグルクロン酸の構造は極めて重要であり、4位のO-メチルなど、いかなる構造の変化も大きな活性の低下を引き起こした。...

【生物学】基礎生物学：合成酵素／受容体を含む研究件

【研究代表者】東山哲也名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 教授 (00313205)

【概要】AMORの構造活性相関について解析を進め、AMORの活性を維持したまま、AMORに蛍光分子等を付加するのに適した部位を探索することを目指した。具体的には、AMORの活性を担う末端の2糖、メチルグルクロノシルガラクトースの異性体を複数化学合成し、構造活性相関を調べた。その結果、末端のメチルグルクロン酸の構造は極めて重要であり、4位のO-メチルなど、いかなる構造の変化も大きな活性の低下を引き起こした。...

【生物学】基礎生物学：AMOR ／受容体を含む研究件

【研究代表者】東山哲也名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 教授 (00313205)

【概要】AMORの構造活性相関について解析を進め、AMORの活性を維持したまま、AMORに蛍光分子等を付加するのに適した部位を探索することを目指した。具体的には、AMORの活性を担う末端の2糖、メチルグルクロノシルガラクトースの異性体を複数化学合成し、構造活性相関を調べた。その結果、末端のメチルグルクロン酸の構造は極めて重要であり、4位のO-メチルなど、いかなる構造の変化も大きな活性の低下を引き起こした。...

【生物学】基礎生物学：ブラシノステロイド／受容体を含む研究件

【概要】動物と植物のホルモンにおいて、唯一共通する分子種が存在する。ステロイドである。植物のステロイドホルモンであるブラシノステロイドは、1979年に花粉から精製されることで発見された。その機能解明は、茎や葉などの栄養組織で行われ、1997年には細胞膜に存在する一回膜貫通型の受容体BRI1も発見された。BRI1を起点とするシグナリング経路は詳しく解明された一方、ブラシノステロイドが花粉から発見された意味は...

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【生物学】基礎生物学：DELLA ／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【生物学】基礎生物学：クロストーク／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【生物学】基礎生物学：サブユニット／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】基礎生物学：軟骨魚類／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【生物学】基礎生物学：鋤鼻器官／受容体を含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

❏マウスにおける性特異的ペプチドフェロモンの鋤鼻神経系での受容メカニズムの解明(19370048)

【研究期間】2007

【キーワード】フェロモン / マウス / 鋤鼻器官 / 受容体

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が鋤鼻器官に作用することによって、性や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などが制御されている。我々は、鋤鼻神経におけるc-Fosタンパク質の発現を活性化の指標として、フェロモン物質の探索をおこなったところ、オス涙から分泌されてメス鋤鼻器官に取り込まれて鋤鼻神経を発火させる新規の性特異的ペプチ...

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【生物学】基礎生物学：熱帯熱マラリア／受容体を含む研究件

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【生物学】基礎生物学：感染抵抗性／受容体を含む研究件

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【生物学】基礎生物学：多型間相互作用／受容体を含む研究件

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【生物学】基礎生物学：淡水魚／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【生物学】基礎生物学：ウシガエル／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【概要】両生類を中心として、脳下垂体のペプチドホルモンを純化し、その抗体を作製し、また受容体との結合性を調べ、両生類の系統学的特徴をこれまでと違った立場から明らかにしようとした。その成果を述べる。1)生殖腺刺激ホルモン(GTH)の純化と、その抗体の種特異性:ヒキガルの脳下垂体から濾胞刺激ホルモン(FSH)と黄体形成ホルモン(LH)を純化し、それらの抗体を作製した。交差反応実験からヒキガエルに免疫学的に似て...

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】基礎生物学：S遺伝子／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【生物学】基礎生物学：フェロモン受容体／受容体を含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【生物学】基礎生物学：共進化／受容体を含む研究件

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【概要】クルマエビの眼柄ペプチドホルモンのうち血糖上昇ホルモン族ペプチド(血糖上昇ホルモン(CHH)および脱皮抑制ホルモン(MIH))について以下の結果を得た。 1.CHHのすべての分子が、MIHが有しているN末端から12番目のGlyを有していない。このGlyがCHH活性にとって不要なものか、あるいは逆に活性を低下させるのかを明らかにするために、CHHのうちのひとつCHH-IについてN末端から12番目のG...

【生物学】基礎生物学：卵成熟／受容体を含む研究件

【キーワード】卵成熟誘起ホルモン / 1-methyladenine / 1-メチルアデニン / 受容体 / GPCR (他9件)

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンの受容体の同定が本研究の目的であり、昨年に引き続き、申請者がこれまでに見いだした有力候補であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)が真の受容体であるかどうかを確かめるための解析を行った。細胞内の候補GPCRの機能阻害を期待して、昨年度に引き続き抗体による阻害を試すとともに、新たに機能不全型GPCR変異体を作成して競合的阻害実験を試した。抗体による阻害については、細胞内突出...

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンのシグナル経路の全容解明を目指し、特にシグナル経路の最上流にあって、今なお分子的実体が不明であるホルモン受容体の実体解明を目的として、新規材料であるナノアフィニティービーズを用いて受容体の単離・同定に挑戦した。結合蛋白として同定した３つの受容体候補蛋白はrendezvin遺伝子産物であり、翻訳後にfurinによるプロセシングを受け生成することを解明し、また、rendezvi...

【生物学】基礎生物学：高速度ビデオ解析／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：生殖／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【生物学】基礎生物学：ヒトデ／受容体を含む研究件

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンのシグナル経路の全容解明を目指し、特にシグナル経路の最上流にあって、今なお分子的実体が不明であるホルモン受容体の実体解明を目的として、新規材料であるナノアフィニティービーズを用いて受容体の単離・同定に挑戦した。結合蛋白として同定した３つの受容体候補蛋白はrendezvin遺伝子産物であり、翻訳後にfurinによるプロセシングを受け生成することを解明し、また、rendezvi...

【生物学】基礎生物学：生得的行動／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：ヒト精子／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：リン酸化チロシン／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：両生類／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【概要】両生類を中心として、脳下垂体のペプチドホルモンを純化し、その抗体を作製し、また受容体との結合性を調べ、両生類の系統学的特徴をこれまでと違った立場から明らかにしようとした。その成果を述べる。1)生殖腺刺激ホルモン(GTH)の純化と、その抗体の種特異性:ヒキガルの脳下垂体から濾胞刺激ホルモン(FSH)と黄体形成ホルモン(LH)を純化し、それらの抗体を作製した。交差反応実験からヒキガエルに免疫学的に似て...

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【生物学】基礎生物学：精子運動開始／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：精子運動活性化／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：精子運動阻害物質／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：精子活性化物質／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：精子走化性／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：精子走行性／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：精子培養系／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：昆虫の生得的行動／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：昆虫の本能／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：昆虫生理学／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：ステロイド物質／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：イトマキヒトデ／受容体を含む研究件

【キーワード】卵成熟誘起ホルモン / 1-methyladenine / 1-メチルアデニン / 受容体 / GPCR (他9件)

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンの受容体の同定が本研究の目的であり、昨年に引き続き、申請者がこれまでに見いだした有力候補であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)が真の受容体であるかどうかを確かめるための解析を行った。細胞内の候補GPCRの機能阻害を期待して、昨年度に引き続き抗体による阻害を試すとともに、新たに機能不全型GPCR変異体を作成して競合的阻害実験を試した。抗体による阻害については、細胞内突出...

【生物学】基礎生物学：フェロモン／受容体を含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

❏マウスにおける性特異的ペプチドフェロモンの鋤鼻神経系での受容メカニズムの解明(19370048)

【研究期間】2007

【キーワード】フェロモン / マウス / 鋤鼻器官 / 受容体

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が鋤鼻器官に作用することによって、性や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などが制御されている。我々は、鋤鼻神経におけるc-Fosタンパク質の発現を活性化の指標として、フェロモン物質の探索をおこなったところ、オス涙から分泌されてメス鋤鼻器官に取り込まれて鋤鼻神経を発火させる新規の性特異的ペプチ...

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【生物学】基礎生物学：匂い／受容体を含む研究件

❏嗅覚神経細胞における匂い刺激応答の再構成と可視化(11680661)

【研究テーマ】生物物理学

【研究代表者】東原和成東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教授 (00280925)

【キーワード】匂い / 嗅覚 / 受容体 / 可視化

【概要】外界から鼻に入ってくる様々な匂いは、嗅上皮の嗅神経細胞繊毛上に発現しているGタンパク質共役型嗅覚受容体によって認識される。本申請研究の一年目の目的として、匂い物質と受容体との対応を明らかにするために、嗅細胞内Ca^<2+>濃度変動を利用した分子レベルおよび組織レベルでの匂い応答の解析を行った。ある特定の匂いが嗅上皮のどの部分を刺激するか、嗅上皮上の匂いマップを作製するために、細胞内Ca...

【概要】嗅覚システムは、記憶・学習など脳の高次中枢機能の解明のためのモデルシステムとして注目をされている。1991年、嗅覚受容体がクローニングされて以来、匂いシグナルの情報伝達経路の解析が急速に進みつつある。その一方で、嗅覚受容体の機能的発現の困難さ、リガンドである匂い物質の多種多様性などの理由から、嗅覚受容体と匂い物質との対応づけは遅れている。本研究では、数十万種類もの匂い物質を異なった匂いとして認識す...

【生物学】基礎生物学：細胞増殖因子／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【生物学】基礎生物学：感覚系／受容体を含む研究件

❏魚類のpH感受性の受容メカニズムの解明(21K05772)

【研究代表者】池永隆徳鹿児島大学, 理工学域理学系, 准教授 (50553997)

【キーワード】ゴンズイ / 味蕾 / 感覚系 / 受容体

【概要】本研究ではまず、神経細胞などを活動依存的に蛍光で標識する色素を用いて、アミノ酸などの味物質による刺激に対して応答するゴンズイの触鬚の細胞を標識することを試みた。蛍光色素であるFM1-43と、L-アラニン、L-プロリン、ベタインを含む溶液にゴンズイの触鬚を浸すことで、蛍光色素で標識された味蕾の細胞を確認することができた。一方、FM1-43のみを含む溶液に浸した場合は、蛍光標識された細胞はほとんど観察...

【生物学】基礎生物学：感覚毛／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：ダイニン軽鎖／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：産卵誘起物質／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：ホヤ／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：カルシウム・ナトリウム交換反応／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：神経ペプチド／受容体を含む研究件

【概要】クルマエビの眼柄ペプチドホルモンのうち血糖上昇ホルモン族ペプチド(血糖上昇ホルモン(CHH)および脱皮抑制ホルモン(MIH))について以下の結果を得た。 1.CHHのすべての分子が、MIHが有しているN末端から12番目のGlyを有していない。このGlyがCHH活性にとって不要なものか、あるいは逆に活性を低下させるのかを明らかにするために、CHHのうちのひとつCHH-IについてN末端から12番目のG...

【生物学】基礎生物学：store-operated Caチャネル／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：ケージ内営巣／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：ナメクジウオ／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：幼虫餌選択／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：ユウレイボヤ／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：性行動／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【生物学】基礎生物学：単一イオンチャネル／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【生物学】基礎生物学：アゲハチョウ／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：アゲハ産卵誘起物質／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】基礎生物学：アゲハ嗅覚毛／受容体を含む研究件

【キーワード】昆虫の生得的行動 / アゲハチョウ / 産卵誘起物質 / 感覚毛 / レセプター (他12件)

【概要】先端的研究では、アゲハの産卵誘起物質の作用について多角的な共同研究をおこなった。アゲハ♀は前肢フ節をはげしく葉をたたいてから産卵行動にかかる。ミカン葉の産卵誘起物質は、フ節の感覚毛で感覚される。じじつ感覚毛をキャピラリーチップ法でしらべると、いくつかの誘起物質に応答して活動電位を発生させる。感覚毛の微細構造は4個の神経細胞からなり、それぞれ1本づつ長い突起を毛の先端開口部に伸ばしている。チョウ30...

【生物学】人類学：脊椎動物／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【生物学】人類学：霊長類／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

【生物学】人類学：採食／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

【生物学】人類学：採食行動／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

【生物学】人類学：分子進化／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【生物学】人類学：嗅覚／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

❏嗅覚神経細胞における匂い刺激応答の再構成と可視化(11680661)

【研究テーマ】生物物理学

【研究代表者】東原和成東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教授 (00280925)

【キーワード】匂い / 嗅覚 / 受容体 / 可視化

【概要】外界から鼻に入ってくる様々な匂いは、嗅上皮の嗅神経細胞繊毛上に発現しているGタンパク質共役型嗅覚受容体によって認識される。本申請研究の一年目の目的として、匂い物質と受容体との対応を明らかにするために、嗅細胞内Ca^<2+>濃度変動を利用した分子レベルおよび組織レベルでの匂い応答の解析を行った。ある特定の匂いが嗅上皮のどの部分を刺激するか、嗅上皮上の匂いマップを作製するために、細胞内Ca...

【概要】嗅覚システムは、記憶・学習など脳の高次中枢機能の解明のためのモデルシステムとして注目をされている。1991年、嗅覚受容体がクローニングされて以来、匂いシグナルの情報伝達経路の解析が急速に進みつつある。その一方で、嗅覚受容体の機能的発現の困難さ、リガンドである匂い物質の多種多様性などの理由から、嗅覚受容体と匂い物質との対応づけは遅れている。本研究では、数十万種類もの匂い物質を異なった匂いとして認識す...

【生物学】人類学：環境適応／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【生物学】人類学：多型／受容体を含む研究件

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【生物学】人類学：マカク／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

【生物学】人類学：進化／受容体を含む研究件

【概要】動物と植物のホルモンにおいて、唯一共通する分子種が存在する。ステロイドである。植物のステロイドホルモンであるブラシノステロイドは、1979年に花粉から精製されることで発見された。その機能解明は、茎や葉などの栄養組織で行われ、1997年には細胞膜に存在する一回膜貫通型の受容体BRI1も発見された。BRI1を起点とするシグナリング経路は詳しく解明された一方、ブラシノステロイドが花粉から発見された意味は...

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【生物学】人類学：自然選択／受容体を含む研究件

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【生物学】人類学：コロブス／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：金クラスター／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：分子数／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：分子数計測／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：分泌経路／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【総合理工】ナノ・マイクロ科学：メタルチオネイン／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【総合理工】応用物理学：表面プラズモン共鳴／受容体を含む研究件

【概要】味と物性は、今までは別々のカテゴリーに分類されてきた。しかし、味は強度だけでなく、口中での広がりや持続性など、物理的な要素を含んでいる。本研究では、味細胞表面を模した脂質二重膜と食品成分の相互作用を評価する簡便な方法を開発した。また、持続性のある味である苦味を抑制する物質をチーズから見出した。活性本体は脂肪酸で、苦味抑制活性の高いチーズには、遊離脂肪酸が多く含まれていた。 ...

【総合理工】応用物理学：質量分析／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【工学】機械工学：自律神経系／受容体を含む研究件

【概要】ドーパは中枢神経系における新しい神経伝達物質候補である。その特異的受容体の実体を明らかとするため、選択的なリガンドを見出すことは重要なアプローチの一つである。本研究実績は、ドーパリガンド溶液中に新規な活性画分を見出した事、脳スライスNTSにおけるドーパ応答を捉える新しいアッセイ系、Multiple electrode array system(MED64)において、NTS領域においてドーパの二相性...

【工学】プロセス・化学工学：ヒト上皮成長因子受容体2 ／受容体を含む研究件

【キーワード】ハイスループットスクリーニングシステム / 受容体 / ダウンレギュレーション / 創薬科学 / がん (他8件)

【概要】ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は卵巣がんや乳がんなどの患者で過剰発現が認められ、病態の予後不良と強い相関がある。HER2の細胞内取り込みによる受容体シグナルの遮断は病態治療に有望であるが、所望の作用を有する化合物のハイスループット探索は従来技術的に困難であった。本研究では、研究代表者が近年開発した酸性環境検出蛍光プローブの応用を基に、HER2の細胞内取り込み作用を高効率に評価可能なスクリーニ...

【工学】プロセス・化学工学：ダウンレギュレーション／受容体を含む研究件

【キーワード】ハイスループットスクリーニングシステム / 受容体 / ダウンレギュレーション / 創薬科学 / がん (他8件)

【概要】ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は卵巣がんや乳がんなどの患者で過剰発現が認められ、病態の予後不良と強い相関がある。HER2の細胞内取り込みによる受容体シグナルの遮断は病態治療に有望であるが、所望の作用を有する化合物のハイスループット探索は従来技術的に困難であった。本研究では、研究代表者が近年開発した酸性環境検出蛍光プローブの応用を基に、HER2の細胞内取り込み作用を高効率に評価可能なスクリーニ...

【工学】プロセス・化学工学：創薬科学／受容体を含む研究件

【キーワード】ハイスループットスクリーニングシステム / 受容体 / ダウンレギュレーション / 創薬科学 / がん (他8件)

【概要】ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は卵巣がんや乳がんなどの患者で過剰発現が認められ、病態の予後不良と強い相関がある。HER2の細胞内取り込みによる受容体シグナルの遮断は病態治療に有望であるが、所望の作用を有する化合物のハイスループット探索は従来技術的に困難であった。本研究では、研究代表者が近年開発した酸性環境検出蛍光プローブの応用を基に、HER2の細胞内取り込み作用を高効率に評価可能なスクリーニ...

【工学】プロセス・化学工学：ハイスループットスクリーニングシステム／受容体を含む研究件

【キーワード】ハイスループットスクリーニングシステム / 受容体 / ダウンレギュレーション / 創薬科学 / がん (他8件)

【概要】ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は卵巣がんや乳がんなどの患者で過剰発現が認められ、病態の予後不良と強い相関がある。HER2の細胞内取り込みによる受容体シグナルの遮断は病態治療に有望であるが、所望の作用を有する化合物のハイスループット探索は従来技術的に困難であった。本研究では、研究代表者が近年開発した酸性環境検出蛍光プローブの応用を基に、HER2の細胞内取り込み作用を高効率に評価可能なスクリーニ...

【工学】プロセス・化学工学：シアリダーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【工学】プロセス・化学工学：ナノパーティクル／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【工学】プロセス・化学工学：加水分解／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【工学】プロセス・化学工学：樹状前駆細胞／受容体を含む研究件

【概要】樹状細胞は有能な抗原提示細胞であり、抗原特異的な細胞傷害性T細胞を効率良く活性化できることから、がん治療への応用が期待されている。しかし、樹状細胞を効率良く増幅する手法は未だ確立されていない。そこで本研究では、樹状細胞の源である造血幹細胞においてサイトカインや増殖因子とは全く異なる抗原に応答して増殖シグナルを伝達する人工受容体を発現させ、抗原添加によって造血幹細胞の増幅が可能であることを実証した。...

【工学】プロセス・化学工学：分泌調節／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【工学】プロセス・化学工学：B型ナトリウム利尿ペプチド／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【工学】プロセス・化学工学：エラ／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【工学】プロセス・化学工学：心室性ナトリウム利尿ペプチド／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【工学】プロセス・化学工学：無尾両生類／受容体を含む研究件

【キーワード】神経葉ホルモン / バソトシン / 受容体 / 無尾両生類 / cDNAクローニング (他8件)

【概要】前年度までの研究から、下垂体神経葉ホルモンのバソトシン(VT)が、無尾両生類の体液浸透圧および体液量の調節に重要であること、また個体発生の過程においては、変態にともなう陸上への進出に重要な役割を果たすことが示唆されてきた。本研究では、無尾両生類におけるVTの役割を明らかにするため、VT受容体の発現の変動を調べることを目的として、VT受容体cDNAのクローニングを行った。まず、哺乳類のデーターをも...

【工学】プロセス・化学工学：黄体形成ホルモン／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【工学】プロセス・化学工学：体液浸透圧／受容体を含む研究件

【キーワード】神経葉ホルモン / バソトシン / 受容体 / 無尾両生類 / cDNAクローニング (他8件)

【概要】前年度までの研究から、下垂体神経葉ホルモンのバソトシン(VT)が、無尾両生類の体液浸透圧および体液量の調節に重要であること、また個体発生の過程においては、変態にともなう陸上への進出に重要な役割を果たすことが示唆されてきた。本研究では、無尾両生類におけるVTの役割を明らかにするため、VT受容体の発現の変動を調べることを目的として、VT受容体cDNAのクローニングを行った。まず、哺乳類のデーターをも...

【工学】プロセス・化学工学：体液量／受容体を含む研究件

【キーワード】神経葉ホルモン / バソトシン / 受容体 / 無尾両生類 / cDNAクローニング (他8件)

【概要】前年度までの研究から、下垂体神経葉ホルモンのバソトシン(VT)が、無尾両生類の体液浸透圧および体液量の調節に重要であること、また個体発生の過程においては、変態にともなう陸上への進出に重要な役割を果たすことが示唆されてきた。本研究では、無尾両生類におけるVTの役割を明らかにするため、VT受容体の発現の変動を調べることを目的として、VT受容体cDNAのクローニングを行った。まず、哺乳類のデーターをも...

【工学】プロセス・化学工学：α-サブユニット／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【工学】プロセス・化学工学：β-サブユニット／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【工学】プロセス・化学工学：バソトシン／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【キーワード】神経葉ホルモン / バソトシン / 受容体 / 無尾両生類 / cDNAクローニング (他8件)

【概要】前年度までの研究から、下垂体神経葉ホルモンのバソトシン(VT)が、無尾両生類の体液浸透圧および体液量の調節に重要であること、また個体発生の過程においては、変態にともなう陸上への進出に重要な役割を果たすことが示唆されてきた。本研究では、無尾両生類におけるVTの役割を明らかにするため、VT受容体の発現の変動を調べることを目的として、VT受容体cDNAのクローニングを行った。まず、哺乳類のデーターをも...

【工学】プロセス・化学工学：合成／受容体を含む研究件

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【概要】1.活性型天然ジベレリンであるGA_4の17位に種々のアルキルジチオールをラジカル付加してスペーサーとし、その末端チオールを利用して蛍光標識部位としてfluorescein骨格を導入、数種の蛍光標識GA_4を合成した。これらについて大麦の半切種子及びアリューロン細胞プロトプラストを用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験を行い、最も活性の高いものとしてFLGA_4-1を選択した。又、これと並行して、...

【工学】電気電子工学：タグ／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【工学】電気電子工学：単分子膜／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【工学】土木工学：量子ドット／受容体を含む研究件

【研究代表者】坂内博子独立行政法人理化学研究所, 発生神経生物研究チーム, 研究員 (40332340)

【キーワード】抑制性シナプス / カルシウム / GABA_A受容体 / 1分子イメージング / 量子ドット (他8件)

【概要】シナプス伝達の強さを決めるファクターとして,近年,細胞膜上における受容体の側方拡散が注目されている.本研究では,細胞外からのカルシウム流入とカルシニュリンの活性化により誘導されるGABA_A受容体の側方拡散の促進が,抑制性シナプス可塑性の開始点であることを示した.また,細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウム放出も,タンパク質リン酸化によりGABA_A受容体の側方拡散を抑制している可能性を提示した....

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【工学】土木工学：二次構造／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【工学】総合工学：分子動力学法／受容体を含む研究件

【キーワード】リガンド / 受容体 / 分子間相互作用 / 分子動力学法 / ハイブリッド法 (他9件)

【概要】水溶液中におけるリガンド-受容体相互作用の高精度・高速計算を実現するために、原子モデルに比べて大規模系を高速に計算できる粗視化モデル力場関数:MARTINIの適用可能性を検証した。その結果、MARTINIは、インフルエンザウイルスの表面上に存在するヘマグルチニン分子とヒト糖脂質分子間のリガンド-受容体相互作用の実験結果を定性的に再現することを明らかにした。また、コロイド懸濁液での分子動力学法と古典...

【工学】総合工学：電子顕微鏡／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【工学】総合工学：ハイブリッド法／受容体を含む研究件

【キーワード】リガンド / 受容体 / 分子間相互作用 / 分子動力学法 / ハイブリッド法 (他9件)

【概要】水溶液中におけるリガンド-受容体相互作用の高精度・高速計算を実現するために、原子モデルに比べて大規模系を高速に計算できる粗視化モデル力場関数:MARTINIの適用可能性を検証した。その結果、MARTINIは、インフルエンザウイルスの表面上に存在するヘマグルチニン分子とヒト糖脂質分子間のリガンド-受容体相互作用の実験結果を定性的に再現することを明らかにした。また、コロイド懸濁液での分子動力学法と古典...

【工学】総合工学：活性化／受容体を含む研究件

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【工学】総合工学：制御／受容体を含む研究件

【概要】今後の薬剤開発において重要となるGPCRシグナルにおける機能選択性について、疾患の解析と受容体作動薬の作用から検討した。具体的には、生体内で機能選択的に作動するCa感知受容体に対する自己抗体の作用、部分尿崩症の原因となるV2受容体変異体に対する受容体作動薬の特異な作用、GPCRシグナルにおける機能選択的不活性化をターゲットとする薬剤や、クロストークの制御機構の解析をおこなった。 ...

【工学】総合工学：ナノ粒子／受容体を含む研究件

【キーワード】アップコンバージョン / 光操作 / ナノ粒子 / 膜タンパク質 / オプトジェネティクス (他7件)

【概要】特定の細胞膜レセプターの活性を近赤外光により操作する新たな分析法を開発した．近赤外光を吸収し青色光を放出するアップコンバージョン粒子（LNP）をマウス肝臓に滞留させることに成功した．一方，青色光で操作可能な細胞膜リセプターを独自に開発し，マウス肝臓にアデノウィルスを用いて発現させた．マウス腹部に近赤外光を照射したところ，近赤外光を吸収したLNPが肝臓内で青色光を放出し，細胞膜リセプター活性を上昇さ...

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【工学】総合工学：レーザー分光／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【工学】総合工学：センサー／受容体を含む研究件

【概要】味物質の受容を行う味覚受容体を利用し、呈味物質に対して安定的な数値を提示する味センサーの作製を行った。最も嗜好される味である甘味を測定するために、ヒト甘味受容体を安定的に発現する培養細胞を作製した。甘味物質を投与した際に観察される細胞内カルシウム濃度変化を蛍光カルシウム指示薬の蛍光強度変化として測定することで、長期間安定的な数値を提示しうる甘味センサー細胞となりうることを示した。 ...

【工学】総合工学：可視化／受容体を含む研究件

❏嗅覚神経細胞における匂い刺激応答の再構成と可視化(11680661)

【研究テーマ】生物物理学

【研究代表者】東原和成東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教授 (00280925)

【キーワード】匂い / 嗅覚 / 受容体 / 可視化

【概要】外界から鼻に入ってくる様々な匂いは、嗅上皮の嗅神経細胞繊毛上に発現しているGタンパク質共役型嗅覚受容体によって認識される。本申請研究の一年目の目的として、匂い物質と受容体との対応を明らかにするために、嗅細胞内Ca^<2+>濃度変動を利用した分子レベルおよび組織レベルでの匂い応答の解析を行った。ある特定の匂いが嗅上皮のどの部分を刺激するか、嗅上皮上の匂いマップを作製するために、細胞内Ca...

【総合生物】生物科学：病原機構／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【総合生物】生物科学：貧食／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【総合生物】生体分子化学：生殖ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】動物と植物のホルモンにおいて、唯一共通する分子種が存在する。ステロイドである。植物のステロイドホルモンであるブラシノステロイドは、1979年に花粉から精製されることで発見された。その機能解明は、茎や葉などの栄養組織で行われ、1997年には細胞膜に存在する一回膜貫通型の受容体BRI1も発見された。BRI1を起点とするシグナリング経路は詳しく解明された一方、ブラシノステロイドが花粉から発見された意味は...

【総合生物】生体分子化学：細胞間シグナリング／受容体を含む研究件

【概要】申請者らが同定に成功した生理活性をもつ糖鎖AMORを突破口に、情報分子としての糖鎖が、植物細胞間コミュニケーションでどのような重要性をもち、いかにして情報伝達を担うのかを明らかにすることを目指した。AMORの新たな機能の探索や、AMORの受容メカニズムの解析を進めるために、有機化学合成によりAMORを改変することに成功した。これをもとに、AMOR構造（メチルグルクロノシルガラクトース）を特異的に認...

【総合生物】生体分子化学：有機化学合成／受容体を含む研究件

【概要】申請者らが同定に成功した生理活性をもつ糖鎖AMORを突破口に、情報分子としての糖鎖が、植物細胞間コミュニケーションでどのような重要性をもち、いかにして情報伝達を担うのかを明らかにすることを目指した。AMORの新たな機能の探索や、AMORの受容メカニズムの解析を進めるために、有機化学合成によりAMORを改変することに成功した。これをもとに、AMOR構造（メチルグルクロノシルガラクトース）を特異的に認...

【総合生物】生体分子化学：複合糖質／受容体を含む研究件

【概要】本研究においては、生体防御の最前線を担う自然免疫を活性化する鍵構造として、微生物由来免疫増強/抑制化合物の化学合成法の確立、純粋な合成化合物を用いた生物活性の検証と詳細な解析、さらにはその生体内での機能解明を目指した研究を行った。すなわち、細胞壁成分であるペプチドグリカン(PGN)・フラグメントについて、環境中、特に本年度はBacillus subtilis natto(納豆菌)について、Nod1...

【概要】本研究では、細菌複合糖質の免疫活性化機構を動物側のタンパク因子との相互作用に基づいて明らかにすることを目的として、様々なリボ多糖やペプチドグリカンの部分構造、リピドA、ならびに類縁体の合成研究を実施した。リポ多糖は、その活性中心であるリピドAにKdoと呼ばれる酸性糖を介して多糖が結合した構造を有している。本研究では糖鎖部が生物活性と受容体認識に及ぼす影響を明らかにするために、様々なリポ多糖やその...

【総合生物】生体分子化学：活性チューニング／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【総合生物】生体分子化学：遺伝的冗長性／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【総合生物】生体分子化学：ペプチドグリカン／受容体を含む研究件

【概要】本研究においては、生体防御の最前線を担う自然免疫を活性化する鍵構造として、微生物由来免疫増強/抑制化合物の化学合成法の確立、純粋な合成化合物を用いた生物活性の検証と詳細な解析、さらにはその生体内での機能解明を目指した研究を行った。すなわち、細胞壁成分であるペプチドグリカン(PGN)・フラグメントについて、環境中、特に本年度はBacillus subtilis natto(納豆菌)について、Nod1...

【概要】本研究では、細菌複合糖質の免疫活性化機構を動物側のタンパク因子との相互作用に基づいて明らかにすることを目的として、様々なリボ多糖やペプチドグリカンの部分構造、リピドA、ならびに類縁体の合成研究を実施した。リポ多糖は、その活性中心であるリピドAにKdoと呼ばれる酸性糖を介して多糖が結合した構造を有している。本研究では糖鎖部が生物活性と受容体認識に及ぼす影響を明らかにするために、様々なリポ多糖やその...

【総合生物】生体分子化学：免疫増強／受容体を含む研究件

【概要】本研究では、細菌複合糖質の免疫活性化機構を動物側のタンパク因子との相互作用に基づいて明らかにすることを目的として、様々なリボ多糖やペプチドグリカンの部分構造、リピドA、ならびに類縁体の合成研究を実施した。リポ多糖は、その活性中心であるリピドAにKdoと呼ばれる酸性糖を介して多糖が結合した構造を有している。本研究では糖鎖部が生物活性と受容体認識に及ぼす影響を明らかにするために、様々なリポ多糖やその...

【総合生物】生体分子化学：化学プローブ／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【総合生物】生体分子化学：コロナチン／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【総合生物】生体分子化学：病原性大腸菌O157 ／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【総合生物】生体分子化学：ファージセラピー／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【総合生物】生体分子化学：外膜タンパク質／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【総合生物】生体分子化学：増殖制御／受容体を含む研究件

【概要】樹状細胞は有能な抗原提示細胞であり、抗原特異的な細胞傷害性T細胞を効率良く活性化できることから、がん治療への応用が期待されている。しかし、樹状細胞を効率良く増幅する手法は未だ確立されていない。そこで本研究では、樹状細胞の源である造血幹細胞においてサイトカインや増殖因子とは全く異なる抗原に応答して増殖シグナルを伝達する人工受容体を発現させ、抗原添加によって造血幹細胞の増幅が可能であることを実証した。...

【総合生物】生体分子化学：融合タンパク質／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【総合生物】生体分子化学：大腸菌O157:H7 ／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：ヘマグルチニン／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：糖鎖認識／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：接触性皮膚炎／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：蛍光検出／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：統計熱力学／受容体を含む研究件

【キーワード】リガンド / 受容体 / 分子間相互作用 / 分子動力学法 / ハイブリッド法 (他9件)

【概要】水溶液中におけるリガンド-受容体相互作用の高精度・高速計算を実現するために、原子モデルに比べて大規模系を高速に計算できる粗視化モデル力場関数:MARTINIの適用可能性を検証した。その結果、MARTINIは、インフルエンザウイルスの表面上に存在するヘマグルチニン分子とヒト糖脂質分子間のリガンド-受容体相互作用の実験結果を定性的に再現することを明らかにした。また、コロイド懸濁液での分子動力学法と古典...

【総合生物】神経科学：交尾／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【総合生物】神経科学：自発運動量／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【総合生物】神経科学：行動状態／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【総合生物】神経科学：シナプス／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【総合生物】神経科学：受容体・細胞内シグナル伝達／受容体を含む研究件

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【総合生物】神経科学：受容領域／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【総合生物】神経科学：2光子励起顕微鏡／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【総合生物】神経科学：リボソーム／受容体を含む研究件

【概要】味と物性は、今までは別々のカテゴリーに分類されてきた。しかし、味は強度だけでなく、口中での広がりや持続性など、物理的な要素を含んでいる。本研究では、味細胞表面を模した脂質二重膜と食品成分の相互作用を評価する簡便な方法を開発した。また、持続性のある味である苦味を抑制する物質をチーズから見出した。活性本体は脂肪酸で、苦味抑制活性の高いチーズには、遊離脂肪酸が多く含まれていた。 ...

【総合生物】神経科学：スパイン／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【総合生物】神経科学：中枢神経細胞／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【総合生物】神経科学：感覚ニューロン／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【総合生物】神経科学：維持／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【総合生物】神経科学：超短パルスレーザー／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【総合生物】神経科学：オプトジェネティクス／受容体を含む研究件

【キーワード】アップコンバージョン / 光操作 / ナノ粒子 / 膜タンパク質 / オプトジェネティクス (他7件)

【概要】特定の細胞膜レセプターの活性を近赤外光により操作する新たな分析法を開発した．近赤外光を吸収し青色光を放出するアップコンバージョン粒子（LNP）をマウス肝臓に滞留させることに成功した．一方，青色光で操作可能な細胞膜リセプターを独自に開発し，マウス肝臓にアデノウィルスを用いて発現させた．マウス腹部に近赤外光を照射したところ，近赤外光を吸収したLNPが肝臓内で青色光を放出し，細胞膜リセプター活性を上昇さ...

【総合生物】神経科学：カルシウムイオン／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【総合生物】神経科学：神経筋接合部／受容体を含む研究件

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【総合生物】神経科学：神経生理学／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【総合生物】神経科学：トランスフェクション／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【総合生物】神経科学：伝達物質／受容体を含む研究件

【概要】本試験研究では、ムスカリン性アセチルコリン受容体を対象として高次構造解明の為の基礎研究を行った。当初の目的は下記の通りであった。(1)高次構造研究に必要な量の受容体を得るため、バキュロウイルスを用いた高度発現系及び抗原性の高いペプチドとの融合受容体を利用した効率的な精製系の開発、(2)十分量精製したムスカリン受容体の2次元結晶の調製と電子顕微鏡写真の解析による立体構造の解明、(3)リガント・受容体...

【総合生物】神経科学：GABA_A ／受容体を含む研究件

【研究代表者】坂内博子独立行政法人理化学研究所, 発生神経生物研究チーム, 研究員 (40332340)

【キーワード】抑制性シナプス / カルシウム / GABA_A受容体 / 1分子イメージング / 量子ドット (他8件)

【概要】シナプス伝達の強さを決めるファクターとして,近年,細胞膜上における受容体の側方拡散が注目されている.本研究では,細胞外からのカルシウム流入とカルシニュリンの活性化により誘導されるGABA_A受容体の側方拡散の促進が,抑制性シナプス可塑性の開始点であることを示した.また,細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウム放出も,タンパク質リン酸化によりGABA_A受容体の側方拡散を抑制している可能性を提示した....

【総合生物】神経科学：GABA_A受容体／受容体を含む研究件

【研究代表者】坂内博子独立行政法人理化学研究所, 発生神経生物研究チーム, 研究員 (40332340)

【キーワード】抑制性シナプス / カルシウム / GABA_A受容体 / 1分子イメージング / 量子ドット (他8件)

【概要】シナプス伝達の強さを決めるファクターとして,近年,細胞膜上における受容体の側方拡散が注目されている.本研究では,細胞外からのカルシウム流入とカルシニュリンの活性化により誘導されるGABA_A受容体の側方拡散の促進が,抑制性シナプス可塑性の開始点であることを示した.また,細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウム放出も,タンパク質リン酸化によりGABA_A受容体の側方拡散を抑制している可能性を提示した....

【総合生物】神経科学：TRNOE ／受容体を含む研究件

【概要】本試験研究では、ムスカリン性アセチルコリン受容体を対象として高次構造解明の為の基礎研究を行った。当初の目的は下記の通りであった。(1)高次構造研究に必要な量の受容体を得るため、バキュロウイルスを用いた高度発現系及び抗原性の高いペプチドとの融合受容体を利用した効率的な精製系の開発、(2)十分量精製したムスカリン受容体の2次元結晶の調製と電子顕微鏡写真の解析による立体構造の解明、(3)リガント・受容体...

【総合生物】神経科学：ムスカリン／受容体を含む研究件

【概要】本試験研究では、ムスカリン性アセチルコリン受容体を対象として高次構造解明の為の基礎研究を行った。当初の目的は下記の通りであった。(1)高次構造研究に必要な量の受容体を得るため、バキュロウイルスを用いた高度発現系及び抗原性の高いペプチドとの融合受容体を利用した効率的な精製系の開発、(2)十分量精製したムスカリン受容体の2次元結晶の調製と電子顕微鏡写真の解析による立体構造の解明、(3)リガント・受容体...

【総合生物】神経科学：標的選択性／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【総合生物】神経科学：抑制性シナプス／受容体を含む研究件

【研究代表者】坂内博子独立行政法人理化学研究所, 発生神経生物研究チーム, 研究員 (40332340)

【キーワード】抑制性シナプス / カルシウム / GABA_A受容体 / 1分子イメージング / 量子ドット (他8件)

【概要】シナプス伝達の強さを決めるファクターとして,近年,細胞膜上における受容体の側方拡散が注目されている.本研究では,細胞外からのカルシウム流入とカルシニュリンの活性化により誘導されるGABA_A受容体の側方拡散の促進が,抑制性シナプス可塑性の開始点であることを示した.また,細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウム放出も,タンパク質リン酸化によりGABA_A受容体の側方拡散を抑制している可能性を提示した....

【総合生物】神経科学：高性能レーザー／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【総合生物】実験動物学：ヘパリン硫酸／受容体を含む研究件

【キーワード】麻疹ウイルス / トランジェニックマウス / レセプター / ヘパリン硫酸 / トランスジェニックマウス

【概要】麻疹ウイルス(MV)感染の病態を再現する感染モデル動物系は霊長類に限られていることから、感染レセプターであるヒトSLAM遺伝子を導入した組換えマウスは病原性発現機序の解明の優れた解析ツールとして期待された。また、リンパ球以外の細胞での感染レセプターは見つかっておらず、その探索も重要である。SLAM遺伝子導入トランスジェニックマウス(Tgマウス)の作出のために、リンパ球特異的発現をコントロールするマ...

【総合生物】実験動物学：トランジェニックマウス／受容体を含む研究件

【キーワード】麻疹ウイルス / トランジェニックマウス / レセプター / ヘパリン硫酸 / トランスジェニックマウス

【概要】麻疹ウイルス(MV)感染の病態を再現する感染モデル動物系は霊長類に限られていることから、感染レセプターであるヒトSLAM遺伝子を導入した組換えマウスは病原性発現機序の解明の優れた解析ツールとして期待された。また、リンパ球以外の細胞での感染レセプターは見つかっておらず、その探索も重要である。SLAM遺伝子導入トランスジェニックマウス(Tgマウス)の作出のために、リンパ球特異的発現をコントロールするマ...

【農学】農芸化学：酸化特異的リガンド／受容体を含む研究件

【農学】農芸化学：アラビドプシス／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【農学】農芸化学：栄養繁殖／受容体を含む研究件

【概要】クローナル植物イチゴの栄養繁殖と環境応答のクロストークを明らかにするために、CRISPR/Cas9により二倍体イチゴFragaria vescaのストリゴラクトン（SL）受容体DWARF14（D14）変異体を作製し解析した。fvd14変異体は器官サイズと数の間で成長におけるトレードオフが見られ、気孔開口度が増大し高いCO2吸収能とバイオマス生産量を示した。一方、fvD14 の表現型は水分ストレス耐...

【農学】農芸化学：花粉管／受容体を含む研究件

【研究代表者】東山哲也名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 教授 (00313205)

【概要】AMORの構造活性相関について解析を進め、AMORの活性を維持したまま、AMORに蛍光分子等を付加するのに適した部位を探索することを目指した。具体的には、AMORの活性を担う末端の2糖、メチルグルクロノシルガラクトースの異性体を複数化学合成し、構造活性相関を調べた。その結果、末端のメチルグルクロン酸の構造は極めて重要であり、4位のO-メチルなど、いかなる構造の変化も大きな活性の低下を引き起こした。...

【農学】農芸化学：イチゴ／受容体を含む研究件

【概要】クローナル植物イチゴの栄養繁殖と環境応答のクロストークを明らかにするために、CRISPR/Cas9により二倍体イチゴFragaria vescaのストリゴラクトン（SL）受容体DWARF14（D14）変異体を作製し解析した。fvd14変異体は器官サイズと数の間で成長におけるトレードオフが見られ、気孔開口度が増大し高いCO2吸収能とバイオマス生産量を示した。一方、fvD14 の表現型は水分ストレス耐...

【農学】農芸化学：情報伝達機構／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【農学】農芸化学：ガラクトース／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【農学】農芸化学：脂質輸送／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【農学】農芸化学：イソチオシアネート／受容体を含む研究件

【キーワード】脂溶性リガンド / プロテオミクス / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体 (他9件)

【概要】イソチオシアネート化合物は、イソチオシアネート基 (N=C=S) の炭素原子の電子不足からチオール化合物による抱合反応を受けやすく、刺激がマスクされた抱合体を形成する。しかし、抱合体は不安定であり、別のチオール化合物と交換反応が進行する（トランスチオカルバモイル化）。クリックケミストリーを用い、6-HITCのアルキン誘導体による細胞タンパク質のトランスチオカルバモイル化を調べたところ、複数のタンパ...

【キーワード】機能性食品成分 / 受容体 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / NGFシグナリング (他8件)

【概要】神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオ...

【農学】農芸化学：NGFシグナリング／受容体を含む研究件

【キーワード】機能性食品成分 / 受容体 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / NGFシグナリング (他8件)

【概要】神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオ...

【農学】農芸化学：分子プローブ／受容体を含む研究件

【キーワード】脂溶性リガンド / プロテオミクス / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体 (他9件)

【概要】イソチオシアネート化合物は、イソチオシアネート基 (N=C=S) の炭素原子の電子不足からチオール化合物による抱合反応を受けやすく、刺激がマスクされた抱合体を形成する。しかし、抱合体は不安定であり、別のチオール化合物と交換反応が進行する（トランスチオカルバモイル化）。クリックケミストリーを用い、6-HITCのアルキン誘導体による細胞タンパク質のトランスチオカルバモイル化を調べたところ、複数のタンパ...

【農学】農芸化学：センサー分子／受容体を含む研究件

【キーワード】脂溶性リガンド / プロテオミクス / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体 (他9件)

【概要】イソチオシアネート化合物は、イソチオシアネート基 (N=C=S) の炭素原子の電子不足からチオール化合物による抱合反応を受けやすく、刺激がマスクされた抱合体を形成する。しかし、抱合体は不安定であり、別のチオール化合物と交換反応が進行する（トランスチオカルバモイル化）。クリックケミストリーを用い、6-HITCのアルキン誘導体による細胞タンパク質のトランスチオカルバモイル化を調べたところ、複数のタンパ...

【農学】農芸化学：遺伝子破壊マウス／受容体を含む研究件

【概要】小腸上皮細胞の約0.4％を占める刷子細胞の分化機構と細胞機能は不明であった。本研究では、以前我々のグループが味蕾の甘味、苦味、うま味細胞への運命決定を司ることを報告した転写因子Skn-1aが、小腸刷子細胞の分化も制御していることを明らかにした。Skn-1欠損マウスは野生型マウスと比べて、摂餌量には差がなかったが、カテコールアミン分泌量の増大によって消費エネルギーが増加したために、低体重・低体脂肪を...

【農学】農芸化学：植物野菜成分／受容体を含む研究件

【キーワード】機能性食品成分 / 受容体 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / NGFシグナリング (他8件)

【概要】神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオ...

【農学】農芸化学：脂溶性リガンド／受容体を含む研究件

【キーワード】脂溶性リガンド / プロテオミクス / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体 (他9件)

【概要】イソチオシアネート化合物は、イソチオシアネート基 (N=C=S) の炭素原子の電子不足からチオール化合物による抱合反応を受けやすく、刺激がマスクされた抱合体を形成する。しかし、抱合体は不安定であり、別のチオール化合物と交換反応が進行する（トランスチオカルバモイル化）。クリックケミストリーを用い、6-HITCのアルキン誘導体による細胞タンパク質のトランスチオカルバモイル化を調べたところ、複数のタンパ...

【農学】農芸化学：栄養素／受容体を含む研究件

【概要】小腸上皮細胞の約0.4％を占める刷子細胞の分化機構と細胞機能は不明であった。本研究では、以前我々のグループが味蕾の甘味、苦味、うま味細胞への運命決定を司ることを報告した転写因子Skn-1aが、小腸刷子細胞の分化も制御していることを明らかにした。Skn-1欠損マウスは野生型マウスと比べて、摂餌量には差がなかったが、カテコールアミン分泌量の増大によって消費エネルギーが増加したために、低体重・低体脂肪を...

【農学】農芸化学：機能性食品成分／受容体を含む研究件

【キーワード】機能性食品成分 / 受容体 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / NGFシグナリング (他8件)

【概要】神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオ...

【農学】農芸化学：膜移行／受容体を含む研究件

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【農学】農芸化学：神経成長因子受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】機能性食品成分 / 受容体 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / NGFシグナリング (他8件)

【概要】神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオ...

【農学】農芸化学：メチオニン／受容体を含む研究件

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【農学】農芸化学：共有結合修飾／受容体を含む研究件

【キーワード】脂溶性リガンド / プロテオミクス / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体 (他9件)

【概要】イソチオシアネート化合物は、イソチオシアネート基 (N=C=S) の炭素原子の電子不足からチオール化合物による抱合反応を受けやすく、刺激がマスクされた抱合体を形成する。しかし、抱合体は不安定であり、別のチオール化合物と交換反応が進行する（トランスチオカルバモイル化）。クリックケミストリーを用い、6-HITCのアルキン誘導体による細胞タンパク質のトランスチオカルバモイル化を調べたところ、複数のタンパ...

【農学】農芸化学：パッチクランプ法／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【農学】生産環境農学：アドレメデュリン／受容体を含む研究件

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【農学】生産環境農学：甘味／受容体を含む研究件

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【農学】生産環境農学：ニシン／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【農学】生産環境農学：病害抵抗性誘導／受容体を含む研究件

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】生産環境農学：アズキ／受容体を含む研究件

【研究代表者】山口五十麿 (山口五十磨) 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00012013)

【キーワード】ジベレリン / ジベレリン結合タンパク質 / ジベレリン受容体 / アズキ / GA2-oxidase (他9件)

【概要】アズキ黄化芽生えのジベレリン結合活性を示すタンパク質を精製し、20万倍以上の濃縮を達成し、その性質を解析した。このジベレリン結合タンパク質は、活性型ジベレリンのGA_4にたいし、Kd値が10^<-7>Mオーダーの高い親和性を示すとともに、同じく活性型ジベレリンであるGA_1, GA_3に対する親和性もGA_4の10〜20%と高いものであった。一方、GA_4の生合成前駆体であるGA_9や...

【農学】生産環境農学：アブシシン酸／受容体を含む研究件

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【農学】生産環境農学：シベレリン／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

❏ジベレリン受容体の消長に関する研究(18380070)

【研究代表者】中嶋正敏東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (50237278)

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / シグナル伝達 / 核内リセプター / 核内レセプター

【概要】モデル植物・シロイヌナズナを対象として、ジベレリン受容体3種(AtGID1a,1b,1c)の各翻訳産物を調製し、いずれもが活性型ジベレリン特異的な互いに似た結合様式を示すことを明らかにした。また、多重の機能欠失型変異を導入した植物体の解析から、AtGID1a,AtGID1cに関する2重変異体のみ、他の組み合わせによる2重変異体あるいは、各1遺伝子の機能欠失型変異体では認められない矮性の形質が現れる...

【農学】生産環境農学：ジベレリン結合タンパク質／受容体を含む研究件

【研究代表者】山口五十麿 (山口五十磨) 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00012013)

【キーワード】ジベレリン / ジベレリン結合タンパク質 / ジベレリン受容体 / アズキ / GA2-oxidase (他9件)

【概要】アズキ黄化芽生えのジベレリン結合活性を示すタンパク質を精製し、20万倍以上の濃縮を達成し、その性質を解析した。このジベレリン結合タンパク質は、活性型ジベレリンのGA_4にたいし、Kd値が10^<-7>Mオーダーの高い親和性を示すとともに、同じく活性型ジベレリンであるGA_1, GA_3に対する親和性もGA_4の10〜20%と高いものであった。一方、GA_4の生合成前駆体であるGA_9や...

【農学】生産環境農学：ジベレリン受容体／受容体を含む研究件

【研究代表者】山口五十麿 (山口五十磨) 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00012013)

【キーワード】ジベレリン / ジベレリン結合タンパク質 / ジベレリン受容体 / アズキ / GA2-oxidase (他9件)

【概要】アズキ黄化芽生えのジベレリン結合活性を示すタンパク質を精製し、20万倍以上の濃縮を達成し、その性質を解析した。このジベレリン結合タンパク質は、活性型ジベレリンのGA_4にたいし、Kd値が10^<-7>Mオーダーの高い親和性を示すとともに、同じく活性型ジベレリンであるGA_1, GA_3に対する親和性もGA_4の10〜20%と高いものであった。一方、GA_4の生合成前駆体であるGA_9や...

【農学】生産環境農学：アブラナ科植物／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【農学】生産環境農学：アリューロン細胞／受容体を含む研究件

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【農学】生産環境農学：ファイトアレキシン／受容体を含む研究件

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】生産環境農学：昆虫ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】1.カイコ培養細胞BM-N4に解離定数2.4nMのボンビキシン受容体が細胞あたり16,000個存在することを明らかにした。また、架橋実験からボンビキシン受容体はインスリン受容体と同様、ジスルフィド結合を介したサブユニット構造を持ち、結合サブユニットは約105kD、チロシンリン酸化サブユニットは約92kDであることを明らかにした。 2.上記の結果をもとにBM-N4細胞からインスリン受容体ファミリーの...

【農学】生産環境農学：いもち病／受容体を含む研究件

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】生産環境農学：核内リセプター／受容体を含む研究件

❏ジベレリン受容体の消長に関する研究(18380070)

【研究代表者】中嶋正敏東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (50237278)

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / シグナル伝達 / 核内リセプター / 核内レセプター

【概要】モデル植物・シロイヌナズナを対象として、ジベレリン受容体3種(AtGID1a,1b,1c)の各翻訳産物を調製し、いずれもが活性型ジベレリン特異的な互いに似た結合様式を示すことを明らかにした。また、多重の機能欠失型変異を導入した植物体の解析から、AtGID1a,AtGID1cに関する2重変異体のみ、他の組み合わせによる2重変異体あるいは、各1遺伝子の機能欠失型変異体では認められない矮性の形質が現れる...

【農学】生産環境農学：分化誘導物質／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【農学】生産環境農学：P450 ／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【農学】生産環境農学：血糖上昇ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】クルマエビの眼柄ペプチドホルモンのうち血糖上昇ホルモン族ペプチド(血糖上昇ホルモン(CHH)および脱皮抑制ホルモン(MIH))について以下の結果を得た。 1.CHHのすべての分子が、MIHが有しているN末端から12番目のGlyを有していない。このGlyがCHH活性にとって不要なものか、あるいは逆に活性を低下させるのかを明らかにするために、CHHのうちのひとつCHH-IについてN末端から12番目のG...

【農学】生産環境農学：全身獲得抵抗性／受容体を含む研究件

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】生産環境農学：遺伝子発現誘導／受容体を含む研究件

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【農学】生産環境農学：ペプチドホルモン／受容体を含む研究件

【概要】クルマエビの眼柄ペプチドホルモンのうち血糖上昇ホルモン族ペプチド(血糖上昇ホルモン(CHH)および脱皮抑制ホルモン(MIH))について以下の結果を得た。 1.CHHのすべての分子が、MIHが有しているN末端から12番目のGlyを有していない。このGlyがCHH活性にとって不要なものか、あるいは逆に活性を低下させるのかを明らかにするために、CHHのうちのひとつCHH-IについてN末端から12番目のG...

【農学】生産環境農学：植物ホルモン／受容体を含む研究件

❏小区分38040:生物有機化学関連(0)

【概要】クローナル植物イチゴの栄養繁殖と環境応答のクロストークを明らかにするために、CRISPR/Cas9により二倍体イチゴFragaria vescaのストリゴラクトン（SL）受容体DWARF14（D14）変異体を作製し解析した。fvd14変異体は器官サイズと数の間で成長におけるトレードオフが見られ、気孔開口度が増大し高いCO2吸収能とバイオマス生産量を示した。一方、fvD14 の表現型は水分ストレス耐...

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】生産環境農学：原糸体／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【農学】生産環境農学：植物生長調節剤／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】生産環境農学：植物免疫応答／受容体を含む研究件

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】生産環境農学：カイコ／受容体を含む研究件

【概要】カイコガ前胸腺の細胞膜上に存在しPTTHに結合するタンパク質をウエスタンブロッティングにより検出した。PTTHとこのタンパク質の複合体の分子質量は約120kDaで、他の組織からは検出されない。この膜タンパク質（受容体と仮称）を精製するため、His-tag付きPTTHと前胸腺を反応させたのち、PTTHと受容体を架橋し、これを界面活性剤により可溶化した。このPTTH－受容体複合体はHis-tagタンパ...

【概要】1.カイコ培養細胞BM-N4に解離定数2.4nMのボンビキシン受容体が細胞あたり16,000個存在することを明らかにした。また、架橋実験からボンビキシン受容体はインスリン受容体と同様、ジスルフィド結合を介したサブユニット構造を持ち、結合サブユニットは約105kD、チロシンリン酸化サブユニットは約92kDであることを明らかにした。 2.上記の結果をもとにBM-N4細胞からインスリン受容体ファミリーの...

【農学】生産環境農学：カウレン／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【農学】生産環境農学：カウロネマ／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【農学】生産環境農学：D14 ／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】生産環境農学：DELLAタンパク質／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】生産環境農学：ポリフェノール／受容体を含む研究件

❏カテキンの血管保護・拡張作用を仲介する新奇受容体分子の同定とその食品分野での応用(18580113)

【研究代表者】中井雄治東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特任准教授 (10321788)

【キーワード】食品 / 生理学 / プロテオミクス / 受容体 / ポリフェノール

【概要】本研究では、血管内皮細胞中の(+)-カテキンの標的分子を同定することにより、(+)-カテキンによる血管内皮細胞拡張作用の分子機構を解明することを目的とした。当初使用していたマウス血管内皮細胞由来培養細胞株であるbEnd.3細胞で、カテキン刺激応答としてのNO産生に再現性のよい結果が得られなかったため、文献的に同様のNO産生能をもつことがわかっているヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を材料として用い...

【農学】生産環境農学：運動神経／受容体を含む研究件

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【農学】生産環境農学：デブラノン／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】生産環境農学：SLG ／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【農学】生産環境農学：ent-カウレン酸／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【農学】生産環境農学：SP11 ／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【農学】生産環境農学：SRK ／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【農学】生産環境農学：GA2-oxidase ／受容体を含む研究件

【研究代表者】山口五十麿 (山口五十磨) 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00012013)

【キーワード】ジベレリン / ジベレリン結合タンパク質 / ジベレリン受容体 / アズキ / GA2-oxidase (他9件)

【概要】アズキ黄化芽生えのジベレリン結合活性を示すタンパク質を精製し、20万倍以上の濃縮を達成し、その性質を解析した。このジベレリン結合タンパク質は、活性型ジベレリンのGA_4にたいし、Kd値が10^<-7>Mオーダーの高い親和性を示すとともに、同じく活性型ジベレリンであるGA_1, GA_3に対する親和性もGA_4の10〜20%と高いものであった。一方、GA_4の生合成前駆体であるGA_9や...

【農学】生産環境農学：自家不和合性／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【農学】生産環境農学：クロロネマ／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【農学】生産環境農学：GID1 ／受容体を含む研究件

【研究代表者】山口五十麿 (山口五十磨) 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00012013)

【キーワード】ジベレリン / ジベレリン結合タンパク質 / ジベレリン受容体 / アズキ / GA2-oxidase (他9件)

【概要】アズキ黄化芽生えのジベレリン結合活性を示すタンパク質を精製し、20万倍以上の濃縮を達成し、その性質を解析した。このジベレリン結合タンパク質は、活性型ジベレリンのGA_4にたいし、Kd値が10^<-7>Mオーダーの高い親和性を示すとともに、同じく活性型ジベレリンであるGA_1, GA_3に対する親和性もGA_4の10〜20%と高いものであった。一方、GA_4の生合成前駆体であるGA_9や...

【農学】生産環境農学：構造機能解析／受容体を含む研究件

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【農学】生産環境農学：構造決定／受容体を含む研究件

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【農学】生産環境農学：コケ／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【農学】生産環境農学：水晶発振子／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【農学】生産環境農学：α-アミラーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【農学】生産環境農学：サリチル酸／受容体を含む研究件

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】生産環境農学：脱皮抑制ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】クルマエビの眼柄ペプチドホルモンのうち血糖上昇ホルモン族ペプチド(血糖上昇ホルモン(CHH)および脱皮抑制ホルモン(MIH))について以下の結果を得た。 1.CHHのすべての分子が、MIHが有しているN末端から12番目のGlyを有していない。このGlyがCHH活性にとって不要なものか、あるいは逆に活性を低下させるのかを明らかにするために、CHHのうちのひとつCHH-IについてN末端から12番目のG...

【農学】生産環境農学：アゴニスト／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】境界農学：シロイヌナズナ／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【農学】境界農学：摂食／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【農学】境界農学：Bet1 ／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【農学】境界農学：分泌系／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【農学】境界農学：PI4・キナーゼ／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【農学】境界農学：前胸腺刺激ホルモン(PTTH) ／受容体を含む研究件

【概要】カイコガ前胸腺の細胞膜上に存在しPTTHに結合するタンパク質をウエスタンブロッティングにより検出した。PTTHとこのタンパク質の複合体の分子質量は約120kDaで、他の組織からは検出されない。この膜タンパク質（受容体と仮称）を精製するため、His-tag付きPTTHと前胸腺を反応させたのち、PTTHと受容体を架橋し、これを界面活性剤により可溶化した。このPTTH－受容体複合体はHis-tagタンパ...

【概要】1.カイコ培養細胞BM-N4に解離定数2.4nMのボンビキシン受容体が細胞あたり16,000個存在することを明らかにした。また、架橋実験からボンビキシン受容体はインスリン受容体と同様、ジスルフィド結合を介したサブユニット構造を持ち、結合サブユニットは約105kD、チロシンリン酸化サブユニットは約92kDであることを明らかにした。 2.上記の結果をもとにBM-N4細胞からインスリン受容体ファミリーの...

【農学】境界農学：タンパク質修飾／受容体を含む研究件

【農学】境界農学：Sec22 ／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【農学】境界農学：脂肪酸不飽和酵素／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【農学】境界農学：ボンビキシン／受容体を含む研究件

【概要】1.カイコ培養細胞BM-N4に解離定数2.4nMのボンビキシン受容体が細胞あたり16,000個存在することを明らかにした。また、架橋実験からボンビキシン受容体はインスリン受容体と同様、ジスルフィド結合を介したサブユニット構造を持ち、結合サブユニットは約105kD、チロシンリン酸化サブユニットは約92kDであることを明らかにした。 2.上記の結果をもとにBM-N4細胞からインスリン受容体ファミリーの...

【農学】境界農学：液胞／受容体を含む研究件

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【農学】境界農学：味覚／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【概要】味と物性は、今までは別々のカテゴリーに分類されてきた。しかし、味は強度だけでなく、口中での広がりや持続性など、物理的な要素を含んでいる。本研究では、味細胞表面を模した脂質二重膜と食品成分の相互作用を評価する簡便な方法を開発した。また、持続性のある味である苦味を抑制する物質をチーズから見出した。活性本体は脂肪酸で、苦味抑制活性の高いチーズには、遊離脂肪酸が多く含まれていた。 ...

【農学】境界農学：味覚受容体／受容体を含む研究件

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【農学】境界農学：味物質／受容体を含む研究件

【概要】味物質の受容を行う味覚受容体を利用し、呈味物質に対して安定的な数値を提示する味センサーの作製を行った。最も嗜好される味である甘味を測定するために、ヒト甘味受容体を安定的に発現する培養細胞を作製した。甘味物質を投与した際に観察される細胞内カルシウム濃度変化を蛍光カルシウム指示薬の蛍光強度変化として測定することで、長期間安定的な数値を提示しうる甘味センサー細胞となりうることを示した。 ...

【農学】境界農学：輸送小胞／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【農学】境界農学：ゴルジ装置／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【農学】境界農学：農林水産物／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】社会経済農学：食品／受容体を含む研究件

【概要】味物質の受容を行う味覚受容体を利用し、呈味物質に対して安定的な数値を提示する味センサーの作製を行った。最も嗜好される味である甘味を測定するために、ヒト甘味受容体を安定的に発現する培養細胞を作製した。甘味物質を投与した際に観察される細胞内カルシウム濃度変化を蛍光カルシウム指示薬の蛍光強度変化として測定することで、長期間安定的な数値を提示しうる甘味センサー細胞となりうることを示した。 ...

❏味蕾細胞-味神経細胞間における情報伝達機構の解明を目指した初代共培養系の確立(19658053)

【キーワード】食品 / 遺伝子 / 味覚 / 受容体

【概要】近年、各種の味覚受容体やシグナル分子が同定され、味蕾細胞特異的に発現する遺伝子群の同定、ならびに味情報の受容・伝達機構へのそれら分子の関与が解明されてきた。しかし塩味受容や味蓄細胞の分化、味神経との情報伝達などに直接的に関わる分子の同定はほとんど達成されておらず、味蕾細胞に発現する分子の知見は十分とは言えない。本年は、DNAマイクロアレイ技術を用いて、新たな味蕾特異的分子マーカーの同定とその発現解...

❏脊椎動物由来味覚受容体の構造機能連関を基盤とした味物質受容機構の体系的解析(18688005)

【キーワード】食品 / 遺伝子 / 生体分子 / 味覚 / 受容体

【概要】近年、甘味・旨味や苦味といった味物質を受容する味覚受容体分子の存在が明らかとなり、味覚組織に発現する多くのGタンパク質共役型受容体が同定されたものの、各受容体に対するリガンドの解明については依然多くについて残されている。本研究課題においては味覚受容体の味物質受容機構の更なる理解のため、受容体の構造機能連関解析を基盤としてその機構を明らかにしようという目的で実施するものである。哺乳類以外の脊椎動物...

【農学】社会経済農学：ストリゴラクトン／受容体を含む研究件

【概要】クローナル植物イチゴの栄養繁殖と環境応答のクロストークを明らかにするために、CRISPR/Cas9により二倍体イチゴFragaria vescaのストリゴラクトン（SL）受容体DWARF14（D14）変異体を作製し解析した。fvd14変異体は器官サイズと数の間で成長におけるトレードオフが見られ、気孔開口度が増大し高いCO2吸収能とバイオマス生産量を示した。一方、fvD14 の表現型は水分ストレス耐...

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】動物生命科学：解離機構／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：受容体指向性／受容体を含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 受容体指向性 / 鳥インフルエンザ / 受容体 / ウイルス

【概要】鳥、ヒト由来インフルエンザAウイルスはそれぞれ、ヒト型、鳥型受容体と結合し感染する。ウイルスの宿主域を決定する仕組みの解明にはウイルスの受容体指向性の研究が必須だが、そのためには受容体指向性を解析するためのツールが必要である。本研究では、CRISPR/Cas9法により鳥型、ヒト型受容体をノックアウトしたMDCK細胞を樹立した。またこれらのノックアウト細胞におけるウイルスの増殖性を調べることで、ウイ...

【農学】動物生命科学：高濃度プロラクチン／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：リバースジェネティクス／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】動物生命科学：負の相互作用／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：ヒルプロット／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：開裂／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】動物生命科学：スカッチャードプロット／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：宿主域／受容体を含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 新型H5ウイルス / 赤血球凝集蛋白 / 宿主域 / レセプター

【概要】新型H5インフルエンザウイルスのヒトへの感染性の分子基盤、つまり宿主域決定因子の解明のために、新型ウイルスの赤血球凝集HA蛋白の役割について研究を進めた。新型ウイルスのHA遺伝子を発現ベクターにクローニングし、培養細胞上にHA蛋白を発現させたところ、ヒトとニワトリ両方の赤血球を吸着させることが明かとなった。一方、ヒトには感染しない従来型のH5トリウイルスのHA蛋白も同様にして培養細胞上に発現させた...

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】動物生命科学：イネ／受容体を含む研究件

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【農学】動物生命科学：フォスファターゼ／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【農学】動物生命科学：赤血球凝集タンパク質／受容体を含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 新型H5ウイルス / 赤血球凝集蛋白 / 宿主域 / レセプター

【概要】新型H5インフルエンザウイルスのヒトへの感染性の分子基盤、つまり宿主域決定因子の解明のために、新型ウイルスの赤血球凝集HA蛋白の役割について研究を進めた。新型ウイルスのHA遺伝子を発現ベクターにクローニングし、培養細胞上にHA蛋白を発現させたところ、ヒトとニワトリ両方の赤血球を吸着させることが明かとなった。一方、ヒトには感染しない従来型のH5トリウイルスのHA蛋白も同様にして培養細胞上に発現させた...

【農学】動物生命科学：インターロイキン3(IL-3) ／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【農学】動物生命科学：乳腺／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：乳腺上皮／受容体を含む研究件

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【農学】動物生命科学：鶏／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】動物生命科学：P32^キナーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【農学】動物生命科学：P34^キナーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【農学】動物生命科学：消化管／受容体を含む研究件

【概要】小腸上皮細胞の約0.4％を占める刷子細胞の分化機構と細胞機能は不明であった。本研究では、以前我々のグループが味蕾の甘味、苦味、うま味細胞への運命決定を司ることを報告した転写因子Skn-1aが、小腸刷子細胞の分化も制御していることを明らかにした。Skn-1欠損マウスは野生型マウスと比べて、摂餌量には差がなかったが、カテコールアミン分泌量の増大によって消費エネルギーが増加したために、低体重・低体脂肪を...

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【農学】動物生命科学：分裂調節／受容体を含む研究件

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【農学】動物生命科学：細胞膜受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：プロラクチンレセプター／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / ラジオレセプタ- / ラジオイムノアッセ- / レセプタ- / 固定化レセプタ- (他8件)

【概要】プロラクチンは、標的器官の細胞膜に存在する受容体に結合してプロラクチン刺激を伝える。shiu等は、プロラクチンが受容体に結合する親和性とプロラクチンの持つ生物活性値との問に高い相関関係があることを示した。近年になりプロラクチンの多様性が明らかになり、生物活性値も非常に異なることが明らかになった。受容体は、これらプロラクチンと結合の親和性に差があることから、ラジオイムノアッセ-の持つ欠点を解決出来る...

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【農学】動物生命科学：鳥インフルエンザ／受容体を含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 受容体指向性 / 鳥インフルエンザ / 受容体 / ウイルス

【概要】鳥、ヒト由来インフルエンザAウイルスはそれぞれ、ヒト型、鳥型受容体と結合し感染する。ウイルスの宿主域を決定する仕組みの解明にはウイルスの受容体指向性の研究が必須だが、そのためには受容体指向性を解析するためのツールが必要である。本研究では、CRISPR/Cas9法により鳥型、ヒト型受容体をノックアウトしたMDCK細胞を樹立した。またこれらのノックアウト細胞におけるウイルスの増殖性を調べることで、ウイ...

【農学】動物生命科学：カゼインcDNA ／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【農学】動物生命科学：カゼイン分泌／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【農学】動物生命科学：固定化レセプター／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / ラジオレセプタ- / ラジオイムノアッセ- / レセプタ- / 固定化レセプタ- (他8件)

【概要】プロラクチンは、標的器官の細胞膜に存在する受容体に結合してプロラクチン刺激を伝える。shiu等は、プロラクチンが受容体に結合する親和性とプロラクチンの持つ生物活性値との問に高い相関関係があることを示した。近年になりプロラクチンの多様性が明らかになり、生物活性値も非常に異なることが明らかになった。受容体は、これらプロラクチンと結合の親和性に差があることから、ラジオイムノアッセ-の持つ欠点を解決出来る...

【農学】動物生命科学：カルシウムチャネル／受容体を含む研究件

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【農学】動物生命科学：ホルモン依存性解離／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / プロラクチンレセプター / 細胞膜レセプター / 乳腺 / ホルモン依存性解離 (他11件)

【概要】本年度は研究の最終年度である。二年間において以下の研究を行ない、新らしい成果を明らかにした。大別して二方向から研究を行なった。従来から、プロラクチンレセプターは、細胞膜のみならず、細胞内にも多量に存在することが知られていた。著者は、アッセー終了時に細胞を酸で処理することにより識別出来ると考え、その条件を明らかにした。その結果、プロラクチンは細胞内に自由に取り込まれること、細胞内に存在するレセプタ...

【農学】動物生命科学：新型H5ウイルス／受容体を含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 新型H5ウイルス / 赤血球凝集蛋白 / 宿主域 / レセプター

【概要】新型H5インフルエンザウイルスのヒトへの感染性の分子基盤、つまり宿主域決定因子の解明のために、新型ウイルスの赤血球凝集HA蛋白の役割について研究を進めた。新型ウイルスのHA遺伝子を発現ベクターにクローニングし、培養細胞上にHA蛋白を発現させたところ、ヒトとニワトリ両方の赤血球を吸着させることが明かとなった。一方、ヒトには感染しない従来型のH5トリウイルスのHA蛋白も同様にして培養細胞上に発現させた...

【農学】動物生命科学：新型ウイルス／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】動物生命科学：繁殖生物学／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【農学】動物生命科学：口蹄疫／受容体を含む研究件

【概要】口蹄疫の拡大に野生動物が関与する可能性を探るため、野生ニホンジカが口蹄疫ウイルスに対するレセプター分子を有するかを検証した。その結果、主要なレセプター分子であるインテグリンalpha V、beta 6、およびbeta 8が同定され、口蹄疫ウイルスの感受性動物である偶蹄類のものと極めて高い相同性を持つことがわかった。しかし、牛ライノウイルス2型をサロゲートとして用いたレセプターの機能検証までは至らな...

【農学】動物生命科学：gB ／受容体を含む研究件

❏ヘルペスウイルスで高度に保存されているエンベロープ糖蛋白質と会合する受容体の同定(22659089)

【研究代表者】川口寧東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60292984)

【キーワード】ヘルペスウイルス / gB / 受容体

【概要】本研究の目的は、ヘルペスウイルスで保存されているエンベロープ糖蛋白質gBと会合する新規受容体を同定することにある。本年度、HSV-1 gBと会合する新規受容体としてnon-muscle myosin IIA (NM-IIA)の同定に成功した,結果は以下のとおりである。(i)NM-IIAは細胞表面において特異的にIISV-1 gBと会合した。(ii)IISV-1低感受性細胞にNM-IIAを過剰発現さ...

【農学】動物生命科学：抗カゼイン抗体／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【農学】動物生命科学：H5 ／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】動物生命科学：薬理／受容体を含む研究件

【概要】最近話題にのぼっている物質としてエンドセリンと一酸化窒素があり、両者ともにその生理的、病態生理的役割が多くの関心をよんできた。我々は平成元年から2年間、一般研究(B)「血管内皮細胞由来の新規血管収縮物質エンドセリンの生理活性に関する研究」の課題でエンドセリンの研究を行なってきた。本研究はその研究をさらに発展させ、平滑筋および血管内皮細胞におけるエンドセリン受容体のタイプとその役割を明らかにすること...

【農学】動物生命科学：家禽ペスト／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】動物生命科学：αカゼイン／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【農学】動物生命科学：βカゼイン／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【農学】動物生命科学：標識プロラクチン／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / ラジオレセプタ- / ラジオイムノアッセ- / レセプタ- / 固定化レセプタ- (他8件)

【概要】プロラクチンは、標的器官の細胞膜に存在する受容体に結合してプロラクチン刺激を伝える。shiu等は、プロラクチンが受容体に結合する親和性とプロラクチンの持つ生物活性値との問に高い相関関係があることを示した。近年になりプロラクチンの多様性が明らかになり、生物活性値も非常に異なることが明らかになった。受容体は、これらプロラクチンと結合の親和性に差があることから、ラジオイムノアッセ-の持つ欠点を解決出来る...

【農学】動物生命科学：ラジオレセプター／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / ラジオレセプタ- / ラジオイムノアッセ- / レセプタ- / 固定化レセプタ- (他8件)

【概要】プロラクチンは、標的器官の細胞膜に存在する受容体に結合してプロラクチン刺激を伝える。shiu等は、プロラクチンが受容体に結合する親和性とプロラクチンの持つ生物活性値との問に高い相関関係があることを示した。近年になりプロラクチンの多様性が明らかになり、生物活性値も非常に異なることが明らかになった。受容体は、これらプロラクチンと結合の親和性に差があることから、ラジオイムノアッセ-の持つ欠点を解決出来る...

【農学】動物生命科学：ラジオレセプターアッセー／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / ラジオレセプタ- / ラジオイムノアッセ- / レセプタ- / 固定化レセプタ- (他8件)

【概要】プロラクチンは、標的器官の細胞膜に存在する受容体に結合してプロラクチン刺激を伝える。shiu等は、プロラクチンが受容体に結合する親和性とプロラクチンの持つ生物活性値との問に高い相関関係があることを示した。近年になりプロラクチンの多様性が明らかになり、生物活性値も非常に異なることが明らかになった。受容体は、これらプロラクチンと結合の親和性に差があることから、ラジオイムノアッセ-の持つ欠点を解決出来る...

【農学】動物生命科学：獣医学／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【概要】口蹄疫の拡大に野生動物が関与する可能性を探るため、野生ニホンジカが口蹄疫ウイルスに対するレセプター分子を有するかを検証した。その結果、主要なレセプター分子であるインテグリンalpha V、beta 6、およびbeta 8が同定され、口蹄疫ウイルスの感受性動物である偶蹄類のものと極めて高い相同性を持つことがわかった。しかし、牛ライノウイルス2型をサロゲートとして用いたレセプターの機能検証までは至らな...

【農学】動物生命科学：畜産学／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【農学】動物生命科学：性周期／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【農学】森林圏科学：病原性／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【農学】森林圏科学：ジャスモン酸／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【キーワード】ストリゴラクトン / イネ / 病害抵抗性誘導 / いもち病 / サリチル酸 (他11件)

【概要】代表者らはイネのストリゴラクトン（SL）受容体D14の過剰発現体(OsD14ox)においていもち病への抵抗性が向上していることを見出していた。そこで本研究課題ではOsD14ox における抵抗誘導性について詳しく解析した。OsD14oxでは活性酸素種やファイトアレキシンが増加していた。またRNA-seqを用いて、遺伝子発現パターンの網羅的解析を行った結果、OsD14oxにおいて、特に病原菌耐性を付与...

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【農学】森林圏科学：リン／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【農学】森林圏科学：昆虫／受容体を含む研究件

【概要】カイコガ前胸腺の細胞膜上に存在しPTTHに結合するタンパク質をウエスタンブロッティングにより検出した。PTTHとこのタンパク質の複合体の分子質量は約120kDaで、他の組織からは検出されない。この膜タンパク質（受容体と仮称）を精製するため、His-tag付きPTTHと前胸腺を反応させたのち、PTTHと受容体を架橋し、これを界面活性剤により可溶化した。このPTTH－受容体複合体はHis-tagタンパ...

【概要】1.カイコ培養細胞BM-N4に解離定数2.4nMのボンビキシン受容体が細胞あたり16,000個存在することを明らかにした。また、架橋実験からボンビキシン受容体はインスリン受容体と同様、ジスルフィド結合を介したサブユニット構造を持ち、結合サブユニットは約105kD、チロシンリン酸化サブユニットは約92kDであることを明らかにした。 2.上記の結果をもとにBM-N4細胞からインスリン受容体ファミリーの...

【農学】森林圏科学：乾燥ストレス／受容体を含む研究件

【概要】クローナル植物イチゴの栄養繁殖と環境応答のクロストークを明らかにするために、CRISPR/Cas9により二倍体イチゴFragaria vescaのストリゴラクトン（SL）受容体DWARF14（D14）変異体を作製し解析した。fvd14変異体は器官サイズと数の間で成長におけるトレードオフが見られ、気孔開口度が増大し高いCO2吸収能とバイオマス生産量を示した。一方、fvD14 の表現型は水分ストレス耐...

【農学】森林圏科学：環境応答／受容体を含む研究件

【概要】クローナル植物イチゴの栄養繁殖と環境応答のクロストークを明らかにするために、CRISPR/Cas9により二倍体イチゴFragaria vescaのストリゴラクトン（SL）受容体DWARF14（D14）変異体を作製し解析した。fvd14変異体は器官サイズと数の間で成長におけるトレードオフが見られ、気孔開口度が増大し高いCO2吸収能とバイオマス生産量を示した。一方、fvD14 の表現型は水分ストレス耐...

【農学】森林圏科学：二次代謝／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【農学】森林圏科学：甲殻類／受容体を含む研究件

【概要】クルマエビの眼柄ペプチドホルモンのうち血糖上昇ホルモン族ペプチド(血糖上昇ホルモン(CHH)および脱皮抑制ホルモン(MIH))について以下の結果を得た。 1.CHHのすべての分子が、MIHが有しているN末端から12番目のGlyを有していない。このGlyがCHH活性にとって不要なものか、あるいは逆に活性を低下させるのかを明らかにするために、CHHのうちのひとつCHH-IについてN末端から12番目のG...

【農学】森林圏科学：立体異性体／受容体を含む研究件

【キーワード】植物ホルモン / ジャスモン酸 / 受容体 / 遺伝的冗長性 / コロナチン (他10件)

【概要】植物毒素の立体異性体ライブラリーを化学合成によって構築し、これらの植物ホルモン受容体サブタイプへの親和性の網羅的評価と、その生物活性をスペインCNB-CSICとの国際共同研究によって実施した。立体異性体ライブラリーの評価を、シロイヌナズナ、トマト、イネの3種の植物を用いて行い、核受容体サブタイプにユニークな選択的親和性を示す立体異性体をそれぞれ見出すことに成功した。 ...

【農学】森林圏科学：植物／受容体を含む研究件

【概要】申請者らが同定に成功した生理活性をもつ糖鎖AMORを突破口に、情報分子としての糖鎖が、植物細胞間コミュニケーションでどのような重要性をもち、いかにして情報伝達を担うのかを明らかにすることを目指した。AMORの新たな機能の探索や、AMORの受容メカニズムの解析を進めるために、有機化学合成によりAMORを改変することに成功した。これをもとに、AMOR構造（メチルグルクロノシルガラクトース）を特異的に認...

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【農学】水圏応用科学：ウナギ／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【農学】水圏応用科学：感受性／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【農学】水圏応用科学：変態／受容体を含む研究件

【概要】本研究は、水電解質代謝や生殖活動を含めて300以上もの生物学的機能が知られる多機能ホルモン、プロラクチン (PRL) の起源と進化を理解することを目的としている。軟骨魚類においてすでにPRLとその受容体が存在することを明らかにし、その作用が脳下垂体における傍分泌作用であることも見出した。また、両生類のウシガエルでは、魚類PRLのオルソログであるPRL1Bが幼生期に、四肢動物PRLのオルソログである...

【キーワード】神経葉ホルモン / バソトシン / 受容体 / 無尾両生類 / cDNAクローニング (他8件)

【概要】前年度までの研究から、下垂体神経葉ホルモンのバソトシン(VT)が、無尾両生類の体液浸透圧および体液量の調節に重要であること、また個体発生の過程においては、変態にともなう陸上への進出に重要な役割を果たすことが示唆されてきた。本研究では、無尾両生類におけるVTの役割を明らかにするため、VT受容体の発現の変動を調べることを目的として、VT受容体cDNAのクローニングを行った。まず、哺乳類のデーターをも...

【農学】水圏応用科学：クルマエビ／受容体を含む研究件

【概要】クルマエビの眼柄ペプチドホルモンのうち血糖上昇ホルモン族ペプチド(血糖上昇ホルモン(CHH)および脱皮抑制ホルモン(MIH))について以下の結果を得た。 1.CHHのすべての分子が、MIHが有しているN末端から12番目のGlyを有していない。このGlyがCHH活性にとって不要なものか、あるいは逆に活性を低下させるのかを明らかにするために、CHHのうちのひとつCHH-IについてN末端から12番目のG...

【農学】水圏応用科学：淡水・海水適応／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【農学】水圏応用科学：イオントランスポーター／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【農学】水圏応用科学：イオン輸送体／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【農学】水圏応用科学：浸透圧調節／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【農学】水圏応用科学：魚類生理学／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【農学】水圏応用科学：輸送上皮細胞／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【農学】水圏応用科学：ゴンズイ／受容体を含む研究件

❏魚類のpH感受性の受容メカニズムの解明(21K05772)

【研究代表者】池永隆徳鹿児島大学, 理工学域理学系, 准教授 (50553997)

【キーワード】ゴンズイ / 味蕾 / 感覚系 / 受容体

【概要】本研究ではまず、神経細胞などを活動依存的に蛍光で標識する色素を用いて、アミノ酸などの味物質による刺激に対して応答するゴンズイの触鬚の細胞を標識することを試みた。蛍光色素であるFM1-43と、L-アラニン、L-プロリン、ベタインを含む溶液にゴンズイの触鬚を浸すことで、蛍光色素で標識された味蕾の細胞を確認することができた。一方、FM1-43のみを含む溶液に浸した場合は、蛍光標識された細胞はほとんど観察...

【医歯薬学】基礎医学：細胞間感染／受容体を含む研究件

【キーワード】HSV / glycoprotein / 膜タンパク質 / 細胞間感染 / ウイルス (他9件)

【概要】本研究では、単純ヘルペスウイルス（HSV）による細胞間感染に焦点を当てて解析し、HSV細胞間感染を促進する宿主因子を新たに同定した。本因子は、HSV細胞感染に重要な役割を担っているウイルスタンパク質gEと会合し、gEに依存した細胞感染に必要であった。HSVは生体内においてはほとんど細胞外ウイルスを放出せず、細胞間感染に伝播を依存していると考えられている。すなわち、HSV細胞間感染の分子機構の理解は...

【医歯薬学】基礎医学：細胞間伝播／受容体を含む研究件

【キーワード】HSV / glycoprotein / 膜タンパク質 / 細胞間感染 / ウイルス (他9件)

【概要】本研究では、単純ヘルペスウイルス（HSV）による細胞間感染に焦点を当てて解析し、HSV細胞間感染を促進する宿主因子を新たに同定した。本因子は、HSV細胞感染に重要な役割を担っているウイルスタンパク質gEと会合し、gEに依存した細胞感染に必要であった。HSVは生体内においてはほとんど細胞外ウイルスを放出せず、細胞間感染に伝播を依存していると考えられている。すなわち、HSV細胞間感染の分子機構の理解は...

【医歯薬学】基礎医学：オートクリン／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】基礎医学：体液／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】基礎医学：自動調節機構／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】基礎医学：血清診断／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】基礎医学：がん胎児性タンパク質／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】基礎医学：チャネルゲート／受容体を含む研究件

❏イオンチャネル及び膜受容体の信号伝達による細胞機能発現機構の生理学的意義(10897002)

【研究テーマ】生理学一般

【研究代表者】瀬山一正広島大学, 医学部, 教授 (70034006)

【研究期間】1998

【キーワード】イオンチャネル / トランスポーター / 受容体 / 細胞内情報伝達 / チャネルゲート

【概要】イオンチャネルは生体膜を貫通するタンパク質で、生物の細胞に広く分布し細胞内と細胞外との間で物質の輸送を担い細胞内環境の恒常性の維持に関わる重要な分子である。近年の研究からイオンチャネル、トランスポーター及び受容体については機構上の相互作用が認められたのみならず、細胞内情報伝達系の共通性も認められるに至った。この企画は各種の細胞においてこれらの問題点を共有する研究者が一堂に会し情報を交換するための...

【医歯薬学】基礎医学：ケイジド試薬／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【医歯薬学】基礎医学：発現／受容体を含む研究件

【概要】嗅覚システムは、記憶・学習など脳の高次中枢機能の解明のためのモデルシステムとして注目をされている。1991年、嗅覚受容体がクローニングされて以来、匂いシグナルの情報伝達経路の解析が急速に進みつつある。その一方で、嗅覚受容体の機能的発現の困難さ、リガンドである匂い物質の多種多様性などの理由から、嗅覚受容体と匂い物質との対応づけは遅れている。本研究では、数十万種類もの匂い物質を異なった匂いとして認識す...

【医歯薬学】基礎医学：アミノ酸配列／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【医歯薬学】基礎医学：骨形成因子／受容体を含む研究件

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【キーワード】TGF-β / アクチビン / 骨形成因子 / レセプター / シグナル伝達 (他9件)

【概要】1.GDF-5のレセブターの同定:我々はBMPファミリーに属する新しい因子GDF-5(growth/differentiation factor-5)のレセブターとの結合と機能解析を行った。GDF-5は2種類のBMPのI型レセプター(BMPR-IAとBMPR-IB)のうちBMPR-IBにのみ特異的に高い親和性で結合することが明らかになり、他のBMPファミリーとの特性の違いが明らかとなった。 2.G...

【医歯薬学】基礎医学：増殖抑制／受容体を含む研究件

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【キーワード】TGF-β / レセプター / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他13件)

【概要】β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)は細胞の増殖を抑制するほか多彩な作用をもった生理活性物質である。TGF-βは二種類のセリン-スレオニンキナーゼ型レセプター(I型、II型)によってシグナルを伝達し、細胞内ではSmadという蛋白質を介してシグナルを伝達する。本研究では以下のプロジェクトについて研究を行った。 1)TGF-βI、II型レセプターの種々の疾患における発現:網膜芽細胞腫や扁平上...

【概要】1. β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)のII型レセプターによるI型レセプターの活性化 TGF-βはまずII型レセプターに結合し、この結果I型レセプターをリン酸化して活性化するが、そのさいI型レセプターのGSドメインとよばれる構造が重要であることがこれまでに知られている。今回我々は、I型レセプターの膜貫通領域とGSドメインの間に位置する領域(以下、JM領域)のシグナル伝達における重要性...

【医歯薬学】基礎医学：ガングリオシド／受容体を含む研究件

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【医歯薬学】基礎医学：ELISA ／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】基礎医学：味蕾／受容体を含む研究件

❏魚類のpH感受性の受容メカニズムの解明(21K05772)

【研究代表者】池永隆徳鹿児島大学, 理工学域理学系, 准教授 (50553997)

【キーワード】ゴンズイ / 味蕾 / 感覚系 / 受容体

【概要】本研究ではまず、神経細胞などを活動依存的に蛍光で標識する色素を用いて、アミノ酸などの味物質による刺激に対して応答するゴンズイの触鬚の細胞を標識することを試みた。蛍光色素であるFM1-43と、L-アラニン、L-プロリン、ベタインを含む溶液にゴンズイの触鬚を浸すことで、蛍光色素で標識された味蕾の細胞を確認することができた。一方、FM1-43のみを含む溶液に浸した場合は、蛍光標識された細胞はほとんど観察...

【医歯薬学】基礎医学：赤痢アメーバ／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【医歯薬学】基礎医学：セリン-スレオニン・キナーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【キーワード】TGF-β / アクチビン / 骨形成因子 / レセプター / シグナル伝達 (他9件)

【概要】1.GDF-5のレセブターの同定:我々はBMPファミリーに属する新しい因子GDF-5(growth/differentiation factor-5)のレセブターとの結合と機能解析を行った。GDF-5は2種類のBMPのI型レセプター(BMPR-IAとBMPR-IB)のうちBMPR-IBにのみ特異的に高い親和性で結合することが明らかになり、他のBMPファミリーとの特性の違いが明らかとなった。 2.G...

【キーワード】TGF-β / レセプター / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他13件)

【概要】β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)は細胞の増殖を抑制するほか多彩な作用をもった生理活性物質である。TGF-βは二種類のセリン-スレオニンキナーゼ型レセプター(I型、II型)によってシグナルを伝達し、細胞内ではSmadという蛋白質を介してシグナルを伝達する。本研究では以下のプロジェクトについて研究を行った。 1)TGF-βI、II型レセプターの種々の疾患における発現:網膜芽細胞腫や扁平上...

【医歯薬学】基礎医学：皮膚科学／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【医歯薬学】基礎医学：ゲノム編集法／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【医歯薬学】基礎医学：特殊環状ペプチド／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【医歯薬学】基礎医学：ドーパ／受容体を含む研究件

【概要】ドーパは中枢神経系における新しい神経伝達物質候補である。その特異的受容体の実体を明らかとするため、選択的なリガンドを見出すことは重要なアプローチの一つである。本研究実績は、ドーパリガンド溶液中に新規な活性画分を見出した事、脳スライスNTSにおけるドーパ応答を捉える新しいアッセイ系、Multiple electrode array system(MED64)において、NTS領域においてドーパの二相性...

【医歯薬学】基礎医学：輸送系／受容体を含む研究件

【概要】中枢神経系において、Ca2+シグナルの未知機能探索とシグナル分子可視化研究を介して中枢神経ネットワーク機能について以下の成果を得た。(1) アストロサイト細胞内Ca2+シグナルを介したアストログリオーシス機構および神経細胞保護作用を明らかにした。(2) グルタミン酸シグナルがどのような時空間分布をとって伝達を行っているかについて、直接的な解析に初めて成功した。生体脳内測定へと拡張し、感覚入力によ...

【医歯薬学】基礎医学：皮膚炎／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アルカリフォスファターゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：精製／受容体を含む研究件

【概要】カイコガ前胸腺の細胞膜上に存在しPTTHに結合するタンパク質をウエスタンブロッティングにより検出した。PTTHとこのタンパク質の複合体の分子質量は約120kDaで、他の組織からは検出されない。この膜タンパク質（受容体と仮称）を精製するため、His-tag付きPTTHと前胸腺を反応させたのち、PTTHと受容体を架橋し、これを界面活性剤により可溶化した。このPTTH－受容体複合体はHis-tagタンパ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：骨髄性白血病／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：インターロイキン-3 ／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：分泌型受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：分泌性受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：顆粒球／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：顆粒球コロニー刺激因子受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：造血因子／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：造血前駆細胞／受容体を含む研究件

【概要】樹状細胞は有能な抗原提示細胞であり、抗原特異的な細胞傷害性T細胞を効率良く活性化できることから、がん治療への応用が期待されている。しかし、樹状細胞を効率良く増幅する手法は未だ確立されていない。そこで本研究では、樹状細胞の源である造血幹細胞においてサイトカインや増殖因子とは全く異なる抗原に応答して増殖シグナルを伝達する人工受容体を発現させ、抗原添加によって造血幹細胞の増幅が可能であることを実証した。...

【医歯薬学】内科系臨床医学：GMーCSF ／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：コロニー刺激因子／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：成熟停止／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アドレノメデュリン／受容体を含む研究件

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF) ／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：増殖因子受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【医歯薬学】内科系臨床医学：麻疹ウイルス／受容体を含む研究件

【キーワード】麻疹ウイルス / トランジェニックマウス / レセプター / ヘパリン硫酸 / トランスジェニックマウス

【概要】麻疹ウイルス(MV)感染の病態を再現する感染モデル動物系は霊長類に限られていることから、感染レセプターであるヒトSLAM遺伝子を導入した組換えマウスは病原性発現機序の解明の優れた解析ツールとして期待された。また、リンパ球以外の細胞での感染レセプターは見つかっておらず、その探索も重要である。SLAM遺伝子導入トランスジェニックマウス(Tgマウス)の作出のために、リンパ球特異的発現をコントロールするマ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞内シグナル伝達系／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心房性ナトリウム利尿ペプチド／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：カルモジュリン／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アクチビン／受容体を含む研究件

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【キーワード】TGF-β / アクチビン / 骨形成因子 / レセプター / シグナル伝達 (他9件)

【概要】1.GDF-5のレセブターの同定:我々はBMPファミリーに属する新しい因子GDF-5(growth/differentiation factor-5)のレセブターとの結合と機能解析を行った。GDF-5は2種類のBMPのI型レセプター(BMPR-IAとBMPR-IB)のうちBMPR-IBにのみ特異的に高い親和性で結合することが明らかになり、他のBMPファミリーとの特性の違いが明らかとなった。 2.G...

【キーワード】TGF-β / レセプター / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他13件)

【概要】β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)は細胞の増殖を抑制するほか多彩な作用をもった生理活性物質である。TGF-βは二種類のセリン-スレオニンキナーゼ型レセプター(I型、II型)によってシグナルを伝達し、細胞内ではSmadという蛋白質を介してシグナルを伝達する。本研究では以下のプロジェクトについて研究を行った。 1)TGF-βI、II型レセプターの種々の疾患における発現:網膜芽細胞腫や扁平上...

【医歯薬学】内科系臨床医学：大脳皮質発生／受容体を含む研究件

【キーワード】大脳皮質発生 / ニューロン移動 / リーリンシグナル / リーリン受容体 / 大脳皮質 (他6件)

【概要】大脳皮質の興奮性ニューロンは発生過程において放射状に移動し、脳表層近くに到達すると細胞体は辺縁帯直下に留まる。野生型マウス胎生脳にリーリンを発現させると移動ニューロンは秩序立った凝集塊を形成し、その周縁部に細胞体が集まり、中心部には辺縁帯に類似した樹状突起が集まり細胞体が疎な部分が形成される。Apoer2 KOマウスでリーリンを発現させるとニューロンの凝集自体が起こらなかったのに対して、Vldlr...

【医歯薬学】内科系臨床医学：尿細管／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：平滑筋／受容体を含む研究件

【概要】最近話題にのぼっている物質としてエンドセリンと一酸化窒素があり、両者ともにその生理的、病態生理的役割が多くの関心をよんできた。我々は平成元年から2年間、一般研究(B)「血管内皮細胞由来の新規血管収縮物質エンドセリンの生理活性に関する研究」の課題でエンドセリンの研究を行なってきた。本研究はその研究をさらに発展させ、平滑筋および血管内皮細胞におけるエンドセリン受容体のタイプとその役割を明らかにすること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：水電解質代謝／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：行動／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【医歯薬学】内科系臨床医学：バソプレシン／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：細胞膜／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脂質二重膜／受容体を含む研究件

【概要】味と物性は、今までは別々のカテゴリーに分類されてきた。しかし、味は強度だけでなく、口中での広がりや持続性など、物理的な要素を含んでいる。本研究では、味細胞表面を模した脂質二重膜と食品成分の相互作用を評価する簡便な方法を開発した。また、持続性のある味である苦味を抑制する物質をチーズから見出した。活性本体は脂肪酸で、苦味抑制活性の高いチーズには、遊離脂肪酸が多く含まれていた。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：グレリン／受容体を含む研究件

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：メサンギウム細胞／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：バソプレッシン／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：シグナル情報伝達／受容体を含む研究件

【概要】中枢神経系において、Ca2+シグナルの未知機能探索とシグナル分子可視化研究を介して中枢神経ネットワーク機能について以下の成果を得た。(1) アストロサイト細胞内Ca2+シグナルを介したアストログリオーシス機構および神経細胞保護作用を明らかにした。(2) グルタミン酸シグナルがどのような時空間分布をとって伝達を行っているかについて、直接的な解析に初めて成功した。生体脳内測定へと拡張し、感覚入力によ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アディポネクチン受容体／受容体を含む研究件

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】内科系臨床医学：エネルギー浪費／受容体を含む研究件

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】内科系臨床医学：プロモーター／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【医歯薬学】内科系臨床医学：組織特異的遺伝子改変動物／受容体を含む研究件

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ニワトリ／受容体を含む研究件

❏ニワトリのインスリンおよびIGF-Iレセプターの構造の解明(07760259)

【キーワード】インスリン / インスリン様成長因子 / レセプター / ニワトリ

【概要】ニワトリ脳より作製したcDNAライブラリーから、ニワトリインスリンレセプターのcDNAを得た。塩基配列の解析の結果、N末端にあたる部分を欠いているが、細胞外のリガンド結合部位からC末端および3'非翻訳領域を含む3.3kbのクローンであることが判った。ニワトリのインスリンレセプターのアミノ酸配列をラットやヒトのものと比較すると、チロシンキナーゼ領域では約93%と高い相同性を有していた。細胞膜...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腫瘍随伴症候群／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アルドステロン／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：インバースアゴニスト／受容体を含む研究件

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【概要】1)G蛋白質病解析に基づくG蛋白質の作用メカニズムの解明: 我々は、レセプターによるG蛋白質活性化モデルを提唱してきたが、(1)新しいG蛋白質病で発見されたAVDT変異体を解析し、自体シグナルに対し抑制的に作用することを明らかにした。(2)αとβγの相互作用に関与する変異体を解析した。 2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル機構と病態への関与: (1)メカニカルストレスにより、AT1レセプターがア...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心肥大／受容体を含む研究件

【概要】1)G蛋白質病解析に基づくG蛋白質の作用メカニズムの解明: 我々は、レセプターによるG蛋白質活性化モデルを提唱してきたが、(1)新しいG蛋白質病で発見されたAVDT変異体を解析し、自体シグナルに対し抑制的に作用することを明らかにした。(2)αとβγの相互作用に関与する変異体を解析した。 2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル機構と病態への関与: (1)メカニカルストレスにより、AT1レセプターがア...

【医歯薬学】内科系臨床医学：傍腫瘍症候群／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】内科系臨床医学：機能選択性／受容体を含む研究件

【概要】今後の薬剤開発において重要となるGPCRシグナルにおける機能選択性について、疾患の解析と受容体作動薬の作用から検討した。具体的には、生体内で機能選択的に作動するCa感知受容体に対する自己抗体の作用、部分尿崩症の原因となるV2受容体変異体に対する受容体作動薬の特異な作用、GPCRシグナルにおける機能選択的不活性化をターゲットとする薬剤や、クロストークの制御機構の解析をおこなった。 ...

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：応答遺伝子／受容体を含む研究件

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Gタンパク質共役受容体／受容体を含む研究件

【概要】今後の薬剤開発において重要となるGPCRシグナルにおける機能選択性について、疾患の解析と受容体作動薬の作用から検討した。具体的には、生体内で機能選択的に作動するCa感知受容体に対する自己抗体の作用、部分尿崩症の原因となるV2受容体変異体に対する受容体作動薬の特異な作用、GPCRシグナルにおける機能選択的不活性化をターゲットとする薬剤や、クロストークの制御機構の解析をおこなった。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Gタンパク質病／受容体を含む研究件

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【概要】1)G蛋白質病の解析に基づくG蛋白質の脱感作メカニズムの解明: G蛋白質病の解析は、GPCR・G蛋白質の作用機構の解明に貢献してきた。今回、新たなG蛋白質病の原因となるG蛋白質変異体(AVDT変異体)を解析し、G蛋白質レベルの脱感作機構に示唆を得た。 (1)GPCRシグナルの差異と脱感作:G蛋白質の細胞内局在を細胞間で比較検討し細胞特異的な脱感作の分子メカニズムにG蛋白質の可逆的な脂質修飾が関与す...

【概要】1)G蛋白質病解析に基づくG蛋白質の作用メカニズムの解明: 我々は、レセプターによるG蛋白質活性化モデルを提唱してきたが、(1)新しいG蛋白質病で発見されたAVDT変異体を解析し、自体シグナルに対し抑制的に作用することを明らかにした。(2)αとβγの相互作用に関与する変異体を解析した。 2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル機構と病態への関与: (1)メカニカルストレスにより、AT1レセプターがア...

【医歯薬学】内科系臨床医学：V2受容体／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：局在／受容体を含む研究件

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：脱感作／受容体を含む研究件

【概要】1)G蛋白質病の解析に基づくG蛋白質の脱感作メカニズムの解明: G蛋白質病の解析は、GPCR・G蛋白質の作用機構の解明に貢献してきた。今回、新たなG蛋白質病の原因となるG蛋白質変異体(AVDT変異体)を解析し、G蛋白質レベルの脱感作機構に示唆を得た。 (1)GPCRシグナルの差異と脱感作:G蛋白質の細胞内局在を細胞間で比較検討し細胞特異的な脱感作の分子メカニズムにG蛋白質の可逆的な脂質修飾が関与す...

【概要】1)G蛋白質病解析に基づくG蛋白質の作用メカニズムの解明: 我々は、レセプターによるG蛋白質活性化モデルを提唱してきたが、(1)新しいG蛋白質病で発見されたAVDT変異体を解析し、自体シグナルに対し抑制的に作用することを明らかにした。(2)αとβγの相互作用に関与する変異体を解析した。 2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル機構と病態への関与: (1)メカニカルストレスにより、AT1レセプターがア...

【医歯薬学】内科系臨床医学：副腎／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：イオンチャンネル／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【医歯薬学】外科系臨床医学：利尿／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：cGMP ／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【医歯薬学】外科系臨床医学：C型ナトリウム利尿プペチド／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：好中球エラスターゼ／受容体を含む研究件

❏抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索(17659274)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質...

【医歯薬学】外科系臨床医学：糸球体／受容体を含む研究件

【概要】①糸球体血管内皮細胞におけるADGRF5の細胞内シグナル伝達機構について明らかにするため、正常およびADGRF5ノックアウトマウス（以後、KOマウスと呼ぶ）から単離した糸球体および糸球体血管内皮細胞におけるKLF2、KLF4、eNOSの遺伝子発現量について定量PCR解析を行った。その結果、いずれの場合においても遺伝子発現量がKOマウスで上昇することを認めた。タンパク質レベルでもeNOSの発現量増加...

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【医歯薬学】外科系臨床医学：cDNA ／受容体を含む研究件

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【医歯薬学】外科系臨床医学：増殖因子／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【医歯薬学】外科系臨床医学：HSV ／受容体を含む研究件

【キーワード】HSV / glycoprotein / 膜タンパク質 / 細胞間感染 / ウイルス (他9件)

【概要】本研究では、単純ヘルペスウイルス（HSV）による細胞間感染に焦点を当てて解析し、HSV細胞間感染を促進する宿主因子を新たに同定した。本因子は、HSV細胞感染に重要な役割を担っているウイルスタンパク質gEと会合し、gEに依存した細胞感染に必要であった。HSVは生体内においてはほとんど細胞外ウイルスを放出せず、細胞間感染に伝播を依存していると考えられている。すなわち、HSV細胞間感染の分子機構の理解は...

【医歯薬学】外科系臨床医学：プロテオグリカン／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ナトリウム利尿ペプチド／受容体を含む研究件

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：コラーゲンゲル／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：表皮角化細胞／受容体を含む研究件

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：アップコンバージョン／受容体を含む研究件

【キーワード】アップコンバージョン / 光操作 / ナノ粒子 / 膜タンパク質 / オプトジェネティクス (他7件)

【概要】特定の細胞膜レセプターの活性を近赤外光により操作する新たな分析法を開発した．近赤外光を吸収し青色光を放出するアップコンバージョン粒子（LNP）をマウス肝臓に滞留させることに成功した．一方，青色光で操作可能な細胞膜リセプターを独自に開発し，マウス肝臓にアデノウィルスを用いて発現させた．マウス腹部に近赤外光を照射したところ，近赤外光を吸収したLNPが肝臓内で青色光を放出し，細胞膜リセプター活性を上昇さ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵胞液／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：精巣／受容体を含む研究件

【キーワード】FSH / LH / 生殖腺刺激ホルモン / FSH受容体 / LH受容体 (他12件)

【概要】我々は, 鳥類の生殖線には哺乳類と同じように, 濾胞刺激ホルモン(FSH)に対する特異的受容体と黄体形成ホルモン(LH)に対する特異的受容体とが独立して存在することを明らかにした. ことに鳥類のLH受容体の性質を世界ではじめて明らかにすることに成功した. すなわち, FSHとLHは作用や標的細胞(雄では)が異ばかりでなく, 受容体も異なることが確められた. ところが我々はさらに両生類の精巣の受容体...

【医歯薬学】外科系臨床医学：腹腔内貯留液／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：類内膜腺がん／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：妊娠中毒症／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：染色体コピー数／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：Brca1 ／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：BRCA1 SIRT1 ／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：BrdU取り込み／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：エストロゲン受容体α ／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：血管新生抑制薬／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：血管内皮／受容体を含む研究件

【概要】①糸球体血管内皮細胞におけるADGRF5の細胞内シグナル伝達機構について明らかにするため、正常およびADGRF5ノックアウトマウス（以後、KOマウスと呼ぶ）から単離した糸球体および糸球体血管内皮細胞におけるKLF2、KLF4、eNOSの遺伝子発現量について定量PCR解析を行った。その結果、いずれの場合においても遺伝子発現量がKOマウスで上昇することを認めた。タンパク質レベルでもeNOSの発現量増加...

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【医歯薬学】外科系臨床医学：漿液性腺がん／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：タンパク質リン酸化／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【医歯薬学】外科系臨床医学：チロシンキナーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【医歯薬学】外科系臨床医学：DBC-1 ／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜がん／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜症(Endmetoriosis) ／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ホルモン依存性腫瘍／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：がん遺伝子／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：SIRT1 ／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：ErbB2 ／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：マウス子宮内膜症モデル／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：sVEGFR-1(sFlt-1) ／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：TFII-I ／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：明細胞腺がん／受容体を含む研究件

【医歯薬学】外科系臨床医学：黄体ホルモン／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ミッドカイン／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：GnRHアナログ／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：酵素免疫測定法(EmC-EIA) ／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】外科系臨床医学：IP-10 ／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：標的遺伝子／受容体を含む研究件

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】外科系臨床医学：緑色蛍光タンパク質(GFP) ／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膀胱がん／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：cDNAクローニング／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【キーワード】TGF-β / レセプター / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他13件)

【概要】β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)は細胞の増殖を抑制するほか多彩な作用をもった生理活性物質である。TGF-βは二種類のセリン-スレオニンキナーゼ型レセプター(I型、II型)によってシグナルを伝達し、細胞内ではSmadという蛋白質を介してシグナルを伝達する。本研究では以下のプロジェクトについて研究を行った。 1)TGF-βI、II型レセプターの種々の疾患における発現:網膜芽細胞腫や扁平上...

【概要】1. β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)のII型レセプターによるI型レセプターの活性化 TGF-βはまずII型レセプターに結合し、この結果I型レセプターをリン酸化して活性化するが、そのさいI型レセプターのGSドメインとよばれる構造が重要であることがこれまでに知られている。今回我々は、I型レセプターの膜貫通領域とGSドメインの間に位置する領域(以下、JM領域)のシグナル伝達における重要性...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ホメオスタシス／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：GM-CSF ／受容体を含む研究件

【キーワード】GMーCSF / ILー3 / 分泌性受容体 / コロニ-刺激因子 / 分泌型受容体 (他9件)

【概要】ヒトGMーCSF,ILー3は広範な血液細胞表面に作用し、その分化増殖を司る成長因子である。これらコロニ-刺激因子の生理活性が極めて興味深いにもかかわらず、その細胞内シグナル伝達機構は未だ殆ど明らかにされていない。我々は本研究計画において、既にヒトGMーCSF及びILー3の高親和性受容体が互いにそのリガシドによって競合阻害を受けることを明らかにした。本年度、我々は低親和性GMーCSF受容体が血液細...

【医歯薬学】外科系臨床医学：アディポカイン／受容体を含む研究件

❏アディポネクチン受容体の生理・病態生理的意義の解明と生活習慣病治療の分子標的同定(18209033)

【研究代表者】門脇孝東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (30185889)

【キーワード】糖尿病 / アディポカイン / 受容体

【概要】我々は発生工学的手法によりアディポネクチン受容体AdipoR1、AdipoR2の遺伝子欠損マウスを作成し、AdipoR1とAdipoR2の両方をノックアウトすると、アディポネクチンの結合と血糖降下作用等が消失すること、すなわち、AdipoR1、AdipoR2が生体内におけるアディポネクチンの主要な受容体であることを示した(Nat.Med.13:332,2007)。またAdipoR1欠損マウスが耐糖...

❏抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索(17659274)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質...

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】これまで、肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられてきた。我々は、さらに、肥満・インスリン抵抗性によって、総量のAdだけのみならず、高活性型である高分子量型(HMW)Adがとりわけ低下してくることを見出した。そして、PPARγアゴニストであるチアゾリジン誘導体(TZD)がこのHMWAdを顕著に増加させることを見...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨軟化症／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】外科系臨床医学：C-Fos ／受容体を含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

【医歯薬学】外科系臨床医学：選択的スプライシング／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子改変動物／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織修復／受容体を含む研究件

【キーワード】組織修復 / 組織間相互作用 / キヌレニン / ショウジョウバエ / 代謝 (他6件)

【概要】組織再生は、欠損した組織を回復させる医学・生物学における重要な現象の一つである。これまで行われてきた再生研究により様々な分子メカニズムが解明されてきたが、既存の研究は傷害部位における組織自律的な分子メカニズムの解析が中心であった。近年の研究により、組織再生を離れた組織が遠隔的に制御することが明らかになってきた。しかしながら、組織間を媒介する因子やその受容システムの包括的な理解には未だ至っていない。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：低リン血症／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】外科系臨床医学：浸潤／受容体を含む研究件

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【医歯薬学】外科系臨床医学：FGF23 ／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】外科系臨床医学：くる病／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】外科系臨床医学：免疫染色／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ナノ技術／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】外科系臨床医学：klotho ／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】外科系臨床医学：着床／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】外科系臨床医学：インターロイキン-8(IL-8) ／受容体を含む研究件

【概要】我々は、平成6年度科研費により、以下の成果を得ることができた。 1.サンドイッチELISA法を用いた気管支肺胞洗浄液(BALF)中IL-8の測定平成5年度に引き続き、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺臓炎および気道熱傷患者を対象に、BALF中IL-8を測定した。その結果、特に特発性肺線維症では症状安定例ではBALF中IL-8が低値である一方で、急性増悪例では何れも高値を示し、症例によりI...

【医歯薬学】社会医学：AMPキナーゼ／受容体を含む研究件

❏抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索(17659274)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質...

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】これまで、肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられてきた。我々は、さらに、肥満・インスリン抵抗性によって、総量のAdだけのみならず、高活性型である高分子量型(HMW)Adがとりわけ低下してくることを見出した。そして、PPARγアゴニストであるチアゾリジン誘導体(TZD)がこのHMWAdを顕著に増加させることを見...

【医歯薬学】社会医学：ANP ／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【医歯薬学】社会医学：分子機構／受容体を含む研究件

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【概要】1)G蛋白質病の解析に基づくG蛋白質の脱感作メカニズムの解明: G蛋白質病の解析は、GPCR・G蛋白質の作用機構の解明に貢献してきた。今回、新たなG蛋白質病の原因となるG蛋白質変異体(AVDT変異体)を解析し、G蛋白質レベルの脱感作機構に示唆を得た。 (1)GPCRシグナルの差異と脱感作:G蛋白質の細胞内局在を細胞間で比較検討し細胞特異的な脱感作の分子メカニズムにG蛋白質の可逆的な脂質修飾が関与す...

【概要】1)G蛋白質病解析に基づくG蛋白質の作用メカニズムの解明: 我々は、レセプターによるG蛋白質活性化モデルを提唱してきたが、(1)新しいG蛋白質病で発見されたAVDT変異体を解析し、自体シグナルに対し抑制的に作用することを明らかにした。(2)αとβγの相互作用に関与する変異体を解析した。 2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル機構と病態への関与: (1)メカニカルストレスにより、AT1レセプターがア...

【医歯薬学】社会医学：細胞内シクナル伝達／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【医歯薬学】社会医学：エンドセリン／受容体を含む研究件

【概要】最近話題にのぼっている物質としてエンドセリンと一酸化窒素があり、両者ともにその生理的、病態生理的役割が多くの関心をよんできた。我々は平成元年から2年間、一般研究(B)「血管内皮細胞由来の新規血管収縮物質エンドセリンの生理活性に関する研究」の課題でエンドセリンの研究を行なってきた。本研究はその研究をさらに発展させ、平滑筋および血管内皮細胞におけるエンドセリン受容体のタイプとその役割を明らかにすること...

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】社会医学：CNP ／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【医歯薬学】社会医学：心臓／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】社会医学：ホルモン／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンのシグナル経路の全容解明を目指し、特にシグナル経路の最上流にあって、今なお分子的実体が不明であるホルモン受容体の実体解明を目的として、新規材料であるナノアフィニティービーズを用いて受容体の単離・同定に挑戦した。結合蛋白として同定した３つの受容体候補蛋白はrendezvin遺伝子産物であり、翻訳後にfurinによるプロセシングを受け生成することを解明し、また、rendezvi...

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【医歯薬学】社会医学：ドーパミン／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【医歯薬学】社会医学：GLP-1 ／受容体を含む研究件

【概要】遊離脂肪酸(Free Fatty Acid : FFA)は多くの組織において生理的に重要な役割を果たしている。FFA誘導体であるプロスタグランジンやロイコトリエンは細胞膜に特異的なGタンパク質共役型受容体(GPCR)を持つことから、FFA(特に長鎖)も細胞膜上に特異的な受容体を持ち、それを刺激することによって細胞内情報伝達に寄与している可能性があると考えられてきた。最近、いくつかのグループが3つの...

【医歯薬学】社会医学：水泳／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】社会医学：卵巣がん／受容体を含む研究件

【医歯薬学】社会医学：ひと／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋／受容体を含む研究件

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【医歯薬学】社会医学：マイクロアレイ／受容体を含む研究件

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【医歯薬学】社会医学：軸索／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【医歯薬学】社会医学：性差／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】社会医学：パンデミック／受容体を含む研究件

【概要】1997-1998年にかけて香港において鶏由来高度病原性インフルエンザウイルスがヒトに伝播し、18名の市民が感染し、うち6名を死に至らしめた。このウイルスはいずれの株も鶏に対しては一様に全身感染を引き起こし、高い致死性を示したが、哺乳動物に対する病原性では明らかに2つのグループに区別された。すなわちグループ1は50%マウス致死量(MLD_<50>)が0.3から11PFUの間であり、もう...

【医歯薬学】社会医学：レプチン／受容体を含む研究件

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【医歯薬学】社会医学：分子標的／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】社会医学：BNP ／受容体を含む研究件

【キーワード】心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心室性ナトリウム利尿ペプチド / B型ナトリウム利尿ペプチド / C型ナトリウム利尿ペプチド / ウナギ (他16件)

【概要】1.ウナギを海水に移したり、高張食塩水を注射して血漿浸透圧を急激に上昇させると、心房性及び心室性ナトリウム利尿ペプチド(ANP、VNP)の血漿濃度が一過性に上昇する。単離した心臓の灌流標本を用いることにより、心筋自身が浸透圧受容体として機能して、浸透圧の上昇を感知してANPやVNPの分泌を調節していることがわかった。さらに、ANPは心房から成熟型として分泌され、VNPは心房と心室双方からプロホルモ...

【医歯薬学】社会医学：ブロモプロパン／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】社会医学：フロン代替／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】社会医学：フロン代替物質／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】社会医学：肺胞マクロファージ／受容体を含む研究件

【概要】我々は、平成6年度科研費により、以下の成果を得ることができた。 1.サンドイッチELISA法を用いた気管支肺胞洗浄液(BALF)中IL-8の測定平成5年度に引き続き、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺臓炎および気道熱傷患者を対象に、BALF中IL-8を測定した。その結果、特に特発性肺線維症では症状安定例ではBALF中IL-8が低値である一方で、急性増悪例では何れも高値を示し、症例によりI...

【医歯薬学】社会医学：DNAチップ／受容体を含む研究件

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】社会医学：SNP ／受容体を含む研究件

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】社会医学：神経伝達物質／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【概要】ドーパは中枢神経系における新しい神経伝達物質候補である。その特異的受容体の実体を明らかとするため、選択的なリガンドを見出すことは重要なアプローチの一つである。本研究実績は、ドーパリガンド溶液中に新規な活性画分を見出した事、脳スライスNTSにおけるドーパ応答を捉える新しいアッセイ系、Multiple electrode array system(MED64)において、NTS領域においてドーパの二相性...

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】社会医学：トレッドミル／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】社会医学：腎／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】社会医学：有機溶剤／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】歯学：線維芽細胞／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【医歯薬学】歯学：肝細胞増殖因子(HGF) ／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【医歯薬学】歯学：SMAD ／受容体を含む研究件

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【キーワード】TGF-β / レセプター / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他13件)

【概要】β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)は細胞の増殖を抑制するほか多彩な作用をもった生理活性物質である。TGF-βは二種類のセリン-スレオニンキナーゼ型レセプター(I型、II型)によってシグナルを伝達し、細胞内ではSmadという蛋白質を介してシグナルを伝達する。本研究では以下のプロジェクトについて研究を行った。 1)TGF-βI、II型レセプターの種々の疾患における発現:網膜芽細胞腫や扁平上...

【医歯薬学】歯学：成長因子／受容体を含む研究件

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【医歯薬学】歯学：BMP ／受容体を含む研究件

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【医歯薬学】歯学：TGF-β ／受容体を含む研究件

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【医歯薬学】歯学：ゲノム編集／受容体を含む研究件

【概要】クローナル植物イチゴの栄養繁殖と環境応答のクロストークを明らかにするために、CRISPR/Cas9により二倍体イチゴFragaria vescaのストリゴラクトン（SL）受容体DWARF14（D14）変異体を作製し解析した。fvd14変異体は器官サイズと数の間で成長におけるトレードオフが見られ、気孔開口度が増大し高いCO2吸収能とバイオマス生産量を示した。一方、fvD14 の表現型は水分ストレス耐...

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【医歯薬学】歯学：シグナル／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【医歯薬学】歯学：骨／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】歯学：トランスジェニックラット／受容体を含む研究件

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】歯学：分化制御／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【医歯薬学】歯学：光操作／受容体を含む研究件

【キーワード】アップコンバージョン / 光操作 / ナノ粒子 / 膜タンパク質 / オプトジェネティクス (他7件)

【概要】特定の細胞膜レセプターの活性を近赤外光により操作する新たな分析法を開発した．近赤外光を吸収し青色光を放出するアップコンバージョン粒子（LNP）をマウス肝臓に滞留させることに成功した．一方，青色光で操作可能な細胞膜リセプターを独自に開発し，マウス肝臓にアデノウィルスを用いて発現させた．マウス腹部に近赤外光を照射したところ，近赤外光を吸収したLNPが肝臓内で青色光を放出し，細胞膜リセプター活性を上昇さ...

【医歯薬学】歯学：高速度ビデオカメラ／受容体を含む研究件

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【医歯薬学】薬学：アディポネクチン／受容体を含む研究件

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】薬学：アフィディコリン／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：ビタミンA ／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：ビタミンA酸／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：アリューロン細胞プロトプラスト／受容体を含む研究件

【概要】1.活性型天然ジベレリンであるGA_4の17位に種々のアルキルジチオールをラジカル付加してスペーサーとし、その末端チオールを利用して蛍光標識部位としてfluorescein骨格を導入、数種の蛍光標識GA_4を合成した。これらについて大麦の半切種子及びアリューロン細胞プロトプラストを用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験を行い、最も活性の高いものとしてFLGA_4-1を選択した。又、これと並行して、...

【医歯薬学】薬学：レチノイン酸／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：フォルボール／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：蛍光標識／受容体を含む研究件

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【概要】1.活性型天然ジベレリンであるGA_4の17位に種々のアルキルジチオールをラジカル付加してスペーサーとし、その末端チオールを利用して蛍光標識部位としてfluorescein骨格を導入、数種の蛍光標識GA_4を合成した。これらについて大麦の半切種子及びアリューロン細胞プロトプラストを用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験を行い、最も活性の高いものとしてFLGA_4-1を選択した。又、これと並行して、...

【医歯薬学】薬学：活性ビタミンD3 ／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：c-cmyc ／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：血球分化／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：増殖／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：芳香族アミド／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：テレオシジン／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：光アフィニティー標識／受容体を含む研究件

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【概要】1.活性型天然ジベレリンであるGA_4の17位に種々のアルキルジチオールをラジカル付加してスペーサーとし、その末端チオールを利用して蛍光標識部位としてfluorescein骨格を導入、数種の蛍光標識GA_4を合成した。これらについて大麦の半切種子及びアリューロン細胞プロトプラストを用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験を行い、最も活性の高いものとしてFLGA_4-1を選択した。又、これと並行して、...

【医歯薬学】薬学：three hybrid system ／受容体を含む研究件

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / 光アフィニティー標識 / 蛍光標識 / α-アミラーゼ (他10件)

【概要】活性型天然ジベレリンの中で化学的に比較的安定なGA4或いはGA1を認識部位とする蛍光標識時ジベレリン及びフォトアファニティー標識ジベレリンの設計と合成を目的に合成研究を行った。先ず、ジベレリン母格の化学的安定性を増し適切なスペーサー修飾位置を探る為、種々の誘導体を合成し、大麦の半切り種子を用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験にてジベレリン活性と検定した。次に、得られた構造活性相関データーに基づき...

【医歯薬学】薬学：自己組織化／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【医歯薬学】薬学：α-アミラーゼ生合成誘導／受容体を含む研究件

【概要】1.活性型天然ジベレリンであるGA_4の17位に種々のアルキルジチオールをラジカル付加してスペーサーとし、その末端チオールを利用して蛍光標識部位としてfluorescein骨格を導入、数種の蛍光標識GA_4を合成した。これらについて大麦の半切種子及びアリューロン細胞プロトプラストを用いたα-アミラーゼ生合成誘導活性試験を行い、最も活性の高いものとしてFLGA_4-1を選択した。又、これと並行して、...

【医歯薬学】薬学：糖タンパク質／受容体を含む研究件

【キーワード】HSV / glycoprotein / 膜タンパク質 / 細胞間感染 / ウイルス (他9件)

【概要】本研究では、単純ヘルペスウイルス（HSV）による細胞間感染に焦点を当てて解析し、HSV細胞間感染を促進する宿主因子を新たに同定した。本因子は、HSV細胞感染に重要な役割を担っているウイルスタンパク質gEと会合し、gEに依存した細胞感染に必要であった。HSVは生体内においてはほとんど細胞外ウイルスを放出せず、細胞間感染に伝播を依存していると考えられている。すなわち、HSV細胞間感染の分子機構の理解は...

【医歯薬学】薬学：サイトカイニン／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：高次構造／受容体を含む研究件

【概要】本試験研究では、ムスカリン性アセチルコリン受容体を対象として高次構造解明の為の基礎研究を行った。当初の目的は下記の通りであった。(1)高次構造研究に必要な量の受容体を得るため、バキュロウイルスを用いた高度発現系及び抗原性の高いペプチドとの融合受容体を利用した効率的な精製系の開発、(2)十分量精製したムスカリン受容体の2次元結晶の調製と電子顕微鏡写真の解析による立体構造の解明、(3)リガント・受容体...

【医歯薬学】薬学：インフルエンザウイルス／受容体を含む研究件

❏インフルエンザウイルスの新規受容体同定と細胞内侵入機構の解明(22K19240)

【研究期間】2022-06-30 - 2025-03-31

【キーワード】インフルエンザウイルス / 受容体

【キーワード】インフルエンザウイルス / 受容体指向性 / 鳥インフルエンザ / 受容体 / ウイルス

【概要】鳥、ヒト由来インフルエンザAウイルスはそれぞれ、ヒト型、鳥型受容体と結合し感染する。ウイルスの宿主域を決定する仕組みの解明にはウイルスの受容体指向性の研究が必須だが、そのためには受容体指向性を解析するためのツールが必要である。本研究では、CRISPR/Cas9法により鳥型、ヒト型受容体をノックアウトしたMDCK細胞を樹立した。またこれらのノックアウト細胞におけるウイルスの増殖性を調べることで、ウイ...

【キーワード】インフルエンザウイルス / 新型H5ウイルス / 赤血球凝集蛋白 / 宿主域 / レセプター

【概要】新型H5インフルエンザウイルスのヒトへの感染性の分子基盤、つまり宿主域決定因子の解明のために、新型ウイルスの赤血球凝集HA蛋白の役割について研究を進めた。新型ウイルスのHA遺伝子を発現ベクターにクローニングし、培養細胞上にHA蛋白を発現させたところ、ヒトとニワトリ両方の赤血球を吸着させることが明かとなった。一方、ヒトには感染しない従来型のH5トリウイルスのHA蛋白も同様にして培養細胞上に発現させた...

【医歯薬学】薬学：中枢神経毒性／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】薬学：遺伝子欠損マウス／受容体を含む研究件

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】これまで、肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられてきた。我々は、さらに、肥満・インスリン抵抗性によって、総量のAdだけのみならず、高活性型である高分子量型(HMW)Adがとりわけ低下してくることを見出した。そして、PPARγアゴニストであるチアゾリジン誘導体(TZD)がこのHMWAdを顕著に増加させることを見...

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】薬学：神経毒性／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】薬学：疾患／受容体を含む研究件

【概要】今後の薬剤開発において重要となるGPCRシグナルにおける機能選択性について、疾患の解析と受容体作動薬の作用から検討した。具体的には、生体内で機能選択的に作動するCa感知受容体に対する自己抗体の作用、部分尿崩症の原因となるV2受容体変異体に対する受容体作動薬の特異な作用、GPCRシグナルにおける機能選択的不活性化をターゲットとする薬剤や、クロストークの制御機構の解析をおこなった。 ...

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【概要】1)G蛋白質病の解析に基づくG蛋白質の脱感作メカニズムの解明: G蛋白質病の解析は、GPCR・G蛋白質の作用機構の解明に貢献してきた。今回、新たなG蛋白質病の原因となるG蛋白質変異体(AVDT変異体)を解析し、G蛋白質レベルの脱感作機構に示唆を得た。 (1)GPCRシグナルの差異と脱感作:G蛋白質の細胞内局在を細胞間で比較検討し細胞特異的な脱感作の分子メカニズムにG蛋白質の可逆的な脂質修飾が関与す...

【医歯薬学】薬学：アデノウイルス／受容体を含む研究件

【概要】嗅覚システムは、記憶・学習など脳の高次中枢機能の解明のためのモデルシステムとして注目をされている。1991年、嗅覚受容体がクローニングされて以来、匂いシグナルの情報伝達経路の解析が急速に進みつつある。その一方で、嗅覚受容体の機能的発現の困難さ、リガンドである匂い物質の多種多様性などの理由から、嗅覚受容体と匂い物質との対応づけは遅れている。本研究では、数十万種類もの匂い物質を異なった匂いとして認識す...

【医歯薬学】薬学：リガンド／受容体を含む研究件

【キーワード】リガンド / 受容体 / 分子間相互作用 / 分子動力学法 / ハイブリッド法 (他9件)

【概要】水溶液中におけるリガンド-受容体相互作用の高精度・高速計算を実現するために、原子モデルに比べて大規模系を高速に計算できる粗視化モデル力場関数:MARTINIの適用可能性を検証した。その結果、MARTINIは、インフルエンザウイルスの表面上に存在するヘマグルチニン分子とヒト糖脂質分子間のリガンド-受容体相互作用の実験結果を定性的に再現することを明らかにした。また、コロイド懸濁液での分子動力学法と古典...

【キーワード】熱帯熱マラリア / 共進化 / 自然選択 / 多型間相互作用 / 感染抵抗性 (他9件)

【概要】タイ人熱帯熱マラリア患者において、rs87186-Gアリルが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルは分泌型EPCR量を増加させるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性がある。熱帯熱マラリア原虫のTRAP分子はスポロゾイト上に発現しており、ヒトの肝細胞に感染する際に重要な役割を果たす。タイの32個体の熱...

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：シナプス可塑性／受容体を含む研究件

【研究代表者】坂内博子独立行政法人理化学研究所, 発生神経生物研究チーム, 研究員 (40332340)

【キーワード】抑制性シナプス / カルシウム / GABA_A受容体 / 1分子イメージング / 量子ドット (他8件)

【概要】シナプス伝達の強さを決めるファクターとして,近年,細胞膜上における受容体の側方拡散が注目されている.本研究では,細胞外からのカルシウム流入とカルシニュリンの活性化により誘導されるGABA_A受容体の側方拡散の促進が,抑制性シナプス可塑性の開始点であることを示した.また,細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウム放出も,タンパク質リン酸化によりGABA_A受容体の側方拡散を抑制している可能性を提示した....

【医歯薬学】薬学：樹状細胞／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【医歯薬学】薬学：樹状突起／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【医歯薬学】薬学：生体膜／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【医歯薬学】薬学：MAPキナーゼ／受容体を含む研究件

【概要】遊離脂肪酸(Free Fatty Acid : FFA)は多くの組織において生理的に重要な役割を果たしている。FFA誘導体であるプロスタグランジンやロイコトリエンは細胞膜に特異的なGタンパク質共役型受容体(GPCR)を持つことから、FFA(特に長鎖)も細胞膜上に特異的な受容体を持ち、それを刺激することによって細胞内情報伝達に寄与している可能性があると考えられてきた。最近、いくつかのグループが3つの...

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【医歯薬学】薬学：りん酸化／受容体を含む研究件

【概要】1. β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)のII型レセプターによるI型レセプターの活性化 TGF-βはまずII型レセプターに結合し、この結果I型レセプターをリン酸化して活性化するが、そのさいI型レセプターのGSドメインとよばれる構造が重要であることがこれまでに知られている。今回我々は、I型レセプターの膜貫通領域とGSドメインの間に位置する領域(以下、JM領域)のシグナル伝達における重要性...

【医歯薬学】薬学：リン酸化酵素／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【医歯薬学】薬学：精子／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【医歯薬学】薬学：アンジオテンシン／受容体を含む研究件

【概要】血管壁の内側は一層の内皮細胞により覆われており、アンジオテンシンは、内皮細胞層を透過し、内皮細胞下に存在する平滑筋細胞に作用し収縮させる可能性が考えられる。本研究は、アンジオテンシンが内皮細胞層を透過して実質細胞に作用する機序を培養内皮細胞を用いて、細胞内、細胞間輸送、ならびにその制御機構を分子レベルから解析した。本研究の目的のために、人工血管に用いられているダクロン布にコラ-ゲンをゲル化し、その...

【医歯薬学】薬学：レクチン／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【キーワード】ガングリオシド / ガングリオシドラクトン / 単分子膜 / 糖鎖認識 / レクチン (他13件)

【概要】ガングリオシドラクトンの受容体としての機能は全く知られておらずその生物的存在意義については糖鎖生命科学において重要な未開の分野である。本研究ではガングリオシドラクトンの認識おける機能を知ることを目的として研究を行った。ガングリオシドラクトンのひとつであるGM3がラクトン化されることでシアリダーゼのような酵素により加水分解されないこと、さらにシアル酸特異レクチンとの結合親和性が顕著に増大することなど...

【医歯薬学】薬学：レクチン様受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：インスリン／受容体を含む研究件

【概要】既に取得済みのニワトリインスリンレセプターcDNAを用いてRNAプローブの合成を行い、solution hybridization RNase protection assay法によってニワトリのインスリンレセプターmRNAを定量する系の確立に成功した。各組織における同mRNA量を解析したところ、脳や肝臓において高い発現が見られた。ただしインスリンレセプターのmRNAの量は、良く似た構造と機能を持...

❏ニワトリのインスリンおよびIGF-Iレセプターの構造の解明(07760259)

【キーワード】インスリン / インスリン様成長因子 / レセプター / ニワトリ

【概要】ニワトリ脳より作製したcDNAライブラリーから、ニワトリインスリンレセプターのcDNAを得た。塩基配列の解析の結果、N末端にあたる部分を欠いているが、細胞外のリガンド結合部位からC末端および3'非翻訳領域を含む3.3kbのクローンであることが判った。ニワトリのインスリンレセプターのアミノ酸配列をラットやヒトのものと比較すると、チロシンキナーゼ領域では約93%と高い相同性を有していた。細胞膜...

【概要】1.カイコ培養細胞BM-N4に解離定数2.4nMのボンビキシン受容体が細胞あたり16,000個存在することを明らかにした。また、架橋実験からボンビキシン受容体はインスリン受容体と同様、ジスルフィド結合を介したサブユニット構造を持ち、結合サブユニットは約105kD、チロシンリン酸化サブユニットは約92kDであることを明らかにした。 2.上記の結果をもとにBM-N4細胞からインスリン受容体ファミリーの...

【医歯薬学】薬学：NK細胞／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：先天性免疫／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：細胞・組織／受容体を含む研究件

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【医歯薬学】薬学：血管／受容体を含む研究件

【概要】①糸球体血管内皮細胞におけるADGRF5の細胞内シグナル伝達機構について明らかにするため、正常およびADGRF5ノックアウトマウス（以後、KOマウスと呼ぶ）から単離した糸球体および糸球体血管内皮細胞におけるKLF2、KLF4、eNOSの遺伝子発現量について定量PCR解析を行った。その結果、いずれの場合においても遺伝子発現量がKOマウスで上昇することを認めた。タンパク質レベルでもeNOSの発現量増加...

【医歯薬学】薬学：血管壁／受容体を含む研究件

【概要】血管壁の内側は一層の内皮細胞により覆われており、アンジオテンシンは、内皮細胞層を透過し、内皮細胞下に存在する平滑筋細胞に作用し収縮させる可能性が考えられる。本研究は、アンジオテンシンが内皮細胞層を透過して実質細胞に作用する機序を培養内皮細胞を用いて、細胞内、細胞間輸送、ならびにその制御機構を分子レベルから解析した。本研究の目的のために、人工血管に用いられているダクロン布にコラ-ゲンをゲル化し、その...

【医歯薬学】薬学：細胞内情報伝達／受容体を含む研究件

【概要】①糸球体血管内皮細胞におけるADGRF5の細胞内シグナル伝達機構について明らかにするため、正常およびADGRF5ノックアウトマウス（以後、KOマウスと呼ぶ）から単離した糸球体および糸球体血管内皮細胞におけるKLF2、KLF4、eNOSの遺伝子発現量について定量PCR解析を行った。その結果、いずれの場合においても遺伝子発現量がKOマウスで上昇することを認めた。タンパク質レベルでもeNOSの発現量増加...

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【医歯薬学】薬学：線虫／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【医歯薬学】薬学：細胞培養／受容体を含む研究件

【概要】多数のホルモンの作用によって多種類の蛋白質を合成する乳腺の遺伝子発現系を解明するためには、無血清細胞培養系を確立するとともに、その蛋白質産物をアッセイする系を構築すること、また、乳蛋白質をコ-ドする遺伝子の転写を調べるためのプロ-プをクロ-ニングし、さらに、一ー乳蛋白質の合成を指令するプロラクチンの情報を細胞内に伝達する機構を解明するため、レセプタ-の性質を研究することが不可欠である。この目的にそ...

【医歯薬学】薬学：平滑筋細胞／受容体を含む研究件

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【概要】血管壁の内側は一層の内皮細胞により覆われており、アンジオテンシンは、内皮細胞層を透過し、内皮細胞下に存在する平滑筋細胞に作用し収縮させる可能性が考えられる。本研究は、アンジオテンシンが内皮細胞層を透過して実質細胞に作用する機序を培養内皮細胞を用いて、細胞内、細胞間輸送、ならびにその制御機構を分子レベルから解析した。本研究の目的のために、人工血管に用いられているダクロン布にコラ-ゲンをゲル化し、その...

【医歯薬学】薬学：エリスロポエチン／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【医歯薬学】薬学：情報伝達／受容体を含む研究件

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【医歯薬学】薬学：環状アデノシン一リン酸 (cAMP) ／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】薬学：ヘルペスウイルス／受容体を含む研究件

【キーワード】HSV / glycoprotein / 膜タンパク質 / 細胞間感染 / ウイルス (他9件)

【概要】本研究では、単純ヘルペスウイルス（HSV）による細胞間感染に焦点を当てて解析し、HSV細胞間感染を促進する宿主因子を新たに同定した。本因子は、HSV細胞感染に重要な役割を担っているウイルスタンパク質gEと会合し、gEに依存した細胞感染に必要であった。HSVは生体内においてはほとんど細胞外ウイルスを放出せず、細胞間感染に伝播を依存していると考えられている。すなわち、HSV細胞間感染の分子機構の理解は...

❏ヘルペスウイルスで高度に保存されているエンベロープ糖蛋白質と会合する受容体の同定(22659089)

【研究代表者】川口寧東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60292984)

【キーワード】ヘルペスウイルス / gB / 受容体

【概要】本研究の目的は、ヘルペスウイルスで保存されているエンベロープ糖蛋白質gBと会合する新規受容体を同定することにある。本年度、HSV-1 gBと会合する新規受容体としてnon-muscle myosin IIA (NM-IIA)の同定に成功した,結果は以下のとおりである。(i)NM-IIAは細胞表面において特異的にIISV-1 gBと会合した。(ii)IISV-1低感受性細胞にNM-IIAを過剰発現さ...

【医歯薬学】薬学：肺炎症／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【医歯薬学】薬学：カドヘリン／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：カルシウム／受容体を含む研究件

【概要】行動の性差は動物が効率的に交尾し繁殖するために重要であるが、性特異的な行動制御の神経メカニズムについては不明な点が多い。本研究は、行動制御の性差とその神経基盤を明らかにすることを目的とする。線虫C. elegansには精子と卵子両方を作る雌雄同体とオスが存在するが、オスは雌雄同体よりも自発的な運動量が高い。自家受精できるために交配相手を探す必要のない雌雄同体は餌から離れずじっとしており、子孫を残す...

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【研究代表者】坂内博子独立行政法人理化学研究所, 発生神経生物研究チーム, 研究員 (40332340)

【キーワード】抑制性シナプス / カルシウム / GABA_A受容体 / 1分子イメージング / 量子ドット (他8件)

【概要】シナプス伝達の強さを決めるファクターとして,近年,細胞膜上における受容体の側方拡散が注目されている.本研究では,細胞外からのカルシウム流入とカルシニュリンの活性化により誘導されるGABA_A受容体の側方拡散の促進が,抑制性シナプス可塑性の開始点であることを示した.また,細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウム放出も,タンパク質リン酸化によりGABA_A受容体の側方拡散を抑制している可能性を提示した....

【医歯薬学】薬学：発現クローニング／受容体を含む研究件

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：がん抑制遺伝子／受容体を含む研究件

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【キーワード】TGF-β / レセプター / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他13件)

【概要】β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)は細胞の増殖を抑制するほか多彩な作用をもった生理活性物質である。TGF-βは二種類のセリン-スレオニンキナーゼ型レセプター(I型、II型)によってシグナルを伝達し、細胞内ではSmadという蛋白質を介してシグナルを伝達する。本研究では以下のプロジェクトについて研究を行った。 1)TGF-βI、II型レセプターの種々の疾患における発現:網膜芽細胞腫や扁平上...

【医歯薬学】薬学：トール様受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】脂溶性リガンド / プロテオミクス / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体 (他9件)

【概要】イソチオシアネート化合物は、イソチオシアネート基 (N=C=S) の炭素原子の電子不足からチオール化合物による抱合反応を受けやすく、刺激がマスクされた抱合体を形成する。しかし、抱合体は不安定であり、別のチオール化合物と交換反応が進行する（トランスチオカルバモイル化）。クリックケミストリーを用い、6-HITCのアルキン誘導体による細胞タンパク質のトランスチオカルバモイル化を調べたところ、複数のタンパ...

【医歯薬学】薬学：ES細胞／受容体を含む研究件

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【医歯薬学】薬学：マウス／受容体を含む研究件

【概要】マウスのオスの涙に分泌されるペプチドESP1が、メスの性行動を誘導するフェロモンであることを明らかにした。哺乳類における初めてのペプチド性の性フェロモンであり、直接接触による個体間コミュケーションが存在することが明らかになった。また、ESP1を認識する鋤鼻受容体を同定し、その神経の投射先と神経回路の可視化に成功した。ESP1はマウスの繁殖行動の制御に使える可能性があるので特許出願をおこなった。哺乳...

❏マウスにおける性特異的ペプチドフェロモンの鋤鼻神経系での受容メカニズムの解明(19370048)

【研究期間】2007

【キーワード】フェロモン / マウス / 鋤鼻器官 / 受容体

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が鋤鼻器官に作用することによって、性や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などが制御されている。我々は、鋤鼻神経におけるc-Fosタンパク質の発現を活性化の指標として、フェロモン物質の探索をおこなったところ、オス涙から分泌されてメス鋤鼻器官に取り込まれて鋤鼻神経を発火させる新規の性特異的ペプチ...

【概要】哺乳類のなかでもネズミやマウスなど齧歯類では、フェロモン物質が、性差や異種の識別、異性生殖機能の状態の識別、性周期・成熟度・性行動のタイミング、攻撃行動などを制御していることが知られている。前年度までに、外分泌腺由来のペプチドが鋤鼻器官を刺激することを見出した。本年度は、メスマウスをそれらのペプチドに曝すと、Gタンパク質Gαoとフェロモン受容体候補遺伝子V2Rを発現する基底層側の鋤鼻上皮の鋤鼻神経...

【医歯薬学】薬学：神経回路／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【医歯薬学】薬学：神経成長因子／受容体を含む研究件

【キーワード】機能性食品成分 / 受容体 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / NGFシグナリング (他8件)

【概要】神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオ...

【医歯薬学】薬学：トランスジェニツクマウス／受容体を含む研究件

【キーワード】麻疹ウイルス / トランジェニックマウス / レセプター / ヘパリン硫酸 / トランスジェニックマウス

【概要】麻疹ウイルス(MV)感染の病態を再現する感染モデル動物系は霊長類に限られていることから、感染レセプターであるヒトSLAM遺伝子を導入した組換えマウスは病原性発現機序の解明の優れた解析ツールとして期待された。また、リンパ球以外の細胞での感染レセプターは見つかっておらず、その探索も重要である。SLAM遺伝子導入トランスジェニックマウス(Tgマウス)の作出のために、リンパ球特異的発現をコントロールするマ...

【医歯薬学】薬学：グルタミン酸／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【医歯薬学】薬学：恒常性／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【医歯薬学】薬学：代謝／受容体を含む研究件

【キーワード】組織修復 / 組織間相互作用 / キヌレニン / ショウジョウバエ / 代謝 (他6件)

【概要】組織再生は、欠損した組織を回復させる医学・生物学における重要な現象の一つである。これまで行われてきた再生研究により様々な分子メカニズムが解明されてきたが、既存の研究は傷害部位における組織自律的な分子メカニズムの解析が中心であった。近年の研究により、組織再生を離れた組織が遠隔的に制御することが明らかになってきた。しかしながら、組織間を媒介する因子やその受容システムの包括的な理解には未だ至っていない。...

【概要】小腸上皮細胞の約0.4％を占める刷子細胞の分化機構と細胞機能は不明であった。本研究では、以前我々のグループが味蕾の甘味、苦味、うま味細胞への運命決定を司ることを報告した転写因子Skn-1aが、小腸刷子細胞の分化も制御していることを明らかにした。Skn-1欠損マウスは野生型マウスと比べて、摂餌量には差がなかったが、カテコールアミン分泌量の増大によって消費エネルギーが増加したために、低体重・低体脂肪を...

【医歯薬学】薬学：可溶型受容体／受容体を含む研究件

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：大腸菌／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【医歯薬学】薬学：性状解析／受容体を含む研究件

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：透過／受容体を含む研究件

【概要】血管壁の内側は一層の内皮細胞により覆われており、アンジオテンシンは、内皮細胞層を透過し、内皮細胞下に存在する平滑筋細胞に作用し収縮させる可能性が考えられる。本研究は、アンジオテンシンが内皮細胞層を透過して実質細胞に作用する機序を培養内皮細胞を用いて、細胞内、細胞間輸送、ならびにその制御機構を分子レベルから解析した。本研究の目的のために、人工血管に用いられているダクロン布にコラ-ゲンをゲル化し、その...

【医歯薬学】薬学：ラジオイムノアッセイ／受容体を含む研究件

【キーワード】プロラクチン / ラジオレセプタ- / ラジオイムノアッセ- / レセプタ- / 固定化レセプタ- (他8件)

【概要】プロラクチンは、標的器官の細胞膜に存在する受容体に結合してプロラクチン刺激を伝える。shiu等は、プロラクチンが受容体に結合する親和性とプロラクチンの持つ生物活性値との問に高い相関関係があることを示した。近年になりプロラクチンの多様性が明らかになり、生物活性値も非常に異なることが明らかになった。受容体は、これらプロラクチンと結合の親和性に差があることから、ラジオイムノアッセ-の持つ欠点を解決出来る...

【医歯薬学】薬学：極性／受容体を含む研究件

【概要】血管壁の内側は一層の内皮細胞により覆われており、アンジオテンシンは、内皮細胞層を透過し、内皮細胞下に存在する平滑筋細胞に作用し収縮させる可能性が考えられる。本研究は、アンジオテンシンが内皮細胞層を透過して実質細胞に作用する機序を培養内皮細胞を用いて、細胞内、細胞間輸送、ならびにその制御機構を分子レベルから解析した。本研究の目的のために、人工血管に用いられているダクロン布にコラ-ゲンをゲル化し、その...

【医歯薬学】薬学：KLRG1 ／受容体を含む研究件

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：生理活性物質／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【医歯薬学】薬学：ファージ／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【医歯薬学】薬学：HER2 ／受容体を含む研究件

【キーワード】ハイスループットスクリーニングシステム / 受容体 / ダウンレギュレーション / 創薬科学 / がん (他8件)

【概要】ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は卵巣がんや乳がんなどの患者で過剰発現が認められ、病態の予後不良と強い相関がある。HER2の細胞内取り込みによる受容体シグナルの遮断は病態治療に有望であるが、所望の作用を有する化合物のハイスループット探索は従来技術的に困難であった。本研究では、研究代表者が近年開発した酸性環境検出蛍光プローブの応用を基に、HER2の細胞内取り込み作用を高効率に評価可能なスクリーニ...

【医歯薬学】薬学：生理活性／受容体を含む研究件

【概要】コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想さ...

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【医歯薬学】薬学：分子間相互作用／受容体を含む研究件

【キーワード】リガンド / 受容体 / 分子間相互作用 / 分子動力学法 / ハイブリッド法 (他9件)

【概要】水溶液中におけるリガンド-受容体相互作用の高精度・高速計算を実現するために、原子モデルに比べて大規模系を高速に計算できる粗視化モデル力場関数:MARTINIの適用可能性を検証した。その結果、MARTINIは、インフルエンザウイルスの表面上に存在するヘマグルチニン分子とヒト糖脂質分子間のリガンド-受容体相互作用の実験結果を定性的に再現することを明らかにした。また、コロイド懸濁液での分子動力学法と古典...

【概要】味物質の受容を行う味覚受容体を利用し、呈味物質に対して安定的な数値を提示する味センサーの作製を行った。最も嗜好される味である甘味を測定するために、ヒト甘味受容体を安定的に発現する培養細胞を作製した。甘味物質を投与した際に観察される細胞内カルシウム濃度変化を蛍光カルシウム指示薬の蛍光強度変化として測定することで、長期間安定的な数値を提示しうる甘味センサー細胞となりうることを示した。 ...

【医歯薬学】薬学：アドレナリン受容体／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【医歯薬学】薬学：リポ多糖／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【概要】本研究では、細菌複合糖質の免疫活性化機構を動物側のタンパク因子との相互作用に基づいて明らかにすることを目的として、様々なリボ多糖やペプチドグリカンの部分構造、リピドA、ならびに類縁体の合成研究を実施した。リポ多糖は、その活性中心であるリピドAにKdoと呼ばれる酸性糖を介して多糖が結合した構造を有している。本研究では糖鎖部が生物活性と受容体認識に及ぼす影響を明らかにするために、様々なリポ多糖やその...

【医歯薬学】薬学：核磁気共鳴(NMR) ／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【医歯薬学】薬学：エンドサイトーシス／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：膜タンパク質／受容体を含む研究件

【キーワード】アップコンバージョン / 光操作 / ナノ粒子 / 膜タンパク質 / オプトジェネティクス (他7件)

【概要】特定の細胞膜レセプターの活性を近赤外光により操作する新たな分析法を開発した．近赤外光を吸収し青色光を放出するアップコンバージョン粒子（LNP）をマウス肝臓に滞留させることに成功した．一方，青色光で操作可能な細胞膜リセプターを独自に開発し，マウス肝臓にアデノウィルスを用いて発現させた．マウス腹部に近赤外光を照射したところ，近赤外光を吸収したLNPが肝臓内で青色光を放出し，細胞膜リセプター活性を上昇さ...

【キーワード】HSV / glycoprotein / 膜タンパク質 / 細胞間感染 / ウイルス (他9件)

【概要】本研究では、単純ヘルペスウイルス（HSV）による細胞間感染に焦点を当てて解析し、HSV細胞間感染を促進する宿主因子を新たに同定した。本因子は、HSV細胞感染に重要な役割を担っているウイルスタンパク質gEと会合し、gEに依存した細胞感染に必要であった。HSVは生体内においてはほとんど細胞外ウイルスを放出せず、細胞間感染に伝播を依存していると考えられている。すなわち、HSV細胞間感染の分子機構の理解は...

【医歯薬学】薬学：転写共役因子／受容体を含む研究件

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】薬学：電気生理学／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【概要】ドーパは中枢神経系における新しい神経伝達物質候補である。その特異的受容体の実体を明らかとするため、選択的なリガンドを見出すことは重要なアプローチの一つである。本研究実績は、ドーパリガンド溶液中に新規な活性画分を見出した事、脳スライスNTSにおけるドーパ応答を捉える新しいアッセイ系、Multiple electrode array system(MED64)において、NTS領域においてドーパの二相性...

【医歯薬学】薬学：GPCR ／受容体を含む研究件

【概要】①糸球体血管内皮細胞におけるADGRF5の細胞内シグナル伝達機構について明らかにするため、正常およびADGRF5ノックアウトマウス（以後、KOマウスと呼ぶ）から単離した糸球体および糸球体血管内皮細胞におけるKLF2、KLF4、eNOSの遺伝子発現量について定量PCR解析を行った。その結果、いずれの場合においても遺伝子発現量がKOマウスで上昇することを認めた。タンパク質レベルでもeNOSの発現量増加...

【キーワード】卵成熟誘起ホルモン / 1-methyladenine / 1-メチルアデニン / 受容体 / GPCR (他9件)

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンの受容体の同定が本研究の目的であり、昨年に引き続き、申請者がこれまでに見いだした有力候補であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)が真の受容体であるかどうかを確かめるための解析を行った。細胞内の候補GPCRの機能阻害を期待して、昨年度に引き続き抗体による阻害を試すとともに、新たに機能不全型GPCR変異体を作成して競合的阻害実験を試した。抗体による阻害については、細胞内突出...

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンのシグナル経路の全容解明を目指し、特にシグナル経路の最上流にあって、今なお分子的実体が不明であるホルモン受容体の実体解明を目的として、新規材料であるナノアフィニティービーズを用いて受容体の単離・同定に挑戦した。結合蛋白として同定した３つの受容体候補蛋白はrendezvin遺伝子産物であり、翻訳後にfurinによるプロセシングを受け生成することを解明し、また、rendezvi...

【医歯薬学】薬学：ケミカルバイオロジー／受容体を含む研究件

【キーワード】機能性食品成分 / 受容体 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / NGFシグナリング (他8件)

【概要】神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオ...

【医歯薬学】薬学：Gタンパク質／受容体を含む研究件

【概要】今後の薬剤開発において重要となるGPCRシグナルにおける機能選択性について、疾患の解析と受容体作動薬の作用から検討した。具体的には、生体内で機能選択的に作動するCa感知受容体に対する自己抗体の作用、部分尿崩症の原因となるV2受容体変異体に対する受容体作動薬の特異な作用、GPCRシグナルにおける機能選択的不活性化をターゲットとする薬剤や、クロストークの制御機構の解析をおこなった。 ...

【概要】疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。 ...

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【医歯薬学】薬学：Gタンパク質共役型受容体／受容体を含む研究件

【研究代表者】日下部裕子国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 食品研究部門食品健康機能研究領域, ユニット長 (90353937)

【概要】甘味受容体の構造機能特性の解明を目的に、複数の種の甘味受容体T1r2/T1r3について膜移行機序、甘味阻害効果等の解析を行った。まず、T1r2/T1r3の様々な部位の変異体について解析した。その結果、味物質を結合させる部位の変異が、受容体全体の構造を変化させてしまう現象を見出した。次に、ヒト、齧歯類、霊長類、魚類のT1r2/T1r3を用いて、膜移行能の比較を行った。その結果、齧歯類と魚類のT1r3...

【概要】今後の薬剤開発において重要となるGPCRシグナルにおける機能選択性について、疾患の解析と受容体作動薬の作用から検討した。具体的には、生体内で機能選択的に作動するCa感知受容体に対する自己抗体の作用、部分尿崩症の原因となるV2受容体変異体に対する受容体作動薬の特異な作用、GPCRシグナルにおける機能選択的不活性化をターゲットとする薬剤や、クロストークの制御機構の解析をおこなった。 ...

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【医歯薬学】薬学：インテグリン／受容体を含む研究件

【概要】口蹄疫の拡大に野生動物が関与する可能性を探るため、野生ニホンジカが口蹄疫ウイルスに対するレセプター分子を有するかを検証した。その結果、主要なレセプター分子であるインテグリンalpha V、beta 6、およびbeta 8が同定され、口蹄疫ウイルスの感受性動物である偶蹄類のものと極めて高い相同性を持つことがわかった。しかし、牛ライノウイルス2型をサロゲートとして用いたレセプターの機能検証までは至らな...

【医歯薬学】薬学：マスト細胞／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【医歯薬学】薬学：皮膚疾患／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【医歯薬学】薬学：自然免疫／受容体を含む研究件

【概要】本研究においては、生体防御の最前線を担う自然免疫を活性化する鍵構造として、微生物由来免疫増強/抑制化合物の化学合成法の確立、純粋な合成化合物を用いた生物活性の検証と詳細な解析、さらにはその生体内での機能解明を目指した研究を行った。すなわち、細胞壁成分であるペプチドグリカン(PGN)・フラグメントについて、環境中、特に本年度はBacillus subtilis natto(納豆菌)について、Nod1...

【概要】本研究では、細菌複合糖質の免疫活性化機構を動物側のタンパク因子との相互作用に基づいて明らかにすることを目的として、様々なリボ多糖やペプチドグリカンの部分構造、リピドA、ならびに類縁体の合成研究を実施した。リポ多糖は、その活性中心であるリピドAにKdoと呼ばれる酸性糖を介して多糖が結合した構造を有している。本研究では糖鎖部が生物活性と受容体認識に及ぼす影響を明らかにするために、様々なリポ多糖やその...

【医歯薬学】薬学：立体構造／受容体を含む研究件

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【医歯薬学】薬学：ルシフェラーゼ／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：エストロゲン受容体／受容体を含む研究件

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】薬学：脂肪酸／受容体を含む研究件

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【医歯薬学】薬学：化学合成／受容体を含む研究件

【概要】本研究においては、生体防御の最前線を担う自然免疫を活性化する鍵構造として、微生物由来免疫増強/抑制化合物の化学合成法の確立、純粋な合成化合物を用いた生物活性の検証と詳細な解析、さらにはその生体内での機能解明を目指した研究を行った。すなわち、細胞壁成分であるペプチドグリカン(PGN)・フラグメントについて、環境中、特に本年度はBacillus subtilis natto(納豆菌)について、Nod1...

【医歯薬学】薬学：構造活性相関／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：有機化学／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【医歯薬学】薬学：アセチルコリン／受容体を含む研究件

【キーワード】受容体・細胞内シグナル伝達 / 細胞内情報伝達 / シナプス / 骨格筋 / アセチルコリン (他9件)

【概要】神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端...

【概要】本試験研究では、ムスカリン性アセチルコリン受容体を対象として高次構造解明の為の基礎研究を行った。当初の目的は下記の通りであった。(1)高次構造研究に必要な量の受容体を得るため、バキュロウイルスを用いた高度発現系及び抗原性の高いペプチドとの融合受容体を利用した効率的な精製系の開発、(2)十分量精製したムスカリン受容体の2次元結晶の調製と電子顕微鏡写真の解析による立体構造の解明、(3)リガント・受容体...

【医歯薬学】薬学：1分子イメージング／受容体を含む研究件

【研究代表者】坂内博子独立行政法人理化学研究所, 発生神経生物研究チーム, 研究員 (40332340)

【キーワード】抑制性シナプス / カルシウム / GABA_A受容体 / 1分子イメージング / 量子ドット (他8件)

【概要】シナプス伝達の強さを決めるファクターとして,近年,細胞膜上における受容体の側方拡散が注目されている.本研究では,細胞外からのカルシウム流入とカルシニュリンの活性化により誘導されるGABA_A受容体の側方拡散の促進が,抑制性シナプス可塑性の開始点であることを示した.また,細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウム放出も,タンパク質リン酸化によりGABA_A受容体の側方拡散を抑制している可能性を提示した....

【医歯薬学】薬学：20-ヒドロキシエクジソン／受容体を含む研究件

❏ショウジョウバエをモデルとしたステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構の解析(12672228)

【研究代表者】程久美子東京大学, 大学院・理学系研究科・科学技術振興特任助教授(常勤形態) (50213327)

【キーワード】ショウジョウバエ / ステロイドホルモン / 20-Hydroxyecdysone / アポトーシス / 細胞死関連遺伝子 (他7件)

【概要】ステロイドホルモンは発生、ホメオスタシスおよび細胞死に重要な役割を担うが、ステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構についてはよくわかっていない。ショウジョウバエでは、昆虫のステロイドホルモンである変態ホルモン、20-Hydroxyecdysone(HE)の生体内濃度の変化によって細胞死が制御されると考えられている。申請者は、ショウジョウバエ幼虫の中枢神経系から特殊な方法で細胞株を樹立した。そこ...

【医歯薬学】薬学：アポトーシス／受容体を含む研究件

【概要】遊離脂肪酸(Free Fatty Acid : FFA)は多くの組織において生理的に重要な役割を果たしている。FFA誘導体であるプロスタグランジンやロイコトリエンは細胞膜に特異的なGタンパク質共役型受容体(GPCR)を持つことから、FFA(特に長鎖)も細胞膜上に特異的な受容体を持ち、それを刺激することによって細胞内情報伝達に寄与している可能性があると考えられてきた。最近、いくつかのグループが3つの...

❏ショウジョウバエをモデルとしたステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構の解析(12672228)

【研究代表者】程久美子東京大学, 大学院・理学系研究科・科学技術振興特任助教授(常勤形態) (50213327)

【キーワード】ショウジョウバエ / ステロイドホルモン / 20-Hydroxyecdysone / アポトーシス / 細胞死関連遺伝子 (他7件)

【概要】ステロイドホルモンは発生、ホメオスタシスおよび細胞死に重要な役割を担うが、ステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構についてはよくわかっていない。ショウジョウバエでは、昆虫のステロイドホルモンである変態ホルモン、20-Hydroxyecdysone(HE)の生体内濃度の変化によって細胞死が制御されると考えられている。申請者は、ショウジョウバエ幼虫の中枢神経系から特殊な方法で細胞株を樹立した。そこ...

【キーワード】TGF-β / 骨形成因子 / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他11件)

【概要】1. Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。 2. Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働き...

【医歯薬学】薬学：アミノ酸／受容体を含む研究件

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【医歯薬学】薬学：生体分子／受容体を含む研究件

【概要】中枢神経系において、Ca2+シグナルの未知機能探索とシグナル分子可視化研究を介して中枢神経ネットワーク機能について以下の成果を得た。(1) アストロサイト細胞内Ca2+シグナルを介したアストログリオーシス機構および神経細胞保護作用を明らかにした。(2) グルタミン酸シグナルがどのような時空間分布をとって伝達を行っているかについて、直接的な解析に初めて成功した。生体脳内測定へと拡張し、感覚入力によ...

【概要】味物質の受容を行う味覚受容体を利用し、呈味物質に対して安定的な数値を提示する味センサーの作製を行った。最も嗜好される味である甘味を測定するために、ヒト甘味受容体を安定的に発現する培養細胞を作製した。甘味物質を投与した際に観察される細胞内カルシウム濃度変化を蛍光カルシウム指示薬の蛍光強度変化として測定することで、長期間安定的な数値を提示しうる甘味センサー細胞となりうることを示した。 ...

❏脊椎動物由来味覚受容体の構造機能連関を基盤とした味物質受容機構の体系的解析(18688005)

【キーワード】食品 / 遺伝子 / 生体分子 / 味覚 / 受容体

【概要】近年、甘味・旨味や苦味といった味物質を受容する味覚受容体分子の存在が明らかとなり、味覚組織に発現する多くのGタンパク質共役型受容体が同定されたものの、各受容体に対するリガンドの解明については依然多くについて残されている。本研究課題においては味覚受容体の味物質受容機構の更なる理解のため、受容体の構造機能連関解析を基盤としてその機構を明らかにしようという目的で実施するものである。哺乳類以外の脊椎動物...

【医歯薬学】薬学：ビタミンD ／受容体を含む研究件

【概要】我々はこれまでに、血中のリン濃度調節因子として腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍からFGF23というホルモンを同定し、またそのホルモンの受容体として尿細管でFGFR1/Klotho受容体複合体を同定した。本研究ではFGF23産生腫瘍を用いてリン感知受容体を同定することを目的とし、まずはFGF23の高感度ナノ免疫染色法を開発し、FGF23産生腫瘍におけるFGF23産生細胞を組織学的に一細胞レベルで選別すること...

【医歯薬学】薬学：ショウジョウバエ／受容体を含む研究件

【キーワード】組織修復 / 組織間相互作用 / キヌレニン / ショウジョウバエ / 代謝 (他6件)

【概要】組織再生は、欠損した組織を回復させる医学・生物学における重要な現象の一つである。これまで行われてきた再生研究により様々な分子メカニズムが解明されてきたが、既存の研究は傷害部位における組織自律的な分子メカニズムの解析が中心であった。近年の研究により、組織再生を離れた組織が遠隔的に制御することが明らかになってきた。しかしながら、組織間を媒介する因子やその受容システムの包括的な理解には未だ至っていない。...

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

❏ショウジョウバエをモデルとしたステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構の解析(12672228)

【研究代表者】程久美子東京大学, 大学院・理学系研究科・科学技術振興特任助教授(常勤形態) (50213327)

【キーワード】ショウジョウバエ / ステロイドホルモン / 20-Hydroxyecdysone / アポトーシス / 細胞死関連遺伝子 (他7件)

【概要】ステロイドホルモンは発生、ホメオスタシスおよび細胞死に重要な役割を担うが、ステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構についてはよくわかっていない。ショウジョウバエでは、昆虫のステロイドホルモンである変態ホルモン、20-Hydroxyecdysone(HE)の生体内濃度の変化によって細胞死が制御されると考えられている。申請者は、ショウジョウバエ幼虫の中枢神経系から特殊な方法で細胞株を樹立した。そこ...

【医歯薬学】薬学：リポポリサッカライド(LPS) ／受容体を含む研究件

【キーワード】ファージ / 大腸菌O157:H7 / レセプター / ファージセラピー / 緑色蛍光タンパク (他13件)

【概要】健康なブタ糞便からスクリーニングされた大腸菌O157:H7特異的ファージをPP01と命名し、PP01の宿主認識機構を解析した。大腸菌O157:H7のOmpC遺伝子をプラスミドにクローニングし、耐性菌をそのプラスミドで形質転換すると、PP01に対する被感染性が回復した。さらにOmpC欠損大腸菌K12(W3110)を同プラスミドで形質転換すると、PP01に対し被感染性を示した。これらの事実より、大腸菌...

【医歯薬学】薬学：特発性肺線維症／受容体を含む研究件

【概要】我々は、平成6年度科研費により、以下の成果を得ることができた。 1.サンドイッチELISA法を用いた気管支肺胞洗浄液(BALF)中IL-8の測定平成5年度に引き続き、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺臓炎および気道熱傷患者を対象に、BALF中IL-8を測定した。その結果、特に特発性肺線維症では症状安定例ではBALF中IL-8が低値である一方で、急性増悪例では何れも高値を示し、症例によりI...

【医歯薬学】薬学：内皮細胞／受容体を含む研究件

【概要】最近話題にのぼっている物質としてエンドセリンと一酸化窒素があり、両者ともにその生理的、病態生理的役割が多くの関心をよんできた。我々は平成元年から2年間、一般研究(B)「血管内皮細胞由来の新規血管収縮物質エンドセリンの生理活性に関する研究」の課題でエンドセリンの研究を行なってきた。本研究はその研究をさらに発展させ、平滑筋および血管内皮細胞におけるエンドセリン受容体のタイプとその役割を明らかにすること...

【概要】血管壁の内側は一層の内皮細胞により覆われており、アンジオテンシンは、内皮細胞層を透過し、内皮細胞下に存在する平滑筋細胞に作用し収縮させる可能性が考えられる。本研究は、アンジオテンシンが内皮細胞層を透過して実質細胞に作用する機序を培養内皮細胞を用いて、細胞内、細胞間輸送、ならびにその制御機構を分子レベルから解析した。本研究の目的のために、人工血管に用いられているダクロン布にコラ-ゲンをゲル化し、その...

【医歯薬学】薬学：アンタゴニスト／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【医歯薬学】薬学：骨芽細胞／受容体を含む研究件

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【医歯薬学】薬学：内分泌／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】薬学：イオンチャネル／受容体を含む研究件

【概要】生体分子の絶対数の定量を目的として、メタルチオネインを融合させた蛋白質を細胞に発現させメタルゴールドをその場で形成させる実験を行った。しかし、生体に存在するメタルチオネインに金イオンを結合させたあと還元しても、メタルチオネインのノックアウト動物と金標識の有意な差を見出す事はできず、in situの金クラスターの形成はメタルチオネイン以外の理由による核形成に伴って起こっている事が明らかとなった。そこ...

❏イオンチャネル及び膜受容体の信号伝達による細胞機能発現機構の生理学的意義(10897002)

【研究テーマ】生理学一般

【研究代表者】瀬山一正広島大学, 医学部, 教授 (70034006)

【研究期間】1998

【キーワード】イオンチャネル / トランスポーター / 受容体 / 細胞内情報伝達 / チャネルゲート

【概要】イオンチャネルは生体膜を貫通するタンパク質で、生物の細胞に広く分布し細胞内と細胞外との間で物質の輸送を担い細胞内環境の恒常性の維持に関わる重要な分子である。近年の研究からイオンチャネル、トランスポーター及び受容体については機構上の相互作用が認められたのみならず、細胞内情報伝達系の共通性も認められるに至った。この企画は各種の細胞においてこれらの問題点を共有する研究者が一堂に会し情報を交換するための...

【概要】ニシン精子運動活性化についてはカルシウムイオンが2次メッセンジャーとして働いていること、cAMPは精子活性化の要因でないことが明らかとなった。更に精子活性化に伴い細胞膜の脱分極が起こること、カルシウム、ナトリウムの交換機構による細胞内カルシウム濃度の上昇が精子運動活性化に重要であることが分かり、細胞内情報伝達機構の大略が明らかとなった。ホヤでは精子活性化・誘引物質(SAAF)が2基の硫酸基を持つ新...

【医歯薬学】薬学：骨粗鬆症／受容体を含む研究件

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】薬学：ABCトランスポーター／受容体を含む研究件

【キーワード】アブシジン酸 / ジベレリン / 受容体 / カルシウムチャンネル / 情報伝達 (他13件)

【概要】大麦アリューロン細胞を用いて、植物ホルモンの受容体の解析と植物ホルモンの作用に阻害的に作用する化合物の合成及びその作用部位についての解析を、併せて開発したセルソーターを用いた植物ホルモン受容体解析手法を用いて行った。まず、植物ホルモンの受容体解析を目標としたビオチン標識化アブシジン酸の合成を4'位にスペーサーを導入することにより行った。この化合物はジベレリンにより誘導されるα-アミラーゼ合...

【医歯薬学】薬学：レチノイド／受容体を含む研究件

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：ステロイドホルモン／受容体を含む研究件

【概要】動物と植物のホルモンにおいて、唯一共通する分子種が存在する。ステロイドである。植物のステロイドホルモンであるブラシノステロイドは、1979年に花粉から精製されることで発見された。その機能解明は、茎や葉などの栄養組織で行われ、1997年には細胞膜に存在する一回膜貫通型の受容体BRI1も発見された。BRI1を起点とするシグナリング経路は詳しく解明された一方、ブラシノステロイドが花粉から発見された意味は...

❏ショウジョウバエをモデルとしたステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構の解析(12672228)

【研究代表者】程久美子東京大学, 大学院・理学系研究科・科学技術振興特任助教授(常勤形態) (50213327)

【キーワード】ショウジョウバエ / ステロイドホルモン / 20-Hydroxyecdysone / アポトーシス / 細胞死関連遺伝子 (他7件)

【概要】ステロイドホルモンは発生、ホメオスタシスおよび細胞死に重要な役割を担うが、ステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構についてはよくわかっていない。ショウジョウバエでは、昆虫のステロイドホルモンである変態ホルモン、20-Hydroxyecdysone(HE)の生体内濃度の変化によって細胞死が制御されると考えられている。申請者は、ショウジョウバエ幼虫の中枢神経系から特殊な方法で細胞株を樹立した。そこ...

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】薬学：核酸／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：核内受容体／受容体を含む研究件

❏ジベレリン受容体の消長に関する研究(18380070)

【研究代表者】中嶋正敏東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (50237278)

【キーワード】ジベレリン / 受容体 / シグナル伝達 / 核内リセプター / 核内レセプター

【概要】モデル植物・シロイヌナズナを対象として、ジベレリン受容体3種(AtGID1a,1b,1c)の各翻訳産物を調製し、いずれもが活性型ジベレリン特異的な互いに似た結合様式を示すことを明らかにした。また、多重の機能欠失型変異を導入した植物体の解析から、AtGID1a,AtGID1cに関する2重変異体のみ、他の組み合わせによる2重変異体あるいは、各1遺伝子の機能欠失型変異体では認められない矮性の形質が現れる...

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：分化／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【概要】細胞の増殖と分化という最も生命にとって基本的な現象を調節する低分子の有機化合物の化学的研究を進めた。最も重点を置き、また進歩があった成果は、レチノイドに代表される細胞分化調節分子の構造活性相関の研究である。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸に代表されるレチノイドの構造を大きく変化させ、構造的にヴァライエティに富む、そして、物性にも特徴のある化合物を合成した。そしてそれらの立体構造をnmrおよび...

【医歯薬学】薬学：細胞／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：分子認識／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【医歯薬学】薬学：小胞体／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【医歯薬学】薬学：細胞死関連遺伝子／受容体を含む研究件

❏ショウジョウバエをモデルとしたステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構の解析(12672228)

【研究代表者】程久美子東京大学, 大学院・理学系研究科・科学技術振興特任助教授(常勤形態) (50213327)

【キーワード】ショウジョウバエ / ステロイドホルモン / 20-Hydroxyecdysone / アポトーシス / 細胞死関連遺伝子 (他7件)

【概要】ステロイドホルモンは発生、ホメオスタシスおよび細胞死に重要な役割を担うが、ステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構についてはよくわかっていない。ショウジョウバエでは、昆虫のステロイドホルモンである変態ホルモン、20-Hydroxyecdysone(HE)の生体内濃度の変化によって細胞死が制御されると考えられている。申請者は、ショウジョウバエ幼虫の中枢神経系から特殊な方法で細胞株を樹立した。そこ...

【医歯薬学】薬学：血液／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】薬学：エストロゲン／受容体を含む研究件

【概要】エストロゲン受容体のαとβ両方の活性を抑えるドミナントネガティブ体を発現するトランスジェニックラットを作製したところ、雌において閉経後骨粗鬆症モデルとしての卵巣摘除後ホルモン補充に対し抵抗性を示した。次に、雄の骨代謝におけるエストロゲン受容体の重要性を示し、さらにこの疾患モデル動物由来の骨芽細胞よりエストロゲンの新しい標的遺伝子として、DNAチップ解析によりサイクリンD2,D3を同定した。主にSN...

【医歯薬学】薬学：細胞接着／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：細胞増殖／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【キーワード】乳腺 / レセプター / プロラクチン / インシュリン / MAPキナーゼ (他14件)

【概要】インシュリン、インシュリン様成長因子(IGF)-I、EGFなどの成長因子は細胞培養系では乳腺上皮細胞の増殖にとって必須である。プロラクチンとプロゲステロンはこれと協同して増殖を促進する。インシュリン、IGF-I、EGFはシグナル伝達過程において、MAPキナーゼを燐酸化し、活性化する。そこで最初に、乳腺上皮の増殖の盛んな妊娠初期と、増殖の盛んでない泌乳期の乳腺をMAPキナーゼの抗体を用いてウェスタン...

【医歯薬学】薬学：血管新生／受容体を含む研究件

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【医歯薬学】薬学：血管内皮細胞／受容体を含む研究件

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【医歯薬学】薬学：PCR ／受容体を含む研究件

【概要】嗅覚システムは、記憶・学習など脳の高次中枢機能の解明のためのモデルシステムとして注目をされている。1991年、嗅覚受容体がクローニングされて以来、匂いシグナルの情報伝達経路の解析が急速に進みつつある。その一方で、嗅覚受容体の機能的発現の困難さ、リガンドである匂い物質の多種多様性などの理由から、嗅覚受容体と匂い物質との対応づけは遅れている。本研究では、数十万種類もの匂い物質を異なった匂いとして認識す...

【医歯薬学】薬学：腸炎／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【医歯薬学】薬学：細胞分化／受容体を含む研究件

【概要】1)マウスのES細胞はFlk-1陽性の血管前駆細胞に分化したあと、VEGFの作用の有無により、血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に分化する。血管内皮細胞と平滑筋細胞が共存する条件では潜在型TGF-βが効率良く活性化されることが知られている。この系においてTGF-βレセプターキナーゼの抑制剤であるSB-431542を添加したところ、血管内皮細胞の増殖とシート形成が著明に促進されることが明らかとなった。血管...

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【医歯薬学】薬学：プロゲステロン／受容体を含む研究件

【研究代表者】中野雄司独立行政法人理化学研究所, 植物化学生物学研究ユニット, ユニットリーダー (30281653)

【キーワード】植物ステロイドホルモン / プロゲステロン / シロイヌナズナ / 胚軸伸長 / 7回膜貫通型タンパク質 (他14件)

【概要】ステロイド骨格は類縁ながら側鎖形状が動物ステロイドホルモンとは異なるブラシノステロイド類に限られていると考えられていた。本研究では、動物ステロイドホルモンとして知られるプロゲステロンについて、プロゲステロン内部標準物質とGC-MS解析によって、イネとアラビドプシスにおいて、確かにプロゲステロンが内生することを明らかにした。さらに、エンドウ、トマト、ジャガイモ、リンゴなど様々な植物にも植物ホルモンと...

【医歯薬学】薬学：プロテオミクス／受容体を含む研究件

【キーワード】脂溶性リガンド / プロテオミクス / センサー分子 / 分子プローブ / 受容体 (他9件)

【概要】イソチオシアネート化合物は、イソチオシアネート基 (N=C=S) の炭素原子の電子不足からチオール化合物による抱合反応を受けやすく、刺激がマスクされた抱合体を形成する。しかし、抱合体は不安定であり、別のチオール化合物と交換反応が進行する（トランスチオカルバモイル化）。クリックケミストリーを用い、6-HITCのアルキン誘導体による細胞タンパク質のトランスチオカルバモイル化を調べたところ、複数のタンパ...

❏カテキンの血管保護・拡張作用を仲介する新奇受容体分子の同定とその食品分野での応用(18580113)

【研究代表者】中井雄治東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特任准教授 (10321788)

【キーワード】食品 / 生理学 / プロテオミクス / 受容体 / ポリフェノール

【概要】本研究では、血管内皮細胞中の(+)-カテキンの標的分子を同定することにより、(+)-カテキンによる血管内皮細胞拡張作用の分子機構を解明することを目的とした。当初使用していたマウス血管内皮細胞由来培養細胞株であるbEnd.3細胞で、カテキン刺激応答としてのNO産生に再現性のよい結果が得られなかったため、文献的に同様のNO産生能をもつことがわかっているヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を材料として用い...

【医歯薬学】薬学：貪食／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【医歯薬学】薬学：PPAR ／受容体を含む研究件

❏抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索(17659274)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質...

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】これまで、肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられてきた。我々は、さらに、肥満・インスリン抵抗性によって、総量のAdだけのみならず、高活性型である高分子量型(HMW)Adがとりわけ低下してくることを見出した。そして、PPARγアゴニストであるチアゾリジン誘導体(TZD)がこのHMWAdを顕著に増加させることを見...

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】薬学：遺伝子治療／受容体を含む研究件

【概要】1)G蛋白質病解析に基づくG蛋白質の作用メカニズムの解明: 我々は、レセプターによるG蛋白質活性化モデルを提唱してきたが、(1)新しいG蛋白質病で発見されたAVDT変異体を解析し、自体シグナルに対し抑制的に作用することを明らかにした。(2)αとβγの相互作用に関与する変異体を解析した。 2)新しいレセプター・G蛋白質シグナル機構と病態への関与: (1)メカニカルストレスにより、AT1レセプターがア...

【医歯薬学】薬学：遺伝子導入／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：ぺプチド／受容体を含む研究件

【概要】１）アゴニスト等に対する受容体ポケットの分子認識検証イソプレナリンのみならずβ2-アドレナリン受容体に認識されて動作させる分子（アゴニスト）が受容体ポケットであるSIVSFにどのように結合するのかを明らかにするために，アドレナリンが有するOH基を１個ずつ除いたシネフリン，フェニレフリン分子（アゴニスト）とSIVSFペプチド複合体をエレクトロスプレーで生成し，冷却イオントラップ内で紫外・赤外スペク...

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

❏植物受容体様タンパク質による環境ストレス応答機構の分子基盤(21580125)

【研究代表者】刑部祐里子独立行政法人理化学研究所, 機能開発研究グループ, 研究員 (50444071)

【キーワード】受容体 / ストレス / シグナル伝達 / ペプチド

【概要】受容体型キナーゼRPK1過剰発現植物が高い乾燥耐性および酸化ストレス耐性能を持つことを示した。RPK1は複合的なストレス環境など、自然の複雑な環境条件下での植物の適応反応に機能することが示唆された。さらに、システインリッチリピート(CRR)受容体型キナーゼCRK36が、植物の浸透圧ストレスおよびアブシジン酸応答を負に制御を行う新規因子であることを示した。CRK36は細胞質型キナーゼARCK1と受容...

【医歯薬学】薬学：タンパク質／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【医歯薬学】薬学：肝細胞／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：創薬／受容体を含む研究件

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【医歯薬学】薬学：チャネル／受容体を含む研究件

【概要】中枢神経系において、Ca2+シグナルの未知機能探索とシグナル分子可視化研究を介して中枢神経ネットワーク機能について以下の成果を得た。(1) アストロサイト細胞内Ca2+シグナルを介したアストログリオーシス機構および神経細胞保護作用を明らかにした。(2) グルタミン酸シグナルがどのような時空間分布をとって伝達を行っているかについて、直接的な解析に初めて成功した。生体脳内測定へと拡張し、感覚入力によ...

【医歯薬学】薬学：肺／受容体を含む研究件

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【医歯薬学】薬学：培養細胞／受容体を含む研究件

【概要】味物質の受容を行う味覚受容体を利用し、呈味物質に対して安定的な数値を提示する味センサーの作製を行った。最も嗜好される味である甘味を測定するために、ヒト甘味受容体を安定的に発現する培養細胞を作製した。甘味物質を投与した際に観察される細胞内カルシウム濃度変化を蛍光カルシウム指示薬の蛍光強度変化として測定することで、長期間安定的な数値を提示しうる甘味センサー細胞となりうることを示した。 ...

❏ショウジョウバエをモデルとしたステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構の解析(12672228)

【研究代表者】程久美子東京大学, 大学院・理学系研究科・科学技術振興特任助教授(常勤形態) (50213327)

【キーワード】ショウジョウバエ / ステロイドホルモン / 20-Hydroxyecdysone / アポトーシス / 細胞死関連遺伝子 (他7件)

【概要】ステロイドホルモンは発生、ホメオスタシスおよび細胞死に重要な役割を担うが、ステロイドホルモンによるアポトーシス誘導機構についてはよくわかっていない。ショウジョウバエでは、昆虫のステロイドホルモンである変態ホルモン、20-Hydroxyecdysone(HE)の生体内濃度の変化によって細胞死が制御されると考えられている。申請者は、ショウジョウバエ幼虫の中枢神経系から特殊な方法で細胞株を樹立した。そこ...

【医歯薬学】薬学：白血病／受容体を含む研究件

【キーワード】顆粒球コロニ-刺激因子 / 顆粒球コロニ-刺激因子受容体 / 骨髄性白血病 / 細胞内シグナル伝達系 / 細胞内情報伝達 (他13件)

【概要】GーCSFは顆粒球に特異な生理活性物質として知られ、その分化・増殖・産生を促進する。一方急性白血病細胞の本熊は成熟停止機構にあると考えられている。従ってこの異常な白血病細胞の機構の本態にせまるには、GーCSFを用いて検計することが不可欠である。この観点より先ず各種白血病を用いてin vitro,in vivoにおけるGーCSFに対する反応性を検討したところ、骨髄性白血病の多くで増殖が促進されること...

【医歯薬学】薬学：DNAマイクロアレイ／受容体を含む研究件

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【医歯薬学】薬学：がん／受容体を含む研究件

【キーワード】ハイスループットスクリーニングシステム / 受容体 / ダウンレギュレーション / 創薬科学 / がん (他8件)

【概要】ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）は卵巣がんや乳がんなどの患者で過剰発現が認められ、病態の予後不良と強い相関がある。HER2の細胞内取り込みによる受容体シグナルの遮断は病態治療に有望であるが、所望の作用を有する化合物のハイスループット探索は従来技術的に困難であった。本研究では、研究代表者が近年開発した酸性環境検出蛍光プローブの応用を基に、HER2の細胞内取り込み作用を高効率に評価可能なスクリーニ...

【医歯薬学】薬学：がん治療／受容体を含む研究件

【概要】樹状細胞は有能な抗原提示細胞であり、抗原特異的な細胞傷害性T細胞を効率良く活性化できることから、がん治療への応用が期待されている。しかし、樹状細胞を効率良く増幅する手法は未だ確立されていない。そこで本研究では、樹状細胞の源である造血幹細胞においてサイトカインや増殖因子とは全く異なる抗原に応答して増殖シグナルを伝達する人工受容体を発現させ、抗原添加によって造血幹細胞の増幅が可能であることを実証した。...

【医歯薬学】薬学：キナーゼ／受容体を含む研究件

【概要】一般に言われる貪食の形態には、通常の「丸呑み」に近い死細胞を取り込む貪食と近年その存在が示されつつある咀嚼食が存在する。本研究ではヒトの大腸に寄生する赤痢アメーバにおける咀嚼食の分子基盤を明らかにする研究を行った。赤痢アメーバが生きた細胞を補足する過程で機能するシアル酸結合細胞表面受容体の候補を同定した。また、咀嚼食に関与するフォスファチジルイノシトール(PI)シグナリングに関与するキナーゼとフォ...

【研究代表者】高山誠司奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教授 (70273836)

【概要】本研究は、アブラナ科植物の自家不和合性の自他識別反応に関わる花粉測SP11リガンドと雌ずい側SRK受容体複合体の解析を通じ、本反応の蛋白質構造化学的解明を目指したものである。主な成果は以下の通り。 1.SP11蛋白質の立体構造の解明 S_8遺伝子由来のSP11を化学合成により大量に調製し、NMRを用いて溶液状態における立体構造を解析した。その結果、1本のαヘリックスと3本のβストランドから成る特徴...

【医歯薬学】薬学：炎症／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】薬学：転写調節／受容体を含む研究件

【概要】1.BMPによるC2C12細胞の骨芽細胞への分化にSmadがどのように関わっていくかを、アデノウィルスベクターによる発現系を用いて検討した。BMP処理を行った細胞で、ALP活性の上昇が認められるが、Smad1及びSmad5を過剰発現された細胞ではその活性が更に増強された。抑制型Smadを過剰発現させた細胞では、逆にALP活性の低下が認められた。C2C12細胞の骨芽細胞様分化誘導におけるBMP-4と...

【医歯薬学】薬学：迷走神経／受容体を含む研究件

【概要】必須アミノ酸欠乏食に応答した摂食低下の機構について検討を進め、メチオニン欠乏食摂取は胃等から分泌される摂食促進物質グレリンに対して応答できない状況を生じさせることを示唆する結果を前年度得ている。これをさらに確認するため、いくつかの異なった条件において、解析を行った。グレリンはラット脳室内に直接投与した。予めメチオニン欠乏食を与えておいたラットにグレリンを投与した場合と同様に、絶食させたラットにグレ...

【医歯薬学】薬学：クローニング／受容体を含む研究件

【概要】嗅覚システムは、記憶・学習など脳の高次中枢機能の解明のためのモデルシステムとして注目をされている。1991年、嗅覚受容体がクローニングされて以来、匂いシグナルの情報伝達経路の解析が急速に進みつつある。その一方で、嗅覚受容体の機能的発現の困難さ、リガンドである匂い物質の多種多様性などの理由から、嗅覚受容体と匂い物質との対応づけは遅れている。本研究では、数十万種類もの匂い物質を異なった匂いとして認識す...

【キーワード】生殖背案刺激ホルモン / 脳下垂体 / 分子進化 / 糖タンパク質ホルモン / 立体構造 (他26件)

【概要】平成7年度には生殖腺刺激ホルモン分子の立体構造の推定の論文が出版された。我々は研究分担者輪古が開発した理論的な方法を用いて脊椎動物の生殖腺刺激ホルモンと甲状腺刺激ホルモンに共通な立体構造を推定していたが、これがX腺回折による結晶学的方法で調べられた国外での研究の結果と見事に一致していて、我々の推定が正しかったことが証明された。さらに生殖腺刺激ホルモンとその受容体との比較内分泌学的研究と、cDNAの...

【医歯薬学】薬学：免疫抑制剤／受容体を含む研究件

【キーワード】TGF-β / レセプター / 癌抑制遺伝子 / シグナル伝達 / 増殖抑制 (他13件)

【概要】β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)は細胞の増殖を抑制するほか多彩な作用をもった生理活性物質である。TGF-βは二種類のセリン-スレオニンキナーゼ型レセプター(I型、II型)によってシグナルを伝達し、細胞内ではSmadという蛋白質を介してシグナルを伝達する。本研究では以下のプロジェクトについて研究を行った。 1)TGF-βI、II型レセプターの種々の疾患における発現:網膜芽細胞腫や扁平上...

【概要】1. β型トランスフォーミング増殖因子(TGF-β)のII型レセプターによるI型レセプターの活性化 TGF-βはまずII型レセプターに結合し、この結果I型レセプターをリン酸化して活性化するが、そのさいI型レセプターのGSドメインとよばれる構造が重要であることがこれまでに知られている。今回我々は、I型レセプターの膜貫通領域とGSドメインの間に位置する領域(以下、JM領域)のシグナル伝達における重要性...

【医歯薬学】薬学：好中球／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【概要】我々は、平成6年度科研費により、以下の成果を得ることができた。 1.サンドイッチELISA法を用いた気管支肺胞洗浄液(BALF)中IL-8の測定平成5年度に引き続き、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺臓炎および気道熱傷患者を対象に、BALF中IL-8を測定した。その結果、特に特発性肺線維症では症状安定例ではBALF中IL-8が低値である一方で、急性増悪例では何れも高値を示し、症例によりI...

【医歯薬学】薬学：T細胞／受容体を含む研究件

【キーワード】NK細胞 / T細胞 / 先天性免疫 / レクチン様レセプター / KLRG1 (他11件)

【概要】我々の身体は、T,B細胞を中心とする獲得免疫系とともにNK細胞を含む先天性免疫系によって、病原体やがんから防御されている。NK細胞によるそれら異物の認識はNK細胞上に発現する活性化レセプター群と抑制性レセプター群によって行われている。KLRG1はNK細胞、T細胞の一部に発現する抑制性レセプターであるが、その認識するリガンドならびにその機能については不明である。本研究では、KLRG1のリガンドを同定...

【医歯薬学】薬学：腎機能／受容体を含む研究件

【概要】水生から陸生への進化軸に沿って、V2受容体群の起源・進化・機能を解明し、そのことを通してバソトシンの水生魚類での役割、脊椎動物の適応進化に果たした役割を明らかにすることが本研究の目的である。脊椎動物を通しての神経葉ホルモン受容体の分子進化が明らかとなり、V1aRとストレス応答、V2bRと産卵など、無脊椎動物から脊椎動物までを包括するような機能進化の概念を提出することができた。 ...

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】薬学：腎臓／受容体を含む研究件

【概要】①糸球体血管内皮細胞におけるADGRF5の細胞内シグナル伝達機構について明らかにするため、正常およびADGRF5ノックアウトマウス（以後、KOマウスと呼ぶ）から単離した糸球体および糸球体血管内皮細胞におけるKLF2、KLF4、eNOSの遺伝子発現量について定量PCR解析を行った。その結果、いずれの場合においても遺伝子発現量がKOマウスで上昇することを認めた。タンパク質レベルでもeNOSの発現量増加...

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】薬学：薬理学／受容体を含む研究件

【概要】中枢神経系において、Ca2+シグナルの未知機能探索とシグナル分子可視化研究を介して中枢神経ネットワーク機能について以下の成果を得た。(1) アストロサイト細胞内Ca2+シグナルを介したアストログリオーシス機構および神経細胞保護作用を明らかにした。(2) グルタミン酸シグナルがどのような時空間分布をとって伝達を行っているかについて、直接的な解析に初めて成功した。生体脳内測定へと拡張し、感覚入力によ...

【医歯薬学】薬学：水チャネル／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】薬学：ノックアウトマウス／受容体を含む研究件

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【医歯薬学】薬学：水素結合／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】薬学：糖鎖／受容体を含む研究件

【概要】申請者らが同定に成功した生理活性をもつ糖鎖AMORを突破口に、情報分子としての糖鎖が、植物細胞間コミュニケーションでどのような重要性をもち、いかにして情報伝達を担うのかを明らかにすることを目指した。AMORの新たな機能の探索や、AMORの受容メカニズムの解析を進めるために、有機化学合成によりAMORを改変することに成功した。これをもとに、AMOR構造（メチルグルクロノシルガラクトース）を特異的に認...

【概要】KLRG1は先天性免疫を担当するNK細胞、獲得免疫を担当するT細胞に発現する抑制性レセプターであり、正常な自己の上皮組織に発現するカドヘリンを認識する。本研究では、KLRG1が肺に常在するNK細胞に発現し、肺の免疫恒常性の維持に貢献していることを明らかにした。また、KLRG1が認識するカドヘリン上の部位を明らかにした。これらの成果は、肺における免疫細胞の新たな制御機構を明らかにしたものであり、様々...

【医歯薬学】薬学：大脳皮質／受容体を含む研究件

【キーワード】大脳皮質発生 / ニューロン移動 / リーリンシグナル / リーリン受容体 / 大脳皮質 (他6件)

【概要】大脳皮質の興奮性ニューロンは発生過程において放射状に移動し、脳表層近くに到達すると細胞体は辺縁帯直下に留まる。野生型マウス胎生脳にリーリンを発現させると移動ニューロンは秩序立った凝集塊を形成し、その周縁部に細胞体が集まり、中心部には辺縁帯に類似した樹状突起が集まり細胞体が疎な部分が形成される。Apoer2 KOマウスでリーリンを発現させるとニューロンの凝集自体が起こらなかったのに対して、Vldlr...

【医歯薬学】薬学：アクアポリン／受容体を含む研究件

【キーワード】魚類生理学 / イオントランスポーター / ホルモン受容体 / 輸送上皮細胞 / 淡水・海水適応 (他14件)

【概要】真骨魚のエラ，腸，腎臓の輸送上皮細胞に発現する様々な膜輸送体の同定により，淡水・海水順応における水電解質代謝を分子レベルで説明できるようになりつつある。エラ，腸，腎臓の機能は様々なホルモンにより制御されるが，ホルモンによる膜輸送体の制御機構の多くは明らかでない。我々はアフリカツメガエル卵母細胞に発現させた膜輸送体を電気生理学的に測定するシステムを用い，膜輸送体の活性制御機構を解析した。トラフグ腎臓...

【医歯薬学】薬学：ラット／受容体を含む研究件

【概要】運動中は血液循環が亢進するため、血圧は高くなる。これが限度を越すと心臓に過大な負担がかかったり、血管が破裂するであろう。しかし、実際にはこのようなことは簡単には起こらない。それは血管に作用する心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)や、アンジオテンシンIIなどの血圧調節ホルモンが循環系を適切にコントロールしているからである。ところが、これらの血圧調節ホルモンの量が減少したり、これらのホルモンの情報を...

【医歯薬学】看護学：イメージンク／受容体を含む研究件

❏2光子励起ケイジド試薬を用いたグルタミン酸受容体機能分布とカルシウム動態の可視化(15700309)

【キーワード】中枢神経細胞 / 神経生理学 / 超短パルスレーザー / ケイジド試薬 / グルタミン酸 (他12件)

【概要】これまでケイジドグルタミン酸を2光子励起法で活性化する手法により、海馬錐体細胞において、機能的AMPA受容体発現とスパイン形態に強い相関があることを見出してきた。そこで本研究において、可塑性に重要な役割を果たすNMDA受容体の機能と、スパイン形態との間の関係性を調べることを行った。実験方法としては、海馬錐体細胞にホールセルを行い、低親和性カルシウム指示薬と、細胞形態を同定するためのAlexa594...

【医歯薬学】看護学：老化／受容体を含む研究件

【キーワード】ショウジョウバエ / 樹状突起 / 受容領域 / タイリング / 感覚ニューロン (他16件)

【概要】ショウジョウバエ幼虫の感覚ニューロンは、表皮全体を覆うように受用領域を形成する。我々は近年、感覚ニューロン樹状突起は、腹側の特定表皮（上皮）細胞（sternitesと呼ばれる）からの分泌される位置シグナルWNT5を感知することにより、受容領域の境界を決定していることを発見した。さらに、背側の特定表皮（上皮）細胞からも何らかの位置シグナルが提示されることを見出し、そのシグナルを樹状突起上のGPCR様...

【医歯薬学】看護学：動脈硬化／受容体を含む研究件

【概要】血管壁の内側は一層の内皮細胞により覆われており、アンジオテンシンは、内皮細胞層を透過し、内皮細胞下に存在する平滑筋細胞に作用し収縮させる可能性が考えられる。本研究は、アンジオテンシンが内皮細胞層を透過して実質細胞に作用する機序を培養内皮細胞を用いて、細胞内、細胞間輸送、ならびにその制御機構を分子レベルから解析した。本研究の目的のために、人工血管に用いられているダクロン布にコラ-ゲンをゲル化し、その...

【医歯薬学】看護学：海馬／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】看護学：生理学／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【概要】中枢神経系において、Ca2+シグナルの未知機能探索とシグナル分子可視化研究を介して中枢神経ネットワーク機能について以下の成果を得た。(1) アストロサイト細胞内Ca2+シグナルを介したアストログリオーシス機構および神経細胞保護作用を明らかにした。(2) グルタミン酸シグナルがどのような時空間分布をとって伝達を行っているかについて、直接的な解析に初めて成功した。生体脳内測定へと拡張し、感覚入力によ...

❏カテキンの血管保護・拡張作用を仲介する新奇受容体分子の同定とその食品分野での応用(18580113)

【研究代表者】中井雄治東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特任准教授 (10321788)

【キーワード】食品 / 生理学 / プロテオミクス / 受容体 / ポリフェノール

【概要】本研究では、血管内皮細胞中の(+)-カテキンの標的分子を同定することにより、(+)-カテキンによる血管内皮細胞拡張作用の分子機構を解明することを目的とした。当初使用していたマウス血管内皮細胞由来培養細胞株であるbEnd.3細胞で、カテキン刺激応答としてのNO産生に再現性のよい結果が得られなかったため、文献的に同様のNO産生能をもつことがわかっているヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を材料として用い...

【医歯薬学】看護学：インスリン抵抗性／受容体を含む研究件

❏抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索(17659274)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質...

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】これまで、肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられてきた。我々は、さらに、肥満・インスリン抵抗性によって、総量のAdだけのみならず、高活性型である高分子量型(HMW)Adがとりわけ低下してくることを見出した。そして、PPARγアゴニストであるチアゾリジン誘導体(TZD)がこのHMWAdを顕著に増加させることを見...

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】看護学：ウイルス／受容体を含む研究件

【キーワード】インフルエンザウイルス / 受容体指向性 / 鳥インフルエンザ / 受容体 / ウイルス

【概要】鳥、ヒト由来インフルエンザAウイルスはそれぞれ、ヒト型、鳥型受容体と結合し感染する。ウイルスの宿主域を決定する仕組みの解明にはウイルスの受容体指向性の研究が必須だが、そのためには受容体指向性を解析するためのツールが必要である。本研究では、CRISPR/Cas9法により鳥型、ヒト型受容体をノックアウトしたMDCK細胞を樹立した。またこれらのノックアウト細胞におけるウイルスの増殖性を調べることで、ウイ...

【キーワード】HSV / glycoprotein / 膜タンパク質 / 細胞間感染 / ウイルス (他9件)

【概要】本研究では、単純ヘルペスウイルス（HSV）による細胞間感染に焦点を当てて解析し、HSV細胞間感染を促進する宿主因子を新たに同定した。本因子は、HSV細胞感染に重要な役割を担っているウイルスタンパク質gEと会合し、gEに依存した細胞感染に必要であった。HSVは生体内においてはほとんど細胞外ウイルスを放出せず、細胞間感染に伝播を依存していると考えられている。すなわち、HSV細胞間感染の分子機構の理解は...

【概要】口蹄疫の拡大に野生動物が関与する可能性を探るため、野生ニホンジカが口蹄疫ウイルスに対するレセプター分子を有するかを検証した。その結果、主要なレセプター分子であるインテグリンalpha V、beta 6、およびbeta 8が同定され、口蹄疫ウイルスの感受性動物である偶蹄類のものと極めて高い相同性を持つことがわかった。しかし、牛ライノウイルス2型をサロゲートとして用いたレセプターの機能検証までは至らな...

【医歯薬学】看護学：脳・神経／受容体を含む研究件

【概要】中枢神経系において、Ca2+シグナルの未知機能探索とシグナル分子可視化研究を介して中枢神経ネットワーク機能について以下の成果を得た。(1) アストロサイト細胞内Ca2+シグナルを介したアストログリオーシス機構および神経細胞保護作用を明らかにした。(2) グルタミン酸シグナルがどのような時空間分布をとって伝達を行っているかについて、直接的な解析に初めて成功した。生体脳内測定へと拡張し、感覚入力によ...

【医歯薬学】看護学：遺伝子／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【概要】新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられて...

【概要】味物質の受容を行う味覚受容体を利用し、呈味物質に対して安定的な数値を提示する味センサーの作製を行った。最も嗜好される味である甘味を測定するために、ヒト甘味受容体を安定的に発現する培養細胞を作製した。甘味物質を投与した際に観察される細胞内カルシウム濃度変化を蛍光カルシウム指示薬の蛍光強度変化として測定することで、長期間安定的な数値を提示しうる甘味センサー細胞となりうることを示した。 ...

【医歯薬学】看護学：脂質／受容体を含む研究件

【研究代表者】松岡健理化学研究所, 形態構築研究チーム, チームリーダー(研究職) (40222294)

【概要】真核生物においてタンパク質の分泌は小胞体に始まる分泌経路を通って行われ、この経路を形成する細胞内小器官は脂質2重膜を基本構造としている。また、この分泌系の細胞内小器官はタンパク質の輸送機能のみならず、脂質の合成や脂質構造の変換の機能も持つことから、タンパク質輸送と脂質の合成、変換は深くクロストークしていることが推察されている。しかしながら、現在のところ、その実体の全体像は明かとなっていない。そこ...

【医歯薬学】看護学：トランスボーダー／受容体を含む研究件

❏イオンチャネル及び膜受容体の信号伝達による細胞機能発現機構の生理学的意義(10897002)

【研究テーマ】生理学一般

【研究代表者】瀬山一正広島大学, 医学部, 教授 (70034006)

【研究期間】1998

【キーワード】イオンチャネル / トランスポーター / 受容体 / 細胞内情報伝達 / チャネルゲート

【概要】イオンチャネルは生体膜を貫通するタンパク質で、生物の細胞に広く分布し細胞内と細胞外との間で物質の輸送を担い細胞内環境の恒常性の維持に関わる重要な分子である。近年の研究からイオンチャネル、トランスポーター及び受容体については機構上の相互作用が認められたのみならず、細胞内情報伝達系の共通性も認められるに至った。この企画は各種の細胞においてこれらの問題点を共有する研究者が一堂に会し情報を交換するための...

【医歯薬学】看護学：抗体／受容体を含む研究件

【概要】樹状細胞は有能な抗原提示細胞であり、抗原特異的な細胞傷害性T細胞を効率良く活性化できることから、がん治療への応用が期待されている。しかし、樹状細胞を効率良く増幅する手法は未だ確立されていない。そこで本研究では、樹状細胞の源である造血幹細胞においてサイトカインや増殖因子とは全く異なる抗原に応答して増殖シグナルを伝達する人工受容体を発現させ、抗原添加によって造血幹細胞の増幅が可能であることを実証した。...

【概要】両生類を中心として、脳下垂体のペプチドホルモンを純化し、その抗体を作製し、また受容体との結合性を調べ、両生類の系統学的特徴をこれまでと違った立場から明らかにしようとした。その成果を述べる。1)生殖腺刺激ホルモン(GTH)の純化と、その抗体の種特異性:ヒキガルの脳下垂体から濾胞刺激ホルモン(FSH)と黄体形成ホルモン(LH)を純化し、それらの抗体を作製した。交差反応実験からヒキガエルに免疫学的に似て...

【医歯薬学】看護学：バイオマーカー／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【医歯薬学】看護学：アレルギー／受容体を含む研究件

【概要】免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損す...

【医歯薬学】看護学：サイトカイン／受容体を含む研究件

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【概要】【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。【方法】同意の下、良性婦...

【医歯薬学】看護学：シグナル伝達／受容体を含む研究件

【キーワード】卵成熟誘起ホルモン / 1-methyladenine / 1-メチルアデニン / 受容体 / GPCR (他9件)

【概要】ヒトデ卵成熟誘起ホルモンの受容体の同定が本研究の目的であり、昨年に引き続き、申請者がこれまでに見いだした有力候補であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)が真の受容体であるかどうかを確かめるための解析を行った。細胞内の候補GPCRの機能阻害を期待して、昨年度に引き続き抗体による阻害を試すとともに、新たに機能不全型GPCR変異体を作成して競合的阻害実験を試した。抗体による阻害については、細胞内突出...

【概要】本研究では,まず,Gpr116が腎糸球体の血管内皮細胞に局在することを免疫電顕で明らかにした。次に，正常マウスとGpr116欠損マウスの糸球体血管内皮細胞の遺伝子比較解析を行い，Gpr116欠損によって変動する遺伝子を同定した。また，Gpr116の細胞内シグナル伝達経路については，Gpr116の過剰発現によって活性化状態に変化する細胞内シグナル伝達分子の候補の絞り込みができた。さらに，Gpr116...

【キーワード】細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 (他11件)

【概要】細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、I...

【医歯薬学】看護学：ストレス／受容体を含む研究件

❏植物受容体様タンパク質による環境ストレス応答機構の分子基盤(21580125)

【研究代表者】刑部祐里子独立行政法人理化学研究所, 機能開発研究グループ, 研究員 (50444071)

【キーワード】受容体 / ストレス / シグナル伝達 / ペプチド

【概要】受容体型キナーゼRPK1過剰発現植物が高い乾燥耐性および酸化ストレス耐性能を持つことを示した。RPK1は複合的なストレス環境など、自然の複雑な環境条件下での植物の適応反応に機能することが示唆された。さらに、システインリッチリピート(CRR)受容体型キナーゼCRK36が、植物の浸透圧ストレスおよびアブシジン酸応答を負に制御を行う新規因子であることを示した。CRK36は細胞質型キナーゼARCK1と受容...

【医歯薬学】看護学：分子生物学／受容体を含む研究件

【キーワード】エリスロポエチン / 誘導遺伝子 / 受容体活性化 / プロモーター / 細胞増殖 (他13件)

【概要】我々はエリスロポエチン(EPO)受容体の活性化機構を解明する目的でチロシンキナーゼ型受容体(EGF受容体)の細胞外ドメインとEPO受容体細胞内ドメインのキメラ分子を作成しその機能を解析した。その結果キメラ分子はリガンド(EGF)に依存して2量体化し、細胞増殖および細胞分化(グロビンの合成)を誘導することがわかった。したがってエリスロポエチン受容体はリガンドに依存した2量体化によって活性化され、その...

【医歯薬学】看護学：遺伝子発現／受容体を含む研究件

【キーワード】ブロモプロパン / 神経毒性 / バイオマーカー / フロン代替物質 / 分子標的 (他13件)

【概要】脳の各部位中では海馬と大脳皮質において1-ブロモプロパン曝露による神経伝達物質遺伝子発現への影響が大きいことがわかった。3系統のマウスおよびNrf2ノックアウトマウスを用いた実験により、曝露に対する感受性には、CYPIIE1、グルタチオン系が寄与し、酸化ストレスが毒性作用と関係していることが明らかにされた。また、蛋白中システインが分子標的の一つであることが付加物解析により明らかとなった。 ...

【概要】既に取得済みのニワトリインスリンレセプターcDNAを用いてRNAプローブの合成を行い、solution hybridization RNase protection assay法によってニワトリのインスリンレセプターmRNAを定量する系の確立に成功した。各組織における同mRNA量を解析したところ、脳や肝臓において高い発現が見られた。ただしインスリンレセプターのmRNAの量は、良く似た構造と機能を持...

❏鶏インスリン様成長因子Iとそのレセプターの遺伝子発現の栄養状態による調節(06760240)

【キーワード】インスリン様成長因子 / レセプター / 栄養生化学 / 遺伝子発現

【概要】1週齢あるいは4週齢の兼用種雄鶏を用いて、IGF-IおよびIGF-IレセプターのmRNA量に対する絶食および再給餌の影響を調べた。対照群(12%カゼイン食自由摂取)と5日間絶食群より様々な組織を摘出し、これらからRNAを調製し、Solution hybridization/RNase protection assayを行って、ニワトリIGF-Iおよび同レセプターのmRNA量を解析した。4週齢では、...

【医歯薬学】看護学：視覚／受容体を含む研究件

【概要】動物が採食活動を行う際、視覚・嗅覚・味覚等の感覚を頼りにして採食品目の選択を行う。そのため、これらの感覚受容体の特性を知ることが、採食戦略の分子基盤を解明する一つの手がかりとなる。本研究では、世界各地の霊長類の視覚・嗅覚・味覚等の感覚を分子レベルから生態レベルまで比較検討することにより、採食活動に対する感覚の重要性を検討した。その結果、各地の霊長類は多様な感覚を持っていることが示され、単独または複...

【医歯薬学】看護学：肥満／受容体を含む研究件

❏抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索(17659274)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質...

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】これまで、肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられてきた。我々は、さらに、肥満・インスリン抵抗性によって、総量のAdだけのみならず、高活性型である高分子量型(HMW)Adがとりわけ低下してくることを見出した。そして、PPARγアゴニストであるチアゾリジン誘導体(TZD)がこのHMWAdを顕著に増加させることを見...

❏CBPヘテロ欠損マウスを用いたレプチン非依存性の新規エネルギー・糖・脂質代謝調節経路の同定(15659216)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / 転写共役因子 / PPAR / アディポカイン (他12件)

【概要】PPARγを含めた種々の転写因子の共役因子CBP(CREB binding protein)のヘテロ欠損マウスがPPARγヘテロ欠損マウスに比し、より顕著な抗肥満、抗糖尿病の表現型を呈することを報告した。本マウスで認められるエネルギー消費とインスリン感受性の増加は、レプチン感受性の亢進と、アディポネクチンの増加と相関した。(Nature Genetics 30,221,2002)。またアディポネク...

【医歯薬学】看護学：自律神経／受容体を含む研究件

【概要】ドーパは中枢神経系における新しい神経伝達物質候補である。その特異的受容体の実体を明らかとするため、選択的なリガンドを見出すことは重要なアプローチの一つである。本研究実績は、ドーパリガンド溶液中に新規な活性画分を見出した事、脳スライスNTSにおけるドーパ応答を捉える新しいアッセイ系、Multiple electrode array system(MED64)において、NTS領域においてドーパの二相性...

【医歯薬学】看護学：高血圧／受容体を含む研究件

【概要】ヒトでは体液の恒常性を維持するために、浸透圧、電解質、酸塩基平衡、栄養素、水分等が一定に保たれるように自動調節機構(特に腎機能とホルモンの関与が中心となって)が重要な役割を果している。この自動調節機構を解明する目的で本研究プロジェクト班が組織された。本研究の研究成果は以下の通りである。1)ラット腎集合管からバゾプレッシン感受性の新しい水チャネルをクローニングにて構造解明,2)ウサギ接合尿細管におけ...

【医歯薬学】看護学：乳がん／受容体を含む研究件

【キーワード】癌遺伝子 / 乳癌 / 血清診断 / ステロイドホルモン / erbB-2 (他10件)

【概要】1.血清c-erbB-2の測定系を確立し、その応用をこころみて次の成果をえた。 a)EIAによる測定系を、健康人346例をもとに作成し13.0%、再発乳癌の陽性率51.2%との値をえた。 b)RIAによる測定系では、同じく13.0%、47.9%であった。 c)乳癌組織抽出液では過剰発現例は39.3%であった。このテストは以上の結果より、実用化の域に入ったと考えられる。現在、健康保険適用の可能性につ...

【医歯薬学】看護学：遺伝学／受容体を含む研究件

【キーワード】繁殖生物学 / プロラクチン / 選択的スプライシング / シグナル伝達 / 性周期 (他12件)

【概要】成熟雌ラットの性周期各時期に卵巣を摘出し、プロラクチン受容体ロングフォーム、ショートフォームについてリアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを行ったところ、黄体退行の始まる時期である発情休止期の午後に、ロングフォームとショートフォームの発現比率がRNA・タンパクレベルで逆転した。そこでロングフォームの発現のみを抑制するスプライシング切替オリゴマーを持続的に投与し、血中性ステロイド濃度の測定を行っ...

【医歯薬学】看護学：遺伝子診断／受容体を含む研究件

【キーワード】遺伝子 / 遺伝子運搬 / 人工グリコウイルス / 糖クラスター / ガラクトース (他23件)

【概要】大環状(カリックスレゾルカレン)骨格に8個の糖鎖を配置したクラスター化合物をホスト(補足剤)/キャリア(運搬剤)とするデリバリーシステムを構築し、細胞認識の仕組みを明らかにした。主な成果は以下のとおりである。 (1)糖クラスターは会合数6程度のミセル様会合体を形成し、これはリン酸イオンにより凝集する。その駆動力は脱水和に基づくエントロピー獲得である。 (2)糖クラスターは核酸(プラスミドDNA)と...

【医歯薬学】看護学：適応／受容体を含む研究件

【キーワード】浸透圧 / ナトリウム利尿ペプチド / グアニリン / アドレノメデュリン / 分子進化 (他9件)

【概要】本研究では、体液よりも高張な海水から低張な淡水まで様々な浸透圧環境に生息している魚類の体液調節機構、とくにこれまで殆ど研究例のない環境浸透圧変化に迅速に対応する即時的適応機構の解明を試みた。即時的な体液調節に関与する分子として、低分子ペプチドホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー、グアニリン(GN)ファミリー、アドレノメデュリン(AM)ファミリーに注目して研究を進めた。NPファミリ...

【医歯薬学】看護学：糖尿病／受容体を含む研究件

❏アディポネクチン受容体の生理・病態生理的意義の解明と生活習慣病治療の分子標的同定(18209033)

【研究代表者】門脇孝東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (30185889)

【キーワード】糖尿病 / アディポカイン / 受容体

【概要】我々は発生工学的手法によりアディポネクチン受容体AdipoR1、AdipoR2の遺伝子欠損マウスを作成し、AdipoR1とAdipoR2の両方をノックアウトすると、アディポネクチンの結合と血糖降下作用等が消失すること、すなわち、AdipoR1、AdipoR2が生体内におけるアディポネクチンの主要な受容体であることを示した(Nat.Med.13:332,2007)。またAdipoR1欠損マウスが耐糖...

❏抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索(17659274)

【キーワード】糖尿病 / インスリン抵抗性 / AMPキナーゼ / PPAR / アディポカイン (他8件)

【概要】肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質...