研究Discovery Saga

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：DNA損傷度／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：有酸素運動／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：β-カロテン／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：過酸化脂質／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【環境学】環境解析学：不対電子種／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：突然変異／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【概要】本申請は、「メダカを用いた個体・組織レベルでの遺伝子機能解析系の確立」を目指している。逆遺伝学的手法を確立し、そこで得られた変異個体をベースに、別途確立する組織特異的遺伝子発現系により組織特異的に当該遺伝子発現の制御を行い、組織間・異なるタイプの細胞間での遺伝子機能の違い、その最終生物作用の違いを解析する、というのが基本戦略である。このグランドデザインのもとにモデルケースとして、「DNA損傷に対す...

【環境学】環境解析学：突然変異生成／DNA損傷を含む研究件

【概要】本申請は、「メダカを用いた個体・組織レベルでの遺伝子機能解析系の確立」を目指している。逆遺伝学的手法を確立し、そこで得られた変異個体をベースに、別途確立する組織特異的遺伝子発現系により組織特異的に当該遺伝子発現の制御を行い、組織間・異なるタイプの細胞間での遺伝子機能の違い、その最終生物作用の違いを解析する、というのが基本戦略である。このグランドデザインのもとにモデルケースとして、「DNA損傷に対す...

【環境学】環境解析学：突然変異誘発／DNA損傷を含む研究件

【概要】本申請は、「メダカを用いた個体・組織レベルでの遺伝子機能解析系の確立」を目指している。逆遺伝学的手法を確立し、そこで得られた変異個体をベースに、別途確立する組織特異的遺伝子発現系により組織特異的に当該遺伝子発現の制御を行い、組織間・異なるタイプの細胞間での遺伝子機能の違い、その最終生物作用の違いを解析する、というのが基本戦略である。このグランドデザインのもとにモデルケースとして、「DNA損傷に対す...

【環境学】環境解析学：APサイト／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：PARP ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【環境学】環境解析学：併用療法／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【環境学】環境解析学：組織特異的遺伝子発現／DNA損傷を含む研究件

【概要】本申請は、「メダカを用いた個体・組織レベルでの遺伝子機能解析系の確立」を目指している。逆遺伝学的手法を確立し、そこで得られた変異個体をベースに、別途確立する組織特異的遺伝子発現系により組織特異的に当該遺伝子発現の制御を行い、組織間・異なるタイプの細胞間での遺伝子機能の違い、その最終生物作用の違いを解析する、というのが基本戦略である。このグランドデザインのもとにモデルケースとして、「DNA損傷に対す...

【環境学】環境解析学：放射線影響／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【環境学】環境解析学：相同組み替え／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【環境学】環境解析学：放射線発がん／DNA損傷を含む研究件

【概要】中心体数の安定な維持は、染色体の正確な分配に必須であるが、放射線はこの異常をもたらす。この機序を解明するために、DNA損傷応答機構の中心体への関与を検討した。その結果、相同組換え修復機能が低下する場合には、ATRからChk1を介する情報伝達経路が活性化されることが中心体数増加の原因となることが判明した。中心体数増加はがんで高頻度に観察されるが、がん精巣抗原の一つであるSYCE2が発現した場合にはA...

【環境学】環境解析学：DNAダメージ／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【環境学】環境解析学：DNAラジカル／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：DNA保護／DNA損傷を含む研究件

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【環境学】環境解析学：Dsup ／DNA損傷を含む研究件

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【環境学】環境解析学：損傷応答／DNA損傷を含む研究件

❏自然環境における微量DNA損傷に対するヒト細胞応答機構の解明(18310037)

【研究代表者】宮川清東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40200133)

【研究期間】2006 - 2007

【キーワード】DNA損傷 / 損傷応答 / 染色体 / DNA複製 / 放射線

【概要】外的なDNA損傷を与えずに自発的におきるDNA損傷に応答する細胞現象の理解は、ヒトにおける病態を理解するために重要である。そのために、DNA二重鎖切断に対する修復に関与する相同組換え修復機能が低下した場合の細胞への影響を、染色体不安定性の誘導の観点から解析してきた。Rad51BとXRCC3はRad51とともに相同組換え修復において重要な役割を果たすために、ヒト大腸がん細胞株をモデルとして研究を進め...

【環境学】環境解析学：EPR ／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：トラック構造／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：クラスターDNA ／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：クラスターDNA損傷／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：塩基除去修復／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：塩基除去修復酵素／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：塩基損傷／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：逆遺伝子／DNA損傷を含む研究件

【概要】本申請は、「メダカを用いた個体・組織レベルでの遺伝子機能解析系の確立」を目指している。逆遺伝学的手法を確立し、そこで得られた変異個体をベースに、別途確立する組織特異的遺伝子発現系により組織特異的に当該遺伝子発現の制御を行い、組織間・異なるタイプの細胞間での遺伝子機能の違い、その最終生物作用の違いを解析する、というのが基本戦略である。このグランドデザインのもとにモデルケースとして、「DNA損傷に対す...

【環境学】環境解析学：ナマズ／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【環境学】環境解析学：抗がん治療／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【環境学】環境解析学：電子常磁性共鳴装置／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【環境学】環境解析学：ヌクレアーゼ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【環境学】環境解析学：電離放射線／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【環境学】環境解析学：ノニルフェノール／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【環境学】環境解析学：コメットアッセイ／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【数物系科学】物理学：鉄イオン／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【数物系科学】物理学：核構造／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】クロマチン / 核内構造 / クロマチンリモデリング因子 / DNA損傷 / 核構造 (他8件)

【概要】染色体の特異的領域を、lacO/LacI配列を導入して構築したクロマチン可視化ラインを用いて、生きた細胞内で4次元イメージングにより可視化解析ができた。これにより、固定細胞の細胞核を材料にした従来の解析では得られなかった染色体相互作用の動態情報を取得した。染色体相互作用の制御因子としてクロマチンリモデリング因子RAD54を同定し、核内構造の動態制御メカニズムの一端を明らかにした。 ...

【数物系科学】地球惑星科学：軟X線／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【数物系科学】天文学：スペクトル／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】山本誠一早稲田大学, 理工学術院総合研究所(理工学研究所), 上級研究員(研究院教授) (00290768)

【数物系科学】天文学：モンテカルロシミュレーション／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【化学】基礎化学：二波長二レーザー／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【化学】基礎化学：セリア／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【化学】基礎化学：DNA-電子酸化／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【化学】基礎化学：DNA1電子酸化／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【化学】基礎化学：吸収分光／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【化学】基礎化学：トポイソメラーゼ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【化学】複合化学：DNA光損傷／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【化学】複合化学：光化学／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【化学】複合化学：電子移動／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【生物学】生物学：リボソームRNA遺伝子／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【生物学】生物学：遺伝子増幅／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【生物学】生物学：相同組み換え／DNA損傷を含む研究件

【概要】中心体数の安定な維持は、染色体の正確な分配に必須であるが、放射線はこの異常をもたらす。この機序を解明するために、DNA損傷応答機構の中心体への関与を検討した。その結果、相同組換え修復機能が低下する場合には、ATRからChk1を介する情報伝達経路が活性化されることが中心体数増加の原因となることが判明した。中心体数増加はがんで高頻度に観察されるが、がん精巣抗原の一つであるSYCE2が発現した場合にはA...

【生物学】生物学：複製ストレス／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【生物学】生物学：MYC ／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【生物学】生物学：プラチナ感受性／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【生物学】生物学：白金製剤／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【生物学】生物学：がん抑制因子／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【生物学】基礎生物学：出芽酵母／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【生物学】基礎生物学：血球／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【生物学】基礎生物学：光／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【生物学】人類学：進化／DNA損傷を含む研究件

【概要】ホウ素過剰処理で十分に過剰害が出た植物の後代の個体についてゲノム配列決定を行い、変異の頻度を測定した所、ホウ素過剰で栽培した植物は通常の植物と大きな違いが無く、また報告されている頻度とも大きな違いは見られなかった。挿入変異はホウ素過剰処理で増えている可能性は見いだされたが、効果は劇的ではなかった。変異が挿入された遺伝子のリストには特にホウ素の輸送や応答に関与すると思われるものは含まれていなかったが...

【総合理工】エネルギー学：初期過程／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【総合理工】エネルギー学：共鳴ラマン分光／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【総合理工】エネルギー学：水和水／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【総合理工】エネルギー学：アガロースゲル電気泳動／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【総合理工】応用物理学：シンクロトロン放射／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【総合理工】応用物理学：スティッキーエンド／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：デアザアデニン／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：DNAエレクトロニクス／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：DNAナノデバイス／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：光電変換デバイス／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：光電流／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：ミスマッチ／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：ホール／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：パルスラジオリシス／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【総合理工】応用物理学：光機能性／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【総合理工】応用物理学：シンクロトロン放射光／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【総合理工】環境化学：電荷分離／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【工学】機械工学：医療応用／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】山本誠一早稲田大学, 理工学術院総合研究所(理工学研究所), 上級研究員(研究院教授) (00290768)

【工学】材料工学：ナノサイエンス／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【工学】プロセス・化学工学：ヒストン／DNA損傷を含む研究件

❏エピジェネティックなDNA損傷履歴蓄積と老化(22K11799)

【研究期間】2022-04-01 - 2025-03-31

【研究代表者】太田翔東京大学, 医科学研究所, 助教 (70837541)

【キーワード】ヒストン / エピゲノム / DNA損傷 / 老化

【工学】プロセス・化学工学：金属イオン固溶／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：セリアナノ粒子／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：ソフト溶液反応／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：酸化触媒活性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：一重項酸素／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：白色化／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：紫外線遮蔽特性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：紫外線遮蔽能／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：光触媒活性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：構造水／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：仮焼／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】プロセス・化学工学：可視光透明性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】電気電子工学：時間分解測定／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【工学】電気電子工学：ナノデバイス／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【工学】土木工学：紫外線／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【工学】土木工学：ヒドロキシラジカル／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 (他8件)

【概要】N-ニトロソジアルキルアミンは環境内に存在し、そのもの自身では生物活性はないが、生体内で代謝活性化を受けることで発がん性や変異原性を示す。N-ニトロソジアルキルアミンが酸化的な代謝活性化を必要とすることに注目し、酸化的代謝モデル系の一つのhydroxyl radical発生系を用いて、活性酸素種とN-ニトロソジアルキルアミンとの反応における活性化経路の解明を目的とした。本研究では、活性酸素種との反...

【工学】総合工学：格子欠陥／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】総合工学：分子動力学法／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【工学】総合工学：電荷移動／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【工学】総合工学：界面／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【工学】総合工学：バイオセンサー／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【工学】総合工学：ナノ粒子／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【工学】総合工学：レーザー／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【工学】総合工学：イオンビーム／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】横谷明徳独立行政法人日本原子力研究開発機構, 原子力科学研究部門先端基礎研究センター, 研究主席 (10354987)

【キーワード】クラスターDNA損傷 / 放射線 / シンクロトロン放射光 / イオンビーム / DNA修復 (他21件)

【概要】クラスターDNA損傷の構造と生成機構の解明を目指し、生化学的手法と分光学的手法の両面から様々な放射線照射したDNA試料の分析を行った。その結果、イオンビーム照射により生じるクラスターDNA損傷の収率を決定するとともに、コンピュータシミュレーションによるデータ解析と損傷生成モデルの構築を行った。さらに高輝度軟X線放射光ビームラインに設置されたEPR装置を用いて、DNA中の元素の内殻電子の励起に特有な...

【総合生物】ゲノム科学：緩歩動物／DNA損傷を含む研究件

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【総合生物】ゲノム科学：修復酵素／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】ゲノム科学：複製フォーク／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】ゲノム科学：NHEJ ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【総合生物】ゲノム科学：老化シグナル／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】ゲノム科学：染色体分配／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】ゲノム科学：組み換え／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】ゲノム科学：コンデンシン／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】生体分子化学：ゲノムの安定性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】生体分子化学：ゲノムの不安定性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【総合生物】神経科学：ヒストンメチル化修飾／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【総合生物】放射線生物学：Rループ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【総合生物】放射線生物学：クマムシ／DNA損傷を含む研究件

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【農学】農芸化学：RNaseE ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【農学】農芸化学：RNaseG ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【農学】農芸化学：Hfq ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【農学】農芸化学：Hfqタンパク質／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【農学】農芸化学：鉄過剰／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【農学】農芸化学：ホウ素過剰／DNA損傷を含む研究件

【概要】ホウ素過剰処理で十分に過剰害が出た植物の後代の個体についてゲノム配列決定を行い、変異の頻度を測定した所、ホウ素過剰で栽培した植物は通常の植物と大きな違いが無く、また報告されている頻度とも大きな違いは見られなかった。挿入変異はホウ素過剰処理で増えている可能性は見いだされたが、効果は劇的ではなかった。変異が挿入された遺伝子のリストには特にホウ素の輸送や応答に関与すると思われるものは含まれていなかったが...

【農学】農芸化学：栄養進化／DNA損傷を含む研究件

【概要】ホウ素過剰処理で十分に過剰害が出た植物の後代の個体についてゲノム配列決定を行い、変異の頻度を測定した所、ホウ素過剰で栽培した植物は通常の植物と大きな違いが無く、また報告されている頻度とも大きな違いは見られなかった。挿入変異はホウ素過剰処理で増えている可能性は見いだされたが、効果は劇的ではなかった。変異が挿入された遺伝子のリストには特にホウ素の輸送や応答に関与すると思われるものは含まれていなかったが...

【農学】農芸化学：ビタミンC ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【農学】農芸化学：栄養条件／DNA損傷を含む研究件

【概要】ホウ素過剰処理で十分に過剰害が出た植物の後代の個体についてゲノム配列決定を行い、変異の頻度を測定した所、ホウ素過剰で栽培した植物は通常の植物と大きな違いが無く、また報告されている頻度とも大きな違いは見られなかった。挿入変異はホウ素過剰処理で増えている可能性は見いだされたが、効果は劇的ではなかった。変異が挿入された遺伝子のリストには特にホウ素の輸送や応答に関与すると思われるものは含まれていなかったが...

【農学】生産環境農学：rRNA ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【農学】動物生命科学：逆遺伝学／DNA損傷を含む研究件

【概要】本申請は、「メダカを用いた個体・組織レベルでの遺伝子機能解析系の確立」を目指している。逆遺伝学的手法を確立し、そこで得られた変異個体をベースに、別途確立する組織特異的遺伝子発現系により組織特異的に当該遺伝子発現の制御を行い、組織間・異なるタイプの細胞間での遺伝子機能の違い、その最終生物作用の違いを解析する、というのが基本戦略である。このグランドデザインのもとにモデルケースとして、「DNA損傷に対す...

【農学】動物生命科学：脱リン酸化酵素／DNA損傷を含む研究件

❏癌遺伝子Wip1ホスファターゼの新規基質分子の同定とアポトーシス制御機構の解明(16657035)

【研究テーマ】機能生物化学

【研究種目】萌芽研究

【研究期間】2004

【研究代表者】武川睦寛東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30322332)

【キーワード】DNA損傷 / 脱リン酸化酵素 / 癌

【概要】Wip1(PPM1D)は細胞がDNA損傷などのさまざまなストレス刺激を受けた際に、がん抑制遺伝子であるp53依存的に発現誘導される遺伝子として同定されたPP2C型のセリン/スレオニン脱リン酸化酵素である。最近、乳がん、卵巣がん等において高頻度にWip1の遺伝子増幅と蛋白質の発現亢進が起きていることが示された。また、臨床研究の結果から、この様ながん細胞を持つ患者は予後不良であることが報告されており、...

【農学】森林圏科学：保護／DNA損傷を含む研究件

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【農学】森林圏科学：植物／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】クロマチン / 核内構造 / クロマチンリモデリング因子 / DNA損傷 / 核構造 (他8件)

【概要】染色体の特異的領域を、lacO/LacI配列を導入して構築したクロマチン可視化ラインを用いて、生きた細胞内で4次元イメージングにより可視化解析ができた。これにより、固定細胞の細胞核を材料にした従来の解析では得られなかった染色体相互作用の動態情報を取得した。染色体相互作用の制御因子としてクロマチンリモデリング因子RAD54を同定し、核内構造の動態制御メカニズムの一端を明らかにした。 ...

【医歯薬学】基礎医学：Pax7 ／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【医歯薬学】基礎医学：Ttn ／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【医歯薬学】基礎医学：ICEマウス／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【医歯薬学】基礎医学：サテライト細胞／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【医歯薬学】基礎医学：複製／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【医歯薬学】基礎医学：肝発がん／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【医歯薬学】基礎医学：G9a ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【医歯薬学】基礎医学：スプライシング異常／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【医歯薬学】基礎医学：染色体安定性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】基礎医学：CDCA7 ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】基礎医学：ペリセントロメア／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】基礎医学：非相同末端結合／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】基礎医学：HELLS ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】基礎医学：ICF症候群／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】内科系臨床医学：代謝腎臓病／DNA損傷を含む研究件

❏代謝腎臓病でのDNA損傷修復・エピゲノム変調とエネルギー代謝変容のスパイラル進展(20H00535)

【キーワード】DNA損傷修復 / エピゲノム / 慢性腎臓病 / NAD代謝 / ニコチン酸代謝 (他8件)

【概要】本研究においては、腎臓および全身臓器におけるNAD (nicotinamide adenine dinucleotide）代謝変容のダイナミクスを始めとした申請者のこれまでの研究成果を基に、代謝変容の、腎臓DNA損傷修復環境・エピゲノム変調への関わり、逆に腎臓DNA損傷修復環境に依存したエピゲノム変化の代謝制御への関わりを明らかにすることを目的とした。当該年度においては、MKDにおけるNAD（n...

【医歯薬学】内科系臨床医学：中心体／DNA損傷を含む研究件

【概要】中心体数の安定な維持は、染色体の正確な分配に必須であるが、放射線はこの異常をもたらす。この機序を解明するために、DNA損傷応答機構の中心体への関与を検討した。その結果、相同組換え修復機能が低下する場合には、ATRからChk1を介する情報伝達経路が活性化されることが中心体数増加の原因となることが判明した。中心体数増加はがんで高頻度に観察されるが、がん精巣抗原の一つであるSYCE2が発現した場合にはA...

【医歯薬学】内科系臨床医学：分子標的遺伝／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】内科系臨床医学：CTCF ／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：テロメクーゼ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】内科系臨床医学：テロメスタチン／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】内科系臨床医学：G-quadruplex ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】内科系臨床医学：クロマチンリモデリング／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】内科系臨床医学：優勢変異型hTERT ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】内科系臨床医学：JAK2V617F遺伝子変異／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【医歯薬学】内科系臨床医学：耐性／DNA損傷を含む研究件

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心不全 Heart Failure ／DNA損傷を含む研究件

❏非分裂細胞である心筋細胞のDNA損傷と老化による心不全発症機序の解明(21H04821)

【研究期間】2021-04-05 - 2022-03-31

【研究代表者】小室一成東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30260483)

【キーワード】心不全 / DNA損傷 / 老化 / シングルセル解析

【概要】本研究では、心筋細胞でDNA損傷が生じる機序、DNA損傷・p53シグナルが心筋細胞機能を破綻させる機序、老化・不全化心筋が心不全を誘導する機序と心筋リプログラミングによる健常化の機序、について研究を行った。 Step 1. 心筋細胞でDNA損傷が生じる機序の解明：　我々はまず、マウス心不全モデルおよびヒト心不全患者の心臓組織検体を空間的シングルセル解析し、心不全病態と関連するDNA損傷関連遺伝子を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：クロマチンリモデリング因子／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】クロマチン / 核内構造 / クロマチンリモデリング因子 / DNA損傷 / 核構造 (他8件)

【概要】染色体の特異的領域を、lacO/LacI配列を導入して構築したクロマチン可視化ラインを用いて、生きた細胞内で4次元イメージングにより可視化解析ができた。これにより、固定細胞の細胞核を材料にした従来の解析では得られなかった染色体相互作用の動態情報を取得した。染色体相互作用の制御因子としてクロマチンリモデリング因子RAD54を同定し、核内構造の動態制御メカニズムの一端を明らかにした。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Myh9 ／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：尿細管糸球体フィードバック／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】急性腎障害（AKI） / DNA損傷 / プレコンディショニング効果 / エピゲノム / 尿細管糸球体フィードバック

【概要】近年、連続した2回目の急性腎障害（AKI）は1回目より腎障害が軽減されるというプレコンディショニング(PC)効果が報告されているが、DNA損傷修復との関連は明らかではない。本研究ではAKIおよびPC効果とDNA損傷修復との関連について、尿細管細胞におけるDNA修復因子KAT5を中心に解析を行なった。 (前年度までの実績)マウス両側腎虚血再灌流(IR)モデルを用いてAKIを惹起し、プレコンディショニ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：プレコンディショニング効果／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】急性腎障害（AKI） / DNA損傷 / プレコンディショニング効果 / エピゲノム / 尿細管糸球体フィードバック

【概要】近年、連続した2回目の急性腎障害（AKI）は1回目より腎障害が軽減されるというプレコンディショニング(PC)効果が報告されているが、DNA損傷修復との関連は明らかではない。本研究ではAKIおよびPC効果とDNA損傷修復との関連について、尿細管細胞におけるDNA修復因子KAT5を中心に解析を行なった。 (前年度までの実績)マウス両側腎虚血再灌流(IR)モデルを用いてAKIを惹起し、プレコンディショニ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ポドサイト／DNA損傷を含む研究件

【概要】本研究により、ポドサイトにおけるDNA損傷がDNAメチル化などのエピゲノム変化を惹起し、持続的なポドサイト形質の変化がもたらされることにより、腎臓病病態に関与することが明らかになった。また、ヒトサンプルを用いた臨床研究の結果、ポドサイトDNA損傷の程度は、腎生検サンプルや尿中脱落細胞を用いて評価することが可能であり、ポドサイトDNA損傷やDNAメチル化変化は、蛋白尿や腎予後に関連する新規マーカーと...

【医歯薬学】内科系臨床医学：DNA損傷修復／DNA損傷を含む研究件

【概要】本研究においては、腎臓および全身臓器におけるNAD (nicotinamide adenine dinucleotide）代謝変容のダイナミクスを始めとした申請者のこれまでの研究成果を基に、代謝変容の、腎臓DNA損傷修復環境・エピゲノム変調への関わり、逆に腎臓DNA損傷修復環境に依存したエピゲノム変化の代謝制御への関わりを明らかにすることを目的とした。当該年度においては、MKDにおけるNAD（n...

【概要】本研究により、ポドサイトにおけるDNA損傷がDNAメチル化などのエピゲノム変化を惹起し、持続的なポドサイト形質の変化がもたらされることにより、腎臓病病態に関与することが明らかになった。また、ヒトサンプルを用いた臨床研究の結果、ポドサイトDNA損傷の程度は、腎生検サンプルや尿中脱落細胞を用いて評価することが可能であり、ポドサイトDNA損傷やDNAメチル化変化は、蛋白尿や腎予後に関連する新規マーカーと...

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】内科系臨床医学：急性腎障害(AKI) ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】急性腎障害（AKI） / DNA損傷 / プレコンディショニング効果 / エピゲノム / 尿細管糸球体フィードバック

【概要】近年、連続した2回目の急性腎障害（AKI）は1回目より腎障害が軽減されるというプレコンディショニング(PC)効果が報告されているが、DNA損傷修復との関連は明らかではない。本研究ではAKIおよびPC効果とDNA損傷修復との関連について、尿細管細胞におけるDNA修復因子KAT5を中心に解析を行なった。 (前年度までの実績)マウス両側腎虚血再灌流(IR)モデルを用いてAKIを惹起し、プレコンディショニ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ニコチン酸代謝／DNA損傷を含む研究件

❏代謝腎臓病でのDNA損傷修復・エピゲノム変調とエネルギー代謝変容のスパイラル進展(20H00535)

【キーワード】DNA損傷修復 / エピゲノム / 慢性腎臓病 / NAD代謝 / ニコチン酸代謝 (他8件)

【概要】本研究においては、腎臓および全身臓器におけるNAD (nicotinamide adenine dinucleotide）代謝変容のダイナミクスを始めとした申請者のこれまでの研究成果を基に、代謝変容の、腎臓DNA損傷修復環境・エピゲノム変調への関わり、逆に腎臓DNA損傷修復環境に依存したエピゲノム変化の代謝制御への関わりを明らかにすることを目的とした。当該年度においては、MKDにおけるNAD（n...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎老化／DNA損傷を含む研究件

【概要】本研究により、ポドサイトにおけるDNA損傷がDNAメチル化などのエピゲノム変化を惹起し、持続的なポドサイト形質の変化がもたらされることにより、腎臓病病態に関与することが明らかになった。また、ヒトサンプルを用いた臨床研究の結果、ポドサイトDNA損傷の程度は、腎生検サンプルや尿中脱落細胞を用いて評価することが可能であり、ポドサイトDNA損傷やDNAメチル化変化は、蛋白尿や腎予後に関連する新規マーカーと...

【医歯薬学】内科系臨床医学：エピゲノム変化／DNA損傷を含む研究件

❏代謝腎臓病でのDNA損傷修復・エピゲノム変調とエネルギー代謝変容のスパイラル進展(20H00535)

【キーワード】DNA損傷修復 / エピゲノム / 慢性腎臓病 / NAD代謝 / ニコチン酸代謝 (他8件)

【概要】本研究においては、腎臓および全身臓器におけるNAD (nicotinamide adenine dinucleotide）代謝変容のダイナミクスを始めとした申請者のこれまでの研究成果を基に、代謝変容の、腎臓DNA損傷修復環境・エピゲノム変調への関わり、逆に腎臓DNA損傷修復環境に依存したエピゲノム変化の代謝制御への関わりを明らかにすることを目的とした。当該年度においては、MKDにおけるNAD（n...

【概要】本研究により、ポドサイトにおけるDNA損傷がDNAメチル化などのエピゲノム変化を惹起し、持続的なポドサイト形質の変化がもたらされることにより、腎臓病病態に関与することが明らかになった。また、ヒトサンプルを用いた臨床研究の結果、ポドサイトDNA損傷の程度は、腎生検サンプルや尿中脱落細胞を用いて評価することが可能であり、ポドサイトDNA損傷やDNAメチル化変化は、蛋白尿や腎予後に関連する新規マーカーと...

【医歯薬学】内科系臨床医学：FoxO1 ／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】内科系臨床医学：リボフラビン／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】山本誠一早稲田大学, 理工学術院総合研究所(理工学研究所), 上級研究員(研究院教授) (00290768)

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【医歯薬学】内科系臨床医学：放射線生物学／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：放射線低線量照射／DNA損傷を含む研究件

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：低線量照射／DNA損傷を含む研究件

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：水の発光現象／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】山本誠一早稲田大学, 理工学術院総合研究所(理工学研究所), 上級研究員(研究院教授) (00290768)

【医歯薬学】外科系臨床医学：放射線耐性／DNA損傷を含む研究件

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【医歯薬学】外科系臨床医学：NAD代謝／DNA損傷を含む研究件

❏代謝腎臓病でのDNA損傷修復・エピゲノム変調とエネルギー代謝変容のスパイラル進展(20H00535)

【キーワード】DNA損傷修復 / エピゲノム / 慢性腎臓病 / NAD代謝 / ニコチン酸代謝 (他8件)

【概要】本研究においては、腎臓および全身臓器におけるNAD (nicotinamide adenine dinucleotide）代謝変容のダイナミクスを始めとした申請者のこれまでの研究成果を基に、代謝変容の、腎臓DNA損傷修復環境・エピゲノム変調への関わり、逆に腎臓DNA損傷修復環境に依存したエピゲノム変化の代謝制御への関わりを明らかにすることを目的とした。当該年度においては、MKDにおけるNAD（n...

【医歯薬学】外科系臨床医学：分子標的療法／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経膠腫／DNA損傷を含む研究件

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：グリオーマ／DNA損傷を含む研究件

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：染色体不安定性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【概要】中心体数の安定な維持は、染色体の正確な分配に必須であるが、放射線はこの異常をもたらす。この機序を解明するために、DNA損傷応答機構の中心体への関与を検討した。その結果、相同組換え修復機能が低下する場合には、ATRからChk1を介する情報伝達経路が活性化されることが中心体数増加の原因となることが判明した。中心体数増加はがんで高頻度に観察されるが、がん精巣抗原の一つであるSYCE2が発現した場合にはA...

【医歯薬学】外科系臨床医学：PARP阻害剤／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：エピゲノム異常／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【医歯薬学】外科系臨床医学：放射線感受性／DNA損傷を含む研究件

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：DNA修復／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：がん遺伝子／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【医歯薬学】外科系臨床医学：クロマチン／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【キーワード】クロマチン / 核内構造 / クロマチンリモデリング因子 / DNA損傷 / 核構造 (他8件)

【概要】染色体の特異的領域を、lacO/LacI配列を導入して構築したクロマチン可視化ラインを用いて、生きた細胞内で4次元イメージングにより可視化解析ができた。これにより、固定細胞の細胞核を材料にした従来の解析では得られなかった染色体相互作用の動態情報を取得した。染色体相互作用の制御因子としてクロマチンリモデリング因子RAD54を同定し、核内構造の動態制御メカニズムの一端を明らかにした。 ...

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝がん／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【医歯薬学】外科系臨床医学：テロメラーゼ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】外科系臨床医学：p38MAPキナーゼ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】外科系臨床医学：めだか／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【概要】本申請は、「メダカを用いた個体・組織レベルでの遺伝子機能解析系の確立」を目指している。逆遺伝学的手法を確立し、そこで得られた変異個体をベースに、別途確立する組織特異的遺伝子発現系により組織特異的に当該遺伝子発現の制御を行い、組織間・異なるタイプの細胞間での遺伝子機能の違い、その最終生物作用の違いを解析する、というのが基本戦略である。このグランドデザインのもとにモデルケースとして、「DNA損傷に対す...

【医歯薬学】外科系臨床医学：p53 ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞老化／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膠芽腫／DNA損傷を含む研究件

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：SLFN11 ／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【医歯薬学】外科系臨床医学：若返り／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】リボソームRNA遺伝子 / ゲノムの安定性 / 細胞老化 / 染色体分配 / 出芽酵母 (他14件)

【概要】リボソームRNA遺伝子(rDNA)は最も多く存在する遺伝子で、染色体上に100コピー以上からなる巨大反復遺伝子群を形成している。rDNAは反復構造故に恒常的に組換え(コピー数変動)を起こす染色体中で最も不安定性な領域であり、その動態は少なからず細胞の機能に影響を与えていると考えられてきた。本研究では人為的にrDNAを不安定化させる系を確立し、rDNAの安定性が寿命の長さを左右することを発見した。さ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：リポカリン-2 ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：染色体／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】クロマチン / 核内構造 / クロマチンリモデリング因子 / DNA損傷 / 核構造 (他8件)

【概要】染色体の特異的領域を、lacO/LacI配列を導入して構築したクロマチン可視化ラインを用いて、生きた細胞内で4次元イメージングにより可視化解析ができた。これにより、固定細胞の細胞核を材料にした従来の解析では得られなかった染色体相互作用の動態情報を取得した。染色体相互作用の制御因子としてクロマチンリモデリング因子RAD54を同定し、核内構造の動態制御メカニズムの一端を明らかにした。 ...

❏自然環境における微量DNA損傷に対するヒト細胞応答機構の解明(18310037)

【研究代表者】宮川清東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40200133)

【研究期間】2006 - 2007

【キーワード】DNA損傷 / 損傷応答 / 染色体 / DNA複製 / 放射線

【概要】外的なDNA損傷を与えずに自発的におきるDNA損傷に応答する細胞現象の理解は、ヒトにおける病態を理解するために重要である。そのために、DNA二重鎖切断に対する修復に関与する相同組換え修復機能が低下した場合の細胞への影響を、染色体不安定性の誘導の観点から解析してきた。Rad51BとXRCC3はRad51とともに相同組換え修復において重要な役割を果たすために、ヒト大腸がん細胞株をモデルとして研究を進め...

【医歯薬学】社会医学：筋肉／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】社会医学：mRNA ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【医歯薬学】社会医学：ホルモン／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【医歯薬学】社会医学：持久性運動／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【医歯薬学】社会医学：テロメア／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】社会医学：SNP ／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【医歯薬学】歯学：エビゲノム／DNA損傷を含む研究件

❏中区分53:器官システム内科学およびその関連分野(0)

【キーワード】急性腎障害（AKI） / DNA損傷 / プレコンディショニング効果 / エピゲノム / 尿細管糸球体フィードバック

【概要】近年、連続した2回目の急性腎障害（AKI）は1回目より腎障害が軽減されるというプレコンディショニング(PC)効果が報告されているが、DNA損傷修復との関連は明らかではない。本研究ではAKIおよびPC効果とDNA損傷修復との関連について、尿細管細胞におけるDNA修復因子KAT5を中心に解析を行なった。 (前年度までの実績)マウス両側腎虚血再灌流(IR)モデルを用いてAKIを惹起し、プレコンディショニ...

❏代謝腎臓病でのDNA損傷修復・エピゲノム変調とエネルギー代謝変容のスパイラル進展(20H00535)

【キーワード】DNA損傷修復 / エピゲノム / 慢性腎臓病 / NAD代謝 / ニコチン酸代謝 (他8件)

【概要】本研究においては、腎臓および全身臓器におけるNAD (nicotinamide adenine dinucleotide）代謝変容のダイナミクスを始めとした申請者のこれまでの研究成果を基に、代謝変容の、腎臓DNA損傷修復環境・エピゲノム変調への関わり、逆に腎臓DNA損傷修復環境に依存したエピゲノム変化の代謝制御への関わりを明らかにすることを目的とした。当該年度においては、MKDにおけるNAD（n...

【医歯薬学】歯学：ナノテクノロジー／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【医歯薬学】歯学：変異／DNA損傷を含む研究件

【概要】ホウ素過剰処理で十分に過剰害が出た植物の後代の個体についてゲノム配列決定を行い、変異の頻度を測定した所、ホウ素過剰で栽培した植物は通常の植物と大きな違いが無く、また報告されている頻度とも大きな違いは見られなかった。挿入変異はホウ素過剰処理で増えている可能性は見いだされたが、効果は劇的ではなかった。変異が挿入された遺伝子のリストには特にホウ素の輸送や応答に関与すると思われるものは含まれていなかったが...

【医歯薬学】歯学：グルタチオン／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【医歯薬学】薬学：ヒドロキシルラジカル／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 (他8件)

【概要】N-ニトロソジアルキルアミンは環境内に存在し、そのもの自身では生物活性はないが、生体内で代謝活性化を受けることで発がん性や変異原性を示す。N-ニトロソジアルキルアミンが酸化的な代謝活性化を必要とすることに注目し、酸化的代謝モデル系の一つのhydroxyl radical発生系を用いて、活性酸素種とN-ニトロソジアルキルアミンとの反応における活性化経路の解明を目的とした。本研究では、活性酸素種との反...

【医歯薬学】薬学：突然変異原性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 (他8件)

【概要】N-ニトロソジアルキルアミンは環境内に存在し、そのもの自身では生物活性はないが、生体内で代謝活性化を受けることで発がん性や変異原性を示す。N-ニトロソジアルキルアミンが酸化的な代謝活性化を必要とすることに注目し、酸化的代謝モデル系の一つのhydroxyl radical発生系を用いて、活性酸素種とN-ニトロソジアルキルアミンとの反応における活性化経路の解明を目的とした。本研究では、活性酸素種との反...

【医歯薬学】薬学：突然変異原生／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 (他8件)

【概要】N-ニトロソジアルキルアミンは環境内に存在し、そのもの自身では生物活性はないが、生体内で代謝活性化を受けることで発がん性や変異原性を示す。N-ニトロソジアルキルアミンが酸化的な代謝活性化を必要とすることに注目し、酸化的代謝モデル系の一つのhydroxyl radical発生系を用いて、活性酸素種とN-ニトロソジアルキルアミンとの反応における活性化経路の解明を目的とした。本研究では、活性酸素種との反...

【医歯薬学】薬学：N-ニトロソジアルキルアミン／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 (他8件)

【概要】N-ニトロソジアルキルアミンは環境内に存在し、そのもの自身では生物活性はないが、生体内で代謝活性化を受けることで発がん性や変異原性を示す。N-ニトロソジアルキルアミンが酸化的な代謝活性化を必要とすることに注目し、酸化的代謝モデル系の一つのhydroxyl radical発生系を用いて、活性酸素種とN-ニトロソジアルキルアミンとの反応における活性化経路の解明を目的とした。本研究では、活性酸素種との反...

【医歯薬学】薬学：フェントン試薬／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 (他8件)

【概要】N-ニトロソジアルキルアミンは環境内に存在し、そのもの自身では生物活性はないが、生体内で代謝活性化を受けることで発がん性や変異原性を示す。N-ニトロソジアルキルアミンが酸化的な代謝活性化を必要とすることに注目し、酸化的代謝モデル系の一つのhydroxyl radical発生系を用いて、活性酸素種とN-ニトロソジアルキルアミンとの反応における活性化経路の解明を目的とした。本研究では、活性酸素種との反...

【医歯薬学】薬学：1細胞解析／DNA損傷を含む研究件

❏非分裂細胞である心筋細胞のDNA損傷と老化による心不全発症機序の解明(21H04821)

【研究期間】2021-04-05 - 2022-03-31

【研究代表者】小室一成東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30260483)

【キーワード】心不全 / DNA損傷 / 老化 / シングルセル解析

【概要】本研究では、心筋細胞でDNA損傷が生じる機序、DNA損傷・p53シグナルが心筋細胞機能を破綻させる機序、老化・不全化心筋が心不全を誘導する機序と心筋リプログラミングによる健常化の機序、について研究を行った。 Step 1. 心筋細胞でDNA損傷が生じる機序の解明：　我々はまず、マウス心不全モデルおよびヒト心不全患者の心臓組織検体を空間的シングルセル解析し、心不全病態と関連するDNA損傷関連遺伝子を...

【医歯薬学】薬学：骨髄増殖性腫瘍／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【医歯薬学】薬学：核内構造／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】クロマチン / 核内構造 / クロマチンリモデリング因子 / DNA損傷 / 核構造 (他8件)

【概要】染色体の特異的領域を、lacO/LacI配列を導入して構築したクロマチン可視化ラインを用いて、生きた細胞内で4次元イメージングにより可視化解析ができた。これにより、固定細胞の細胞核を材料にした従来の解析では得られなかった染色体相互作用の動態情報を取得した。染色体相互作用の制御因子としてクロマチンリモデリング因子RAD54を同定し、核内構造の動態制御メカニズムの一端を明らかにした。 ...

【医歯薬学】薬学：再生医療／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】薬学：細胞死／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【医歯薬学】薬学：細胞周期／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

❏低線量照射における放射線超感受性を用いた低侵襲がん治療戦略の開発-膠芽腫での検討(17K10492)

【キーワード】Glioma / 放射線感受性 / 細胞周期 / 放射線生物学 / DNA損傷 (他9件)

【概要】難治性の悪性腫瘍である膠芽腫に対する治療法として低線量照射における放射線超感受性に着眼した。膠芽腫細胞に対する低線量照射のインターバルとして30分間隔が反応良好であった。その原因として照射後の細胞周期を経時的に観察したところ、約5時間程度で変化が著明であった。反復照射中に放射線感受性の高い細胞周期への移動を生じていることが反応良好である理由であり、反復照射が有効な治療法と結論付けた。 ...

【医歯薬学】薬学：DNA複製／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

❏自然環境における微量DNA損傷に対するヒト細胞応答機構の解明(18310037)

【研究代表者】宮川清東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40200133)

【研究期間】2006 - 2007

【キーワード】DNA損傷 / 損傷応答 / 染色体 / DNA複製 / 放射線

【概要】外的なDNA損傷を与えずに自発的におきるDNA損傷に応答する細胞現象の理解は、ヒトにおける病態を理解するために重要である。そのために、DNA二重鎖切断に対する修復に関与する相同組換え修復機能が低下した場合の細胞への影響を、染色体不安定性の誘導の観点から解析してきた。Rad51BとXRCC3はRad51とともに相同組換え修復において重要な役割を果たすために、ヒト大腸がん細胞株をモデルとして研究を進め...

【医歯薬学】薬学：がん抑制遺伝子／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【医歯薬学】薬学：トランスジェニツクマウス／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【医歯薬学】薬学：抗がん剤耐性／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【医歯薬学】薬学：大腸菌／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【医歯薬学】薬学：JAK2V617F ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【医歯薬学】薬学：ヒストン修飾／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】薬学：光線力学療法／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【医歯薬学】薬学：光増感剤／DNA損傷を含む研究件

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【医歯薬学】薬学：急性骨髄性白血病／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【医歯薬学】薬学：JAK2V617F変異体／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【医歯薬学】薬学：アポトーシス／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】薬学：ビタミンE ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【医歯薬学】薬学：赤血球／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【医歯薬学】薬学：活性酸素／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】骨髄増殖性腫瘍 / 急性骨髄性白血病 / JAK2V617F遺伝子変異 / リポカリン-2 / DNA損傷 (他11件)

【概要】本研究では、造血器悪性腫瘍の１つである骨髄増殖性腫瘍で高頻度に見られるJAK2遺伝子のV617F変異によりもたらされる病態、とりわけ同疾患の発症、急性骨髄性白血病への進展機序を解明することを目的とした。具体的には骨髄増殖性腫瘍細胞から過剰分泌されるリポカリン-2という因子に注目し、その働きを解析した。まず、同因子はパラクライン作用により正常造血細胞にDNA損傷を誘導し、このことが遺伝子変異の蓄積、...

【キーワード】スイミング / ダウンヒルランニング / 有酸素運動 / 活性酸素 / 過酸化脂質 (他12件)

【概要】運動による酸素ストレスに対する生体防御機能を動物とヒトを対象として研究した。ラットで有酸素的な持久性水泳運動による血漿、骨格筋の過酸化脂質、抗酸化ビタミンの動態を検討した。運動60分後にはいずれの過酸化脂質濃度も上昇していたが、1日後には安静時の水準にもどる傾向がみられた。1日後にはそれぞれのビタミンE濃度は安静時水準にもどっていたが、ビタミンC濃度は安静時水準よりも低い傾向であった。また、ラッ...

【医歯薬学】薬学：細胞増殖／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【医歯薬学】薬学：DNA ／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【概要】クマムシは高い放射線耐性を持つ動物として知られるが、その耐性を可能にする分子基盤はまったく分かっていなかった。本研究課題では、クマムシのクロマチン分画から同定された新規タンパク質Dsupに着目し、同タンパク質がC末端側領域を介してDNAに直接結合し、動物細胞の核DNA全体と共局在することを示した。さらに、Dsupを導入したヒト培養細胞では、X線照射によるDNA傷害の発生が約半分に抑制され、放射線耐...

【概要】様々な光機能性クロモフォアを修飾したDNAを用いて、DNA内の光電荷分離、電荷移動機構を明らかにし、高効率・長寿命電荷分離を実現した。さらに、光機能性DNA分子ワイヤー、光エネルギー変換などの光電変換デバイスや、高効率DNA損傷法への展開を行い、DNA光ナノサイエンスの創製を試みた。 ...

【医歯薬学】薬学：DNAメチル化／DNA損傷を含む研究件

【概要】本研究により、ポドサイトにおけるDNA損傷がDNAメチル化などのエピゲノム変化を惹起し、持続的なポドサイト形質の変化がもたらされることにより、腎臓病病態に関与することが明らかになった。また、ヒトサンプルを用いた臨床研究の結果、ポドサイトDNA損傷の程度は、腎生検サンプルや尿中脱落細胞を用いて評価することが可能であり、ポドサイトDNA損傷やDNAメチル化変化は、蛋白尿や腎予後に関連する新規マーカーと...

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【医歯薬学】薬学：がん／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

❏癌遺伝子Wip1ホスファターゼの新規基質分子の同定とアポトーシス制御機構の解明(16657035)

【研究テーマ】機能生物化学

【研究種目】萌芽研究

【研究期間】2004

【研究代表者】武川睦寛東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30322332)

【キーワード】DNA損傷 / 脱リン酸化酵素 / 癌

【概要】Wip1(PPM1D)は細胞がDNA損傷などのさまざまなストレス刺激を受けた際に、がん抑制遺伝子であるp53依存的に発現誘導される遺伝子として同定されたPP2C型のセリン/スレオニン脱リン酸化酵素である。最近、乳がん、卵巣がん等において高頻度にWip1の遺伝子増幅と蛋白質の発現亢進が起きていることが示された。また、臨床研究の結果から、この様ながん細胞を持つ患者は予後不良であることが報告されており、...

【医歯薬学】薬学：がん治療／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】DNA損傷 / レーザー / 光化学 / 光線力学療法 / DNA-電子酸化 (他9件)

【概要】皮膚ガン、胃ガンの治療法の一つとして、近年光線力学療法(PDT)が注目されている。高齢、心不全、他の病気の直後で外科療法が困難な患者に対して特に有効な治療法となりうる。PDTによる合併症等の報告例はほとんどないが、唯一日光過敏症が問題となつている。したがって、外用した光増感剤が代謝されるまでの数週間にわたり遮光が必要となる。そのため、出来る限り外用する増感剤の量を減らす事が望まれる。また、光源とし...

【医歯薬学】薬学：siRNA ／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】薬学：代謝活性化／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】N-ニトロソジアルキルアミン / ヒドロキシルラジカル / 突然変異原性 / Fenton試薬 / 代謝活性化 (他8件)

【概要】N-ニトロソジアルキルアミンは環境内に存在し、そのもの自身では生物活性はないが、生体内で代謝活性化を受けることで発がん性や変異原性を示す。N-ニトロソジアルキルアミンが酸化的な代謝活性化を必要とすることに注目し、酸化的代謝モデル系の一つのhydroxyl radical発生系を用いて、活性酸素種とN-ニトロソジアルキルアミンとの反応における活性化経路の解明を目的とした。本研究では、活性酸素種との反...

【医歯薬学】看護学：老化／DNA損傷を含む研究件

❏非分裂細胞である心筋細胞のDNA損傷と老化による心不全発症機序の解明(21H04821)

【研究期間】2021-04-05 - 2022-03-31

【研究代表者】小室一成東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30260483)

【キーワード】心不全 / DNA損傷 / 老化 / シングルセル解析

【概要】本研究では、心筋細胞でDNA損傷が生じる機序、DNA損傷・p53シグナルが心筋細胞機能を破綻させる機序、老化・不全化心筋が心不全を誘導する機序と心筋リプログラミングによる健常化の機序、について研究を行った。 Step 1. 心筋細胞でDNA損傷が生じる機序の解明：　我々はまず、マウス心不全モデルおよびヒト心不全患者の心臓組織検体を空間的シングルセル解析し、心不全病態と関連するDNA損傷関連遺伝子を...

【概要】本研究により、ポドサイトにおけるDNA損傷がDNAメチル化などのエピゲノム変化を惹起し、持続的なポドサイト形質の変化がもたらされることにより、腎臓病病態に関与することが明らかになった。また、ヒトサンプルを用いた臨床研究の結果、ポドサイトDNA損傷の程度は、腎生検サンプルや尿中脱落細胞を用いて評価することが可能であり、ポドサイトDNA損傷やDNAメチル化変化は、蛋白尿や腎予後に関連する新規マーカーと...

【医歯薬学】看護学：安全性／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ソフト溶液反応 / セリアナノ粒子 / 紫外線遮蔽特性 / 可視光透明性 / 光触媒活性 (他17件)

【概要】塩化セリウム水溶液と水酸化ナトリウム水溶液を40℃で反応させた後、過酸化水素と反応させるソフト溶液反応により、セリアナノ粒子を合成し、セリアの形態、酸化触媒活性、光触媒活性、紫外線遮蔽能および可視部での透明性について評価した。試料の形態は、反応pHおよび金属イオンの固溶により著しく変化し、pH12付近のアルカリ性水溶液中では柱状、pH6〜7の中性水溶液中では球状の試料が得られ、カルシウムイオンや亜...

【医歯薬学】看護学：エピジェネテイクス／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】ICF症候群 / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / 染色体不安定性 / ペリセントロメア (他16件)

【概要】ICF症候群は染色体不安定性を主徴とする遺伝性疾患である。本研究では、本症候群で変異しているCDCA7とHELLSが複合体を形成し、非相同末端結合型DNA修復及び維持DNAメチル化を促進する事、そしてRループの形成阻止に関与することを見出した。また、CDCA7及びHELLS欠損細胞では、低メチル化したペリセントロメアからの異所性の転写に起因するRループ形成とDNA損傷の蓄積が認められることを見出し...

【キーワード】エピゲノム異常 / 肝癌 / ヒストン修飾 / DNA損傷 / アポトーシス (他9件)

【概要】ヒストンメチル化酵素G9aは様々な生体機能、疾患に関わる。我々は肝特異的G9a欠損マウスを用い、G9aが阻害された肝では肝癌発生が抑制されることを見出した。マウス肝を用いた網羅的遺伝子発現解析、クロマチン免疫沈降法の結果、G9aはp53の標的遺伝子発現制御を介して、DNA損傷を受けた肝細胞のアポトーシス誘導に寄与することを見出した。G9aの阻害によりDNA損傷を受けた肝細胞からの肝癌発生が抑制され...

【医歯薬学】看護学：慢性腎臓病／DNA損傷を含む研究件

❏代謝腎臓病でのDNA損傷修復・エピゲノム変調とエネルギー代謝変容のスパイラル進展(20H00535)

【キーワード】DNA損傷修復 / エピゲノム / 慢性腎臓病 / NAD代謝 / ニコチン酸代謝 (他8件)

【概要】本研究においては、腎臓および全身臓器におけるNAD (nicotinamide adenine dinucleotide）代謝変容のダイナミクスを始めとした申請者のこれまでの研究成果を基に、代謝変容の、腎臓DNA損傷修復環境・エピゲノム変調への関わり、逆に腎臓DNA損傷修復環境に依存したエピゲノム変化の代謝制御への関わりを明らかにすることを目的とした。当該年度においては、MKDにおけるNAD（n...

【概要】本研究により、ポドサイトにおけるDNA損傷がDNAメチル化などのエピゲノム変化を惹起し、持続的なポドサイト形質の変化がもたらされることにより、腎臓病病態に関与することが明らかになった。また、ヒトサンプルを用いた臨床研究の結果、ポドサイトDNA損傷の程度は、腎生検サンプルや尿中脱落細胞を用いて評価することが可能であり、ポドサイトDNA損傷やDNAメチル化変化は、蛋白尿や腎予後に関連する新規マーカーと...

【医歯薬学】看護学：薬剤耐性／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【医歯薬学】看護学：バイオマーカー／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...

【医歯薬学】看護学：サルコぺニア／DNA損傷を含む研究件

【概要】ICEマウスにおいてDNA損傷依存的老化誘導によって、Pax7陽性細胞が減少していることが明らかになった。また、筋肉組織としてのRNA-seqによる遺伝子解析からPax7の遺伝子発現量が低下し、Myh9やMyl4などの筋萎縮に関連する遺伝子発現がICE マウスにおいて変化していることが明らかになった。さらに、遺伝子発現だけでなくTtn、Tnnt3、Nebなど筋形成に重要な遺伝子のmRNAスプライシ...

【概要】DNA損傷によるエピゲノム変化と老化誘導が可能なICE(Induced Changes in Epigenome)マウスでは３週間のDNA損傷誘導によって老化が加速され、筋力が低下する。網羅的遺伝子解析によってRPS28, RPS24などリボソーム遺伝子、ATP5k, Ndufa8, COX8などOXPHOS遺伝子、筋肉ミオシン遺伝子であるMyh7, Myh9遺伝子などが変化している。またこれらの...

【医歯薬学】看護学：放射線／DNA損傷を含む研究件

【概要】DNA近傍には配向した水和水が存在し，十分離れた位置にある普通の水（自由水）とは性質が異なる。放射線によるDNA損傷誘発における水和水のはたらきを明らかにすること目的とした。時間分解測定（パルスラジオリシス）では吸収分光と共鳴ラマン分光を実施した。前者では，グアニンのヌクレオチドを用い，化学回復を直接観測した。後者は，設計から始め信号取得にまで漕ぎつけた。大腸菌プラスミドDNA（pUC18）に...

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【キーワード】DNA修復 / 抗がん剤 / PARP阻害剤 / トポイソメラーゼ / 薬剤耐性 (他14件)

【概要】がんの治療には放射線や抗がん剤が使用されます。放射線も抗がん剤もDNAに傷をつけることで、がん細胞を死に導きます。しかし、細胞はDNAの傷を修復する能力を持っているので、そちらが勝ればがん細胞は生き延びてしまいます。DNA修復に関わる遺伝子の機能を明らかにすることで、抗がん剤の効果を高める戦略を立てることが可能です。この研究では放射線やある種の抗がん剤により生じたDNA損傷の修復因子と、その作用メ...

【医歯薬学】看護学：分子標的治療／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】テロメラーゼ / アポトーシス / 分子標的遺伝 / テロメクーゼ / 分子標的療法 (他13件)

【概要】造血器腫瘍の新しい分子標的療法を開発し、臨床的に効果のある治療法の開発を目指す。本研究では次世代型ABLチロシンキナーゼ阻害剤(dasatinib)とimatinibとの相乗効果の分子メカニズムをDNAマイクロアレイを用いて解析した。K562細胞をdasatinibまたはimatinibと共に培養後、DNAマイクロアレイにて誘導される遺伝子群について解析したところ、大多数の遺伝子は重複して抑制され...

【医歯薬学】看護学：環境／DNA損傷を含む研究件

【概要】メダカは、飼育の容易さと飼育環境の温度域も広く、海水耐性も強いことから環境毒性試験に広く用いられている。本研究では、放射線、紫外線、内分泌撹乱物質、重金属による刺激後のメダカから血液を採取して血球におけるDNAダメージと血清内での分子変化の解析から生物影響を解明し、突然変異体と野生型を比較することで関連する遺伝子機能を明らかにすることを目指した。本年度は、成魚の紫外線UVA照射による急性生物影響...

【キーワード】クロマチン / 核内構造 / クロマチンリモデリング因子 / DNA損傷 / 核構造 (他8件)

【概要】染色体の特異的領域を、lacO/LacI配列を導入して構築したクロマチン可視化ラインを用いて、生きた細胞内で4次元イメージングにより可視化解析ができた。これにより、固定細胞の細胞核を材料にした従来の解析では得られなかった染色体相互作用の動態情報を取得した。染色体相互作用の制御因子としてクロマチンリモデリング因子RAD54を同定し、核内構造の動態制御メカニズムの一端を明らかにした。 ...

【医歯薬学】看護学：酸化ストレス／DNA損傷を含む研究件

【キーワード】鉄イオン / 酸化ストレス / Hfq / RNaseE / RNaseG (他11件)

【概要】DNA、RNA結合タンパク質Hfq(Hfq遺伝子産物)による細胞複製制御機構の解析を行った。hfq変異株は、鉄イオンの取り込み系タンパク質FepAとFhuEを過剰発現し、過酸化水素のような酸化ストレスに対して高感受性を示した。常磁核磁気共鳴法による細胞内鉄イオン濃度の測定により、変異株では高濃度の鉄イオンが細胞内に蓄積していることが示された。また精製Hfqタンパク質は、試験管内でFenton反応に...

【医歯薬学】看護学：抗がん剤／DNA損傷を含む研究件

【研究代表者】村井純子慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (60532603)

【キーワード】がん抑制遺伝子 / 複製 / DNA修復 / DNAダメージ / 複製ストレス (他21件)

【概要】DNA障害型抗がん剤の感受性を飛躍的に高めるSLFN11について研究した。SLFN 11がクロマチン構造を変化させ、免疫やストレス応答に関する遺伝子発現を高めることを報告した。ヒト正常Bリンパ球の分化段階におけるSLFN 11の発現変化を報告した。SLFN 11の発現制御因子やB細胞由来血液腫瘍の抗がん剤選択に繋がる発見である。SLFN11とある種のがん遺伝子とは共存できないことを明らかにし、SL...