微生物ゲノムが癌を治療する~ヒトが無くしたシグナル経路の再獲得による癌治療~
【研究キーワード】
機能ゲノミクス・スクリーニング / 微生物ゲノム / がん治療 / 次世代シーケンス / 合成生物学 / シングルセル・シーケンス
【研究成果の概要】
本研究では、微生物ゲノム資源をヒト細胞で発現可能なレンチウイルス・ライブラリとして組換え、それらをヒトがん細胞に一つひとつ導入して強制発現させる系を確立した。それらの細胞集団を用いたin vivo腫瘍について、がん細胞集団中の微生物遺伝子クローン組成を次世代シーケンスによってカウントし、ヒトがん細胞に細胞死・増殖抑制を誘導する微生物遺伝子を探索する系を樹立した。この新しいスクリーニング法によって、ヒトがん細胞に細胞死・増殖抑制を引き起こす微生物遺伝子を同定することができた。本研究によって、きわめて広範な探索空間を持ったオリジナリティの高い機能ゲノミクス・スクリーニング法を開発することができた。
【研究の社会的意義】
がん細胞はその生存・増殖のために特異的な遺伝子変異やシグナル異常に依存していることが多く、そのような特異的な変異遺伝子や異常シグナルの阻害を狙った分子標的治療の開発が活発に進められている。ところが、がん細胞にみられる遺伝子異常やシグナル伝達異常についての多くの知見が得られているにもかかわらず、有効な分子標的治療薬の開発は困難なままである。がんに対する有効な分子標的治療薬の開発は社会的に求められており、新しいタイプの分子標的候補の同定は重要な研究課題といえる。本研究は、新規がん治療標的候補の探索を目的として、新しいがん分子標的探索スクリーニング法の開発を計画したものである。
【研究代表者】
【研究種目】挑戦的研究(開拓)
【研究期間】2020-04-01 - 2022-03-31
【配分額】26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)