【研究分野】応用薬理学

【研究領域課題番号】15K19166 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

消化管障害 / 抗がん剤 / トランスポーター / バイオアベイラビリティ / ダビガトラン / 5-FU / Irinotecan / P-gp / 消化管吸収 / イリノテカン / 吸収遅延 / APTT

【研究成果の概要】

抗がん剤の 5-FU またはイリノテカン暴露により誘発させた消化管障害のモデルラットにおいて、抗凝固薬ダビガトラン（DAB）の消化管吸収は有意に低下し、抗凝固作用も減弱した。さらに消化管吸収において薬物の排泄に寄与する輸送単体のP糖たんぱく質（P-gp）の発現量は、有意に上昇しており、P-gp基質であるDABの吸収低下の原因であると考えられた。続いて代表的P-gp基質のジゴキシン（DGX）を用いて検討した結果、5－FU暴露ラットの反転腸管法において、DGX の消化管取り込みは有意に低下した。一方で、イリノテカン誘発性消化管障害モデルラットでのDGXの消化管吸収は、有意な低下は認められなかった。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31

【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)

【研究分野】医療系薬学

【研究領域課題番号】25860125 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

消化管障害 / 5-FU / ダビガトラン / 抗癌剤 / 体内動態 / アルミニウム定量法 / 難吸収性マーカー

【研究成果の概要】

本研究では、抗癌剤誘発消化管障害モデルラットに抗凝固薬ダビガトランエテキシラート (DABE)を経口投与し、消化管障害時の DABE の体内動態と薬効を評価した。ラットに5-FUを 5 日間経口投与し、消化管障害モデル動物とした。これにDABEを経口投与後、体内動態および薬効を評価した。消化管障害群ではDABのCmax及びAUCが対照群の約30%程度に低下し、抗凝固作用の指標である活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) 比も低下していた。抗がん剤使用時には DABE の薬効変動に注意が必要である。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2015-03-31

【配分額】2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)