Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

生体高分子 / 化学生物学 / ヘパラナーゼ / ヘパラン硫酸 / がん細胞 / プロテオーム法 / がん転移 / 転移・浸潤 / ジスルフィド結合 / システイン化 / 質量分析

がん細胞が転移能を獲得するためには様々な要因が知られており、なかでも細胞外マトリックス分解酵素とその調節分子の異状が、がん細胞の悪性度と相関していることが多数報告されている。本研究では、細胞外マトリックス構成成分の1つであるヘパラン硫酸を加水分解するヘパラナーゼと、マトリックスメタロプロテアーゼの調節因子である糖タンパク質RECKに着目して検討を行った。その結果、ヘパラナーゼはジスルフィド結合やC末端側に存在する疎水性領域が活性化に必要であることが示された。また、RECKがMMP-9のmRNA量を減少させること、そしてその減少にはc-JunやFra-1のMMP-9プロモーター領域への結合能低下が伴っていることなどを明らかにした。