【研究分野】物理系薬学

【研究領域課題番号】25293007 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

分析化学 / メタボロミクス / アミノ酸 / 光学分割

【研究成果の概要】

D体とL体を識別するキラルアミノ酸分析により、アミノ酸代謝障害の鋭敏な診断を可能にする高感度選択的な分析法を開発し、モデル動物を用いて有用性を検証した。キラルアミノ酸プロファイルは疾病時に劇的に変化する場合がある。本研究ではタンパク質構成アミノ酸に加えて代謝マップ上の様々な微量アミノ酸を対象とし、芳香族アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、含硫アミノ酸の代謝障害、尿素サイクル異常などにおいて、光学異性体を識別する多次元HPLC分析法の開発を行った。その結果、いずれの疾患においても対象アミノ酸が血中・尿中で良好に分析可能であり、従来のアミノ酸分析では得られない新たなバイオマーカー候補が発見された。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2016-03-31

【配分額】16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)

【研究分野】物理系薬学

【研究領域課題番号】22390007 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

分析化学 / メタボローム / アミノ酸 / 光学分割

【研究成果の概要】

二次元 HPLC を利用し、臨床化学診断に汎用される様々な代謝関連アミノ酸を網羅する「光学異性体を区別するアミノ酸メタボローム分析法」を開発した。様々な疾病モデルマウス及びヒト臨床検体におけるキラルアミノ酸メタボローム解析を行った結果、筋萎縮性側索硬化症において D-セリン含量が特異的に上昇することが示され、先天性アミノ酸代謝異常症において光学異性体の識別定量が早期・高精度診断に有用である可能性が示された。ヒト臨床検体についても、血液、尿共に D-セリン、D-アラニンなど種々の D-アミノ酸が認められ、キラルアミノ酸メタボロミクスの有用性を示した

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2010 - 2012

【配分額】10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)