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エピジェネテイクスに関するサイレントキーワード胃がんが含まれる科研費採択研究7件

エピジェネテイクスに関するサイレントキーワード胃がんが含まれる科研費採択研究 7件

複数臓器がんのメチロームデータの横断的解析
【研究分野】実験病理学
【研究領域課題番号】16K08720 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

DNAメチル化 / 発がん / 臓器共通性 / 胃がん / 臓器特異性 / がん / エピゲノム / 臓器横断的 / 胃 / DNA methylation / cancer / development / kidney / liver / lung / stomach / breast / 病理学 / 腫瘍 / エピジェネティクス
【研究成果の概要】

複数臓器がんで共通してDNAメチル化亢進を示す遺伝子は、エピジェネティックに制御され細胞分化に寄与する遺伝子であり、これらが共通して発がんにおけるエピゲノム異常の標的になっていると考えられた。エピジェネティック機構による細胞の分化状態の破綻が、複数臓器で共通する発がんのメカニズムである可能性が示唆された。
胃がんを他臓器がんから識別でき、原発不明がんの臓器診断に有用なDNAメチル化診断指標を同定した。同指標のDNAメチル化状態は非がん胃にも共通して観察されることから、胃の臓器特異的なDNAメチル化プロファイルががんでも保持されたものと考えた。
【研究の社会的意義】

これまで臓器毎に報告されてきたがんのDNAメチル化異常について、臓器横断的に解析することにより臓器共通性と臓器特異性を見出したことが本研究の独創性と重要性である。一般的にがんでは、細胞の分化に関わる遺伝子のDNAメチル化に異常があり、分化状態が不安定になることが細胞ががんになる際の特徴であると考えられた。DNAメチル化はヒトの発生過程で臓器・細胞特異的に形成されることに着目し、原発不明がんの原発臓器診断において有用な臓器特異的マーカーのない胃がんの臓器特異的DNAメチル化診断指標を同定した。
【研究代表者】

新井恵吏慶應義塾大学医学部(信濃町) 専任講師 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31
【配分額】4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
【研究協力者】
金井弥栄
尾原健太郎
後藤政広

胃がん関連マイクロＲＮＡの探索とエピジェネティック治療への応用
【研究分野】臨床腫瘍学
【研究領域課題番号】23680090 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

エピジェネティクス / エピジェネティック治療 / マイクロRNA / 胃がん / DNAメチル化 / ヒストン修飾
【研究成果の概要】

本研究では、胃悪性腫瘍における重要なマイクロRNAとして、胃がんにおけるmiR-29cの発現低下および胃MALTリンパ腫におけるmiR-142、-155の発現上昇をそれぞれ特定した。胃がん細胞に対しSAHAやDZNepなどのEZH2阻害薬を投与したところ、miR-1246、-302a、-4448の活性化を認めた。さらにエピジェネティクス変化により制御されているマイクロRNAを特定する独自のChIP on chip法を開発した。胃発がん過程においてマイクロRNAの発現異常は重要な役割を果たしており、エピジェネティック治療ががん抑制マイクロRNAの活性化を介して抗腫瘍効果を発揮することが示された。
【研究代表者】

齋藤義正慶應義塾大学薬学部准教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(A)
【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31
【配分額】27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円)

消化管分化の観点に立った胃癌の発症・進展・組織型決定の分子基盤の解明
【研究分野】病態医化学
【研究領域課題番号】23790355 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

胃癌 / 胃腺腫 / 胃癌組織型 / 腸上皮化生 / エピジェネティクス / 消化管分化 / cathepsin E (CTSE) / Cathepsin E / CTSE
【研究成果の概要】

胃sig/por癌由来細胞株で強く発現し、胃tub1/tub2/muc癌由来株で欠失し易いCTSEを同定した。胃癌手術症例の検討から、CTSEは胃形質、かつ、胃sig癌のマーカーと考えられた。内視鏡切除した腺腫/tub1/tub2症例では、胃マーカー発現は腫瘍部:tub2>tub1>腺腫、周辺部:腺腫>tub1>tub2、腸マーカー発現は腫瘍・周辺部のいずれも腺腫>tub1>tub2であった。一方、胃sig癌症例では癌・周辺部のいずれも胃マーカー発現が高く、腸マーカー発現が低かった。腺腫/tub1/tub2では『胃形質を失い、かつ、腸への分化が不十分な背景粘膜から、分化度の低い腫瘍が発生し』易く、sigでは『背景の胃形質を反映して発癌する』傾向が、示された。
【研究代表者】

山道信毅東京大学医学部附属病院助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2011 - 2012
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

マイクロRNAを標的とした胃がんに対するエピジェネティック治療
【研究分野】病態医化学
【研究領域課題番号】21790327 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

マイクロRNA / エピジェネティクス / 胃がん / 機能性消化管障害 / Helicobacter pylori / 機能性ディスペプシア / エピジェネティック治療 / DNAメチル化阻害薬 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / DNAメチル化 / ヒストン修飾
【研究成果の概要】

本研究において、胃がん細胞にDNAメチル化阻害薬やヒストン脱アセチル化酵素阻害薬などを用いたエピジェネティック治療を行うことによって、がん抑制マイクロRNA miR-512-5pの発現を活性化し、標的がん遺伝子MCL1を抑制することでアポトーシスを誘導することに成功した。さらにマイクロRNAが消化管悪性腫瘍のみならず、機能性ディスペプシアをはじめとする機能性消化管障害の病理にも重要な役割を果たすことを示した。本研究の成果が消化管悪性腫瘍や機能性消化管障害の新たな治療戦略につながることが期待される。
【研究代表者】

斎藤義正慶應義塾大学医学部共同研究員 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2009 - 2010
【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)

SWI/SNF複合体の異常による発癌機構の解析、胃癌・消化管分化への影響の解明
【研究分野】病態医化学
【研究領域課題番号】21790306 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

胃癌 / 腸上皮化生 / エピジェネティクス / 消化管分化 / Cdx2 / SWI / SNF複合体 / Brm / miRNA / SWI/SNF複合体 / Cathepsin E
【研究成果の概要】

胃癌の多様な組織型は、浸潤・転移能や患者の予後、治療の選択を決定する重要な因子である。胃癌組織型決定にBrm(Brm型WI/SNF複合体)が重要な役割を果たしていることを示唆する我々のこれまでの研究成果を踏まえ、Brmの制御を受けるvillin遺伝子を解析したところ、上流の発現制御領域に転写因子Cdx2が結合し、SWI/SNF複合体と共役して発現が制御されていることが分かった。消化管分化に重要な遺伝子の多くはCdx2に制御されていることが知られているが、胃癌で生じるBrmの発現低下~欠失はSWI/SNF複合体とCdx2の協調に異常を来たしてCdx2下流の遺伝子群の発現を狂わせ、結果として多様な胃癌組織型が生じることが示唆された。
【研究代表者】

山道信毅東京大学医学部附属病院助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2009 - 2010
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)

EBウイルス関連胃癌.DNAメチル化亢進の分子機序解明と胃癌治療への展開

【研究分野】人体病理学

【研究領域課題番号】20249022 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

EBウイルス関連胃癌 / EBウイルス / 胃癌 / エピジェネティクス / LMP2A / SP細胞 / トランスジェニックマウス / マイクロRNA / 幹細胞 / エクソソーム / DNMT1 / STAT3 / 転写因子 / RRM2 / miR200 / 上皮間葉転換 / 胃癌細胞株

【研究成果の概要】

Epstein-Barrウイルス(EBV)関連胃癌において,プロモーター領域CpG部位のメチル化がゲノムワイドに起こっていることを明らかにした.胃癌細胞株MKN7にEBウイルスを感染させ,ゲノムワイドDNAメチル化異常を再現することに成功し,分子機構解明に重要な実験系を確立した.また,潜在期ウイルス遺伝子蛋白LMP2AがDNAメチル化異常に関与していることを明らかにするとともに,DNAメチル化,プロテオソーム等に対する阻害剤を用いたウイルス再活性化療法の可能性について検討した.

【研究代表者】

深山正久東京大学大学院・医学系研究科教授 (Kakenデータベース)

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2008 - 2012

【配分額】50,310千円 (直接経費: 38,700千円、間接経費: 11,610千円)

【研究連携者】
宇於崎宏	東京大学	大学院・医学系研究科	講師(H23より准教授)	(Kakenデータベース)
坂谷貴司	東京大学	大学院・医学系研究科	助教	(Kakenデータベース)
日野るみ	東京大学	大学院・医学系研究科	助教	(Kakenデータベース)
牛久哲男	東京大学	医学部附属病院	助教	(Kakenデータベース)
森川鉄平	東京大学	医学部附属病院	助教	(Kakenデータベース)
菊地良直	東京大学	医学部附属病院	助教	(Kakenデータベース)
仲矢丈雄	東京大学	大学院・医学系研究科	特任助教	(Kakenデータベース)
篠崎綾	東京大学	大学院・医学系研究科	助教	(Kakenデータベース)
国田朱子	東京大学	大学院・医学系研究科	助教	(Kakenデータベース)
松坂恵介	東京大学	医学部附属病院	助教	(Kakenデータベース)

microRNAのエピジェネティック制御を介した胃がんの新規予防・治療法の開発
【研究分野】病態医化学
【研究領域課題番号】19599024 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

microRNA / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / エピジェネティック治療 / 胃がん / エピジェネティクス / H.pylori
【研究成果の概要】

DNAやヒストン(DNAが巻き付いている蛋白質)がメチル化やアセチル化などの修飾を受けると遺伝子の発現が変化することが知られており、これをエピジェネティクスと呼んでいます。本研究ではDNAメチル化阻害薬やヒストン脱アセチル化酵素阻害薬を用いたエピジェネティック治療が胃がん細胞においてmicroRNAという小さなRNA であるmiR-512-5pを誘導し、その標的であるがん遺伝子Mcl-1を不活性化することで細胞死を引き起こすことが示されました。microRNAを介したエピジェネティック治療が胃がんの新たな予防・治療戦略となることが期待されます。
【研究代表者】

斎藤義正慶應義塾大学医学部助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2007 - 2008
【配分額】3,720千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 420千円)

【研究分担者】
鈴木秀和慶應義塾大学医学部講師 (Kakenデータベース)

【研究協力者】
金井弥栄
尾原健太郎
後藤政広

【研究分担者】
鈴木秀和	慶應義塾大学	医学部	講師	(Kakenデータベース)