【研究分野】応用健康科学

【研究領域課題番号】16H05653 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

隠された傷跡 / 認知行動科学 / Systematic Review / 精神神経内分泌免疫学 / 予防医学 / Virtual Reality / レジリエンス / 生産性向上 / リラクゼーション / ネットいじめ / 集団認知行動療法 / ランダム化比較試験 / ホルモン / 逆境体験 / 心理社会的ストレス / 健康 / バイオマーカー / 予防介入 / ストレス / いじめ / 出生コホート研究 / 社会的コスト / 心身の健康増進 / Well-being / 生物学的指標 / 予防教育 / こころの健康 / ライフコース・アプローチ / 縦断コホート / 虐待 / メンタルヘルス / 生涯発達 / コホート

【研究成果の概要】

英国国家プロジェクトとして、数万人規模で行われる複数の出生コホート研究に参加し、データ解析や次回測定へのConsultationを受けている。縦断的な出席コホートデータを用いて、子ども期の逆境体験[虐待、いじめ、貧困（養育者の低い社会経済的地位）、本人の 精神・行動障害（抑うつ・不安・精神病症状・自傷・希死念慮等）、養育者の精神障害等]が成人に至る一生涯の健康・生活への影響を立証するために生涯発達の 視点から検討を続けている。今年度も、英国ロンドン大学で行われる世界中の共同研究者との研究会議に定期的に参加し、解析・公表や次の計測計画について議論している。米国Duke Universityと英国King's College Londonとの共同研究で英国の大規模な双生児コホート( the Environmental-Risk (E-Risk) Longitudinal Twin Study）を用いて、さまざまな遺伝的素因を統制しても、なお純粋に環境的要因として思春期までの逆境体験が自傷・自殺の思考と行動へ影響を与えていることを、双生児法を用いた頑健な統計的検討で初めて明らかにした（Baldwin JR et al,　2019)。逆境体験の一部は予防対策によって可変性のある環境要因であり、思春期における自傷・自殺へ寄与は確実であることを示し、今後の若者への健康施策・予防対策に寄与する結果である。こうした示唆を含めて、レジリエンスや生産性向上を目指した集団認知行動療法やリラクゼーション法などの予防介入を用いて、ランダム化比較試験など科学的エビデンスの高い研究デザインで効果実証する必要性を示した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2021-03-31

【配分額】16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円)

【研究分野】複雑系疾病論

【研究領域課題番号】16KT0191 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

バイオマーカー / ストレス / 非AUGコドン / タンパク質合成 / ストレス応答 / 非開始コドン / tRNA / 翻訳産物

【研究成果の概要】

疾患の早期発見を可能とする新規バイオマーカーの候補として、AUG以外のコドン（非AUGコドン）を開始コドンとする翻訳産物に注目した。これら非AUGコドンからの翻訳産物には、ストレスに応答して特定の翻訳開始因子依存的に発現するものが存在する。本研究では、このうち正規翻訳産物と共通のC末端領域を持ち、N末端長が異なるタンパク質バリアントを探索した。リボソームプロファイリングと呼ばれる網羅的手法により解析を行った結果、熱ストレスに応答して発現すると推定される複数のタンパク質バリアントを得た。

【研究の社会的意義】

これまでに、様々なバイオマーカーが開発されてきたが、疾患の早期発見を可能とするものは限定的であった。このことから、これまでとは一線を画する、新たな視点に基づいたバイオマーカー探索が求められていた。本研究で注目した非AUGコドンからの翻訳産物は、これまでは例外、あるいは実験上のアーティファクトとして見過ごされてきた。今回、これら非AUGコドンからの翻訳産物の中に、ストレスの指標となり得る因子を見出すことに成功した。また、本研究を通して、有用なバイオマーカー取得の方法論を提案することが出来た。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2016-07-19 - 2020-03-31

【配分額】4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)

【研究分野】応用健康科学

【研究領域課題番号】15H01833 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

翻訳動態 / リボソームプロファイリング / 運動 / 骨格筋 / 老化 / 遺伝子ネットワーク / バイオマーカー / 骨格筋適応 / 共発現遺伝子ネットワーク解析 / ストレス / トレーニング / 網羅的翻訳動態解析 / 機能解析 / マウス / 共発現遺伝子ネットワーク / 翻訳 / 細胞 / マイクロRNA / 網羅的解析

【研究成果の概要】

老化マウスモデルと若齢マウス、早老マウスモデル、そして一過性運動モデルマウスと持久性運動モデルマウスにおいて、次世代シーケンサーを活用して網羅的mRNA発現解析と網羅的翻訳動態解析であるリボソームプロファイリングを行った。これらの解析により得られた変動因子について、リアルタイムPCRとウェスタンブロット法により転写産物とタンパク質量変化をそれぞれ検討した。さらに、骨格筋におけるシステムレベルでのネットワーク変化を捉えるために、共発現遺伝子ネットワーク解析を行い、興味深い遺伝子の新機能の可能性を見出した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2015-04-01 - 2019-03-31

【配分額】40,820千円 (直接経費: 31,400千円、間接経費: 9,420千円)

【研究分野】獣医学

【研究領域課題番号】15K07740 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

バイオマーカー / ストレス / サーカディアンリズム / 霊長類 / 動物種差

【研究成果の概要】

ストレスはバイオロジカルリズムを破綻させ、免疫力の低下や疾患リスクの増大を惹き起こす。本研究の目的は、唾液中のバイオマーカーの観点から、ストレスが生体リズムに与える影響を解析し、動物種の垣根を越えて使用できるストレスマーカーを見出すことである。マウスとサルを用いた検討から、ストレスは唾液中の免疫グロブリンAを低下させ、その日内リズムを破綻させる可能性が明らかとなった。唾液中の免疫グロブリンAは、生体リズムとストレス反応を同時にモニターできるバイオマーカーになり得るかも知れない。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31

【配分額】4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)

【研究分野】疫学・予防医学

【研究領域課題番号】26253042 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ストレス / 遺伝子 / バイオマーカー / パネルデータ / 労働者

【研究成果の概要】

学際的チームで労働者の重要指標を毎年測定する枠組みを形成し、職業性ストレスの健康影響を検証した。パネルデータの特性を活かして交絡要因を調整し、職業性ストレスが大うつ病エピソードを含む精神障害発症を予測すること、職場のソーシャル・キャピタルや支援等のポジティブな要素が精神障害発症や炎症反応増悪に予防的に関与すること、運動や喫煙等の健康行動や仕事と家庭の葛藤が職業性ストレスの健康影響を媒介すること、ある一塩基多型が職業性ストレスとの交互作用の下に労働者の抑うつと関連していることを見出した。最終的に、延べ1.4万人の労働者の詳細な就業環境、生活習慣、バイオマーカーを蓄積したデータベースを構築した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2014-04-01 - 2018-03-31

【配分額】40,170千円 (直接経費: 30,900千円、間接経費: 9,270千円)

【研究分野】応用健康科学

【研究領域課題番号】23240097 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

バイオマーカー / プロテオミクス / マイクロアレイ / リボソームプロファイリング / 運動 / ストレス / 筋損傷 / 炎症 / ホルモン / サイトカイン / マイクロRNA / 尿 / 老化 / エクソソーム / プロテオーム解析 / 酵素免疫測定法 / ウェスタンブロット / 活性酸素

【研究成果の概要】

運動ストレスに応答するバイオマーカーを検索するため、激運動前後の血液・尿サンプルでプロテオーム解析を行い、運動前後で変動したスポットに関して質量分析装置で同定した。そのうち、尿で顕著な上昇を示した分子についてELISAを構築した。また、血中に存在するマイクロRNAに着目し、マイクロアレイを用いた網羅的解析により一過性レジスタンス運動に応答する複数の血中マイクロRNAを同定し、リアルタイムPCRを用いて発現を定量した。さらに、遺伝子発現の網羅的解析に関しては、特に翻訳動態変化の解析に特化したリボソームプロファイリングの立ち上げに国内で初めて成功し、バイオマーカー開発への応用を開始した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】49,010千円 (直接経費: 37,700千円、間接経費: 11,310千円)