Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

肺MRI / 肺がん / スクリーニング / 検診 / CAD / AI / 胸水 / 肺 / MRI

令和3年度は肺結節スクリーニングのためのコンピュータ支援検出（computer-assisted detection，CADeソフトウェア）開発に必要な2種類のデータセット（肺野・気管領域データセット、肺結節データセット）を整備した．肺野・気管領域データセットは，同日に肺MRIおよび肺CTを施行した検診受診者より肺CTで異常が認められなかった20症例に対して複数名の診療放射線技師が体幹，肺野，および気管領域をそれぞれペイント入力した．肺結節データセットは同日に肺MRIおよび肺CTを施行した検診受診者より肺CTで1個以上の肺結節が描出された141症例を抽出し，研究分担者（放射線科専門医）が肺結節の領域をペイント入力した．これらのデータセット構築には研究代表者らが開発したWebベースの統合的プラットフォーム（CIRCUS）を用いた．
構築したデータセットを用いたCADeソフトウェアの初期開発に着手した．具体的には，ディープラーニングを用いた肺野領域抽出ならびに肺結節検出の学習に向けてネットワークの種類の検討を行った．
また派生的な研究として，検診受診者の胸部MRIで検出される胸水に関する研究を行った．肺がんを初めとするさまざまな疾患により胸水が貯留することが知られているが，検診受診者の胸部MRIでは明らかな原因疾患がなくてもごく少量の胸水が描出されていることがある．そこで，胸部MRIで検出されるごく少量の胸水の頻度と他の臨床所見との関係を明らかにする研究を行った．2726名の受診者のうち2052名（73.7%）に胸水が認められた．右胸水は左胸水より有意に頻度が高く，有意に量が多かった．高齢，男性，肥満，高血圧，喫煙はより少ない量の胸水に関連する因子であった．結論として，胸部MRIで偶発的に検出される少量の胸水は高頻度に認められる生理的な所見であることが示された．

肺癌 / 長期生存 / T細胞 / ネオアンチゲン / 免疫チェックポイント阻害剤 / 人工知能 / シングルセル解析 / 肺がん

遺伝子変異由来のネオアンチゲンに対する免疫応答が、肺癌患者の長期生存に寄与するかを明らかにするため、当センターで収集した113例の肺癌手術症例を対象として全エクソームシーケンス（WES)とRNAシーケンス（RNA-seq）を実施した。肺癌患者の腫瘍内の免疫応答を評価するために、新たな腫瘍免疫微小環境スコア（TIME score）を開発した。免疫チェックポイント阻害剤(ICI)奏功例で、増強されたリンパ球が認識する腫瘍抗原を同定すべく、人工知能（AI）による抗原の予測とシングルセル解析による腫瘍特異的なT細胞受容体（TCR）の解析を組み合わせた抗原同定システムを構築した。

個々の患者の腫瘍に浸潤するT細胞が認識するネオアンチゲンを同定するために、人工知能（AI）とシングルセル解析を組み合わせた腫瘍抗原の同定システムを構築した。このシステムを活用することで、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）奏功例、長期生存症例から、腫瘍の長期のコントロールに関わるT細胞と抗原を同定することが可能になる。個々の患者で、鍵となる腫瘍抗原を標的としたがんワクチン療法やT細胞受容体遺伝子導入T細胞の移入治療への応用が可能になると考えられる。

【研究分担者】
越野沙織	東京大学	医学部附属病院	特任助教	(Kakenデータベース)

【研究分担者】
垣見和宏	東京大学	医学部附属病院	特任教授	(Kakenデータベース)
谷田部恭	国立研究開発法人国立がん研究センター	中央病院	科長	(Kakenデータベース)
樋田豊明	愛知県がんセンター(研究所)	分子腫瘍学分野	研究員	(Kakenデータベース)