【研究分野】食生活学

【研究領域課題番号】15H02905 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

エピジェネティクス / 食品ポリフェノール / トランスクリプトーム / 代謝ストレス / 食と栄養 / 機能性食品 / 分子代謝学 / 発現制御

【研究成果の概要】

親の代謝ストレスが子へエピジェネティックに遺伝することに関する証拠が集積されつつある。代謝ストレスは食品ポリフェノールで緩和される。我々はレスベラトロール(RSV)が雄マウスのアルコール性脂肪肝を軽減することを見出した。この雄を通常の雌と交配して得た仔の血中中性脂肪値はエタノール(E)群で高く、エタノール+RSV(ER)群は対照(C)群と変わらなかった。仔の肝臓トランスクリプトームはC群とE群が分離し、C群とER群は分離しなかった。父精子と仔肝臓のゲノムメチル化シトシンの分布は群間で差が見られた。このようなエピジェネティック修飾が次世代に伝播し、代謝的表現型を引き起こしている可能性がある。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31

【配分額】8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)

【研究分野】小児科学

【研究領域課題番号】23390272 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

エピジェネティクス / エピゲノム / レット症候群 / MeCP2 / 遺伝子発現 / 修復治療 / 化合物 / バルプロ酸ナトリウム / 自閉症 / 神経疾患 / iPS / 遺伝子 / 治療 / ゲノム / 脳神経疾患 / 発現制御 / トランスレーショナルリサーチ

【研究成果の概要】

エピゲノムには、ゲノムにはない可逆性が存在する。そこで、エピゲノム異常に起因する発達障害疾患（Rett症候群）を対象にエピゲノム修復治療の可能性を検証した。当初、個々の遺伝子に作用する化合物の作製を予定したが、修復対象遺伝子が多数想定されたことから、グローバルな作用を有する化合物の探索を行った。その結果、本症に使用されている抗てんかん薬に多数の遺伝子を対象にしたエピゲノム修復を介した発現回復作用があることが神経培養細胞で判明した。さらにこの薬剤以上の作用を有する新規化合物を２種見いだした。この効果が新規に本症患者から作製したiPS細胞で確認できれば、本症の新たな治療薬候補になると考えられた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)

【研究分野】発がん

【研究領域課題番号】22300318 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

発現制御 / 上皮‐間充織変換 / Cdx1 / miR-200c / miR-199a / miR-15/-16 / Brm / 上皮-間充織変換 / miR200c / miRNA / SWI/SNF複合体 / フィードバックループ / がん細胞 / Cdx2 / CD44 / エピジェネティクス / Egr1

【研究成果の概要】

ヒトでは現在約1000種以上のmiRNAが知られ、その中でもmiR-21,miR-199a,niR-200c,miR-15/-16等はその発現レベルが癌組織において、それが由来した正常細胞のそれと比べ異常な発現レベルを示すことが知られる。本研究では、こうしたmiRNAの異常発現がどのように誘導されているのかを追求して、miRNAと転写制御因子やクロマチン構造変換因子の間で形成されるいくつかの重要な発現制御ネットワークを明らかにした。また我々が開発した特定のmiRNAを阻害する分子(TuD)が、こうした解析にはもちろん、将来のがん治療にもたいへん有効であることを示した。(288)

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2010 - 2012

【配分額】17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)