【研究分野】生体関連化学

【研究領域課題番号】23350081 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

核酸 / 酵素 / タンパク質 / ＲＮＡ / RNA / RNA修飾 / RNAメチル化 / tRNA / メチル化酵素 / RNA分解制御 / ゲノム / 構造解析

【研究成果の概要】

本研究は、「RNA成熟システムの全体像を物理・化学的手法で包括的に理解する」ことを目標とした。申請は、３年間の短期申請で、生命の３つのドメイン（真正細菌、古細菌、真核生物）で起源生物に近い単細胞生物のRNA成熟システムを中心に調べた。RNA成熟に関わるtRNA修飾酵素、tRNAスプライシングエンドヌクレアーゼなどについて、X線結晶構造解析、生化学的解析を併用して、その性質を明らかにした。また、遺伝子破壊株解析からRNA修飾ヌクレオシドと修飾酵素のネットワークの環境応答を明らかにした。さらに、古細菌tRNAの新規修飾をいくつか発見した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)

【研究分野】生物系薬学

【研究領域課題番号】19679001 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

脳神経疾患 / 薬学 / 酵素 / 生理活性 / アルツハイマー / セクレターゼ / アミロイド / ケミカルバイオロジー / 構造解析

【研究成果の概要】

γセクレターゼはアルツハイマー病発症に決定的な役割を果たすAβペプチドの産生を担う膜内配列切断プロテアーゼであり、その活性制御法は根本的治療法に結び付くことが期待されている。申請者は低分子化合物を用いたケミカルバイオロジー・構造生物学的研究を駆使し、その活性を制御する新たな分子機構を見出し、阻害薬のラショナルデザインに成功した。本研究成果は、将来的に新規アルツハイマー病治療薬の創薬の礎となることが期待される。

【研究種目】若手研究(S)

【研究期間】2007 - 2011

【配分額】115,180千円 (直接経費: 88,600千円、間接経費: 26,580千円)