【研究分野】生物分子化学

【研究領域課題番号】26305001 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

薬学 / シグナル伝達 / 生理活性 / 有機化学 / 植物 / 生体分子

【研究成果の概要】

平成26年度から29年にかけて，バングラデシュ・クルナ大学薬学部S. K. Sadhu教授らのグループとの共同研究により，熱帯植物を中心にバングラデシュ天然薬用資源の調査を行った．その結果，現地特有の植物種や現地で栽培された薬用植物を中心に数多くの植物種を収集した．得られた植物エキスに対して種々の疾患に関連する細胞シグナル経路（Wnt，hedgehog，TRAIL，Notch，BMI1等）を標的とした活性スクリーニング試験を行い，選別された植物エキスより数多くの新規生物活性天然物を単離した．得られた活性成分の中から興味深い化合物について，その分子レベルでの作用メカニズムに関する解析を行った．

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2014-04-01 - 2018-03-31

【配分額】16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)

【研究分野】生物生産化学・生物有機化学

【研究領域課題番号】24380060 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

植物 / ホルモン / 生理活性物質 / コケ / 分化制御 / ヒメツリガネゴケ / ジベレリン / ent-カウレン酸 / 生理活性 / 原糸体 / カウレン / クロロネマ / カウロネマ / 受容体 / P450 / DELLA

【研究成果の概要】

コケ植物の分化促進物質の構造を解明すべく複数のアプローチを並行して進めた。生物検定系を用いた活性物質の精製を主軸に据えて、期中に代謝基質ent-カウレン酸の微量定量法を考案したことが大きく寄与した。独自技術で調製した13C標識ent-カウレン酸と先述の定量法を駆使して活性画分を精査した結果、画分からent-カウレン酸代謝物の由来ピーク検出に成功した。他方、その応答状況から生合成過程への関与が予想されたP450候補遺伝子を特定すべく、順次翻訳産物の酵素活性を調べたが奏功しなかった。そのため、候補遺伝子の破壊株を順次取得して結論が得られるよう対応方針を変えた。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2012-04-01 - 2016-03-31

【配分額】17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)

【研究分野】生物生産化学・生物有機化学

【研究領域課題番号】23248018 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

生理活性 / 植物 / 有機化学 / 農林水産物 / 遺伝子 / 受容体 / 植物ホルモン / ストリゴラクトン / ジベレリン / アゴニスト / アンタゴニスト / D14 / デブラノン / クロストーク / 創薬 / 農薬 / 植物生長調節剤 / DELLAタンパク質 / 加水分解

【研究成果の概要】

新植物ホルモンであるストリゴラクトンは植物の枝分かれを制御する機能を有していることから、その機能の化学的もしくは遺伝子的制御法を開発することにより、穀物の収量増加やバイオマス生産増加に利用することが可能である。本研究では、まず、D14タンパク質がストリゴラクトンを受容後加水分解し、生じたストリゴラクトンD環由来物質が活性本体としてD14と結合した結果、D14とジベレリン情報伝達因子として考えられていたDELLAタンパク質との結合を促進するというメカニズムを明らかにした。またストリゴラクトンミミックとして合成が容易でかつ活性がこれまで用いられていたGR24より活性が高いデブラノン類を開発した。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】50,050千円 (直接経費: 38,500千円、間接経費: 11,550千円)

【研究分野】生物分子科学

【研究領域課題番号】23404007 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

薬学 / 生理活性 / 植物 / 有機化学 / シグナル伝達 / 資源調査 / 天然物 / スクリーニング

【研究成果の概要】

平成23年から26年にかけて研究代表者は毎年バングラデシュを訪問し，熱帯植物を中心にバングラデシュ天然薬用資源の調査を行った．その結果，現地特有の植物種や現地で栽培された薬用植物を中心に100種以上の植物種を収集した．得られた植物エキスに対して種々のシグナル経路（ウィント, ヘッジホッグ，トレイルシグナル等）に対するスクリーニング試験を行い，活性を示した植物エキスについて活性成分の分離精製を行い，数多くの生物活性天然物を単離し，それらの作用メカニズムに関する研究を行った．

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2011-04-01 - 2015-03-31

【配分額】17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)

【研究分野】生物分子科学

【研究領域課題番号】22310133 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

天然物化学 / 薬学 / 有機化学 / シグナル伝達 / 生理活性 / 植物 / 天然物 / スクリーニング

【研究成果の概要】

本研究では,主に癌に関連するウィント(Wnt),ヘッジホッグ(Hh),トレイル(TRAIL)シグナルを対象として当研究室保有の天然物および天然物基盤化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを行った.その結果各々の標的シグナルに対して興味深い作用を示す活性化合物を数多く見出した.さらに得られた活性化合物に関して,細胞への作用,シグナル伝達経路への影響とその作用分子機構の解析等,一連の包括的研究を行った.

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2010 - 2012

【配分額】19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円)