【研究分野】実験病理学

【研究領域課題番号】16K19110 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ミトコンドリア / 腫瘍 / がん

【研究成果の概要】

本研究においては、独自に発見したミトコンドリア分裂因子DRP1の発現抑制による大腸癌細胞のアポトーシス誘導という研究成果を背景とし、DRP1を標的とする癌治療開発へ向けた基礎研究を推進した。その一環として腸管上皮細胞特異的にDRP1を欠損する腸管腫瘍マウスモデル(Apc変異マウス)を作出し、腫瘍形成に対するDRP1欠損 による影響について検討した。その結果、DRP1はApc変異マウスにおける腸管腫瘍形成に必要でないことが分かった。

【研究の社会的意義】

近年の研究成果により、ミトコンドリア形態の腫瘍制御への関与が明らかになりつつある。しかしながらそれらの知見の多くは癌細胞レベルの解析にとどまっている。本研究は、腸管腫瘍を自然発症するマウスモデルを用い、ミトコンドリア形態による腫瘍制御を個体レベルで検討した点において意義深い。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分野】病態医化学

【研究領域課題番号】25293076 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

分子腫瘍学 / 非コードRNA / ミトコンドリア / 非コードＲＮＡ / 癌 / ＹＢ－１ / 膵癌 / YB-1

【研究成果の概要】

癌は癌遺伝子・癌抑制遺伝子の変異に伴う多段階発癌が主要な発癌経路であると推定されているが、なぜそれらの遺伝子変異が最終的に雑多な遺伝子異常を伴う細胞癌化に結びつくのかはいまだ明確になっていない。本申請では、多段階発癌の初期の遺伝子異常の段階から非コード反復配列RNAが発現し、DNA修復因子であるYB-1蛋白と結合し細胞質に局在させることを明らかにした。この反復配列がゲノムDNAやミトコンドリアDNAの変異修復を阻害することで、細胞内環境を攪乱しDNA損傷を惹起することをつきとめた。反復配列RNAのYB1への結合を阻害するなどの介入法によって発癌を抑制できる可能性が示唆された。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2016-03-31

【配分額】17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)

【研究分野】消化器内科学

【研究領域課題番号】20390204 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

ウイルス肝炎 / 癌 / 肝線維化 / 脂質代謝 / インスリン抵抗性 / C型肝炎 / 脂質代謝異常 / 酸化ストレス / 脂肪酸 / ミトコンドリア / C型肝炎ウイルス / 肝細胞癌

【研究成果の概要】

肝炎患者とマウスモデルを対象として、C型肝炎において脂質代謝異常やインスリン抵抗性が高率に発生することを明らかにし、その機序を解明してきた。C型肝炎ウイルス(HCV)は転写因子SREBP-1c発現、シグナル・タンパク質のリン酸化、脂質代謝酵素発現、アポリポタンパク分泌、等の制御を修飾して代謝異常を引き起こすこと、また、活性酸素産生と宿主抗酸化系に影響を与えC型肝炎最大の特徴である酸化ストレスの過剰産生をもたらし、肝疾患を進行させることが明らかになった。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2008 - 2010

【配分額】18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)