Discovery Sagaサイレントキーワード俯瞰

計画書に記載した、マウスに間欠的なpapainの経気管投与を行う実験系において病理学・呼吸生理学・生化学的な多面的検証を行い、さらに経時的な変化を追うことで、臨床的な病態をよく再現する初めてのACO疾患モデルマウスとして論文発表行った(Allergy. 76(1):390-4. 2021)。今回樹立した独自のACO疾患モデルマウスとして引き続き、解析を行っている。
また、野生型マウスにPBSを投与したコントロール群に加えて、ダニを使用した喘息モデル、エラスターゼを使用した肺気腫モデル、papainを使用したACOモデルを用い、II型肺胞上皮細胞を充分量・純度高く分離する事を確認した。各群において、II型肺胞上皮細胞を用い、bulk RNA-seqに加えて、single-cell RNA-Seqを行った所、ACOモデルに特異的な複数のsubclusterの同定に至った。NGAL、RAGEに加えて新たなバイオマーカーの可能性が期待される分子が候補として得られており、解析を進めていく予定である。また、バイオマーカーの有用性検討のため、中枢の気道についても解析を行っていく。

RAGE-KOマウス（Ager-CreERT2：Ager遺伝子座にCreERT2がノックインされ、結果的にAgerが発現しないマウス）を導入し、繁殖を行い、ジェノタイピングが問題なく行われている事を確認している。本マウスを用いた各呼吸器疾患マウスモデルの実験系での表現型の相違の解析を行っている。また、ROSA-tdTomatoマウスと交配し、喘息・COPD・ACOモデルでのAGER発現細胞の変化を解析していく予定である。

【研究分担者】
阿部直	東海大学	医学部内科学系呼吸器内科学	教授	(Kakenデータベース)

【研究連携者】
福永興壱	慶應義塾大学	医学部呼吸器内科	講師	(Kakenデータベース)
永岡隆	早稲田大学	理工学術院	講師	(Kakenデータベース)
有田誠	東京大学	薬学研究科	准教授	(Kakenデータベース)