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がんに関するサイレントキーワード肉腫が含まれる科研費採択研究4件

がんに関するサイレントキーワード肉腫が含まれる科研費採択研究 4件

リプログラミング技術を応用したがん研究
【研究領域課題番号】18H04026 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

発癌 / 脱分化 / 細胞初期化 / 発がん / エピジェネティクス / がん / 細胞老化 / マウスモデル / エンハンサー / 肉腫 / iPS細胞 / リプログラミング / 遺伝子改変マウス / reprogramming / kras / mouse / epigenetics / pancreatic cancer / iPS / エピゲノム
【研究成果の概要】

がん細胞では、正常由来細胞の特徴を失い、しばしば個体発生過程の前駆細胞に類似した性質を示す。しかしながら、この「細胞脱分化」が発がんの「原因」の一つなのか、単に「結果」なのかについては、明らかにされていなかった。本研究では、リプログラミング技術とマウスの発生工学を駆使した先進的なマウスモデルを作製し、積極的に細胞脱分化を誘導した。発がんモデルと組み合わせることで、脱分化が実際に発がんの原因となることを実験的に示した。
【研究の社会的意義】

我が国の死因の約1/3はがんによる。なかでも膵癌は有効な治療法がなく最も予後が悪いがんである。本研究では、膵癌発生の新たなメカニズムを提唱した。また、がんの原因は遺伝子変異の蓄積であると考えられているが、本研究により、遺伝子配列の異常のみならず周囲環境の変化に応じたエピゲノム制御の変化が非常に重要であることを示した。さらに、細胞の脱分化に関わるエピゲノムを標的としたがん治療の可能性を提示した。
【研究代表者】

山田泰広東京大学医科学研究所教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(A)
【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31
【配分額】44,590千円 (直接経費: 34,300千円、間接経費: 10,290千円)

滑膜肉腫における変異SWI/SNFクロマチン制御複合体の機能解析
【研究分野】整形外科学
【研究領域課題番号】17K10985 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

発がん / 遺伝子 / ゲノム / トランスレーショナル・リサーチ / 融合遺伝子 / SWI/SNF複合体 / 肉腫 / 滑膜肉腫 / 希少がん / AYA世代 / SWI/SNF / BAF / クロマチンリモデリング複合体 / SS18-SSX / 遺伝子発現制御 / 悪性軟部腫瘍 / 癌 / トランスレーショナルリサーチ
【研究成果の概要】

滑膜肉腫は、思春期から若年成人に好発する代表的な悪性軟部腫瘍（肉腫）である。原因と考えられる融合遺伝子SS18-SSXのがん化に関わる機能は未解明な点が多い。本研究では、SS18がクロマチン制御SWI/SNF複合体のサブユニットであることに注目し、SS18-SSXを有する変異SWI/SNF複合体の機能異常が滑膜肉腫のがん化に関与するという仮説のもと、滑膜肉腫細胞株のSS18-SSXをノックダウンし、変異SWI/SNF複合体の分子生物学的機能を解析した。結果、SS18-SSXを含む変異SWI/SNF複合体による滑膜肉腫に特徴的な遺伝子発現制御の異常を明らかにした。
【研究の社会的意義】

滑膜肉腫は思春期から若年成人に発生する代表的な悪性軟部腫瘍である。進行例に対する有効な治療法がないため、疾患特異的融合遺伝子SS18-SSXによる発がん機構を標的とした新規治療の開発に期待が高まっており、SS18-SSXの機能解析をおこなった本研究の成果はそれに向けた新規知見を提供した。さらに、本研究の成果は、SWI/SNF複合体の異常によって生じる様々な疾患における病態解明のモデルを提供した、という点で、非常に重要である。
【研究代表者】

中山タラントロバート慶應義塾大学医学部(信濃町) 講師 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2017-04-01 - 2020-03-31
【配分額】4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)

骨軟部腫瘍における診断マーカーの同定と腫瘍概念の再構築を目指した融合遺伝子の探索

【研究分野】整形外科学

【研究領域課題番号】16H02676 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肉腫 / ゲノム解析 / がんゲノム / 骨軟部腫瘍 / 融合遺伝子 / 癌 / ゲノム / 整形外科 / 骨軟部肉腫

【研究成果の概要】

本課題では、骨軟部腫瘍の多様性の分子メカニズムの解明と新規治療方法の開発を目的として、骨軟部腫瘍のゲノム解析・機能解析を進めた。国内28医療機関、14研究機関からなる骨軟部腫瘍ゲノムコンソーシアムのネットワークを通じて、腫瘍、正常検体の収集と対象20疾患(脱分化型脂肪肉腫、腱滑膜巨細胞腫、類上皮肉腫、類骨骨腫、骨芽細胞腫など)について400例を超えるゲノム解析を実施した。その結果、疾患特異的な融合遺伝子として、CTDSP1/2-DNM3OS fusion（脱分化型脂肪肉腫）などを同定した。また腱滑膜巨細胞腫における高頻度のCBL変異やDesmoid腫瘍の有用な予後マーカーを同定した。

【研究の社会的意義】

本研究課題では28医療機関、14研究機関からなるオールジャパンの共同研究体制を通じて、希少がんである骨軟部腫瘍に対する試料・臨床情報収集、ゲノム解析の実施体制が構築された。20の組織型を対象に400例を超える検体を用いた大規模ゲノム解析の成果として、新規の疾患融合遺伝子が腱滑膜巨細胞腫や脱分化型脂肪肉腫で同定された。さらにデスモイド腫瘍や粘液型脂肪肉腫においては複数の予後マーカーが同定され、また骨肉腫に対する治療候補分子も同定された。これらの一連の成果は、希少がんである骨軟部腫瘍の発症メカニズムの解明だけでなく、診断・予後マーカーや新規治療法の開発などの臨床応用につながると期待される。

【研究代表者】

松田浩一東京大学大学院新領域創成科学研究科教授 (Kakenデータベース)

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2016-04-01 - 2021-03-31

【配分額】46,410千円 (直接経費: 35,700千円、間接経費: 10,710千円)

【研究分担者】
中村卓郎	公益財団法人がん研究会	がん研究所発がん研究部	部長	(Kakenデータベース)
中山タラントロバート	慶應義塾大学	医学部(信濃町)	講師	(Kakenデータベース)
竹中聡	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)	その他部局等	整形外科部長	(Kakenデータベース)
高阪真路	国立研究開発法人国立がん研究センター	研究所	ユニット長	(Kakenデータベース)
松本嘉寛	九州大学	医学研究院	准教授	(Kakenデータベース)
植田幸嗣	公益財団法人がん研究会	がんプレシジョン医療研究センターがんオーダーメイド医療開発プロジェクト	プロジェクトリーダー	(Kakenデータベース)
穴澤卯圭	東京歯科大学	歯学部	教授	(Kakenデータベース)
比留間徹	地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)	その他部局等	部長	(Kakenデータベース)
河野博隆	帝京大学	医学部	教授	(Kakenデータベース)
阿江啓介	公益財団法人がん研究会	有明病院整形外科	部長	(Kakenデータベース)
小林寛	東京大学	医学部附属病院	講師	(Kakenデータベース)
堀内圭輔	防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛	整形外科学	准教授	(Kakenデータベース)
河本旭哉	神戸大学	医学研究科	特命講師	(Kakenデータベース)
平賀博明	独立行政法人国立病院機構北海道がんセンター(臨床研究部)	臨床研究部	教育研修部長	(Kakenデータベース)
土屋弘行	金沢大学	医学系	教授	(Kakenデータベース)
坂本昭夫	京都大学	医学研究科	講師	(Kakenデータベース)
朴木寛弥	奈良県立医科大学	医学部	教授	(Kakenデータベース)
秋山達	自治医科大学	医学部	教授	(Kakenデータベース)
片山琴絵	東京大学	医科学研究所	助教	(Kakenデータベース)
大隈知威	東京都立駒込病院(臨床研究室)	骨軟部腫瘍科	医長	(Kakenデータベース)
元井亨	東京都立駒込病院(臨床研究室)	病理科	医長	(Kakenデータベース)
西田佳弘	名古屋大学	医学部附属病院	病院教授	(Kakenデータベース)
中川英刀	国立研究開発法人理化学研究所	生命医科学研究センター	チームリーダー	(Kakenデータベース)
平田真	国立研究開発法人国立がん研究センター	中央病院	医員	(Kakenデータベース)
米本司	千葉県がんセンター(研究所)	整形外科	部長	(Kakenデータベース)
馬場一郎	大阪医科大学	医学部	准教授	(Kakenデータベース)
小田義直	九州大学	医学研究院	教授	(Kakenデータベース)
末原義之	順天堂大学	医学部	客員教授	(Kakenデータベース)
國定俊之	岡山大学	医歯薬学総合研究科	准教授	(Kakenデータベース)
山田聡	名古屋市立大学	医薬学総合研究院(医学)	講師	(Kakenデータベース)
相羽久輝	名古屋市立大学	医薬学総合研究院(医学)	助教	(Kakenデータベース)
松原大祐	自治医科大学	医学部	准教授	(Kakenデータベース)
川井章	国立研究開発法人国立がん研究センター	中央病院	科長	(Kakenデータベース)
筑紫聡	愛知県がんセンター(研究所)	腫瘍免疫応答研究分野	研究員	(Kakenデータベース)
山口類	愛知県がんセンター(研究所)	システム解析学分野	分野長	(Kakenデータベース)
綿貫宗則	東北大学	大学病院	講師	(Kakenデータベース)
王谷英達	大阪大学	医学系研究科	助教	(Kakenデータベース)
吉川秀樹	大阪大学	医学系研究科	理事・副学長	(Kakenデータベース)
中紀文	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)	その他部局等	整形外科主任部長	(Kakenデータベース)
岡本健	京都大学	医学研究科	准教授	(Kakenデータベース)
五嶋孝博	東京都立駒込病院(臨床研究室)	骨軟部腫瘍科	部長	(Kakenデータベース)
岩田慎太郎	千葉県がんセンター(研究所)	整形外科	主任医長	(Kakenデータベース)

骨軟部腫瘍におけるCD44およびADAM17の発現および機能解析
【研究分野】整形外科学
【研究領域課題番号】21791413 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

癌 / シグナル伝達 / 遺伝子 / 蛋白質 / 骨軟部腫瘍 / 転移 / CD4 / ADAM17 / 肉腫 / 発現解析 / CD44 / APAM17
【研究成果の概要】

上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機能しているかに関して、その臨床検体を用いて解析を行った。
【研究代表者】

中山タラントロバート慶應義塾大学医学部助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2009 - 2011
【配分額】4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)