低酸素応答のメタボローム解析から新しい虚血再潅流傷害治療法の開発へ
【研究分野】ゲノム生物学
【研究キーワード】
hypoxia / metabolomics / HIF / PHD / iscemia / 低酸素 / 代謝 / 虚血再灌流傷害 / メタボローム / 低酸素応答 / 虚血再灌流 / メタボローム解析 / 心筋梗塞
【研究成果の概要】
Phd2を失活させて低酸素応答が全身で活性化したマウスでは、対照群と比較して心筋梗塞モデルにおける梗塞巣が優位に縮小しており、心機能も保持されていることが確認された。そこで、Phd2が失活した心筋組織において、虚血再灌流傷害軽減に貢献した代謝メカニズムの解明を試みた。その結果、『PHD2を失活させることにより活性化された低酸素応答によって、ミトコンドリアによる酸化的リン酸化から解糖系に代謝システムがシフトすることにより、エネルギー通貨であるATPや高リン酸化合物をより少ない酸素消費量で保持していることがその臓器保護効果の本態である』との結論に辿り着いた。
【研究代表者】