新規病態スペクトラムＡＬＳ／ＦＴＬＤ－Ｕにおける分子病態の解明
【研究分野】神経内科学
【研究キーワード】
ubiquitin / optineurin / 筋萎縮性側策硬化症 / endosome / autophagy / 前頭側頭葉変性症 / TDP-43 / FUS / ubiquilin / RNA / Ataxin2
【研究成果の概要】
筋萎縮性側策硬化症の原因遺伝子optineurin (OPNL)、ubiquilin (UBQLN)2が次々と同定されたが、その分子メカニズムは不明である. OPNLとUBQLN2はいずれも蛋白分解機構に関与することが知られており、我々の研究成果では、両分子がRab11陽性endosomal vesicleに共局在し、OPNLとUBQLN2のALS関連変異は、いずれもこのvesicleに障害を引き起こすことを観察している. さらに、このvesicleは、p62、ULK1陽性でありendosomeとautophagy をつなぐ蛋白品質管理に関連した新規の細胞内メカニズムである可能性が示唆された.
【研究代表者】
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2011 - 2013
【配分額】5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)