造血システムの加齢に伴うエピゲノム変化と造血器腫瘍発症の分子基盤
【研究キーワード】
加齢 / 造血 / 造血幹細胞 / ATAC-seq / 加齢変化 / RNA-seq / Ezh2リン酸化 / Nrf2
【研究成果の概要】
本研究では、加齢に伴う造血システムの生理的な変化の分子基盤を解明し、その造血器疾患における病因論的意義を示す目的で、若齢および老齢マウスの造血幹、前駆細胞における、遺伝子発現とオープンクロマチン領域の変化について検証を行った。その結果、老齢造血幹、前駆細胞では、様々な転写因子ネットワークが変化していることが示され、中でも外的ストレスの暴露に伴うエピジェネティックな変化が、老化造血幹細胞の表現型に関わっていることが示唆された。
【研究の社会的意義】
本研究では、若齢および老齢マウスの造血幹、前駆細胞の変化について検証を行った結果、加齢に伴い外的ストレスに関わる様々な転写因子ネットワークが変化することが明らかになった。本研究により解明された、加齢に伴う造血システムの生理的な変化の分子基盤を通じて、高齢化社会において急増しつつある、加齢関連造血器疾患の発症予防や新規治療法の開発に繋がることが期待される。
【研究代表者】
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31
【配分額】4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)