ストレス応答シグナルによる染色体安定性保持機構と癌におけるその破綻
【研究分野】病態医化学
【研究キーワード】
ストレス応答 / p38 / JNK / p53 / 中心体 / MAPキナーゼ / MKK4 / がん / PLK / シグナル伝達 / SAPK
【研究成果の概要】
本研究では、DNA損傷等のストレス刺激によって活性化される2つのシグナル伝達経路、即ち、ストレス応答MAPK経路とp53経路が、協調してPLK4の活性を制御しており、ストレス環境下で中心体の複製を停止させて、染色体の安定性を保持する機能を持つことを明らかにした。さらに癌細胞で高率に観察されるMKK4（ストレス応答MAPKK）およびp53の機能欠損変異によって、中心体複製調節機構が破綻し、染色体の倍数体異常が惹起されることを見出した。本研究により、MKK4がストレス環境下でp53と協調して機能し、中心体の過剰複製と染色体不安定性を防御する新たなタイプの癌抑制遺伝子であることが明らかとなった。
【研究代表者】
【研究種目】基盤研究(B)
【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31
【配分額】18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)