【研究分野】病態医化学

【研究領域課題番号】25293076 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

分子腫瘍学 / 非コードRNA / ミトコンドリア / 非コードＲＮＡ / 癌 / ＹＢ－１ / 膵癌 / YB-1

【研究成果の概要】

癌は癌遺伝子・癌抑制遺伝子の変異に伴う多段階発癌が主要な発癌経路であると推定されているが、なぜそれらの遺伝子変異が最終的に雑多な遺伝子異常を伴う細胞癌化に結びつくのかはいまだ明確になっていない。本申請では、多段階発癌の初期の遺伝子異常の段階から非コード反復配列RNAが発現し、DNA修復因子であるYB-1蛋白と結合し細胞質に局在させることを明らかにした。この反復配列がゲノムDNAやミトコンドリアDNAの変異修復を阻害することで、細胞内環境を攪乱しDNA損傷を惹起することをつきとめた。反復配列RNAのYB1への結合を阻害するなどの介入法によって発癌を抑制できる可能性が示唆された。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2016-03-31

【配分額】17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)

【研究分野】ゲノム医科学

【研究領域課題番号】23241064 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

疾患関連遺伝子 / 遺伝子増幅 / がん / ゲノム / 分子腫瘍学 / ゲノム発現 / 婦人科腫瘍学

【研究成果の概要】

がんは遺伝子の異常が原因となって生じる病気です。私たちの体の設計図である遺伝子はすべて父親と母親から一つずつもらっていますが、がん細胞の中には、遺伝子増幅と呼ばれる現象によって数倍から数十倍に多くなっている遺伝子が見つかっています。これまでの研究から、このような遺伝子（がん遺伝子）が、がんの治療や診断に利用できることがわかってきました。私たちは、遺伝子増幅が頻繁に観察される乳がんに注目し、がん遺伝子を探すためのさまざまな実験方法を開発しました。例えば、遺伝子を正常な細胞に入れることでがん細胞になるかどうかを調べることで、診断、治療に使える可能性を秘めた遺伝子を見つけ、その働きを調べました。

【研究種目】基盤研究(A)

【研究期間】2011-04-01 - 2014-03-31

【配分額】49,270千円 (直接経費: 37,900千円、間接経費: 11,370千円)

【研究分野】病態医化学

【研究領域課題番号】21390090 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

分子病態学 / 分子腫瘍学 / シグナル伝達 / MAPキナーゼ / ストレス応答 / がん / 蛋白質リン酸化

【研究成果の概要】

ストレス応答MAPK経路は、DNA損傷などの環境ストレス刺激によって活性化され、細胞のストレス応答の制御に中心的な役割を果たしている。また、この経路の制御異常が癌を始めとする難治性疾患の発症にも関与する。本研究ではストレス応答経路の主要なMAPKKKであるMTK1の生理機能の解析を行い、MTK1がサイクリンの発現を負に制御して増殖抑制に寄与することを見出した。またMTK1の新たな基質分子として特定のキナーゼ分子(Mip1と命名)を同定することに成功し、MTK1によって活性化されたMip1が、アポトーシス抑制する機能を持つことを見出した。また、癌細胞においてMip1の発現異常が起きていることを確認した。

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2009 - 2011

【配分額】18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)