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エピジェネテイクスに関するサイレントキーワード Uhrf1 が含まれる科研費採択研究4件

エピジェネテイクスに関するサイレントキーワード Uhrf1が含まれる科研費採択研究 4件

複製因子の翻訳後修飾が制御する新しいDNAメチル化継承機構の構造基盤
【研究領域課題番号】18H02392 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

DNAメチル化 / 複製因子 / ユビキチン化 / 構造生物学 / クロマチン / DNA複製 / UHRF1 / LIG1 / リン酸化 / 分子動力学計算 / DNA維持メチル化 / DNMT1 / ユビキチン / エピジェネティクス
【研究成果の概要】

DNAメチル化は同じゲノム情報を持つ細胞が固有の形や働きを獲得するための機構である。DNAメチル化は生涯を通して次世代の細胞に正確に受け継がれる。これにより細胞は正常に増殖する。本研究ではDNAメチル化が維持される仕組みの解明に取り組んだ。DNA維持メチル化で働くタンパク質UHRF1がDNA複製が起こっている場に呼び込まれる仕組みを解明した。さらに、DNA複製に関連するタンパク質がDNA維持メチル化に関与することを明らかにし、DNA複製と連携したDNA維持メチル化機構を発見した。そして、そこで働くタンパク質の動態を構造生物学研究で明らかにした。
【研究の社会的意義】

DNA維持メチル化は複雑な過程を経て正確に継承される。これにより細胞のがん化などが防がれる。このDNAメチル化が維持される新しい機構を本研究では発見したので、基礎生物学研究の発展とその理解に貢献した。また、がんの薬剤開発に向けた予備的な研究も開始し一定の結果も得られたので、今後の研究の進展により医薬開発などの産業面への波及も考えられる。
【研究代表者】

有田恭平横浜市立大学生命医科学研究科教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(B)
【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31
【配分額】16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)

【研究分担者】
西山敦哉東京大学医科学研究所准教授 (Kakenデータベース)

配偶子形成過程および初期発生におけるUHRF1の役割の解明

【研究分野】実験動物学

【研究領域課題番号】15K06803 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

UHRF1 / 卵母細胞 / 初期発生 / 着床前発生 / 生殖細胞 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / 卵子 / 卵子形成 / 配偶子形成 / リプログラミング / ヒストン修飾

【研究成果の概要】

研究代表者らは、一般的な細胞では核に局在するUHRF1が、卵母細胞および着床前胚では、大部分が細胞質に局在することを見出した。これらの細胞で一部核内に局在するUHRF1は卵母細胞成長期の新規DNAメチル化に関与し、着床前胚ではゲノムワイドに基底レベルのメチル化を維持することを見出した（前之原ら, 2017）。またUHRF1母方ノックアウトマウス胚は着床前後に致死となること、UHRF1は卵母細胞の細胞骨格形成に重要な役割を担っていること、UHRF1存在下で形成された細胞質が正常な発生に重要であること、UHRF1は着床前発生において正常な染色体分配と細胞分裂に重要であることなどを見出した。

【研究代表者】

鵜木元香九州大学生体防御医学研究所助教 (Kakenデータベース)

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2015-04-01 - 2018-03-31

【配分額】5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)

【研究連携者】
小倉淳郎	独立法人理化学研究所	バイオリソースセンター	室長	(Kakenデータベース)
山縣一夫	近畿大学	生物理工学部遺伝子工学科	准教授	(Kakenデータベース)
有田恭平	横浜市立大学	生命医科学研究科	准教授	(Kakenデータベース)
植田幸嗣	がん研究会	がん研究所がんプレシジョン医療研究センター	プロジェクトリーダー	(Kakenデータベース)
シャリフジャファル	独立法人理化学研究所	生命医科学研究センター	研究員	(Kakenデータベース)

【研究協力者】
前之原章司	九州大学	生体防御医学研究所	大学院生

ゲノムインプリンティングにおいてＵＨＲＦ１が果たす役割の解明
【研究分野】エピジェネティクス
【研究領域課題番号】24613005 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

DNAメチル化 / ゲノムインプリンティング / UHRF1 / 発生 / 生殖細胞 / 初期発生 / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / インプリンティング / リプログラミング / ノックアウトマウス
【研究成果の概要】

ゲノムインプリンティングとは父母の配偶子形成過程でエピジェネティックな情報（DNAメチル化やヒストン修飾）がゲノムに刷り込まれ、受精後生涯を通して由来するゲノムにより遺伝子発現に差が出る現象であり、その異常はヒトの先天性異常の原因ともなる。本研究では、ゲノムインプリンティングの分子基盤の理解を深めるために、UHRF1というエピジェネティック制御因子がインプリンティングの確立・維持に果たす役割を調べた。その結果、UHRF1は卵子におけるインプリンティングの確立には関与しないが、着床前胚におけるインプリンティングの維持に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
【研究代表者】

鵜木元香九州大学生体防御医学研究所助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(C)
【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31
【配分額】5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
【研究協力者】
前之原章司九州大学生体防御医学研究所
大石裕晃九州大学生体防御医学研究所
田中智大九州大学医学部生命科学科

UHRF1が関わる新規ヒストン修飾についての機能解析
【研究分野】発がん
【研究領域課題番号】22700867 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

UHRF1 / JMJD6 / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / 水酸化 / ヒドロキシリジン / 水酸化リジン / 転写制御 / メチル化 / アセチル化
【研究成果の概要】

私達はヌクレオソーム近傍で機能するUHRF1タンパク質複合体に水酸化酵素JMJD6が含まれている事を発見し、試験管内でJMJD6がヒストンタンパク質中のリジン残基を水酸化することを見出した。さらにJmjd6野生型マウス胚から精製したヒストンに水酸化リジンが含まれ、ノックアウトマウス胚からのヒストンには含まれないことから、生体内でJmjd6がヒストンのリジン残基水酸化の責任酵素であることを明らかにした。
【研究代表者】

鵜木元香九州大学生体防御医学研究所助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2010 - 2011
【配分額】3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)

【研究分担者】
西山敦哉	東京大学	医科学研究所	准教授	(Kakenデータベース)