【研究分野】消化器内科学

【研究領域課題番号】25860521 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肝臓病学 / エピジェネティクス / 肝臓学

【研究成果の概要】

肝癌のメチル化プロファイルより、癌特異的な異常高メチル化と低メチル化、およびこれによって形成される４つのサブグループが明らかとなったが、肝癌における異常低メチル化の意義はわかっていない。そこで、我々はTET1高発現肝癌において、シトシンメチル化およびヒドロキシメチル化の網羅的プロファイリングを行った。その結果、ゲノムワイドにヒドロキシメチル化が癌特異的に分布することが明らかとなった。TET1の阻害によって肝癌細胞の増殖が抑制された。このメチル化シトシンの酸化酵素であるTET1はがん関連遺伝子のエピゲノム異常を介して細胞増殖を促進している可能性が考えられた。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2013-04-01 - 2016-03-31

【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

【研究分野】消化器内科学

【研究領域課題番号】23790775 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

肝臓学 / 肝臓癌 / エピジェネティクス / 肝癌 / メチル化

【研究成果の概要】

肝癌進展に伴う分子生物学的異常解明を目的として、結節内結節肝癌の統合的ゲノム・エピゲノム解析を行った。DNAメチル化異常の多くはOuterNoduleの段階ですでに獲得していたが、染色体コピー数変化はOuterNoduleからInnerNoduleへと進展する過程で加わっていた。一部の症例では、染色体コピー数の変化が少なく、DNAメチル化の変化が数多く見られた。以上より、ゲノム異常とエピゲノム異常が段階的に加わることで悪性化が進んでいる可能性が考えられた。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2011 - 2012

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)