研究Discovery Saga

【概要】グローバルな規模で展開再編する市民社会は、少子化、大規模災害や自然環境の破壊が典型的であるように、自らの存続にとっての数多くの脅威に直面して、国家に解決すべき、しかし困難な多くの課題を突きつけている。このような国家と市民社会のそれぞれの運動に対抗するものとして、双方性を有する行為である契約が観念される。それは、国民生活に必要な役務の交換が国家から市場へと転化した結果一方的に提供される役務の「選択」...

【情報学】情報学フロンティア：位置情報／再生を含む研究件

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【情報学】情報学フロンティア：民俗／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【情報学】情報学フロンティア：ネットワーク／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【情報学】情報学フロンティア：画像処理／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【複合領域】社会・安全システム科学：レスキュー／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【複合領域】科学教育・教育工学：歴史学習／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：戦争／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：環境正義／再生を含む研究件

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：思想史／再生を含む研究件

❏ハビトゥスの歴史的研究(21520340)

【研究テーマ】ヨーロッパ文学(英文学を除く)

【研究代表者】香田芳樹慶應義塾大学, 文学部, 教授 (20286917)

【キーワード】ハビトゥス / 習慣 / 再生 / 西欧哲学史 / マイスター・エックハルト (他10件)

【概要】本研究は、現代思想の重要な概念である「ハビトゥス」が、歴史的にどのように形成されてきたかを明らかにし、その現代的な意味を問うことを目的にしている。この目的のために取り扱った作家は、アリストテレス、プルタルコス、アウグスティヌス、トマス・アクィナス、マイスター・エックハルト、ゴットフリート・フォン・シュトラースブルク、ハルトマン・フォン・アウエ、トマージン・ツィルクラリア、ハンス・ザックス、カント、...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：大学／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【複合領域】科学社会学・科学技術史：社会／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【複合領域】地理学：人新世／再生を含む研究件

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

【複合領域】健康・スポーツ科学：アンケート／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【複合領域】健康・スポーツ科学：負の遺産／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【複合領域】健康・スポーツ科学：心臓血管系／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「神経堤細胞-マクロファージ-内皮細胞連環」を中心に、冠循環発生における多細胞系譜間相互作用の役割の解明、多細胞連携に基づいた脊椎動物における冠循環の進化に関する仮説の提示、発生学的知見に基づく新しい治療法創出基盤の形成を実現することである。本年度は、心臓内神経堤細胞とマクロファージのマルチオーム解析、マウス胚と鳥類胚による発生学的実験、脊椎動物における冠血管比較、マウス心筋梗塞モ...

【複合領域】デザイン学：ワークショップ／再生を含む研究件

【概要】平成18年度:国内での研究作業、2006年11月の韓国調査、2007年1月のマレーシア/シンガポール調査、2月のマレーシア調査、平成19年度:国内でのインタビュー調査(2007年6月、12月)、分析作業、および、2007年9月-10月のマレーシア/シンガポール実地調査、9月の韓国実地調査により、下記の成果を得た。 (1)ストック・フローの推移の把握:各国のストック・フローの状況を人口・世帯数の推移...

【複合領域】デザイン学：採算性／再生を含む研究件

【概要】研究代表者が従事する建築設計実務を含む多種多様なコンバージョン（建物の用途転用）事例を対象として、一般的なＤＣＦ法（将来生み出すと予想されるキャッシュフローを現在価値に置き換える手法）を用いて収益事業としての客観的な採算性評価を行なった。採算性評価の結果は官民を問わず事業者との積極的な対話を開く端緒となり、結果的に、実現困難と思われたコンバージョンプロジェクトを推進する原動力となった。 ...

【複合領域】デザイン学：建築デザイン／再生を含む研究件

【概要】研究代表者が従事する建築設計実務を含む多種多様なコンバージョン（建物の用途転用）事例を対象として、一般的なＤＣＦ法（将来生み出すと予想されるキャッシュフローを現在価値に置き換える手法）を用いて収益事業としての客観的な採算性評価を行なった。採算性評価の結果は官民を問わず事業者との積極的な対話を開く端緒となり、結果的に、実現困難と思われたコンバージョンプロジェクトを推進する原動力となった。 ...

【複合領域】デザイン学：保存・再生／再生を含む研究件

【概要】研究代表者が従事する建築設計実務を含む多種多様なコンバージョン（建物の用途転用）事例を対象として、一般的なＤＣＦ法（将来生み出すと予想されるキャッシュフローを現在価値に置き換える手法）を用いて収益事業としての客観的な採算性評価を行なった。採算性評価の結果は官民を問わず事業者との積極的な対話を開く端緒となり、結果的に、実現困難と思われたコンバージョンプロジェクトを推進する原動力となった。 ...

【複合領域】デザイン学：市場性／再生を含む研究件

【概要】研究代表者が従事する建築設計実務を含む多種多様なコンバージョン（建物の用途転用）事例を対象として、一般的なＤＣＦ法（将来生み出すと予想されるキャッシュフローを現在価値に置き換える手法）を用いて収益事業としての客観的な採算性評価を行なった。採算性評価の結果は官民を問わず事業者との積極的な対話を開く端緒となり、結果的に、実現困難と思われたコンバージョンプロジェクトを推進する原動力となった。 ...

【複合領域】文化財科学・博物館学：地質／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【複合領域】文化財科学・博物館学：地域連携／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【複合領域】文化財科学・博物館学：博物館／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【複合領域】文化財科学・博物館学：ミュージアム／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【複合領域】生活科学：町内会／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【複合領域】子ども学：出産／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【複合領域】一般理論：近代／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【複合領域】一般理論：契約／再生を含む研究件

【概要】グローバルな規模で展開再編する市民社会は、少子化、大規模災害や自然環境の破壊が典型的であるように、自らの存続にとっての数多くの脅威に直面して、国家に解決すべき、しかし困難な多くの課題を突きつけている。このような国家と市民社会のそれぞれの運動に対抗するものとして、双方性を有する行為である契約が観念される。それは、国民生活に必要な役務の交換が国家から市場へと転化した結果一方的に提供される役務の「選択」...

【複合領域】一般理論：学際／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【複合領域】一般理論：ベルリン／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【複合領域】一般理論：危機／再生を含む研究件

【概要】20世紀文学は多様な文芸思潮を生みだしたが、その全体の俯瞰を可能とするような創作意識を見出すことは可能だろうか?本研究はこの作業を、多彩な時間意識の表現、とりわけ年代順の時間の流れとは異なる、さまざまな時間意識の表現という視点から分析しようとするものである。登場人物の人格の崩壊、物語の破壊という既存の形式の否定とみえるものの根底に、実際には人間に対する変わらない関心、他者のために苦しむ力があり、そ...

【複合領域】一般理論：社会保障／再生を含む研究件

【概要】グローバルな規模で展開再編する市民社会は、少子化、大規模災害や自然環境の破壊が典型的であるように、自らの存続にとっての数多くの脅威に直面して、国家に解決すべき、しかし困難な多くの課題を突きつけている。このような国家と市民社会のそれぞれの運動に対抗するものとして、双方性を有する行為である契約が観念される。それは、国民生活に必要な役務の交換が国家から市場へと転化した結果一方的に提供される役務の「選択」...

【環境学】環境解析学：瀬戸内海／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【環境学】環境解析学：甲状腺ホルモン／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【環境学】環境創成学：環境ガバナンス／再生を含む研究件

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

【環境学】環境創成学：公害／再生を含む研究件

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

【環境学】環境保全学：合意形成／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【環境学】環境保全学：歴史的構造物／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【環境学】環境保全学：意思決定プロセス／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【環境学】環境保全学：構造設計者／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【環境学】環境保全学：アジア／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【概要】平成18年度:国内での研究作業、2006年11月の韓国調査、2007年1月のマレーシア/シンガポール調査、2月のマレーシア調査、平成19年度:国内でのインタビュー調査(2007年6月、12月)、分析作業、および、2007年9月-10月のマレーシア/シンガポール実地調査、9月の韓国実地調査により、下記の成果を得た。 (1)ストック・フローの推移の把握:各国のストック・フローの状況を人口・世帯数の推移...

【数物系科学】数学：時系列／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【化学】基礎化学：内包／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【化学】複合化学：高次組織／再生を含む研究件

❏微小重力環境を利用した幹細胞の三次元培養系の確立(16659340)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70292555)

【キーワード】幹細胞 / 再生 / 三次元培養 / 高次組織 / 微小重力

【概要】本研究では、多分化能と自己複製能を有する幹細胞の微小重力環境における三次元培養系を確立することにより、幹細胞から分化する複数の細胞群の「組織化」のメカニズムを解明するとともに、長期間にわたり高次機能を発揮可能な「組織」を再構築する新規培養技術を開発することを試みた。すなわち、組織幹細胞等の細胞を米国航空宇宙局(NASA)とシンセコン社が共同開発した微小重力環境に類似した培養条件(無対流・無ズリ力)...

【化学】複合化学：変性／再生を含む研究件

【キーワード】運動ニューロン / 軸索切断 / アポトーシス / アストログリア / ミクログリア (他8件)

【概要】新生ラットの顔面神経を末梢にて切断し、経時的(6、12、18、24時間、1、3日後)に組織切片を作製し、TUNEL法にて、運動ニューロン細胞死の出現を検討したところ、TUNEL陽性細胞は切断後24時間をピークに観察された。従って、軸索切断にて誘導される運動ニューロン細胞死のプロセスは、切断後24時間の間に進展していると考えられた。同様に、運動ニューロンの再生が観察される若齢ラットの顔面神経切断では...

【生物学】生物学：リジェネクチン／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【キーワード】リジェネクチン / 26kDaレクチン / レクチン / 再生 / ワモンゴキブリ (他8件)

【概要】研究代表者らはこれまでに、ワモンゴキブリの体液から共通抗原性を示す3種類のC型レクチンを精製し、その内regenectin、26kDa lectinと命名したレクチンが肢の再生芽に一過的に出現することを見いだしている。Regenectinが再生芽の筋細胞の周囲に局在するのに対し、26kDa lectinは上皮組織の外側に局在する。従って、ワモンゴキブリの肢の再生芽形成過程では、これらのレクチンが異...

【生物学】生物学：26-kDaレクチン／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【キーワード】リジェネクチン / 26kDaレクチン / レクチン / 再生 / ワモンゴキブリ (他8件)

【概要】研究代表者らはこれまでに、ワモンゴキブリの体液から共通抗原性を示す3種類のC型レクチンを精製し、その内regenectin、26kDa lectinと命名したレクチンが肢の再生芽に一過的に出現することを見いだしている。Regenectinが再生芽の筋細胞の周囲に局在するのに対し、26kDa lectinは上皮組織の外側に局在する。従って、ワモンゴキブリの肢の再生芽形成過程では、これらのレクチンが異...

【生物学】生物学：脊索／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【生物学】生物学：ワモンゴキブリ／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【キーワード】リジェネクチン / 26kDaレクチン / レクチン / 再生 / ワモンゴキブリ (他8件)

【概要】研究代表者らはこれまでに、ワモンゴキブリの体液から共通抗原性を示す3種類のC型レクチンを精製し、その内regenectin、26kDa lectinと命名したレクチンが肢の再生芽に一過的に出現することを見いだしている。Regenectinが再生芽の筋細胞の周囲に局在するのに対し、26kDa lectinは上皮組織の外側に局在する。従って、ワモンゴキブリの肢の再生芽形成過程では、これらのレクチンが異...

【生物学】生物学：エクダイソンレセプター／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【生物学】生物学：センチニクバエ／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【生物学】生物学：タキキニン／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【生物学】生物学：組織間相互作用／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【生物学】生物学：組織連関／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【生物学】生物学：キヌレニン／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【生物学】生物学：Fgfシグナル／再生を含む研究件

【キーワード】ゼブラフィッシュ / 再生 / 細胞系譜 / トランスジェニック / Fgfシグナル (他9件)

【概要】組織再生の分子過程を理解するために、本研究ではゼブラフィッシュ鰭の再生開始・進行に関わるシグナルメカニズムの解析と、多様な細胞の機能を解明することを目標とした。第一に、再生におけるFgfシグナルの作用メカニズムの解明を行い、Fgf20a,Fgf3の異なった作用を明らかにした。また、再生細胞の細胞死を起こす変異体の解析を行い、ミエロイド細胞の供給する液性因子によって、再生細胞の増殖、生存がサポートさ...

【生物学】生物学：トリプトファン代謝／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【生物学】生物学：wingless ／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【生物学】生物学：筋細胞／再生を含む研究件

【キーワード】リジェネクチン / 26kDaレクチン / レクチン / 再生 / ワモンゴキブリ (他8件)

【概要】研究代表者らはこれまでに、ワモンゴキブリの体液から共通抗原性を示す3種類のC型レクチンを精製し、その内regenectin、26kDa lectinと命名したレクチンが肢の再生芽に一過的に出現することを見いだしている。Regenectinが再生芽の筋細胞の周囲に局在するのに対し、26kDa lectinは上皮組織の外側に局在する。従って、ワモンゴキブリの肢の再生芽形成過程では、これらのレクチンが異...

【生物学】生物学：C-ski ／再生を含む研究件

【概要】本研究課題は、成熟後の哺乳類の骨格筋の発達および再生の機構について、細胞レベル、分子レベルで、その解明を行うことを目的としたものである。そこで、本研究課題では、細胞レベルでのアプローチの一つとして、成熟後の骨格筋の発達、再生に中心的な役割を演ずる筋衛星細胞の家畜からの単離を、また、分子レベルでのアブローチの一つとしては、骨格筋細胞の成熟、分化に重要と考えられる、c-ski遺伝子の機能の解明をそれぞ...

【生物学】基礎生物学：アフリカツメガエル／再生を含む研究件

❏小区分42030:動物生命科学関連(0)

【研究テーマ】2019

【研究種目】再生

【研究期間】アフリカツメガエル

【研究代表者】interleukin-11

【キーワード】

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

❏脊椎動物器官再生における組織横断的な幹細胞ニッチの活性化機構の解析(19K06437)

【キーワード】再生 / アフリカツメガエル / interleukin-11

【概要】申請者らは、アフリカツメガエル(Xenopus laevis)幼生尾再生において、尾再生時に発現するインターロイキン11（il11）に筋肉・脊索・神経の未分化細胞を誘導する機能があることを見出していた。再生時における複数組織の未分化細胞の誘導がたった一因子に因ることを示す結果であり、これより「各組織の組織幹細胞には組織の別を問わない共通の活性化機構がある」という仮説を立て、現在検証を行っている。今...

【生物学】基礎生物学：イモリ／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【生物学】基礎生物学：プロラクチン／再生を含む研究件

【概要】プロラクチンは下垂体前葉から産生されるホルモンで、妊娠時に増加し、乳汁の分泌促進や乳腺の発達を促すことが知られていることから、涙腺・唾液組織に与える影響を検討する目的で、プロラクチンの組織特異的な遺伝子発現が可能なプロモーターを用いトランスジェニック・ラットを作成し以下の結果得た。 1.parotid ssecretory protein(PSP)のpromoterであるLamaを用いることにより...

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【生物学】基礎生物学：転写活性化／再生を含む研究件

【キーワード】イメージング / ヒストン修飾 / 再生 / エピジェネティクス / 転写活性化 (他9件)

【概要】植物は再分化する時、遺伝子の発現を待機状態にする現象・エピジェネティクス・プライミングの分子メカニズムを明らかにすることができた。このエピジェネティクス・プライミングは、ヒストン脱メチル化酵素LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1-LIKE 3（LDL3）により制御されることを明らかにした（Nature Commun., 2019）。また、RNAポリメラーゼ酵素（RNAPII）...

【生物学】基礎生物学：アカハライモリ／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「ヒトの体細胞にイモリ型のリプログラミングを惹起する因子の解明に挑む」とともに「イモリの利用を医学の様々な分野に浸透させる」ことにより、イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表を完成させることである。そのために、１）成体マウス肢切断-瘢痕治癒過程を記述し、成体イモリの肢再生過程と対応付けた。一方、骨格筋追跡マウスの妊孕性が極めて低く系統を維持することが困難であったため、新たなマウス...

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【生物学】基礎生物学：ウシガエル／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【生物学】基礎生物学：カタツムリ／再生を含む研究件

【概要】本研究はCre-loxPシステムを用いて、再生現象が最も盛んな近位尿細管S3セグメント特異的にLIF-gp130-STAT3シグナルの遺伝子を欠失または過剰発現させたマウスを作製し、尿細管再生における役割を解明することを目的として計画された。近位尿細管S3セグメント特異的なCre発現トランスジェニック(Tg)マウスとCre存在下にLIF遺伝子が過剰発現されるTgマウス(LoxP-LIF)の作製を試...

【生物学】基礎生物学：成虫原基／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【生物学】基礎生物学：有袋類／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【生物学】基礎生物学：両生類／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【生物学】基礎生物学：神経細胞分化／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【生物学】人類学：脊椎動物／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【生物学】人類学：霊長類／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

❏神経幹細胞を用いた脊髄損傷の治療法の確立(13307045)

【研究代表者】戸山芳昭慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40129549)

【研究期間】2001 - 2004

【キーワード】脊髄損傷 / 神経幹細胞 / 移植 / 再生 / コンドロイチナーゼABC (他6件)

【概要】われわれは、神経幹細胞移植の至適時期を決定するために、損傷脊髄内の種々のサイトカインや神経栄養因子の発現の変化を調べ、至適時期が脊髄損傷後1〜2週であることを報告した。この結果に基づき、ラット脊髄損傷後9日目にラット神経幹細胞移植を行い、移植細胞の良好な生着とニューロン、オリゴデンドロサイトへの分化を認め、さらに運動機能の回復が得られることを報告した。次に、脊髄損傷に対する神経幹細胞移植を臨床応...

【生物学】人類学：分子進化／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【生物学】人類学：エナメル質／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【生物学】人類学：嗅覚／再生を含む研究件

【概要】新生嗅細胞の分化・成熟過程に、嗅覚入力がどのような影響を及ぼすのかを検討した。嗅上皮障害後の再生過程を観察すると、障害後14日以降で、鼻閉側の嗅上皮が薄く、嗅細胞数や成熟嗅細胞数も開放側と比較して減少していた。さらに新生細胞の成熟は、嗅覚入力期間ではなく、障害後７-14日の嗅覚入力に依存することを明らかにした。閉塞後再開放側の嗅球背側領域の匂い刺激に対する神経活動は、開放側と比較して低下しており、...

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【生物学】人類学：トランスジェニック／再生を含む研究件

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【キーワード】ゼブラフィッシュ / 再生 / 細胞系譜 / トランスジェニック / Fgfシグナル (他9件)

【概要】組織再生の分子過程を理解するために、本研究ではゼブラフィッシュ鰭の再生開始・進行に関わるシグナルメカニズムの解析と、多様な細胞の機能を解明することを目標とした。第一に、再生におけるFgfシグナルの作用メカニズムの解明を行い、Fgf20a,Fgf3の異なった作用を明らかにした。また、再生細胞の細胞死を起こす変異体の解析を行い、ミエロイド細胞の供給する液性因子によって、再生細胞の増殖、生存がサポートさ...

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【生物学】人類学：進化／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「神経堤細胞-マクロファージ-内皮細胞連環」を中心に、冠循環発生における多細胞系譜間相互作用の役割の解明、多細胞連携に基づいた脊椎動物における冠循環の進化に関する仮説の提示、発生学的知見に基づく新しい治療法創出基盤の形成を実現することである。本年度は、心臓内神経堤細胞とマクロファージのマルチオーム解析、マウス胚と鳥類胚による発生学的実験、脊椎動物における冠血管比較、マウス心筋梗塞モ...

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【工学】機械工学：セブラフィッシュ／再生を含む研究件

【概要】生物は、組織を長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムは未だ明らかでない。私達はレチノイン酸（RA）受容体アゴニストがゼブラフィッシュ尾ヒレの再生を不可逆に阻止するユニークな作用を見いだし，本研究では，アゴニスト作用機構の解析を行った。その成果，（1）アゴニストは過剰なRAシグナルを発生させるが，逆に，下流の標的Cyp26を介して強力かつ持続的なフィードバック阻害が誘導される。...

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【工学】建築学：区行政／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：地域継承性／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：開発計画／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：プラハ／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：チェコ共和国／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：造形芸術／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：屋外空間／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：大規模住宅団地／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：社会主義／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：修復／再生を含む研究件

【概要】緑内障の再生医療を念頭に、iPS細胞から網膜神経節細胞および成体における網膜幹細胞であるミューラー細胞を分化誘導する方法の確立、網膜内のミューラー細胞の同定法の探索を行った。まずiPS細胞からの分化誘導を行うために、網膜前駆細胞マーカーであるRx遺伝子座に赤色蛍光タンパク質DsRedが発現する組換えBACを作成しipS細胞に安定導入した。また、ミューサー細胞を同定するためにマーカーを探索し、エピプ...

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】建築学：歴史的建造物／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【工学】建築学：儀礼／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【工学】建築学：ユートピア／再生を含む研究件

【概要】20世紀文学は多様な文芸思潮を生みだしたが、その全体の俯瞰を可能とするような創作意識を見出すことは可能だろうか?本研究はこの作業を、多彩な時間意識の表現、とりわけ年代順の時間の流れとは異なる、さまざまな時間意識の表現という視点から分析しようとするものである。登場人物の人格の崩壊、物語の破壊という既存の形式の否定とみえるものの根底に、実際には人間に対する変わらない関心、他者のために苦しむ力があり、そ...

【工学】建築学：介入調査／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】建築学：改修工事／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：団地／再生を含む研究件

【概要】平成18年度:国内での研究作業、2006年11月の韓国調査、2007年1月のマレーシア/シンガポール調査、2月のマレーシア調査、平成19年度:国内でのインタビュー調査(2007年6月、12月)、分析作業、および、2007年9月-10月のマレーシア/シンガポール実地調査、9月の韓国実地調査により、下記の成果を得た。 (1)ストック・フローの推移の把握:各国のストック・フローの状況を人口・世帯数の推移...

【工学】建築学：リノベーション／再生を含む研究件

【概要】研究代表者が従事する建築設計実務を含む多種多様なコンバージョン（建物の用途転用）事例を対象として、一般的なＤＣＦ法（将来生み出すと予想されるキャッシュフローを現在価値に置き換える手法）を用いて収益事業としての客観的な採算性評価を行なった。採算性評価の結果は官民を問わず事業者との積極的な対話を開く端緒となり、結果的に、実現困難と思われたコンバージョンプロジェクトを推進する原動力となった。 ...

【工学】建築学：集合住宅／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：地域再生／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【工学】建築学：住宅団地／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：住宅地／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】建築学：外客誘致／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【工学】建築学：福祉転用／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】建築学：外装／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：外壁／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：ストック型社会／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：再構築／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【工学】建築学：再生工事／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：継続的再生／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】建築学：歴史都市／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】建築学：災害公営住宅／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【工学】建築学：意志決定プロセス／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：超高齢化住宅地／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】建築学：オープンスペース／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【工学】建築学：変遷／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【工学】建築学：組織編成／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：発展過程／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【工学】建築学：キャンパス計画／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【工学】建築学：持続的再生／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】建築学：マスタープラン／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【工学】建築学：マスハウジング期／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：マネージメント／再生を含む研究件

【概要】日本の住宅のなかで、1960年代から70年代前半にかけてのいわゆる「マスハウジング期」に建設された住宅が、そろそろ取り壊しの時期を迎え始めているが、集合住宅の場合、これを取り壊し、建て替えることはそう容易なことではない。また、日本の社会が従来の「スクラップ&ピルド型」から「ストック型」ヘと緩やかに移行する必要があるにも関わらず、それらの条件が現在のところ整ってはいない。従って、本研究では...

【工学】建築学：公法学／再生を含む研究件

【概要】グローバルな規模で展開再編する市民社会は、少子化、大規模災害や自然環境の破壊が典型的であるように、自らの存続にとっての数多くの脅威に直面して、国家に解決すべき、しかし困難な多くの課題を突きつけている。このような国家と市民社会のそれぞれの運動に対抗するものとして、双方性を有する行為である契約が観念される。それは、国民生活に必要な役務の交換が国家から市場へと転化した結果一方的に提供される役務の「選択」...

【工学】建築学：震災復興／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【工学】建築学：自治会／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【工学】建築学：共創／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【工学】建築学：仮設住宅／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【工学】建築学：都市政策／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】建築学：コンバージョン／再生を含む研究件

【概要】研究代表者が従事する建築設計実務を含む多種多様なコンバージョン（建物の用途転用）事例を対象として、一般的なＤＣＦ法（将来生み出すと予想されるキャッシュフローを現在価値に置き換える手法）を用いて収益事業としての客観的な採算性評価を行なった。採算性評価の結果は官民を問わず事業者との積極的な対話を開く端緒となり、結果的に、実現困難と思われたコンバージョンプロジェクトを推進する原動力となった。 ...

【工学】建築学：実証的研究／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】土木工学：付着藻類／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【工学】土木工学：環境再生／再生を含む研究件

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

【工学】土木工学：多摩川／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【工学】土木工学：1995年兵庫県南部地震／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【工学】土木工学：耐震性／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【工学】土木工学：住民参加／再生を含む研究件

【概要】チェコ共和国プラハ市プラハ11区にある大規模集合住宅団地イジュニームニェスト内の屋外公共空間を対象に、以下の2点について研究を行った。（１）設計計画の変遷と民主化後の再生施策について、資料分析、現地観察調査、地域関係者インタビュー調査を用いて明らかにした。（２）社会主義時代のアーカイブ資料をもとに、開発当初のオープンスペースの計画の意図を明らかにした。さらに、その中でも特に社会主義体制下のオープン...

【概要】グローバルな規模で展開再編する市民社会は、少子化、大規模災害や自然環境の破壊が典型的であるように、自らの存続にとっての数多くの脅威に直面して、国家に解決すべき、しかし困難な多くの課題を突きつけている。このような国家と市民社会のそれぞれの運動に対抗するものとして、双方性を有する行為である契約が観念される。それは、国民生活に必要な役務の交換が国家から市場へと転化した結果一方的に提供される役務の「選択」...

【工学】土木工学：復興／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】土木工学：まちづくり／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【工学】土木工学：都市空間／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】土木工学：社会実験／再生を含む研究件

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

【工学】土木工学：炭酸化／再生を含む研究件

【概要】本研究は新たな結合材を投入しない、コンクリートの完全なリサイクルを最終目的として実施したものである。粉砕したコンクリートに対して圧縮成形を行なうことで、十分な強度を有する成形体の作製を試みた。コンクリートのみを100ミクロン程度に粉砕し200MPaで成形した場合、圧縮強度は10MPa程度であった。より微粉化し、成形圧力を増加させることで強度は改善可能であることを示す結果を得ている。さらに、上記成形...

【工学】土木工学：圧縮成形／再生を含む研究件

【概要】本研究は新たな結合材を投入しない、コンクリートの完全なリサイクルを最終目的として実施したものである。粉砕したコンクリートに対して圧縮成形を行なうことで、十分な強度を有する成形体の作製を試みた。コンクリートのみを100ミクロン程度に粉砕し200MPaで成形した場合、圧縮強度は10MPa程度であった。より微粉化し、成形圧力を増加させることで強度は改善可能であることを示す結果を得ている。さらに、上記成形...

【工学】土木工学：市民参加／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】土木工学：マネジメント／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【工学】土木工学：耐震補強／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【工学】土木工学：コンクリート／再生を含む研究件

【概要】本研究は新たな結合材を投入しない、コンクリートの完全なリサイクルを最終目的として実施したものである。粉砕したコンクリートに対して圧縮成形を行なうことで、十分な強度を有する成形体の作製を試みた。コンクリートのみを100ミクロン程度に粉砕し200MPaで成形した場合、圧縮強度は10MPa程度であった。より微粉化し、成形圧力を増加させることで強度は改善可能であることを示す結果を得ている。さらに、上記成形...

【工学】総合工学：結晶化／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【工学】総合工学：奄美大島／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【工学】総合工学：定位脳手術／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【工学】総合工学：都市計画／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】総合工学：河川／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【工学】総合工学：リサイクル／再生を含む研究件

【概要】本研究は新たな結合材を投入しない、コンクリートの完全なリサイクルを最終目的として実施したものである。粉砕したコンクリートに対して圧縮成形を行なうことで、十分な強度を有する成形体の作製を試みた。コンクリートのみを100ミクロン程度に粉砕し200MPaで成形した場合、圧縮強度は10MPa程度であった。より微粉化し、成形圧力を増加させることで強度は改善可能であることを示す結果を得ている。さらに、上記成形...

【工学】総合工学：災害復興／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【工学】総合工学：エリアマネジメント／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【工学】総合工学：東日本大震災／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【工学】総合工学：保存／再生を含む研究件

【概要】研究代表者が従事する建築設計実務を含む多種多様なコンバージョン（建物の用途転用）事例を対象として、一般的なＤＣＦ法（将来生み出すと予想されるキャッシュフローを現在価値に置き換える手法）を用いて収益事業としての客観的な採算性評価を行なった。採算性評価の結果は官民を問わず事業者との積極的な対話を開く端緒となり、結果的に、実現困難と思われたコンバージョンプロジェクトを推進する原動力となった。 ...

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【工学】総合工学：破壊／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【工学】総合工学：微小重力／再生を含む研究件

❏微小重力環境を利用した幹細胞の三次元培養系の確立(16659340)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70292555)

【キーワード】幹細胞 / 再生 / 三次元培養 / 高次組織 / 微小重力

【概要】本研究では、多分化能と自己複製能を有する幹細胞の微小重力環境における三次元培養系を確立することにより、幹細胞から分化する複数の細胞群の「組織化」のメカニズムを解明するとともに、長期間にわたり高次機能を発揮可能な「組織」を再構築する新規培養技術を開発することを試みた。すなわち、組織幹細胞等の細胞を米国航空宇宙局(NASA)とシンセコン社が共同開発した微小重力環境に類似した培養条件(無対流・無ズリ力)...

【工学】総合工学：シミュレーション／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【工学】総合工学：計算流体力学(CFD) ／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【工学】総合工学：構造設計／再生を含む研究件

【概要】本研究では、耐震性を考慮した歴史的建造物の保存・再生事例に着目し、その保存すべき対象と、耐震性を確保するための技術との間での意思決定プロセスを明らかにして、比較・評価することを目的としている。対象は木造の文化財建造物である。このうち、昨年度は木造の文化財建造物の耐震補強事例における意思決定プロセスを明らかにすることを中心に研究を進め、とりまとめた。その成果をもとに、外壁保存改修のプロセス研究を...

【総合生物】ゲノム科学：鰭／再生を含む研究件

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【概要】無脊椎動物では再生は普遍的な生存戦略であるが、脊椎動物においては魚類や有尾両生類以外では限られた再生能力しか持たない。これまでの再生研究は細胞の脱分化・再分化を伴ういわゆるエピモルフィック再生に主に注目されてきたが、細胞分化する前の幼若な時期でも修復が起こることから、再生には細胞分化が前提となる必然があるか疑問である。この疑問に明確に答えるため、第一にゼブラフィッシュの幼若なひれ原基の修復過程を引...

【総合生物】ゲノム科学：msx ／再生を含む研究件

【概要】無脊椎動物では再生は普遍的な生存戦略であるが、脊椎動物においては魚類や有尾両生類以外では限られた再生能力しか持たない。これまでの再生研究は細胞の脱分化・再分化を伴ういわゆるエピモルフィック再生に主に注目されてきたが、細胞分化する前の幼若な時期でも修復が起こることから、再生には細胞分化が前提となる必然があるか疑問である。この疑問に明確に答えるため、第一にゼブラフィッシュの幼若なひれ原基の修復過程を引...

【総合生物】ゲノム科学：小型魚類における組織再生／再生を含む研究件

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【総合生物】ゲノム科学：組織ホメオスタシス／再生を含む研究件

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【総合生物】ゲノム科学：発生遺伝学／再生を含む研究件

【概要】無脊椎動物では再生は普遍的な生存戦略であるが、脊椎動物においては魚類や有尾両生類以外では限られた再生能力しか持たない。これまでの再生研究は細胞の脱分化・再分化を伴ういわゆるエピモルフィック再生に主に注目されてきたが、細胞分化する前の幼若な時期でも修復が起こることから、再生には細胞分化が前提となる必然があるか疑問である。この疑問に明確に答えるため、第一にゼブラフィッシュの幼若なひれ原基の修復過程を引...

【総合生物】ゲノム科学：半数体／再生を含む研究件

【概要】無脊椎動物では再生は普遍的な生存戦略であるが、脊椎動物においては魚類や有尾両生類以外では限られた再生能力しか持たない。これまでの再生研究は細胞の脱分化・再分化を伴ういわゆるエピモルフィック再生に主に注目されてきたが、細胞分化する前の幼若な時期でも修復が起こることから、再生には細胞分化が前提となる必然があるか疑問である。この疑問に明確に答えるため、第一にゼブラフィッシュの幼若なひれ原基の修復過程を引...

【総合生物】ゲノム科学：トランスジェニ／再生を含む研究件

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【総合生物】ゲノム科学：Junb ／再生を含む研究件

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【総合生物】生体分子化学：ヒレ／再生を含む研究件

【概要】生物は、組織を長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムは未だ明らかでない。私達はレチノイン酸（RA）受容体アゴニストがゼブラフィッシュ尾ヒレの再生を不可逆に阻止するユニークな作用を見いだし，本研究では，アゴニスト作用機構の解析を行った。その成果，（1）アゴニストは過剰なRAシグナルを発生させるが，逆に，下流の標的Cyp26を介して強力かつ持続的なフィードバック阻害が誘導される。...

【総合生物】生体分子化学：プライミング／再生を含む研究件

【キーワード】イメージング / ヒストン修飾 / 再生 / エピジェネティクス / 転写活性化 (他9件)

【概要】植物は再分化する時、遺伝子の発現を待機状態にする現象・エピジェネティクス・プライミングの分子メカニズムを明らかにすることができた。このエピジェネティクス・プライミングは、ヒストン脱メチル化酵素LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1-LIKE 3（LDL3）により制御されることを明らかにした（Nature Commun., 2019）。また、RNAポリメラーゼ酵素（RNAPII）...

【総合生物】生体分子化学：Cyp26 ／再生を含む研究件

【概要】生物は、組織を長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムは未だ明らかでない。私達はレチノイン酸（RA）受容体アゴニストがゼブラフィッシュ尾ヒレの再生を不可逆に阻止するユニークな作用を見いだし，本研究では，アゴニスト作用機構の解析を行った。その成果，（1）アゴニストは過剰なRAシグナルを発生させるが，逆に，下流の標的Cyp26を介して強力かつ持続的なフィードバック阻害が誘導される。...

【総合生物】生体分子化学：体内環境／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【総合生物】生体分子化学：activation peptide ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：neurite outgrowth ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：neurite sprouting ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：optioc nerve ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：活性化メカニズム／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：cellular Factor XIII ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：CNS regeneration ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：repair ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：視神経／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：Factor XIII-A ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：heat shock factor ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】生体分子化学：モデル生物／再生を含む研究件

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：パルス形状／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：読字／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：MNU ／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：mRNAデリバリー／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：Neuroglycan C ／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：冠循環／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「神経堤細胞-マクロファージ-内皮細胞連環」を中心に、冠循環発生における多細胞系譜間相互作用の役割の解明、多細胞連携に基づいた脊椎動物における冠循環の進化に関する仮説の提示、発生学的知見に基づく新しい治療法創出基盤の形成を実現することである。本年度は、心臓内神経堤細胞とマクロファージのマルチオーム解析、マウス胚と鳥類胚による発生学的実験、脊椎動物における冠血管比較、マウス心筋梗塞モ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：エナメル芽細胞／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：刺激用電極／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：末梢神経自家移植／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：光学的干渉断層計／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：光学的断層計／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：神経節細胞／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工眼／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工骨／再生を含む研究件

【概要】骨が欠損・変形した際の治療に使う、人工骨の必要が高まっているが、その機能を高めるために、骨を形成するのに必要なシグナルネットワークを明らかにし、組み合わせることとした。その結果、試験管の中で、血清もタンパク質も遺伝子も用いず、4つの低分子化合物だけで骨の細胞をインビトロで誘導することに成功した。この化合物を人工の骨に搭載してその放出を制御し、骨が欠損した動物モデルに投与することで、短期間で治療効果...

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工視覚／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：網膜タック／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：網膜双極細胞／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：網膜電極／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：網膜変性マウス／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：人工網膜／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：軸索伸長速度／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：ハイブリッド型網膜／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：局所網膜電図／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：バイオマテリアル／再生を含む研究件

【概要】骨が欠損・変形した際の治療に使う、人工骨の必要が高まっているが、その機能を高めるために、骨を形成するのに必要なシグナルネットワークを明らかにし、組み合わせることとした。その結果、試験管の中で、血清もタンパク質も遺伝子も用いず、4つの低分子化合物だけで骨の細胞をインビトロで誘導することに成功した。この化合物を人工の骨に搭載してその放出を制御し、骨が欠損した動物モデルに投与することで、短期間で治療効果...

【総合生物】生体医工学・生体材料学：酸素環境／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【総合生物】神経科学：L1タンパク質／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：フォスファカン／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：細胞接着タンパク質／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：細胞接着タンパク質群／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：Pax6 ／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：脳障害／再生を含む研究件

【概要】従来、中枢神経系の神経細胞には再生機能がないと考えられていたが、近年の研究により、軸索の切断や神経細胞の欠落などの障害時には、神経回路の再編成が行われることが明らかとなった。私は、海馬の神経回路網を保持したまま組織培養するという高度な手法を用いて、苔状線維を人為的に切断したところ、切断された線維は約一週間後には形態、機能ともにほぼ完全に回復することを明らかにした。この現象に対し種々の薬理学的検討を...

【総合生物】神経科学：変異ヘルペスウイルスベクター／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：変異型ヘルペスベクター／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：Coup-TFI/II ／再生を含む研究件

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【総合生物】神経科学：末梢神経ミエリンタンパク質／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：神経形態形成／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：グリア成長因子／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【総合生物】神経科学：苔状繊維／再生を含む研究件

【概要】従来、中枢神経系の神経細胞には再生機能がないと考えられていたが、近年の研究により、軸索の切断や神経細胞の欠落などの障害時には、神経回路の再編成が行われることが明らかとなった。私は、海馬の神経回路網を保持したまま組織培養するという高度な手法を用いて、苔状線維を人為的に切断したところ、切断された線維は約一週間後には形態、機能ともにほぼ完全に回復することを明らかにした。この現象に対し種々の薬理学的検討を...

【総合生物】神経科学：軸索成長／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄に対する神経幹細胞移植とC-ABCの併用損傷部脊髄内にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が発現し軸索再生を阻害することが知られている。そこで、損傷脊髄に対する神経幹細胞移植にCSPGを分解するChondroitinaseABC(C-ABC)を併用した。損傷脊髄内のCSPGは正常脊髄レベルまで分解され、移植細胞はグリア瘢痕を越えて広範囲に移動し、旺盛な再生軸索が損傷部にみられ...

【総合生物】神経科学：zebrafish ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【総合生物】神経科学：シナプス／再生を含む研究件

【概要】従来、中枢神経系の神経細胞には再生機能がないと考えられていたが、近年の研究により、軸索の切断や神経細胞の欠落などの障害時には、神経回路の再編成が行われることが明らかとなった。私は、海馬の神経回路網を保持したまま組織培養するという高度な手法を用いて、苔状線維を人為的に切断したところ、切断された線維は約一週間後には形態、機能ともにほぼ完全に回復することを明らかにした。この現象に対し種々の薬理学的検討を...

【総合生物】神経科学：顆粒細胞／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【総合生物】神経科学：ネスチン／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【総合生物】神経科学：苔状線維／再生を含む研究件

【概要】従来、中枢神経系の神経細胞には再生機能がないと考えられていたが、近年の研究により、軸索の切断や神経細胞の欠落などの障害時には、神経回路の再編成が行われることが明らかとなった。私は、海馬の神経回路網を保持したまま組織培養するという高度な手法を用いて、苔状線維を人為的に切断したところ、切断された線維は約一週間後には形態、機能ともにほぼ完全に回復することを明らかにした。この現象に対し種々の薬理学的検討を...

【総合生物】実験動物学：再生芽／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【概要】無脊椎動物では再生は普遍的な生存戦略であるが、脊椎動物においては魚類や有尾両生類以外では限られた再生能力しか持たない。これまでの再生研究は細胞の脱分化・再分化を伴ういわゆるエピモルフィック再生に主に注目されてきたが、細胞分化する前の幼若な時期でも修復が起こることから、再生には細胞分化が前提となる必然があるか疑問である。この疑問に明確に答えるため、第一にゼブラフィッシュの幼若なひれ原基の修復過程を引...

【総合生物】実験動物学：インターロイキン-11 ／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

❏脊椎動物器官再生における組織横断的な幹細胞ニッチの活性化機構の解析(19K06437)

【キーワード】再生 / アフリカツメガエル / interleukin-11

【概要】申請者らは、アフリカツメガエル(Xenopus laevis)幼生尾再生において、尾再生時に発現するインターロイキン11（il11）に筋肉・脊索・神経の未分化細胞を誘導する機能があることを見出していた。再生時における複数組織の未分化細胞の誘導がたった一因子に因ることを示す結果であり、これより「各組織の組織幹細胞には組織の別を問わない共通の活性化機構がある」という仮説を立て、現在検証を行っている。今...

❏器官再生における各組織幹細胞の普遍的活性化機構の解析(16K14590)

【キーワード】再生 / アフリカツメガエル / interleukin-11 / 器官再生

【概要】アフリカツメガエル幼生は尾の高い再生能を示す。幼生尾再生は各組織中に存在する組織幹細胞より未分化細胞が誘導され各々の組織を再構築することで起こるとされる。本研究では、(1)尾再生においてinterleukin-11が複数組織の未分化細胞の誘導・維持に必要十分であることを示した。 (2)尾切断時のIL-11シグナリングの下流に位置する遺伝子のうちの一つについて、機能阻害時に尾再生が阻害されることを見...

【総合生物】実験動物学：PAC1 ／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【総合生物】実験動物学：PhyH-like ／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【総合生物】実験動物学：Phyhd1 ／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【総合生物】実験動物学：ペントラキシン／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【総合生物】実験動物学：増殖細胞／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【総合生物】実験動物学：未分化増殖細胞／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【総合生物】実験動物学：keratin-18 ／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【農学】農業工学：市民社会／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【農学】農芸化学：ウラギク／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】農芸化学：細胞肥大／再生を含む研究件

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【農学】農芸化学：カワシオグサ／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】農芸化学：テトラポット／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】農芸化学：ユキヤナギ／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】農芸化学：カルス／再生を含む研究件

【キーワード】イメージング / ヒストン修飾 / 再生 / エピジェネティクス / 転写活性化 (他9件)

【概要】植物は再分化する時、遺伝子の発現を待機状態にする現象・エピジェネティクス・プライミングの分子メカニズムを明らかにすることができた。このエピジェネティクス・プライミングは、ヒストン脱メチル化酵素LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1-LIKE 3（LDL3）により制御されることを明らかにした（Nature Commun., 2019）。また、RNAポリメラーゼ酵素（RNAPII）...

【農学】農芸化学：両性類／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【農学】農芸化学：変態ホルモン／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【農学】農芸化学：カテプシンD ／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【農学】農芸化学：皮膚変換／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【農学】生産環境農学：エクダイソン／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【農学】生産環境農学：変異体／再生を含む研究件

【概要】無脊椎動物では再生は普遍的な生存戦略であるが、脊椎動物においては魚類や有尾両生類以外では限られた再生能力しか持たない。これまでの再生研究は細胞の脱分化・再分化を伴ういわゆるエピモルフィック再生に主に注目されてきたが、細胞分化する前の幼若な時期でも修復が起こることから、再生には細胞分化が前提となる必然があるか疑問である。この疑問に明確に答えるため、第一にゼブラフィッシュの幼若なひれ原基の修復過程を引...

【農学】生産環境農学：生体修復材料／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】生産環境農学：再生医療用デバイス／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】生産環境農学：変性温度／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】生産環境農学：SLRPs ／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】生産環境農学：非コラーゲン性基質タンパク質／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】生産環境農学：魚類コラーゲン／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】生産環境農学：コラーゲン配向／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】境界農学：成体(大人) ／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

【農学】境界農学：生業／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【農学】境界農学：出水／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】境界農学：カワラノギク／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】境界農学：ニュータウン／再生を含む研究件

【概要】平成18年度:国内での研究作業、2006年11月の韓国調査、2007年1月のマレーシア/シンガポール調査、2月のマレーシア調査、平成19年度:国内でのインタビュー調査(2007年6月、12月)、分析作業、および、2007年9月-10月のマレーシア/シンガポール実地調査、9月の韓国実地調査により、下記の成果を得た。 (1)ストック・フローの推移の把握:各国のストック・フローの状況を人口・世帯数の推移...

【農学】社会経済農学：津波被災地／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【農学】社会経済農学：民俗学／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【農学】社会経済農学：移民／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【農学】社会経済農学：環境保全／再生を含む研究件

【概要】グローバルな規模で展開再編する市民社会は、少子化、大規模災害や自然環境の破壊が典型的であるように、自らの存続にとっての数多くの脅威に直面して、国家に解決すべき、しかし困難な多くの課題を突きつけている。このような国家と市民社会のそれぞれの運動に対抗するものとして、双方性を有する行為である契約が観念される。それは、国民生活に必要な役務の交換が国家から市場へと転化した結果一方的に提供される役務の「選択」...

【農学】社会経済農学：ステークホルダー／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【農学】動物生命科学：人工角膜／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】動物生命科学：ネコ／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【農学】森林圏科学：昆虫／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【キーワード】リジェネクチン / 26kDaレクチン / レクチン / 再生 / ワモンゴキブリ (他8件)

【概要】研究代表者らはこれまでに、ワモンゴキブリの体液から共通抗原性を示す3種類のC型レクチンを精製し、その内regenectin、26kDa lectinと命名したレクチンが肢の再生芽に一過的に出現することを見いだしている。Regenectinが再生芽の筋細胞の周囲に局在するのに対し、26kDa lectinは上皮組織の外側に局在する。従って、ワモンゴキブリの肢の再生芽形成過程では、これらのレクチンが異...

【農学】森林圏科学：遺伝的変異／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】森林圏科学：萌芽／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】森林圏科学：植物／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】水圏応用科学：生態学／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】水圏応用科学：鱗／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】水圏応用科学：変態／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【農学】水圏応用科学：マイクロハビタット／再生を含む研究件

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【農学】水圏応用科学：筋成長／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【農学】水圏応用科学：終生成長／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【農学】水圏応用科学：生理／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【農学】水圏応用科学：再生・成長／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【農学】水圏応用科学：トランスグルタミナーゼ／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【農学】水圏応用科学：ミオシン重鎖／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【農学】水圏応用科学：魚／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【農学】水圏応用科学：魚類／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【農学】水圏応用科学：水産学／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【農学】水圏応用科学：コラゲナーゼ／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【農学】水圏応用科学：成長／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【医歯薬学】基礎医学：L1 ／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【医歯薬学】基礎医学：Math1 ／再生を含む研究件

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】基礎医学：内耳感覚上皮／再生を含む研究件

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】基礎医学：Notchシグナル伝達系／再生を含む研究件

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】基礎医学：olfactory ensheathing cell ／再生を含む研究件

【キーワード】嗅上皮 / 老化 / 再生 / 嗅神経細胞 / olfactory ensheathing cell (他8件)

【概要】対象と方法:生後10日、1ヶ月、3ヶ月、7ヶ月、16ヶ月の各日・月齢ICRマウスにBrdUを投与し、投与2時間後にホルマリン灌流固定、鼻腔組織を摘出した。摘出した組織を脱灰後、冠状断で切断し、パラフィン包埋して免疫組織染色用の試料とした。切片に抗olfactory marker protein (OMP)抗体による免疫染色および核染色を行い、OMP陽性である上皮下の嗅神経束を同定し、同神経束内にあ...

【医歯薬学】基礎医学：olfactory marker protein ／再生を含む研究件

【キーワード】嗅上皮 / 老化 / 再生 / 嗅神経細胞 / olfactory ensheathing cell (他8件)

【概要】対象と方法:生後10日、1ヶ月、3ヶ月、7ヶ月、16ヶ月の各日・月齢ICRマウスにBrdUを投与し、投与2時間後にホルマリン灌流固定、鼻腔組織を摘出した。摘出した組織を脱灰後、冠状断で切断し、パラフィン包埋して免疫組織染色用の試料とした。切片に抗olfactory marker protein (OMP)抗体による免疫染色および核染色を行い、OMP陽性である上皮下の嗅神経束を同定し、同神経束内にあ...

❏加齢変化が嗅神経細胞の産生・維持機構に及ぼす影響についての基礎的研究(14770886)

【研究代表者】近藤健二東京大学, 医学部附属病院, 助手 (40334370)

【キーワード】嗅神経細胞 / 老化 / 再生 / 免疫組織化学 / olfactory marker protein (他6件)

【概要】対象と方法生後10日、3ヶ月、16ヶ月のICRマウスに細胞増殖マーカーであるBrdUを投与し、投与後2時間、1日、2日、3日、5日、7日、14日、28日後に各群3〜5匹ずつ固定、鼻腔組織を摘出した。これを脱灰ののち包埋、冠状断で薄切した。切片を抗BrdU抗体および成熟嗅神経細胞の特異的マーカーである抗OMP抗体を用いて免疫2重染色し、BrdU陽性細胞の分布およびそのBrdU投与後の時間経過による...

【医歯薬学】基礎医学：活性化Notch1 ／再生を含む研究件

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】基礎医学：BrdU ／再生を含む研究件

【概要】モルモットの蝸牛有毛細胞をエクタクリン酸(50mg/kg内頚静脈に静注)とカナマイシン(400mg/kg筋注)により傷害した。このモデルを用い、傷害4日後にp27siRNAとGFPをコードするアデノウイルスベクター(p27siRNA・GFPAdV)を蝸牛内に投与し、2ヶ月後の内耳における再生の有無を検討した。コントロールには反対側(非投与耳)およびコントロールベクター(random sense s...

【キーワード】嗅上皮 / 老化 / 再生 / 嗅神経細胞 / olfactory ensheathing cell (他8件)

【概要】対象と方法:生後10日、1ヶ月、3ヶ月、7ヶ月、16ヶ月の各日・月齢ICRマウスにBrdUを投与し、投与2時間後にホルマリン灌流固定、鼻腔組織を摘出した。摘出した組織を脱灰後、冠状断で切断し、パラフィン包埋して免疫組織染色用の試料とした。切片に抗olfactory marker protein (OMP)抗体による免疫染色および核染色を行い、OMP陽性である上皮下の嗅神経束を同定し、同神経束内にあ...

❏加齢変化が嗅神経細胞の産生・維持機構に及ぼす影響についての基礎的研究(14770886)

【研究代表者】近藤健二東京大学, 医学部附属病院, 助手 (40334370)

【キーワード】嗅神経細胞 / 老化 / 再生 / 免疫組織化学 / olfactory marker protein (他6件)

【概要】対象と方法生後10日、3ヶ月、16ヶ月のICRマウスに細胞増殖マーカーであるBrdUを投与し、投与後2時間、1日、2日、3日、5日、7日、14日、28日後に各群3〜5匹ずつ固定、鼻腔組織を摘出した。これを脱灰ののち包埋、冠状断で薄切した。切片を抗BrdU抗体および成熟嗅神経細胞の特異的マーカーである抗OMP抗体を用いて免疫2重染色し、BrdU陽性細胞の分布およびそのBrdU投与後の時間経過による...

【医歯薬学】基礎医学：熱性喉頭組織障害／再生を含む研究件

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【医歯薬学】基礎医学：熱性喉頭粘膜障害／再生を含む研究件

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【医歯薬学】基礎医学：嗅覚医学／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】基礎医学：嗅覚障害／再生を含む研究件

【概要】本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。 CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害する...

【概要】新生嗅細胞の分化・成熟過程に、嗅覚入力がどのような影響を及ぼすのかを検討した。嗅上皮障害後の再生過程を観察すると、障害後14日以降で、鼻閉側の嗅上皮が薄く、嗅細胞数や成熟嗅細胞数も開放側と比較して減少していた。さらに新生細胞の成熟は、嗅覚入力期間ではなく、障害後７-14日の嗅覚入力に依存することを明らかにした。閉塞後再開放側の嗅球背側領域の匂い刺激に対する神経活動は、開放側と比較して低下しており、...

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】基礎医学：嗅上皮／再生を含む研究件

【概要】本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。 CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害する...

【キーワード】嗅上皮 / 老化 / 再生 / 嗅神経細胞 / olfactory ensheathing cell (他8件)

【概要】対象と方法:生後10日、1ヶ月、3ヶ月、7ヶ月、16ヶ月の各日・月齢ICRマウスにBrdUを投与し、投与2時間後にホルマリン灌流固定、鼻腔組織を摘出した。摘出した組織を脱灰後、冠状断で切断し、パラフィン包埋して免疫組織染色用の試料とした。切片に抗olfactory marker protein (OMP)抗体による免疫染色および核染色を行い、OMP陽性である上皮下の嗅神経束を同定し、同神経束内にあ...

【医歯薬学】基礎医学：嗅上皮障害／再生を含む研究件

【概要】新生嗅細胞の分化・成熟過程に、嗅覚入力がどのような影響を及ぼすのかを検討した。嗅上皮障害後の再生過程を観察すると、障害後14日以降で、鼻閉側の嗅上皮が薄く、嗅細胞数や成熟嗅細胞数も開放側と比較して減少していた。さらに新生細胞の成熟は、嗅覚入力期間ではなく、障害後７-14日の嗅覚入力に依存することを明らかにした。閉塞後再開放側の嗅球背側領域の匂い刺激に対する神経活動は、開放側と比較して低下しており、...

【医歯薬学】基礎医学：嗅神経／再生を含む研究件

【概要】1. FAT1マウスのサンプル採取：体内のオメガ３脂肪酸濃度が高く維持されている遺伝子改変マウスであるFAT１マウス、および対照群の野生型マウスより遺伝子発現の網羅的解析、脂肪酸解析のためのサンプルを採取した。２-３か月齢の時点で深麻酔し嗅粘膜、嗅球を摘出し、一部検体はRNAの抽出、残りは脂肪酸解析用に凍結保存した。また同じく2－3か月齢の時点で嗅粘膜毒性物質であるメチマゾールを腹腔内投与し、投与...

【概要】新生嗅細胞の分化・成熟過程に、嗅覚入力がどのような影響を及ぼすのかを検討した。嗅上皮障害後の再生過程を観察すると、障害後14日以降で、鼻閉側の嗅上皮が薄く、嗅細胞数や成熟嗅細胞数も開放側と比較して減少していた。さらに新生細胞の成熟は、嗅覚入力期間ではなく、障害後７-14日の嗅覚入力に依存することを明らかにした。閉塞後再開放側の嗅球背側領域の匂い刺激に対する神経活動は、開放側と比較して低下しており、...

【医歯薬学】基礎医学：嗅神経細胞／再生を含む研究件

❏Elezanumabによる嗅粘膜再生と嗅神経軸索再生効果の検証(21K09591)

【研究期間】2021-04-01 - 2026-03-31

【研究代表者】森恵莉東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20408446)

【キーワード】嗅神経細胞 / 再生

【概要】嗅覚障害をきたす鼻副鼻腔疾患の、手術治療による疾病の根治性向上と粘膜温存による嗅覚保護効果は相反する課題であった。抗RGMa抗体のelezanumabは、頸椎外傷後や視神経脊椎炎・脳梗塞における神経症状の治療において、神経軸索再生および運動機能の回復促進効果があることが報告されている。嗅覚・鼻腔領域においてはelezanumabの効果は未検証であり、elezanumabを手術治療に併用することがで...

【概要】加齢に伴う嗅覚低下の病態生理の解明のため、生理的加齢動物及び傷害モデル動物を用いて嗅神経上皮の組織構築の変化を解析した。その結果、加齢に伴う嗅粘膜の変性の背景に基底細胞の分裂能の低下による神経新生能低下が主として関与していることが示唆された。また神経保護機能のある女性ホルモンであるエストロゲンに着目し、今後の解析のためエストロゲン欠乏マウスモデルの作成とエストロゲンβ受容体欠損マウスの繁殖飼育を行...

❏加齢変化が嗅上皮の構造、細胞動態及び傷害後の再生能に及ぼす影響の分子生物学的解析(18799002)

【研究期間】2006 - 2008

【キーワード】嗅神経細胞 / 加齢変化 / 再生 / 老化 / 免疫組織化学

【概要】マウス嗅上皮における変性部位の割合は加齢に伴って増加し、また高度変性部位の割合も増加した。また上皮下のBowman腺の形態異常も加齢に従って増加し、特に嗅上皮の変性部位の上皮下に高頻度で認められた。生理的加齢に伴って基底細胞の増殖と嗅上皮のアポトーシスの頻度はともに減少したが、前駆細胞から成熟嗅神経細胞に分化するまでの時間経過はほぼ一定であった。さらに嗅上皮傷害モデルマウスの解析では嗅上皮の再生能...

【医歯薬学】基礎医学：嗅神経傷害／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【医歯薬学】基礎医学：嗅神経障害／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】基礎医学：嗅神経上皮／再生を含む研究件

【概要】1. FAT1マウスのサンプル採取：体内のオメガ３脂肪酸濃度が高く維持されている遺伝子改変マウスであるFAT１マウス、および対照群の野生型マウスより遺伝子発現の網羅的解析、脂肪酸解析のためのサンプルを採取した。２-３か月齢の時点で深麻酔し嗅粘膜、嗅球を摘出し、一部検体はRNAの抽出、残りは脂肪酸解析用に凍結保存した。また同じく2－3か月齢の時点で嗅粘膜毒性物質であるメチマゾールを腹腔内投与し、投与...

【概要】本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。 CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害する...

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】基礎医学：嗅粘膜／再生を含む研究件

【概要】本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。 CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害する...

【概要】加齢に伴う嗅覚低下の病態生理の解明のため、生理的加齢動物及び傷害モデル動物を用いて嗅神経上皮の組織構築の変化を解析した。その結果、加齢に伴う嗅粘膜の変性の背景に基底細胞の分裂能の低下による神経新生能低下が主として関与していることが示唆された。また神経保護機能のある女性ホルモンであるエストロゲンに着目し、今後の解析のためエストロゲン欠乏マウスモデルの作成とエストロゲンβ受容体欠損マウスの繁殖飼育を行...

【医歯薬学】基礎医学：感覚入力／再生を含む研究件

【概要】新生嗅細胞の分化・成熟過程に、嗅覚入力がどのような影響を及ぼすのかを検討した。嗅上皮障害後の再生過程を観察すると、障害後14日以降で、鼻閉側の嗅上皮が薄く、嗅細胞数や成熟嗅細胞数も開放側と比較して減少していた。さらに新生細胞の成熟は、嗅覚入力期間ではなく、障害後７-14日の嗅覚入力に依存することを明らかにした。閉塞後再開放側の嗅球背側領域の匂い刺激に対する神経活動は、開放側と比較して低下しており、...

【医歯薬学】基礎医学：感冒罹患後嗅覚障害／再生を含む研究件

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】基礎医学：タバコ煙／再生を含む研究件

【概要】本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。 CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害する...

【医歯薬学】基礎医学：支持細胞／再生を含む研究件

【概要】哺乳類前庭感覚器において、傷害後一定期間が経過した後に有毛細胞の数が増加することが知られているが、その再生の様式については現在のところ一定した見解がない。この機序を解明すべく研究をおこなった。モルモットを用いた実験の結果、支持細胞の非対称的な有糸分裂(mitosis)による有毛細胞形成の可能性は低く、支持細胞の有毛細胞への分化転換もしくは傷害有毛細胞の自己修復の可能性が高いと考えられた。 ...

【概要】モルモットの蝸牛有毛細胞をエクタクリン酸(50mg/kg内頚静脈に静注)とカナマイシン(400mg/kg筋注)により傷害した。このモデルを用い、傷害4日後にp27siRNAとGFPをコードするアデノウイルスベクター(p27siRNA・GFPAdV)を蝸牛内に投与し、2ヶ月後の内耳における再生の有無を検討した。コントロールには反対側(非投与耳)およびコントロールベクター(random sense s...

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】基礎医学：慢性副鼻腔炎／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【医歯薬学】基礎医学：FAT-1マウス／再生を含む研究件

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】基礎医学：炎症性メディエーター／再生を含む研究件

【概要】1. FAT1マウスのサンプル採取：体内のオメガ３脂肪酸濃度が高く維持されている遺伝子改変マウスであるFAT１マウス、および対照群の野生型マウスより遺伝子発現の網羅的解析、脂肪酸解析のためのサンプルを採取した。２-３か月齢の時点で深麻酔し嗅粘膜、嗅球を摘出し、一部検体はRNAの抽出、残りは脂肪酸解析用に凍結保存した。また同じく2－3か月齢の時点で嗅粘膜毒性物質であるメチマゾールを腹腔内投与し、投与...

【医歯薬学】基礎医学：神経賦活因子／再生を含む研究件

❏蝸牛神経切断後の再生に関する研究(14657432)

【研究代表者】山岨達也東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60251302)

【キーワード】再生 / 蝸牛神経 / 人工内耳 / 神経賦活因子

【概要】1)蝸牛神経切断の解剖学的特性を理解するため、モルモット灌流固定し、頭蓋骨を摘出し、脱灰固定ののち、脳の連続切片を作成した。またモルモットを用いて開頭による蝸牛神経切断を確実に行う方法を確立した。手術はケタミン・ザイラジン投与下に清潔操作で行い、術後死をかなり軽減できた。 2)蝸牛神経を切断し、1ヶ月後、3ヶ月後に灌流固定ののち、蝸牛神経および内耳の組織検索を行った。コントロールでは神経断端は瘢痕...

【医歯薬学】基礎医学：喉頭熱傷／再生を含む研究件

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【医歯薬学】基礎医学：GDNF ／再生を含む研究件

【概要】成熟モルモットを麻酔・消毒後、滅菌操作で断頭し、側頭骨を摘出、実態顕微鏡下に蝸牛と前庭に分け、CO2インキュベーターに入れて培養した。その後1日-7日間培養し、固定してsurface preparationおよび透過電顕にて観察した。蝸牛においては培養2-3日以内に有毛細胞は死滅し、支持細胞も変性した。ただし、1-2日目の透過電顕の所見ではscar formationが見られ、一部支持細胞表面に有...

【医歯薬学】基礎医学：耳鼻咽喉科／再生を含む研究件

【概要】新生嗅細胞の分化・成熟過程に、嗅覚入力がどのような影響を及ぼすのかを検討した。嗅上皮障害後の再生過程を観察すると、障害後14日以降で、鼻閉側の嗅上皮が薄く、嗅細胞数や成熟嗅細胞数も開放側と比較して減少していた。さらに新生細胞の成熟は、嗅覚入力期間ではなく、障害後７-14日の嗅覚入力に依存することを明らかにした。閉塞後再開放側の嗅球背側領域の匂い刺激に対する神経活動は、開放側と比較して低下しており、...

【医歯薬学】基礎医学：人工内耳／再生を含む研究件

❏蝸牛神経切断後の再生に関する研究(14657432)

【研究代表者】山岨達也東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60251302)

【キーワード】再生 / 蝸牛神経 / 人工内耳 / 神経賦活因子

【概要】1)蝸牛神経切断の解剖学的特性を理解するため、モルモット灌流固定し、頭蓋骨を摘出し、脱灰固定ののち、脳の連続切片を作成した。またモルモットを用いて開頭による蝸牛神経切断を確実に行う方法を確立した。手術はケタミン・ザイラジン投与下に清潔操作で行い、術後死をかなり軽減できた。 2)蝸牛神経を切断し、1ヶ月後、3ヶ月後に灌流固定ののち、蝸牛神経および内耳の組織検索を行った。コントロールでは神経断端は瘢痕...

【医歯薬学】基礎医学：抗炎症性メディエーター／再生を含む研究件

【概要】1. FAT1マウスのサンプル採取：体内のオメガ３脂肪酸濃度が高く維持されている遺伝子改変マウスであるFAT１マウス、および対照群の野生型マウスより遺伝子発現の網羅的解析、脂肪酸解析のためのサンプルを採取した。２-３か月齢の時点で深麻酔し嗅粘膜、嗅球を摘出し、一部検体はRNAの抽出、残りは脂肪酸解析用に凍結保存した。また同じく2－3か月齢の時点で嗅粘膜毒性物質であるメチマゾールを腹腔内投与し、投与...

【医歯薬学】基礎医学：hair cell ／再生を含む研究件

【概要】成熟モルモットを麻酔・消毒後、滅菌操作で断頭し、側頭骨を摘出、実態顕微鏡下に蝸牛と前庭に分け、CO2インキュベーターに入れて培養した。その後1日-7日間培養し、固定してsurface preparationおよび透過電顕にて観察した。蝸牛においては培養2-3日以内に有毛細胞は死滅し、支持細胞も変性した。ただし、1-2日目の透過電顕の所見ではscar formationが見られ、一部支持細胞表面に有...

【医歯薬学】基礎医学：鼻科学／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】基礎医学：フィタン酸代謝酵素／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】基礎医学：カテプシン／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【医歯薬学】基礎医学：免疫系／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】基礎医学：非自己／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】基礎医学：自己反応性／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】基礎医学：粘膜再生／再生を含む研究件

【概要】令和2年度はインターロイキン３３(IL-33)の誘導性発現マウス系統を樹立しKRT19-creERTマウスと交配させタモキシフェンの投与による遺伝子組み換えを誘導し、胃組織の免疫染色により腺窩上皮にIL-33の発現を確認した。タモキシフェン投与1w後に胃体部の腺峡部付近にGSII陽性となる化生粘膜を生じ、4w後にはほぼ正常に回復していた。さらに1w後の胃粘膜の腺底部と粘膜下層にCD45、CD11b...

【医歯薬学】基礎医学：時空間的解析／再生を含む研究件

【概要】令和2年度はインターロイキン３３(IL-33)の誘導性発現マウス系統を樹立しKRT19-creERTマウスと交配させタモキシフェンの投与による遺伝子組み換えを誘導し、胃組織の免疫染色により腺窩上皮にIL-33の発現を確認した。タモキシフェン投与1w後に胃体部の腺峡部付近にGSII陽性となる化生粘膜を生じ、4w後にはほぼ正常に回復していた。さらに1w後の胃粘膜の腺底部と粘膜下層にCD45、CD11b...

【医歯薬学】基礎医学：化生／再生を含む研究件

【概要】令和2年度はインターロイキン３３(IL-33)の誘導性発現マウス系統を樹立しKRT19-creERTマウスと交配させタモキシフェンの投与による遺伝子組み換えを誘導し、胃組織の免疫染色により腺窩上皮にIL-33の発現を確認した。タモキシフェン投与1w後に胃体部の腺峡部付近にGSII陽性となる化生粘膜を生じ、4w後にはほぼ正常に回復していた。さらに1w後の胃粘膜の腺底部と粘膜下層にCD45、CD11b...

【医歯薬学】基礎医学：上皮組織／再生を含む研究件

【キーワード】リジェネクチン / 26kDaレクチン / レクチン / 再生 / ワモンゴキブリ (他8件)

【概要】研究代表者らはこれまでに、ワモンゴキブリの体液から共通抗原性を示す3種類のC型レクチンを精製し、その内regenectin、26kDa lectinと命名したレクチンが肢の再生芽に一過的に出現することを見いだしている。Regenectinが再生芽の筋細胞の周囲に局在するのに対し、26kDa lectinは上皮組織の外側に局在する。従って、ワモンゴキブリの肢の再生芽形成過程では、これらのレクチンが異...

【医歯薬学】基礎医学：ケラチン／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【医歯薬学】基礎医学：インターロイキン11(IL-11)受容体／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

【医歯薬学】基礎医学：器官再生能／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

【医歯薬学】基礎医学：FGF10 ／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

【医歯薬学】基礎医学：T細胞活性化／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【医歯薬学】境界医学：死／再生を含む研究件

【概要】20世紀文学は多様な文芸思潮を生みだしたが、その全体の俯瞰を可能とするような創作意識を見出すことは可能だろうか?本研究はこの作業を、多彩な時間意識の表現、とりわけ年代順の時間の流れとは異なる、さまざまな時間意識の表現という視点から分析しようとするものである。登場人物の人格の崩壊、物語の破壊という既存の形式の否定とみえるものの根底に、実際には人間に対する変わらない関心、他者のために苦しむ力があり、そ...

【医歯薬学】境界医学：3-メチルヒスチジン／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】境界医学：分裂・再生／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】境界医学：器官再生／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 再生 / FGF10 / インターロイキン11 / IL11受容体 (他10件)

【概要】アフリカツメガエル幼生の肢再生能は発生ステージの進行に伴って低下する。早いステージ（st52以前）で肢芽を切断した場合は関節や全ての指の構造が形成されるが、遅いステージ（st58以降）で肢を切断した場合には関節や指を欠き、主に軟骨から成る「スパイク」が形成されるに留まる。本研究課題は発生進行に伴う再生能喪失の要因と、再生能の人為的賦活化の方策の探索を目的とし、今年度は以下の実験を実施した。（1）発...

❏器官再生における各組織幹細胞の普遍的活性化機構の解析(16K14590)

【キーワード】再生 / アフリカツメガエル / interleukin-11 / 器官再生

【概要】アフリカツメガエル幼生は尾の高い再生能を示す。幼生尾再生は各組織中に存在する組織幹細胞より未分化細胞が誘導され各々の組織を再構築することで起こるとされる。本研究では、(1)尾再生においてinterleukin-11が複数組織の未分化細胞の誘導・維持に必要十分であることを示した。 (2)尾切断時のIL-11シグナリングの下流に位置する遺伝子のうちの一つについて、機能阻害時に尾再生が阻害されることを見...

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【医歯薬学】境界医学：代謝栄養環境／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】内科系臨床医学：顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF) ／再生を含む研究件

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【医歯薬学】内科系臨床医学：炎症急性期／再生を含む研究件

【概要】サバイビンは細胞増殖・アポトーシス阻害機能の２つの役割をもつタンパク質で、間質性肺炎の病態に焦点を絞って本因子の作用メカニズムの解析研究を行った。ヒト間質性肺炎組織および様々な間質性肺炎疾患モデル動物において、傷害時に肺では再生性の肺胞上皮を中心にサバイビンの高発現を認めた。培養細胞においても傷害誘発にて同様の発現増加がみられ、サバイビンを抑制すると著しく細胞増殖が抑制された。原因を問わず様々な傷...

【医歯薬学】内科系臨床医学：非腫瘍性肺疾患／再生を含む研究件

【概要】サバイビンは細胞増殖・アポトーシス阻害機能の２つの役割をもつタンパク質で、間質性肺炎の病態に焦点を絞って本因子の作用メカニズムの解析研究を行った。ヒト間質性肺炎組織および様々な間質性肺炎疾患モデル動物において、傷害時に肺では再生性の肺胞上皮を中心にサバイビンの高発現を認めた。培養細胞においても傷害誘発にて同様の発現増加がみられ、サバイビンを抑制すると著しく細胞増殖が抑制された。原因を問わず様々な傷...

【医歯薬学】内科系臨床医学：lncRNA ／再生を含む研究件

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【医歯薬学】内科系臨床医学：免疫グロブリンスーパーファミリー／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【医歯薬学】内科系臨床医学：小型魚類／再生を含む研究件

【キーワード】ゼブラフィッシュ / 再生 / 細胞系譜 / トランスジェニック / Fgfシグナル (他9件)

【概要】組織再生の分子過程を理解するために、本研究ではゼブラフィッシュ鰭の再生開始・進行に関わるシグナルメカニズムの解析と、多様な細胞の機能を解明することを目標とした。第一に、再生におけるFgfシグナルの作用メカニズムの解明を行い、Fgf20a,Fgf3の異なった作用を明らかにした。また、再生細胞の細胞死を起こす変異体の解析を行い、ミエロイド細胞の供給する液性因子によって、再生細胞の増殖、生存がサポートさ...

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【医歯薬学】内科系臨床医学：心不全 Heart Failure ／再生を含む研究件

【概要】本研究では骨髄間質細胞を分化誘導することにより心筋細胞を作製し、心不全治療に応用しうるレベルに至るまでの基礎研究を行った。今回の一連の研究を通して、(1)骨髄中の多分化成体幹細胞を用いることにより心筋細胞が分化誘導できること、(2)この現象はマウスのみでなく、ヒトの骨髄成体幹細胞を用いても再現できること、(3)骨髄由来の心筋細胞は胎児期心室筋の表現型を取ること、(4)分化当初は洞結節型の活動電位を...

【医歯薬学】内科系臨床医学：マイクロRNA(miRNA) ／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：転写制御因子／再生を含む研究件

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【医歯薬学】内科系臨床医学：ホメオボックス遺伝子／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【医歯薬学】内科系臨床医学：アストログリア／再生を含む研究件

【キーワード】運動ニューロン / 軸索切断 / アポトーシス / アストログリア / ミクログリア (他8件)

【概要】新生ラットの顔面神経を末梢にて切断し、経時的(6、12、18、24時間、1、3日後)に組織切片を作製し、TUNEL法にて、運動ニューロン細胞死の出現を検討したところ、TUNEL陽性細胞は切断後24時間をピークに観察された。従って、軸索切断にて誘導される運動ニューロン細胞死のプロセスは、切断後24時間の間に進展していると考えられた。同様に、運動ニューロンの再生が観察される若齢ラットの顔面神経切断では...

【医歯薬学】内科系臨床医学：軸策切断／再生を含む研究件

【キーワード】運動ニューロン / 軸索切断 / アポトーシス / アストログリア / ミクログリア (他8件)

【概要】新生ラットの顔面神経を末梢にて切断し、経時的(6、12、18、24時間、1、3日後)に組織切片を作製し、TUNEL法にて、運動ニューロン細胞死の出現を検討したところ、TUNEL陽性細胞は切断後24時間をピークに観察された。従って、軸索切断にて誘導される運動ニューロン細胞死のプロセスは、切断後24時間の間に進展していると考えられた。同様に、運動ニューロンの再生が観察される若齢ラットの顔面神経切断では...

【医歯薬学】内科系臨床医学：軸索切断／再生を含む研究件

【キーワード】運動ニューロン / 軸索切断 / アポトーシス / アストログリア / ミクログリア (他8件)

【概要】新生ラットの顔面神経を末梢にて切断し、経時的(6、12、18、24時間、1、3日後)に組織切片を作製し、TUNEL法にて、運動ニューロン細胞死の出現を検討したところ、TUNEL陽性細胞は切断後24時間をピークに観察された。従って、軸索切断にて誘導される運動ニューロン細胞死のプロセスは、切断後24時間の間に進展していると考えられた。同様に、運動ニューロンの再生が観察される若齢ラットの顔面神経切断では...

【医歯薬学】内科系臨床医学：高速in situ hybridization法／再生を含む研究件

❏高速in situハイブリダイゼーション法を用いた腎発生再生に関わる遺伝子の探索(15659205)

【研究代表者】門川俊明慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80286484)

【キーワード】腎臓 / 発生 / 再生 / 後腎 / 高速in situ hybridization法

【概要】高速in situ hybridization法は、組織を96穴プレートに固定し、in situ hybridization法のすべての過程を96穴プレートで行い、週当たり1000遺伝子程度のin situ hybridization解析をおこなう方法である。本研究課題ではマイクロアレイ法、ディファレンシャルディスプレイ法、サブトラクティブハイブリダイゼーション法などのスクリーニング法と高速in ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：尿細管／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：尿細管細胞／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：後腎／再生を含む研究件

❏高速in situハイブリダイゼーション法を用いた腎発生再生に関わる遺伝子の探索(15659205)

【研究代表者】門川俊明慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80286484)

【キーワード】腎臓 / 発生 / 再生 / 後腎 / 高速in situ hybridization法

【概要】高速in situ hybridization法は、組織を96穴プレートに固定し、in situ hybridization法のすべての過程を96穴プレートで行い、週当たり1000遺伝子程度のin situ hybridization解析をおこなう方法である。本研究課題ではマイクロアレイ法、ディファレンシャルディスプレイ法、サブトラクティブハイブリダイゼーション法などのスクリーニング法と高速in ...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎線維化／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：腎臓尿細管／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Gs15 ／再生を含む研究件

【概要】本研究はCre-loxPシステムを用いて、再生現象が最も盛んな近位尿細管S3セグメント特異的にLIF-gp130-STAT3シグナルの遺伝子を欠失または過剰発現させたマウスを作製し、尿細管再生における役割を解明することを目的として計画された。近位尿細管S3セグメント特異的なCre発現トランスジェニック(Tg)マウスとCre存在下にLIF遺伝子が過剰発現されるTgマウス(LoxP-LIF)の作製を試...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Gsl5 ／再生を含む研究件

【概要】本研究はCre-loxPシステムを用いて、再生現象が最も盛んな近位尿細管S3セグメント特異的にLIF-gp130-STAT3シグナルの遺伝子を欠失または過剰発現させたマウスを作製し、尿細管再生における役割を解明することを目的として計画された。近位尿細管S3セグメント特異的なCre発現トランスジェニック(Tg)マウスとCre存在下にLIF遺伝子が過剰発現されるTgマウス(LoxP-LIF)の作製を試...

【医歯薬学】内科系臨床医学：超高齢化／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【医歯薬学】内科系臨床医学：肝炎／再生を含む研究件

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【医歯薬学】内科系臨床医学：自己免疫応答／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【医歯薬学】内科系臨床医学：プロモーター／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【医歯薬学】内科系臨床医学：カロリー制限／再生を含む研究件

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】内科系臨床医学：Neurogenin3 ／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】内科系臨床医学：膵管細胞／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】内科系臨床医学：streptozotocin膵β細胞再生モデルラット／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】内科系臨床医学：von Willebrand factor ／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】内科系臨床医学：β細胞／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】内科系臨床医学：抑制性T細胞／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】内科系臨床医学：自己反応性T細胞／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胆管細胞／再生を含む研究件

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。まず、in vitro肝幹細胞機能解析系の確立を目的として、マウス胎仔肝細胞の培養系を検討し、1個の細胞を始点とするクローン性コロニーを効率よく誘導可能な培養条...

【医歯薬学】外科系臨床医学：内胚葉／再生を含む研究件

❏内胚葉系の発生・分化・再生の分子基盤(17637003)

【研究代表者】菊池裕名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (20286438)

【研究期間】2005

【キーワード】内胚葉 / 消化器 / 発生 / 再生 / 分子基盤

【概要】本企画調査では,平成18年度に科学研究費補助金特定領域研究を組織するため、6名の研究代表者・分担者による研究会議・国内外の学会における情報収集・外国人研究者との意見交換を行った。 1.研究会議;6・7・8・10月に、特定領域研究申請の為の研究打ち合わせを東京で行った。会議では、申請書の打ち合わせだけでなく内胚葉研究全般に関する情報交換や議論も行い、研究者同士の活発な議論が5〜6時間続けられた。 2...

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】外科系臨床医学：インターロイキン／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【医歯薬学】外科系臨床医学：organogenesis ／再生を含む研究件

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。まず、in vitro肝幹細胞機能解析系の確立を目的として、マウス胎仔肝細胞の培養系を検討し、1個の細胞を始点とするクローン性コロニーを効率よく誘導可能な培養条...

【医歯薬学】外科系臨床医学：幹・前駆細胞／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】外科系臨床医学：幹細胞生物学／再生を含む研究件

【概要】緑内障の再生医療を念頭に、iPS細胞から網膜神経節細胞および成体における網膜幹細胞であるミューラー細胞を分化誘導する方法の確立、網膜内のミューラー細胞の同定法の探索を行った。まずiPS細胞からの分化誘導を行うために、網膜前駆細胞マーカーであるRx遺伝子座に赤色蛍光タンパク質DsRedが発現する組換えBACを作成しipS細胞に安定導入した。また、ミューサー細胞を同定するためにマーカーを探索し、エピプ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膵島／再生を含む研究件

❏糖尿病治療のための幹細胞操作技術の開発(17209043)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555)

【キーワード】幹細胞 / 糖尿病 / 膵島 / 再生

【概要】最近、膵島移植が臨床的に確立してきたことから、膵臓を対象とした再生医学の進展に大きな期待が集まりつつある。特に未分化な幹細胞や前駆細胞を分離した後、その分化・増殖を制御することにより、膵β細胞を人為的に創出しようとする試みに期待が集まっている。しかしながら、他の組織と同様、膵臓に幹細胞や前駆細胞が存在するのか、存在するのであれば何処に局在するのかという問いに対する明確な答えは出ていない。そこで、本...

【医歯薬学】外科系臨床医学：自己修復能／再生を含む研究件

❏肝臓を標的とした「臓器再生」に向けた基礎的研究(11877192)

【研究代表者】深尾立筑波大学, 臨床医学系, 教授 (50091921)

【キーワード】肝臓 / 再生 / 幹細胞 / 再生医学 / 自己修復能

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。昨年度までの研究により、c-Kit-CD49f+CD29+ CD45-TER119-細胞中に限定して増殖能の高いコロニー形成能を有した細胞が存在し、肝細胞と胆管...

【医歯薬学】外科系臨床医学：自己複製／再生を含む研究件

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。まず、in vitro肝幹細胞機能解析系の確立を目的として、マウス胎仔肝細胞の培養系を検討し、1個の細胞を始点とするクローン性コロニーを効率よく誘導可能な培養条...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胸腺／再生を含む研究件

【概要】胸腺では胸腺髄質上皮細胞が,本来特定の末梢組織にのみ発現するタンパク質である組織特異抗原を異所的に発現し,組織特異抗原を認識するT細胞クローンを直接,あるいは樹状細胞を介して間接的に除去していると考えられている.一方で,ヒト胸腺髄質上皮細胞では癌関連抗原が発現していることが明らかになり、胸腺では癌関連抗原を認識するT細胞クローンを除去していると考えられる.そこで申請者は胸腺髄質上皮細胞における癌関...

【医歯薬学】外科系臨床医学：冠動脈／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「神経堤細胞-マクロファージ-内皮細胞連環」を中心に、冠循環発生における多細胞系譜間相互作用の役割の解明、多細胞連携に基づいた脊椎動物における冠循環の進化に関する仮説の提示、発生学的知見に基づく新しい治療法創出基盤の形成を実現することである。本年度は、心臓内神経堤細胞とマクロファージのマルチオーム解析、マウス胚と鳥類胚による発生学的実験、脊椎動物における冠血管比較、マウス心筋梗塞モ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：気道狭窄／再生を含む研究件

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【医歯薬学】外科系臨床医学：緑内障／再生を含む研究件

【概要】緑内障の再生医療を念頭に、iPS細胞から網膜神経節細胞および成体における網膜幹細胞であるミューラー細胞を分化誘導する方法の確立、網膜内のミューラー細胞の同定法の探索を行った。まずiPS細胞からの分化誘導を行うために、網膜前駆細胞マーカーであるRx遺伝子座に赤色蛍光タンパク質DsRedが発現する組換えBACを作成しipS細胞に安定導入した。また、ミューサー細胞を同定するためにマーカーを探索し、エピプ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：角膜／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【医歯薬学】外科系臨床医学：視機能／再生を含む研究件

【概要】自然経過では再生しない網膜視細胞を分化誘導し、網膜機能を再生することは、現代の大きな課題の一つである。しかし、これまでの研究では、網膜細胞の中でも視細胞は誘導されにくいことが知られていた。一方、再生すべき網膜微小環境では通常とは異なった各種シグナルが活性化されている。その中で今回我々は、視細胞分化と、炎症刺激でも活性化されるNotchシグナルの関係を分子レベルで解析し、Numbが視細胞分化を許容し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：網膜神経節細胞／再生を含む研究件

【概要】緑内障の再生医療を念頭に、iPS細胞から網膜神経節細胞および成体における網膜幹細胞であるミューラー細胞を分化誘導する方法の確立、網膜内のミューラー細胞の同定法の探索を行った。まずiPS細胞からの分化誘導を行うために、網膜前駆細胞マーカーであるRx遺伝子座に赤色蛍光タンパク質DsRedが発現する組換えBACを作成しipS細胞に安定導入した。また、ミューサー細胞を同定するためにマーカーを探索し、エピプ...

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト骨髄由来細胞／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ヒト由来神経栄養因子／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Musashi-1 ／再生を含む研究件

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ストレス脆弱性／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：二重盲検比較対照第II相試験／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：BDNF mRNA ／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：うつ病様モデル／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：oytokine ／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：選択的白質障害ラットモデル／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：蝸牛神経／再生を含む研究件

❏蝸牛神経切断後の再生に関する研究(14657432)

【研究代表者】山岨達也東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60251302)

【キーワード】再生 / 蝸牛神経 / 人工内耳 / 神経賦活因子

【概要】1)蝸牛神経切断の解剖学的特性を理解するため、モルモット灌流固定し、頭蓋骨を摘出し、脱灰固定ののち、脳の連続切片を作成した。またモルモットを用いて開頭による蝸牛神経切断を確実に行う方法を確立した。手術はケタミン・ザイラジン投与下に清潔操作で行い、術後死をかなり軽減できた。 2)蝸牛神経を切断し、1ヶ月後、3ヶ月後に灌流固定ののち、蝸牛神経および内耳の組織検索を行った。コントロールでは神経断端は瘢痕...

【医歯薬学】外科系臨床医学：情動反応／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Central nervous system ／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脳虚血／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脳血管内皮細胞／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：脳梗塞実験モデル／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：全脳虚血モデル／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膿保護作用／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：differentiation ／再生を含む研究件

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。まず、in vitro肝幹細胞機能解析系の確立を目的として、マウス胎仔肝細胞の培養系を検討し、1個の細胞を始点とするクローン性コロニーを効率よく誘導可能な培養条...

【医歯薬学】外科系臨床医学：白質障害／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：白質障害モデル／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：記憶／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経連絡ネットワーク／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：逆行性ラベル／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ニッチ／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【医歯薬学】外科系臨床医学：加工幹細胞SB623 ／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：hypothermia ／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大脳基底核／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大脳白質梗塞／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大脳白質障害／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：isohemia ／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ラット前脳虚血／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：付属器／再生を含む研究件

【概要】真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、...

❏皮膚を完全に再生しうるヒト体性細胞の分離(19390455)

【キーワード】皮膚 / 再生 / 付属器 / 細胞 / 再生医学

【概要】様々な発生段階のマウス皮膚から真皮細胞と筋膜細胞を採取し表皮細胞と混合移植を行い、その際の再生細胞の局在、全細胞に対する割合を免疫染色で確認し、scid mouse背部皮膚全層欠損創への表皮真皮混合移植モデルを用いて皮膚再生能の相関性を調べた。その結果、胎仔の真皮細胞に相当する細胞は減少したが、成獣においても存在した。週令数が増加するとともにscid mouse皮膚全層欠損創への混合移植による皮膚...

【医歯薬学】外科系臨床医学：スキッドマウス／再生を含む研究件

【概要】免疫不全マウスC.B-17/Icr-scidJcl、オス8週から12週の背部に直径8皿の皮膚全層欠損層を作成し、ここにC57bl/6Jマウスの胎生17日の胎仔のそれぞれ表皮と真皮をディスパーゼで分離し、トリプシン処理でそれぞれ細胞を浮遊させた後、1x10^7個ずつ背部皮膚全層欠損層に表皮細胞と真皮細胞を混合移植し、テフロンキャップで被服した。4週後に皮膚表面をダーマスコープで観察するとともに、組織...

【医歯薬学】外科系臨床医学：混合移植／再生を含む研究件

【概要】免疫不全マウスC.B-17/Icr-scidJcl、オス8週から12週の背部に直径8皿の皮膚全層欠損層を作成し、ここにC57bl/6Jマウスの胎生17日の胎仔のそれぞれ表皮と真皮をディスパーゼで分離し、トリプシン処理でそれぞれ細胞を浮遊させた後、1x10^7個ずつ背部皮膚全層欠損層に表皮細胞と真皮細胞を混合移植し、テフロンキャップで被服した。4週後に皮膚表面をダーマスコープで観察するとともに、組織...

【医歯薬学】外科系臨床医学：再生誘導／再生を含む研究件

【概要】本研究ではin situにおいてはどのようなサイトカインや増殖因子が軟骨形成を惹起するのかを解明することで、培養元となる軟骨採取を必要としない軟骨再生の誘導方法開発をめざす。本研究期間内に、まずは血腫形成後に耳介軟骨過形成を来す動物モデルを確立することを目標とした。具体的にはマウスの耳介軟骨に検証物質を注入するにあたり、適切な器具や注入量、手技、トレース、固定、染色方法　などをはじめにパイロ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：遺伝子チップ／再生を含む研究件

【キーワード】胎仔 / 創傷治癒 / Genechip / sonic hedgehog / real time RTPCR (他10件)

【概要】皮溝、皮丘のパターンは"きめ"あるいは皮膚の質感と呼ばれているもののひとつで、体の部位によって違う。本研究は多くの形成外科領域に関係する皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムについては研究を行うことを目的としている。皮膚が完全に再生するマウス胎仔創傷治癒のモデルを用いて、胎生13日の胎仔創傷治癒と胎生14日の胎仔創傷治癒を比べ、皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムの探求を行っている。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：変換点／再生を含む研究件

【概要】皮膚が再生する時期と再生しなくなる時期のマウス胎仔皮膚から、マイクロアレイにより得ることができた、皮膚を再生させる候補遺伝子をin vitro及びin vivoで胎仔皮膚創傷面から消失させることで、これら候補遺伝子の皮溝、皮丘、真皮の癒痕の形成与える影響につき検討した。siRNAを用いた機能解析のスクリーニングのため、マウス胎仔皮膚を用いたin vitroのスクリーニングモデルを開発した。Gene...

【医歯薬学】外科系臨床医学：創傷／再生を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：real time RTPCR ／再生を含む研究件

【キーワード】胎仔 / 創傷治癒 / Genechip / sonic hedgehog / real time RTPCR (他10件)

【概要】皮溝、皮丘のパターンは"きめ"あるいは皮膚の質感と呼ばれているもののひとつで、体の部位によって違う。本研究は多くの形成外科領域に関係する皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムについては研究を行うことを目的としている。皮膚が完全に再生するマウス胎仔創傷治癒のモデルを用いて、胎生13日の胎仔創傷治癒と胎生14日の胎仔創傷治癒を比べ、皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムの探求を行っている。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：陳旧性血腫／再生を含む研究件

【概要】本研究ではin situにおいてはどのようなサイトカインや増殖因子が軟骨形成を惹起するのかを解明することで、培養元となる軟骨採取を必要としない軟骨再生の誘導方法開発をめざす。本研究期間内に、まずは血腫形成後に耳介軟骨過形成を来す動物モデルを確立することを目標とした。具体的にはマウスの耳介軟骨に検証物質を注入するにあたり、適切な器具や注入量、手技、トレース、固定、染色方法　などをはじめにパイロ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：scarless ／再生を含む研究件

【概要】免疫不全マウスC.B-17/Icr-scidJcl、オス8週から12週の背部に直径8皿の皮膚全層欠損層を作成し、ここにC57bl/6Jマウスの胎生17日の胎仔のそれぞれ表皮と真皮をディスパーゼで分離し、トリプシン処理でそれぞれ細胞を浮遊させた後、1x10^7個ずつ背部皮膚全層欠損層に表皮細胞と真皮細胞を混合移植し、テフロンキャップで被服した。4週後に皮膚表面をダーマスコープで観察するとともに、組織...

【医歯薬学】外科系臨床医学：きめ／再生を含む研究件

【概要】免疫不全マウスC.B-17/Icr-scidJcl、オス8週から12週の背部に直径8皿の皮膚全層欠損層を作成し、ここにC57bl/6Jマウスの胎生17日の胎仔のそれぞれ表皮と真皮をディスパーゼで分離し、トリプシン処理でそれぞれ細胞を浮遊させた後、1x10^7個ずつ背部皮膚全層欠損層に表皮細胞と真皮細胞を混合移植し、テフロンキャップで被服した。4週後に皮膚表面をダーマスコープで観察するとともに、組織...

【キーワード】胎仔 / 創傷治癒 / Genechip / sonic hedgehog / real time RTPCR (他10件)

【概要】皮溝、皮丘のパターンは"きめ"あるいは皮膚の質感と呼ばれているもののひとつで、体の部位によって違う。本研究は多くの形成外科領域に関係する皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムについては研究を行うことを目的としている。皮膚が完全に再生するマウス胎仔創傷治癒のモデルを用いて、胎生13日の胎仔創傷治癒と胎生14日の胎仔創傷治癒を比べ、皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムの探求を行っている。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：sonic hedgehog ／再生を含む研究件

【キーワード】胎仔 / 創傷治癒 / Genechip / sonic hedgehog / real time RTPCR (他10件)

【概要】皮溝、皮丘のパターンは"きめ"あるいは皮膚の質感と呼ばれているもののひとつで、体の部位によって違う。本研究は多くの形成外科領域に関係する皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムについては研究を行うことを目的としている。皮膚が完全に再生するマウス胎仔創傷治癒のモデルを用いて、胎生13日の胎仔創傷治癒と胎生14日の胎仔創傷治癒を比べ、皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムの探求を行っている。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：epigenetic ／再生を含む研究件

❏線維芽細胞の未分化性獲得の際のエピジェネティックス変化(15K15656)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【キーワード】epigenetic / regeneration / 脱分化 / 皮膚 / 再生 (他6件)

【概要】本研究では、線維芽細胞を用いて、２次元培養および非接着培養による細胞凝集塊を行い、２者の接着・非接着以外の条件を限りなく合わせた上で、２者のDNAメチル化の比較を、網羅的に検討した。その結果、２次元接着培養で３次元培養に比較して増強しているmRNAプロモーター領域が、数多く確認できた。細胞凝集塊形成による未分化能獲得はエピジェネティックな変化によるものである可能性が考えられた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：未分化／再生を含む研究件

❏非接着培養で形成される凝集塊の未分化性獲得機構の解明(25670754)

【研究期間】2013-04-01 - 2015-03-31

【キーワード】再生 / 皮膚 / 未分化 / 幹細胞 / 毛包

【概要】細胞凝集塊形成による未分化性獲得のメカニズムに迫ることを目的とした。マウス線維芽細胞凝集塊形成により、未分化マーカーの上昇を認めた。しかしこれらは、作成したクローンの中でバラツキがあり、単一の細胞から分裂した線維芽細胞であっても、細胞塊を形成する段階で、周囲環境の違いにより、さまざまな未分化マーカーの発現の差異を生じることが判明した。 ...

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】外科系臨床医学：皮丘／再生を含む研究件

【キーワード】胎仔 / 創傷治癒 / Genechip / sonic hedgehog / real time RTPCR (他10件)

【概要】皮溝、皮丘のパターンは"きめ"あるいは皮膚の質感と呼ばれているもののひとつで、体の部位によって違う。本研究は多くの形成外科領域に関係する皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムについては研究を行うことを目的としている。皮膚が完全に再生するマウス胎仔創傷治癒のモデルを用いて、胎生13日の胎仔創傷治癒と胎生14日の胎仔創傷治癒を比べ、皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムの探求を行っている。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：皮溝／再生を含む研究件

【キーワード】胎仔 / 創傷治癒 / Genechip / sonic hedgehog / real time RTPCR (他10件)

【概要】皮溝、皮丘のパターンは"きめ"あるいは皮膚の質感と呼ばれているもののひとつで、体の部位によって違う。本研究は多くの形成外科領域に関係する皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムについては研究を行うことを目的としている。皮膚が完全に再生するマウス胎仔創傷治癒のモデルを用いて、胎生13日の胎仔創傷治癒と胎生14日の胎仔創傷治癒を比べ、皮溝、皮丘のパターンの形成メカニズムの探求を行っている。...

【医歯薬学】外科系臨床医学：皮溝・皮丘／再生を含む研究件

【概要】免疫不全マウスC.B-17/Icr-scidJcl、オス8週から12週の背部に直径8皿の皮膚全層欠損層を作成し、ここにC57bl/6Jマウスの胎生17日の胎仔のそれぞれ表皮と真皮をディスパーゼで分離し、トリプシン処理でそれぞれ細胞を浮遊させた後、1x10^7個ずつ背部皮膚全層欠損層に表皮細胞と真皮細胞を混合移植し、テフロンキャップで被服した。4週後に皮膚表面をダーマスコープで観察するとともに、組織...

【医歯薬学】外科系臨床医学：皮膚再生／再生を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔は、ある時期までの皮膚創傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日(E13)までのマウス胎仔の皮膚創傷は完全に再生するがE14以降の胎仔皮膚は再生せず傷跡を残すことを発見した。これまでの皮膚が完全に再生する前後の比較から、それぞれの時期に特徴的な遺伝子発現を同定した。この中からケラチン１４（CK14）とケラチン17（CK17）の発現部位でアクチン...

❏血管新生が起点となる瘢痕なき創傷治癒のダイナミズム(18K16997)

【研究期間】2018-04-01 - 2020-03-31

【研究代表者】岡部圭介慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50445350)

【キーワード】創傷治癒 / 再生 / 血管新生 / 皮膚再生

【概要】ヒトやマウスは胎生中期以前は皮膚創傷の再生が可能だが、以後は不可能となり、瘢痕が形成され問題となる。皮膚再生が可能なメカニズムは不明だが、血管新生との関連があると仮定し検討した。再生が可能なマウス胎生13.5日目の創部においては、早期から創の中心へ向けて旺盛な血管新生が起こることを三次元的に可視化することに成功した。一方、14.5日目以降になるとそのような血管新生は起こらないことが示された。これら...

【医歯薬学】外科系臨床医学：毛包／再生を含む研究件

❏非接着培養で形成される凝集塊の未分化性獲得機構の解明(25670754)

【研究期間】2013-04-01 - 2015-03-31

【キーワード】再生 / 皮膚 / 未分化 / 幹細胞 / 毛包

【概要】細胞凝集塊形成による未分化性獲得のメカニズムに迫ることを目的とした。マウス線維芽細胞凝集塊形成により、未分化マーカーの上昇を認めた。しかしこれらは、作成したクローンの中でバラツキがあり、単一の細胞から分裂した線維芽細胞であっても、細胞塊を形成する段階で、周囲環境の違いにより、さまざまな未分化マーカーの発現の差異を生じることが判明した。 ...

❏培養ヒト線維芽細胞・表皮角化細胞を用いた毛包再生(22390332)

【キーワード】再生医学 / 毛包 / 再生医療 / 再生 / 皮膚

【概要】本研究は、これまで申請者らが行ってきたマウス胎仔の皮膚再生現象の解析、マウス線維芽細胞の非接着培養による毛包誘導能の獲得の研究で得られた知見を基に、ヒト由来培養線維芽細胞およびヒト由来培養表皮角化細胞を用いて、皮膚付属器を含めた完全なヒトの皮膚を再生させることを目的とした。毛包、皮膚付属器を含めた完全な皮膚を再生させる至適培養条件を確立し、また、その分子機構についての解明を行った。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：twist2 ／再生を含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】外科系臨床医学：非接着培養／再生を含む研究件

【概要】真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胎仔／再生を含む研究件

❏マウス胎仔皮膚再生過程における線維芽細胞の移動のメカニズムの解析(21K09778)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【研究代表者】鎌田将史慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60815950)

【キーワード】胎仔 / 皮膚 / 再生 / 線維芽細胞

【概要】表皮境界部真皮線維芽細胞に発現するtwist2陽性細胞特異的にCreリコンビネースを発現するB6.129X1-Twist2tm1.1(cre)Dor/Jとactinを重合し遊走に関わる葉状仮足を形成する低分子量Ｇタンパク質であるRacをコードするexon内にlox-P siteを有し、Creレコンビナーゼを発現する細胞でRacをノックアウトすることができるSTOCK Rac1tm1Djk/Jを当研...

【概要】哺乳類の胎仔は、ある時期までの皮膚創傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日(E13)までのマウス胎仔の皮膚創傷は完全に再生するがE14以降の胎仔皮膚は再生せず傷跡を残すことを発見した。これまでの皮膚が完全に再生する前後の比較から、それぞれの時期に特徴的な遺伝子発現を同定した。この中からケラチン１４（CK14）とケラチン17（CK17）の発現部位でアクチン...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胎仔創傷治癒／再生を含む研究件

❏成獣マウス皮膚に再生を引き起こす胎仔真皮由来間葉細胞のマーカーの検索(13470380)

【キーワード】胎仔創傷治癒 / 再生 / マーカー

【概要】胎生期のある時期までは哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、傷は素早くそして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。このように胎仔の創傷治癒は高等動物における再生のモデルになりうる。我々はマウス胎仔において、皮膚の再生の変換点を明らかにし、その前後での形態的差異からマウス胎生17日の真皮由来間葉細胞が胎仔の皮膚の再生の中心的役割を果たすことを明らかにした。そして胎仔真皮由来間葉...

【医歯薬学】外科系臨床医学：誘導／再生を含む研究件

【概要】本研究ではin situにおいてはどのようなサイトカインや増殖因子が軟骨形成を惹起するのかを解明することで、培養元となる軟骨採取を必要としない軟骨再生の誘導方法開発をめざす。本研究期間内に、まずは血腫形成後に耳介軟骨過形成を来す動物モデルを確立することを目標とした。具体的にはマウスの耳介軟骨に検証物質を注入するにあたり、適切な器具や注入量、手技、トレース、固定、染色方法　などをはじめにパイロ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：サイトケラチン／再生を含む研究件

【概要】哺乳類前庭感覚器において、傷害後一定期間が経過した後に有毛細胞の数が増加することが知られているが、その再生の様式については現在のところ一定した見解がない。この機序を解明すべく研究をおこなった。モルモットを用いた実験の結果、支持細胞の非対称的な有糸分裂(mitosis)による有毛細胞形成の可能性は低く、支持細胞の有毛細胞への分化転換もしくは傷害有毛細胞の自己修復の可能性が高いと考えられた。 ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胆管／再生を含む研究件

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵型エキソソーム／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：卵巣ホルモン／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨髄由来間葉系幹細胞／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】外科系臨床医学：初期化／再生を含む研究件

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞間相互作用／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】外科系臨床医学：エキソソーム／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：分娩後／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：Cre-LoxP ／再生を含む研究件

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【概要】本研究はCre-loxPシステムを用いて、再生現象が最も盛んな近位尿細管S3セグメント特異的にLIF-gp130-STAT3シグナルの遺伝子を欠失または過剰発現させたマウスを作製し、尿細管再生における役割を解明することを目的として計画された。近位尿細管S3セグメント特異的なCre発現トランスジェニック(Tg)マウスとCre存在下にLIF遺伝子が過剰発現されるTgマウス(LoxP-LIF)の作製を試...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮筋／再生を含む研究件

【概要】本研究では、子宮内膜、子宮平滑筋といった雌性生殖器官における成体幹細胞システムの基礎的解明とともに、臓器再生と疾患モデル構築の技術開発という応用面に重点を置いて、以下の3点について研究を進めた。以下がその成果の概要である。 A.雌性生殖器官組織における幹細胞の分離・同定および幹細胞特性の解明 Side population(SP)法を用いて、子宮内膜と子宮平滑筋からSP細胞を純化・精製する方法を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮再生／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜症(Endmetoriosis) ／再生を含む研究件

【概要】本研究では、子宮内膜、子宮平滑筋といった雌性生殖器官における成体幹細胞システムの基礎的解明とともに、臓器再生と疾患モデル構築の技術開発という応用面に重点を置いて、以下の3点について研究を進めた。以下がその成果の概要である。 A.雌性生殖器官組織における幹細胞の分離・同定および幹細胞特性の解明 Side population(SP)法を用いて、子宮内膜と子宮平滑筋からSP細胞を純化・精製する方法を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：白血病抑制因子(LIF) ／再生を含む研究件

【概要】本研究はCre-loxPシステムを用いて、再生現象が最も盛んな近位尿細管S3セグメント特異的にLIF-gp130-STAT3シグナルの遺伝子を欠失または過剰発現させたマウスを作製し、尿細管再生における役割を解明することを目的として計画された。近位尿細管S3セグメント特異的なCre発現トランスジェニック(Tg)マウスとCre存在下にLIF遺伝子が過剰発現されるTgマウス(LoxP-LIF)の作製を試...

【医歯薬学】外科系臨床医学：がん免疫／再生を含む研究件

【概要】胸腺では胸腺髄質上皮細胞が,本来特定の末梢組織にのみ発現するタンパク質である組織特異抗原を異所的に発現し,組織特異抗原を認識するT細胞クローンを直接,あるいは樹状細胞を介して間接的に除去していると考えられている.一方で,ヒト胸腺髄質上皮細胞では癌関連抗原が発現していることが明らかになり、胸腺では癌関連抗原を認識するT細胞クローンを除去していると考えられる.そこで申請者は胸腺髄質上皮細胞における癌関...

【医歯薬学】外科系臨床医学：クロマチン／再生を含む研究件

【キーワード】イメージング / ヒストン修飾 / 再生 / エピジェネティクス / 転写活性化 (他9件)

【概要】植物は再分化する時、遺伝子の発現を待機状態にする現象・エピジェネティクス・プライミングの分子メカニズムを明らかにすることができた。このエピジェネティクス・プライミングは、ヒストン脱メチル化酵素LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1-LIKE 3（LDL3）により制御されることを明らかにした（Nature Commun., 2019）。また、RNAポリメラーゼ酵素（RNAPII）...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胎内環境／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】外科系臨床医学：加齢変化／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【概要】加齢に伴う嗅覚低下の病態生理の解明のため、生理的加齢動物及び傷害モデル動物を用いて嗅神経上皮の組織構築の変化を解析した。その結果、加齢に伴う嗅粘膜の変性の背景に基底細胞の分裂能の低下による神経新生能低下が主として関与していることが示唆された。また神経保護機能のある女性ホルモンであるエストロゲンに着目し、今後の解析のためエストロゲン欠乏マウスモデルの作成とエストロゲンβ受容体欠損マウスの繁殖飼育を行...

【医歯薬学】外科系臨床医学：サバイビン／再生を含む研究件

【概要】サバイビンは細胞増殖・アポトーシス阻害機能の２つの役割をもつタンパク質で、間質性肺炎の病態に焦点を絞って本因子の作用メカニズムの解析研究を行った。ヒト間質性肺炎組織および様々な間質性肺炎疾患モデル動物において、傷害時に肺では再生性の肺胞上皮を中心にサバイビンの高発現を認めた。培養細胞においても傷害誘発にて同様の発現増加がみられ、サバイビンを抑制すると著しく細胞増殖が抑制された。原因を問わず様々な傷...

【医歯薬学】外科系臨床医学：大動物／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【医歯薬学】外科系臨床医学：小板／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞傷害性T細胞(CTL) ／再生を含む研究件

【概要】胸腺では胸腺髄質上皮細胞が,本来特定の末梢組織にのみ発現するタンパク質である組織特異抗原を異所的に発現し,組織特異抗原を認識するT細胞クローンを直接,あるいは樹状細胞を介して間接的に除去していると考えられている.一方で,ヒト胸腺髄質上皮細胞では癌関連抗原が発現していることが明らかになり、胸腺では癌関連抗原を認識するT細胞クローンを除去していると考えられる.そこで申請者は胸腺髄質上皮細胞における癌関...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞成長／再生を含む研究件

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。まず、in vitro肝幹細胞機能解析系の確立を目的として、マウス胎仔肝細胞の培養系を検討し、1個の細胞を始点とするクローン性コロニーを効率よく誘導可能な培養条...

【医歯薬学】外科系臨床医学：胚不全治療／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】外科系臨床医学：膵臓／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

❏幹細胞の分化制御による糖尿病治療法の開発(14207046)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70292555)

【研究期間】2002 - 2004

【キーワード】膵臓 / 再生 / 幹細胞 / 糖尿病

【概要】「膵再生」による糖尿病治療の臨床応用に向けた基盤技術の開発を目的として、単離した膵細胞集団の中から、極少数しか存在せずかつ形態によって区別することが難しい多能性を持つ膵幹細胞(pancreatic stem cell)を、FACS(fluorescence activated cell sorter)を用いた精度の高い細胞分離法により純化・回収し、それらの分化・増殖・自己複製機構を解析することを試...

【医歯薬学】外科系臨床医学：cDNAクローニング／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝がん／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】外科系臨床医学：肝不全治療／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】外科系臨床医学：トロンボポエチン／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】外科系臨床医学：トロンボポチエン／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】外科系臨床医学：免疫不全マウス／再生を含む研究件

【概要】本研究では、子宮内膜、子宮平滑筋といった雌性生殖器官における成体幹細胞システムの基礎的解明とともに、臓器再生と疾患モデル構築の技術開発という応用面に重点を置いて、以下の3点について研究を進めた。以下がその成果の概要である。 A.雌性生殖器官組織における幹細胞の分離・同定および幹細胞特性の解明 Side population(SP)法を用いて、子宮内膜と子宮平滑筋からSP細胞を純化・精製する方法を確...

【概要】免疫不全マウスC.B-17/Icr-scidJcl、オス8週から12週の背部に直径8皿の皮膚全層欠損層を作成し、ここにC57bl/6Jマウスの胎生17日の胎仔のそれぞれ表皮と真皮をディスパーゼで分離し、トリプシン処理でそれぞれ細胞を浮遊させた後、1x10^7個ずつ背部皮膚全層欠損層に表皮細胞と真皮細胞を混合移植し、テフロンキャップで被服した。4週後に皮膚表面をダーマスコープで観察するとともに、組織...

【医歯薬学】外科系臨床医学：抗血小板抗体／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】外科系臨床医学：心筋細胞／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【概要】本研究では骨髄間質細胞を分化誘導することにより心筋細胞を作製し、心不全治療に応用しうるレベルに至るまでの基礎研究を行った。今回の一連の研究を通して、(1)骨髄中の多分化成体幹細胞を用いることにより心筋細胞が分化誘導できること、(2)この現象はマウスのみでなく、ヒトの骨髄成体幹細胞を用いても再現できること、(3)骨髄由来の心筋細胞は胎児期心室筋の表現型を取ること、(4)分化当初は洞結節型の活動電位を...

【医歯薬学】外科系臨床医学：シュワン細胞／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【医歯薬学】外科系臨床医学：レーザーマイクロダイセクション／再生を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：骨髄細胞／再生を含む研究件

【概要】本研究では骨髄間質細胞を分化誘導することにより心筋細胞を作製し、心不全治療に応用しうるレベルに至るまでの基礎研究を行った。今回の一連の研究を通して、(1)骨髄中の多分化成体幹細胞を用いることにより心筋細胞が分化誘導できること、(2)この現象はマウスのみでなく、ヒトの骨髄成体幹細胞を用いても再現できること、(3)骨髄由来の心筋細胞は胎児期心室筋の表現型を取ること、(4)分化当初は洞結節型の活動電位を...

【医歯薬学】外科系臨床医学：軟骨形成／再生を含む研究件

【概要】本研究ではin situにおいてはどのようなサイトカインや増殖因子が軟骨形成を惹起するのかを解明することで、培養元となる軟骨採取を必要としない軟骨再生の誘導方法開発をめざす。本研究期間内に、まずは血腫形成後に耳介軟骨過形成を来す動物モデルを確立することを目標とした。具体的にはマウスの耳介軟骨に検証物質を注入するにあたり、適切な器具や注入量、手技、トレース、固定、染色方法　などをはじめにパイロ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：軟骨分化／再生を含む研究件

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

【医歯薬学】外科系臨床医学：分化十分条件／再生を含む研究件

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

【医歯薬学】外科系臨床医学：再生治療／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞移植治療／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：セマフォリン／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】外科系臨床医学：セマフォリン3A ／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】外科系臨床医学：齧歯類／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】外科系臨床医学：組織修復／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【医歯薬学】外科系臨床医学：培養方法／再生を含む研究件

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

【医歯薬学】外科系臨床医学：末梢神経／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経栄養因子／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経堤幹細胞／再生を含む研究件

❏神経堤幹細胞を用いた脊髄損傷治療法の確立(19390400)

【キーワード】脊髄損傷 / 神経堤幹細胞 / 再生 / 移植

【概要】本研究により、神経堤幹細胞は成体に至るまで胚葉を超えて各組織に潜伏しており、骨髄等において胚葉転換と表現されている組織幹細胞の多くが実は神経堤由来である可能性が示唆された。臨床応用を考えた場合、神経堤幹細胞は患者の組織から採取することが可能であり、倫理的問題や免疫拒絶反応を回避でき、さらに正常組織から回収するため腫瘍化の可能性も低く、脊髄損傷に対する自家細胞移植の新しい細胞供給源として有用と考えら...

【概要】損傷脊髄に対する神経幹細胞移植とC-ABCの併用損傷部脊髄内にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が発現し軸索再生を阻害することが知られている。そこで、損傷脊髄に対する神経幹細胞移植にCSPGを分解するChondroitinaseABC(C-ABC)を併用した。損傷脊髄内のCSPGは正常脊髄レベルまで分解され、移植細胞はグリア瘢痕を越えて広範囲に移動し、旺盛な再生軸索が損傷部にみられ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：神経堤様細胞／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【医歯薬学】外科系臨床医学：人工神経／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【医歯薬学】外科系臨床医学：コラーゲンタイプ1 ／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】外科系臨床医学：IGF ／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】外科系臨床医学：コンドロイチナーゼABC ／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄に対する神経幹細胞移植とC-ABCの併用損傷部脊髄内にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が発現し軸索再生を阻害することが知られている。そこで、損傷脊髄に対する神経幹細胞移植にCSPGを分解するChondroitinaseABC(C-ABC)を併用した。損傷脊髄内のCSPGは正常脊髄レベルまで分解され、移植細胞はグリア瘢痕を越えて広範囲に移動し、旺盛な再生軸索が損傷部にみられ...

❏神経幹細胞を用いた脊髄損傷の治療法の確立(13307045)

【研究代表者】戸山芳昭慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40129549)

【研究期間】2001 - 2004

【キーワード】脊髄損傷 / 神経幹細胞 / 移植 / 再生 / コンドロイチナーゼABC (他6件)

【概要】われわれは、神経幹細胞移植の至適時期を決定するために、損傷脊髄内の種々のサイトカインや神経栄養因子の発現の変化を調べ、至適時期が脊髄損傷後1〜2週であることを報告した。この結果に基づき、ラット脊髄損傷後9日目にラット神経幹細胞移植を行い、移植細胞の良好な生着とニューロン、オリゴデンドロサイトへの分化を認め、さらに運動機能の回復が得られることを報告した。次に、脊髄損傷に対する神経幹細胞移植を臨床応...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ハイブリッド型人工神経／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【医歯薬学】外科系臨床医学：iPS細胞／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】外科系臨床医学：IRS ／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】外科系臨床医学：IRS-1,-2 ／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】外科系臨床医学：生殖医療／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【医歯薬学】外科系臨床医学：受精／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】外科系臨床医学：スーパーアゴニスト／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：内耳／再生を含む研究件

【概要】成熟モルモットを麻酔・消毒後、滅菌操作で断頭し、側頭骨を摘出、実態顕微鏡下に蝸牛と前庭に分け、CO2インキュベーターに入れて培養した。その後1日-7日間培養し、固定してsurface preparationおよび透過電顕にて観察した。蝸牛においては培養2-3日以内に有毛細胞は死滅し、支持細胞も変性した。ただし、1-2日目の透過電顕の所見ではscar formationが見られ、一部支持細胞表面に有...

【医歯薬学】外科系臨床医学：再細胞化／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【医歯薬学】外科系臨床医学：涙液分泌／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：角膜上皮／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：角膜上皮再生・新生／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：角膜内皮／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：着床／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：細胞の再生・新生／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：PAC1R ／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：PACAP ／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：蝸牛／再生を含む研究件

【概要】モルモットの蝸牛有毛細胞をエクタクリン酸(50mg/kg内頚静脈に静注)とカナマイシン(400mg/kg筋注)により傷害した。このモデルを用い、傷害4日後にp27siRNAとGFPをコードするアデノウイルスベクター(p27siRNA・GFPAdV)を蝸牛内に投与し、2ヶ月後の内耳における再生の有無を検討した。コントロールには反対側(非投与耳)およびコントロールベクター(random sense s...

【概要】成熟モルモットを麻酔・消毒後、滅菌操作で断頭し、側頭骨を摘出、実態顕微鏡下に蝸牛と前庭に分け、CO2インキュベーターに入れて培養した。その後1日-7日間培養し、固定してsurface preparationおよび透過電顕にて観察した。蝸牛においては培養2-3日以内に有毛細胞は死滅し、支持細胞も変性した。ただし、1-2日目の透過電顕の所見ではscar formationが見られ、一部支持細胞表面に有...

【医歯薬学】外科系臨床医学：前庭／再生を含む研究件

【概要】哺乳類前庭感覚器において、傷害後一定期間が経過した後に有毛細胞の数が増加することが知られているが、その再生の様式については現在のところ一定した見解がない。この機序を解明すべく研究をおこなった。モルモットを用いた実験の結果、支持細胞の非対称的な有糸分裂(mitosis)による有毛細胞形成の可能性は低く、支持細胞の有毛細胞への分化転換もしくは傷害有毛細胞の自己修復の可能性が高いと考えられた。 ...

【概要】モルモットの蝸牛有毛細胞をエクタクリン酸(50mg/kg内頚静脈に静注)とカナマイシン(400mg/kg筋注)により傷害した。このモデルを用い、傷害4日後にp27siRNAとGFPをコードするアデノウイルスベクター(p27siRNA・GFPAdV)を蝸牛内に投与し、2ヶ月後の内耳における再生の有無を検討した。コントロールには反対側(非投与耳)およびコントロールベクター(random sense s...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】外科系臨床医学：子宮内膜／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【概要】本研究では、子宮内膜、子宮平滑筋といった雌性生殖器官における成体幹細胞システムの基礎的解明とともに、臓器再生と疾患モデル構築の技術開発という応用面に重点を置いて、以下の3点について研究を進めた。以下がその成果の概要である。 A.雌性生殖器官組織における幹細胞の分離・同定および幹細胞特性の解明 Side population(SP)法を用いて、子宮内膜と子宮平滑筋からSP細胞を純化・精製する方法を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：新生／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：ドライアイ／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：点眼薬／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【医歯薬学】外科系臨床医学：有毛細胞／再生を含む研究件

【概要】哺乳類前庭感覚器において、傷害後一定期間が経過した後に有毛細胞の数が増加することが知られているが、その再生の様式については現在のところ一定した見解がない。この機序を解明すべく研究をおこなった。モルモットを用いた実験の結果、支持細胞の非対称的な有糸分裂(mitosis)による有毛細胞形成の可能性は低く、支持細胞の有毛細胞への分化転換もしくは傷害有毛細胞の自己修復の可能性が高いと考えられた。 ...

【概要】モルモットの蝸牛有毛細胞をエクタクリン酸(50mg/kg内頚静脈に静注)とカナマイシン(400mg/kg筋注)により傷害した。このモデルを用い、傷害4日後にp27siRNAとGFPをコードするアデノウイルスベクター(p27siRNA・GFPAdV)を蝸牛内に投与し、2ヶ月後の内耳における再生の有無を検討した。コントロールには反対側(非投与耳)およびコントロールベクター(random sense s...

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】外科系臨床医学：動物モデル／再生を含む研究件

【概要】本研究では、子宮内膜、子宮平滑筋といった雌性生殖器官における成体幹細胞システムの基礎的解明とともに、臓器再生と疾患モデル構築の技術開発という応用面に重点を置いて、以下の3点について研究を進めた。以下がその成果の概要である。 A.雌性生殖器官組織における幹細胞の分離・同定および幹細胞特性の解明 Side population(SP)法を用いて、子宮内膜と子宮平滑筋からSP細胞を純化・精製する方法を確...

【医歯薬学】外科系臨床医学：アデノシン／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】外科系臨床医学：熱傷／再生を含む研究件

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【医歯薬学】外科系臨床医学：クッバー細胞／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】社会医学：筋肉／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【医歯薬学】社会医学：再現性／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】社会医学：歴史／再生を含む研究件

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【医歯薬学】社会医学：中枢神経系／再生を含む研究件

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】社会医学：CD9 ／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】社会医学：エンドセリン／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】社会医学：テトラスパニン／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】社会医学：栄養環境／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】社会医学：マイクロエクソソーム／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】社会医学：ドーパミン／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】社会医学：IGF-1 ／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】社会医学：骨格筋／再生を含む研究件

【概要】本研究課題は、成熟後の哺乳類の骨格筋の発達および再生の機構について、細胞レベル、分子レベルで、その解明を行うことを目的としたものである。そこで、本研究課題では、細胞レベルでのアプローチの一つとして、成熟後の骨格筋の発達、再生に中心的な役割を演ずる筋衛星細胞の家畜からの単離を、また、分子レベルでのアブローチの一つとしては、骨格筋細胞の成熟、分化に重要と考えられる、c-ski遺伝子の機能の解明をそれぞ...

【医歯薬学】社会医学：骨折／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】社会医学：脊髄損傷／再生を含む研究件

❏神経堤幹細胞を用いた脊髄損傷治療法の確立(19390400)

【キーワード】脊髄損傷 / 神経堤幹細胞 / 再生 / 移植

【概要】本研究により、神経堤幹細胞は成体に至るまで胚葉を超えて各組織に潜伏しており、骨髄等において胚葉転換と表現されている組織幹細胞の多くが実は神経堤由来である可能性が示唆された。臨床応用を考えた場合、神経堤幹細胞は患者の組織から採取することが可能であり、倫理的問題や免疫拒絶反応を回避でき、さらに正常組織から回収するため腫瘍化の可能性も低く、脊髄損傷に対する自家細胞移植の新しい細胞供給源として有用と考えら...

【概要】損傷脊髄に対する神経幹細胞移植とC-ABCの併用損傷部脊髄内にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が発現し軸索再生を阻害することが知られている。そこで、損傷脊髄に対する神経幹細胞移植にCSPGを分解するChondroitinaseABC(C-ABC)を併用した。損傷脊髄内のCSPGは正常脊髄レベルまで分解され、移植細胞はグリア瘢痕を越えて広範囲に移動し、旺盛な再生軸索が損傷部にみられ...

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】社会医学：分子基盤／再生を含む研究件

❏内胚葉系の発生・分化・再生の分子基盤(17637003)

【研究代表者】菊池裕名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (20286438)

【研究期間】2005

【キーワード】内胚葉 / 消化器 / 発生 / 再生 / 分子基盤

【概要】本企画調査では,平成18年度に科学研究費補助金特定領域研究を組織するため、6名の研究代表者・分担者による研究会議・国内外の学会における情報収集・外国人研究者との意見交換を行った。 1.研究会議;6・7・8・10月に、特定領域研究申請の為の研究打ち合わせを東京で行った。会議では、申請書の打ち合わせだけでなく内胚葉研究全般に関する情報交換や議論も行い、研究者同士の活発な議論が5〜6時間続けられた。 2...

【医歯薬学】社会医学：消化器／再生を含む研究件

❏内胚葉系の発生・分化・再生の分子基盤(17637003)

【研究代表者】菊池裕名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (20286438)

【研究期間】2005

【キーワード】内胚葉 / 消化器 / 発生 / 再生 / 分子基盤

【概要】本企画調査では,平成18年度に科学研究費補助金特定領域研究を組織するため、6名の研究代表者・分担者による研究会議・国内外の学会における情報収集・外国人研究者との意見交換を行った。 1.研究会議;6・7・8・10月に、特定領域研究申請の為の研究打ち合わせを東京で行った。会議では、申請書の打ち合わせだけでなく内胚葉研究全般に関する情報交換や議論も行い、研究者同士の活発な議論が5〜6時間続けられた。 2...

【医歯薬学】社会医学：脳機能障害／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】社会医学：脳血管障害／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】社会医学：運動機能／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】社会医学：機械刺激／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【医歯薬学】社会医学：マイクロアレイ／再生を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【概要】皮膚が再生する時期と再生しなくなる時期のマウス胎仔皮膚から、マイクロアレイにより得ることができた、皮膚を再生させる候補遺伝子をin vitro及びin vivoで胎仔皮膚創傷面から消失させることで、これら候補遺伝子の皮溝、皮丘、真皮の癒痕の形成与える影響につき検討した。siRNAを用いた機能解析のスクリーニングのため、マウス胎仔皮膚を用いたin vitroのスクリーニングモデルを開発した。Gene...

【医歯薬学】社会医学：神経／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【医歯薬学】社会医学：神経再生／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【医歯薬学】社会医学：電気刺激／再生を含む研究件

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【医歯薬学】社会医学：Trpv2 ／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【医歯薬学】社会医学：メカノセンサー／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【医歯薬学】社会医学：軸索／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【研究代表者】三宅養三 (2001-2003) 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30166136)

【キーワード】シミュレーション / 人工網膜 / 画像処理 / 電気刺激 / 刺激用電極 (他30件)

【概要】(1)人工眼シミュレーション: 人工眼を装着した患者が日常生活上で最低限要となる視機能の実現を目指すために必要な人工眼のスペックを定量的に評価するため人工眼の使用状態を体験できる人工眼体感システムを制作した。その結果、人工眼の輝度調節は4〜8段階が適切であることが判明した。 (2)画像信号処理: 人工眼では入力画像情報に基ずいて電気パルス信号を生成し、網膜を電気刺激する必要がある。その際には生成し...

【医歯薬学】社会医学：軸索再生／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】社会医学：メデイア／再生を含む研究件

【概要】20世紀文学は多様な文芸思潮を生みだしたが、その全体の俯瞰を可能とするような創作意識を見出すことは可能だろうか?本研究はこの作業を、多彩な時間意識の表現、とりわけ年代順の時間の流れとは異なる、さまざまな時間意識の表現という視点から分析しようとするものである。登場人物の人格の崩壊、物語の破壊という既存の形式の否定とみえるものの根底に、実際には人間に対する変わらない関心、他者のために苦しむ力があり、そ...

【医歯薬学】社会医学：間質性肺炎／再生を含む研究件

【概要】サバイビンは細胞増殖・アポトーシス阻害機能の２つの役割をもつタンパク質で、間質性肺炎の病態に焦点を絞って本因子の作用メカニズムの解析研究を行った。ヒト間質性肺炎組織および様々な間質性肺炎疾患モデル動物において、傷害時に肺では再生性の肺胞上皮を中心にサバイビンの高発現を認めた。培養細胞においても傷害誘発にて同様の発現増加がみられ、サバイビンを抑制すると著しく細胞増殖が抑制された。原因を問わず様々な傷...

【医歯薬学】社会医学：喫煙／再生を含む研究件

【概要】本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。 CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害する...

【医歯薬学】社会医学：拘束ストレス／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】社会医学：都市／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

❏地域博物館のグローバル連携が創り出す歴史教育事業の可能性:移民社会を発信源として(14201024)

【概要】当該研究プロジェクトは、最終年度のため、研究代表者及び分担者はそれぞれ次の研究プロジェクトを視野にいれて研究活動を行った。研究代表の東は2005年5月にゲルニカ平和ミュージアム(スペイン)で開催された国際平和ミュージアム学会と国際博物館協会(ユネスコ本部、ICOM)の分科委員会である「公共に対する犯罪犠牲者追憶のための記念博物館国際委員会」(ICMEMO)との共催で行われた国際会議で発表する。ゲル...

【医歯薬学】歯学：アメロゲニン／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：3次元培養／再生を含む研究件

❏微小重力環境を利用した幹細胞の三次元培養系の確立(16659340)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70292555)

【キーワード】幹細胞 / 再生 / 三次元培養 / 高次組織 / 微小重力

【概要】本研究では、多分化能と自己複製能を有する幹細胞の微小重力環境における三次元培養系を確立することにより、幹細胞から分化する複数の細胞群の「組織化」のメカニズムを解明するとともに、長期間にわたり高次機能を発揮可能な「組織」を再構築する新規培養技術を開発することを試みた。すなわち、組織幹細胞等の細胞を米国航空宇宙局(NASA)とシンセコン社が共同開発した微小重力環境に類似した培養条件(無対流・無ズリ力)...

【医歯薬学】歯学：細胞外基質／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】歯学：細胞系譜／再生を含む研究件

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【キーワード】ゼブラフィッシュ / 再生 / 細胞系譜 / トランスジェニック / Fgfシグナル (他9件)

【概要】組織再生の分子過程を理解するために、本研究ではゼブラフィッシュ鰭の再生開始・進行に関わるシグナルメカニズムの解析と、多様な細胞の機能を解明することを目標とした。第一に、再生におけるFgfシグナルの作用メカニズムの解明を行い、Fgf20a,Fgf3の異なった作用を明らかにした。また、再生細胞の細胞死を起こす変異体の解析を行い、ミエロイド細胞の供給する液性因子によって、再生細胞の増殖、生存がサポートさ...

【医歯薬学】歯学：線維芽細胞／再生を含む研究件

❏マウス胎仔皮膚再生過程における線維芽細胞の移動のメカニズムの解析(21K09778)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【研究代表者】鎌田将史慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60815950)

【キーワード】胎仔 / 皮膚 / 再生 / 線維芽細胞

【概要】表皮境界部真皮線維芽細胞に発現するtwist2陽性細胞特異的にCreリコンビネースを発現するB6.129X1-Twist2tm1.1(cre)Dor/Jとactinを重合し遊走に関わる葉状仮足を形成する低分子量Ｇタンパク質であるRacをコードするexon内にlox-P siteを有し、Creレコンビナーゼを発現する細胞でRacをノックアウトすることができるSTOCK Rac1tm1Djk/Jを当研...

【医歯薬学】歯学：エナメル質再生／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：胚性幹細胞(ES細胞) ／再生を含む研究件

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

【医歯薬学】歯学：上皮・間葉系相互作用／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：上皮問葉相互作用／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：組織工学／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【医歯薬学】歯学：組織工学的手法／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：間葉系細胞／再生を含む研究件

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【医歯薬学】歯学：培養／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【概要】成熟モルモットを麻酔・消毒後、滅菌操作で断頭し、側頭骨を摘出、実態顕微鏡下に蝸牛と前庭に分け、CO2インキュベーターに入れて培養した。その後1日-7日間培養し、固定してsurface preparationおよび透過電顕にて観察した。蝸牛においては培養2-3日以内に有毛細胞は死滅し、支持細胞も変性した。ただし、1-2日目の透過電顕の所見ではscar formationが見られ、一部支持細胞表面に有...

【医歯薬学】歯学：マーカー／再生を含む研究件

❏成獣マウス皮膚に再生を引き起こす胎仔真皮由来間葉細胞のマーカーの検索(13470380)

【キーワード】胎仔創傷治癒 / 再生 / マーカー

【概要】胎生期のある時期までは哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、傷は素早くそして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。このように胎仔の創傷治癒は高等動物における再生のモデルになりうる。我々はマウス胎仔において、皮膚の再生の変換点を明らかにし、その前後での形態的差異からマウス胎生17日の真皮由来間葉細胞が胎仔の皮膚の再生の中心的役割を果たすことを明らかにした。そして胎仔真皮由来間葉...

【医歯薬学】歯学：歯髄細胞／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：末梢神経再生／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【医歯薬学】歯学：マラッセ上皮／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：マラッセ上皮遺残細胞／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：Wnt ／再生を含む研究件

【キーワード】ゼブラフィッシュ / 再生 / 細胞系譜 / トランスジェニック / Fgfシグナル (他9件)

【概要】組織再生の分子過程を理解するために、本研究ではゼブラフィッシュ鰭の再生開始・進行に関わるシグナルメカニズムの解析と、多様な細胞の機能を解明することを目標とした。第一に、再生におけるFgfシグナルの作用メカニズムの解明を行い、Fgf20a,Fgf3の異なった作用を明らかにした。また、再生細胞の細胞死を起こす変異体の解析を行い、ミエロイド細胞の供給する液性因子によって、再生細胞の増殖、生存がサポートさ...

【医歯薬学】歯学：Wntシグナル／再生を含む研究件

【キーワード】ゼブラフィッシュ / 再生 / 細胞系譜 / トランスジェニック / Fgfシグナル (他9件)

【概要】組織再生の分子過程を理解するために、本研究ではゼブラフィッシュ鰭の再生開始・進行に関わるシグナルメカニズムの解析と、多様な細胞の機能を解明することを目標とした。第一に、再生におけるFgfシグナルの作用メカニズムの解明を行い、Fgf20a,Fgf3の異なった作用を明らかにした。また、再生細胞の細胞死を起こす変異体の解析を行い、ミエロイド細胞の供給する液性因子によって、再生細胞の増殖、生存がサポートさ...

【医歯薬学】歯学：脱細胞化／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】歯学：リモデリング／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】歯学：ゲノム編集／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【医歯薬学】歯学：JNK ／再生を含む研究件

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【医歯薬学】歯学：骨分化／再生を含む研究件

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

【医歯薬学】歯学：瘢痕組織／再生を含む研究件

【概要】本研究ではin situにおいてはどのようなサイトカインや増殖因子が軟骨形成を惹起するのかを解明することで、培養元となる軟骨採取を必要としない軟骨再生の誘導方法開発をめざす。本研究期間内に、まずは血腫形成後に耳介軟骨過形成を来す動物モデルを確立することを目標とした。具体的にはマウスの耳介軟骨に検証物質を注入するにあたり、適切な器具や注入量、手技、トレース、固定、染色方法　などをはじめにパイロ...

【医歯薬学】歯学：脱分化／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「ヒトの体細胞にイモリ型のリプログラミングを惹起する因子の解明に挑む」とともに「イモリの利用を医学の様々な分野に浸透させる」ことにより、イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表を完成させることである。そのために、１）成体マウス肢切断-瘢痕治癒過程を記述し、成体イモリの肢再生過程と対応付けた。一方、骨格筋追跡マウスの妊孕性が極めて低く系統を維持することが困難であったため、新たなマウス...

❏線維芽細胞の未分化性獲得の際のエピジェネティックス変化(15K15656)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【キーワード】epigenetic / regeneration / 脱分化 / 皮膚 / 再生 (他6件)

【概要】本研究では、線維芽細胞を用いて、２次元培養および非接着培養による細胞凝集塊を行い、２者の接着・非接着以外の条件を限りなく合わせた上で、２者のDNAメチル化の比較を、網羅的に検討した。その結果、２次元接着培養で３次元培養に比較して増強しているmRNAプロモーター領域が、数多く確認できた。細胞凝集塊形成による未分化能獲得はエピジェネティックな変化によるものである可能性が考えられた。 ...

【医歯薬学】歯学：シグナル／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】歯学：Lama ／再生を含む研究件

【概要】プロラクチンは下垂体前葉から産生されるホルモンで、妊娠時に増加し、乳汁の分泌促進や乳腺の発達を促すことが知られていることから、涙腺・唾液組織に与える影響を検討する目的で、プロラクチンの組織特異的な遺伝子発現が可能なプロモーターを用いトランスジェニック・ラットを作成し以下の結果得た。 1.parotid ssecretory protein(PSP)のpromoterであるLamaを用いることにより...

【医歯薬学】歯学：骨／再生を含む研究件

【概要】骨が欠損・変形した際の治療に使う、人工骨の必要が高まっているが、その機能を高めるために、骨を形成するのに必要なシグナルネットワークを明らかにし、組み合わせることとした。その結果、試験管の中で、血清もタンパク質も遺伝子も用いず、4つの低分子化合物だけで骨の細胞をインビトロで誘導することに成功した。この化合物を人工の骨に搭載してその放出を制御し、骨が欠損した動物モデルに投与することで、短期間で治療効果...

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】歯学：外分泌腺／再生を含む研究件

【概要】プロラクチンは下垂体前葉から産生されるホルモンで、妊娠時に増加し、乳汁の分泌促進や乳腺の発達を促すことが知られていることから、涙腺・唾液組織に与える影響を検討する目的で、プロラクチンの組織特異的な遺伝子発現が可能なプロモーターを用いトランスジェニック・ラットを作成し以下の結果得た。 1.parotid ssecretory protein(PSP)のpromoterであるLamaを用いることにより...

【医歯薬学】歯学：軟骨／再生を含む研究件

【概要】本研究ではin situにおいてはどのようなサイトカインや増殖因子が軟骨形成を惹起するのかを解明することで、培養元となる軟骨採取を必要としない軟骨再生の誘導方法開発をめざす。本研究期間内に、まずは血腫形成後に耳介軟骨過形成を来す動物モデルを確立することを目標とした。具体的にはマウスの耳介軟骨に検証物質を注入するにあたり、適切な器具や注入量、手技、トレース、固定、染色方法　などをはじめにパイロ...

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】歯学：涙腺／再生を含む研究件

【概要】PACAPは神経伝達物質・修飾物質さらに免疫調節因子として作用する生理活性ペプチドである。申請者はドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見したことから、ドライアイに対する新規の予防・治療法の開発を行う。本研究では、角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能を明らかにすることを目的に実験研究を行う。PACAP点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用および角膜上...

【概要】プロラクチンは下垂体前葉から産生されるホルモンで、妊娠時に増加し、乳汁の分泌促進や乳腺の発達を促すことが知られていることから、涙腺・唾液組織に与える影響を検討する目的で、プロラクチンの組織特異的な遺伝子発現が可能なプロモーターを用いトランスジェニック・ラットを作成し以下の結果得た。 1.parotid ssecretory protein(PSP)のpromoterであるLamaを用いることにより...

【医歯薬学】歯学：細胞移植／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【概要】本研究では骨髄間質細胞を分化誘導することにより心筋細胞を作製し、心不全治療に応用しうるレベルに至るまでの基礎研究を行った。今回の一連の研究を通して、(1)骨髄中の多分化成体幹細胞を用いることにより心筋細胞が分化誘導できること、(2)この現象はマウスのみでなく、ヒトの骨髄成体幹細胞を用いても再現できること、(3)骨髄由来の心筋細胞は胎児期心室筋の表現型を取ること、(4)分化当初は洞結節型の活動電位を...

【医歯薬学】歯学：発がん／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】歯学：発生／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「神経堤細胞-マクロファージ-内皮細胞連環」を中心に、冠循環発生における多細胞系譜間相互作用の役割の解明、多細胞連携に基づいた脊椎動物における冠循環の進化に関する仮説の提示、発生学的知見に基づく新しい治療法創出基盤の形成を実現することである。本年度は、心臓内神経堤細胞とマクロファージのマルチオーム解析、マウス胚と鳥類胚による発生学的実験、脊椎動物における冠血管比較、マウス心筋梗塞モ...

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【概要】自然経過では再生しない網膜視細胞を分化誘導し、網膜機能を再生することは、現代の大きな課題の一つである。しかし、これまでの研究では、網膜細胞の中でも視細胞は誘導されにくいことが知られていた。一方、再生すべき網膜微小環境では通常とは異なった各種シグナルが活性化されている。その中で今回我々は、視細胞分化と、炎症刺激でも活性化されるNotchシグナルの関係を分子レベルで解析し、Numbが視細胞分化を許容し...

【医歯薬学】歯学：歯の再生／再生を含む研究件

【キーワード】アメロゲニン / エナメル質再生 / エナメル芽細胞 / 歯髄細胞 / 上皮ー間葉相互作用 (他15件)

【概要】今回提案した研究課題を通じて、マラッセ上皮遺残細胞の長期間の培養に成功した。次に培養マラッセ上皮細胞は歯髄細胞と共培養することで、エナメル芽細胞に分化した。さらに、組織工学的手法に用いて、培養マラッセ上皮細胞と歯髄細胞を移植すると、移植体の中にエナメル質が形成した。これらの結果から、マラッセ上皮遺残細胞がエナメル質形成能力を持っていることが確認でき、予定した研究課題を成就できたと考えられる。 ...

【医歯薬学】歯学：トランスジェニックラット／再生を含む研究件

【概要】プロラクチンは下垂体前葉から産生されるホルモンで、妊娠時に増加し、乳汁の分泌促進や乳腺の発達を促すことが知られていることから、涙腺・唾液組織に与える影響を検討する目的で、プロラクチンの組織特異的な遺伝子発現が可能なプロモーターを用いトランスジェニック・ラットを作成し以下の結果得た。 1.parotid ssecretory protein(PSP)のpromoterであるLamaを用いることにより...

【医歯薬学】歯学：唾液腺／再生を含む研究件

【概要】プロラクチンは下垂体前葉から産生されるホルモンで、妊娠時に増加し、乳汁の分泌促進や乳腺の発達を促すことが知られていることから、涙腺・唾液組織に与える影響を検討する目的で、プロラクチンの組織特異的な遺伝子発現が可能なプロモーターを用いトランスジェニック・ラットを作成し以下の結果得た。 1.parotid ssecretory protein(PSP)のpromoterであるLamaを用いることにより...

【医歯薬学】歯学：筋衛星細胞／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【概要】本研究課題は、成熟後の哺乳類の骨格筋の発達および再生の機構について、細胞レベル、分子レベルで、その解明を行うことを目的としたものである。そこで、本研究課題では、細胞レベルでのアプローチの一つとして、成熟後の骨格筋の発達、再生に中心的な役割を演ずる筋衛星細胞の家畜からの単離を、また、分子レベルでのアブローチの一つとしては、骨格筋細胞の成熟、分化に重要と考えられる、c-ski遺伝子の機能の解明をそれぞ...

【医歯薬学】歯学：骨再生／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】歯学：骨髄／再生を含む研究件

【概要】本研究では骨髄間質細胞を分化誘導することにより心筋細胞を作製し、心不全治療に応用しうるレベルに至るまでの基礎研究を行った。今回の一連の研究を通して、(1)骨髄中の多分化成体幹細胞を用いることにより心筋細胞が分化誘導できること、(2)この現象はマウスのみでなく、ヒトの骨髄成体幹細胞を用いても再現できること、(3)骨髄由来の心筋細胞は胎児期心室筋の表現型を取ること、(4)分化当初は洞結節型の活動電位を...

【医歯薬学】歯学：再生医学／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】歯学：移植／再生を含む研究件

❏神経堤幹細胞を用いた脊髄損傷治療法の確立(19390400)

【キーワード】脊髄損傷 / 神経堤幹細胞 / 再生 / 移植

【概要】本研究により、神経堤幹細胞は成体に至るまで胚葉を超えて各組織に潜伏しており、骨髄等において胚葉転換と表現されている組織幹細胞の多くが実は神経堤由来である可能性が示唆された。臨床応用を考えた場合、神経堤幹細胞は患者の組織から採取することが可能であり、倫理的問題や免疫拒絶反応を回避でき、さらに正常組織から回収するため腫瘍化の可能性も低く、脊髄損傷に対する自家細胞移植の新しい細胞供給源として有用と考えら...

【概要】損傷脊髄に対する神経幹細胞移植とC-ABCの併用損傷部脊髄内にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が発現し軸索再生を阻害することが知られている。そこで、損傷脊髄に対する神経幹細胞移植にCSPGを分解するChondroitinaseABC(C-ABC)を併用した。損傷脊髄内のCSPGは正常脊髄レベルまで分解され、移植細胞はグリア瘢痕を越えて広範囲に移動し、旺盛な再生軸索が損傷部にみられ...

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】歯学：組織幹細胞／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】歯学：組織再生／再生を含む研究件

【概要】生物は、組織を長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムは未だ明らかでない。私達はレチノイン酸（RA）受容体アゴニストがゼブラフィッシュ尾ヒレの再生を不可逆に阻止するユニークな作用を見いだし，本研究では，アゴニスト作用機構の解析を行った。その成果，（1）アゴニストは過剰なRAシグナルを発生させるが，逆に，下流の標的Cyp26を介して強力かつ持続的なフィードバック阻害が誘導される。...

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【医歯薬学】歯学：リハビリ／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【医歯薬学】歯学：日本人／再生を含む研究件

【キーワード】TALCモデル / 消費者アンケート / 外客誘致 / 新しい観光 / 長野県白馬村 (他24件)

【概要】本研究は、わが国におけるリゾートに対するニーズとリゾート地のシーズをマッチングさせ、リゾートの再生方策を提示することを目的としている。まず、消費者アンケート調査を実施し、次に “Tourism Area Life Cycle Concept”を援用し、長野県白馬村、瀬戸内海島嶼部、グアム・サイパン両島、奄美大島を対象に現在までの展開過程を分析している。その結果、ニーズ調査からは、リーズナブルなリゾ...

【医歯薬学】歯学：病態解明／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】歯学：上皮間葉転換(EMT) ／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】薬学：レチノイン酸／再生を含む研究件

【概要】生物は、組織を長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムは未だ明らかでない。私達はレチノイン酸（RA）受容体アゴニストがゼブラフィッシュ尾ヒレの再生を不可逆に阻止するユニークな作用を見いだし，本研究では，アゴニスト作用機構の解析を行った。その成果，（1）アゴニストは過剰なRAシグナルを発生させるが，逆に，下流の標的Cyp26を介して強力かつ持続的なフィードバック阻害が誘導される。...

【医歯薬学】薬学：インターロイキン-6 ／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】薬学：増殖／再生を含む研究件

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。まず、in vitro肝幹細胞機能解析系の確立を目的として、マウス胎仔肝細胞の培養系を検討し、1個の細胞を始点とするクローン性コロニーを効率よく誘導可能な培養条...

【医歯薬学】薬学：動物／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】薬学：シナプス形成／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：ビメンチン／再生を含む研究件

【概要】哺乳類前庭感覚器において、傷害後一定期間が経過した後に有毛細胞の数が増加することが知られているが、その再生の様式については現在のところ一定した見解がない。この機序を解明すべく研究をおこなった。モルモットを用いた実験の結果、支持細胞の非対称的な有糸分裂(mitosis)による有毛細胞形成の可能性は低く、支持細胞の有毛細胞への分化転換もしくは傷害有毛細胞の自己修復の可能性が高いと考えられた。 ...

【医歯薬学】薬学：骨髄間質細胞／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：レクチン／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【キーワード】リジェネクチン / 26kDaレクチン / レクチン / 再生 / ワモンゴキブリ (他8件)

【概要】研究代表者らはこれまでに、ワモンゴキブリの体液から共通抗原性を示す3種類のC型レクチンを精製し、その内regenectin、26kDa lectinと命名したレクチンが肢の再生芽に一過的に出現することを見いだしている。Regenectinが再生芽の筋細胞の周囲に局在するのに対し、26kDa lectinは上皮組織の外側に局在する。従って、ワモンゴキブリの肢の再生芽形成過程では、これらのレクチンが異...

【医歯薬学】薬学：AKT ／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】薬学：インスリン／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】薬学：再生医療／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【概要】哺乳類の胎仔の皮膚に実験的に傷をつけても、胎生期のある時期までは傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく治癒し、皮膚は完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日までのマウス胎仔の皮膚に創傷を作成しても完全に再生するが、胎生14日以降の胎仔は再生せず傷跡を残すことを発見した。これをもとに、組織切片からレーザーマイクロダイセクションを用いて、胎生１３日と１５日の創傷部の表皮、真皮別にRNAを採取して、...

【医歯薬学】薬学：細胞・組織／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】薬学：細胞死／再生を含む研究件

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【医歯薬学】薬学：細胞周期／再生を含む研究件

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：血小板／再生を含む研究件

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】薬学：細胞培養／再生を含む研究件

【概要】本研究課題は、成熟後の哺乳類の骨格筋の発達および再生の機構について、細胞レベル、分子レベルで、その解明を行うことを目的としたものである。そこで、本研究課題では、細胞レベルでのアプローチの一つとして、成熟後の骨格筋の発達、再生に中心的な役割を演ずる筋衛星細胞の家畜からの単離を、また、分子レベルでのアブローチの一つとしては、骨格筋細胞の成熟、分化に重要と考えられる、c-ski遺伝子の機能の解明をそれぞ...

【医歯薬学】薬学：遺伝子クローニング／再生を含む研究件

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【医歯薬学】薬学：環状アデノシン一リン酸 (cAMP) ／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：発生・分化／再生を含む研究件

【概要】皮膚が再生する時期と再生しなくなる時期のマウス胎仔皮膚から、マイクロアレイにより得ることができた、皮膚を再生させる候補遺伝子をin vitro及びin vivoで胎仔皮膚創傷面から消失させることで、これら候補遺伝子の皮溝、皮丘、真皮の癒痕の形成与える影響につき検討した。siRNAを用いた機能解析のスクリーニングのため、マウス胎仔皮膚を用いたin vitroのスクリーニングモデルを開発した。Gene...

【医歯薬学】薬学：ES細胞／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【医歯薬学】薬学：マウス／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】薬学：Stat3 ／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【概要】本研究はCre-loxPシステムを用いて、再生現象が最も盛んな近位尿細管S3セグメント特異的にLIF-gp130-STAT3シグナルの遺伝子を欠失または過剰発現させたマウスを作製し、尿細管再生における役割を解明することを目的として計画された。近位尿細管S3セグメント特異的なCre発現トランスジェニック(Tg)マウスとCre存在下にLIF遺伝子が過剰発現されるTgマウス(LoxP-LIF)の作製を試...

【医歯薬学】薬学：神経成長因子／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】薬学：グルタミン酸／再生を含む研究件

【概要】従来、中枢神経系の神経細胞には再生機能がないと考えられていたが、近年の研究により、軸索の切断や神経細胞の欠落などの障害時には、神経回路の再編成が行われることが明らかとなった。私は、海馬の神経回路網を保持したまま組織培養するという高度な手法を用いて、苔状線維を人為的に切断したところ、切断された線維は約一週間後には形態、機能ともにほぼ完全に回復することを明らかにした。この現象に対し種々の薬理学的検討を...

【医歯薬学】薬学：自己免疫／再生を含む研究件

【概要】胸腺では胸腺髄質上皮細胞が,本来特定の末梢組織にのみ発現するタンパク質である組織特異抗原を異所的に発現し,組織特異抗原を認識するT細胞クローンを直接,あるいは樹状細胞を介して間接的に除去していると考えられている.一方で,ヒト胸腺髄質上皮細胞では癌関連抗原が発現していることが明らかになり、胸腺では癌関連抗原を認識するT細胞クローンを除去していると考えられる.そこで申請者は胸腺髄質上皮細胞における癌関...

【医歯薬学】薬学：代謝／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【医歯薬学】薬学：アクチン／再生を含む研究件

【概要】哺乳類の胎仔は、ある時期までの皮膚創傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日(E13)までのマウス胎仔の皮膚創傷は完全に再生するがE14以降の胎仔皮膚は再生せず傷跡を残すことを発見した。これまでの皮膚が完全に再生する前後の比較から、それぞれの時期に特徴的な遺伝子発現を同定した。この中からケラチン１４（CK14）とケラチン17（CK17）の発現部位でアクチン...

【医歯薬学】薬学：ヒストン修飾／再生を含む研究件

【キーワード】イメージング / ヒストン修飾 / 再生 / エピジェネティクス / 転写活性化 (他9件)

【概要】植物は再分化する時、遺伝子の発現を待機状態にする現象・エピジェネティクス・プライミングの分子メカニズムを明らかにすることができた。このエピジェネティクス・プライミングは、ヒストン脱メチル化酵素LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1-LIKE 3（LDL3）により制御されることを明らかにした（Nature Commun., 2019）。また、RNAポリメラーゼ酵素（RNAPII）...

【医歯薬学】薬学：幹細胞／再生を含む研究件

【キーワード】再生 / ゼブラフィッシュ / 幹細胞 / トランスジェニック / Cre-loxP (他9件)

【概要】生物は、からだを長期に維持，再生する能力＝組織恒常性を持つが、このメカニズムはほとんど明らかになっていない。イモリや魚類などは四肢や鰭を再生することができるが，この過程の研究から，組織恒常性の秘密が解明できることが期待される。本研究では，ゼブラフィッシュ尾ヒレの再生における細胞の振る舞いについて研究を行い，以下の成果を得た。（1）皮膚，骨を再生する過程では，組織に保存されている組織幹細胞が重要な...

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【医歯薬学】薬学：ヘッジホッグ／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【医歯薬学】薬学：タンパク質ビーズ／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【医歯薬学】薬学：神経幹細胞／再生を含む研究件

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【概要】損傷脊髄に対する神経幹細胞移植とC-ABCの併用損傷部脊髄内にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が発現し軸索再生を阻害することが知られている。そこで、損傷脊髄に対する神経幹細胞移植にCSPGを分解するChondroitinaseABC(C-ABC)を併用した。損傷脊髄内のCSPGは正常脊髄レベルまで分解され、移植細胞はグリア瘢痕を越えて広範囲に移動し、旺盛な再生軸索が損傷部にみられ...

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【医歯薬学】薬学：天然物／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【医歯薬学】薬学：神経分化／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【医歯薬学】薬学：Hes1 ／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【キーワード】Musashi1 / 内耳感覚上皮 / 再生 / Notchシグナル伝達系 / 有毛細胞 (他9件)

【概要】我々は、神経幹細胞特異的マーカーの一つであるMusashi1のマウス内耳における発現を調べてきた。その結果、young adult mouseの内耳においてラセン神経節、前庭神経節細胞と感覚上皮内の支持細胞特異的に、Musashi1陽性細胞が認められた。この結果は、Neuroscience Letters 354(2004),201-204.に掲載された。研究分担者の岡野らはMusashi1はN...

【医歯薬学】薬学：ノッチ／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】薬学：遺伝子改変マウス／再生を含む研究件

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】薬学：膜融合／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】薬学：ドラッグ・デリバリー・システム／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】薬学：GPCR ／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【医歯薬学】薬学：ケミカルバイオロジー／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【医歯薬学】薬学：細胞分裂／再生を含む研究件

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【医歯薬学】薬学：低酸素／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】薬学：免疫／再生を含む研究件

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【医歯薬学】薬学：脂質メディエーター／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【医歯薬学】薬学：脂肪酸／再生を含む研究件

【概要】嗅覚伝導路における神経回路の傷害と再生の分子メカニズムの検討を行った。（１）カロリー制限により傷害後の基底細胞の分裂の賦活化が低下し、組織の再生が不完全に終わることが示された。遺伝子の網羅的解析により、本現象に炎症性サイトカインの上昇が関与している可能性が示唆された。（２）嗅粘膜傷害後の再生過程で組織脂肪酸組成が変化し、脂肪酸が脂質メディエーターとして神経再生に関与している可能性が示唆された。（３...

【医歯薬学】薬学：病態／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「神経堤細胞-マクロファージ-内皮細胞連環」を中心に、冠循環発生における多細胞系譜間相互作用の役割の解明、多細胞連携に基づいた脊椎動物における冠循環の進化に関する仮説の提示、発生学的知見に基づく新しい治療法創出基盤の形成を実現することである。本年度は、心臓内神経堤細胞とマクロファージのマルチオーム解析、マウス胚と鳥類胚による発生学的実験、脊椎動物における冠血管比較、マウス心筋梗塞モ...

【医歯薬学】薬学：アストロサイト／再生を含む研究件

【キーワード】神経形態形成 / 再生 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着蛋白群 / L1 (他16件)

【概要】神経形態形成と再生における細胞接着蛋白群の機能の解明を目的として、研究を行い、次の成果を得た。 1)免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞接着蛋白L1には神経細胞に特異的な完全型と非神経細胞の短型があり、セリンのリン酸化が細胞移動能に関与することを示した。 2)神経形態形成の過程で、スブチリジン様プロテアーゼによってL1が分解され、機能変化する可能性を示した。3)Pax6ノックアウト動物の解析から...

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】薬学：シグナル分子／再生を含む研究件

【概要】骨が欠損・変形した際の治療に使う、人工骨の必要が高まっているが、その機能を高めるために、骨を形成するのに必要なシグナルネットワークを明らかにし、組み合わせることとした。その結果、試験管の中で、血清もタンパク質も遺伝子も用いず、4つの低分子化合物だけで骨の細胞をインビトロで誘導することに成功した。この化合物を人工の骨に搭載してその放出を制御し、骨が欠損した動物モデルに投与することで、短期間で治療効果...

【医歯薬学】薬学：アポトーシス／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【概要】成熟モルモットを麻酔・消毒後、滅菌操作で断頭し、側頭骨を摘出、実態顕微鏡下に蝸牛と前庭に分け、CO2インキュベーターに入れて培養した。その後1日-7日間培養し、固定してsurface preparationおよび透過電顕にて観察した。蝸牛においては培養2-3日以内に有毛細胞は死滅し、支持細胞も変性した。ただし、1-2日目の透過電顕の所見ではscar formationが見られ、一部支持細胞表面に有...

【キーワード】運動ニューロン / 軸索切断 / アポトーシス / アストログリア / ミクログリア (他8件)

【概要】新生ラットの顔面神経を末梢にて切断し、経時的(6、12、18、24時間、1、3日後)に組織切片を作製し、TUNEL法にて、運動ニューロン細胞死の出現を検討したところ、TUNEL陽性細胞は切断後24時間をピークに観察された。従って、軸索切断にて誘導される運動ニューロン細胞死のプロセスは、切断後24時間の間に進展していると考えられた。同様に、運動ニューロンの再生が観察される若齢ラットの顔面神経切断では...

【医歯薬学】薬学：アミノ酸／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】薬学：リプログラミング／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「ヒトの体細胞にイモリ型のリプログラミングを惹起する因子の解明に挑む」とともに「イモリの利用を医学の様々な分野に浸透させる」ことにより、イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表を完成させることである。そのために、１）成体マウス肢切断-瘢痕治癒過程を記述し、成体イモリの肢再生過程と対応付けた。一方、骨格筋追跡マウスの妊孕性が極めて低く系統を維持することが困難であったため、新たなマウス...

【医歯薬学】薬学：ショウジョウバエ／再生を含む研究件

【キーワード】組織再生 / ショウジョウバエ / GPCR / タキキニン / 組織修復 (他12件)

【概要】本研究では、組織修復に寄与する体内環境受容システムの解明を目的とした。これまでに遠隔的な再生制御が明らかになってきたが、どのように体内環境が受容されるかについての研究は進められていなかった。そこで、ショウジョウバエ翅成虫原基の修復に寄与するGPCRスクリーニングを行なった。結果、哺乳類タキキニン受容体のオーソログであるTkR86Cが再生に寄与することが判明した。神経における高い発現が見られたことか...

【医歯薬学】薬学：骨芽細胞／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】薬学：内分泌／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】薬学：骨粗鬆症／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】薬学：分化／再生を含む研究件

【概要】令和2年度はインターロイキン３３(IL-33)の誘導性発現マウス系統を樹立しKRT19-creERTマウスと交配させタモキシフェンの投与による遺伝子組み換えを誘導し、胃組織の免疫染色により腺窩上皮にIL-33の発現を確認した。タモキシフェン投与1w後に胃体部の腺峡部付近にGSII陽性となる化生粘膜を生じ、4w後にはほぼ正常に回復していた。さらに1w後の胃粘膜の腺底部と粘膜下層にCD45、CD11b...

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【概要】自然経過では再生しない網膜視細胞を分化誘導し、網膜機能を再生することは、現代の大きな課題の一つである。しかし、これまでの研究では、網膜細胞の中でも視細胞は誘導されにくいことが知られていた。一方、再生すべき網膜微小環境では通常とは異なった各種シグナルが活性化されている。その中で今回我々は、視細胞分化と、炎症刺激でも活性化されるNotchシグナルの関係を分子レベルで解析し、Numbが視細胞分化を許容し...

【医歯薬学】薬学：分化誘導／再生を含む研究件

【キーワード】胚性幹(ES)細胞 / 骨分化 / 軟骨分化 / 分化十分条件 / 培養方法 (他13件)

【概要】ラットI型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウス、マウスII型コラーゲン遺伝子プロモーター下流にGFPを付けたトランスジーンを発現するマウスを、それぞれ野生型のマウスと交配させて胚盤胞を分離し、そこからES細胞を樹立した。また、上記トランスジーンを発現するレトロウイルスを作成し、これを野生型ES細胞に感染させて株を樹立した。これらのES細胞は、骨芽および軟骨...

【医歯薬学】薬学：細胞／再生を含む研究件

【概要】真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、...

❏皮膚を完全に再生しうるヒト体性細胞の分離(19390455)

【キーワード】皮膚 / 再生 / 付属器 / 細胞 / 再生医学

【概要】様々な発生段階のマウス皮膚から真皮細胞と筋膜細胞を採取し表皮細胞と混合移植を行い、その際の再生細胞の局在、全細胞に対する割合を免疫染色で確認し、scid mouse背部皮膚全層欠損創への表皮真皮混合移植モデルを用いて皮膚再生能の相関性を調べた。その結果、胎仔の真皮細胞に相当する細胞は減少したが、成獣においても存在した。週令数が増加するとともにscid mouse皮膚全層欠損創への混合移植による皮膚...

【医歯薬学】薬学：エストロゲン／再生を含む研究件

【概要】①カロリー制限により加齢に伴う嗅粘膜変性が悪化した。またカロリー制限は傷害後の嗅神経組織の再生を悪化させ、その背景に基底細胞の分裂能低下があることが示唆された。②Poly(I:C)経鼻投与により感冒罹患後嗅覚障害のモデルマウスを作成し、本モデルにおいて嗅粘膜に浸潤する好中球、特にその放出するエラスターゼが嗅神経上皮の主要な組織傷害因子であることが示唆された。③エストロゲンはERβを介して鼻粘膜の恒...

【医歯薬学】薬学：細胞増殖／再生を含む研究件

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

❏肝再生誘導法の開発を目指した新規分化誘導因子の探索(12557096)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 医学部, 教授 (70292555)

【キーワード】細胞増殖 / 細胞分化 / サイトカイン / 肝臓 / 再生 (他7件)

【概要】FACS(fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた精度の高い細胞分離法により、マウス胎児肝臓から純化された肝幹細胞画分であるc-Met+c-Kit-CD49f+/lowCD29+CD45-TER119-細胞を回収し、これらのクローナルな培養系を用いて、肝細胞および胆管細胞への分化誘導能を有する新規サイトカインのスクリーニングを行うことを目的...

【医歯薬学】薬学：血管新生／再生を含む研究件

❏血管新生が起点となる瘢痕なき創傷治癒のダイナミズム(18K16997)

【研究期間】2018-04-01 - 2020-03-31

【研究代表者】岡部圭介慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50445350)

【キーワード】創傷治癒 / 再生 / 血管新生 / 皮膚再生

【概要】ヒトやマウスは胎生中期以前は皮膚創傷の再生が可能だが、以後は不可能となり、瘢痕が形成され問題となる。皮膚再生が可能なメカニズムは不明だが、血管新生との関連があると仮定し検討した。再生が可能なマウス胎生13.5日目の創部においては、早期から創の中心へ向けて旺盛な血管新生が起こることを三次元的に可視化することに成功した。一方、14.5日目以降になるとそのような血管新生は起こらないことが示された。これら...

【医歯薬学】薬学：血管内皮細胞／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

❏膵β細胞再生における分子機構と膵nestin発現細胞の病態生理的意義に関する研究(14571063)

【キーワード】β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch (他14件)

【概要】(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。 (方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in...

【医歯薬学】薬学：血管内皮増殖因子(VEGF) ／再生を含む研究件

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】薬学：細胞分化／再生を含む研究件

【概要】本研究では骨髄間質細胞を分化誘導することにより心筋細胞を作製し、心不全治療に応用しうるレベルに至るまでの基礎研究を行った。今回の一連の研究を通して、(1)骨髄中の多分化成体幹細胞を用いることにより心筋細胞が分化誘導できること、(2)この現象はマウスのみでなく、ヒトの骨髄成体幹細胞を用いても再現できること、(3)骨髄由来の心筋細胞は胎児期心室筋の表現型を取ること、(4)分化当初は洞結節型の活動電位を...

❏肝再生誘導法の開発を目指した新規分化誘導因子の探索(12557096)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 医学部, 教授 (70292555)

【キーワード】細胞増殖 / 細胞分化 / サイトカイン / 肝臓 / 再生 (他7件)

【概要】FACS(fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた精度の高い細胞分離法により、マウス胎児肝臓から純化された肝幹細胞画分であるc-Met+c-Kit-CD49f+/lowCD29+CD45-TER119-細胞を回収し、これらのクローナルな培養系を用いて、肝細胞および胆管細胞への分化誘導能を有する新規サイトカインのスクリーニングを行うことを目的...

【医歯薬学】薬学：エネルギー代謝／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】薬学：脳梗塞／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】薬学：遺伝子治療／再生を含む研究件

【概要】モルモットの蝸牛有毛細胞をエクタクリン酸(50mg/kg内頚静脈に静注)とカナマイシン(400mg/kg筋注)により傷害した。このモデルを用い、傷害4日後にp27siRNAとGFPをコードするアデノウイルスベクター(p27siRNA・GFPAdV)を蝸牛内に投与し、2ヶ月後の内耳における再生の有無を検討した。コントロールには反対側(非投与耳)およびコントロールベクター(random sense s...

【概要】成熟モルモットを麻酔・消毒後、滅菌操作で断頭し、側頭骨を摘出、実態顕微鏡下に蝸牛と前庭に分け、CO2インキュベーターに入れて培養した。その後1日-7日間培養し、固定してsurface preparationおよび透過電顕にて観察した。蝸牛においては培養2-3日以内に有毛細胞は死滅し、支持細胞も変性した。ただし、1-2日目の透過電顕の所見ではscar formationが見られ、一部支持細胞表面に有...

【医歯薬学】薬学：遺伝子導入／再生を含む研究件

【概要】子宮脱細胞化骨格（DUS）を用いた子宮再生の技術を臨床応用すべく、滋賀医科大学動物生命科学研究センターを霊長類実験の実施場所として選定・決定し、実施に必要な体制とチームを整えた。その基盤知見・技術を強固にするためラットを用いた研究も並行して行い、内膜欠損モデルにおいて、DUS移植により腺管構造を有する内膜を再構築することが出来た。しかし、その構築効率は必ずしも高くないため、DUSに子宮構成細胞に分...

【医歯薬学】薬学：タンパク質／再生を含む研究件

【概要】本研究では幹細胞に働き，再生医薬のリードとなり得る天然物を，天然物エキスライブラリーから見いだすことを目的とした．標的タンパク質ビーズを用いる「標的タンパク質指向型天然物単離法」として，bHLH転写因子Hes1，ヘッジホッグ(Hh)シグナルの転写因子GLI1，ノッチ(Notch)シグナルの転写因子NICDを担持したタンパク質ビーズを用い，それぞれに結合し生物活性を有する天然物を見いだした．また，細...

【医歯薬学】薬学：肝細胞／再生を含む研究件

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【概要】単離した肝細胞集団の中から、多能性を持つ肝幹細胞をFACS(Fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた細胞分離法により濃縮・純化し、それらの機能解析を行うことを目的として研究を行った。まず、in vitro肝幹細胞機能解析系の確立を目的として、マウス胎仔肝細胞の培養系を検討し、1個の細胞を始点とするクローン性コロニーを効率よく誘導可能な培養条...

【医歯薬学】薬学：肝障害／再生を含む研究件

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【医歯薬学】薬学：肝臓／再生を含む研究件

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【概要】本研究は血小板による肝細胞増殖作用に着目し、血小板を用いた全く新しい肝再生促進療法、ならびに肝不全治療法の開発を行うことを目的としている。平成17年度はマウス肝切除モデルを用いて血小板を増加させることにより肝切除後の再生が促進されることを明らかにした。また培養肝細胞と血小板を用いた実験系で、血小板内容に肝細胞増殖促進効果があり、シグナル伝達系としてPI3K/Akt経路が重要であることを明らかにした...

【医歯薬学】薬学：破骨細胞／再生を含む研究件

❏インスリン受容体基質(IRS)を介するシグナルの骨代謝調節機構の解明-IRS-1および-2ノックアウトマウスを用いた検討-(11470301)

【概要】インスリンは骨・軟骨組織における重要な同化因子であり、後縦靭帯骨化症患者の骨化傾向に血中のインスリンレベルが重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J Bone Joint Surg Am 83:1537-1544,2001)。インスリンとIGF-Iの受容体キナーゼ共通の基質であるインスリン受容体基質(IRS-1,IRS-2)はこれらの細胞内情報伝達に必須の分子である。我々は既に、IRS-1...

【医歯薬学】薬学：RNAi ／再生を含む研究件

【概要】モルモットの蝸牛有毛細胞をエクタクリン酸(50mg/kg内頚静脈に静注)とカナマイシン(400mg/kg筋注)により傷害した。このモデルを用い、傷害4日後にp27siRNAとGFPをコードするアデノウイルスベクター(p27siRNA・GFPAdV)を蝸牛内に投与し、2ヶ月後の内耳における再生の有無を検討した。コントロールには反対側(非投与耳)およびコントロールベクター(random sense s...

【医歯薬学】薬学：運動ニューロン／再生を含む研究件

【キーワード】運動ニューロン / 軸索切断 / アポトーシス / アストログリア / ミクログリア (他8件)

【概要】新生ラットの顔面神経を末梢にて切断し、経時的(6、12、18、24時間、1、3日後)に組織切片を作製し、TUNEL法にて、運動ニューロン細胞死の出現を検討したところ、TUNEL陽性細胞は切断後24時間をピークに観察された。従って、軸索切断にて誘導される運動ニューロン細胞死のプロセスは、切断後24時間の間に進展していると考えられた。同様に、運動ニューロンの再生が観察される若齢ラットの顔面神経切断では...

【医歯薬学】薬学：低分子化合物／再生を含む研究件

【概要】骨が欠損・変形した際の治療に使う、人工骨の必要が高まっているが、その機能を高めるために、骨を形成するのに必要なシグナルネットワークを明らかにし、組み合わせることとした。その結果、試験管の中で、血清もタンパク質も遺伝子も用いず、4つの低分子化合物だけで骨の細胞をインビトロで誘導することに成功した。この化合物を人工の骨に搭載してその放出を制御し、骨が欠損した動物モデルに投与することで、短期間で治療効果...

【医歯薬学】薬学：siRNA ／再生を含む研究件

【概要】皮膚が再生する時期と再生しなくなる時期のマウス胎仔皮膚から、マイクロアレイにより得ることができた、皮膚を再生させる候補遺伝子をin vitro及びin vivoで胎仔皮膚創傷面から消失させることで、これら候補遺伝子の皮溝、皮丘、真皮の癒痕の形成与える影響につき検討した。siRNAを用いた機能解析のスクリーニングのため、マウス胎仔皮膚を用いたin vitroのスクリーニングモデルを開発した。Gene...

【概要】免疫不全マウスC.B-17/Icr-scidJcl、オス8週から12週の背部に直径8皿の皮膚全層欠損層を作成し、ここにC57bl/6Jマウスの胎生17日の胎仔のそれぞれ表皮と真皮をディスパーゼで分離し、トリプシン処理でそれぞれ細胞を浮遊させた後、1x10^7個ずつ背部皮膚全層欠損層に表皮細胞と真皮細胞を混合移植し、テフロンキャップで被服した。4週後に皮膚表面をダーマスコープで観察するとともに、組織...

【医歯薬学】薬学：歯状回／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】薬学：ドラックデリバリー／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【医歯薬学】薬学：神経細胞／再生を含む研究件

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【概要】従来、中枢神経系の神経細胞には再生機能がないと考えられていたが、近年の研究により、軸索の切断や神経細胞の欠落などの障害時には、神経回路の再編成が行われることが明らかとなった。私は、海馬の神経回路網を保持したまま組織培養するという高度な手法を用いて、苔状線維を人為的に切断したところ、切断された線維は約一週間後には形態、機能ともにほぼ完全に回復することを明らかにした。この現象に対し種々の薬理学的検討を...

【医歯薬学】薬学：炎症／再生を含む研究件

【概要】令和2年度はインターロイキン３３(IL-33)の誘導性発現マウス系統を樹立しKRT19-creERTマウスと交配させタモキシフェンの投与による遺伝子組み換えを誘導し、胃組織の免疫染色により腺窩上皮にIL-33の発現を確認した。タモキシフェン投与1w後に胃体部の腺峡部付近にGSII陽性となる化生粘膜を生じ、4w後にはほぼ正常に回復していた。さらに1w後の胃粘膜の腺底部と粘膜下層にCD45、CD11b...

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【医歯薬学】薬学：転写因子／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【医歯薬学】薬学：Fgf ／再生を含む研究件

【キーワード】ゼブラフィッシュ / 再生 / 細胞系譜 / トランスジェニック / Fgfシグナル (他9件)

【概要】組織再生の分子過程を理解するために、本研究ではゼブラフィッシュ鰭の再生開始・進行に関わるシグナルメカニズムの解析と、多様な細胞の機能を解明することを目標とした。第一に、再生におけるFgfシグナルの作用メカニズムの解明を行い、Fgf20a,Fgf3の異なった作用を明らかにした。また、再生細胞の細胞死を起こす変異体の解析を行い、ミエロイド細胞の供給する液性因子によって、再生細胞の増殖、生存がサポートさ...

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【医歯薬学】薬学：グリア／再生を含む研究件

【概要】本研究は、発生初期の幼若な神経幹細胞において、その高い多能性を規定している遺伝子群を同定と、それらの強制発現によるマウス胎仔脳発生後期型あるいは成体神経幹細胞の若返り(組織特異的な初期化)を目指して行われた。そして、独自のマウスES細胞神経分化系を用いた網羅的遺伝子発現解析と機能スクリーニングにより、神経幹細胞の時系列特異的な分化能変化に影響を与えていると思われる長鎖ノンコーディングRNA(lnc...

【医歯薬学】薬学：免疫応答／再生を含む研究件

【概要】我々は、ツメガエル幼生の「再生不応期」では未熟な自己反応性免疫細胞が再生芽細胞を攻撃するため尾が再生しないが、「再生可能期」には制御性T細胞が分化し、再生できることを示唆した。しかしどの免疫細胞が再生芽細胞を「非自己」として攻撃するかは不明である。今回我々は、不応期の尾切断端に浸潤し、再生を阻害する免疫細胞で発現すると考えられる新規遺伝子を同定した。また、この遺伝子は、発生過程でも生存に必須な役割...

【医歯薬学】薬学：免疫細胞／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【医歯薬学】薬学：温度／再生を含む研究件

【概要】細胞にかかる力を感知するイオンチャネル分子・TRPV2は損傷軸索の再生に関わる有力なメカノセンサーであると考えられた。そして、微弱な膜伸展刺激においてもTRPV2の活性化が認められることを突き止めた。予想通りTRPV2はメカノセンサーとして、微弱な機械刺激を感知する特性を備えていると考察された。リハビリ運動中には、損傷神経に付加的に外部からの力が加わるが、これを軸索上のTRPV2が感じ取り、神経回...

【医歯薬学】薬学：ミクログリア／再生を含む研究件

【キーワード】運動ニューロン / 軸索切断 / アポトーシス / アストログリア / ミクログリア (他8件)

【概要】新生ラットの顔面神経を末梢にて切断し、経時的(6、12、18、24時間、1、3日後)に組織切片を作製し、TUNEL法にて、運動ニューロン細胞死の出現を検討したところ、TUNEL陽性細胞は切断後24時間をピークに観察された。従って、軸索切断にて誘導される運動ニューロン細胞死のプロセスは、切断後24時間の間に進展していると考えられた。同様に、運動ニューロンの再生が観察される若齢ラットの顔面神経切断では...

【医歯薬学】薬学：網膜／再生を含む研究件

【キーワード】Factor XIII-A / CNS regeneration / optic nerve / retina / cellular Factor XIII (他16件)

【概要】タンパク架橋酵素であるFactor XIII(FXIII)は、血液だけでなく様々な組織や細胞にも分布が見られる。しかし、血液凝固過程でのトロンビン切断による活性化が組織中でも起こるのか、その活性化機構については不明である。今回、ゼブラフィッシュ視神経を損傷する実験系において、軸索再生過程において酵素活性のあるFXIII A-subunit (FXIII-A) が自然に発現上昇することを利用し、神経...

【概要】自然経過では再生しない網膜視細胞を分化誘導し、網膜機能を再生することは、現代の大きな課題の一つである。しかし、これまでの研究では、網膜細胞の中でも視細胞は誘導されにくいことが知られていた。一方、再生すべき網膜微小環境では通常とは異なった各種シグナルが活性化されている。その中で今回我々は、視細胞分化と、炎症刺激でも活性化されるNotchシグナルの関係を分子レベルで解析し、Numbが視細胞分化を許容し...

【医歯薬学】薬学：T細胞／再生を含む研究件

【キーワード】アフリカツメガエル / 器官再生 / 未分化増殖細胞 / インターロイキン-11 / ゲノム編集 (他21件)

【概要】ツメガエル幼生は、不応期では、未熟な白血球が再生芽増殖細胞を「非自己」として攻撃するため尾再生が起きないと考えられている。本研究では、再生芽増殖細胞特異的に発現するinterleukin-11 (il-11)や、増殖細胞を攻撃する白血球のマーカーであるXPhyH-likeの機能解析を通じて、尾再生の分子機構解明を目指した。その結果、IL-11は尾再生に必要であり、単独で多彩な組織に由来する未分化...

【医歯薬学】薬学：腎臓／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【概要】本研究はCre-loxPシステムを用いて、再生現象が最も盛んな近位尿細管S3セグメント特異的にLIF-gp130-STAT3シグナルの遺伝子を欠失または過剰発現させたマウスを作製し、尿細管再生における役割を解明することを目的として計画された。近位尿細管S3セグメント特異的なCre発現トランスジェニック(Tg)マウスとCre存在下にLIF遺伝子が過剰発現されるTgマウス(LoxP-LIF)の作製を試...

❏高速in situハイブリダイゼーション法を用いた腎発生再生に関わる遺伝子の探索(15659205)

【研究代表者】門川俊明慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80286484)

【キーワード】腎臓 / 発生 / 再生 / 後腎 / 高速in situ hybridization法

【概要】高速in situ hybridization法は、組織を96穴プレートに固定し、in situ hybridization法のすべての過程を96穴プレートで行い、週当たり1000遺伝子程度のin situ hybridization解析をおこなう方法である。本研究課題ではマイクロアレイ法、ディファレンシャルディスプレイ法、サブトラクティブハイブリダイゼーション法などのスクリーニング法と高速in ...

【医歯薬学】薬学：虚血／再生を含む研究件

【キーワード】Central nerdous system / regeneration / astrocyte / neuro trophic factor / cytokine (他23件)

【概要】一旦、障害が起こると再生が起こりにくいとされる中枢神経系の機能再生を最終目的として、基礎研究を行ってきた。まず、神経系固有の間質であり、様々なメカニズムにより神経細胞栄養効果を有するアストロサイトに注目し、ラット脳の組織培養系での研究を行った。その結果、IL-1などのサイトカインにより活性化されたアストロサイトは、脳幹部コリン作動性神経細胞に作用する未知の神経栄養因子を産生することが明かとなり、こ...

【医歯薬学】薬学：胎盤／再生を含む研究件

【キーワード】心筋細胞 / 分裂・再生 / 酸素環境 / 栄養環境 / 3-メチルヒスチジン (他13件)

【概要】心筋細胞は低酸素下の胎生期にのみ分裂再生能を有し、出生時肺呼吸開始による酸素増加が分裂を停める。本研究では、低酸素胎内の代謝/栄養環境に着目し、アクチン等の特定の筋蛋白にのみ存在する3-メチルヒスチジンという特殊なアミノ酸が心筋分裂に関与することを明らかにした。今後はその作用機序を明らかにし、心筋再生に繋げていく。次に、胎内環境維持に必須の胎盤の役割を検討する為、成熟胎盤を欠くこと以外は我々有胎盤...

【医歯薬学】薬学：コラーゲン／再生を含む研究件

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【概要】損傷脊髄の再生を目的とした神経幹細胞移植療法を確立するために、1)細胞外基質を併用した神経幹細胞移植の検討、2)前脳および脊髄由来神経幹細胞移植の比較検討、3)損傷脊髄内の微小環境の修飾(1L-6受容体抗体の併用)を行った。 1)細胞外基質の併用:先ず、collagen type Iを用いたラット神経幹細胞の3次元培養システムを確立した(至適コラーゲン濃度、細胞密度の決定)、次にラット脊髄損傷後9...

【キーワード】両生類 / ウシガエル / アフリカツメガエル / イモリ / 変態ホルモン (他20件)

【概要】本研究の最も重要な成果は「皮膚の変換中心」の概念を提出できたことである。変態前期の若いオタマジャクシの体側部に変換中心が点状に出現し、この中心がオタマジャクシの発達とともに体の他の部位に進入していくことを明らかにした。この中心は決して尾の領域に進入しないことで皮膚変態の部域特異性が説明できる。皮膚の変換中心の分子的性質を明らかにするために表皮と皮膚結合組織から次の16種のcDNA・遺伝子をクロー...

【医歯薬学】薬学：バイオイメージング／再生を含む研究件

【概要】損傷脊髄に対する神経幹細胞移植とC-ABCの併用損傷部脊髄内にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が発現し軸索再生を阻害することが知られている。そこで、損傷脊髄に対する神経幹細胞移植にCSPGを分解するChondroitinaseABC(C-ABC)を併用した。損傷脊髄内のCSPGは正常脊髄レベルまで分解され、移植細胞はグリア瘢痕を越えて広範囲に移動し、旺盛な再生軸索が損傷部にみられ...

【医歯薬学】薬学：in vitro ／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【医歯薬学】薬学：大脳皮質／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】薬学：ラット／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【概要】プロラクチンは下垂体前葉から産生されるホルモンで、妊娠時に増加し、乳汁の分泌促進や乳腺の発達を促すことが知られていることから、涙腺・唾液組織に与える影響を検討する目的で、プロラクチンの組織特異的な遺伝子発現が可能なプロモーターを用いトランスジェニック・ラットを作成し以下の結果得た。 1.parotid ssecretory protein(PSP)のpromoterであるLamaを用いることにより...

【医歯薬学】看護学：イメージンク／再生を含む研究件

【キーワード】イメージング / ヒストン修飾 / 再生 / エピジェネティクス / 転写活性化 (他9件)

【概要】植物は再分化する時、遺伝子の発現を待機状態にする現象・エピジェネティクス・プライミングの分子メカニズムを明らかにすることができた。このエピジェネティクス・プライミングは、ヒストン脱メチル化酵素LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1-LIKE 3（LDL3）により制御されることを明らかにした（Nature Commun., 2019）。また、RNAポリメラーゼ酵素（RNAPII）...

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【医歯薬学】看護学：生体材料／再生を含む研究件

【概要】骨が欠損・変形した際の治療に使う、人工骨の必要が高まっているが、その機能を高めるために、骨を形成するのに必要なシグナルネットワークを明らかにし、組み合わせることとした。その結果、試験管の中で、血清もタンパク質も遺伝子も用いず、4つの低分子化合物だけで骨の細胞をインビトロで誘導することに成功した。この化合物を人工の骨に搭載してその放出を制御し、骨が欠損した動物モデルに投与することで、短期間で治療効果...

❏再生鱗をモデルとしたコラーゲン配向機構の解明-魚コラーゲンから生体修復材料を造る(21380116)

【概要】質量分析を用いて,鱗コラーゲンの高次配向制御に関わる可能性が高いSLRPsを同定するとともに,その遺伝子クローニングをおこなって発現部位を明らかにした。また,コラーゲン変性温度がα3鎖の量とプロリン残基水酸化率とで制御される可能性を示した。さらに,磁場内でコラーゲン線維配向構造創出をおこなって粘弾性特性,引張強度を明らかにするとともに,再線維化コラーゲンを用いて高密度の新規メソ多孔材料の開発に成功...

【医歯薬学】看護学：老化／再生を含む研究件

【概要】ヒトの筋肉は加齢により減弱するが、魚類では、筋線維が生涯増え続ける。こうした魚の「終生成長」は、魚の成長と哺乳類の加齢性筋肉減弱を理解する上で重要だが、その機構は不明である。本研究では新生筋線維維で発現する遺伝子に着目し、その発現には、筋修復に関わるNFATが寄与することを示した。また、加齢に伴い、魚類筋肉でMSTN/GDF11およびTORシグナルが低下することを示した。逆にTORの活性化...

【概要】加齢に伴う嗅覚低下の病態生理の解明のため、生理的加齢動物及び傷害モデル動物を用いて嗅神経上皮の組織構築の変化を解析した。その結果、加齢に伴う嗅粘膜の変性の背景に基底細胞の分裂能の低下による神経新生能低下が主として関与していることが示唆された。また神経保護機能のある女性ホルモンであるエストロゲンに着目し、今後の解析のためエストロゲン欠乏マウスモデルの作成とエストロゲンβ受容体欠損マウスの繁殖飼育を行...

【概要】真皮の幹細胞と考えられているSkin derived precursors(Skps)は、細胞増殖因子を添加し、無血清培地にすることで接着せず細胞魚集塊を形成することで得られる。本研究では、「幹細胞」だからコロニーを形成し、分裂、増殖するのか、凝集するから幹細胞様の不死化した性質を獲得するのかという点の検証を行った。老化し分裂回数が低下した線維芽細胞を非接着性培養皿で培養し、細胞凝集塊を形成させ、...

【医歯薬学】看護学：線維化／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「ヒトの体細胞にイモリ型のリプログラミングを惹起する因子の解明に挑む」とともに「イモリの利用を医学の様々な分野に浸透させる」ことにより、イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表を完成させることである。そのために、１）成体マウス肢切断-瘢痕治癒過程を記述し、成体イモリの肢再生過程と対応付けた。一方、骨格筋追跡マウスの妊孕性が極めて低く系統を維持することが困難であったため、新たなマウス...

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【医歯薬学】看護学：瘢痕／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「ヒトの体細胞にイモリ型のリプログラミングを惹起する因子の解明に挑む」とともに「イモリの利用を医学の様々な分野に浸透させる」ことにより、イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表を完成させることである。そのために、１）成体マウス肢切断-瘢痕治癒過程を記述し、成体イモリの肢再生過程と対応付けた。一方、骨格筋追跡マウスの妊孕性が極めて低く系統を維持することが困難であったため、新たなマウス...

【医歯薬学】看護学：創傷治癒／再生を含む研究件

【概要】本研究の目的は、「ヒトの体細胞にイモリ型のリプログラミングを惹起する因子の解明に挑む」とともに「イモリの利用を医学の様々な分野に浸透させる」ことにより、イモリ型の臓器再生に向けた現実的な工程表を完成させることである。そのために、１）成体マウス肢切断-瘢痕治癒過程を記述し、成体イモリの肢再生過程と対応付けた。一方、骨格筋追跡マウスの妊孕性が極めて低く系統を維持することが困難であったため、新たなマウス...

❏血管新生が起点となる瘢痕なき創傷治癒のダイナミズム(18K16997)

【研究期間】2018-04-01 - 2020-03-31

【研究代表者】岡部圭介慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50445350)

【キーワード】創傷治癒 / 再生 / 血管新生 / 皮膚再生

【概要】ヒトやマウスは胎生中期以前は皮膚創傷の再生が可能だが、以後は不可能となり、瘢痕が形成され問題となる。皮膚再生が可能なメカニズムは不明だが、血管新生との関連があると仮定し検討した。再生が可能なマウス胎生13.5日目の創部においては、早期から創の中心へ向けて旺盛な血管新生が起こることを三次元的に可視化することに成功した。一方、14.5日目以降になるとそのような血管新生は起こらないことが示された。これら...

【概要】皮膚が再生する時期と再生しなくなる時期のマウス胎仔皮膚から、マイクロアレイにより得ることができた、皮膚を再生させる候補遺伝子をin vitro及びin vivoで胎仔皮膚創傷面から消失させることで、これら候補遺伝子の皮溝、皮丘、真皮の癒痕の形成与える影響につき検討した。siRNAを用いた機能解析のスクリーニングのため、マウス胎仔皮膚を用いたin vitroのスクリーニングモデルを開発した。Gene...

【医歯薬学】看護学：免疫組織化学／再生を含む研究件

【概要】加齢に伴う嗅覚低下の病態生理の解明のため、生理的加齢動物及び傷害モデル動物を用いて嗅神経上皮の組織構築の変化を解析した。その結果、加齢に伴う嗅粘膜の変性の背景に基底細胞の分裂能の低下による神経新生能低下が主として関与していることが示唆された。また神経保護機能のある女性ホルモンであるエストロゲンに着目し、今後の解析のためエストロゲン欠乏マウスモデルの作成とエストロゲンβ受容体欠損マウスの繁殖飼育を行...

❏加齢変化が嗅上皮の構造、細胞動態及び傷害後の再生能に及ぼす影響の分子生物学的解析(18799002)

【研究期間】2006 - 2008

【キーワード】嗅神経細胞 / 加齢変化 / 再生 / 老化 / 免疫組織化学

【概要】マウス嗅上皮における変性部位の割合は加齢に伴って増加し、また高度変性部位の割合も増加した。また上皮下のBowman腺の形態異常も加齢に従って増加し、特に嗅上皮の変性部位の上皮下に高頻度で認められた。生理的加齢に伴って基底細胞の増殖と嗅上皮のアポトーシスの頻度はともに減少したが、前駆細胞から成熟嗅神経細胞に分化するまでの時間経過はほぼ一定であった。さらに嗅上皮傷害モデルマウスの解析では嗅上皮の再生能...

【キーワード】嗅上皮 / 老化 / 再生 / 嗅神経細胞 / olfactory ensheathing cell (他8件)

【概要】対象と方法:生後10日、1ヶ月、3ヶ月、7ヶ月、16ヶ月の各日・月齢ICRマウスにBrdUを投与し、投与2時間後にホルマリン灌流固定、鼻腔組織を摘出した。摘出した組織を脱灰後、冠状断で切断し、パラフィン包埋して免疫組織染色用の試料とした。切片に抗olfactory marker protein (OMP)抗体による免疫染色および核染色を行い、OMP陽性である上皮下の嗅神経束を同定し、同神経束内にあ...

【医歯薬学】看護学：加齢／再生を含む研究件

【概要】本研究ではタバコ煙溶液（CSS）を用いて喫煙モデル動物を作製し、嗅覚障害及び回復過程の機序や背景を検証した。高齢者の嗅覚障害に喫煙が与える影響も検証した。 CSS投与により嗅上皮の嗅覚前駆細胞を障害し、成熟嗅神経細胞の低下と嗅覚障害が生じること，炎症性サイトカインが関与していることを明らかにした。また，CSS投与により嗅上皮再生が遅延すること，その機序として，嗅覚前駆細胞の分裂・分化過程を障害する...

【医歯薬学】看護学：連携／再生を含む研究件

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【医歯薬学】看護学：社会的包摂／再生を含む研究件

【キーワード】開発・公害跡地 / 環境再生 / 環境ガバナンス / 人新世 / 修復的環境正義 (他18件)

【概要】本年度は、年度の後半（9月）から予定していた研究途中経過の発表については、香港暴動およびコロナの広がりによる国際学会と国際研究会の延期によって困難になった。そのため、予定されていた研究途中経過での理論的な検討や、事例の比較検討については。各個人研究を進め、適宜研究グループ内での議論をテレビ会議システムなどを用いながら行うこととした。予定されていた国際会議については、延期開催や別の国際会議へ対応する...

【医歯薬学】看護学：海馬／再生を含む研究件

【概要】従来、中枢神経系の神経細胞には再生機能がないと考えられていたが、近年の研究により、軸索の切断や神経細胞の欠落などの障害時には、神経回路の再編成が行われることが明らかとなった。私は、海馬の神経回路網を保持したまま組織培養するという高度な手法を用いて、苔状線維を人為的に切断したところ、切断された線維は約一週間後には形態、機能ともにほぼ完全に回復することを明らかにした。この現象に対し種々の薬理学的検討を...

【医歯薬学】看護学：ヒトiPS細胞／再生を含む研究件

【概要】ヒトiPS細胞を神経堤様細胞に誘導し、NCAM、LNGFR、THY-1の3種細胞表面マーカーによる選定を行った。移植細胞の効果確認のため、コラーゲンのみを含むシリコンチューブを用い、免疫不全マウスの急性期坐骨神経欠損モデルへ移植した。移植細胞の回収効率を評価後、マウス坐骨神経欠損部に移植した。その再生効果を各種画像検査、運動機能評価検査、電気生理学的検査等を用いて評価した。細胞移植により、組織学的...

【医歯薬学】看護学：miRNA ／再生を含む研究件

【概要】TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。 miR-363をヒト尿細管細...

【医歯薬学】看護学：エクソソーム／再生を含む研究件

【キーワード】再生医療 / 大脳白質障害 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 加工幹細胞SB623 / 二重盲検比較対照第II相試験 (他31件)

【概要】（A)細胞(細胞医薬品)移植と（B)ドラッグデリバリーシステム(DDS) によるmRNA遺伝子治療を、動物実験モデルで検証した。（A)SB623細胞は、ヒト骨髄由来である加工幹細胞である (サンバイオ社)。事情により、用いることができず、動物研究は断念したが、SB623細胞による外傷性脳損傷に起因する慢性運動障害患者に対する二重盲検比較対照第II相試験に、施設責任者として参加した。運動機能の改善に...

【研究代表者】宮戸健二国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)

【概要】血管内皮細胞増殖因子（以下、VEGF-A）は血管新生を司るサイトカインで、子宮内膜の再構築に中心的な役割を果たしている。我々の研究から、不妊症患者の子宮内液中のCD9の量が有意に低下するという結果が得られた。さらに、子宮内膜上皮からマイクロエクソソームと共にVEGF-Aが放出されることが明らかになった。また、CD9欠損マウスでは、受精の膜融合異常の他に、子宮内膜再構築にも異常が生じ、産仔の小型化が...

【医歯薬学】看護学：エピジェネテイクス／再生を含む研究件

【キーワード】イメージング / ヒストン修飾 / 再生 / エピジェネティクス / 転写活性化 (他9件)

【概要】植物は再分化する時、遺伝子の発現を待機状態にする現象・エピジェネティクス・プライミングの分子メカニズムを明らかにすることができた。このエピジェネティクス・プライミングは、ヒストン脱メチル化酵素LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1-LIKE 3（LDL3）により制御されることを明らかにした（Nature Commun., 2019）。また、RNAポリメラーゼ酵素（RNAPII）...

❏線維芽細胞の未分化性獲得の際のエピジェネティックス変化(15K15656)

【研究期間】2015-04-01 - 2017-03-31

【キーワード】epigenetic / regeneration / 脱分化 / 皮膚 / 再生 (他6件)

【概要】本研究では、線維芽細胞を用いて、２次元培養および非接着培養による細胞凝集塊を行い、２者の接着・非接着以外の条件を限りなく合わせた上で、２者のDNAメチル化の比較を、網羅的に検討した。その結果、２次元接着培養で３次元培養に比較して増強しているmRNAプロモーター領域が、数多く確認できた。細胞凝集塊形成による未分化能獲得はエピジェネティックな変化によるものである可能性が考えられた。 ...

【医歯薬学】看護学：遺伝子／再生を含む研究件

【概要】本研究課題は、成熟後の哺乳類の骨格筋の発達および再生の機構について、細胞レベル、分子レベルで、その解明を行うことを目的としたものである。そこで、本研究課題では、細胞レベルでのアプローチの一つとして、成熟後の骨格筋の発達、再生に中心的な役割を演ずる筋衛星細胞の家畜からの単離を、また、分子レベルでのアブローチの一つとしては、骨格筋細胞の成熟、分化に重要と考えられる、c-ski遺伝子の機能の解明をそれぞ...

【医歯薬学】看護学：脂質／再生を含む研究件

【概要】1. FAT1マウスのサンプル採取：体内のオメガ３脂肪酸濃度が高く維持されている遺伝子改変マウスであるFAT１マウス、および対照群の野生型マウスより遺伝子発現の網羅的解析、脂肪酸解析のためのサンプルを採取した。２-３か月齢の時点で深麻酔し嗅粘膜、嗅球を摘出し、一部検体はRNAの抽出、残りは脂肪酸解析用に凍結保存した。また同じく2－3か月齢の時点で嗅粘膜毒性物質であるメチマゾールを腹腔内投与し、投与...

【医歯薬学】看護学：月経／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】看護学：皮膚／再生を含む研究件

❏マウス胎仔皮膚再生過程における線維芽細胞の移動のメカニズムの解析(21K09778)

【研究期間】2021-04-01 - 2024-03-31

【研究代表者】鎌田将史慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60815950)

【キーワード】胎仔 / 皮膚 / 再生 / 線維芽細胞

【概要】表皮境界部真皮線維芽細胞に発現するtwist2陽性細胞特異的にCreリコンビネースを発現するB6.129X1-Twist2tm1.1(cre)Dor/Jとactinを重合し遊走に関わる葉状仮足を形成する低分子量Ｇタンパク質であるRacをコードするexon内にlox-P siteを有し、Creレコンビナーゼを発現する細胞でRacをノックアウトすることができるSTOCK Rac1tm1Djk/Jを当研...

【概要】哺乳類の胎仔は、ある時期までの皮膚創傷は素早く、そして瘢痕を残すことなく完全に元通りに再生する。われわれは、胎生13日(E13)までのマウス胎仔の皮膚創傷は完全に再生するがE14以降の胎仔皮膚は再生せず傷跡を残すことを発見した。これまでの皮膚が完全に再生する前後の比較から、それぞれの時期に特徴的な遺伝子発現を同定した。この中からケラチン１４（CK14）とケラチン17（CK17）の発現部位でアクチン...

【概要】マウス胎生13日までの胎仔に作成した創傷は、瘢痕を残すことなく完全に再生し、胎生15日以降に作成した創傷は、肌理は再生せず、また真皮が線維化し瘢痕を残して治癒する。創傷作成後の組織切片からレーザーマイクロダイセクションとマイクロアレイを用いて詳細に発現遺伝子の比較を行い、再生を促すあるいは瘢痕形成を起こさせる因子の絞り込みを行った。　同時に皮膚が完全に再生するマウス胎生１３日の創傷部位に特異的に発...

【医歯薬学】看護学：サイトカイン／再生を含む研究件

❏熱性喉頭粘膜障害の組織学的・分子生物学的解明と G-CSF による治療効果の検証(16H06758)

【キーワード】熱性喉頭粘膜障害 / 顆粒球コロニー刺激因子 / G-CSF / サイトカイン / 熱傷 (他10件)

【概要】熱傷や放射線治療、外科的手術での焼灼などによる喉頭瘢痕や気道狭窄など、熱性喉頭粘膜障害は臨床において非常に治療に難渋する病態である。本研究は、熱性喉頭組織障害のメカニズムの解明を行うこと、臨床応用可能な治療として、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与による障害抑制効果を検証することを目的とする。組織学的・分子生物学的において熱性喉頭粘膜障害モデル作成に成功した。しかし、障害抑制効果のあるター...

【概要】種々の病因による肝炎から肝幹／前駆細胞の活性化を介した再生応答を、肝臓構成細胞間の相互作用に着目して解析を行った。炎症により肝前駆細胞の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うリモデリングであることを細胞系譜解析および肝臓の３次元構造の可視化法により示した。さらに、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。また、肝臓でのサイト...

【概要】肝臓は再生能を備えたユニークな臓器として知られている。本研究では、肝臓の一部を切除した後の肝再生においては、肝細胞が肥大することが重要であることを示し、従来の再生モデルに大幅な修正を加えた。また、炎症を伴う肝障害においては、しばしば門脈域に肝前駆細胞の出現することが知られている。本研究により、肝前駆細胞の出現にはFGF7が必要であること、肝前駆細胞の出現が肝障害からの回復に重要であることを明確にし...

【医歯薬学】看護学：シグナル伝達／再生を含む研究件

【概要】重篤な、あるいは、慢性的な障害を受けた肝臓では、未分化性を有する特殊な肝前駆細胞（LPC）が活性化して組織の再生に寄与している。LPCは、肝線維化や肝がん等の病態に関連することが長らく指摘されているものの、その実態や機序は未解明である。本研究課題では、LPCと、これの制御に関わるニッチとの相互作用に注目して、両者の性状・制御機構および肝臓の病態における役割の一端を明らかにすることを目的とした。前...

【キーワード】モデル生物 / 小型魚類における組織再生 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニ / Junb (他12件)

【概要】多細胞体の組織ホメオスタシス機構の解明を目指し、ゼブラフィッシュ成体、幼生を使った再生機構の解析を行い、以下の成果が得られた。1)再生に必須のjunb, junblとJNKシグナルの役割を解明した。2)再生ニッチにおける細胞の形成と機能の解明のための、細胞追跡と除去が可能なトランスジェニックの作製を行った。3)再生欠損変異体の解析から、造血細胞に由来する再生細胞生存因子が存在することを明らかにした...

【概要】自然経過では再生しない網膜視細胞を分化誘導し、網膜機能を再生することは、現代の大きな課題の一つである。しかし、これまでの研究では、網膜細胞の中でも視細胞は誘導されにくいことが知られていた。一方、再生すべき網膜微小環境では通常とは異なった各種シグナルが活性化されている。その中で今回我々は、視細胞分化と、炎症刺激でも活性化されるNotchシグナルの関係を分子レベルで解析し、Numbが視細胞分化を許容し...

【医歯薬学】看護学：高齢化／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【医歯薬学】看護学：倫理／再生を含む研究件

【概要】本研究の開始直前に、数ヵ所の研究室から造血幹細胞の神経細胞への転換に成功したという報告が相次いでなされたが、どの報告においても率が低く、電気生理学的解析を含めた解析は不十分であった。そこで、我々は造血幹細胞からの薬剤(cAMP上昇を持つ薬剤)誘導型の転換を追試し、各種神経マーカーの発現を確認(追試)した上で電気生理学的解析を行った。しかしながら、細胞の状態が悪く、解析に耐えうる状態ではないうえ、形...

【医歯薬学】看護学：うつ／再生を含む研究件

【概要】大脳白質障害の病態解明と治療法の開発を目的として、エンドセリン局所注入によるラット大脳白質モデルの手技を検証し最適化した。多角的に病態を評価し、ラクナ梗塞に近似した形態変化を示すことが判明した。本動物実験モデルの応用モデルとして、ストレス負荷による表現型を解析した。本モデルラットは、拘束ストレスを加えることにより、うつ様症状の一端を呈することが判明した。臨床現場にて仮説とされた大脳白質病変とストレ...

【医歯薬学】看護学：遺伝子発現／再生を含む研究件

【キーワード】センチニクバエ / 成虫原基 / 再生 / エクダイソン / ワモンゴキブリ (他15件)

【概要】(1) センチニクバエ成虫原基in vitro再生系における位置情報の復元センチニクバエの成虫原基を切除した後、低濃度(2.5×10^<-8>M)のエクダイソン存在下でin vitro培養すると、切除した部分が再生する。本研究では、成虫原基の形態形成において位置情報を担うwingless遺伝子のホモログをセンチニクバエから単離しwingless遺伝子の発現部位を切除した成虫原基をin...

【医歯薬学】看護学：トランスレーショナルリサーチ／再生を含む研究件

【概要】骨が欠損・変形した際の治療に使う、人工骨の必要が高まっているが、その機能を高めるために、骨を形成するのに必要なシグナルネットワークを明らかにし、組み合わせることとした。その結果、試験管の中で、血清もタンパク質も遺伝子も用いず、4つの低分子化合物だけで骨の細胞をインビトロで誘導することに成功した。この化合物を人工の骨に搭載してその放出を制御し、骨が欠損した動物モデルに投与することで、短期間で治療効果...

【医歯薬学】看護学：介入研究／再生を含む研究件

❏超高齢化住宅地の持続的再生に向けた福祉転用マネジメントの有効性に関する実証的研究(19H02316)

【概要】国際的に都市の超高齢化（定義65+, >21%）が進行し、持続的な再生と新たな計画手法が模索される中で、空き家など活用されない地域資源を、増加する福祉ニーズに活用する「福祉転用」の有効性を実証的に明らかにする。2021年度は福祉転用マネジメント介入を、A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）・C地区（東京圏）・D地区（名古屋圏）の4つの対象調査地区で展開した。 A地区（大阪圏）・B地区（大阪圏）で...

【医歯薬学】看護学：妊娠／再生を含む研究件

【概要】脱細胞化した生体組織を足場として機能的組織を作成する新しい臓器再生法を用いて研究を行った。野生型マウスを用いて細胞外基質のみからなる子宮の脱細胞化担体(DUM)を作成し別の野生型マウス子宮に人工的欠損部に移植した。移植後1か月で子宮全層が完全再生され、正常産仔を産出できる機能的子宮であることが判明した。着床に必須の転写因子STAT3の子宮特異的欠損マウスをレシピエントとしてDUMを移植したところ、...

【医歯薬学】看護学：環境／再生を含む研究件

【概要】本研究は、水俣病事件を経験した地域の「再生」の淵源を問いながら、調査地との関係を通して、研究対象／研究者という関係性や、細分化されがちな人文・社会諸科学の再生も目指すものである。焦点を当てたのは、被害者／加害者の枠組みを超えた「普通の」人々の日常生活の論理であったが、成果として、身体化された日常性のアプローチに示唆的な問題系を見出すことができた。さらに、当事者による地域のヴィジョンの創造と実践が「...

【キーワード】出水 / マイクロハビタット / カワラノギク / ユキヤナギ / カワシオグサ (他19件)

【概要】河川生態系において出水によるかく乱とそこからの再生は生態系の動的な維持に重要な役割を持っている。多摩川では2007年に大規模な出水が発生したので,出水による生育地の変化と河川敷に生育している植物の生育のかかわりを検討した。調査の対象とした植物は,上流域で岩場に生育するユキヤナギ,中流域の礫河原に生育するカワラノギク,下流域に生育し,かく乱による裸地に依存して生育するウラギク,中流域の水域に生育し,...

【概要】本研究は、大学キャンパス計画および都市計画の連携の実態とアジア圏の大学と都市・地域との連携のあり方を明らかにするためにアジア、欧州の大学キャンパス計画関連資料の収集と分析、キャンパス計画関係者および自治体へのヒアリング調査を実施し、これにより、キャンパス計画の内容、計画体制、計画プロセスを把握するとともに大学と都市・地域との計画連携の実態を把握し、アジア圏の大学における大学と都市・地域との連携のあ...

【医歯薬学】看護学：胃がん／再生を含む研究件

【概要】令和2年度はインターロイキン３３(IL-33)の誘導性発現マウス系統を樹立しKRT19-creERTマウスと交配させタモキシフェンの投与による遺伝子組み換えを誘導し、胃組織の免疫染色により腺窩上皮にIL-33の発現を確認した。タモキシフェン投与1w後に胃体部の腺峡部付近にGSII陽性となる化生粘膜を生じ、4w後にはほぼ正常に回復していた。さらに1w後の胃粘膜の腺底部と粘膜下層にCD45、CD11b...

【医歯薬学】看護学：遺伝学／再生を含む研究件

【概要】無脊椎動物では再生は普遍的な生存戦略であるが、脊椎動物においては魚類や有尾両生類以外では限られた再生能力しか持たない。これまでの再生研究は細胞の脱分化・再分化を伴ういわゆるエピモルフィック再生に主に注目されてきたが、細胞分化する前の幼若な時期でも修復が起こることから、再生には細胞分化が前提となる必然があるか疑問である。この疑問に明確に答えるため、第一にゼブラフィッシュの幼若なひれ原基の修復過程を引...

【医歯薬学】看護学：コミュニティ／再生を含む研究件

❏震災復興における新しいステークホルダーの合意形成とコミュニティの再生に関する研究(25285155)

【キーワード】東日本大震災 / 復興 / コミュニティ / ステークホルダー / 災害公営住宅 (他17件)

【概要】本研究では東日本大震災の被災地である岩手県釜石市、宮城県名取市と岩沼市、福島県いわき市で、住宅やコミュニティの再生過程を調査分析した。研究では復興の形態や特徴に影響を与える要素として、行政、公的援団体、町内会等の住民組織、大学や震災後に設立されたＮＰＯや支援組織等のさまざまな団体を復興のステークホルダーと規定し、それらの合意形成のあり方に着目した。その結果、復興過程においては住民の意向を尊重するよ...

【医歯薬学】看護学：糖尿病／再生を含む研究件

❏糖尿病治療のための幹細胞操作技術の開発(17209043)

【研究代表者】谷口英樹横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555)

【キーワード】幹細胞 / 糖尿病 / 膵島 / 再生

【概要】最近、膵島移植が臨床的に確立してきたことから、膵臓を対象とした再生医学の進展に大きな期待が集まりつつある。特に未分化な幹細胞や前駆細胞を分離した後、その分化・増殖を制御することにより、膵β細胞を人為的に創出しようとする試みに期待が集まっている。しかしながら、他の組織と同様、膵臓に幹細胞や前駆細胞が存在するのか、存在するのであれば何処に局在するのかという問いに対する明確な答えは出ていない。そこで、本...

❏幹細胞の分化制御による糖尿病治療法の開発(14207046)