【研究分野】血液内科学

【研究領域課題番号】16K15499 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

腫瘍免疫 / エピジェネティクス / p53 / DNAメチル化阻害剤 / ヒストンアセチル化阻害剤 / 急性骨髄性白血病 / 骨髄異形成症候群 / ヒストン脱アセチル化阻害剤 / MLL転座型白血病 / 免疫不全マウス / 造血器腫瘍

【研究成果の概要】

新しいがんの治療法としてエピジェネティック治療や腫瘍免疫療法が期待されている。しかしながら、これらの治療法が効果を発揮するメカニズムについては不明な点が多い。本研究では、マウス造血器腫瘍細胞を通常マウスと免疫不全マウスに移植する実験系を用いて、様々な薬剤の治療効果と腫瘍免疫の関係を検証した。その結果、DNAメチル化阻害剤やp53活性化薬の治療効果発現には腫瘍免疫が重要であることが判明した。またマウス骨髄異形成症候群モデルを用いて、ヒストン脱アセチル化阻害剤の有効性を証明した。これらは、今後エピジェネティック制御や腫瘍免疫を活用した新しい造血器腫瘍治療を開発するための基盤となる成果である。

【研究種目】挑戦的萌芽研究

【研究期間】2016-04-01 - 2018-03-31

【配分額】3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)

【研究分野】血液内科学

【研究領域課題番号】24591411 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

急性骨髄性白血病 / epigenetics / 遺伝子変異 / ヒトCD34陽性細胞 / 臍帯血由来CD34陽性細胞 / PML-RARA / FLT3-ITD / DNMT3A / NPM1 / 臍帯血由来CD34陽性細 / NOGマウス / in vivoモデル

【研究成果の概要】

本研究は、急性骨髄性白血病（AML）に近年同定されたエピジェネティック関連遺伝子変異の生体内での機能解析を目的としたものである。これらの遺伝子変異の中で、DNMT3A変異R882Hを中心に解析を行った。これをヒト造血幹細胞（CD34陽性細胞）に導入したところ、controlに比べ骨髄単球系分化マーカーの発現は抑制され、colony assay 法では骨髄単球系コロニーは減少した。この細胞をNOGマウスに移植したが、長期に経過観察しても白血病発症は確認できなかった。これらの結果から、DNMT3A変異は単独では白血病を発症させるのには不十分であることが示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)

【研究分野】血液内科学

【研究領域課題番号】23591367 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

MLL-PTD / RUNX1 / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 国際情報交換 / MDS / エピジェネティクス / 造血幹細胞

【研究成果の概要】

申請者は、MLL部分重複変異体 (MLL-PTD) が転写因子RUNX1点突然変異体の発現を制御するという研究成果を得ていた。Mll-PTDノックインマウス/Runx1ヘテロマウスによって、MDS からAMLへと病態が進展する疾患モデルマウスを作製した、またMLL変異体とRUNX1点突然変異体がMDSからAMLへの病態進展にどのように協調的に関与するのかその分子基盤を解析した。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2011 - 2013

【配分額】5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)