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糖尿病に関するサイレントキーワード糖尿病性腎症が含まれる科研費採択研究3件

糖尿病に関するサイレントキーワード糖尿病性腎症が含まれる科研費採択研究 3件

糖尿病性腎症に対する新規治療戦略の開発
【研究領域課題番号】18K16006 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

糖尿病性腎臓病 / 腎臓 / ワクチン / 糖尿病 / 終末糖化産物 / 糖尿病性腎症
【研究成果の概要】

糖尿病性腎臓病（DKD）はアンメット・メディカル・ニーズの高い疾患で、その発症・進展には終末糖化産物受容体（RAGE）が深く関与する。DKDに対する治療戦略を構築するため、RAGEを標的とした治療ワクチンを開発した。RAGEワクチン接種により、ストレプトゾトシン投与マウス（1型糖尿病モデル）とレプチン受容体欠失db/dbマウス（2型糖尿病モデル）で、尿中アルブミン排泄，糸球体腫大，メサンギウム基質拡大，糸球体基底膜肥厚が軽減された。これらの結果から、我々の開発したRAGEワクチンは、DKDの進展抑制に有効であり、今後、DKD患者に対する新たな治療戦略となる可能性が示唆された。
【研究の社会的意義】

糖尿病では慢性の経過で血管合併症が発症・進展するため、長期の治療・管理が必要となる。本邦の糖尿病有病者は約1,000万人と推定され、患者数は膨大である。腎症は、血管合併症の1つで、末期腎不全のリスクであり、透析療法導入における原疾患として最多である。さらに、心血管疾患の発症リスクを増大し、糖尿病患者の生命予後に寄与する。したがって、糖尿性腎症の治療戦略を確立することは、(1) 患者個々の心血管予後・生命予後を改善、(2) 末期腎不全への進展を抑制、(3) 末期腎不全治療にかかる莫大な費用を抑制につながるため、本研究にて、腎症の進展抑制に寄与しうる新規戦略を開発できたことは社会的に意義が高い。
【研究代表者】

畔上達彦慶應義塾大学保健管理センター(日吉) 助教 (Kakenデータベース)
【研究種目】若手研究
【研究期間】2018-04-01 - 2021-03-31
【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)

Diabetic tubulopathyの病態解明とその先制医療への応用

【研究分野】腎臓内科学

【研究領域課題番号】16H05315 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

糖尿病性腎錠 / 近位尿細管 / Rho / Sirtuin / PHD2 / SGLT2 / 尿細管細胞肥大 / mDia / 近位尿細管肥大 / NAD / NMN / 超早期治療介入 / 糖尿病性腎臓病 / 糖尿病性腎症 / 肥満関連腎症 / iNAMPT / 内科 / 糖尿病 / 臨床 / 薬理学 / シグナル伝達 / ニコチン酸代謝 / トランスレーショナルリサーチ

【研究成果の概要】

Diabetic Tubulopathyを糖尿病における腎合併症の主たる治療ターゲットとする治療戦略を確立する研究を推進し、その分子標的として小分子G蛋白RhoA、組織虚血センサーPHD2、NAD依存性脱アセチル化酵素Sirtuinそして近位尿細管の糖再吸収担体SGLT2を設定した。これら機能分子の近位尿細管での糖尿病性腎臓病超早期での活性化をまず明らかとし、組織学的変化として近位尿細管細胞の肥大を明らかとした。さらにこれらの変化への治療介入としてNAD代謝中間産物NMNおよびスタチン製剤の超早期での大量投与を検討して、特にNMNの大量投与に関してはその後の尿蛋白発症の抑制を達成している。

【研究の社会的意義】

糖尿病性腎臓病は現在新規透析導入の原因疾患の第1位であり、透析導入の6割近い患者は糖尿病が原因である。その治療体系は、血糖管理、脂質管理、血圧管理といったリスクファクター管路のみで腎臓自体をターゲットにした治療法がない状況である。糖尿病はエネルギー代謝異常の疾患である故エネルギー代謝の活発な近位尿細管が真っ先に障害されるという考えのもと近位尿細管における超早期の機能異常に注目した病態解明、治療戦略の構築を目指し、スタチン大量投与、NMN大量投与などを提唱したいと考えている。

【研究代表者】

脇野修慶應義塾大学医学部(信濃町) 准教授 (Kakenデータベース)

【研究種目】基盤研究(B)

【研究期間】2016-04-01 - 2019-03-31

【配分額】17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)

【研究分担者】
長谷川一宏	慶應義塾大学	医学部(信濃町)	助教	(Kakenデータベース)
伊藤裕	慶應義塾大学	医学部(信濃町)	教授	(Kakenデータベース)
徳山博文	慶應義塾大学	医学部(信濃町)	講師	(Kakenデータベース)

【研究協力者】
村丘寛和
海野寛之
内藤真規子
神田武志

尿細管糸球体代謝連関とMetabolic Kidney Diseaseの病態解明
【研究分野】腎臓内科学
【研究領域課題番号】26253053 (KAKENデータベースで見る）
【研究キーワード】

慢性腎臓病 / 糖尿病性腎症 / 肥満関連腎症 / 近位尿細管 / 糸球体 / ニコチン酸代謝 / 良性腎硬化症 / 腎線維化 / メチルニコチナマイド / iNAMPT / NNMT / 臨床 / 糖尿病 / 微生物 / Sirt1 / TGFbeta / 線維化 / NMN / SGLT2 / Sirtuin / Rhoキナーゼ / 腎臓肥大 / 肥満
【研究成果の概要】

生活習慣病の重積を基盤とするCKDを新たにMetabolic Kidney Dis easeと捉えた。近位尿細管におけるiNAMPTの意義について、iNAMPTはTGFβにより発現が低下することを明らかにした。iNAMPTプロモータ解析を行いこの発現調節の詳細を明らかにした。さらに糖尿病性腎症ではiNAMPTの発現低下によるSirt6の発現低下が組織線維化へ寄与する。NNMTの線維化に関わるメカニズムの検討を遂行した。NMMT過剰発現マウスの肝臓線維化は肝臓のメチオニン代謝反応の低下のためのメチル基の欠乏がCTGF遺伝子の発現をepigeneticに増加させて、線維化が亢進したと考えられた。
【研究代表者】

伊藤裕慶應義塾大学医学部(信濃町) 教授 (Kakenデータベース)
【研究種目】基盤研究(A)
【研究期間】2014-04-01 - 2017-03-31
【配分額】42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円)

【研究分担者】
長谷川一宏慶應義塾大学医学部助教 (Kakenデータベース)
脇野修慶應義塾大学医学部准教授 (Kakenデータベース)