ポリコーム群遺伝子Pcgf1による造血分化制御とがん抑制機構の解明
【研究分野】血液内科学
【研究キーワード】
ポリコーム / Pcgf1 / 骨髄球分化 / JAK2 / ポリコーム群複合体 / PRC1.1 / エピジェネティクス / H2AK119ub1 / 造血幹・前駆細胞 / Cebpa / JAK2V617F / ポリコーム群遺伝子 / 腫瘍
【研究成果の概要】
Non-canonical PRC1の構成因子Pcgf1の欠損マウスの解析から、Pcgf1は骨髄球分化制御因子Cebpa遺伝子を介して骨髄球分化・増殖を抑制的に制御していることを明らかにした。Pcgf4/Bmi1(Canonical PRC1)はB細胞分化を抑制的に制御すると報告されており、2種のPRC1は異なる役割を果たしながら造血細胞分化を制御していることが明らかになった。
また、骨髄増殖性疾患のマウスモデルとPcgf1欠損マウスのコンパウンドマウス（JAK2V617F/Pcgf1Δ/Δ)の解析から、Pcgf1の機能不全は重篤な骨髄線維症を早期にもたらすことが明らかになった。
【研究の社会的意義】
造血細胞の制御におけるポリコーム群遺伝子の解析はこれまでCanonical PRC1を中心に行われ、重要な役割を果たすことが明らかにされてきた。一方で、近年、白血病など造血器腫瘍の遺伝子解析の結果から、その発症にnon-canonical PRC1の機能不全の寄与が示唆される造血器腫瘍があることがわかってきた。そのようななか、本研究はこれまで明らかにされていなかったnon-canonical PRC1の構成因子Pcgf1の造血細胞分化における役割を明らかにし、また、骨髄線維症をモデルとして病態の進展に関わることを示した。これは造血腫瘍の発症機序解明や治療モデルの確立に繋がる成果といえる。
【研究代表者】
【研究協力者】 |
| 岩間 厚志 | |
| 大島 基彦 | |
| 篠田 大輔 | |
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【研究種目】若手研究(B)
【研究期間】2017-04-01 - 2019-03-31
【配分額】4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)