【研究分野】消化器内科学

【研究領域課題番号】24590993 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

エピゲノム変化 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / microRNA / C型肝炎ウイルス / 肝細胞癌 / Nrf2 / EZH2 / 培養細胞株 / HCV / ヒストン修飾 / エピジェネティクス / マイクロRNA / レプリコン細胞 / osteopontin / apolipoprotein-A1 / miR-122 / スベロイルアニリドヒドロキサム酸 / トリコマイシンA

【研究成果の概要】

肝細胞癌及びウイルス感染を含むその原因に対する新たな治療としてエピゲノム変化のうちヒストン修飾変化の可能性を探索することを目的とした。C型肝炎ウイルス（HCV）を感染した肝癌細胞株に対して、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬（HDACi）SAHAは、宿主細胞遺伝子発現変化を介してHCV増殖抑制効果を示し、EZH2の阻害作用により細胞増殖を抑制するものと考えられた。HCV持続感染にはNrf2遺伝子発現が重要で、HCVや細胞増殖にはNrf2, EZH2, miR-122の相互作用により影響されることが示唆された。

【研究種目】基盤研究(C)

【研究期間】2012-04-01 - 2015-03-31

【配分額】5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)

【研究分野】病態医化学

【研究領域課題番号】21790327 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

マイクロRNA / エピジェネティクス / 胃がん / 機能性消化管障害 / Helicobacter pylori / 機能性ディスペプシア / エピジェネティック治療 / DNAメチル化阻害薬 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / DNAメチル化 / ヒストン修飾

【研究成果の概要】

本研究において、胃がん細胞にDNAメチル化阻害薬やヒストン脱アセチル化酵素阻害薬などを用いたエピジェネティック治療を行うことによって、がん抑制マイクロRNA miR-512-5pの発現を活性化し、標的がん遺伝子MCL1を抑制することでアポトーシスを誘導することに成功した。さらにマイクロRNAが消化管悪性腫瘍のみならず、機能性ディスペプシアをはじめとする機能性消化管障害の病理にも重要な役割を果たすことを示した。本研究の成果が消化管悪性腫瘍や機能性消化管障害の新たな治療戦略につながることが期待される。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2009 - 2010

【配分額】4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)