【研究分野】人体病理学

【研究領域課題番号】17K15640 (KAKENデータベースで見る）

【研究キーワード】

幽門腺 / 粘液 / 糖鎖 / がん / 病理診断 / αGlcNAc / MUC6 / HIK1083 / 幽門腺型粘液 / LEGH / 胃型腺癌 / MDA / 診断病理学

【研究成果の概要】

正常ヒト幽門腺は、コア蛋白のMUC6の側鎖にα1,4-linked
N-acetylglucosamine(αGlcNAc)による糖鎖修飾を伴う腺粘液を産生する。本研究では、胃、膵、子宮頸部の腫瘍性病変におけるαGlcNAc発現を免疫組織化学的に検討した。その結果、がん病変だけでなく、前がん病変である、幽門腺型腺腫、膵管内上皮新生物(PanIN), 膵管内乳頭状粘液性腫瘍(IPMN), 分葉状頸管腺過形成(LEGH)でも、異型度の増加と共にαGlcNAcの発現が減弱していた。これは、腫瘍発生の早期からαGlcNAcによる糖鎖修飾が減弱することを示しており、早期がん診断の一助になると考えられる。

【研究の社会的意義】

本研究により、幽門腺型粘液に特異的な糖鎖修飾であるα1,4-linked　N-acetylglucosamine(αGlcNAc)の消失が、胃や膵臓、子宮頸部の腫瘍において、浸潤がんだけでなく、その前がん状態から起きていることが明らかになった。
近年のがん診断、治療デバイスの進歩によって、腫瘍の早期病変の病理診断が非常に重要になっている。本研究成果にて、胃、膵臓、子宮頸部の病理標本でαGlcNAcの発現を確認すれば、腫瘍の早期診断に役立つことが示された。また、糖鎖修飾の変化と腫瘍の悪性度の関連を示した本成果により、糖鎖の変化を基盤とした、新たながん悪性化の機序が明らかにされる可能性が考えられる。

【研究種目】若手研究(B)

【研究期間】2017-04-01 - 2019-03-31

【配分額】2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)