アストロサイトがパーキンソン病病理の進展を促す可能性

～原因タンパク質凝集の仕組み解明、新たな治療法開発に期待～

生物学
2026.10.05

研究のポイント

・脳内で神経細胞を支える「アストロサイト^注1）」が、パーキンソン病の原因タンパク質「α-シヌクレイン^注2）」の凝集体成熟を促進することを発見。
・アストロサイト内のリソソーム酵素「カテプシンD^注3）」がα-シヌクレインを加工することを発見。
・α-シヌクレインを取り込んだアストロサイトは細胞老化様の状態に変化し、加工したα-シヌクレインが神経細胞へ受け渡される可能性を明らかにした。
・通常は神経細胞を保護しているアストロサイトが、疾患時には逆に病理形成を促進している可能性を示した。
 
名古屋大学大学院理学研究科の花房 洋 准教授の研究グループは、神戸大学大学院医学研究科の高井 義美 特命教授の研究グループとの共同研究により、アストロサイトがパーキンソン病の原因タンパク質「α-シヌクレイン」の凝集体成熟を促す新たな仕組みを明らかにしました。
パーキンソン病は、α-シヌクレインが異常に凝集し、脳内の神経細胞間を伝播・蓄積することで発症・進行すると考えられています。これまでアストロサイトは、異常なα-シヌクレインを取り込んで除去する「掃除屋（保護的役割）」と考えられてきました。しかし本研究では、マウスの共培養系を用いた解析により、アストロサイトが取り込んだα-シヌクレインをリソソーム酵素「カテプシンD」で切断・加工し、より凝集しやすい状態にして神経細胞へ受け渡すことで、神経細胞内でのα-シヌクレイン凝集体形成を促進することを突き止めました。さらに、α-シヌクレインを取り込んだアストロサイトは老化様態に変化し、加工したα-シヌクレインが神経細胞へ受け渡される可能性も示されました。
本成果は、アストロサイトが疾患時には病理進展を促進する「裏の顔」を持つことを明らかにしたものであり、アストロサイトやカテプシンDを標的とした新たなパーキンソン病治療法の開発につながると期待されます。
本研究成果は、2026年10月2日18時（日本時間）付国際学術雑誌『EMBO Reports』に掲載されました。
 
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用語解説

注 １）アストロサイト:
脳内に存在するグリア細胞の一種。神経細胞への栄養補給、構造的支援、細胞外環境の維持など、脳の恒常性維持に必須の役割を担う。
 
注 2）α-シヌクレイン:
主に神経細胞のシナプス前末端に存在するタンパク質。パーキンソン病やレビー小体型認知症患者の脳内では、このタンパク質が異常に折りたたまれて凝集し、神経細胞の機能低下や細胞死を引き起こすと考えられている。
 
注 3）カテプシンD:
細胞内のリソソーム（不必要になった物質を分解する小器官）の中に存在する主要なタンパク質分解酵素（プロテアーゼ）。
 

論文情報

雑誌名： EMBO Reports
論文タイトル： Astrocytic Cathepsin D promotesα-synuclein processing and Lewy neurite-like aggregate maturation
著者： ＊花房洋、＊大橋洸太、＊生島広夢、＊本田由里花、＊久本直毅、亀山武志、宮田宗昭、水谷清人、高井義美、＊松本邦弘　（＊名古屋大学）
DOI: 10.1038/s44319-026-00927-w
URL:https://link.springer.com/article/10.1038/s44319-026-00927-w
 

研究代表者

大学院理学研究科 花房 洋  准教授
https://sites.google.com/view/nagoyamb6