骨髄不全・血液がんの新たな原因遺伝子を提唱

―患者iPSで病態再現、遺伝子編集で改善―

この研究の主な対象者
企業・研究者の方
公開日 2026年08月07日

研究者情報

研究者名
柴田 翔
Researchmap 
研究者名
蝶名林 和久

京都大学 教育研究活動データベース 
研究者名
吉田 善紀

京都大学 教育研究活動データベース 
研究者名
高折 晃史

京都大学 教育研究活動データベース 

概要

柴田 翔 研究員、蝶名林 和久 助教（京都大学大学院医学研究科 血液内科学、iPS細胞研究所（CiRA）臨床応用研究部門）、吉田 善紀 准教授（CiRA 臨床応用研究部門）、翁 由紀子 講師（自治医科大学 小児科）、内山 由理 講師、松本 直通 教授（横浜市立大学大学院医学研究科 遺伝学）、高折 晃史 教授（京都大学大学院医学研究科 血液内科学）らの研究グループは、SLF2およびSMC5遺伝子の生まれつきの異常が、遺伝性骨髄不全症および骨髄異形成症候群（MDS）の発症に関与することを明らかにしました。
　骨髄不全症は、血液をつくる骨髄の働きが低下し、血液細胞を十分につくれなくなる病気です。一方、MDSは、骨髄で異常な血液細胞がつくられ、正常な血液細胞を十分につくれなくなる血液がんの一種です。若年でこれらの疾患を発症する患者さんでは、生まれつきの遺伝子異常が背景にあることがあり、その原因となる遺伝子を明らかにすることは、診断や治療方針の決定に重要です。
　本研究では、SLF2およびSMC5遺伝子に異常をもつ患者さんの臨床情報を解析し、複数の患者さんが若年でMDSを発症していることを見出しました。さらに、患者さん由来のiPS細胞を用いた解析により、これらの遺伝子異常がDNA損傷応答を活性化し、造血幹細胞の早期老化を介した造血障害を引き起こすことを明らかにしました。また、ゲノム編集により患者さん由来のiPS細胞の遺伝子異常を修復すると、これらの異常が改善することを示しました。
　今回の成果は、骨髄不全症やMDSの原因解明に加え、原因不明の若年発症例の診断や新たな治療法の開発につながることが期待されます。
　本研究成果は、2026年8月7日午前1時（英国時間）に国際学術誌「Leukemia」にオンライン掲載されました。

画像

研究者のコメント
「ゲノム医療が急速に進展する今、疾患の原因となる遺伝子異常を明らかにし、その知見を積み重ねていくことは、正確な診断と将来の治療法開発において極めて重要です。本研究が血液疾患の理解を深め、患者さんにより良い医療を届けるための一助となることを願うとともに、今後もその発展に貢献できるよう研究を続けていきたいと思います。」（柴田翔）
「若年で発症する骨髄不全症や骨髄異形成症候群では、生まれつきの遺伝子異常が背景にあることがあり、その原因を明らかにすることは、ご家族への医療支援においても重要です。本研究では、患者さん由来iPS細胞を用いて、SLF2およびSMC5遺伝子の異常が血液疾患の発症に関わることを示しました。今回の成果が、これまで原因不明とされてきた症例の理解を深め、病態解明や治療法の開発につながることを願っています。」（蝶名林和久）

詳しい研究内容について

骨髄不全・血液がんの新たな原因遺伝子を提唱―患者iPSで病態再現、遺伝子編集で改善―

書誌情報

【DOI】
https://doi.org/10.1038/s41375-026-03061-7

【書誌情報】
Sho Shibata, Kazuhisa Chonabayashi, Hirofumi Nakamura, Yasuko Matsumura, Hiroki Kawahara, Yoshio Okamoto, Shohei Yamamoto, Misato Nishikawa, Yotaro Ochi, Yuri Uchiyama, Yukiko Oh, Akitsu Hotta, Kenta Masuda, Naomichi Matsumoto, Seishi Ogawa, Yoshinori Yoshida, Akifumi Takaori-Kondo (2026). SLF2 and SMC5 dysfunction drives HSC aging and predisposes to MDS, defining a new inherited bone marrow failure syndrome.Leukemia.

関連部局

医学部・医学研究科 iPS細胞研究所